# Ficha técnica — VAGIFEM 10 microgramos COMPRIMIDOS VAGINALES RECUBIERTOS | Medi Info

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Fuente: Medi Info, con datos procedentes de AEMPS/CIMA.
URL consultada: https://www.mediinfo.es/medicamento/vagifem-72171/ficha-tecnica/
Descripción: Ficha técnica oficial segmentada de VAGIFEM 10 microgramos COMPRIMIDOS VAGINALES RECUBIERTOS (72171): 30 secciones con composición, forma farmacéutica, indicaciones, posología, contraindicaciones, interacciones, embarazo, lactancia, efectos adversos y más. Información AEMPS para profesionales sanitarios.

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## Ficha técnica del medicamento
Documento de referencia para profesionales sanitarios. Información oficial AEMPS.
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Contenido de la ficha técnica
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- 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
- 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
- 3. FORMA FARMACÉUTICA
- 4. DATOS CLÍNICOS
- 4.1. Indicaciones terapéuticas
- 4.2. Posología y forma de administración
- 4.3. Contraindicaciones
- 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
- 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
- 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
- 4.6.1. Embarazo
- 4.6.2. Lactancia
- 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
- 4.8. Reacciones adversas
- 4.9. Sobredosis
- 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
- 5.1. Propiedades farmacodinámicas
- 5.2. Propiedades farmacocinéticas
- 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
- 6. DATOS FARMACÉUTICOS
- 6.1. Lista de excipientes
- 6.2. Incompatibilidades
- 6.3. Periodo de validez
- 6.4. Precauciones especiales de conservación
- 6.5. Naturaleza y contenido del envase
- 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
- 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
- 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
- 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
- 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

### 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
































Vagifem 10 microgramos comprimidos vaginales recubiertos



















### 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
































Cada comprimido vaginal contiene:


estradiol hemihidrato equivalente a 10 microgramos de estradiol.


Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.



















### 3. FORMA FARMACÉUTICA
































Comprimido vaginal.


Comprimido blanco, recubierto, biconvexo, grabado con NOVO 278 en una de sus caras.


Diámetro 6 mm.



















### 4. DATOS CLÍNICOS








































### 4.1. Indicaciones terapéuticas







Tratamiento de la atrofia vaginal debido a deficiencia estrogénica en mujeres postmenopáusicas


(ver sección 5.1).


La experiencia en el tratamiento de mujeres de edad superior a los 65 años es limitada.











### 4.2. Posología y forma de administración







Vagifem se administra intravaginalmente como terapia estrogénica local mediante el uso de un


aplicador.




Dosis inicial: Un comprimido vaginal al día durante 2 semanas.


Dosis de mantenimiento: Un comprimido vaginal dos veces por semana.




El tratamiento se puede iniciar el día que le convenga.




Si se olvida una dosis, ésta debe ser tomada tan pronto como la paciente se acuerde. Debe


evitarse una dosis doble.




Para el inicio y la continuación del tratamiento de los síntomas postmenopáusicos, se debe usar


la menor dosis efectiva, durante el tiempo más corto (ver también sección 4.4).




Para los productos de estrógenos para la aplicación vaginal de los cuáles la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal, como Vagifem, no se recomienda añadir un progestágeno (pero ver sección 4.4 “Advertencias yprecauciones especiales de empleo”, “Hiperplasia endometrial y carcinoma”).




Vagifem puede ser usado por mujeres con útero intacto o si él.




En caso de presentar una infección vaginal, ésta deberá ser tratada antes del inicio del


tratamiento con Vagifem.




Forma de administración


1. Abrir el blíster por el extremo del émbolo


2. Insertar el aplicador en la vagina hasta que note cierta resistencia (8-10 cm)


3. Liberar el comprimido presionando el émbolo


4. Retirar el aplicador y desechar











### 4.3. Contraindicaciones







· Cáncer de mama conocido, pasado o sospechas de padecerlo


· Tumor maligno estrogéno-dependiente (por ej. cáncer de endometrio) conocido, pasado o


sospechas de padecerlo


· Sangrado vaginal no diagnosticado


· Hiperplasia endometrial no tratada


· Tromboembolismo previo o tromboembolismo venoso en curso (trombosis venosa


profunda, embolia pulmonar)


· Trastornos trombofílicos conocidos (p.ej. deficiencia de proteína C, proteína S o


antitrombina (ver sección 4.4)


· Enfermedad tromboembólica arterial previa o activa (por ej. angina o infarto de miocardio)


· Enfermedad hepática aguda o antecedente de enfermedad hepática siempre que los


resultados analíticos no hayan vuelto a la normalidad


· Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la


sección 6.1.


· Porfiria











### 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo







Para el tratamiento de síntomas postmenopáusicos, la THS sólo debe iniciarse cuando los


síntomas afectan negativamente la calidad de vida. En todos los casos, debe realizarse, al menos


anualmente, una valoración cuidadosa de los beneficios y los riesgos y la THS sólo debe


continuarse siempre que los beneficios superen los riesgos.




Exámenes médicos/seguimiento


Antes de iniciar o reestablecer la terapia hormonal, se debe obtener una historia médica


completa tanto personal como familiar. Se deberá realizar una exploración física (incluyendo


pechos y zona pélvica) teniendo en cuenta esta historia y las posibles contraindicaciones o


advertencias de empleo. Durante el tratamiento, se recomienda realizar con regularidad


exámenes médicos periódicos, adaptados a cada mujer. Se debe advertir a las mujeres qué


cambios en sus pechos son los que deberá informar a su médico o enfermera (ver “Cáncer de mama” a continuación). Las exploraciones


utilizando las técnicas de imagen adecuadas, incluyendo mamografía, deben realizarse


periódicamente de acuerdo con las guías de práctica clínicas aceptadas y adaptándolas a las


necesidades clínicas de cada caso.




El perfil farmacocinético de Vagifem muestra que hay una absorción sistémica muy baja de


estradiol durante el tratamiento (ver sección 5.2), sin embargo, al ser un producto de THS, los


siguientes aspectos deben considerarse, especialmente durante un tratamiento a largo plazo o


repetido con este medicamento.




Condiciones que necesitan supervisión


Si se presenta alguna de las siguientes condiciones, o se han producido con anterioridad, y/o se


han agravado durante el embarazo o previamente al tratamiento hormonal, la paciente debe ser


supervisada de cerca. Se debe tener en cuenta que estas situaciones pueden recurrir o agravarse


durante el tratamiento estrogénico, en particular:


· Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis


· Factores de riesgo de trastornos tromboembólicos (ver a continuación)


· Factores de riesgo de tumores estrogénos dependientes, por ej. primer grado de herencia


de cáncer de mama


· Hipertensión


· Alteraciones hepáticas (por ej. adenoma hepático)


· Diabetes mellitus con o sin implicaciones vasculares


· Colelitiasis


· Migraña o dolor de cabeza (graves)


· Lupus eritematoso sistémico


· Historia de hiperplasia endometrial (ver a continuación)


· Epilepsia


· Asma


· Otosclerosis




El perfil farmacinético de Vagifem muestra que hay una absorción sistémica muy baja de


estradiol durante el tratamiento (ver sección 5.2). Debido a ello, la recurrencia o agravamiento


de las situaciones mencionadas anteriormente son menos frecuentes que con un tratamiento


sistémico de estrógenos.




