ICLUSIG 45 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

contiene el principio activo ponatinib. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la tirosina cinasa. En pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) y leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph+), las alteraciones en el ADN desencadenan una señal que indica al organismo que produzca leucocitos anormales. Iclusig bloquea esta señal y, en consecuencia, detiene la producción de estas células.

Iclusig se utiliza en monoterapia para tratar a adultos con los siguientes tipos de leucemia que ya no se benefician del tratamiento con otros medicamentos o presentan una diferencia genética conocida como mutación T315I:

• leucemia mieloide crónica: un cáncer de la sangre relacionado con la presencia de demasiados leucocitos anormales en la sangre y la médula ósea (donde se forman las células sanguíneas).

• Leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo: un tipo de leucemia relacionado con la presencia de demasiados leucocitos inmaduros en la sangre y la médula ósea formadora de sangre. En este tipo de leucemia, parte del ADN (material genético) se ha reorganizado formando un cromosoma anómalo, el cromosoma Filadelfia.

Iclusig también se utiliza para tratar a adultos con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo de nuevo diagnóstico en combinación con otros medicamentos contra el cáncer (quimioterapia).

Iclusig se utiliza para tratar a niños a partir de los 6 años con el siguiente tipo de leucemia que ya no se benefician del tratamiento con otros medicamentos o presentan una variación genética conocida como mutación T315I:

• leucemia mieloide crónica en fase crónica (LMC FC): un cáncer de la sangre relacionado con la presencia de demasiados leucocitos anormales en la sangre y la médula ósea (donde se forman las células sanguíneas).

No tome Iclusig

• si usted o su hijo es alérgico a ponatinib o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar o dar Iclusig a su hijo si usted o su hijo:

• padece una enfermedad hepática o pancreática o disfunción renal. Puede que su médico desee tomar más precauciones
• tiene antecedentes de alcoholismo
• ha sufrido anteriormente un infarto o un ictus
• ha tenido coágulos de sangre en los vasos sanguíneos
• ha sufrido estenosis de la arteria renal (estrechamiento de los vasos sanguíneos en un riñón o en ambos)
• tiene problemas de corazón, como insuficiencia cardíaca, latidos irregulares o prolongación del intervalo QT
• tiene la tensión arterial alta
• tiene o ha tenido un aneurisma (aumento y debilitamiento de la pared de un vaso sanguíneo) o un desgarro en la pared de un vaso sanguíneo
• tiene antecedentes de trastornos hemorrágicos
• alguna vez ha tenido o podría tener en este momento una infección por el virus de la hepatitis B. Esto se debe a que Iclusig podría hacer que la hepatitis B se volviese activa de nuevo, lo que puede resultar mortal en algunos casos. El médico debe comprobar atentamente si hay signos de esta infección antes de comenzar el tratamiento.

Su médico realizará:

• evaluaciones de la función del corazón y del estado de las arterias y las venas
• un análisis de sangre completo
• Esto se repetirá cada dos semanas durante los tres primeros meses tras el comienzo del tratamiento. Con posterioridad, se hará una vez al mes o como indique el médico.
• Pruebas para medir una proteína sérica conocida como lipasa
• Se determinará una proteína sérica denominada lipasa cada dos semanas durante los dos primeros meses y luego de forma periódica. Si aumenta la lipasa, es posible que haya que interrumpir el tratamiento o reducir la dosis.
• pruebas hepáticas
• Se realizarán pruebas de función hepática de manera periódica, según indique su médico.

Niños y adolescentes

Algunos niños y adolescentes tratados con este tipo de medicamentos pueden presentar un retraso en el crecimiento. El médico supervisará el crecimiento en consultas periódicas.

No administrar este medicamento a niños de menores de 6 años, dado que no se dispone de datos en esta población.

Otros medicamentos e Iclusig

Informe a su médico o farmacéutico si usted o su hijo está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento.

