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Introducción

Prospecto: información para el usuario Zyntabac 150 mg comprimidos de liberación prolongada bupropión hidrocloruro Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles. Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4. Contenido del prospecto Qué es Zyntabac y para qué se utiliza Qué necesita saber antes de empezar a tomar Zyntabac Cómo tomar Zyntabac Posibles efectos adversos Conservación de Zyntabac Contenido del envase e información adicional

Zyntabac es un medicamento prescrito por su médico para ayudarle a dejar de fumar, cuando se encuentra motivado para ello o forma parte de programas de apoyo para dejar de fumar. Zyntabac será más eficaz si usted se encuentra completamente seguro de que quiere dejar de fumar. Pregunte a su médico o farmacéutico sobre tratamientos y otras ayudas para ayudarle a dejar de fumar.

No tome Zyntabac: si es alérgico a bupropión o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6) si está tomando otros medicamentos que contienen bupropión (como Elontril, para el tratamiento de la depresión) si tiene una enfermedad que le causa crisis epilépticas (convulsiones), como la epilepsia, o si tiene antecedentes de crisis epilépticas si padece, o ha padecido, algún trastorno de la alimentación (por ejemplo, bulimia o anorexia nerviosa) si padece una alteración grave de la función del hígado, como la cirrosis si tiene un tumor en el cerebro si bebe mucho alcohol habitualmente y decide dejar de tomar alcohol o si va a dejar de beber alcohol durante el tratamiento con Zyntabac si ha dejado recientemente de tomar sedantes o medicamentos para el tratamiento de la ansiedad (especialmente benzodiazepinas o fármacos similares), o si decide dejar de tomar estos medicamentos durante el tratamiento con Zyntabac si tiene trastorno bipolar (cambios bruscos en el estado de ánimo), ya que Zyntabac podría dar lugar a la aparición de un episodio de esta enfermedad si está tomando o ha tomado en los últimos 14 días, medicamentos para la depresión o la enfermedad de Parkinson denominados inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs). Su médico le informará que este periodo de tiempo puede ser menor para algunos tipos de IMAOs si alguna vez ha desarrollado una erupción cutánea grave o descamación de la piel, ampollas y/o úlceras en la boca después de tomar Zyntabac u otros medicamentos relacionados. Informe a su médico inmediatamente si está en alguna de estas situaciones y no tome Zyntabac. Advertencias y precauciones Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Zyntabac. El motivo es porque algunas enfermedades hacen que sea más probable que tenga efectos adversos (ver también la sección 4). Reacciones cutáneas graves Este medicamento puede producir reacciones cutáneas graves. Suspenda el uso de Zyntabac y busque atención médica de inmediato si nota alguno de los síntomas relacionados con estas reacciones cutáneas graves descritas en la sección 4. Síndrome de Brugada si tiene una afección denominada síndrome de Brugada (un síndrome hereditario raro que afecta al ritmo cardiaco) o si se ha producido una parada cardiaca o muerte súbita en su familia. Niños y adolescentes Zyntabac no está recomendado para personas menores de 18 años de edad. Adultos Crisis epilépticas (convulsiones) Se ha demostrado que Zyntabac puede causar crisis epilépticas (convulsiones) en alrededor de 1 de cada 1 000 personas (ver también “Otros medicamentos y Zyntabac” en esta sección y la sección 4, “Posibles efectos adversos”, para más información). Es más probable sufrir crisis epilépticas: si bebe mucho alcohol de forma habitual si tiene diabetes que está siendo tratada con insulina o comprimidos orales si ha sufrido una lesión grave en la cabeza o ha tenido en el pasado un traumatismo en la cabeza. Si está en alguna de estas situaciones, no tome Zyntabac a menos que haya acordado con su médico que hay una razón importante para hacerlo. Si experimenta crisis epilépticas (convulsiones) durante el tratamiento: Deje de tomar Zyntabac y no lo tome nunca más. Consulte a su médico. Puede tener un mayor riesgo de padecer efectos adversos: si tiene problemas de riñón o de hígado si es mayor de 65 años. Necesitará tomar una dosis más baja (ver sección 3) y ser controlado estrictamente mientras tome Zyntabac. Si ha tenido alguna enfermedad mental… Durante el tratamiento con Zyntabac, algunas personas han tenido alucinaciones o ideas delirantes (ver, oír o creer cosas que no existen), trastornos del pensamiento o cambios bruscos en el estado de ánimo. Es más probable que estos efectos se manifiesten en personas que hayan tenido enfermedades mentales con anterioridad. Si se siente deprimido o con pensamientos de suicidio… Algunas personas se deprimen cuando intentan dejar de fumar; muy ocasionalmente, pueden pensar en suicidarse o en intentarlo. Estos síntomas han aparecido en personas que toman Zyntabac, sobre todo en las primeras semanas de tratamiento. Si se siente deprimido o piensa en el suicidio: Póngase en contacto con su médico o vaya a un hospital inmediatamente. Si está tomando medicamentos para la depresión… El uso de estos medicamentos junto con Zyntabac puede causar síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente mortal (ver “Otros medicamentos y Zyntabac” en esta sección). Tensión arterial elevada y Zyntabac… Durante el tratamiento con Zyntabac, algunas personas han necesitado tratamiento para la tensión arterial elevada. Si usted ya tiene niveles elevados de tensión arterial, esto puede empeorar. Es más probable que esto ocurra, si también está usando parches de nicotina para ayudarle a dejar de fumar. Tendrá que comprobar su tensión arterial antes de tomar Zyntabac y mientras esté tomándolo, especialmente si ya tenía la tensión arterial elevada. Si además utiliza parches de nicotina, deberá comprobar su tensión arterial cada semana. Si su tensión arterial aumenta, puede que necesite dejar de tomar Zyntabac. Otros medicamentos y Zyntabac Comunique a su médico o farmacéutico que está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta. Puede haber un riesgo mayor del habitual a tener crisis epilépticas si toma: medicamentos para la depresión u otras enfermedades mentales (ver también “no tome Zyntabac” al comienzo de la sección 2) teofilina para el asma o enfermedad pulmonar tramadol, un potente analgésico medicamentos contra la malaria estimulantes u otros medicamentos para controlar el peso o el apetito esteroides (excepto cremas y lociones para enfermedades de los ojos y la piel) antibióticos denominados quinolonas algunos tipos de antihistamínicos utilizados principalmente para tratar alergias, que pueden causar somnolencia medicamentos para la diabetes. Si está tomando alguno de los medicamentos de esta lista, comuníqueselo a su médico inmediatamente, antes de tomar Zyntabac (ver sección 3 debajo de “Algunas personas necesitan tomar una dosis menor”). Algunos medicamentos pueden afectar al funcionamiento de Zyntabac o aumentar el riesgo de que tenga efectos adversos. Estos incluyen: medicamentos para tratar la depresión (como desipramina, imipramina, paroxetina, citalopram, escitalopram, venlafaxina) u otras enfermedades mentales (como risperidona, tioridazina). Zyntabac puede interaccionar con algunos medicamentos usados para el tratamiento de la depresión y puede experimentar cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma) y otros efectos adversos como temperatura corporal superior a 38 ºC, aumento del ritmo cardiaco, presión arterial inestable, reflejos exagerados, rigidez muscular, falta de coordinación y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea) medicamentos para la enfermedad de Parkinson (como levodopa, amantadina u orfenadrina) carbamazepina, fenitoína o valproato, para tratar la epilepsia o algunas enfermedades mentales algunos medicamentos utilizados para el tratamiento del cáncer (como ciclofosfamida, ifosfamida) ticlopidina o clopidogrel, utilizados principalmente para tratar enfermedades cardiacas o ictus algunos betabloqueantes (como metoprolol), utilizados principalmente para tratar la tensión arterial elevada algunos medicamentos para el ritmo cardiaco irregular (como propafanona, flecainida) ritonavir o efavirenz, para el tratamiento de la infección por VIH. Si usted toma cualquier medicamento de esta lista, consulte a su médico. Su médico valorará los beneficios y los riesgos de que usted tome Zyntabac, o puede decidir cambiar la dosis de otros medicamentos que esté tomando. Zyntabac puede hacer que otros medicamentos sean menos efectivos: si toma tamoxifeno utilizado para el tratamiento del cáncer. Informe a su médico si está en esta situación. Puede ser necesario cambiar su tratamiento para dejar de fumar. si toma digoxina para el corazón. Informe a su médico si está en esta situación. El médico puede considerar ajustar la dosis de digoxina. Puede ser necesario reducir la dosis de algunos medicamentos cuando deja de fumar Cuando fuma, las sustancias químicas absorbidas dentro de su cuerpo pueden producir que algunos medicamentos sean menos efectivos. Cuando deja de fumar, puede que necesite reducir la dosis de estos medicamentos, de lo contrario, puede tener efectos adversos. Si está tomando otros medicamentos, consulte con su médico si experimenta cualquier nuevo síntoma que piense que pueda ser un efecto adverso. Uso de Zyntabac con alcohol Algunas personas son más sensibles al alcohol durante el tratamiento con Zyntabac. Su médico puede sugerirle que no tome alcohol mientras esté tomando Zyntabac, o que trate de beber lo menos posible. Si bebe actualmente mucho alcohol, no lo deje bruscamente, ya que puede correr el riesgo de tener una crisis epiléptica. Efecto en los análisis de orina Zyntabac puede interferir con algunos análisis de orina utilizados para detectar otros fármacos o sustancias. Si necesita un análisis de orina, comunique a su médico o al hospital que está tomando Zyntabac. Embarazo y lactancia No tome Zyntabac si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada. Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. Algunos estudios, no todos, han notificado un aumento del riesgo de defectos de nacimiento, en particular defectos del corazón, de bebés cuyas madres estuvieron tomando Zyntabac. No se conoce si esto es debido al uso de Zyntabac. Los componentes de Zyntabac pueden pasar a la leche materna. Pida consejo a su médico o farmacéutico antes de tomar Zyntabac. Conducción y uso de máquinas Algunos de los efectos adversos de Zyntabac, como la sensación de mareo o aturdimiento, pueden afectar a su concentración y juicio. Si esto le afecta, no conduzca ni maneje máquinas.