Razones para una retirada inmediata del tratamiento


El tratamiento se debe discontinuar en caso de que se descubran contraindicaciones y también


en las siguientes situaciones:


· Ictericia o deterioro de la función hepática


· Aumento significante de la presión sanguínea


· Inicio de dolor de cabeza de tipo migraña


· Embarazo




Hiperplasia de endometrio y carcinoma


Se deben examinar con detenimiento mujeres con un útero intacto con sangrado anormal de


etiología desconocida o mujeres con útero intacto que hayan sido tratadas previamente con


estrógenos sin oposición, para excluir hiperestimulación/malignidad del endometrio antes


del inicio del tratamiento con Vagifem.




En mujeres con un útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma de endometrio aumenta


cuando se administran estrógenos sistémicos solos durante periodos de tiempo prolongados.




Para los productos de estrógenos para la aplicación vaginal de los cuáles la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal, como Vagifem, no se recomienda añadir un progestágeno.




Durante el tratamiento con Vagifem, puede ocurrir, en algunas pacientes, un menor grado de


absorción sistémica, especialmente durante las dos primeras semanas de la administración una


vez al día. Sin embargo, el promedio de las concentraciones plasmáticas de E2 (Cave(0-24)) en


todos los días evaluados, se mantuvo dentro del rango normal postmenopáusicoen todas las


pacientes (ver sección 5.2).




La seguridad endometrial a largo plazo (más de un año) o el uso repetido de estrógeno por


vía vaginal, es incierto. Por lo tanto, si se repite, el tratamiento debe revisarse, como mínimo,


anualmente, con especial consideración a los síntomas de la hiperplasiaendometrial o


carcinoma.




Como norma general, la terapia de sustitución de estrógenos no debería ser recetada para un


periodo superior a un año sin realizar ninguna otra exploración física adicional incluyendo


exploración ginecológica.




Si aparece sangrado o manchado en cualquier momento durante el tratamiento, debe


ser investigada la causa, esto puede incluir biopsia de endometrio para excluir


malignidad endometrial.




La paciente deberá ser advertida de que en caso de sangrado o manchado durante el tratamiento


con Vagifem deberá contactar con su médico.




La estimulación de estrógenos sin oposición puede conducir a una transformación premaligna o


maligna en el foco residual de la endometriosis. Por tanto, se aconseja tener precaución cuando


se use este producto en mujeres que han sufrido una histerectomíadebido a endometriosis,


especialmente si se ha determinado que padecen una endometriosis residual.




Los siguientes riesgos se han asociado con THS sistémica y se aplican en menor medida a los productos de estrógenos para la aplicación vaginal de los cuáles la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal. Sin embargo, deben considerarse en caso de uso a largo plazo o repetido de este producto.




Cáncer de mama




Los datos epidemiológicos existentes de un metaanálisis a gran escala no indican ningún aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres sin antecedentes de cáncer de mama que tomen estrógenos aplicados por vía vaginal a dosis bajas. No se sabe si los estrógenos vaginales a dosis bajas estimulan la recidiva del cáncer de mama.






Cáncer de ovario




El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama.




Las evidencias epidemiológicas de un gran meta-análisis sugieren un riesgo ligeramente mayor en mujeres en tratamiento con THS sistémico con estrógenos solos , que se hace evidente a los 5 años de administración y disminuye con el tiempo después de interrumpir el tratamiento.




Tromboembolismo venoso


La THS sistémica se asocia a un riesgo de 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismovenoso


(TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de tales


acontecimientos es más probable durante el primer año de la THS que después (ver sección 4.8).


Las pacientes con estados trombofílicos conocidos presentan un aumento del riesgo de TEVy la


THS puede añadirse a este riesgo. Por lo tanto, la THS está contraindicada para estas pacientes


(ver sección 4.3).




Los factores de riesgo generalmente reconocidos de TEV incluyen el uso de estrógenos,edad


avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (IMC > 30 kg/m2), embarazo/posparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No existe consenso acerca del posible papel de las varices en la aparición del TEV.




Como en todos los pacientes postoperatorios, se considerarán las medidas profilácticas


paraprevenir el TEV tras las intervenciones quirúrgicas. En caso de que una inmovilización prolongada siga a una cirugía programada, se recomienda interrumpir temporalmente la THS de 4 a 6 semanas antes. No se debe reiniciar el tratamiento hasta que la mujer tengauna movilidad total.




A las mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un familiar de primer grado


con antecedentes de trombosis a una edad temprana, puede ofrecerse un cribado tras un


cuidadosoasesoramiento respecto a sus limitaciones (sólo una parte de los defectos


trombofílicos se identifican en un cribado).




Si se identifica un defecto trombofílico relacionado con trombosis en los miembros de lafamilia


o si el defecto es "grave" (p. ej. deficiencia de antitrombina, proteína S o proteína Co una


combinación de defectos), la THS está contraindicada.




Las mujeres que ya sigan tratamiento anticoagulante crónico requieren una valoracióncuidadosa


de los beneficios y los riesgos del uso de la THS.




Si se desarrolla un TEV tras el inicio del tratamiento, el medicamento debe serinterrumpido. Se


debe informar a la paciente que contacte con su médico inmediatamentecuando observe algún


síntoma potencialmente tromboembólico (por ej. hinchazón dolorosade piernas, dolor repentino


en el pecho, disnea).




Enfermedad coronaria arterial (ECA)




Datos controlados randomizados mostraron que no había un aumento del riesgo de ECA en


mujeres histerectomizadas que utilizaban terapia sistémica solo con estrógenos.




Accidente cerebrovascular isquémico


La terapia sistémica con estrógenos solos se asocia aun


riesgo hasta 1,5 veces mayor de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no


cambia con la edad o el tiempo trascurrido desde la menopausia. Sin embargo, puestoque el


riesgo basal de accidente cerebrovascular depende fundamentalmente de la edad, elriesgo global


de accidente cerebrovascular en mujeres que utilizan THS aumenta con laedad (ver sección 4.8).






Otras situaciones


Los estrógenos pueden causar retención de líquidos, y por tanto los pacientes con


disfunción cardiaca o renal deben ser meticulosamente controlados.




Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deberán ser vigiladas estrechamente durante el


tratamiento sustitutivo con estrógenos u hormonas, dado que se han notificado excepcionalmente


casos de aumentos significativos de triglicéridos plasmáticos, que han dado lugar a un cuadro de


pancreatitis con el tratamiento con estrógenos en pacientes con esta alteración.




Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema hereditario y adquirido.




Los estrógenos aumentan los niveles de la globulina tiroidea (TBG), dando lugar a unaumento


de los niveles de hormona tiroidea circulante, medido por el yodo unido a proteínas(PBI), los


niveles de T4 (determinados por columna o radioinmunoensayo) o los niveles deT3


(determinados por radioinmunoensayo). La recaptación de T3 mediante resina estádisminuida,


lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T3 y T4 libres no semodifican. Otras


proteínas de unión pueden estar elevadas en suero, entre ellas la globulinade unión a corticoides


(CBG), la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo quedará lugar a un incremento


de los corticosteroides circulantes y esteroides sexuales,respectivamente. Las concentraciones


de hormona libre o biológicamente activa no semodifican. Otras proteínas plasmáticas pueden


verse también incrementadas (como elsustrato renina/angiotensinógeno, alfa-1-antitripsina o


ceruloplasmina).