Los siguientes medicamentos pueden afectar a Iclusig o ser afectados por este fármaco:

• ketoconazol, itraconazol, voriconazol: medicamentos para tratar infecciones por hongos
• indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir: medicamentos para tratar la infección por el VIH
• claritromicina, telitromicina, troleandomicina: medicamentos para tratar infecciones por bacterias
• nefazodona: un medicamento para tratar la depresión
• hipérico: un medicamento a base de plantas para tratar la depresión
• carbamazepina: un medicamento para tratar la epilepsia, los estados de euforia y depresión y determinados trastornos dolorosos
• fenobarbital, fenitoína: medicamentos para tratar la epilepsia
• rifabutina, rifampicina: medicamentos para tratar la tuberculosis u otras infecciones
• digoxina: un medicamento para tratar la insuficiencia cardíaca
• dabigatrán: un medicamento para impedir la formación de coágulos sanguíneos
• colchicina: un medicamento para tratar los ataques de gota
• pravastatina, rosuvastatina: medicamentos para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol
• metotrexato: un medicamento para tratar la inflamación articular grave (artritis reumatoide), el cáncer y la psoriasis, una enfermedad de la piel
• sulfasalazina: un medicamento para tratar la inflamación articular reumática e intestinal grave

Toma de Iclusig con alimentos y bebidas

Evite los productos de pomelo, como el zumo de pomelo.

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Se han notificado casos de megacolon congénito, también conocido como enfermedad de Hirschsprung (un defecto de nacimiento en el que faltan celulas nerviosas en una parte del intestino grueso del bebé, lo que da lugar a una obstrucción intestinal) en niños nacidos de mujeres tratadas con Iclusig en una fase temprana del embarazo.

• Anticoncepción en hombres y mujeres

Las mujeres en edad fértil tratadas con Iclusig no deben quedarse embarazadas. Se recomienda que los hombres tratados con Iclusig no engendren hijos durante el tratamiento. Se debe usar una anticoncepción eficaz durante el tratamiento.

Use Iclusig durante el embarazo solo si su médico le dice que es absolutamente necesario, ya que existe riesgo para el feto.

• Lactancia

Hay que interrumpir la lactancia materna durante el tratamiento con Iclusig. Se desconoce si Iclusig pasa a la leche materna.

Conducción y uso de máquinas

Debe tener una precaución especial al conducir y usar máquinas porque los pacientes que toman Iclusig pueden experimentar alteraciones visuales, mareo, somnolencia y cansancio.

Iclusig contiene lactosa

Si su médico le ha indicado que usted o su hijo padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

Iclusig contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido o cápsula; esto es, esencialmente “exento de sodio.

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

El tratamiento con Iclusig debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de la leucemia.

La dosis inicial recomendada en monoterapia en adultos es un comprimido recubierto con película de 45 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada en combinación con quimioterapia en adultos es un comprimido recubierto con película de 30 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada en niños a partir de los 6 años depende del peso corporal del niño, pero el médico decidirá la dosis, ya que podría ser necesario reducirla:

Peso corporal	Dosis inicial recomendada en mg (una vez al día)
>45 kg	45 mg
>30 kg a 45 kg	30 mg
15 kg a 30 kg	15 mg

Su médico puede reducir la dosis o decirle que deje temporalmente de tomar o dar Iclusig a su hijo si usted o su hijo experimenta efectos adversos graves (ver sección 4. abajo).

Se puede reanudar el uso de Iclusig en la misma dosis o una dosis menor una vez que se resuelva o controle el efecto adverso.

Es posible que su médico evalúe su respuesta al tratamiento o la de su hijo a intervalos regulares.

Forma de administración

Comprimidos recubiertos

Los comprimidos se deben tragar enteros, con un vaso de agua. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos. No aplaste ni disuelva los comprimidos.

Cápsulas duras para niños

Las cápsulas se deben tragar enteras, con un vaso de agua. Las cápsulas se pueden tomar con o sin alimentos. Si no puede tragar la cápsula, debe abrirla, verter todo su contenido en un alimento blando, como puré de manzana o yogur, y tomarlo inmediatamente. No triture ni disuelva el contenido de la cápsula.

No tragar el desecante contenido en el frasco.

Duración del tratamiento

Tome diariamente Iclusig durante el periodo prescrito. Este es un tratamiento a largo plazo.