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Cuándo comenzar y cuánto tomar Empiece a tomar Zyntabac mientras todavía esté fumando. Establezca un Día para Dejar de Fumar preferiblemente durante la segunda semana del tratamiento. Semana 1 Lo ideal es continuar fumando mientras toma Zyntabac Días 1 a 6 Tome un comprimido (150 mg), una vez al día Día 7 Incremente su dosis a un comprimido dos veces al día, con al menos 8 horas de diferencia entre ellas y no próximas a la hora de dormir. Semana 2 Continúe tomando un comprimido dos veces al día. Deje de fumar esta semana, en el Día para Dejar de Fumar establecido. Semanas 3 a 9 Continúe tomando un comprimido, dos veces al día hasta las 9 semanas. Si no es capaz de dejar de fumar después de 7 semanas, su médico le aconsejará que interrumpa el tratamiento con Zyntabac. Se le aconsejará que deje de tomar Zyntabac gradualmente, tras 7-9 semanas. Algunas personas necesitan tomar una dosis menor … ya que tienen mayor probabilidad de sufrir efectos adversos. si tiene más de 65 años si tiene una enfermedad hepática o renal si tiene un mayor riesgo de padecer crisis epilépticas (ver “Advertencias y precauciones” y “Otros medicamentos y Zyntabac” en la sección 2). Para estas personas, la dosis máxima recomendada es de un comprimido de 150 mg al día. Cómo tomar sus comprimidos Tome sus comprimidos de Zyntabac con al menos 8 horas de diferencia entre uno y otro. No tome Zyntabac antes de irse a la cama - puede causarle dificultad para dormir. Puede tomar Zyntabac con o sin alimentos. Trague los comprimidos de Zyntabac enteros. No los mastique, ni los triture ni los divida - si lo hace, el medicamento se liberará en su organismo demasiado rápido y es más probable que tenga efectos adversos, incluyendo crisis epilépticas. Si toma más Zyntabac del que debe Si toma más comprimidos de lo indicado por el médico, es más probable que tenga crisis epilépticas u otros efectos adversos. No se demore. Consulte inmediatamente a su médico o acuda a urgencias. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono: 91 562 04 20 (indicando el medicamento y la cantidad ingerida). Si olvidó tomar Zyntabac Si se le olvida tomar una dosis, espere y tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Zyntabac Puede que necesite tomar Zyntabac durante más de 7 semanas para que tenga su efecto completo. No interrumpa el tratamiento con Zyntabac sin haberlo consultado previamente con su médico. Puede que necesite reducir gradualmente su dosis. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Efectos adversos graves Crisis epilépticas (convulsiones) Aproximadamente 1 de cada 1 000 personas que toman Zyntabac tiene riesgo de tener crisis epilépticas. Entre los síntomas de las crisis epilépticas se incluyen convulsiones y a menudo pérdida del conocimiento. Después de una crisis epiléptica puede sentirse confuso y puede que no recuerde lo que ha pasado. Es más probable que tenga una crisis epiléptica si toma más comprimidos de los que debe, si está tomando otros medicamentos o si tiene mayor riesgo de lo habitual de tener una crisis epiléptica (ver sección 2). Si tiene una crisis epiléptica, comuníqueselo a su médico una vez que se haya recuperado. No tome más Zyntabac. Reacciones alérgicas Raramente (hasta 1 de cada 1 000) algunas personas pueden tener reacciones alérgicas potencialmente graves a Zyntabac. Los signos de las reacciones alérgicas incluyen: erupción cutánea (incluyendo picor, ampollas o habones en la piel) aparición anormal de “pitos” en el pecho o dificultad para respirar hinchazón de párpados, labios o lengua dolor en músculos o articulaciones síncope o desmayo. Si tiene cualquier signo de reacción alérgica, póngase en contacto con un médico enseguida. No tome más comprimidos. Reacciones cutáneas graves Suspenda el uso de bupropión y busque atención médica de inmediato si nota alguno de los siguientes síntomas: Frecuencia rara: Manchas rojizas no elevadas, en forma de diana o circulares en el torso, a menudo con ampollas centrales, descamación de la piel, úlceras en la boca, garganta, nariz, genitales y ojos. Estas erupciones cutáneas graves pueden estar precedidas por fiebre y síntomas similares a los de la gripe (síndrome de Stevens-Johnson). Frecuencia no conocida: Áreas extensas con ampollas y descamación extensa de la piel, que ocurren como una forma grave de la reacción cutánea grave descrita anteriormente (necrólisis epidérmica tóxica). Frecuencia no conocida: Erupción diseminada, fiebre alta y ganglios linfáticos inflamados (síndrome DRESS o síndrome de hipersensibilidad al fármaco). El inicio de este síndrome suele ser tardío (entre 2 y 6 semanas después del inicio del tratamiento). Frecuencia no conocida: Una erupción cutánea diseminada, de color rojo y escamosa, con protuberancias debajo de la piel y ampollas, acompañada de fiebre. Los síntomas suelen aparecer al inicio del tratamiento (pustulosis exantemática generalizada aguda). Lupus eritematoso cutáneo o empeoramiento de los síntomas del lupus Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse con los datos disponibles de personas que toman Zyntabac. El lupus es un trastorno del sistema inmunológico que afecta a la piel y a otros órganos. Si experimenta una exacerbación del lupus, erupción cutánea o lesiones (particularmente en áreas expuestas al sol) mientras toma Zyntabac, contacte inmediatamente con su médico, ya que puede ser necesario interrumpir el tratamiento. Otros efectos adversos Efectos adversos muy frecuentes Pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas: dificultad para dormir (asegúrese de no tomar Zyntabac en las horas previas a irse a la cama). Efectos adversos frecuentes Pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas: sentirse deprimido (ver también “Advertencias y precauciones” en la sección 2) sentirse ansioso o agitado dificultad para concentrarse agitación (temblores) dolor de cabeza náuseas, vómitos dolor de estómago u otros trastornos (como estreñimiento), alteración del sentido del gusto, sequedad de boca fiebre, mareos, sudores, erupciones cutáneas (a veces debidas a una reacción alérgica), picazón. Efectos adversos poco frecuentes Pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas: pitidos en los oídos, alteraciones visuales elevación de la tensión arterial (a veces grave), rubefacción pérdida del apetito (anorexia) debilidad dolor en el pecho confusión aceleración de los latidos del corazón (taquicardia). Efectos adversos raros Pueden afectar hasta 1 de cada 1 000 personas: crisis epilépticas (ver el comienzo de esta sección) espasmos musculares, rigidez muscular, falta de coordinación de movimientos, problemas al caminar o de coordinación (ataxia) palpitaciones desfallecimientos, sentirse desfallecido al ponerse de pie repentinamente debido a una bajada de tensión irritabilidad u hostilidad; sueños raros (incluyendo pesadillas) pérdida de memoria hormigueo o entumecimiento reacciones alérgicas severas; erupciones unidas a dolor muscular y articular (ver el comienzo de esta sección) orinar más o menos de lo normal empeoramiento de la psoriasis (placas de engrosamiento o enrojecimiento de la piel) cambio del color de la piel o el blanco de los ojos a amarillo (ictericia), elevación de las enzimas hepáticas, hepatitis cambios en los niveles de azúcar en sangre sensaciones de sentirse como no real o extraño (despersonalización); ver u oír cosas que no existen (alucinaciones). Efectos adversos muy raros Éstos pueden afectar hasta 1 de cada 10 000 personas: sensación de inquietud, agresividad sentir o creer cosas irreales (ideas delirantes), desconfianza grave (paranoia) incontinencia urinaria (micción involuntaria, pérdida de orina) pérdida o adelgazamiento inusual del pelo (alopecia). Frecuencia no conocida Otros efectos adversos han ocurrido en un pequeño número de personas, pero se desconoce su frecuencia exacta: pensamientos de autolesionarse o suicidarse durante el tratamiento con Zyntabac o poco después de interrumpir el tratamiento (ver la sección 2, “Qué necesita saber antes de empezar a tomar Zyntabac”). Si usted tiene estos pensamientos, contacte con su médico o acuda inmediatamente a un hospital pérdida de contacto con la realidad e incapacidad de pensar o juzgar con claridad (psicosis); otros síntomas pueden incluir alucinaciones y/o delirios sensación repentina de miedo intenso (crisis de angustia) tartamudeo reducción del número de glóbulos rojos (anemia), glóbulos blancos (leucopenia) y plaquetas (trombocitopenia) disminución de sodio en sangre (hiponatremia) cambios en el estado mental (por ejemplo agitación, alucinaciones, coma) y otros efectos adversos como temperatura corporal superior a 38 ºC, aumento del ritmo cardiaco, presión arterial inestable, reflejos exagerados, rigidez muscular, falta de coordinación y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea), mientras toma Zyntabac junto con otros medicamentos usados para el tratamiento de la depresión (como paroxetina, citalopram, escitalopram, fluoxetina y venlafaxina). Efectos de dejar de fumar Algunas personas cuando dejan de fumar se ven afectadas por la retirada de la nicotina. Esto también puede afectar a personas que estén tomando Zyntabac. Entre los signos de retirada de la nicotina se incluyen: dificultad para dormir temblor o sudoración sentirse ansioso, agitado o deprimido, en algunas ocasiones con pensamientos de suicidio. Consulte con su médico si está preocupado sobre como se siente. Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No conservar este medicamento a temperatura superior a 25 ºC. Conservar en el embalaje original. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE de la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Composición de Zyntabac El principio activo es bupropión hidrocloruro. Cada comprimido contiene 150 mg de bupropión hidrocloruro. Los demás componentes son: Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, hipromelosa, hidrocloruro de cisteína monohidrato, estearato de magnesio. Cubierta del comprimido: hipromelosa, macrogol 400, dióxido de titanio (E171), cera carnauba. Tinta de impresión: hipromelosa, óxido de hierro negro (E172). Aspecto del producto y contenido del envase Zyntabac 150 mg comprimidos de liberación prolongada son comprimidos de color blanco, biconvexos, redondos, marcados en una cara con “GX CH7”. Están disponibles en cajas que contienen blísteres de 30, 40, 50, 60 o 100 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la Autorización de Comercialización y Responsable de la fabricación Titular de la Autorización de Comercialización GlaxoSmithKline, S.A. P.T.M. C/ Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) Tel: +34 900 202 700 es-ci@gsk.com Responsable de la fabricación Glaxo Wellcome, S.A. Avenida de Extremadura, 3 09400 Aranda de Duero, Burgos España Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: Zyban: Bélgica, Dinamarca, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia, Islandia, Irlanda, Italia, Luxemburgo, Noruega, Portugal, Suecia, Países Bajos. Zyntabac: España, Países Bajos. Fecha de la última revisión de este prospecto: julio 2026. La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 150 mg de bupropión hidrocloruro. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido de liberación prolongada. Comprimido blanco, recubierto con película, biconvexo, redondo, con una cara impresa con GX CH7 y la otra lisa.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Zyntabac comprimidos, conjuntamente con un apoyo motivacional, está indicado para ayudar a dejar de fumar en pacientes con dependencia a la nicotina.