Es probable que la absorción sistémica mínima de estradiol con la administración vaginallocal


(versección 5 .2 “Propiedades farmacocinéticas”)resulte en efectos menos pronunciados en la


unión a proteínasplasmáticas que con las hormonas sistémicas.




La THS no mejora la función cognitiva. Existen algunas evidencias del ensayo WHI de un


incremento del riesgo de probable demencia en mujeres que comienzan a utilizar THS


combinada continua o estrógenos solos a partir de los 65 años de edad.




El aplicador intravaginal puede causar traumas locales menores, especialmente en mujerescon


atrofia vaginal importante.











### 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción







Debido a la administración vaginal y la absorción sistémica mínima, es poco probable que se produzcan interacciones farmacológicas clínicamente relevantes con Vagifem. Sin embargo, deben considerarse las interacciones con otros tratamientos vaginales aplicados localmente.


.











### 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia















#### 4.6.1. Embarazo







Vagifem no está indicado durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante eltratamiento


con Vagifem, el tratamiento debe ser retirado inmediatamente. Los resultadosde la mayoría de


los estudios epidemiológicos hasta el momento indican que una exposiciónfetal involuntaria a


estrógenos, no tiene efectos teratogénicos o fetotóxicos.











#### 4.6.2. Lactancia







Vagifem no está indicado durante la lactancia.











### 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas







No se conocen los efectos.











### 4.8. Reacciones adversas







Acontecimientos adversos durante los ensayos clínicos :


Más de 673 pacientes han sido tratadas con Vagifeml0 microgramos en ensayos


clínicos, incluyendo 497 pacientes tratadas hasta 52 semanas.




Acontecimientos adversos relacionados con estrógenos como dolor en los pechos,


edema periférico y sangrado postmenopáusico, se han reportado con Vagifem10 microgramos


en frecuencia muy baja, similar a placebo, pero si se producen es más probable al comienzo


deltratamiento.




Las reacciones adversas observadas con una frecuencia más elevada en pacientes


tratadasconVagifem10 microgramos comparados respecto a placebo y que posiblemente


están relacionadas con el tratamiento, se presentan a continuación:








#### Clase de órganos y sistemas

| 



#### Frecuentes ≥1/100 a 

#### Poco frecuentes ≥1/1.000 a 

#### Raros



#### ≥1/10.000 a 


#### Infecciones e infestaciones

| 




Micosis vulvoginal

| 








#### Trastornos del sistema nervioso

| 


Cefaleas

| 










#### Trastornos gastrointestinales

| 


Dolor abdominal

| 


Náuseas

| 








#### Trastornos del sistema reproductor y trastornos mamarios

| 


Hemorragia vaginal, secreción vaginal o molestias vaginales

| 










#### Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

| 




Erupción

| 








#### Exploraciones complementarias

| 




Aumento de peso

| 








#### Trastornos vasculares

| 




Sofocos


Hipertensión

| 






Experiencia post-comercialización :


Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, se indican a


continuación las reacciones comunicadas de forma espontánea en  pacientes tratadas con  Vagifem 10 microgramos,  que posiblemente están relacionadas con el tratamiento.


Las frecuencias de las reacciones mencionadas a continuación no se pueden interpretar, debido a que se notificaron voluntariamente a partir de una población de tamaño indeterminado:




• Neoplasmas benignos o malignos (incluyendo quistes y pólipos): cáncer de mama,cáncer de


endometrio


• Alteraciones del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidadgeneralizadas (por ej.


reacción /shock anafiláctico)


• Alteraciones metabólicas y nutricionales: retención de líquidos


• Alteraciones psiquiátricas: insomnio


• Alteraciones del sistema nervioso: migraña agravada


• Alteraciones vasculares: trombosis venosa profunda


• Alteraciones gastrointestinales: diarrea


• Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos: prurito, exantema, urticaria


• Alteraciones del sistema reproductivo y pechos:  hiperplasia endometrial ,


dolor vulvovaginal1, prurito genital


• Alteraciones generales y altreaciones en el lugar de administración: reacción en la zona de aplicación2, ineficacia  farmacológica, lesión asociada al producto3






1 Incluida sensación de ardor vulvovaginal


2 Reacciones alérgicas locales, como eritema vulvovaginal, eritema genital, exantema vulvovaginal, exantema genital


3 Traumatismo local leve provocado por el aplicador intravaginal




Otras reacciones adversas se han reportado asociadas con el tratamiento sistémico con estrógeno/progestágeno. Como las estimaciones de riesgo se han elaborado a partir de datos de exposición sistémica, se desconoce cómo ésto aplica a los tratamientos locales:






• Enfermedad de la vesícula


• Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritemanudoso,


púrpura vascular


• Probable demencia por encima de los 65 años (ver sección 4.4)





#### Efectos de clase asociados con la THS sistémica




Los siguientes riesgos se han asociado con la THS sistémica y se aplican en menor medida a los productos de estrógenos para la aplicación vaginal, de los cuáles la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango posmenopáusico normal .












Cáncer de ovario




El uso de THS sistémica  se ha asociado a un riesgo ligeramente – superior de aparición de cáncer de ovario (ver sección 4.4). 




Un meta-análisis de 52 estudios epidemiológicos indicó mayor riesgo de aparición de cáncer de ovario en mujeres que actualmente  toman THS sistémica en comparación con mujeres que nunca han tomado  THS (RR 1,43, IC 95% 1,31-1,56). En mujeres de edades comprendidas entre 50 y 54 años que han estado tomando  THS durante 5 años, se produjo 1 caso adicional por cada 2000 usuarias. En mujeres de 50 a 54 años que no toman THS, aproximadamente  2 mujeres de  2000 serán diagnosticadas con cáncer de ovario en un periodo de 5 años.





#### Riesgo de tromboembolismo venoso




La THS sistémica se asocia a un aumento del riesgo relativo de 1,3 a 3 veces mayor de tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.


La aparición de tales acontecimientos es más probable durante el primer año de la THS (ver


sección 4.4). A continuación se presentan los resultados de los estudios WHI.





#### Estudios WHI: riesgo adicional de TEV durante 5 años de uso






#### Rango de edad (años)

| 



#### Incidencia por 1.000 mujeres del grupo placebo durante 5 años

| 



#### Tasa de riesgo e IC 95%

| 



#### Casos adicionales por 1.000 usuarias de THS

| 






#### Estrógeno oral sólo*

| 





50-59

| 


7

| 


1,2 (0,6-2,4)

| 


1 (-3-10)

| 







50-59

| 











*Estudio en mujeres sin útero

| 







| 







#### Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico




El uso de TSH sistémica  se ha asociado con un riesgo relativo hasta 1,5 veces mayor de padecer accidente cerebrovascular


isquémico. El riesgo de accidente hemorrágico no se ve aumentado durante el uso de la THS.




El riesgo relativo no depende de la edad ni la duración de uso, pero como el riesgo basal


Es totalmente dependiente de la edad, el riesgo global de accidente en mujeres que utilizan THS aumenta con la edad (ver sección 4.4).