Si toma más Iclusig del que debe

Consulte inmediatamente a su médico. Si es posible, muestre al médico el envase o este prospecto. Es posible que necesite atención médica.

Si olvidó tomar Iclusig

No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Tome la dosis siguiente a la hora habitual.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Los pacientes de 65 o más años de edad tienen más probabilidades de resultar afectados por los efectos adversos.

Deje de tomar Iclusig y póngase en contacto con un médico o acuda al servicio de urgencias más cercano de forma inmediata si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

• dolor intenso en la región del estómago y la espalda; puede ser signo de inflamación del páncreas.
• fiebre, a menudo con otros signos de infección como tos o dificultad para respirar; pueden ser signos de neumonía
• hinchazón o zonas rojas en la piel calientes y sensibles; pueden ser signos de celulitis
• confusión, dificultad para respirar, fiebre y escalofríos; pueden ser signos de una infección sanguínea
• ataque al corazón (los síntomas incluyen: sensación de aumento de la frecuencia cardíaca, dolor en el pecho, dificultad al respirar)
• accidente cerebrovascular (los síntomas incluyen: dificultad para hablar o moverse, somnolencia y sensaciones anómalas)
• presión que cause incomodidad, sensación de plenitud, constricción o dolor en el pecho (angina de pecho)
• dificultad para respirar (puede deberse a la presencia de líquido en los pulmones)
• un trastorno cerebral llamado síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR) (los síntomas pueden incluir la aparición repentina de dolores agudos de cabeza, confusión, convulsiones y alteraciones en la visión)
• manchas rojizas no elevadas, con forma de diana o circulares en el tronco, a menudo con ampollas en el centro, descamación de la piel y úlceras en la boca, la garganta, la nariz, los genitales y los ojos; estas erupciones cutáneas graves pueden ir precedidas de fiebre y síntomas similares a los de la gripe (síndrome de Stevens-Johnson) (se han notificado casos con otros medicamentos similares)

Otros posibles efectos adversos:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• infección de las vías respiratorias altas
• cambios en las concentraciones sanguíneas:

• disminución del número de glóbulos rojos (los síntomas incluyen: debilidad, mareo y fatiga)
• disminución del número de plaquetas sanguíneas (los síntomas incluyen: aumento de la tendencia a sufrir hemorragias o moratones)
• disminución del número de glóbulos blancos (los síntomas incluyen: aumento de la tendencia a sufrir infecciones)
• aumento del número de glóbulos blancos

• disminución del apetito
• valores elevados de triglicéridos en la sangre y aumento del colesterol detectado en los análisis de sangre
• insomnio
• dolor de cabeza, mareo
• hipertensión
• dificultad para respirar
• tos
• inflamación en la boca
• dolor abdominal, diarrea, vómitos, estreñimiento, náuseas
• aumento del nivel de la proteína sérica conocida como lipasa
• aumento de las concentraciones sanguíneas de varias enzimas hepáticas llamadas:

• alanina aminotransferasa
• aspartato aminotransferasa

• problemas hepáticos
• erupción cutánea, sequedad cutánea, prurito
• dolor en huesos, articulaciones, músculos, brazos, piernas o espalda, espasmos musculares
• fatiga, acumulación de fluido en los brazos y/o las piernas, fiebre, dolor
• trastorno nervioso en los brazos o las piernas (a menudo causa entumecimiento y dolor en las manos y los pies)
• aumento o disminución del sentido del tacto o la sensibilidad, sensación anómala como pinchazos, hormigueo o picor
• aumento de las concentraciones de azúcar o de ácido úrico en la sangre
• concentraciones bajas de calcio, fosfato o potasio en la sangre