Posología y forma de administración

Posología Adultos Se recomienda comenzar el tratamiento mientras el paciente todavía fuma y fijar una “fecha para dejar de fumar” dentro de las dos primeras semanas de tratamiento con Zyntabac, preferiblemente en la segunda semana. La dosis inicial es de 150 mg al día durante seis días, aumentando a 150 mg dos veces al día, el séptimo día. Deberían transcurrir al menos 8 horas entre dosis sucesivas. La dosis única máxima no debe exceder 150 mg y la dosis diaria total no deberá exceder 300 mg. El insomnio es un acontecimiento adverso muy frecuente que puede reducirse evitando la toma de la dosis de Zyntabac antes de acostarse (siempre que haya por lo menos 8 horas entre las dosis). Población pediátrica No se recomienda el uso en pacientes menores de 18 años de edad, ya que no se ha evaluado la seguridad y eficacia de Zyntabac comprimidos en estos pacientes. Edad avanzada Zyntabac deberá administrarse con precaución a pacientes de edad avanzada. No puede descartarse que algunas personas ancianas sean más sensibles. La dosis recomendada en pacientes de edad avanzada es 150 mg una vez al día (ver sección 4.4). Insuficiencia hepática Zyntabac deberá administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que aumenta la variabilidad farmacocinética en pacientes con insuficiencia leve a moderada, la dosis recomendada en estos pacientes es de 150 mg una vez al día. Insuficiencia renal Zyntabac deberá administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. La dosis recomendada en estos pacientes es de 150 mg una vez al día (ver sección 4.4). Forma de administración Zyntabac deberá utilizarse de acuerdo con las directrices para dejar de fumar. Los médicos deberán evaluar la motivación del paciente para dejar de fumar. La probabilidad de éxito de las terapias para dejar de fumar es mayor en aquellos pacientes que están motivados para dejar de fumar y cuentan con apoyo motivacional. Los pacientes deberán ser tratados durante 7 - 9 semanas. El tratamiento deberá ser interrumpido si no se observa efecto alguno a las siete semanas. Los comprimidos de Zyntabac deben tragarse enteros. Los comprimidos no deben partirse, triturarse o masticarse ya que esto puede conducir a un incremento del riesgo de efectos adversos incluyendo convulsiones. Zyntabac puede tomarse con o sin alimentos (ver secciones 4.5 y 5.2). Suspensión del tratamiento Aunque no se prevé la aparición de reacciones debidas a la suspensión del tratamiento con Zyntabac, podría considerarse realizar una suspensión gradual.