#### Estudios WHI combinados: riesgo adicional de accidente cerebrovascular



#### isquémico*durante 5 años de uso










#### Rango de edad (años)

| 



#### Incidencia por 1.000 mujeres del grupo placebo durante 5 años

| 



#### Tasa de riesgo e IC 95%

| 



#### Casos adicionales por 1.000 usuarias de THS durante 5 años

| 





50-59

| 


8

| 


1,3 (1,1-1,6)

| 


3 (1-5)

| 




*No se diferenció entre el accidente cerebrovascular isquémico y el hemorrágico




Notificación de sospechas de reacciones adversas


Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.


Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se


invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del


Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es)

| 






.











### 4.9. Sobredosis







Vagifem está destinado a un uso intravaginal y la dosis de estradiol es muy baja. Unasobredosis


es improbable, pero si ocurre, el tratamiento debe ser sintomático.



















### 4.1. Indicaciones terapéuticas





























Tratamiento de la atrofia vaginal debido a deficiencia estrogénica en mujeres postmenopáusicas


(ver sección 5.1).


La experiencia en el tratamiento de mujeres de edad superior a los 65 años es limitada.



















### 4.2. Posología y forma de administración





























Vagifem se administra intravaginalmente como terapia estrogénica local mediante el uso de un


aplicador.




Dosis inicial: Un comprimido vaginal al día durante 2 semanas.


Dosis de mantenimiento: Un comprimido vaginal dos veces por semana.




El tratamiento se puede iniciar el día que le convenga.




Si se olvida una dosis, ésta debe ser tomada tan pronto como la paciente se acuerde. Debe


evitarse una dosis doble.




Para el inicio y la continuación del tratamiento de los síntomas postmenopáusicos, se debe usar


la menor dosis efectiva, durante el tiempo más corto (ver también sección 4.4).




Para los productos de estrógenos para la aplicación vaginal de los cuáles la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal, como Vagifem, no se recomienda añadir un progestágeno (pero ver sección 4.4 “Advertencias yprecauciones especiales de empleo”, “Hiperplasia endometrial y carcinoma”).




Vagifem puede ser usado por mujeres con útero intacto o si él.




En caso de presentar una infección vaginal, ésta deberá ser tratada antes del inicio del


tratamiento con Vagifem.




Forma de administración


1. Abrir el blíster por el extremo del émbolo


2. Insertar el aplicador en la vagina hasta que note cierta resistencia (8-10 cm)


3. Liberar el comprimido presionando el émbolo


4. Retirar el aplicador y desechar



















### 4.3. Contraindicaciones





























· Cáncer de mama conocido, pasado o sospechas de padecerlo


· Tumor maligno estrogéno-dependiente (por ej. cáncer de endometrio) conocido, pasado o


sospechas de padecerlo


· Sangrado vaginal no diagnosticado


· Hiperplasia endometrial no tratada


· Tromboembolismo previo o tromboembolismo venoso en curso (trombosis venosa


profunda, embolia pulmonar)


· Trastornos trombofílicos conocidos (p.ej. deficiencia de proteína C, proteína S o


antitrombina (ver sección 4.4)


· Enfermedad tromboembólica arterial previa o activa (por ej. angina o infarto de miocardio)


· Enfermedad hepática aguda o antecedente de enfermedad hepática siempre que los


resultados analíticos no hayan vuelto a la normalidad


· Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la


sección 6.1.


· Porfiria



















### 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo





























Para el tratamiento de síntomas postmenopáusicos, la THS sólo debe iniciarse cuando los


síntomas afectan negativamente la calidad de vida. En todos los casos, debe realizarse, al menos


anualmente, una valoración cuidadosa de los beneficios y los riesgos y la THS sólo debe


continuarse siempre que los beneficios superen los riesgos.




Exámenes médicos/seguimiento


Antes de iniciar o reestablecer la terapia hormonal, se debe obtener una historia médica


completa tanto personal como familiar. Se deberá realizar una exploración física (incluyendo


pechos y zona pélvica) teniendo en cuenta esta historia y las posibles contraindicaciones o


advertencias de empleo. Durante el tratamiento, se recomienda realizar con regularidad


exámenes médicos periódicos, adaptados a cada mujer. Se debe advertir a las mujeres qué


cambios en sus pechos son los que deberá informar a su médico o enfermera (ver “Cáncer de mama” a continuación). Las exploraciones


utilizando las técnicas de imagen adecuadas, incluyendo mamografía, deben realizarse


periódicamente de acuerdo con las guías de práctica clínicas aceptadas y adaptándolas a las


necesidades clínicas de cada caso.




El perfil farmacocinético de Vagifem muestra que hay una absorción sistémica muy baja de


estradiol durante el tratamiento (ver sección 5.2), sin embargo, al ser un producto de THS, los


siguientes aspectos deben considerarse, especialmente durante un tratamiento a largo plazo o


repetido con este medicamento.




Condiciones que necesitan supervisión


Si se presenta alguna de las siguientes condiciones, o se han producido con anterioridad, y/o se


han agravado durante el embarazo o previamente al tratamiento hormonal, la paciente debe ser


supervisada de cerca. Se debe tener en cuenta que estas situaciones pueden recurrir o agravarse


durante el tratamiento estrogénico, en particular:


· Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis


· Factores de riesgo de trastornos tromboembólicos (ver a continuación)


· Factores de riesgo de tumores estrogénos dependientes, por ej. primer grado de herencia


de cáncer de mama


· Hipertensión


· Alteraciones hepáticas (por ej. adenoma hepático)


· Diabetes mellitus con o sin implicaciones vasculares


· Colelitiasis


· Migraña o dolor de cabeza (graves)


· Lupus eritematoso sistémico


· Historia de hiperplasia endometrial (ver a continuación)


· Epilepsia


· Asma


· Otosclerosis




El perfil farmacinético de Vagifem muestra que hay una absorción sistémica muy baja de


estradiol durante el tratamiento (ver sección 5.2). Debido a ello, la recurrencia o agravamiento


de las situaciones mencionadas anteriormente son menos frecuentes que con un tratamiento


sistémico de estrógenos.




Razones para una retirada inmediata del tratamiento


El tratamiento se debe discontinuar en caso de que se descubran contraindicaciones y también


en las siguientes situaciones:


· Ictericia o deterioro de la función hepática


· Aumento significante de la presión sanguínea


· Inicio de dolor de cabeza de tipo migraña


· Embarazo




Hiperplasia de endometrio y carcinoma


Se deben examinar con detenimiento mujeres con un útero intacto con sangrado anormal de


etiología desconocida o mujeres con útero intacto que hayan sido tratadas previamente con


estrógenos sin oposición, para excluir hiperestimulación/malignidad del endometrio antes


del inicio del tratamiento con Vagifem.




En mujeres con un útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma de endometrio aumenta


cuando se administran estrógenos sistémicos solos durante periodos de tiempo prolongados.




Para los productos de estrógenos para la aplicación vaginal de los cuáles la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal, como Vagifem, no se recomienda añadir un progestágeno.