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

• inflamación de los folículos pilosos, hinchazón, zonas rojas en la piel o debajo de la piel que se sienten calientes y sensibles
• herpes zóster
• actividad reducida de la glándula tiroides
• deshidratación
• retención de líquidos
• pérdida de peso
• aumento de peso
• trastornos metabólicos causados por los productos de degradación de las células cancerosas en fase de destrucción
• ansiedad
• aletargamiento, migrañas
• accidente isquémico transitorio
• trastorno nervioso en la cara (a menudo causa entumecimiento o debilidad en uno o en ambos lados de la cara)
• coágulos sanguíneos
• coágulo sanguíneo en las arterias principales que irrigan la cabeza o el cuello (arteria carótida)
• visión borrosa, alteraciones visuales
• sequedad ocular, dolor ocular
• inflamación de los ojos, inflamación de los bordes de los párpados, enrojecimiento ocular debido a un aumento del riego sanguíneo
• inflamación del tejido de los párpados o de alrededor de los ojos por exceso de líquido
• obstrucción de los vasos sanguíneos del ojo
• insuficiencia cardíaca (los síntomas incluyen: debilidad, fatiga, hinchazón en las piernas)
• problemas cardíacos, arritmias, dolor en la parte izquierda del pecho, disfunción de la cavidad cardiaca izquierda, cambios en el ritmo cardíaco, latidos cardiacos acelerados, aumento de una proteína en sangre llamada péptido natriurético cerebral, que puede elevarse cuando el corazón no bombea correctamente
• palpitación
• taquicardia o bradicardia
• estrechamiento de los vasos sanguíneos, mala circulación sanguínea, aumento súbito de la presión sanguínea
• estrechamiento de las arterias cerebrales
• dolor en una o ambas piernas al caminar o hacer ejercicio, que desaparece tras descansar unos minutos
• sofocos, rubefacción
• hemorragia nasal, voz ronca, hipertensión pulmonar
• aumento de las concentraciones sanguíneas de algunas o todas las siguientes enzimas hepáticas y pancreáticas:

• amilasa
• fosfatasa alcalina
• gamma-glutamiltransferasa

• aumento de la concentración sanguínea de bilirrubina, la sustancia de degradación amarilla del pigmento sanguíneo
• ardor de estómago causado por el reflujo de los jugos gástricos, úlcera péptica
• hinchazón o molestias abdominales, o indigestión
• inflamación del revestimiento del estómago
• sequedad bucal
• hemorragia estomacal (los síntomas incluyen: dolor estomacal y vómitos con sangre)
• dolor en la boca y la garganta
• sangrado de encías
• erupciones cutáneas, descamación de la piel, engrosamiento anormal de la piel, enrojecimiento, hematomas, dolor en la piel, cambios en el color de la piel, verrugas y zonas de la piel enrojecidas y abultadas que pueden aparecer por todo el cuerpo de forma simétrica
• bultos rojos dolorosos, enrojecimiento de la piel (inflamación del tejido graso bajo la piel)
• zonas planas descoloridas y pequeñas protuberancias en la piel que pueden presentar pus, acné o una enfermedad cutánea similar al acné (dermatitis acneiforme)
• inflamación cutánea no contagiosa que provoca picor, enrojecimiento o sequedad en la piel (eczema)
• una enfermedad cutánea que provoca inflamación constante y descamación de la piel (pitiriasis rubra pilar)
• acumulación de queratina en los folículos pilosos (queratosis pilar)
• pérdida de cabello
• sudores nocturnos, aumento de la sudoración
• dolor de huesos o de cuello, dolor en el pecho
• dolor causado por la inflamación de la membrana que rodea los tendones, habitualmente en pies o manos
• incapacidad para desarrollar o mantener una erección
• ausencia de menstruación
• escalofríos, enfermedad pseudogripal

• inflamación de la cara debido a la acumulación de fluidos
• nivel bajo de albúmina en sangre

• aumento de los niveles de la proteína C reactiva en sangre
• exceso de proteínas en la orina

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

• hemorragia cerebral
• problemas de circulación sanguínea (los síntomas incluyen: dolor en las piernas o los brazos y sensación de frío en las extremidades)
• problemas circulatorios en el bazo
• estenosis de la arteria renal (estrechamiento de los vasos sanguíneos de un riñón o de ambos)
• daño hepático (los síntomas pueden incluir cansancio, picor y coloración amarillenta de la piel, coloración amarillenta de la parte blanca de los ojos, náuseas o vómitos, pérdida de apetito, dolor en la parte superior derecha del abdomen, orina oscura o de color marrón, y una mayor tendencia a sangrar o a desarrollar hematomas)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):

• • recurrencia (reactivación) de la infección por el virus de la hepatitis B si ha tenido hepatitis B en el pasado (una infección del hígado)
• aumento y debilitamiento de la pared de un vaso sanguíneo o desgarro de la pared de un vaso sanguíneo (aneurismas y disecciones arteriales).