Contraindicaciones

La administración de Zyntabac está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a bupropión o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Está contraindicada la administración de Zyntabac a pacientes con un trastorno convulsivo actual o cualquier antecedente de convulsiones. La administración de Zyntabac está contraindicada en pacientes diagnosticados con un tumor en el sistema nervioso central (SNC). Está contraindicada la administración de Zyntabac en pacientes que, en cualquier momento durante el tratamiento, estén en proceso de deshabituación brusca del alcohol o de retirada repentina de cualquier medicamento que esté asociado con riesgo de convulsiones (en particular, benzodiazepinas y fármacos del tipo de las benzodiazepinas). La administración de Zyntabac está contraindicada en pacientes con un diagnóstico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa. Está contraindicada la administración de Zyntabac a pacientes con cirrosis hepática grave. Está contraindicado el uso concomitante de Zyntabac e inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAOs). Deberán transcurrir por lo menos 14 días entre la interrupción de la administración de IMAOs irreversibles y el inicio del tratamiento con Zyntabac. En cuanto a IMAOs reversibles, se considera suficiente un periodo de 24 horas. Está contraindicada la administración de Zyntabac en pacientes con antecedentes de trastorno bipolar ya que ello podría precipitar la aparición de un episodio maniaco durante la fase depresiva de su enfermedad. Zyntabac no debe administrarse a pacientes que estén en tratamiento con otros medicamentos que contengan bupropión, ya que la incidencia de convulsiones es dosis dependiente y para evitar sobredosis.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Convulsiones No deberá excederse la dosis recomendada de Zyntabac, ya que la administración de bupropión está relacionada con riesgo de convulsiones en función de la dosis. A dosis de hasta la dosis diaria máxima recomendada (300 mg de Zyntabac al día), la incidencia de convulsiones es aproximadamente de un 0,1% (1/1 000). Existe un riesgo aumentado de aparición de convulsiones con el uso de Zyntabac en pacientes con factores de riesgo que predispongan a un umbral de convulsiones más bajo. Zyntabac no debe usarse en estos pacientes, a menos que exista una causa clínica justificada por la que el beneficio potencial de dejar de fumar supere el incremento del riesgo potencial de convulsiones. En estos casos, se deberá considerar una dosis máxima diaria de 150 mg durante toda la duración del tratamiento. Debe evaluarse en todos los pacientes la presencia de factores de riesgo que predispongan a la aparición de convulsiones, entre los que cabe citar: • administración concomitante de otros medicamentos de los que se conoce que disminuyen el umbral de convulsiones (p.ej. antipsicóticos, antidepresivos, antimaláricos, tramadol, teofilina, esteroides sistémicos, quinolonas y antihistamínicos con efecto sedante). En pacientes a quienes se prescribe tales medicamentos mientras toman Zyntabac, deberá considerarse una dosis máxima de 150 mg al día durante el resto de su tratamiento. • uso abusivo de alcohol (ver también la sección 4.3) • historia de traumatismo craneal • diabetes tratada con hipoglucemiantes o insulina • uso de estimulantes o productos anorexígenos. Deberá interrumpirse y no reiniciarse la administración de Zyntabac, en pacientes que tengan convulsiones durante el tratamiento. Interacciones (ver sección 4.5) Debido a interacciones farmacocinéticas, los niveles plasmáticos de bupropión o sus metabolitos pueden estar alterados, lo que podría aumentar la posibilidad de aparición de acontecimientos adversos (p. ej. sequedad de boca, insomnio, convulsiones). Por consiguiente, se tendrá precaución cuando bupropión se administre concomitantemente con fármacos que pueden inducir o inhibir el metabolismo de bupropión. Bupropión inhibe el metabolismo por el citocromo P450 2D6. Se aconseja tener precaución cuando se administren concomitantemente fármacos que se metabolicen por esta enzima. Datos de la literatura indican que los medicamentos que inhiben el CYP2D6 pueden producir una concentración reducida de endoxifeno que es el metabolito activo de tamoxifeno. Por lo tanto, el uso de bupropión, que es un inhibidor del CYP2D6, se debe evitar cuando sea posible durante el tratamiento con tamoxifeno (ver sección 4.5). Neuropsiquiatría Zyntabac es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina/dopamina que actúa a nivel central. Se han notificado reacciones neuropsiquiátricas (ver sección 4.8). En particular, se han comunicado síntomas psicóticos y maníacos principalmente en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica. Un síntoma posible de la retirada de la nicotina es la aparición de un estado de ánimo deprimido. En pacientes que están intentando dejar de fumar, se ha notificado depresión que, raramente, incluye pensamiento e ideación suicida (incluyendo intento de suicidio). Estos síntomas se han notificado también durante el tratamiento con Zyntabac y, generalmente, aparecieron al principio del tratamiento. Bupropión está indicado para el tratamiento de la depresión en algunos países. En un metaanálisis de ensayos clínicos con fármacos antidepresivos controlados con placebo en pacientes adultos con depresión mayor y otros trastornos psiquiátricos se observó un aumento del riesgo de comportamiento y pensamiento suicida en pacientes menores de 25 años, asociado al uso de antidepresivos en comparación con placebo. Los médicos deberán saber que es posible que aparezcan síntomas depresivos significativos en pacientes que están intentando dejar de fumar y, consecuentemente, advertir de ello a los pacientes. Los datos obtenidos en animales sugieren un potencial abuso del fármaco. No obstante, los estudios sobre uso abusivo realizados con personas y una extensa experiencia clínica demuestran que el potencial abuso de bupropión es bajo. Hipersensibilidad Deberá interrumpirse la administración de Zyntabac si los pacientes experimentan reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento. Los médicos deberán conocer que los síntomas pueden progresar o recurrir tras la interrupción de la administración de Zyntabac y deberán asegurarse de que se administre un tratamiento sintomático durante un periodo de tiempo adecuado (al menos de una semana). Los síntomas habitualmente incluyen erupción cutánea, prurito, urticaria o dolor torácico, no obstante reacciones más graves pueden incluir angioedema, disnea/broncoespasmo, shock anafiláctico, y eritema multiforme. También se ha comunicado la aparición de artralgia, mialgia y fiebre junto con erupción cutánea y otros síntomas indicativos de una hipersensibilidad retardada. Estos síntomas pueden parecerse a la enfermedad del suero (ver sección 4.8). En la mayoría de los pacientes, los síntomas mejoraron tras interrumpir la administración de bupropión e iniciar tratamiento con antihistamínicos o corticosteroides y se resolvieron con el tiempo. Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs) Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCARs), que pueden poner en peligro la vida o ser mortales, como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), la pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP, por sus siglas en inglés), y la reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés), asociadas con el tratamiento con bupropión (ver sección 4.8). Se debe advertir a los pacientes sobre los signos y síntomas y realizar un seguimiento estrecho para detectar reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran este tipo de reacciones, se debe suspender de inmediato el tratamiento con bupropión y considerar un tratamiento alternativo, según corresponda. Si el paciente desarrolla una reacción grave como SSJ, NET, AGEP o DRESS durante el uso de bupropión, el tratamiento no se debe reiniciar en este paciente bajo ninguna circunstancia. Hipertensión En la práctica clínica, se ha notificado la aparición de hipertensión que, en algunos casos, puede ser grave (ver sección 4.8) y requerir tratamiento agudo, en pacientes que recibieron bupropión solo y en combinación con terapia sustitutiva de nicotina. Esto se ha observado en pacientes que podían tener hipertensión o no. Se deberá determinar la presión arterial en el estado basal al comienzo del tratamiento y realizar un seguimiento posterior, especialmente en pacientes que ya tenían hipertensión. Si se observa un aumento clínicamente significativo de la presión arterial, deberá considerarse la posibilidad de interrumpir la administración de Zyntabac. Datos clínicos limitados indican que pueden alcanzarse porcentajes más altos de abandono de uso de tabaco, combinando Zyntabac junto con un Sistema Transdérmico de Nicotina (STN). No obstante, se advirtió un porcentaje más elevado de hipertensión causada por el tratamiento en el grupo que recibió el tratamiento combinado. Si se usa una terapia combinada con un STN, deberá tenerse precaución y se recomienda realizar un seguimiento semanal de la presión arterial. Antes de comenzar la terapia combinada, los médicos deberán consultar la información de prescripción del STN pertinente. Síndrome de Brugada Bupropión puede desenmascarar el síndrome de Brugada, una enfermedad hereditaria rara de los canales de sodio cardiacos con cambios característicos en el ECG (elevación del segmento ST y anomalías de la onda T en las derivaciones precordiales derechas), que puede conducir a una parada cardiaca y/o muerte súbita. Se recomienda precaución en pacientes con síndrome de Brugada o factores de riesgo como antecedentes familiares de parada cardiaca o muerte súbita. Grupos de pacientes específicos Edad avanzada – En la experiencia clínica con bupropión, no se han identificado diferencias en cuanto a tolerancia entre pacientes de edad avanzada y otros adultos. Sin embargo, no puede descartarse que la sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada sea mayor, por ello la dosis recomendada en estos pacientes es de 150 mg una vez al día (ver secciones 4.2 y 5.2). Insuficiencia hepática– Bupropión se metaboliza ampliamente en el hígado formándose metabolitos activos los cuales son, a su vez, metabolizados. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la farmacocinética de bupropión en pacientes con cirrosis hepática de leve a moderada en comparación con voluntarios sanos, pero los niveles plasmáticos de bupropión fueron más variables entre pacientes. Por consiguiente, Zyntabac deberá usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada y la dosis recomendada en estos pacientes es de 150 mg una vez al día. Todos los pacientes con insuficiencia hepática deberán ser vigilados estrechamente para determinar posibles efectos adversos (p. ej. insomnio, sequedad de boca, convulsiones) que podrían indicar que los niveles del fármaco o de los metabolitos son elevados. Insuficiencia renal – Bupropión se excreta principalmente en orina en forma de sus metabolitos. Por tanto, la dosis recomendada es 150 mg una vez al día para pacientes con insuficiencia renal, ya que bupropión y sus metabolitos activos pueden acumularse en mayor grado del habitual (ver secciones 4.2 y 5.2). El paciente deberá ser vigilado estrechamente para detectar posibles efectos adversos que podrían indicar que los niveles del fármaco o de los metabolitos son elevados. Interferencia con los análisis de orina Dado que bupropión tiene una estructura química similar a las anfetaminas, bupropión interfiere con los análisis rápidos de orina para determinación de fármacos, lo que puede dar lugar a un resultado falso positivo en particular para anfetaminas. Un resultado positivo debe ser confirmado con un método más específico. Formas de administración inadecuadas Zyntabac está formulado para uso oral solamente. Se ha notificado la inhalación de comprimidos triturados o la inyección de bupropión disuelto, lo que puede llevar a una liberación rápida, a una absorción más rápida y a una potencial sobredosis. Se han notificado convulsiones y/o casos de muerte cuando bupropión se ha administrado por vía intranasal o por inyección parenteral. Síndrome Serotoninérgico Ha habido casos poscomercialización de síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente mortal, cuando Zyntabac se administra conjuntamente con un agente serotoninérgico, como los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de la Serotonina (ISRS) o los Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina (IRSNs) (ver sección 4.5). Si la administración conjunta con otros agentes serotoninérgicos está clínicamente justificada, se recomienda hacer un seguimiento cuidadoso del paciente especialmente durante el inicio del tratamiento y aumentos de dosis. El síndrome serotoninérgico puede incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), anomalías neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, descoordinación, rigidez) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Si se sospecha de síndrome serotoninérgico, se debe considerar la reducción de la dosis o la discontinuación del tratamiento dependiendo de la gravedad de los síntomas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