Durante el tratamiento con Vagifem, puede ocurrir, en algunas pacientes, un menor grado de


absorción sistémica, especialmente durante las dos primeras semanas de la administración una


vez al día. Sin embargo, el promedio de las concentraciones plasmáticas de E2 (Cave(0-24)) en


todos los días evaluados, se mantuvo dentro del rango normal postmenopáusicoen todas las


pacientes (ver sección 5.2).




La seguridad endometrial a largo plazo (más de un año) o el uso repetido de estrógeno por


vía vaginal, es incierto. Por lo tanto, si se repite, el tratamiento debe revisarse, como mínimo,


anualmente, con especial consideración a los síntomas de la hiperplasiaendometrial o


carcinoma.




Como norma general, la terapia de sustitución de estrógenos no debería ser recetada para un


periodo superior a un año sin realizar ninguna otra exploración física adicional incluyendo


exploración ginecológica.




Si aparece sangrado o manchado en cualquier momento durante el tratamiento, debe


ser investigada la causa, esto puede incluir biopsia de endometrio para excluir


malignidad endometrial.




La paciente deberá ser advertida de que en caso de sangrado o manchado durante el tratamiento


con Vagifem deberá contactar con su médico.




La estimulación de estrógenos sin oposición puede conducir a una transformación premaligna o


maligna en el foco residual de la endometriosis. Por tanto, se aconseja tener precaución cuando


se use este producto en mujeres que han sufrido una histerectomíadebido a endometriosis,


especialmente si se ha determinado que padecen una endometriosis residual.




Los siguientes riesgos se han asociado con THS sistémica y se aplican en menor medida a los productos de estrógenos para la aplicación vaginal de los cuáles la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango postmenopáusico normal. Sin embargo, deben considerarse en caso de uso a largo plazo o repetido de este producto.




Cáncer de mama




Los datos epidemiológicos existentes de un metaanálisis a gran escala no indican ningún aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres sin antecedentes de cáncer de mama que tomen estrógenos aplicados por vía vaginal a dosis bajas. No se sabe si los estrógenos vaginales a dosis bajas estimulan la recidiva del cáncer de mama.






Cáncer de ovario




El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama.




Las evidencias epidemiológicas de un gran meta-análisis sugieren un riesgo ligeramente mayor en mujeres en tratamiento con THS sistémico con estrógenos solos , que se hace evidente a los 5 años de administración y disminuye con el tiempo después de interrumpir el tratamiento.




Tromboembolismo venoso


La THS sistémica se asocia a un riesgo de 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismovenoso


(TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de tales


acontecimientos es más probable durante el primer año de la THS que después (ver sección 4.8).


Las pacientes con estados trombofílicos conocidos presentan un aumento del riesgo de TEVy la


THS puede añadirse a este riesgo. Por lo tanto, la THS está contraindicada para estas pacientes


(ver sección 4.3).




Los factores de riesgo generalmente reconocidos de TEV incluyen el uso de estrógenos,edad


avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (IMC > 30 kg/m2), embarazo/posparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No existe consenso acerca del posible papel de las varices en la aparición del TEV.




Como en todos los pacientes postoperatorios, se considerarán las medidas profilácticas


paraprevenir el TEV tras las intervenciones quirúrgicas. En caso de que una inmovilización prolongada siga a una cirugía programada, se recomienda interrumpir temporalmente la THS de 4 a 6 semanas antes. No se debe reiniciar el tratamiento hasta que la mujer tengauna movilidad total.




A las mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un familiar de primer grado


con antecedentes de trombosis a una edad temprana, puede ofrecerse un cribado tras un


cuidadosoasesoramiento respecto a sus limitaciones (sólo una parte de los defectos


trombofílicos se identifican en un cribado).




Si se identifica un defecto trombofílico relacionado con trombosis en los miembros de lafamilia


o si el defecto es "grave" (p. ej. deficiencia de antitrombina, proteína S o proteína Co una


combinación de defectos), la THS está contraindicada.




Las mujeres que ya sigan tratamiento anticoagulante crónico requieren una valoracióncuidadosa


de los beneficios y los riesgos del uso de la THS.




Si se desarrolla un TEV tras el inicio del tratamiento, el medicamento debe serinterrumpido. Se


debe informar a la paciente que contacte con su médico inmediatamentecuando observe algún


síntoma potencialmente tromboembólico (por ej. hinchazón dolorosade piernas, dolor repentino


en el pecho, disnea).




Enfermedad coronaria arterial (ECA)




Datos controlados randomizados mostraron que no había un aumento del riesgo de ECA en


mujeres histerectomizadas que utilizaban terapia sistémica solo con estrógenos.




Accidente cerebrovascular isquémico


La terapia sistémica con estrógenos solos se asocia aun


riesgo hasta 1,5 veces mayor de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no


cambia con la edad o el tiempo trascurrido desde la menopausia. Sin embargo, puestoque el


riesgo basal de accidente cerebrovascular depende fundamentalmente de la edad, elriesgo global


de accidente cerebrovascular en mujeres que utilizan THS aumenta con laedad (ver sección 4.8).






Otras situaciones


Los estrógenos pueden causar retención de líquidos, y por tanto los pacientes con


disfunción cardiaca o renal deben ser meticulosamente controlados.




Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deberán ser vigiladas estrechamente durante el


tratamiento sustitutivo con estrógenos u hormonas, dado que se han notificado excepcionalmente


casos de aumentos significativos de triglicéridos plasmáticos, que han dado lugar a un cuadro de


pancreatitis con el tratamiento con estrógenos en pacientes con esta alteración.




Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema hereditario y adquirido.




Los estrógenos aumentan los niveles de la globulina tiroidea (TBG), dando lugar a unaumento


de los niveles de hormona tiroidea circulante, medido por el yodo unido a proteínas(PBI), los


niveles de T4 (determinados por columna o radioinmunoensayo) o los niveles deT3


(determinados por radioinmunoensayo). La recaptación de T3 mediante resina estádisminuida,


lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T3 y T4 libres no semodifican. Otras


proteínas de unión pueden estar elevadas en suero, entre ellas la globulinade unión a corticoides


(CBG), la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo quedará lugar a un incremento


de los corticosteroides circulantes y esteroides sexuales,respectivamente. Las concentraciones


de hormona libre o biológicamente activa no semodifican. Otras proteínas plasmáticas pueden


verse también incrementadas (como elsustrato renina/angiotensinógeno, alfa-1-antitripsina o


ceruloplasmina).




Es probable que la absorción sistémica mínima de estradiol con la administración vaginallocal


(versección 5 .2 “Propiedades farmacocinéticas”)resulte en efectos menos pronunciados en la


unión a proteínasplasmáticas que con las hormonas sistémicas.




La THS no mejora la función cognitiva. Existen algunas evidencias del ensayo WHI de un


incremento del riesgo de probable demencia en mujeres que comienzan a utilizar THS


combinada continua o estrógenos solos a partir de los 65 años de edad.




El aplicador intravaginal puede causar traumas locales menores, especialmente en mujerescon


atrofia vaginal importante.



















### 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción





























Debido a la administración vaginal y la absorción sistémica mínima, es poco probable que se produzcan interacciones farmacológicas clínicamente relevantes con Vagifem. Sin embargo, deben considerarse las interacciones con otros tratamientos vaginales aplicados localmente.


