# Ficha técnica — TRAVOPROST ABAMED 40 MICROGRAMOS/ML COLIRIO EN SOLUCION | Medi Info > For the complete documentation index, see [llms.txt](/llms.txt) Fuente: Medi Info, con datos procedentes de AEMPS/CIMA. URL consultada: https://www.mediinfo.es/medicamento/travoprost-abamed-79302/ficha-tecnica/ Descripción: Ficha técnica oficial segmentada de TRAVOPROST ABAMED 40 MICROGRAMOS/ML COLIRIO EN SOLUCION (79302): 36 secciones con composición, forma farmacéutica, indicaciones, posología, contraindicaciones, interacciones, embarazo, lactancia, efectos adversos y más. Información AEMPS para profesionales sanitarios. --- - [Inicio](https://www.mediinfo.es/) - [Medicamentos](https://www.mediinfo.es/medicamentos/) - [TRAVOPROST ABAMED 40 MICROGRAMOS/ML COLIRIO EN SOLUCION](https://www.mediinfo.es/medicamento/travoprost-abamed-79302/) - Ficha técnica [Volver a la ficha de TRAVOPROST ABAMED 40 MICROGRAMOS/ML COLIRIO EN SOLUCION](https://www.mediinfo.es/medicamento/travoprost-abamed-79302/) ## Ficha técnica del medicamento Documento de referencia para profesionales sanitarios. Información oficial AEMPS. Buscar en la ficha técnica Buscar en la ficha técnica Contenido de la ficha técnica Desplegar todo Plegar todo - 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO - 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA - 3. FORMA FARMACÉUTICA - 4. DATOS CLÍNICOS - 4.1. Indicaciones terapéuticas - 4.2. Posología y forma de administración - 4.3. Contraindicaciones - 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo - 4.4.1. Población pediátrica - 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción - 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia - 4.6.1. Embarazo - 4.6.2. Lactancia - 4.6.3. Fertilidad - 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas - 4.8. Reacciones adversas - 4.9. Sobredosis - 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS - 5.1. Propiedades farmacodinámicas - 5.2. Propiedades farmacocinéticas - 5.2.1. Absorción - 5.2.2. Distribución - 5.2.3. Metabolismo o Biotransformación - 5.2.4. Eliminación - 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad - 6. DATOS FARMACÉUTICOS - 6.1. Lista de excipientes - 6.2. Incompatibilidades - 6.3. Periodo de validez - 6.4. Precauciones especiales de conservación - 6.5. Naturaleza y contenido del envase - 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones - 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN - 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN - 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN - 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO ### 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Travoprost Abamed 40 microgramos/ml, colirio en solución ### 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada ml de solución contiene 40 microgramos de travoprost. Excipiente(s) con efecto conocido: Cada ml de solución contiene 0,150 mg de cloruro de benzalconio. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. ### 3. FORMA FARMACÉUTICA Colirio en solución (colirio). Solución incolora y transparente. Osmolalidad: 260-315 mOsmol/kg pH: 5,7-6,3 ### 4. DATOS CLÍNICOS ### 4.1. Indicaciones terapéuticas Travoprost Abamed está indicado en reducción de la presión intraocular elevada en pacientes adultos con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto (ver sección 5.1). Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes pediátricos de 2 meses de edad a <18 años con hipertensión ocular o glaucoma pediátrico (ver sección 5.1). ### 4.2. Posología y forma de administración Posología Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada La dosis es de una gota de travoprost una vez al día en el saco conjuntival del ojo(s) afectado(s). Se obtiene un efecto óptimo si se administra por la noche. Después de la administración es recomendable ocluir el conducto nasolagrimal o cerrar suavemente  los ojos. De este modo puede reducirse la absorción sistémica de los medicamentos administrados por  vía oftálmica y conseguirse una disminución de las reacciones adversas sistémicas. Si se emplea más de un fármaco por vía oftálmica, las aplicaciones de los distintos productos deben  espaciarse al menos 5 minutos (ver sección 4.5). Si se olvida una dosis, debe continuarse el tratamiento con la siguiente dosis, tal como estaba planificado. La dosis no debe sobrepasar de una gota diaria en el ojo(s) afectado(s). Cuando travoprost vaya a sustituir a otro medicamento antiglaucomatoso oftálmico, se debe interrumpir la administración de ese otro fármaco e iniciarse la administración de travoprost al día siguiente. Insuficiencia hepática y renal Travoprost se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática de leve a grave y en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave (aclaramiento de creatinina de tan sólo 14 ml/min). No es   necesario un ajuste de la dosis en estos pacientes. Población pediátrica Se puede utilizar travoprost en pacientes pediátricos desde los 2 meses de edad a <18 años con la misma posología que en adultos. Sin embargo, los datos en el grupo de edad de 2 meses a <3 años (9 pacientes) son limitados (ver sección 5.1). No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 2 meses. No se dispone de datos. Forma de administración Vía oftálmica. Para pacientes que llevan lentes de contacto, ver sección 4.4. El paciente debe retirar el envoltorio protector inmediatamente antes de la primera utilización. Para evitar una posible contaminación de la punta del cuentagotas y de la solución, debe tenerse la  precaución de no tocar los párpados, áreas circundantes ni otras superficies con la punta del frasco. ### 4.3. Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. ### 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Cambio de color del ojo Travoprost Abamed puede modificar gradualmente el color del ojo al aumentar el número de melanosomas (gránulos de pigmento) de los melanocitos. Antes de instaurar el tratamiento debe informarse a los pacientes de la posibilidad de un cambio permanente en el color de los ojos. El tratamiento unilateral puede dar lugar a una heterocromía permanente. Actualmente se desconocen los efectos a largo plazo sobre los melanocitos y sus consecuencias. El cambio del color del iris se produce lentamente y puede no ser apreciable durante meses o años. Esta alteración en el color del ojo se ha observado predominantemente en pacientes con iris de coloración mixta, es decir, marrón azulada, marrón grisácea, marrón amarillenta o marrón verdosa; no obstante, también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Generalmente la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia de los ojos afectados, aunque todo o parte del iris puede volverse más marrón. No se ha observado incremento del pigmento marrón del iris tras interrumpir el tratamiento. Cambios periorbitales y del párpado En ensayos clínicos controlados se ha informado que la utilización de Travoprost Abamed está relacionada con la aparición de oscurecimiento de la piel periorbital y/o del párpado en un 0,4% de los pacientes. También se ha observado con análogos de prostaglandinas cambios periorbitales y en el párpado incluyendo profundización del surco del párpado. Travoprost Abamed puede alterar gradualmente las pestañas del ojo(s) tratado(s); estos cambios se observaron en aproximadamente la mitad de los pacientes de los ensayos clínicos y consisten en: aumento de la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas. Actualmente se desconoce el mecanismo de los cambios en las pestañas y sus consecuencias a largo plazo. Se ha observado que Travoprost Abamed provoca un ligero aumento de la fisura palpebral en estudios en monos. No obstante, este efecto no se observó durante los estudios clínicos y se considera que es específico de la especie. No existe experiencia con Travoprost Abamed en afecciones oculares inflamatorias, ni en glaucoma congénito, de ángulo estrecho, de ángulo cerrado o neovascular y sólo hay experiencia limitada en enfermedad ocular tiroidea, en glaucoma de ángulo abierto de pacientes pseudofáquicos y en glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo. Por lo que, travoprost puede utilizarse con precaución en pacientes con inflamación intraocular activa. Pacientes afáquicos Se ha notificado