En pacientes que reciben medicamentos de los que se conoce que disminuyen el umbral de convulsiones, únicamente se debe usar Zyntabac si existe una causa clínica justificada por la que el potencial beneficio médico de dejar de fumar supere el incremento del riesgo de convulsiones (ver sección 4.4). El efecto de bupropión sobre otros medicamentos: Aunque no es metabolizado por la isoenzima CYP2D6, bupropión y su principal metabolito, hidroxibupropión, inhiben la ruta CYP2D6. La administración concomitante de hidrocloruro de bupropión y desipramina a voluntarios sanos de quienes se sabía que eran metabolizadores amplios de la isoenzima CYP2D6 dio lugar a un gran aumento (2 a 5 veces) de la Cmáx y del AUC de desipramina. La inhibición de la CYP2D6 estuvo presente durante por lo menos 7 días tras administrar la última dosis de hidrocloruro de bupropión. La terapia concomitante con medicamentos con índices terapéuticos estrechos metabolizados predominantemente por la CYP2D6 deberá iniciarse en el margen más bajo del intervalo de dosis del medicamento concomitante. Tales medicamentos incluyen ciertos antidepresivos (p. ej. desipramina, imipramina, paroxetina), antipsicóticos (p. ej. risperidona, tioridazina), betabloqueantes (p. ej. metoprolol) y antiarrítmicos del Tipo C1 (p. ej. propafenona, flecainida). Si se adiciona Zyntabac al régimen de tratamiento de un paciente que ya recibe tal medicamento, se deberá considerar la necesidad de disminuir la dosis del medicamento original. En estos casos, se deberá considerar el beneficio esperado del tratamiento con Zyntabac en comparación con los riesgos potenciales. Ha habido casos poscomercialización de síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente mortal, cuando Zyntabac se administra conjuntamente con un agente serotoninérgico, como los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de la Serotonina (ISRS) o los Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalrina (IRSNs) (ver sección 4.4). Los medicamentos que requieren de una activación metabólica por el CYP2D6 para que sean efectivos (p. ej. tamoxifeno), pueden tener una eficacia reducida cuando se administran conjuntamente con inhibidores del CYP2D6 como bupropión (ver sección 4.4). Aunque citalopram no se metaboliza principalmente por la CYP2D6, en un estudio clínico se observó que bupropión incrementó la Cmáx y el AUC de citalopram en un 30% y un 40%, respectivamente. La administración concomitante de digoxina con bupropión puede disminuir los niveles de digoxina. En base a la comparación de un estudio cruzado en voluntarios sanos, se observó una disminución del AUC (0-24 h) y un aumento del aclaramiento renal de digoxina. Los médicos deben ser conscientes de que los niveles de digoxina pueden aumentar tras la interrupción del tratamiento con bupropión, por lo que estos pacientes deben ser monitorizados para evitar una posible toxicidad por digoxina. El efecto de otros medicamentos sobre bupropión: Bupropión se metaboliza a su principal metabolito activo hidroxibupropión, principalmente por el citocromo P450 CYP2B6 (ver sección 5.2.). La co-administración de medicamentos que pueden afectar al metabolismo de bupropión a través de la isoenzima CYP2B6 (p. ej. sustratos de CYP2B6: ciclofosfamida, ifosfamida e inhibidores de CYP2B6: orfenadrina, ticlopidina, clopidogrel), puede dar lugar a niveles plasmáticos elevados de bupropión y niveles más bajos de su metabolito activo hidroxibupropión. Las consecuencias clínicas de la inhibición del metabolismo de bupropión a través de la enzima CYP2B6 y los cambios consecuentes en el cociente bupropión/hidroxibupropión, se desconocen en la actualidad. Como bupropión se metaboliza ampliamente, se aconseja tener precaución cuando se administre bupropión conjuntamente con medicamentos de los que se conoce que inducen el metabolismo (p. ej. carbamazepina, fenitoína, ritonavir, efavirenz) o que inhiben el metabolismo (p. ej. valproato), pues pueden afectar su eficacia y seguridad clínica. En una serie de estudios realizados con voluntarios sanos, a los que se le administró ritonavir (100 mg dos veces al día o 600 mg dos veces al día) o 100 mg de ritonavir más 400 mg de lopinavir dos veces al día, la exposición de bupropión y sus principales metabolitos se redujo aproximadamente entre un 20 y un 80% dependiendo de la dosis empleada (ver sección 5.2). Asimismo, efavirenz 600 mg administrado una vez al día durante dos semanas redujo la exposición de bupropión en aproximadamente un 55% en voluntarios sanos. Los pacientes que reciben cualquiera de estos medicamentos con bupropión pueden necesitar un incremento de la dosis de bupropión sin superar la dosis máxima recomendada. La nicotina, administrada mediante parches transdérmicos, no afectó la farmacocinética de bupropión y sus metabolitos. Otras interacciones: Fumar está relacionado con un aumento de la actividad de la CYP1A2. Tras dejar de fumar, puede disminuir el aclaramiento de medicamentos metabolizados por esta enzima, con el consiguiente aumento de los niveles plasmáticos. Esto puede ser particularmente importante para aquellos medicamentos que son fundamentalmente metabolizados por la CYP1A2 con margen terapéutico estrecho (p. ej. teofilina, tacrina y clozapina). Se desconocen las consecuencias clínicas de dejar de fumar sobre otros medicamentos que son parcialmente metabolizados por la CYP1A2 (p. ej. imipramina, olanzapina, clomipramina y fluvoxamina). Además, datos limitados indican que fumar puede también inducir el metabolismo de flecainida o pentazocina. La administración de Zyntabac a pacientes que reciben o bien levodopa o bien amantadina de forma concomitante deberá realizarse con precaución. Datos clínicos limitados señalan que hay una mayor incidencia de reacciones adversas (p. ej. náuseas, vómitos y acontecimientos neuropsiquátricos – ver sección 4.8.) en pacientes que reciben bupropión de forma concomitante con levodopa o con amantadina. Aunque en los datos clínicos no se identifica la existencia de una interacción farmacocinética entre bupropión y alcohol, en raras ocasiones se ha notificado la aparición de acontecimientos adversos neuropsiquiátricos o de una disminución de la tolerancia al alcohol en pacientes que beben alcohol durante el tratamiento con Zyntabac. Durante el tratamiento con Zyntabac el consumo de alcohol deberá evitarse o reducirse al mínimo. Como los inhibidores de la monoaminoxidasa A y B también potencian las rutas catecolaminérgicas, mediante un mecanismo diferente al de bupropión, está contraindicado el uso concomitante de Zyntabac e inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAOs) (ver sección 4.3.), ya que aumenta la posibilidad de que aparezcan reacciones adversas por su administración conjunta. Deberán transcurrir por lo menos 14 días entre la interrupción de la administración de IMAOs irreversibles y el inicio del tratamiento con Zyntabac. En cuanto a IMAOs reversibles, se considera suficiente un periodo de 24 horas. Estudios realizados indican que la exposición a bupropión puede verse incrementada cuando los comprimidos de liberación prolongada de bupropión se administran junto a una comida con alto contenido en grasas (ver sección 5.2).