.



















### 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia





































#### 4.6.1. Embarazo







Vagifem no está indicado durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante eltratamiento


con Vagifem, el tratamiento debe ser retirado inmediatamente. Los resultadosde la mayoría de


los estudios epidemiológicos hasta el momento indican que una exposiciónfetal involuntaria a


estrógenos, no tiene efectos teratogénicos o fetotóxicos.











#### 4.6.2. Lactancia







Vagifem no está indicado durante la lactancia.



















### 4.6.1. Embarazo





























Vagifem no está indicado durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante eltratamiento


con Vagifem, el tratamiento debe ser retirado inmediatamente. Los resultadosde la mayoría de


los estudios epidemiológicos hasta el momento indican que una exposiciónfetal involuntaria a


estrógenos, no tiene efectos teratogénicos o fetotóxicos.



















### 4.6.2. Lactancia





























Vagifem no está indicado durante la lactancia.



















### 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas





























No se conocen los efectos.



















### 4.8. Reacciones adversas





























Acontecimientos adversos durante los ensayos clínicos :


Más de 673 pacientes han sido tratadas con Vagifeml0 microgramos en ensayos


clínicos, incluyendo 497 pacientes tratadas hasta 52 semanas.




Acontecimientos adversos relacionados con estrógenos como dolor en los pechos,


edema periférico y sangrado postmenopáusico, se han reportado con Vagifem10 microgramos


en frecuencia muy baja, similar a placebo, pero si se producen es más probable al comienzo


deltratamiento.




Las reacciones adversas observadas con una frecuencia más elevada en pacientes


tratadasconVagifem10 microgramos comparados respecto a placebo y que posiblemente


están relacionadas con el tratamiento, se presentan a continuación:








#### Clase de órganos y sistemas

| 



#### Frecuentes ≥1/100 a 

#### Poco frecuentes ≥1/1.000 a 

#### Raros



#### ≥1/10.000 a 


#### Infecciones e infestaciones

| 




Micosis vulvoginal

| 








#### Trastornos del sistema nervioso

| 


Cefaleas

| 










#### Trastornos gastrointestinales

| 


Dolor abdominal

| 


Náuseas

| 








#### Trastornos del sistema reproductor y trastornos mamarios

| 


Hemorragia vaginal, secreción vaginal o molestias vaginales

| 










#### Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

| 




Erupción

| 








#### Exploraciones complementarias

| 




Aumento de peso

| 








#### Trastornos vasculares

| 




Sofocos


Hipertensión

| 






Experiencia post-comercialización :


Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, se indican a


continuación las reacciones comunicadas de forma espontánea en  pacientes tratadas con  Vagifem 10 microgramos,  que posiblemente están relacionadas con el tratamiento.


Las frecuencias de las reacciones mencionadas a continuación no se pueden interpretar, debido a que se notificaron voluntariamente a partir de una población de tamaño indeterminado:




• Neoplasmas benignos o malignos (incluyendo quistes y pólipos): cáncer de mama,cáncer de


endometrio


• Alteraciones del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidadgeneralizadas (por ej.


reacción /shock anafiláctico)


• Alteraciones metabólicas y nutricionales: retención de líquidos


• Alteraciones psiquiátricas: insomnio


• Alteraciones del sistema nervioso: migraña agravada


• Alteraciones vasculares: trombosis venosa profunda


• Alteraciones gastrointestinales: diarrea


• Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos: prurito, exantema, urticaria


• Alteraciones del sistema reproductivo y pechos:  hiperplasia endometrial ,


dolor vulvovaginal1, prurito genital


• Alteraciones generales y altreaciones en el lugar de administración: reacción en la zona de aplicación2, ineficacia  farmacológica, lesión asociada al producto3






1 Incluida sensación de ardor vulvovaginal


2 Reacciones alérgicas locales, como eritema vulvovaginal, eritema genital, exantema vulvovaginal, exantema genital


3 Traumatismo local leve provocado por el aplicador intravaginal




Otras reacciones adversas se han reportado asociadas con el tratamiento sistémico con estrógeno/progestágeno. Como las estimaciones de riesgo se han elaborado a partir de datos de exposición sistémica, se desconoce cómo ésto aplica a los tratamientos locales:






• Enfermedad de la vesícula


• Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritemanudoso,


púrpura vascular


• Probable demencia por encima de los 65 años (ver sección 4.4)





#### Efectos de clase asociados con la THS sistémica




Los siguientes riesgos se han asociado con la THS sistémica y se aplican en menor medida a los productos de estrógenos para la aplicación vaginal, de los cuáles la exposición sistémica al estrógeno permanece dentro del rango posmenopáusico normal .












Cáncer de ovario




El uso de THS sistémica  se ha asociado a un riesgo ligeramente – superior de aparición de cáncer de ovario (ver sección 4.4). 




Un meta-análisis de 52 estudios epidemiológicos indicó mayor riesgo de aparición de cáncer de ovario en mujeres que actualmente  toman THS sistémica en comparación con mujeres que nunca han tomado  THS (RR 1,43, IC 95% 1,31-1,56). En mujeres de edades comprendidas entre 50 y 54 años que han estado tomando  THS durante 5 años, se produjo 1 caso adicional por cada 2000 usuarias. En mujeres de 50 a 54 años que no toman THS, aproximadamente  2 mujeres de  2000 serán diagnosticadas con cáncer de ovario en un periodo de 5 años.





#### Riesgo de tromboembolismo venoso




La THS sistémica se asocia a un aumento del riesgo relativo de 1,3 a 3 veces mayor de tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.


La aparición de tales acontecimientos es más probable durante el primer año de la THS (ver


sección 4.4). A continuación se presentan los resultados de los estudios WHI.





#### Estudios WHI: riesgo adicional de TEV durante 5 años de uso






#### Rango de edad (años)

| 



#### Incidencia por 1.000 mujeres del grupo placebo durante 5 años

| 



#### Tasa de riesgo e IC 95%

| 



#### Casos adicionales por 1.000 usuarias de THS

| 






#### Estrógeno oral sólo*

| 





50-59

| 


7

| 


1,2 (0,6-2,4)

| 


1 (-3-10)

| 







50-59

| 











*Estudio en mujeres sin útero

| 







| 







#### Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico




El uso de TSH sistémica  se ha asociado con un riesgo relativo hasta 1,5 veces mayor de padecer accidente cerebrovascular


isquémico. El riesgo de accidente hemorrágico no se ve aumentado durante el uso de la THS.




El riesgo relativo no depende de la edad ni la duración de uso, pero como el riesgo basal


Es totalmente dependiente de la edad, el riesgo global de accidente en mujeres que utilizan THS aumenta con la edad (ver sección 4.4).





#### Estudios WHI combinados: riesgo adicional de accidente cerebrovascular



#### isquémico*durante 5 años de uso










#### Rango de edad (años)

| 



#### Incidencia por 1.000 mujeres del grupo placebo durante 5 años

| 



#### Tasa de riesgo e IC 95%

| 



#### Casos adicionales por 1.000 usuarias de THS durante 5 años

| 





50-59

| 


8

| 


1,3 (1,1-1,6)

| 


3 (1-5)

| 




*No se diferenció entre el accidente cerebrovascular isquémico y el hemorrágico




Notificación de sospechas de reacciones adversas


Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.


Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se


invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del


Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [https://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es)

| 






.



















### 4.9. Sobredosis





























Vagifem está destinado a un uso intravaginal y la dosis de estradiol es muy baja. Unasobredosis


es improbable, pero si ocurre, el tratamiento debe ser sintomático.



















### 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
































Grupo farmacoterapéutico: Estrógenos naturales y semisintéticos, sólos.


Código ATC: G03CA03











### 5.1. Propiedades farmacodinámicas







El principio activo, 17β-estradiolsintético, es químicamente y biológicamente idéntico al


estradiolendógeno humano.




El 17β -estradiol endógeno induce y mantiene los caracteres sexuales primarios y


secundariosfemeninos. El efecto biológico del 17β-estradiol se lleva a cabo a través de un


número dereceptores específicos de estrógenos. El complejo receptor de esteroides está unido a


lascélulas de DNA e induce la síntesis de proteínas específicas.




La maduración del epitelio vaginal es dependiente de estrógeno. Los estrógenos aumentanel


número de células superficiales e intermedias y reducen el número de células basales enlos


frotis vaginales.




Los estrógenos mantienen el pH de la vagina alrededor del valor normal (4,5), lo cualfavorece la


flora bacteriana normal.




Tratamiento de los síntomas de deficiencia de estrógenos vaginales: el estrógeno aplicado por vía vaginal alivia los síntomas de la atrofia vaginal debido a la deficiencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas.




En un estudio multicéntrico de 12 meses, doble ciego, randomizado, con grupos


paralelos, controlado con placebo, se evaluó la eficacia y seguridad de Vagifem 10 microgramos


en el tratamiento de los síntomas de atrofia vaginal postmenopáusica.




Tras 12 semanas de tratamiento con Vagifem 10 microgramos el cambio desde el inicio,


encomparación con el tratamiento con placebo, se demostró una mejoría significativa de lastres


variables principales: índice y valor de maduración vaginal, normalización del pH vaginal y


alivio de los síntomas urogenitales moderados/graves considerados más preocupantes por los


sujetos.




Se evaluó la seguridad del endometrio de Vagifem 10 microgramos en el ensayo


antesmencionado y en un segundo ensayo multicéntrico abierto. En total, se analizaron


biopsias de endometrio de 386 mujeres al principio y al final de 52 semanas de tratamiento. La


tasa de incidencia de hiperplasia y/o carcinoma fue de 0,52% (95% IC 0,06%, 1,86%),


indicando que no existe un aumento del riesgo.











### 5.2. Propiedades farmacocinéticas







Absorción


Los estrógenos se absorben bien a través de la piel, membranas mucosas y el


tracto gastrointestinal. Tras la administración vaginal, el estradiol se absorbe evitando


el metabolismo de primer paso.




Un ensayo de 12 semanas unicéntrico, randomizado, abierto, en dosis múltiple, con


grupos paralelos se llevó a cabo para evaluar el alcance de la absorción sistémica de estradiol


deVagifem 10 microgramos comprimidos. Los sujetos fueron randomizados 1:1 para


recibirVagifem 10 microgramos ó 25 microgramos. Se determinaron los niveles plasmáticos


deestradiol (E2), estrona (El) y estrona sulfato (E1S).




El AUC (0-24)para niveles plasmáticos de E2 aumentaron casi proporcionalmente después dela


administración de Vagifem 10 microgramos y 25 microgramos. El AUC (0-24) indicóniveles más


elevados de los niveles de estradiol sistémico para los comprimidos de 10microgramos de


estradiol, comparado con el estado basal del tratamiento en los días 1,14 y83, siendo


estadísticamente significativos los días 1 y 14 (Tabla 1). Sin embargo, las concentraciones


medias en plasma de E2 (Cave (o-24)) en todos los días evaluados permanecieron en el rango


postmenopáusico en todos los sujetos. Los datos de los días 82 y83 comparados con los niveles


basales indican que no existe efecto acumulativo durante eltratamiento de mantenimiento de 2


veces a la semana.





#### Tabla 1 Valores de los parámetros de PK de las concentraciones de Estradiol (E2) en plasma



#### Vagifem 10 microgramos








#### Vagifem 10 microgramos

| 





AUC (0-24)


pg.h/ml


(mediageom.)

| 




Cave (0-24)


pg/ml


(mediageom.)

| 





Día-1

| 


75,65

| 


3,15

| 





Día 1

| 


225,35

| 


9,39

| 





Día 14

| 


157,47

| 


6,56

| 





Día 82

| 


44,95

| 


1,87

| 





Día 83

| 


111,41

| 


4,64

| 






Los niveles de estrona y estrona sulfato observados tras 12 semanas de administración


deVagifem 10 microgramos no excedieron los niveles basales, es decir, no se


observóacumulación de estrona o estrona sulfato.




Distribución


La distribución de estrógenos exógenos es similar a la de estrógenos endógenos. Los estrógenos


se distribuyen ampliamente en el cuerpo y se encuentran generalmente en concentraciones


más altas en los órganos diana de las hormonas sexuales. Los estrógenos circulan en sangre con


una importante unión a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y a albúmina.




Biotransformación


Los estrógenos exógenos son metabolizados de igual manera que los estrógenos endógenos.


Las transformaciones metabólicas se producen principalmente en el hígado. El estradiol


se convierte reversiblemente a estrona y ambos pueden convertirse en estriol, que es el principal


metabolito urinario. En mujeres postmenopáusicas, una parte importante de los estrógenos


circulantes existen como conjugados sulfatos, especialmente sulfato de estrona, que sirve como


reservorio circulante para la formación de más estrógeno activo.




Eliminación


El estradiol, la estrona y el estriol son excretados primariamente por la orina como glucurónidos


y sulfatos conjugados.




Grupos especiales de pacientes


Se ha evaluado la extensión de la absorción sistémica de estradiol durante el tratamiento


conVagifem 10 microgramos en mujeres postmenopáusicas, sólo en el rango de edad entre 60


y70 años (edad media 65,4 años).











### 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad







El 17β-estradiol es una sustancia  conocida. Los estudios preclínicos no han


proporcionado datos adicionales de importancia para la seguridad además de los presentados en


otras secciones de esta ficha técnica.



















### 5.1. Propiedades farmacodinámicas





























El principio activo, 17β-estradiolsintético, es químicamente y biológicamente idéntico al


estradiolendógeno humano.




El 17β -estradiol endógeno induce y mantiene los caracteres sexuales primarios y


secundariosfemeninos. El efecto biológico del 17β-estradiol se lleva a cabo a través de un


número dereceptores específicos de estrógenos. El complejo receptor de esteroides está unido a


lascélulas de DNA e induce la síntesis de proteínas específicas.




La maduración del epitelio vaginal es dependiente de estrógeno. Los estrógenos aumentanel


número de células superficiales e intermedias y reducen el número de células basales enlos


frotis vaginales.




Los estrógenos mantienen el pH de la vagina alrededor del valor normal (4,5), lo cualfavorece la


flora bacteriana normal.