edema macular durante el tratamiento con análogos de la prostaglandina F2a. Se recomienda precaución cuando se utiliza Travoprost Abamed en pacientes afáquicos, pacientes pseudofáquicos con cápsula posterior del cristalino desgarrada o con lente intraocular implantada en la cámara anterior, o en pacientes con factores conocidos de riesgo de edema macular quístico. Iritis/uveítis Se debe evitar el contacto de Travoprost Abamed con la piel ya que se ha demostrado en conejos que travoprost presenta absorción transdérmica. Contacto con la piel Travoprost Abamed puede utilizarse, con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos que predispongan a iritis/uveitis. Las prostaglandinas y análogos a las prostaglandinas son compuestos biológicamente activos que pueden absorberse a través de la piel. Las mujeres embarazadas o que estén tratando de quedarse embarazadas deben tomar las precauciones adecuadas para evitar la exposición directa al contenido del frasco. En el caso improbable de contacto con una parte importante del contenido del frasco, límpiese de inmediato y minuciosamente la zona expuesta. Lentes de contacto Debe instruirse a los pacientes para que se retiren las lentes de contacto antes de la aplicación de Travoprost Abamed y esperen 15 minutos después de la instilación de la dosis antes de colocarse las lentes de contacto. Excipientes Travoprost Abamed contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede causar irritación y se conoce que altera el color de las lentes de contacto blandas. Se ha informado de que el cloruro de benzalconio causa queratitis puntiforme y/o queratitis ulcerativa tóxica. Dado que Travoprost Abamed contiene cloruro de benzalconio, se aconseja un seguimiento cuidadoso cuando se haga un uso frecuente o prolongado. Los pacientes deben ser instruidos para retirar las lentes de contacto antes de la aplicación de [nombre del producto], y deben esperar 15 minutos después de la instilación de la dosis antes de la reinserción. #### 4.4.1. Población pediátrica Los datos de eficacia y seguridad en el grupo de edad de 2 meses a < 3 años (9 pacientes) son limitados (ver sección 5.1). No se dispone de datos en niños menores de 2 meses de edad. En niños <3 años de edad que sufren principalmente de GCP (glaucoma congénito primario), la cirugía (p. ej. trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo el tratamiento de primera línea. No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en la población pediátrica. ### 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios de interacciones ### 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia Mujeres en edad fértil/contracepción Travoprost Abamed no debe utilizarse en mujeres en edad fértil a no ser que se adopten medidas anticonceptivas adecuadas (ver sección 5.3). #### 4.6.1. Embarazo Travoprost tiene efectos farmacológicos dañinos en el embarazo y/o el feto/recién nacido. Travoprost Abamed no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese estrictamente necesario. #### 4.6.2. Lactancia Se desconoce si el travoprost procedente del colirio se excreta en la leche materna. Los estudios en animales muestran excreción de travoprost y metabolitos en la leche materna. No se recomienda la utilización de Travoprost Abamed en mujeres en periodo de lactancia. #### 4.6.3. Fertilidad No existen datos en relación a los efectos de Travoprost Abamed sobre la fertilidad humana. Estudios en animales no mostraron efectos de travoprost sobre la fertilidad con dosis más de 250 veces superiores a la dosis oftálmica máxima recomendada para humanos. ### 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de Travoprost Abamed  sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, como con cualquier colirio, la visión borrosa transitoria y otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Si aparece visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar maquinaria. ### 4.8. Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad En ensayos clínicos con travoprost, las reacciones adversas más frecuentes fueron hiperemia ocular e hiperpigmentación del iris, ocurriendo en aproximadamente el 20% y 6% de los pacientes respectivamente. En estudios clínicos que incluyeron 4400 pacientes se administró Travoprost Abamed (conservante cloruro de benzalconio) una vez al día como monoterapia o bien como terapia coadyuvante al timolol 0,5%. No se notificaron reacciones adversas oftálmicas o sistémicas graves relacionadas con el producto en ninguno de los estudios clínicos. La reacción adversa relacionada con el tratamiento con Travoprost Abamed (conservante cloruro de benzalconio) en monoterapia notificada con mayor frecuencia fue hiperemia ocular (22,0%), incluyendo hiperemia ocular, conjuntival o escleral. La hiperemia fue leve en el 83,6% de los pacientes que la experimentaron. Casi la totalidad de los pacientes (98%) que experimentaron hiperemia no interrumpieron el tratamiento a consecuencia de este efecto. En ensayos clínicos en fase III con una duración de 6 a 12 meses, la hiperemia decreció con el tiempo. En un estudio clínico a largo plazo postautorización de 5 años de duración, en el que participaron 502 pacientes, se administró Travoprost Abamed una vez al día. No se notificaron reacciones adversas oftálmicas o sistémicas graves relacionadas con Travoprost Abamed en el estudio clínico. La reacción adversa relacionada con el tratamiento con Travoprost Abamed notificada con mayor frecuencia fue hiperpigmentación del iris (29,5%) (ver sección 4.4). La hiperemia ocular valorada como relacionada con el uso de Travoprost Abamed fue notificada con una incidencia del 10,0% con un 2% de los pacientes notificados de hiperemia ocular que discontinuaron la participación en el estudio por esta reacción adversa. Tabla de reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas fueron valoradas como relacionadas con el tratamiento con Travoprost Abamed (conservante cloruro de benzalconio) en monoterapia y se clasificaron de acuerdo con el siguiente criterio: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (>1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 hasta ≤ 1/100), raras (>1/10.000 hasta ≤ 1/1000), o muy raras (≤ 1/10.000). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, dentro de cada grupo de frecuencia. Las reacciones adversas se obtuvieron de ensayos clínicos y datos de postcomercialización con travoprost. #### Travoprost (conservante-cloruro de benzalconio) #### Sistema de clasificación de órganos | #### Frecuencia | #### Reacción adversa | Trastornos del sistema inmunológico | Poco frecuentes | hipersensibilidad, alergia estacional | Trastornos psiquiátricos | No conocida | depresión, ansiedad, insomnio | Trastornos del sistema nervioso | Poco frecuentes | cefalea | Raras | disgeusia, mareo, defecto del campo visual | Trastornos oculares | Muy frecuentes | hiperemia ocular | Frecuentes | hiperpigmentación del iris, dolor ocular, molestia ocular, ojo seco, prurito en el ojo, irritación ocular  | Poco frecuentes | erosión corneal, uveítis, iritis, inflamación de cámara anterior, queratitis, queratitis puntiforme, fotofobia, secreción ocular, blefaritis, eritema del párpado, edema periorbital, prurito en el párpado, agudeza visual disminuida, visión borrosa, lagrimeo aumentado, conjuntivitis, ectropión, catarata, costra en margen de párpado, crecimiento de las pestañas | Raras | iridociclitis, herpes simplex oftálmico, inflamación ocular, fotopsia, eczema del párpado, edema conjuntival, halo visual, folículos conjuntivales, hipoestesia del ojo, triquiasis meibomitis, pigmentación de la cámara anterior, midriasis, astenopía, hiperpigmentación de las pestañas, engrosamiento de las pestañas | No conocida | edema macular, surco palpebral hundido | Trastornos del oído y del laberinto | No conocida | vértigo, acúfenos | Trastornos cardíacos | Poco frecuentes | palpitaciones | Raras | frecuencia cardiaca irregular, frecuencia cardiaca disminuida | No conocida | dolor torácico, bradicardia, taquicardia, arritmia | Trastornos vasculares | Raras | presión arterial diastólica disminuida, presión arterial sistólica aumentada, hipotensión, hipertensión | Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Poco frecuentes | tos, congestión nasal, irritación de garganta | Raras | disnea, asma, trastorno respiratorio, dolor orofaríngeo, disfonía, rinitis alérgica, sequedad nasal | No conocida | empeoramiento del asma, epistaxis | Trastornos gastrointestinales | Raras | úlcera péptica reactivada, trastorno gastrointestinal, estreñimiento, boca seca | No conocida | diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos | Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Poco Frecuentes | hiperpigmentación de la piel (periocular), cambio de color de la piel, textura anormal del pelo, hipertricosis del tejido subcutáneo | Raras | dermatitis alérgica, dermatitis de contacto, eritema, erupción, cambios de color del pelo, madarosis | No conocida | prurito, crecimiento anormal del pelo | Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Raras | dolor musculoesquelético, artralgia | Trastornos renales y urinarios | No conocida | disuria, incontinencia urinaria | Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Raras | astenia | Exploraciones complementarias | No conocida | antígeno prostático específico elevado | Población pediátrica En un estudio fase III de 3 meses y un estudio farmacocinético de 7 días, que incluyeron102 pacientes pediátricos expuestos a travoprost, los tipos y las características de las reacciones adversas notificadas fueron similares a los observados en pacientes adultos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en los diferentes subgrupos pediátricos también fueron similares (ver sección 5.1). Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en la población pediátrica fueron hiperemia ocular (16,9%) y crecimiento de las pestañas (6,5%). En un estudio similar de 3 meses en pacientes adultos, estos eventos ocurrieron con una incidencia del 11,4% y 0,0%, respectivamente. En el estudio pediátrico de 3 meses se notificaron reacciones adversas al fármaco adicionales en pacientes pediátricos (n=77) en comparación con un ensayo similar en adultos (n=185), incluyendo eritema del párpado, queratitis, aumento del lagrimeo y fotofobia. Todos se notificaron como eventos individuales con una incidencia del 1,3% frente al 0,0% observado en adultos. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano www.notificaRAM.es ### 4.9. Sobredosis No se han notificado casos de sobredosis. No es probable que se produzca una sobredosificación oftálmica ni que ésta se relacione con toxicidad. Una sobredosis oftálmica de Travoprost Abamed puede eliminarse del ojo(s) con agua templada. En caso de sospecha de ingestión oral, el tratamiento es de soporte y sintomático. ### 4.1. Indicaciones terapéuticas Travoprost Abamed está indicado en reducción de la presión intraocular elevada en pacientes adultos con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto (ver sección 5.1). Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes pediátricos de 2 meses de edad a <18 años con hipertensión ocular o glaucoma pediátrico (ver sección 5.1). ### 4.2. Posología y forma de administración Posología Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada La dosis es de una gota de travoprost una vez al día en el saco conjuntival del ojo(s) afectado(s). Se obtiene un efecto óptimo si se administra por la noche. Después de la administración es recomendable ocluir el conducto nasolagrimal o cerrar suavemente  los ojos. De este modo puede reducirse la absorción sistémica de los medicamentos administrados por  vía oftálmica y conseguirse una disminución de las reacciones adversas sistémicas. Si se emplea más de un fármaco por vía oftálmica, las aplicaciones de los distintos productos deben  espaciarse al menos 5 minutos (ver sección 4.5). Si se olvida una dosis, debe continuarse el tratamiento con la siguiente dosis, tal como estaba planificado. La dosis no debe sobrepasar de una gota diaria en el ojo(s) afectado(s). Cuando travoprost vaya a sustituir a otro medicamento antiglaucomatoso oftálmico, se debe interrumpir la administración de ese otro fármaco e iniciarse la administración de travoprost al día siguiente. Insuficiencia hepática y renal Travoprost se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática de leve a grave y en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave (aclaramiento de creatinina de tan sólo 14 ml/min). No es   necesario un ajuste de la dosis en estos pacientes. Población pediátrica Se puede utilizar travoprost en pacientes pediátricos desde los 2 meses de edad a <18 años con la misma posología que en adultos. Sin embargo, los datos en el grupo de edad de 2 meses a <3 años (9 pacientes) son limitados (ver sección 5.1). No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 2 meses. No se dispone de datos. Forma de administración Vía oftálmica. Para pacientes que llevan lentes de contacto, ver sección 4.4. El paciente debe retirar el envoltorio protector inmediatamente antes de la primera utilización. Para evitar una posible contaminación de la punta del cuentagotas y de la solución, debe tenerse la  precaución de no tocar los párpados, áreas circundantes ni otras superficies con la punta del frasco. ### 4.3. Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. ### 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Cambio de color del ojo Travoprost Abamed puede modificar gradualmente el color del ojo al aumentar el número de melanosomas (gránulos de pigmento) de los melanocitos. Antes de instaurar el tratamiento debe informarse a los pacientes de la posibilidad de un cambio permanente en el color de los ojos. El tratamiento unilateral puede dar lugar a una heterocromía permanente. Actualmente se desconocen los efectos a largo plazo sobre los melanocitos y sus consecuencias. El cambio del color del iris se produce lentamente y puede no ser apreciable durante meses o años. Esta alteración en el color del ojo se ha observado predominantemente en pacientes con iris de coloración mixta, es decir, marrón azulada, marrón grisácea, marrón amarillenta o marrón verdosa; no obstante, también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Generalmente la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia de los ojos afectados, aunque todo o parte del iris puede volverse más marrón. No se ha observado incremento del pigmento marrón del iris tras interrumpir el tratamiento. Cambios periorbitales y del párpado En ensayos clínicos controlados se ha informado que la utilización de Travoprost Abamed está relacionada con la aparición de oscurecimiento de la piel periorbital y/o del párpado en un 0,4% de los pacientes. También se ha observado con análogos de prostaglandinas cambios periorbitales y en el párpado incluyendo profundización del surco del párpado. Travoprost Abamed puede alterar gradualmente las pestañas del ojo(s) tratado(s); estos cambios se observaron en aproximadamente la mitad de los pacientes de los ensayos clínicos y consisten en: aumento de la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas. Actualmente se desconoce el mecanismo de los cambios en las pestañas y sus consecuencias a largo plazo. Se ha observado que Travoprost Abamed provoca un ligero aumento de la fisura palpebral en estudios en monos. No obstante, este efecto no se observó durante los estudios clínicos y se considera que es específico de la especie. No existe experiencia con Travoprost Abamed en afecciones oculares inflamatorias, ni en glaucoma congénito, de ángulo estrecho, de ángulo cerrado o neovascular y sólo hay experiencia limitada en enfermedad ocular tiroidea, en glaucoma de ángulo abierto de pacientes pseudofáquicos y en glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo. Por lo que, travoprost puede utilizarse con precaución en pacientes con inflamación intraocular activa. Pacientes afáquicos Se ha notificado edema macular durante el tratamiento con análogos de la prostaglandina F2a. Se recomienda precaución cuando se utiliza Travoprost Abamed en pacientes afáquicos, pacientes pseudofáquicos con cápsula posterior del cristalino desgarrada o con lente intraocular implantada en la cámara anterior, o en pacientes con factores conocidos de riesgo de edema macular quístico. Iritis/uveítis Se debe evitar el contacto de Travoprost Abamed con la piel ya que se ha demostrado en conejos que travoprost presenta absorción transdérmica. Contacto con la piel Travoprost Abamed puede