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

En algunos estudios epidemiológicos de mujeres embarazadas que se han expuesto a bupropión en el primer trimestre del embarazo, se ha notificado un aumento del riesgo de algunas malformaciones cardiovasculares congénitas concretamente con defectos del septo ventricular y con defectos del tracto de salida del ventrículo izquierdo. Estos hallazgos no son consistentes entre los diferentes estudios. Estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Zyntabac no debe utilizarse durante el embarazo. Se deberá fomentar que las mujeres embarazadas dejen de fumar sin usar farmacoterapia.

Lactancia

Bupropión y sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. Se debe tomar una decisión sobre abstenerse de la lactancia materna o abstenerse del tratamiento con Zyntabac, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna en el recién nacido/niño y el beneficio del tratamiento con Zyntabac en la madre.

Fertilidad

No hay datos sobre el efecto de bupropión en la fertilidad humana. Un estudio reproductivo en ratas no mostró evidencias de alteraciones en la fertilidad (ver sección 5.3).

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Como con otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central, bupropión puede afectar la capacidad para realizar tareas que requieren discernimiento o habilidades motoras y capacidades cognitivas. Se ha notificado que Zyntabac causa mareo y aturdimiento. Por consiguiente, los pacientes deben tener precaución antes de conducir o de utilizar máquinas hasta que estén seguros de que Zyntabac no afecta adversamente esta capacidad.

Reacciones adversas

La relación siguiente facilita información acerca de las reacciones adversas que se han identificado a partir de la experiencia clínica, clasificadas según la incidencia y el sistema del organismo. Es importante advertir que dejar de fumar está frecuentemente relacionado con síntomas de retirada de la nicotina (p. ej. agitación, insomnio, temblor, sudoración), algunos de los cuales son también acontecimientos adversos conocidos relacionados con Zyntabac. Las reacciones adversas se ordenan por frecuencias según la escala siguiente: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000, <1/100); raras (≥1/10 000, <1/1 000); muy raras (<1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos de la sangre y del sistema linfático No conocida Anemia, leucopenia y trombocitopenia Trastornos del sistema inmunológico* Frecuentes Reacciones de hipersensibilidad tales como urticaria Raras Reacciones de hipersensibilidad más graves, incluyendo angioedema, disnea/broncoespasmo y shock anafiláctico. También se han notificado casos de artralgia, mialgia y fiebre junto con erupción cutánea y otros signos indicativos de hipersensibilidad retardada. Estos síntomas pueden parecerse a la enfermedad del suero. Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes Anorexia Raras Alteraciones de la glucosa en sangre No conocida Hiponatremia Trastornos psiquiátricos Muy frecuentes Insomnio (ver sección 4.2) Frecuentes Depresión (ver sección 4.4), agitación, ansiedad Poco frecuentes Confusión Raras Irritabilidad, hostilidad, alucinaciones, despersonalización, alteración del sueño incluyendo pesadillas Muy raras Ideas delirantes, ideas paranoides, inquietud y agresión No conocida Pensamiento y comportamiento suicida***, psicosis, disfemia, crisis de angustia Trastornos del sistema nervioso Frecuentes Temblor, alteración de la concentración, cefalea, mareo, alteración del sentido del gusto Raras Convulsiones (ver abajo)**, distonía, ataxia, parkinsonismo, descoordinación, alteración de la memoria, parestesias, síncope No conocida Síndrome serotoninérgico**** Trastornos oculares Poco frecuentes Alteración de la visión Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes Acúfenos Trastornos cardiacos Poco frecuentes Taquicardia Raras Palpitaciones Trastornos vasculares Poco frecuentes Aumento de la presión arterial (a veces grave), rubor Raras Vasodilatación, hipotensión postural Trastornos gastrointestinales Frecuentes Sequedad de boca, alteraciones gastrointestinales incluyendo náuseas y vómitos, dolor abdominal, estreñimiento Trastornos hepatobiliares Raras Aumento de las enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo* Frecuentes Erupción cutánea, prurito, sudoración Raras También se han notificado casos de eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson. Exacerbación de la psoriasis Muy raras Alopecia No conocida Empeoramiento del síndrome de lupus eritematoso sistémico, lupus eritematoso cutáneo, pustulosis exantemática generalizada aguda, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Raras Sacudidas musculares Trastornos renales y urinarios Raras Aumento de la frecuencia y/o retención urinaria Muy raras Incontinencia urinaria Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes Fiebre Poco frecuentes Dolor torácico, astenia * La hipersensibilidad se puede manifestar como reacciones cutáneas. Véase ‘Trastornos del sistema inmunológico’ y ‘Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo’. **La incidencia de convulsiones es aproximadamente del 0,1% (1/1 000). El tipo más frecuente de convulsiones es el de convulsiones tónico-clónicas generalizadas, un tipo de convulsión que puede dar lugar en algunos casos a confusión postictal o a alteración de la memoria (ver sección 4.4). ***Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida durante el tratamiento con bupropión (ver sección 4.4). **** El síndrome serotoninérgico puede ocurrir como consecuencia de la interacción entre bupropión y medicamentos serotoninérgicos como los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de la Serotonina (ISRS) o los Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina (IRSNs) (ver sección 4.4). Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