Efectos adversos adicionales notificados cuando ponatinib se utilizó en combinación con quimioterapia en la leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• cambios en las concentraciones sanguíneas:
• aumento de las concentraciones en sangre de una enzima sérica denominada lactato deshidrogenasa, que puede ser un indicador de daño tisular

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

• cambios en las concentraciones sanguíneas:

• disminución del nivel en sangre de una proteína sérica denominada albúmina
• aumento del nivel en sangre de una proteína sérica denominada creatinina, relacionada con la función de los riñones
• aumento del nivel de una proteína sérica denominada troponina I, lo que puede indicar que se ha producido algún daño en el corazón
• disminución del nivel de fibrinógeno, una proteína implicada en la coagulación de la sangre
• disminución del nivel total de proteínas en la sangre
• aumento del recuento de plaquetas

• rotura de un vaso sanguíneo en la superficie del ojo

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

• sensación de frío en los brazos o las piernas
• sangrado de boca

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase exterior y en la etiqueta del frasco después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Composición de Iclusig

• El principio activo es ponatinib.

Cada comprimido recubierto con película de 15 mg contiene 15 mg de ponatinib (como hidrocloruro de ponatinib).

Cada comprimido recubierto con película de 30 mg contiene 30 mg de ponatinib (como hidrocloruro de ponatinib).

Cada comprimido recubierto con película de 45 mg contiene 45 mg de ponatinib (como hidrocloruro de ponatinib).

Cada cápsula dura de 5 mg contiene 5 mg de ponatinib (como hidrocloruro de ponatinib).

• Los demás componentes de los comprimidos recubiertos con película son lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón, sílice (coloidal anhidra), estearato de magnesio, talco, macrogol, alcohol polivinílico y dióxido de titanio (E171). Ver la sección 2 “Iclusig contiene lactosa y sodio”.
• Los demás componentes de las cápsulas duras son hipromelosa, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón, sílice (coloidal anhidra), estearato de magnesio, talco, macrogol, alcohol polivinílico y dióxido de titanio (E171). Ver sección 2 “Iclusig contiene lactosa y sodio”.

Aspecto de Iclusig y contenido del envase

Los comprimidos recubiertos con película de Iclusig son blancos, redondos y redondeados en la cara superior e inferior.

Los comprimidos recubiertos con película de Iclusig 15 mg tienen aproximadamente 6 mm de diámetro y “A5” en una cara.

Los comprimidos recubiertos con película de Iclusig 30 mg tienen aproximadamente 8 mm de diámetro y “C7” en una cara.

Los comprimidos recubiertos con película de Iclusig 45 mg tienen aproximadamente 9 mm de diámetro y “AP4” en una cara.

Las cápsulas duras de Iclusig son blancas y opacas, sin marcar, y miden aproximadamente 18 mm de longitud y 6 mm de diámetro.

Iclusig está disponible en frascos de plástico. Los frascos se presentan envasados en una caja de cartón. Cada frasco contiene un envase de plástico sellado con un desecante de tamiz molecular. Mantener el desecante en el frasco y no tragar.

Los frascos de Iclusig 15 mg contienen 30, 60 u 180 comprimidos recubiertos con película.

Los frascos de Iclusig 30 mg contienen 30 comprimidos recubiertos con película.

Los frascos de Iclusig 45 mg contienen 30 o 90 comprimidos recubiertos con película.

Los frascos de Iclusig 5 mg contienen contienen 30 cápsulas duras.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización

Incyte Biosciences Distribution B.V.

Paasheuvelweg 25

1105 BP Amsterdam

Países Bajos

Responsable de la fabricación

Incyte Biosciences Distribution B.V.

Paasheuvelweg 25

1105 BP Amsterdam

Países Bajos

Tjoapack Netherlands B.V.

Nieuwe Donk 9

Etten-Leur, 4879 AC

Países Bajos

Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.