utilizarse, con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos que predispongan a iritis/uveitis. Las prostaglandinas y análogos a las prostaglandinas son compuestos biológicamente activos que pueden absorberse a través de la piel. Las mujeres embarazadas o que estén tratando de quedarse embarazadas deben tomar las precauciones adecuadas para evitar la exposición directa al contenido del frasco. En el caso improbable de contacto con una parte importante del contenido del frasco, límpiese de inmediato y minuciosamente la zona expuesta. Lentes de contacto Debe instruirse a los pacientes para que se retiren las lentes de contacto antes de la aplicación de Travoprost Abamed y esperen 15 minutos después de la instilación de la dosis antes de colocarse las lentes de contacto. Excipientes Travoprost Abamed contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede causar irritación y se conoce que altera el color de las lentes de contacto blandas. Se ha informado de que el cloruro de benzalconio causa queratitis puntiforme y/o queratitis ulcerativa tóxica. Dado que Travoprost Abamed contiene cloruro de benzalconio, se aconseja un seguimiento cuidadoso cuando se haga un uso frecuente o prolongado. Los pacientes deben ser instruidos para retirar las lentes de contacto antes de la aplicación de [nombre del producto], y deben esperar 15 minutos después de la instilación de la dosis antes de la reinserción. #### 4.4.1. Población pediátrica Los datos de eficacia y seguridad en el grupo de edad de 2 meses a < 3 años (9 pacientes) son limitados (ver sección 5.1). No se dispone de datos en niños menores de 2 meses de edad. En niños <3 años de edad que sufren principalmente de GCP (glaucoma congénito primario), la cirugía (p. ej. trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo el tratamiento de primera línea. No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en la población pediátrica. ### 4.4.1. Población pediátrica Los datos de eficacia y seguridad en el grupo de edad de 2 meses a < 3 años (9 pacientes) son limitados (ver sección 5.1). No se dispone de datos en niños menores de 2 meses de edad. En niños <3 años de edad que sufren principalmente de GCP (glaucoma congénito primario), la cirugía (p. ej. trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo el tratamiento de primera línea. No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en la población pediátrica. ### 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios de interacciones ### 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia Mujeres en edad fértil/contracepción Travoprost Abamed no debe utilizarse en mujeres en edad fértil a no ser que se adopten medidas anticonceptivas adecuadas (ver sección 5.3). #### 4.6.1. Embarazo Travoprost tiene efectos farmacológicos dañinos en el embarazo y/o el feto/recién nacido. Travoprost Abamed no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese estrictamente necesario. #### 4.6.2. Lactancia Se desconoce si el travoprost procedente del colirio se excreta en la leche materna. Los estudios en animales muestran excreción de travoprost y metabolitos en la leche materna. No se recomienda la utilización de Travoprost Abamed en mujeres en periodo de lactancia. #### 4.6.3. Fertilidad No existen datos en relación a los efectos de Travoprost Abamed sobre la fertilidad humana. Estudios en animales no mostraron efectos de travoprost sobre la fertilidad con dosis más de 250 veces superiores a la dosis oftálmica máxima recomendada para humanos. ### 4.6.1. Embarazo Travoprost tiene efectos farmacológicos dañinos en el embarazo y/o el feto/recién nacido. Travoprost Abamed no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese estrictamente necesario. ### 4.6.2. Lactancia Se desconoce si el travoprost procedente del colirio se excreta en la leche materna. Los estudios en animales muestran excreción de travoprost y metabolitos en la leche materna. No se recomienda la utilización de Travoprost Abamed en mujeres en periodo de lactancia. ### 4.6.3. Fertilidad No existen datos en relación a los efectos de Travoprost Abamed sobre la fertilidad humana. Estudios en animales no mostraron efectos de travoprost sobre la fertilidad con dosis más de 250 veces superiores a la dosis oftálmica máxima recomendada para humanos. ### 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de Travoprost Abamed  sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, como con cualquier colirio, la visión borrosa transitoria y otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Si aparece visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar maquinaria. ### 4.8. Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad En ensayos clínicos con travoprost, las reacciones adversas más frecuentes fueron hiperemia ocular e hiperpigmentación del iris, ocurriendo en aproximadamente el 20% y 6% de los pacientes respectivamente. En estudios clínicos que incluyeron 4400 pacientes se administró Travoprost Abamed (conservante cloruro de benzalconio) una vez al día como monoterapia o bien como terapia coadyuvante al timolol 0,5%. No se notificaron reacciones adversas oftálmicas o sistémicas graves relacionadas con el producto en ninguno de los estudios clínicos. La reacción adversa relacionada con el tratamiento con Travoprost Abamed (conservante cloruro de benzalconio) en monoterapia notificada con mayor frecuencia fue hiperemia ocular (22,0%), incluyendo hiperemia ocular, conjuntival o escleral. La hiperemia fue leve en el 83,6% de los pacientes que la experimentaron. Casi la totalidad de los pacientes (98%) que experimentaron hiperemia no interrumpieron el tratamiento a consecuencia de este efecto. En ensayos clínicos en fase III con una duración de 6 a 12 meses, la hiperemia decreció con el tiempo. En un estudio clínico a largo plazo postautorización de 5 años de duración, en el que participaron 502 pacientes, se administró Travoprost Abamed una vez al día. No se notificaron reacciones adversas oftálmicas o sistémicas graves relacionadas con Travoprost Abamed en el estudio clínico. La reacción adversa relacionada con el tratamiento con Travoprost Abamed notificada con mayor frecuencia fue hiperpigmentación del iris (29,5%) (ver sección 4.4). La hiperemia ocular valorada como relacionada con el uso de Travoprost Abamed fue notificada con una incidencia del 10,0% con un 2% de los pacientes notificados de hiperemia ocular que discontinuaron la participación en el estudio por esta reacción adversa. Tabla de reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas fueron valoradas como relacionadas con el tratamiento con Travoprost Abamed (conservante cloruro de benzalconio) en monoterapia y se clasificaron de acuerdo con el siguiente criterio: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (>1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 hasta ≤ 1/100), raras (>1/10.000 hasta ≤ 1/1000), o muy raras (≤ 1/10.000). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, dentro de cada grupo de frecuencia. Las reacciones adversas se obtuvieron de ensayos clínicos y datos de postcomercialización con travoprost. #### Travoprost (conservante-cloruro de benzalconio) #### Sistema de clasificación de órganos | #### Frecuencia | #### Reacción adversa | Trastornos del sistema inmunológico | Poco frecuentes | hipersensibilidad, alergia estacional | Trastornos psiquiátricos | No conocida | depresión, ansiedad, insomnio | Trastornos del sistema nervioso | Poco frecuentes | cefalea | Raras | disgeusia, mareo, defecto del campo visual | Trastornos oculares | Muy frecuentes | hiperemia ocular | Frecuentes | hiperpigmentación del iris, dolor ocular, molestia ocular, ojo seco, prurito en el ojo, irritación ocular  | Poco frecuentes | erosión corneal, uveítis, iritis, inflamación de cámara anterior, queratitis, queratitis puntiforme, fotofobia, secreción ocular, blefaritis, eritema del párpado, edema periorbital, prurito en el párpado, agudeza visual disminuida, visión borrosa, lagrimeo aumentado, conjuntivitis, ectropión, catarata, costra en margen de párpado, crecimiento de las pestañas | Raras | iridociclitis, herpes simplex oftálmico, inflamación ocular, fotopsia, eczema del párpado, edema conjuntival, halo visual, folículos conjuntivales, hipoestesia del ojo, triquiasis meibomitis, pigmentación de la cámara