Tratamiento de los síntomas de deficiencia de estrógenos vaginales: el estrógeno aplicado por vía vaginal alivia los síntomas de la atrofia vaginal debido a la deficiencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas.




En un estudio multicéntrico de 12 meses, doble ciego, randomizado, con grupos


paralelos, controlado con placebo, se evaluó la eficacia y seguridad de Vagifem 10 microgramos


en el tratamiento de los síntomas de atrofia vaginal postmenopáusica.




Tras 12 semanas de tratamiento con Vagifem 10 microgramos el cambio desde el inicio,


encomparación con el tratamiento con placebo, se demostró una mejoría significativa de lastres


variables principales: índice y valor de maduración vaginal, normalización del pH vaginal y


alivio de los síntomas urogenitales moderados/graves considerados más preocupantes por los


sujetos.




Se evaluó la seguridad del endometrio de Vagifem 10 microgramos en el ensayo


antesmencionado y en un segundo ensayo multicéntrico abierto. En total, se analizaron


biopsias de endometrio de 386 mujeres al principio y al final de 52 semanas de tratamiento. La


tasa de incidencia de hiperplasia y/o carcinoma fue de 0,52% (95% IC 0,06%, 1,86%),


indicando que no existe un aumento del riesgo.



















### 5.2. Propiedades farmacocinéticas





























Absorción


Los estrógenos se absorben bien a través de la piel, membranas mucosas y el


tracto gastrointestinal. Tras la administración vaginal, el estradiol se absorbe evitando


el metabolismo de primer paso.




Un ensayo de 12 semanas unicéntrico, randomizado, abierto, en dosis múltiple, con


grupos paralelos se llevó a cabo para evaluar el alcance de la absorción sistémica de estradiol


deVagifem 10 microgramos comprimidos. Los sujetos fueron randomizados 1:1 para


recibirVagifem 10 microgramos ó 25 microgramos. Se determinaron los niveles plasmáticos


deestradiol (E2), estrona (El) y estrona sulfato (E1S).




El AUC (0-24)para niveles plasmáticos de E2 aumentaron casi proporcionalmente después dela


administración de Vagifem 10 microgramos y 25 microgramos. El AUC (0-24) indicóniveles más


elevados de los niveles de estradiol sistémico para los comprimidos de 10microgramos de


estradiol, comparado con el estado basal del tratamiento en los días 1,14 y83, siendo


estadísticamente significativos los días 1 y 14 (Tabla 1). Sin embargo, las concentraciones


medias en plasma de E2 (Cave (o-24)) en todos los días evaluados permanecieron en el rango


postmenopáusico en todos los sujetos. Los datos de los días 82 y83 comparados con los niveles


basales indican que no existe efecto acumulativo durante eltratamiento de mantenimiento de 2


veces a la semana.





#### Tabla 1 Valores de los parámetros de PK de las concentraciones de Estradiol (E2) en plasma



#### Vagifem 10 microgramos








#### Vagifem 10 microgramos

| 





AUC (0-24)


pg.h/ml


(mediageom.)

| 




Cave (0-24)


pg/ml


(mediageom.)

| 





Día-1

| 


75,65

| 


3,15

| 





Día 1

| 


225,35

| 


9,39

| 





Día 14

| 


157,47

| 


6,56

| 





Día 82

| 


44,95

| 


1,87

| 





Día 83

| 


111,41

| 


4,64

| 






Los niveles de estrona y estrona sulfato observados tras 12 semanas de administración


deVagifem 10 microgramos no excedieron los niveles basales, es decir, no se


observóacumulación de estrona o estrona sulfato.




Distribución


La distribución de estrógenos exógenos es similar a la de estrógenos endógenos. Los estrógenos


se distribuyen ampliamente en el cuerpo y se encuentran generalmente en concentraciones


más altas en los órganos diana de las hormonas sexuales. Los estrógenos circulan en sangre con


una importante unión a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y a albúmina.




Biotransformación


Los estrógenos exógenos son metabolizados de igual manera que los estrógenos endógenos.


Las transformaciones metabólicas se producen principalmente en el hígado. El estradiol


se convierte reversiblemente a estrona y ambos pueden convertirse en estriol, que es el principal


metabolito urinario. En mujeres postmenopáusicas, una parte importante de los estrógenos


circulantes existen como conjugados sulfatos, especialmente sulfato de estrona, que sirve como


reservorio circulante para la formación de más estrógeno activo.




Eliminación


El estradiol, la estrona y el estriol son excretados primariamente por la orina como glucurónidos


y sulfatos conjugados.




Grupos especiales de pacientes


Se ha evaluado la extensión de la absorción sistémica de estradiol durante el tratamiento


conVagifem 10 microgramos en mujeres postmenopáusicas, sólo en el rango de edad entre 60


y70 años (edad media 65,4 años).



















### 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad





























El 17β-estradiol es una sustancia  conocida. Los estudios preclínicos no han


proporcionado datos adicionales de importancia para la seguridad además de los presentados en


otras secciones de esta ficha técnica.



















### 6. DATOS FARMACÉUTICOS








































### 6.1. Lista de excipientes







Núcleo del comprimido:


Hipromelosa


Lactosa monohidrato


Almidón de maíz


Estearato de magnesio




Recubrimiento:


Hipromelosa


Macrogol 6000











### 6.2. Incompatibilidades







No aplicable











### 6.3. Periodo de validez







3 años











### 6.4. Precauciones especiales de conservación







No refrigerar.











### 6.5. Naturaleza y contenido del envase







Cada comprimido está contenido dentro de un aplicador desechable de un solo uso


de polietileno/polipropileno. Los aplicadores se acondicionan en blísters de PVC/aluminio.




18 comprimidos vaginales con aplicador


24 comprimidos vaginales con aplicador




Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.











### 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones







La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado


encontacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.




Se cree que el 17ß-estradiol representa un riesgo para el medio acuático, en especial para las


poblaciones de peces.



















### 6.1. Lista de excipientes





























Núcleo del comprimido:


Hipromelosa


Lactosa monohidrato


Almidón de maíz


Estearato de magnesio




Recubrimiento:


Hipromelosa


Macrogol 6000



















### 6.2. Incompatibilidades





























No aplicable



















### 6.3. Periodo de validez





























3 años



















### 6.4. Precauciones especiales de conservación





























No refrigerar.



















### 6.5. Naturaleza y contenido del envase





























Cada comprimido está contenido dentro de un aplicador desechable de un solo uso


de polietileno/polipropileno. Los aplicadores se acondicionan en blísters de PVC/aluminio.




18 comprimidos vaginales con aplicador


24 comprimidos vaginales con aplicador




Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.



















### 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones





























La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado


encontacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.




Se cree que el 17ß-estradiol representa un riesgo para el medio acuático, en especial para las


poblaciones de peces.



















### 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
































Isdin, S.A.


Provençals 33


08019 Barcelona


España



















### 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
































72171



















### 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
































Abril de 2010/ Enero de 2015



















### 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
































Marzo 2025




La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)


http: //www.aemps.gob.es/.



















* Información dirigida a profesionales sanitarios. La ficha técnica oficial es la publicada por la AEMPS.
[Ver ficha técnica oficial en CIMA](https://cima.aemps.es/cima/pdfs/ft/72171/FT_72171.pdf)