Sobredosis

Se ha comunicado la ingestión aguda de dosis superiores a 10 veces la dosis terapéutica máxima. Además de los acontecimientos comunicados como reacciones adversas, la sobredosis ha dado origen a la aparición de síntomas que incluyen somnolencia, pérdida de consciencia y/o cambios en el ECG tales como alteraciones en la conducción (incluyendo prolongación del QRS), arritmias y taquicardia. También se ha comunicado la prolongación del intervalo QTc, generalmente observado conjuntamente con la prolongación del QRS y un aumento de la frecuencia cardiaca. Aunque la mayoría de los pacientes se recuperaron sin secuelas, raramente se han notificado fallecimientos relacionados con bupropión en pacientes que ingirieron dosis masivas del medicamento. Se ha notificado también síndrome serotoninérgico. Tratamiento: En caso de sobredosis, se aconseja ingresar al paciente en un hospital. Se deben monitorizar las constantes vitales y el ECG. Asegurar una vía respiratoria, la oxigenación y la ventilación adecuadas. Se recomienda el uso de carbón activado. No se conoce un antídoto específico para bupropión. Otras medidas serán llevadas a cabo en función de la clínica.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antidepresivos, código ATC: N06 AX12. Mecanismo de acción Bupropión es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas (noradrenalina y dopamina) con un mínimo efecto sobre la recaptación de indolaminas (serotonina) y que no inhibe la acción de ninguna monoaminoxidasa. Se desconoce el mecanismo por el cual bupropión potencia la capacidad de los pacientes para abstenerse de fumar. No obstante, se supone que en esta acción intervienen mecanismos noradrenérgicos y/o dopaminérgicos. Seguridad clínica En el Registro Internacional de Embarazos se ha observado prospectivamente que la proporción de defectos cardiacos de nacimiento, en embarazos expuestos a bupropión en el primer trimestre, es de 9/675 (1,3%). En un estudio retrospectivo entre más de 1 000 mujeres expuestas a bupropión en el primer trimestre de embarazo, no se observó una proporción mayor de malformaciones congénitas o cardiovasculares en comparación con otros antidepresivos. En un estudio retrospectivo en el que se utilizan datos del Estudio Nacional de Prevención de los Defectos en el Nacimiento (National Birth Defects Prevention Study), se observó una relación estadísticamente significativa entre la aparición de defectos del tracto de salida del ventrículo izquierdo en el bebé y el uso de bupropión durante el inicio del embarazo. No se observó ninguna relación entre el uso de bupropión en el embarazo y cualquier tipo de defecto cardiaco o con defectos combinados de corazón. Otro análisis de datos del estudio de Defectos en el Nacimiento del Centro de Epidemiología Slone no encontró un aumento estadísticamente significativo de defectos del tracto de salida del ventrículo izquierdo en bebés cuyas madres usaron bupropión. Sin embargo, se observó una asociación estadísticamente significativa de defectos del septo ventricular tras el uso de bupropión solo durante el primer trimestre del embarazo.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción Tras la administración oral de 150 mg de bupropión hidrocloruro en forma de un comprimido de liberación prolongada a voluntarios sanos, se observaron concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de aproximadamente 100 nanogramos por ml al cabo de unas 2,5 a 3 horas. Los valores del AUC y de la Cmáx de bupropión y sus metabolitos activos hidroxibupropión y treohidrobupropión aumentan en proporción a la dosis a lo largo de un intervalo de dosis de 50-200 mg, tras administrar una dosis única y a lo largo de un intervalo de dosis de 300-450 mg/día tras administración crónica. Los valores de la Cmáx y del AUC de hidroxibupropión son aproximadamente 3 y 14 veces más altos, respectivamente, que los valores de Cmáx y AUC de bupropión. La Cmáx de treohidrobupropión es comparable a la Cmáx de bupropión, mientras que el AUC de treohidrobupropión es aproximadamente 5 veces mayor que el de bupropión. Los niveles plasmáticos máximos de hidroxibupropión y treohidrobupropión se alcanzan después de unas 6 horas de la administración de una dosis única de bupropión. Los niveles plasmáticos de eritrohidrobupropión (un isómero de treohidrobupropión, que también es activo) no son cuantificables tras una dosis única de bupropión. Tras la administración crónica de 150 mg de bupropión dos veces al día, la Cmáx de bupropión es similar a los valores comunicados tras administración única. Los valores de la Cmáx de hidroxibupropión y treohidrobupropión son más altos (unas 4 y 7 veces, respectivamente) en el estado de equilibrio que después de una dosis única. Los niveles plasmáticos de eritrohidrobupropión son comparables a los niveles plasmáticos en el estado de equilibrio de bupropión. El estado de equilibrio de bupropión y sus metabolitos se alcanza en 5-8 días. Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de bupropión; los datos de excreción en orina, sin embargo, señalan que al menos un 87% de la dosis de bupropión es absorbida. Dos estudios realizados en voluntarios sanos, a los que se les administraron comprimidos de liberación prolongada con 150 mg de bupropión, indican que la exposición de bupropión puede verse incrementada cuando se ingiere el comprimido de Zyntabac junto con alimentos. Cuando se administró tras la ingesta de una comida con alto contenido en grasas, la concentración plasmática máxima de bupropión (Cmáx) aumentó entre un 11% y un 35% en los dos estudios realizados, mientras que el área bajo la curva global (AUC) de bupropión se vio incrementada en un 16% y 19%. Distribución Bupropión se distribuye ampliamente, siendo el volumen de distribución aparente de aproximadamente 2 000 litros. Bupropión, hidroxibupropión y treohidrobupropión se unen moderadamente a proteínas plasmáticas (84%, 77% y 42%, respectivamente). Bupropión y sus metabolitos activos se excretan en leche materna. En estudios realizados con animales, se ha demostrado que bupropión y sus metabolitos activos atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta. Biotransformación Bupropión se metaboliza ampliamente en humanos. Se han identificado tres metabolitos activos farmacológicamente en plasma: hidroxibupropión y los isómeros aminoalcohólicos treohidrobupropión y eritrohidrobupropión. Éstos pueden tener importancia clínica, ya que sus concentraciones en plasma son tan o más altas que las de bupropión. Los metabolitos activos son metabolizados a metabolitos inactivos (algunos de los cuales no se han caracterizado completamente, pero pueden incluir conjugados) y son excretados en orina. Estudios in vitro indican que bupropión se metaboliza a su metabolito activo principal, hidroxibupropión, principalmente por la CYP2B6 y, en menor medida, por CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 y 2E1. Por el contrario, la formación de treohidrobupropión implica un proceso de reducción del carbonilo, en el cual no intervienen las isoenzimas del citocromo P450 (ver sección 4.5). No se ha estudiado qué capacidad tienen treohidrobupropión y eritrohidrobupropión para inhibir la acción del citocromo P450. Bupropión e hidroxibupropión son ambos inhibidores de la isoenzima CYP2D6, siendo los valores de Ki de 21 y 13,3?M, respectivamente (ver sección 4.5). Tras la administración por vía oral de una dosis única de 150 mg de bupropión, no hubo diferencia en cuanto a Cmáx, semivida, Tmáx, AUC o aclaramiento de bupropión o de sus metabolitos principales entre fumadores y no fumadores. Se ha demostrado que bupropión induce su propio metabolismo en animales, después de administración subcrónica. En humanos, no hay evidencia de inducción enzimática de bupropión o hidroxibupropión en voluntarios o pacientes que reciben las dosis recomendadas de bupropión hidrocloruro durante 10 a 45 días. Eliminación Después de administrar por vía oral 200 mg de bupropión-C14 a humanos, un 87% y un 10% de la dosis radiactiva se recuperó en orina y heces, respectivamente. La fracción de la dosis de bupropión que se excretó de forma inalterada fue sólo del 0,5%, un hallazgo concordante con el extenso metabolismo de bupropión. Menos del 10% de esta dosis marcada con C14 fue recogida en la orina en forma de metabolitos activos.El aclaramiento aparente medio tras administración por vía oral de bupropión hidrocloruro es aproximadamente de 200 litros/h y el valor medio de la semivida de eliminación de bupropión es aproximadamente de 20 horas. La semivida de eliminación de hidroxibupropión es aproximadamente de 20 horas. Las semividas de eliminación de treohidrobupropión y eritrohidrobupropión son más prolongadas (37 y 33 horas, respectivamente). Población de pacientes especiales: Insuficiencia renal La eliminación de bupropión y sus principales metabolitos activos puede verse reducida en pacientes con función renal alterada. Existen datos limitados que indican que la exposición a bupropión y/o sus metabolitos aumentó en pacientes con insuficiencia renal terminal o con una alteración de la función renal moderada o grave (ver sección 4.2). Insuficiencia hepática La farmacocinética de bupropión y sus metabolitos activos no se diferencia de forma estadísticamente significativa en pacientes con cirrosis leve a moderada respecto a voluntarios sanos, aunque se observó más variabilidad entre los pacientes (ver sección 4.4). En pacientes con cirrosis hepática grave, los valores de Cmáx y AUC de bupropión aumentaron sustancialmente (diferencia media aproximadamente del 70% y de 3 veces, respectivamente) y fueron más variables cuando se compararon con los valores de los voluntarios sanos; la media de la semivida fue también más prolongada (aproximadamente en un 40%). En cuanto a hidroxibupropión, la Cmáx media fue más baja (aproximadamente en un 70%), el AUC medio tendió a ser más alto (aproximadamente un 30%), la mediana de Tmáx más tardía (en aproximadamente 20 horas) y las medias de las semividas fueron más prolongadas (aproximadamente 4 veces) que en voluntarios sanos. En cuanto a treohidrobupropión y eritrohidrobupropión, la Cmáx media tendió a ser más baja (aproximadamente en un 30%), el AUC medio tendió a ser más alto (aproximadamente en un 50%), la mediana de Tmáx más tardía (aproximadamente en 20 horas) y la semivida media más prolongada (aproximadamente 2 veces) que en voluntarios sanos (ver sección 4.3). Edad avanzada Los estudios farmacocinéticos realizados con pacientes de edad avanzada han demostrado resultados variables. En un estudio con dosis única se ha demostrado que la farmacocinética de bupropión y la de sus metabolitos en pacientes de edad avanzada no se diferencia de las correspondientes en adultos más jóvenes. En otro estudio farmacocinético, con dosis únicas y repetidas, se ha señalado que bupropión y sus metabolitos pueden acumularse en mayor grado en los pacientes de edad avanzada. En la experiencia clínica no se han identificado diferencias en cuanto a tolerancia entre pacientes de edad avanzada y más jóvenes, pero no puede descartarse que sea mayor la sensibilidad en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4.).

Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas a exposiciones similares a aquellas obtenidas a la dosis máxima recomendada en humanos (en base a datos de exposición sistémica), revelaron que no hay efectos adversos sobre la fertilidad, el embarazo y el desarrollo fetal. Los estudios de toxicidad reproductiva realizados en conejos con dosis de hasta 7 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base a la comparación mg/m2 (no se dispone de datos de exposición sistémica) solo revelaron un ligero aumento de variaciones óseas (incidencia mayor de variaciones anatómicas frecuentes de costillas torácicas accesorias y un retraso de la osificación de las falanges). Además, a dosis maternalmente tóxicas se reportaron casos de disminución del peso fetal en conejos. En los experimentos realizados con animales, la administración de dosis de bupropión varias veces mayores que las terapéuticas para seres humanos han producido, entre otros, los síntomas siguientes relacionados con la dosis: ataxia y convulsiones en ratas, debilidad general, temblores y emesis en perros, y mayor índice de mortalidad en ambas especies de animales. Debido a la inducción enzimática en animales, que no ocurre en humanos, las exposiciones sistémicas en animales fueron similares a las exposiciones sistémicas observadas en humanos al administrar la dosis máxima recomendada. En estudios con animales se observan alteraciones hepáticas, pero son reflejo de la acción de un inductor enzimático hepático. A las dosis recomendadas para humanos, bupropión no induce su propio metabolismo. Esto indica que los hallazgos hepáticos en animales de laboratorio tienen solamente una importancia limitada, en la evaluación y determinación del riesgo de uso de bupropión. Los datos sobre genotoxicidad indican que bupropión es un mutágeno bacteriano débil, aunque no es mutágeno en células de mamíferos y, por tanto, carece de importancia como agente genotóxico humano. Estudios realizados con ratones y ratas confirman la ausencia de carcinogenicidad en estas especies.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Núcleo del comprimido Celulosa microcristalina Hipromelosa Hidrocloruro de cisteína monohidrato Estearato de magnesio Película de recubrimiento Hipromelosa Macrogol 400 Dióxido de titanio (E171) Cera carnauba Tinta de impresión Óxido de hierro negro (E172) Hipromelosa

Incompatibilidades

No procede.

Periodo de validez

2 años.

Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 ºC. Conservar en el envase original.

Naturaleza y contenido del envase

Cajas que contienen blísteres de laminado conformado en frío/laminado resistente a niños (PA-Alu-PVC/Papel-Alu). Cada envase contiene 30, 40, 50, 60 o 100 comprimidos. Cada tira del blíster contiene 10 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial para su eliminación.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GlaxoSmithKline, S.A. P.T.M. C/ Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid)

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

63.265

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 26 de Julio de 2000 Fecha de la última renovación: 01 de diciembre de 2009

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

07/2026