anterior, midriasis, astenopía, hiperpigmentación de las pestañas, engrosamiento de las pestañas | No conocida | edema macular, surco palpebral hundido | Trastornos del oído y del laberinto | No conocida | vértigo, acúfenos | Trastornos cardíacos | Poco frecuentes | palpitaciones | Raras | frecuencia cardiaca irregular, frecuencia cardiaca disminuida | No conocida | dolor torácico, bradicardia, taquicardia, arritmia | Trastornos vasculares | Raras | presión arterial diastólica disminuida, presión arterial sistólica aumentada, hipotensión, hipertensión | Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Poco frecuentes | tos, congestión nasal, irritación de garganta | Raras | disnea, asma, trastorno respiratorio, dolor orofaríngeo, disfonía, rinitis alérgica, sequedad nasal | No conocida | empeoramiento del asma, epistaxis | Trastornos gastrointestinales | Raras | úlcera péptica reactivada, trastorno gastrointestinal, estreñimiento, boca seca | No conocida | diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos | Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Poco Frecuentes | hiperpigmentación de la piel (periocular), cambio de color de la piel, textura anormal del pelo, hipertricosis del tejido subcutáneo | Raras | dermatitis alérgica, dermatitis de contacto, eritema, erupción, cambios de color del pelo, madarosis | No conocida | prurito, crecimiento anormal del pelo | Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Raras | dolor musculoesquelético, artralgia | Trastornos renales y urinarios | No conocida | disuria, incontinencia urinaria | Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Raras | astenia | Exploraciones complementarias | No conocida | antígeno prostático específico elevado | Población pediátrica En un estudio fase III de 3 meses y un estudio farmacocinético de 7 días, que incluyeron102 pacientes pediátricos expuestos a travoprost, los tipos y las características de las reacciones adversas notificadas fueron similares a los observados en pacientes adultos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en los diferentes subgrupos pediátricos también fueron similares (ver sección 5.1). Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en la población pediátrica fueron hiperemia ocular (16,9%) y crecimiento de las pestañas (6,5%). En un estudio similar de 3 meses en pacientes adultos, estos eventos ocurrieron con una incidencia del 11,4% y 0,0%, respectivamente. En el estudio pediátrico de 3 meses se notificaron reacciones adversas al fármaco adicionales en pacientes pediátricos (n=77) en comparación con un ensayo similar en adultos (n=185), incluyendo eritema del párpado, queratitis, aumento del lagrimeo y fotofobia. Todos se notificaron como eventos individuales con una incidencia del 1,3% frente al 0,0% observado en adultos. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano www.notificaRAM.es ### 4.9. Sobredosis No se han notificado casos de sobredosis. No es probable que se produzca una sobredosificación oftálmica ni que ésta se relacione con toxicidad. Una sobredosis oftálmica de Travoprost Abamed puede eliminarse del ojo(s) con agua templada. En caso de sospecha de ingestión oral, el tratamiento es de soporte y sintomático. ### 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS ### 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos-preparados antiglaucoma y mióticos-análogos Prostaglandinas Código ATC: S01E E04 Mecanismo de acción Travoprost, un análogo de la prostaglandina F2α, es un agonista completo muy selectivo. Posee una  elevada afinidad por el receptor PF de prostaglandinas y reduce la presión intraocular aumentando el  drenaje del humor acuoso a través de las vías trabecular y uveoscleral. La reducción de la presión  intraocular en humanos se inicia aproximadamente 2 horas después de la administración y el efecto  máximo se alcanza después de 12 horas. Con una única dosis pueden mantenerse descensos significativos de la presión intraocular durante periodos superiores a 24 horas. Farmacología secundaria Travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo de la papila óptica en conejos tras 7 días de administración oftálmica (1,4 microgramos, una vez al día). Población pediátrica La eficacia de travoprost en pacientes pediátricos desde los 2 meses de edad a menores de 18 años de edad se demostró en un estudio clínico, doble ciego, de 12 semanas de duración con travoprost en comparación con timolol en 152 pacientes diagnosticados con hipertensión ocular o glaucoma pediátrico. Los pacientes recibieron travoprost 0,004% una vez al día o timolol 0,5% (o 0,25% en sujetos menores de 3 años de edad) dos veces al día. La variable principal de eficacia fue el cambio en la presión intraocular (PIO) con respecto a la basal en la semana 12 del estudio. Las reducciones de la PIO media fueron similares en los grupos de travoprost y timolol (ver Tabla 1). En los grupos de edad de 3 a <12 años (n=36) y de 12 a <18 años (n=26), la reducción de la PIO media en la semana 12 en el grupo de travoprost fue similar a la del grupo de timolol. La reducción de la PIO media en la semana 12 en el grupo de edad de 2 meses a < 3 años fue de 1,8 mmHg en el grupo de travoprost y 7,3 mmHg en el grupo de timolol. Las reducciones de PIO para este grupo se basaron solamente en 6 pacientes del grupo de timolol y en 9 pacientes del grupo de travoprost, donde 4 pacientes del grupo de travoprost frente a 0 pacientes del grupo de timolol, no experimentaron una reducción significativa de la PIO media en la semana 12. No se dispone de datos en niños menores de 2 meses de edad. ![Ilustración del prospecto de TRAVOPROST ABAMED 40 MICROGRAMOS/ML COLIRIO EN SOLUCION](data:image/jpg;base64,/9j/4AAQSkZJRgABAQEAYABgAAD/2wBDAAUEBAQEAwUEBAQGBQUGCA0ICAcHCBALDAkNExAUExIQEhIUFx0ZFBYcFhISGiMaHB4fISEhFBkkJyQgJh0gISD/2wBDAQUGBggHCA8ICA8gFRIVICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICD/wAARCACfAnADASIAAhEBAxEB/8QAHwAAAQUBAQEBAQEAAAAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtRAAAgEDAwIEAwUFBAQAAAF9AQIDAAQRBRIhMUEGE1FhByJxFDKBkaEII0KxwRVS0fAkM2JyggkKFhcYGRolJicoKSo0NTY3ODk6Q0RFRkdISUpTVFVWV1hZWmNkZWZnaGlqc3R1dnd4eXqDhIWGh4iJipKTlJWWl5iZmqKjpKWmp6ipqrKztLW2t7i5usLDxMXGx8jJytLT1NXW19jZ2uHi4+Tl5ufo6erx8vP09fb3+Pn6/8QAHwEAAwEBAQEBAQEBAQAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtREAAgECBAQDBAcFBAQAAQJ3AAECAxEEBSExBhJBUQdhcRMiMoEIFEKRobHBCSMzUvAVYnLRChYkNOEl8RcYGRomJygpKjU2Nzg5OkNERUZHSElKU1RVVldYWVpjZGVmZ2hpanN0dXZ3eHl6goOEhYaHiImKkpOUlZaXmJmaoqOkpaanqKmqsrO0tba3uLm6wsPExcbHyMnK0tPU1dbX2Nna4uPk5ebn6Onq8vP09fb3+Pn6/9oADAMBAAIRAxEAPwD671jWdP0HTTqGpySJAHWP91BJM7MzBVASNWYkkgcCuZs/ir4Hv9Tv9NtNSvJbrTrmKzvE/su7H2aWRtqK5MWFye5OB3IrtHRHA8xVYAhhuGcEdDXz78F7qxuPjh8alW4hlD6nA6gMG3ACTJA74NKPxNPs39zX+bCWkbrul99z3+4uIrW1lupyRFChdyqliABk8DJP0FZGh+LfD/iTwjF4s0W+N5o0sbypcLDIpZVJDfIyh+qnjGa+aPCPxE1fVfifolqvi671PSdUs9Xhle6m8v7U8bMUJt9zLAy9FCncygEgZxWR8Mb7WNL8O/DO30LWb2SC8sdVOuWEl0z28ECFikjRk7YjkjDAAnPepbfK5eV1/wCTb/cVa0uXzt+X+Z9Z+GvEuieL/Dlr4i8O3v23TLsMYZ/LePfhip+VwGHIPUVpzzw2tvJcXEqwwxqWd3OAoHcmviXRvGV5pHwG8J6Xo/ii7tLxtC1W4Wzt5TbKHSR2WXzlYMXXHyxAENnnaOa+sfAetSax8JPDuu6hfJPNc6XDNcXJYYZzGN5J6DnOa1mrc1un/B/yM09k+v8AwP8AM0vDHizw/wCMtJk1bw1qK6hYpO9uZkRlUuv3gNwGevXpW3Xh37MNzbz/AAs1NYJ45SuuXhIRgSAXyD+I6V7jSey80n96uV1a7Nr7mFFFFIDn77xloFh4iTw611Ldaw0XnmztIHnkjj6b3CA7F9C2M9s1e0fXNN162nuNMmeRLeZreQSQvEySKASpVwCMZHavEfhy0nhX9oj4lW/i6ZbS61qSG7025uWCLc26ggqjHg7cqCB6Vp/ELxHcL438H2+l6lJYeFNSmu21C/tJWt1mnSH90plUg4JHY4O3HOMVPNaMZPqv6+7b1G170l2/HT+vke20V8m2vjDxlqWm/CGLxD4j1LTpdXa8jvDFdtbPdwKD5TPgjkjHzcE5yDzXJ2HjzxRH4d8HXx8d6vPdXw1W1uBJqTsGSNT5WRu+8Dgh/vHI56VT0v5Ale39d/8AL8j7eor5P8D+MPEiah4Ou4/GOqahDqPhu7u9caa4a8FqyA+XKIySEbOBgY3d81Q8NfEbXry58RKfGF7NZy+D3v7eWW9O97hHYecF3EQuQOURiB/In7t/K/4c3/yL/q9lH3redvxt/n/Wh9f0V8wRaxqWj/Bvwl4wvviRr9xfa/JaQSQy3AaCRstlA+VMAP8AFJknjoelYmh/EfxFL4V8LW/iLxReW2iy+ILzTtS1NLxhJbqP9Sjz5DBcnO5iCQOapq0nHqnb8v8AMSd4qXdX/Bv9D6il8TaPD4tt/C0lxINVuLdrmOLyXKmNTgnfjaPoTmpNI8QaVrxvf7KnedbKdraZzBIieYvUKzKA+O5UkV80+NvFXi7wx4ttNI8K+NL7X5Y/C1xMkjz+Z9pkUnbNsB2swGcEDnGeaik8X+JrXwz40XS/EN9JpNr4Wtr6O++2O7QX7LlgshOQTySuce1Reyb9fwb/AEX32Ktdpen4pf5/dc+r6x/EnibRfCOhTa54gvGs9PhIEkwheXbk4GQik9favEPg14m1a8+Kdxo934nvdWtZvDdlfmO7uzPi4bG9lyfl68gYFcX8Y/E15d3nxN0PxJrM9p9jWz/sewNw0aTRFgXcR5xIc9SQcY7U53jp6/g7ChaWvp+Nv8z62guIbm0iu4G3wyoJEbB5UjIOOvSsjw54s8P+LIb2bQL43aWNy1pcZhkiMcq/eXDqCceo4rwLRfFHiLVfiNc6FL4yj8PtYR6fNpkE0r7Ly28sGQJECFlLHIJ5Ixx0rp/gHcq2kfEBrN0mlXxDdsqqwOT2/Oqa1fazf3NL9fvRKei9V+Kb/Q9yor5q8H+LbnUvCeu+J9Z+Iup6Z4h0yO+i1DSc+f5BByki27H5doAxjAPc1zvh34ha/c2Hj5JPFV20MXhuK/snfUGd1lxgyKdx2E9SisQDxzWbdlfyv+b/ACRold287fil+p9b1h2vizQL3xde+E7a+L6zYwrcT2xhkXZGxwG3FQp/Amvkr/hLNe8mVW+IGt/vfBw1Nj/a0gP2oE4YHd8p45C4BxznmoU1i+v9U8QeJX8RX1prX/CI2k1tc2l40Lz3IPA+UjzCT1U5z6VbXK3fpf8A9u/WLJXvJW62/Hl/+SPr+38S6PdeKrvwxDPIdUtIVuJYzC4UIxwCHI2n6A5rYr5Pm8dfEa31XxdBDql1JrFt4Wtbr7F5hcQTnHmOsfQNjkgCvQ/hLr+vah4/1bTRqd1qvh6LSrOcXFxO1xsunUF1DsSeepXPHoKaXT+uv+RN9L/10/zPbaK+eNN8S+JtY+MXiHSr/wAYLod1pepJ5GnTSyD7VZ7PupECFbJ5L4JBrh/B/jfxE3i3wnPN401K6+2eJ7zT5oJ79nia3XO1ShOD7E8+hqYe9bz/AFt/n+ZUvdv5f8H/AC/I+o9S8W+H9H8R6X4d1G+MGp6qWFnD5EjCUjr8wUqPxIrcrwH406jb6f8AF/4e3Et+LMwi6fzQodo/kOGC9/p3rG+DfjzWNa+LMVhP4mudS0y90UXCC5uS5mkDkGTyyzCJsdUUkAUQ97T1/C7/AE/rUJ+7r6fi7fqe1a38SPB/h3xGnh7VtRuIdUkga5SCOwuJi0S/eYFIyMDvzVe6+K3gG00/RdQk18SWutyeTYSwW00yzv8A3coh2n2bFeT/ABBjj1L9rDwxpcWrx2Ek+jXUDyjazJu4wAeNxHTP5Vk/FPwv4e+Hln8KfC+k3JW2tddEjNcygyOSPmdug5PoAKIe9y36u3/kzX5BPRyS6K/4X/M9+vvHPh2y1x9D+0T3eqRQ/aJrWztpJ3hj/vOFB2+wPJ7CtHQfEOi+J9JTVdB1CO+tGYrvTIKsOCrA4KsO4IBFeI/Dr/ij/jj8R/8AhLLqO0OqOl9ZXVy4VLiADnYx4OO4HSr/AOzzpOp20HjLXLiKSDStY1eS409XBXfHyDIB6Hse9EdUm+1/nfb+uzCWjdu9vw3/AK7nudFfG2peMfEK6nqlxH471eJ4PF8enxIupPsW2b7y7ScEfUHHbFMsPiF4nj8Xz+Gbrxpc2/h0azc2q6ld6hJ+6bZ+7V5w27aDyAWwelKL5kmuv+UX/wC3Iclyt36f/bf/ACJ9gapqdlo2k3Oq6jK0VpaxmWV1jZyqjqdqgk/gKw9J+IHhTXL/AEyy0rUJLmXVLQ31qRayqskQOC25lAX6HB9q8D8beI9atNV/4R3xX4ukfSz4WlktruKVraLUrnBBbgjecYwpz64rl9D8cXmhaZ4Vtbfxhd6Vpy+D5ZpVtm88RyhsKwhLAF/yoT3/AK/n/wDkf66DWy/r7P8A8kfZlFfP/wADfGGr654+8TaZf63Le2a2ltdW0U14bgjcvzMpYnGepUEgGpZNe1DVvjlr/h3XPGN94Zn0+a3n0i2jn8qO9hx8y7Cdsu49eCR2xVNWaXclO6b7HvdFfLug+MvHc/izQPP1O9k1e68QXlrqWnNM3lw2iD5T5WcIAMEMAD71z/hrxx4i/wCEr8M3EvjXUrj7R4pu7CWCa/Z4mtwDtUoTgjPQnn0NEPeaXf8A4H+f5jl7t/L9L/8AyL/A+wqK8V+MuqanbeO/h5o+neJr3RItVvpbe6NpceWXj2ccHjr0JHWuV03UfE8HxX1PwXdfEG606bSJ7Y6edVuXkl1C2x842DCzM2eWIJGKmLv+P4bhLT+u/wDwx9KUV8ial4y8caboXj2xvtdvLq5tbJ77Ttb07UpDEyGbADR7v3TjkYAHTp3q03jDxzpR8St4U13UtdgTwzBfSPNctd/ZrlsbihJO0ldx2jgY6UX0v/XX/Jjt73L52/L/AOSR9Y1DNdW1sYhcTpEZnEcYdgN7dcD1PBr5jv8Axn4g034fWfiKw8cHVdAv9QsxeyWs8ksumwkYlDTEllyeSOCvtUni23sbXxf8LJD43v8AX9JfULkrqMuouqnK5RPMRgCRnaDncehPaqtZ2fe34X/4Ym/u38r/AJ/5H09RXy74T8Y+OrnxZ4VEup3s+rXut31tqunSTMyQ2qfczEThAOMNgE56nNdL8evF1/oepQ6bpfiS9sbuTSbm4js4JDbKWUjEvnKwYsMYEYBB5JxUydoqXf8AyuUleTj2/wA7Htmua5pnhvQrvXNZuGttPs08yaVYnk2L67UBJ/AVNpupWWsaVa6pp03n2d1GssMm0ruUjIOCAR+IryDxHrUms/sgXesX98lzcXWhq8s5YfO5Az7ZzXjniP4g6ppHhPT7fQPF13FPYaRps4t45jbx2wLAMQVb9/uB+YMuFGOe1W1acoPo0vvv/kSneCmuqb/9J/zPrXxN4n0Twf4fuNf8RXb2em2wBmnWCSXYCcAkIrHqfSs3RfiH4Q8Qa2NE0zVmOpNbrdJbXFrNbvJEejqJEXcvuM1w/wAfL2GX9mXxBPJcxk3FnEVbcMSEuh49fwrynw5qH2L4s6NqcGoL4iQeFDv1K3jEh0FVjJwQnyPnGcMNxzUJ6y5un/yLf6Dfwprr/nFfqfXFFfHOjePfFmsajqen6b8QJLVb7w9HcWt3f3bbXnEwXeV3N5DMDgqjYXPJ443/APhYmtyeAdCXVNS1PRdWn1S6sprX7a0kV26RkHbd796Rg8jBYk4XnrTeiv8A1vYa1dv62ufRd54t8P6f4t0/wpeXxi1jUY2mtrfyJCJFX7x3hdox6Eg1oXmqWNhcWttdXASe7fy4IgCzSEDJwBzgDqegr5Q+H3ii68R/ET4Q3+tawL/UvsF/FLJLKGkJDsAGPUnA78mvYJZrqX9q6K3vC32SDw2XtQemWm+cj34A/AVVrOK73/C/+RN932t+Nv8AM9bor41t/GHiCW/sbhvHmsKZfG02lMo1N9gsyB8u0nGOeGOSOxFS2njfxBLomh2B8b6mF/4TiXS2mGouZXtM/cZy2WHPBOcdjUx961utvx5f/kl+JUvdv5X/AA5v/kX+B9ik4Ga4u3+KXge7i8QS2+qzunhxmXVD/Z9yPsxXO4HMfOMH7ua+bND8ba/bX/h+4PjnVLgp41m0kx3GpPIj2fZXBb5+vDNkjjBqxotxFNaftCzQeII7aI3V03lqY2EwKMByQTz04qHL3XJdm/wi/wApfeUo+8ovul+Ml/7afVPh3xHo/izw/a69oN091pt2u+GZoZIt6+oV1Bx+FWhqlidXbSftAW+EfnCFgQWTONy5+8AeDjp3618h6Drmsx/D/wAFabpvjCOztpfCkq29pBq6WDw3u/ak0jM6BlHTbkng/Ka9R1yPVtK8RfBOMaj/AGlqpmmgu7qOdphcIbcGVt7EllyAeT2Fbyjadlte34tfpr5MxUvdu+1/wT/rzPd6K8N+L3iTW7D4k+G/Dv8AwkH/AAjeh6pYXQTUXuHt41vMYTdIpH3RyFJAJPOa82+I3ijxPp/iLxVZ/wDCfaismm+EbW+jazvHto3u/MQGQIDkZB+70+bkGsebTm9fwu3+X4r5a8utvT8Wl+v4M+ofFHirQfBugya74kvTZadG6xvMIZJdpY4XIRWPJIGcYrYR1kjWRDlWAIPqK8C+N2p/2h+ybHqN3dJJLdx2EjSFh+8YyRscfqa4/wCIvxG1XTPG00WieMLsLp+p6QskXnfZ4raKRTvQIGInRhyzuoCkgAntpy++4Pfmt+X+Zne8VNdrn1fRTUYNGrAggjOR3p1SUFFFFABRRRQAUUUUARiCAEEQoCMkYUcZ6/nSrFFG7OkaqzY3ELgnHTNPooAa0cbsGeNWYAgEjJAPWlVVRAiKFVRgADAApaKACiiigAooooAjlhhnULPCkqg5AdQRn8aWSKOWMxyxrIh/hYZFfPmq/Ffxr4a8e+JtN1u1naGGC8vdF8iKOSzvooYSTGXVd6yKy5bLHuMDjNTUfiF8TLL4Jah44XWbNop9NtLyxn2wPKszOFmXy1Xb5fzYGcsCME1PMuXm9H99/wDJlcr5uX5fl/mj6RrO13Sl1zw9qGjSTtAl7A8DSIAWUMMEjPfmvmTX/id8S9ITxt5Xi7zP7BttOvoC1hb5cz7d8Z+T7nzHH8XT5vXbvvi54uj+IOjWlrq9pdWNzr1tp08NrApgjili3GN2dQ/nA5OUYqBgHnir5Ob3X10+92/MhS5Vzrpr+F/yPcPBnhS18GeD9O8NWs7XUNhEIEnlQCR1BJG7HB61vLDDGQUiRSo2ghQMD0r5g1j4q/EHT/E+vtF4hU2Wl+KbXS47RrOHbJBKCWVm27uOxBB9zW3pnxU8WXHxj0PQzrFrqGlX+qXthL9lgX7PtjUFFRmUSeYv8RyUyeCewm6jT7/5J/8AtyBrkuu3/BX/ALaz3nVNS0jSrL7XrV9aWVsrAebdSKiBu3LcZqhrfiLwl4djgj8Ra1pelJePtiW9njiEzewYjJryz9py3t5PhRb3EkEbTRanaeXIygsmZVzg9RVv44Q+D7zwemhaxJotrrGtotrbXepSRx/Z0By0u9yNoUc8ck4HXFRfS/nb8E/1Ltql5X/E9kVlZAyEMpGQR0IpscUcSlYo1jBOSFGOfWsvwxFp9v4R0m30q8F7Yw2scUFwDkSoqhQ2e+cZzWvWklZtIzi7pNhTGhhdw7xIzDgMVBIp9FSUNMcZlWUxqZFGAxHI/GnUUUAM8mEM7CJMv947Rlvr60LFEjbkjVTjbkLjj0p9FABTGhhdgzxIzA5BKgkH1p9FABTY4o4l2xRrGuc4UYGadRQA3y4/N83y18zGN2OcfWnUUUAHUYPIpiwwoQyRIpAwCFAwPSn0UAFFFFADJIYZlCzRJIAcgOoODT6KKACmyRxyrtljV1znDDIp1FADHhik2+ZEj7em5QcU4qpTYVBXGNpHGKWigBixRo25I1U4xkDHHpSmONpFkaNS68BiOR+NOooAYIoxKZRGokIwWxyR9afRRQAU0xxtIJGjUuBgMRyB9adRQBzfjLwjZ+MvBup+Gbid7KDUkEc00CLvAyDxnjPHetPRNJj0XQ7TS4380W0SxeYVCl9owCcd60aKFpfzDe3kRiCFYjCsKCM9UCjB/Cl8mLaq+Um1OVG0YX6U+igBgijWVpRGokYYLAckfWlaON2DPGrEAjJGeD1p1FACKqooVFCqOAAMAU1oYXJLxIxYYJKg5HpT6KADoKO1FFAEYt7dcYgjGBtGFHA9KUQwhUUQoFTlQFGF+npT6KAGpGka7Y0VF9FGBWZf6DYahrGn6w6tFqFhuEM8eA2xsbkPqpwOPUDFatFABRRRQAUUUUAcL4w+F3hvxtrtvq+uQx3ckFv9mSC6toriJVLEllV1O1+eoPYcVd8O/D3w74Z/ssWEUrrpNqbSxWZgwt0Y5crgDliBk+gAGBXW0ULTb+v6uD13GyRxygCSNXAO4BhnB9adRRQAVG0MLli0KMWxuJUHOOn5VJRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFAGTF4a8PQ6jJqMWh2KXku/fMIF3Nv+/k4/i4z645qjb+AfA1rpNzpFv4O0VNOunEk9oLGLypWByCybcHB6eldJRQBzsvgPwPP9o8/wZoUv2lUSffp0J81UxsDZX5gMDAPTAqL/AIV34CNwbj/hDNFEpmScuLGMHzEGFbp1A6V09FAHPTeBfBNxJNJceDtDleeYXMrPp8LGSUdJGJXlhk/MeeaZD4B8D219Hf2/hHR4buO4N2kyWUYdZj1kBAzu966SihabBuZuseH9B8Q26W+v6HYatCjB1jvrZJ1VvUBwQDWfqvgXwRrssM2ueDdD1SSBBHE95p0MxjQdFUspwPYV0VFAEVtbW9naxWlpbx29vCojjiiUKiKBgKAOAAO1S0UUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFef8AxVsJk8C+IPEVtrGqWV1p+kXRgWzvpbdFk27hIRGw3MNvGc4yamUuVOT6FRjzNR7noFFeD+DdfuvC/wCzxpnxU1C91fXbuDRjJdW13qkzrcHfnf8AvC4VwARkDnODW1P8YNcs9Ft9Y1H4d3On2N7CLi1u7i/T7O0fk+ZmV0VvKJOEUMPmJ7dKua5HJPpuRD3kmup69RXjum/HO1vrzwn5/h9rHTvE+ny3lreT3fyrJGDuhICdeODnnPTtU+vfGhdCu76yk8NmW60nSE1jVI/te37PGzAeWh2fO/JODtHHWk9N/wCrXv8AkxrXb+r2/wAz1uivEtU+PbWt3rv9l+ETqNjo2nW+rS3JvxEXt5QDlU8s/OAc7c4461qal8YrpfFOnaB4Z8Gza/PqWjrrFqVvUt90Z52tvGFOO+T6Uf1+f+T+4P6/L/Nfees0V45p/wAeNOvLmwkm0CaDTdQ1SXR4LhbgPIbiNcnMe3G0nIBDE98Vz+rftAXWpfCbW/FPhXS7KO6sWSBo5rwtJbO0mzEkflghhwccqeeTikNK7t/X9aH0HRVDRZr650GxuNSjiju5IVaRYpDIuSOzFVz+Qq/VNWdiYvmSYUUUUhhRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFYPibSV1KwE7ahf2os0klC2d3Jb+YdhxuMbAkA846V4d8JJtS1X4K6h4t1fxFr9/e2FxfKQ+sXH72MZAX5mYAgdDtJBqW7Jt9FcdtvPQ+j6K+edC+Nkml+G9E03S/DF7qnmaJJqqzalrG6XYhO5ZJDESzehx+Va1r+0NYBRc6x4Zm06yl0Y6zbyLdCZ3QcFGXaApz05P4Vb0b8v0v/AJP7hLW39dv81957hRXzr8QPi5c6p8PPEml28N34d12DS4NVtprK+YkxSEYw6hCGHccj3NbNl8dLGw0kedpk17ZaU9lYahftcfvPOmQcqhU7wM8ksDQld2/r+r6Cvs/66f5nuNFeP/C7V9S1D4q/EmzudVvLyytb2IWsU9w8iQqUBwgYnaPYV7BS6J91cfVrsFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAVk+JdBt/FHhfUfD15dXFtbahA9vLJbFRIEYYOCysAcH0Na1FJpNWY02ndHBj4W6KPhAfhgdU1RtH+zm1E5eL7QI85xu8vb+O2oNc+E2ka7beGLe41vVoo/DsDW8AjeL98pj8vMgMZXcF6MACMnFeh0U5e9dvr/X6iWlkuh5zZ/B7wvb+DvC/hi8kutRtvDN0t3ZS3BTzNysSFbaoBX5iCMc1L4q+E/h/xXrV/qtxd3llNqliNNvxbMgFzAGDBTuU4PbI7E+2PQaKHrq/X79H+ALTb+up8/R/Cm61X4reM9OurfUNI8JajpNrp0M1uI9syRgBowWDFeBjOBXpdr8NNBsvHWm+LbS6voZ9O00aVBaK0f2cQDoCCm7PvurtqKadrf13/wA2Jq/9en+SPNLX4MeF7TWLe8iub37LaahLq1rZbk8uC6kGGcHbuIHUAnAP5VUvvgV4U1Kz16O9vr57rW4YYbi8Tyo5D5Tblc7UCs5IGWYHOBXq1FTboVfW5U0yybTdKtrBrua8MEYj8+bbvfHc7QB+QFW6K8D8XfEPxh4K+Pukx6jq/meA9RmWwkge3iAtZ2XKt5gUPjvyT0NVfmkl3JtaLa6HvlFeDaT4/wDFt9+0zP4dutaMHhU6W99DZrbxDhWK7mcoXwdpPDdMV2lh8Z/A995z/ap7a3S0mvo7iZF2TwxNtdk2sTwezBSRyKm/uqXfX7r/AOTKtq12t+Nv8z0Wivny++LGtXvxHCWN5qemeG7nw3LqkcMlnbPKCM7ZU5JPHO1nHuBXR2Pxo8M6L4K0u51S+1XW5/7NTULi6FnHFIYS+zzHTeFHP8KFjT6a/wBatf8Atr/q4v6/BP8AVHsFFQ2l1De2UF5bNvgnjWWNsYyrDIP5GpqbVtGJO+oUUUUhhRRRQAUUUUAQXluLyxntTK8QmQxl48blBGMjII/MVxXhf4W6N4T8Bah4M07VtUm0++aVnkuHhMqGT720rGB+YNd5RSsnddx328jyS0+AfhezS0WLXteItNLk0mPdJbn9y/Un9z97nr+lOh+Afg9Rax3OpavewW2lNo6wzyQ7WgbnJ2xA7vcEfSvWaKb13/rf/N/eJaf16f5L7jym4+Bfhi+0zU7S/wBW1WabULKLTmug0Syx28f3UX92V+pIJNPb4GeE2eSM3moGyuJre4urUtHtuZYQAjMQgI6DIGAfavU6Kd9bitpY5Lw14B0vwt4n1/xBY319Nca7KstxFO0ZjjKjA2BUBAx6k11tc544k1aHwTqc+hak+nakkX7idY0cK5IAyHVgRz6V4l4c+LXjHUPg14hs7/UFXx9os01rNObeMY2gsJvL27cYHpjmocrJ/wB1fh/wC1G7Xmz6QorwzwL8Zra1+F3h3UfGepXWra3f2DahcGGGFDHErYLkDYoHsMk+lP8Aib8Y4rfwVrx8B312dU02CC4e+hgikhhEhG1WEmckg9lOPUVclyuxEXzanuFFeM6X8ULPTfEOtzeIfEOozRWOnWc0libCIRxvIANySIdzFiejAAV3vhDx1o/jRtUi02G6t7jS7j7NdQ3KqGRsZGCrMpBB7GiwXOpooopDCiiigAooooAKK8X8deJvFlh8ffBvhHS/EtzYaTrMEz3MUdvbuwZc4Ks8bEdK5CD4xa7Frep+D/EWu3Vpf6Lr8NiupafYQyG+ickKkiMQEzjBZRx6Uo+9bz/zt+o3pfy/yufS9FfPnhv4na5P4n8T+IfFGs3enaJpGrHSoNKS2t2FyzYEaBg24ODkk5289eK7i8+NfhCx0a01SWDUnS41E6UYooVkkhuAcbGAc59ipbNNapPvb8bW/NfehdWu36f8M/uPS6K8xPxu8JxOY77T9Y06WLyzdRXlqsMlmJH2IZFZ88nn5Q3BBOKiu/jp4Rs9audMm0/WP9E1KLS57lbeMwxzSfcOd+Sp9gSO4FC10/r+tQeh6nRXnbfFfQL28uNP0221aZP9Jhj1K3tVkt/NhXLgEt1HbcApI61heH/i9oenfD3RtQ1LU9V8Q3V5bXF0spsooJpY4T87FQ4jGB2DZOKV9L/1/Wg7dD2Gis3QNc0/xL4dsNe0p2eyv4VnhZ12sVYZGR2NaVU007MlO6ugooopDCiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKK8c+KXxO8WfDfxRp18uj2ep+DQqtqskcL/arRWbaJAd+0rnr8v485HfeF9fk8QzX95BfWV7pWY2spbaJlLRsgbLMXIbr2C0L3lzIHo+VnS0UUUAFFFFABXn3i/4Y2fjjTtZ0zXb1Gs7+aGeERW5WS2aPodxchs/Reteg0yaVIIJJpDhI1LMfYDNIZ5kfhMf+Ft/8JwmuRJZjSf7IXTVsjkRYIz5vmdef7tUPD3wYk0nwBqvgPUNdtbzRbmKaC2ki08RXUccmeHk3nftzxgLn9KZrvxgutN+E8XxCjsVTS729WGGTyWl+zWxk2GeRQQW6EgDHaq3ij4pa7pPwl1vx54b1bw/4gsrYQtZXKQuUlDHDrIiygqw47jr0pP4XfZaP56/r+Y18St6r5afoVbT4F+IBdwXGoeNrOZrbQ30KIR6Uw/dkYDn99ywGPY+1VtU/Z91rU/C9l4bn8eRy6bZaV9ghhk05tiS7s+eq+dgNjjnPHTGa7vwn4m8TeJ7KHUbTVNDvbQ2YM4trWRWguTGrhd3nMGXnBGARxW/4J8WW3jLw0NUhj8ieKaS1uoM58qaNtrrn0zyPYitJJ3af9av9W/vIi9E1/Wi/wAl9xq6LYy6X4f0/TZ5lnktLeOBpETYHKqBkAk46epq/RRSbbd2CVlZBRRRSGFFFFABRRXN+OdR8QaT4K1HUvDC2UmqwR7oI72Nnikb+6drqRn1zSbsrjSu7HSUV454D+Lmo+NdOtrOaCz0fxNZXy2Ws6bNC7GPJxuj+cEA9id1ex1VibhRRRSGFFFFAGV4g0271jRJ9Ps7yK0eXH7yWAzAYIP3Q6+nrXEXvwh0ubV/FGuWd4lrq3iKxFlNMbcvHGcYZwm8HJ/3q9Mrk/EXi7+y/FOieFrCJZtU1UvIA/KxQoMs+ARk9gPWpaT0fX+vyKTa17Hm+ifAW/8ADk/he803xVZXF5olm2nym80ovFdQk5zs835XHY7iPapPE/wK1DWL3xOdJ8WQafZ+JYoheRS6f5rJJGR8yFZFABx0wfrVjwX8W7nxprU+l2mqaVaaxaX7wXWhXUDR3CQKxG9GLjeeh4GOegqppPxU8Wat8Q/F/hBtQ8O2Nxpd4tnpolspWe6YrkBh9oH4kVfxNed3/X3k/Dfy0/r7vuLVz8Ftf+369qGmePlsLvVrG2sd8OnspjWLAPzedk7hwcYPvXRfDP4aTfD2+8QzHVre8h1e4W4EUNoYPJYKFI++2QcVq/8ACW3OmeNtI8Ma9HAkur2pkt5YchRMg+eM5J+oP/667Khaar0/H/MW+j/rQKKKKQwooooAKKKKAPNvFPw11PxB8UvD/jq18SWtjJokbxxWsunNMJN2eWYTL69hXNXv7P8Ab3MZuo/E23WbnWo9avr6ay3/AGh0OVjVBIuxfxY17dXmPxn8a+L/AAH4Pj13wlYafqEsUm64t7yKRyYhyxUo64IHrmpuoWfb/O/5lWc9P62t+Rz958BZb3w/4i0+bxXGbrVNZXW7addP2rbTL0VlMh8xfxFb3iH4Yap4m0jw5b3niDT7O60jUY9Rka00vbFMyfwhPNyue5Jb+lcx8QPjhqej/D/wx4m8G2un3f8Aa725na8R3SFJTgYCOp3ZDdT2r0+Xx14b068ttL1bWYItSdYvMVIn2I0n3AzAEJuPQM3NWk46Lo0vmrW/JEXT17pv5Pc5y8+GN3/wtm58daVrFnEuo20dvfWd5p/2gHZ914m3jY2PUMPrXNat8BbvVL/WrkeMIoRqmtwazt/swt5Zi6R584Zz64H0rT8ffF+LQ77R7PwpcWWoyza1FpV8JraZ0j3feCSKVTePTLY7itfSfiPp66t4gi13xHpTw2mo/YrW3s7a4Fwh258t1YZd+CfkBGKmNrJrp/nF/qipdU+v/BX6Mp+FPhfrPhGHxDpGneKbeTQNWkmnjt5rAtNbvIpDAOJQCuTnG3PvXOt8B9Y/4QvRPCP/AAnSSaXp9vcwzQPpxEdw0udshTzvvJnjJI74Brf17xJ4o8TjQNY+Fsz6jo0koN1PEYkXAlVXVll2vnbv4xxj1r1UZ2jPWjlvHX0+7b89AvZ6ev37nN+BPDc/g/wDo/hi4vo759Nt1t/PjiMQcLwDtLNj866SiiqbcndkpJKyCiiikMKKKKACiiigAorxzx98Y7jw5B4mk0Oxguk8PvbWk8s24qbidhxwRhUUgn1JA4xk5F58crzQ9L8fWuttp0epeGpoIra7aKUW84nGY2dELP8ALyWC9QOKm6av/XT/ADQ7O9j3qivnFPjR42XwDp3iFtT8HatHqN7Jbi/0eG5+z2aJC0gWVZmVhIzAAA7cD1JFel+GvG2teKLDw0kenx6ff3VnHqGrLKpK2kbD5YwCQQ7t0z0UEntm7PXy/wAr/kTfbz/zt+Z6HRUF5dwWFhcX11J5dvbxtLI5/hVRkn8hXmnw/wDGfi34leFLrxhpR03StOmmlj0u0uLd5nlVGKh5nEi43EHhRwO7VN9/IfbzPUqK8e0z4g+Npvjra/DrUodJt4X8Prqk7pbSGVJiQrID5u0qCT2/xruPBfi1PFNnqcUsSwalo99Lp19ChyolQ/eXvtZSrD647VVv1/B2/MNvw/FX/I6miiikAUUUUAFFQ3dpa6hYz2N9axXdpcxtDNBMgeOVGGGVlPBBBIIPBFcl/wAKn+Fn/RNPCv8A4Jrb/wCIoA7OiuM/4VP8LP8AomnhX/wTW3/xFH/Cp/hZ/wBE08K/+Ca2/wDiKAOzorjP+FT/AAs/6Jp4V/8ABNbf/EUf8Kn+Fn/RNPCv/gmtv/iKAOzorjP+FT/Cz/omnhX/AME1t/8AEUf8Kn+Fn/RNPCv/AIJrb/4igDs6K4z/AIVP8LP+iaeFf/BNbf8AxFH/AAqf4Wf9E08K/wDgmtv/AIigDs6K4z/hU/ws/wCiaeFf/BNbf/EUf8Kn+FYGT8NfCmP+wNbf/EUAX7zQ7jU/Ed4NSsbG50O7sDaSI8rNI+TkgxlNu3H+1+FYHwq+G6/DHS9Z0S1vWutMnv2ubFXYloImUfuzn0Of/wBdY+i+GfhTr2tXVlZfBPS1sbcuq6tJolh9lmZTtIQgmQnORyg6U3S/DXwp1DxhL4ZuvgrpGlXX2c3dvJd6JZbLmIMFLLs3FSCy/K4U89KI6bdV+twlrv0f6WPXaK4z/hU/ws/6Jp4V/wDBNbf/ABFH/Cp/hZ/0TTwr/wCCa2/+IoA7OiuM/wCFT/Cz/omnhX/wTW3/AMRR/wAKn+Fn/RNPCv8A4Jrb/wCIoA7Oq99C1zpt1bp96WJkH1IIrlP+FT/Cz/omnhX/AME1t/8AEUf8Kn+Fn/RNPCv/AIJrb/4igDkvAmk+Irf4Q6B4XgtLGS70eR7LVbDUSVSaMFgRwrfeBUg4xzXK6t8A9Sbwn430zwnb6XoaeJHgMOmvdSfZrbYcs+VjOCeygYHr2Hq5+E/wrAJPw18KAD/qDW3/AMRWJo/gr4Ra/cT/ANlfCvw3NYwSNEb46NarFI6nDKny5bB4JxjPQnFEvebb3e4L3UrbL+kWvDOjeIPCVnZQ3Fhoem6Vb2obUpra7kkkuJUiCAhTCgAyASc546VD8GfD19oXg/UbnUImhl1jVbnUkicYZI5H+TI7EgA/jVTxd4X+C/g3Sor7Uvhl4al86ZII4oNEtmd2Y4/udB1Jrov+FT/Cz/omnhX/AME1t/8AEU73bl30/X/IVrJR7a/p/mdnRXGf8Kn+Fn/RNPCv/gmtv/iKP+FT/Cz/AKJp4V/8E1t/8RSGdnRXGf8ACp/hZ/0TTwr/AOCa2/8AiKP+FT/Cz/omnhX/AME1t/8AEUAdnRXGf8Kn+Fn/AETTwr/4Jrb/AOIo/wCFT/Cz/omnhX/wTW3/AMRQB2dY3iey1LUfD89npcdtJcSFQBczNEgGQTyqMf0rF/4VP8LP+iaeFf8AwTW3/wARWPrXgn4O6G9pbzfDHw1c3t7J5dtaW+i2rSzN1OMqAABySSAKAGa18KbS9+LmhfEjTJEsNRtjs1GJGOy6THB6csD3I5r06vI9W8N/CHSbtbGX4SeHrm+S1a9uILfR7Njbwg4LMSoB+gzmug0/4a/CHVNNttRsfhz4UmtrmNZY3GjW/wAykZH8FC+Gy2/r/IHvd7neUVxn/Cp/hZ/0TTwr/wCCa2/+Io/4VP8ACz/omnhX/wAE1t/8RQB2dFcZ/wAKn+Fn/RNPCv8A4Jrb/wCIo/4VP8LP+iaeFf8AwTW3/wARQB2deWeMdFvLb40eE/GaAmxjtZ9NmftC8nKMfQZ4zXQf8Kn+Fn/RNPCv/gmtv/iKP+FT/Cz/AKJp4V/8E1t/8RS6p/12Do0cRrXwn1DxVrWga1q+l6RYeIdMvFuJdcsJ2Es8ak/IV2DJIwOSQOxqHQ/hj4u0X4ieL/Fkmm+HdRbVrxbzT1lv5ka3dRgbj9nP44rY8ReFvhPoOoWmnW/wX0jXL65Bf7PpuiWJeNM43t5hQbc+hJ9qva34H+EGgaIuqX/wv8MqrskaxDRrXeXc4C/d2g598U1pqvP8bf5IHrv/AFb/AIczdW0PWtf+LHgV7t45ZvD8Mt3qM8GfKWRxtVAcDr9M45r1yvNNE8DfCXWpb+2Hwr8NWt1YSiG4hk0e1O1iMjBVSCMVsf8ACp/hZ/0TTwr/AOCa2/8AiKfS3z+/UXW/y+47OiuM/wCFT/Cz/omnhX/wTW3/AMRR/wAKn+Fn/RNPCv8A4Jrb/wCIpDOzorjP+FT/AAs/6Jp4V/8ABNbf/EUf8Kn+Fn/RNPCv/gmtv/iKAOzorjP+FT/Cz/omnhX/AME1t/8AEUf8Kn+Fn/RNPCv/AIJrb/4igDs653xHo93rF3p0S21pPYK0i3azzMjFGXaQoCMG69yKzv8AhU/ws/6Jp4V/8E1t/wDEUf8ACp/hZ/0TTwr/AOCa2/8AiKTV9x3seT6r+z9rUHwog8GeHdSsZ5k1pdS86/nkjVIUclYl2xsehx2FdAvwr1qP4p6jr13p2i61o2rx2zSxXlzKGs5ogBuVQmJBxxnbiu4/4VP8LP8AomnhX/wTW3/xFYmueC/hFot3YWH/AAqzw1e6hqDMtvawaNaBnCjLNllAAHHfuKadtf62S/RCev8AXnc87f4J+PLZYtFsZtFm0u28TLrkd1NdSpK8ecmMoIiAw9dxq7dfCL4gDxBrt9at4da31bXl1I753M0UO3BCOYf3b/7S844BFd9ongX4N6/oMWtWPw58LC1kBJ8zRbZTGRwwb5OCCDms3w34V+Ffia6uFtvgjpdnYx8xahdaJYCC6GcZj2ln/wC+lWhK3u9v/tf/AJFA3fX+uv8AmzU+DfgvWvAXw+Hh3XGtXuI7ueVXtpmlVkdywyWUHPPvXotcZ/wqf4Wf9E08K/8Agmtv/iKP+FT/AAs/6Jp4V/8ABNbf/EU27iSsdnRXGf8ACp/hZ/0TTwr/AOCa2/8AiKP+FT/Cz/omnhX/AME1t/8AEUhnZ0Vxn/Cp/hZ/0TTwr/4Jrb/4ij/hU/ws/wCiaeFf/BNbf/EUAdnRXGf8Kn+Fn/RNPCv/AIJrb/4ij/hU/wALP+iaeFf/AATW3/xFAHZ0Vxn/AAqf4Wf9E08K/wDgmtv/AIij/hU/ws/6Jp4V/wDBNbf/ABFAHH+HvDNxonjv4iaRfaTbarB4gnj1GzhviBBdIyBXRiVb7rDkbScEHHNXPDvw917wFoWsaj4Zt9Ev/E2s3q3N7FOHtrQRDjyItgJUKvCkjnkkdq04/h/8I59en0e2+Gfhaae2RXuGXRrbbDu5VT8n3iOcemCeozi+LvDPwt8KQPcL8D9L1mC3hNzdyWGh2RFtEM5Y79pY8E7U3HA6dMyrQil5JfJf8NqN3k363+b/AOHOh8KeCF8KXfijWtN0uztLnW5EuV0yCTEEcixgfe2jBZskkL371ynjX4T69r3hzTI7S/tbvUhdT3mqJdMyRXsskDRg8BsCMldoI4VfUV1dj8NvhHqWlW+p2Xw38LS21zEs0TDRbcFlIyOClZvhfwZ8IfFWky6lZ/Crw7apFdTWjR3Oi2gcPFIY2+6pGMqcc1Uo/ZfT9P6QlKy5l1/Vf8OdT4c8Mzaf8NdP8Ja5enU5ItPWyupyT+++TaxyefXrzXJfDTwZ4t+GfhWXwbbrp+r6bb3EsmnXj3DQusbsW2ypsPIJPKk59q1NV+G/wp0nR7zU5Phb4auI7WJpmjh0W1LsFGTjKgZx6kVFofw9+EmveHdO1y1+GHhiKC/t0uY0l0W2DKrqGAOFIzz6027ylLvv+n6itaKj22MtPAfiaL9osfEu6n0n+yV0X+zZFE8izbgwcybTGVC8dN/41Z+E2h3drqHjbxRcI0UHiLW5bu0RhgtAoCJJj/awWHsQe9Zen6P8FdTvrOC2+FnhwQalJPDp92+jWgivJIc71XCkjO1iCQMhSfTPQaP8PvhDrVk1zafDXwupjkeCaKTRbYPDIpwyMNnUH8DwRkEGlHTbs/xd3+P9bDlrv3X4K35fkeh0Vxn/AAqf4Wf9E08K/wDgmtv/AIiprT4Y/DawvoL6x+Hvhq1u7eRZYZ4dJt0eJ1OVZWCZBBAII5BoA62iiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACmuVEbFl3Lg5GM5H0p1FAHlnhLQ9Bt/HZ8S+B9LutF0e5s5Bqdt9gls4pptymNhC6r+8Hz5Kr7HqKsaTFLqfxYg8U6BfavJpdxZSQahDqFtLDHGVI8sRrKisrZzkDjHXtXpdFNaW8v1v8A5g9b+YUUUUgCiiigAooqtfX9pptobq8mEUQIUcZLMTgKAOSSeABQBzviWw8bXz3EWi6tpFvpsluyNDNZSvcliCPllEwVe2MocV5z4H0vUvD0nhZ9Pt9Zt4NO0yaLXbKTz5EeRR8uxHyC5fJGzqCe1etr4i0lvEqeHPOkXVHtjdiBoXH7sEAndjbwSOM5p2tazpekwRJqUjE3TeVFDHG0jzHGSFVQSeASfQUttV1/4K/Ue+j/AK2f6Hjvj6w8aeK/Dk3iPw79kurC9MAt7O4064+2W6rINylQwx8w+b5f4a9xthcC0hF40bXGweYYgQhbHOASSBmsC48YeFtI8KW+uG7K6U+I4fstrLMxOcbVijUvkEHI28YOcVesfEWlagbLyJJo/t8ZlthcW8kDSAdRtcAgjrtIBxziq7pdyezZrUUUUhhRRRQAUUUUAFeUeN9Aa5+JlrrGpQ6hJpn9kzWsEti0waC4JBGfKORkDgnjNer0Umr/ANeVv1Gnb+vO54RpWleKdDuZtU8SW97qF3qfh37CJEiaV/OVjtR9oOGKkcnuDXqfgPR7rw/8PtD0e+/4+rW1RJRnOG6kfhnFdJRVX3/rq3+pNv6+5foFFFFIYUUUUAFZ+sR61Jpjp4fu7K1v8jZJfW7zxAd8qjoT/wB9CtCsS78VaJZq7S3TNtmFsBFGzmSU/wDLNAASzeuOlIZwHjHQ9L16OGw1jTTcePbWNJLTV9M0meARvu4KTfMFX1VpCPWr3jfUm1Tw7e+DZtHu7+8WGA3jtZu0bRMQHkiOPnZSO3I613un6zpuqaV/alldK9oN252BXYV+8GBwVI75rL0nxL4a1TWTDYSEXtxF5qNJbvGbiMHG5GYDcoPpTtf3f6/ruK9tf6/rsc/8LdLv9D07VNHkmmvdKguc2F9dQmOe4QjJ8wkAuQeN5HNeh1jReJtJuGvPsckt3HZZE8sELNGhHVQ2MMR3C5xWpbXVveWsV1azLNBKoZHU5DCne+orWJaKKKQwooooAKKKKACiiigCK5Fw1pKtnJHHcFD5bSoXRWxwSAQSM9gR9a8tvtM8W6d4/wDDnivxRcWeqQ2kVzayvpGnzRrCHClSYzJKxyVIyD6V6vRS63DdWPKPBlzH4O8I22keJtJ1FpNYmu7vy0sXnRFZmfyn2g4Yrn5cZPIq54F8P6Rp/i/UNW8GafcaT4bvbZGksmtZLWI3O45eOJ1Xb8uM4ABNejNbW8lzHcvCjTRghHIyVB649Klqlo7/ANf1+oPX8/1CiiikAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAeYeE7fXo9X+I1tY3Fra6y+tedDLfQNNF5TRR7CUV0JG0EDDDke2Kf4r1/ULLR4PC3iS11K/uL+Jhf32g+H72aAQkkFEEYl2uw45bgZPoK9DNhaf2kNSEW268vyjIpILLnIDeuCTjPTJx1NWaVtEvRfcrDvq36/ic1pfiPTPt2n6BBpWpWDS6eLuBZ7J40WMYXyycYEgyMp1GRXJeCdW/4RX4ea5qmraRq8ccGsX07QjT5vOMb3LssioVBK7WDEjgDJr037Nb/azd+Snn7dnmY+bb1xn0ouLeC6hMNzCs0RIJRxkHHPI71V9b/1vcXRL+trfqZniKTzfBmqvDFLMZLKUIkUTO7koQAFUEk89AK5bw3q8fh74T+ELfVdP1SGS4trXTnUWUm+2kZAmZVIBjUNxuIxkj1r0Gopra3uDGZ4Ul8pg6bxnaw6Ee9TZO66O34X/wAw108r/jb/ACPD/DPhvWPsHw28LyWNzBc+Fr+efUJXhZYwqRyxoVcjDeYZFIwTxn0rs/AMVx/wmvxEu1yNPn1hBB6F0tollI/4EMfUGvQWXejLkjIxkHBFQWdla6faJaWcIhhTJCjuSckk9SSSSSeSTmqu7tvrf8bf5A9f69f8yxRRRSAKKKKACiqWrf2r/Yd//YX2T+1vs8n2P7bu8jztp8vzNvzbN2M45xnFeTf8ZT/9Uq/8qNAHs1FeM/8AGU//AFSr/wAqNH/GU/8A1Sr/AMqNAHs1FeM/8ZT/APVKv/KjR/xlP/1Sr/yo0AezUV4z/wAZT/8AVKv/ACo0f8ZT/wDVKv8Ayo0AezUV4z/xlP8A9Uq/8qNH/GU//VKv/KjQB7NRXjP/ABlP/wBUq/8AKjR/xlP/ANUq/wDKjQB7NRXjP/GU/wD1Sr/yo0f8ZT/9Uq/8qNAHs1FeM/8AGU//AFSr/wAqNH/GU/8A1Sr/AMqNAHs1FeM/8ZT/APVKv/KjR/xlP/1Sr/yo0AezV5746kuP+E++H9u2fsD6lI0voZBC5jz/AMC/Wub/AOMp/wDqlX/lRqjqmk/tN6vapBdr8LMxyLNFIh1EPE6nKsp7EGjqn2YdGu6Z1t3eWa/tEaZbtdQic6HcDyy43Z82M9PwP5Vm65rmkX/xU8L67bapBPpWmS3lhdyhsJbXJj+UPnoeoHuaoqP2pwoBb4VsQOp/tHJqrBp37Tdv9oKxfCpmuH8yUyHUmLn8ew9KXRLtf8W/8wet33t+Vv0Kmk6P4bu/AkcXifxHL4f1GfUr7UNFli1NrOZVaQ7XRQwDgg5wQQQ3Tmt3xJP4g/4V34JutQcv4gXVbMbwu1pCZNpYjtuTkj3NVWi/aidkZ4/hQxQ5UldRO0+3pVO50n9py81S01C6/wCFWSvZktDG39o7EcjG/GOuMiqWlvJr8P8APqD1v53/ABPdaK8Z/wCMp/8AqlX/AJUaP+Mp/wDqlX/lRpAezUV4z/xlP/1Sr/yo0f8AGU//AFSr/wAqNAHs1FeM/wDGU/8A1Sr/AMqNH/GU/wD1Sr/yo0AezUV4z/xlP/1Sr/yo0f8AGU//AFSr/wAqNAHs1FeM/wDGU/8A1Sr/AMqNH/GU/wD1Sr/yo0AezUV4z/xlP/1Sr/yo0f8AGU//AFSr/wAqNAHs1FeM/wDGU/8A1Sr/AMqNH/GU/wD1Sr/yo0Aetao9zHo17JZjNwsLmMf7W04rw7RUkj8PfC7XbyTZZ291Ob6VzhY5X3AM5PTnIya1/wDjKb/qlX/lRrO0/Rv2mdMS5htF+Fa288hlMB/tAorHrtGOMnnHSklaXN6fh/nf8BvVW9fxNjwdcaXHomt6brWpJYw+KdUu001WbBmRhglO3qRXNHQfFkuoRWmk6pb6rB4V0e6t4b60t2iMsrrhI929gzgDnbjBrUutP/acvGgNxH8KpFgbeiE6lt3diR3/ABqyq/tSIgVF+FKqOgA1EAUmtLeVvuVl+bC+t/O/3u7D4bzahp+o+GtH0nWJNT0WbSWkvreZYybOcHrlVBBJ3Ahs9K6X4SSXLeE9QjlJNvFql0lsT/zyEnGPbrXKTWv7UclvNDG3wstzMCGkh/tANz3zjrTNP0/9pvStOh0+xh+FMNvCu1VH9o/5zWjd23/W9/w2ItZJf1tb8dz3CivGf+Mp/wDqlX/lRo/4yn/6pV/5Uako9morxn/jKf8A6pV/5UaP+Mp/+qVf+VGgD2aivGf+Mp/+qVf+VGj/AIyn/wCqVf8AlRoA9morxn/jKf8A6pV/5UaP+Mp/+qVf+VGgD2aivGf+Mp/+qVf+VGj/AIyn/wCqVf8AlRoA9morxn/jKf8A6pV/5UaP+Mp/+qVf+VGgD2aivGf+Mp/+qVf+VGj/AIyn/wCqVf8AlRoA9morxn/jKf8A6pV/5UaP+Mp/+qVf+VGgD2aivGf+Mp/+qVf+VGj/AIyn/wCqVf8AlRoA9morxn/jKf8A6pV/5UaP+Mp/+qVf+VGgD2aivGf+Mp/+qVf+VGj/AIyn/wCqVf8AlRoA9morxn/jKf8A6pV/5UaP+Mp/+qVf+VGgD2aivGf+Mp/+qVf+VGj/AIyn/wCqVf8AlRoA9morxn/jKf8A6pV/5UaP+Mp/+qVf+VGgD2aivGf+Mp/+qVf+VGj/AIyn/wCqVf8AlRoA9morxn/jKf8A6pV/5Uau6T/w0l/bdh/bn/CtP7K+0R/bPsf2/wA/ydw8zy93y79ucZ4zjNAHrNFFFAB2rw3Q9YvtP8Zab4f8fXWvaPr8uoSNa6gLyaTS9bRi+2JAG8uJtpGIyqkFRgnPPuVcZD8PLFYdKtbzXtW1Kx0q4W6tLW6eFkjkTOxiyxh22k5ALEdODihfEn/X9fg+oP4Wv6/r8exwHgqW9vodbivY/Fd9s8UXVjFfx6zJ5dtGs+EBUz7iqjjGwg9DxmvV/Eevf2Dawz7tPHmPt/069+yr0zwdjZPtWDpnw5TR9P1KxsfGGvRwaleTX1wB9lyXlbdIA3kZUHpwcjsR1ruQAqhRwBxQvgS7Jfkr/iH2m/N/m7HN+HPE39vXE8W7Sj5Shv8AQdR+1N17jYuB715pb3N43j/4j209v4o1a1srm2W3Wy1iWJLUPbqzADz1IGSW+VTj07V7fXG2/gH7Fruv6zp/izW7S51yRJbgILVlQogRdm6AkYUDqTS6/L9UMzrnx5qWna3rOhWfhW61GLw/bxS3N497GpdGjdg2DySTHg/XPtTNI+JGo60bC1t/CnkahqFh/altBPfKFa22odzMqttbc4ULjnBJIrUtvh7Y2s+uTR63qrNrNlFYz72hbYsaFVZT5ed2GbJYsCT0pIvh3pttFoDWmranbX2h2ZsIL6NovNkgIAMcgMZRh8qn7oIIyKfe/wDW/wCtvlcXa39bf8H8DH0n4qyeItU0yx8P+Fbq7+3WZvHaW5jh8gJMIZVYHOSrZ6dccetQfE64vYPGngKK1m1Zo7vUJYbi106/e2Nwgt5GAOJEU4IB5Pauj0f4faPoPiCy1jTLu9i+yWL2C2paMxOjyeYzt8m8uX5J3fhVjxH4Nt/EmtaLq0ms6jp9xo0zT24tPJ2l2QoSwkjfPysfSjt6/r/kH83pp93+Zzsni+y8HaLFeX1pf2CajqD24GvaizR2zKpA3TEyBFbYNoyVy3UZqOx8feIptX8UfatCgaz0qytZ4oba7DS7pUZjlioXHHJzgBcjOa6G58FG8Ev23xRrFz5zHzRKLYpJGUK+UU8nYV5J+7nPftWK3we8Nrp15p1pqWrWVnd2dvaPDBNHhfI/1cg3ITuGTwSVP92jvf8ArQP6/EyNH+ItvpOgi2stGutVuE1tdKkddQWYSyy7XEiyOFyp3jAwAMYHGKvW3xKk8RR3vh+z0N4deiW6S6tmvdiwLFtBYTKuTkuu3AB69MVe/wCFVab9qe6fxJrkk0mpQ6s7M8B3Txqqg48rAB2rkDHTjA4qKP4R6Rb65Prln4i1y01KeeaWS4ikgyyyhd8RUxFSnyKRkFgRwaTV1Z9v0X63+Qbar+tX+lvmc14f+I03hX4Q+HL3UNPlvgNM+1TT3F4FeTD4KJkMZJMHPOBgda7GLx1q194p1TQ9I8ITXg05Inkna9iiDCRGZMA+pXH45rMb4L6A2lR6amv67FbjTm0tws0OZYS24ZJiOCD3XGe+a27bwKumNrt3Ya/q7XmrWsduztJCrRmNSqOjCL5W5PJyPaqk73fr+YJWsv66f8EXx34o1Hwv8K9U8TR2Ii1G2s/NFuzBxFIR0JHBAJ6jrimab4WuJ/Dul3J8S6udTKw3M10b6UpM3DMvl7tgU8jCqMDpW5b6KLjwhHoPiCX+1g9qLe6ebB8/5cMWwBnPrgVQ0bweui2sFhH4j1i7022AWCzuZImSNR91d4jEjAejOfQ5o2k/l+v9fmLeK+f6HOfDea6fxB49+06je3aWurmGBLu8lmWFPKRtqh2IUZJ6Ve/4WCPtHk+Z4b+9t/5DvPX08nr7VseG/CFr4Z1HWr221S+vH1i6+1zpdGIqj7Qvy7EUgYA6k10lJbR8kvyH1fq/zPNvi3Pdw+H9Cns9QvbKSTV7SJms7uSAujyAMpKMMgj1plt8UbiTUo7VvCs8NodUfRxdSXiN++ABU7QCSpyMnqPeup8W+EbXxhZ2drealfWKWl1HdobMxgs6NuXO9G4yO2Kxo/hfpsfl/wDE/wBYfZq39sfMbfmbjg4i+7wOOvvSXZ9//kf+CD/T/wCS/wCAZOg/ErVp/DlpPqmkwz6tf3d1Da21pJK6lYncEsViLDAXqFOc9qtJ8SdautS0/SrHwDf/ANo3dm92be8uEtjEEcIwO4Z75BxyMcCppfhPozafBbW+va3ZTWl7JfWd3bTxpNaNISXRD5eCh3HIcN161sWXgi0svE1j4gXWdUnurS0e02zyRusyswZmc7N27IHQgDsMU15/1p/nuD62/rX/ACMzR/iFcaxpcVzFoP8ApaPcJeWSXW6S2MRweqAMSduOn3hzXKeKPHn/AAkvw+8WWsMMmm32mW8Fx5lnelxhzkDeoXkYIYcj3Nd9J4B8PvJ4ikVJ4X8QoFu2jkwR8u3KcfKTxn1wKwz8ItJew1Gzl8Sa7KNRtIbOaRpLfdsi+5gCHAOOOmPbPNLffy+8paP5/h/Vya++Ikem2mpzW2lvqFpoKRf2lKswV49y5+RSDvIHJyV9s1u6v4qtbGLR4rOH7Zda04SyiMnlq4K7izNglQF56E+1Z1x8ONHnur6b+0NQij1OKOLULeN4xHebBgM42ZBxwShXNaHiLwbpviGDTFNzd6ZcaVKJrK6sWVZIGAxgblZSMcEFSMVT1+//AIf/AIBEVZW8v+G/4J554K8ZXekaJeWVxaXOoavdazeLDbPPLPtVACR5gR22jt8vcdK6XxV461HTfg5e+L7fR7nTdQEWFtb2Mq8DltuWB6gdfcYpjfCPR/scaQ+Iddt76G9e/h1GGeJLiORxhwMR7CrDqpUiuvbw9p0/hmTw9qAl1KzmiMUxu33vMD1LHjn6Yx2xUtXhbrp+RSa5r9Lv8zDs/DMg0PTb0+JNXF7GI7m4uXvpXSfjcwMZbYFPooGO1ZVx8VILexsdWbRZJNI1KWSCzuUnG95EzgOhAChipAO4+4FdDpPhBdKtYbFvEWr3+nQALFZ3bxMiKOi7ljWRgP8AaY++azI/hhocVoLFb/UfsEUsk9taM8ZjtZHzlkym7jJIDFgCelOTu3y/1/X3ExVkr7/1+pk2HxO1DWLXy4/DT6bNeaTLqNi812rh9vBDbVO3HUdc+1YPgjUI4dR8Malqmk3k2taxp805uIdTkkicoCTmI7VLnpnHHHNdja/DDTbMWAh1/WP9B0+TTYixtzmN+pP7r73v09qLf4X6XBFo8Ta5q80ek2stnCrvCN8cgw24rEDnB4IxTel2v6+L/gD6Wf8AW3/BMtvi7HHb6w0nh9nn02zW9MMF2khKl9pRjgBXB6jn61pad4/1LUJ9Rsz4aSyvLGKG5Zbm/UReRIud7OqttIxyMH61SX4OaOLOa1bxLrzrLYjTizSW+RCG3KB+5xkY64+uas6l8KdN1Rr3zvEmuRrfQQW1wkT26iSOL7qn9znB7+tL+vz/AOAH9fl/wTPj+K99/wAI0Nen8KrBZyGVoJpL/bHPHGPvKTGGJbB2jbz1yK7fR9cudZWyu4NJePTLuzS5W6eZchm58sp1zjv0rndQ+GFjqV1DcXHibW1aG3e0VYmt0QQsu0oFEOAMdwAfetDRPCl5oOq2C2mvajNpNnZC1+zXMqMshH3WwqDDAd88+lNW/r5/8D5+Qtf6+X/B+XmdbRRRSGFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFAH/9k=) El efecto sobre la PIO se vio tras la segunda semana de tratamiento y se mantuvo constante a lo largo de las 12 semanas de duración del estudio para todos los grupos de edad. a Diferencia media Travoprost – Timolol. Estimaciones basadas en medias de los mínimos cuadrados derivadas de un modelo estadístico que tiene en cuenta las medidas de PIO correlacionadas por paciente cuyo diagnóstico primario y estrato de PIO basal están en el modelo.   ![Ilustración del prospecto de TRAVOPROST ABAMED 40 MICROGRAMOS/ML COLIRIO EN SOLUCION](data:image/jpg;base64,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) ### 5.2. Propiedades farmacocinéticas #### 5.2.1. Absorción Travoprost es un profármaco en forma de éster. Se absorbe a través de la córnea en la que el éster  isopropílico se hidroliza a ácido libre activo. Los estudios en conejos han mostrado concentraciones  máximas de 20 ng/ml de ácido libre en el humor acuoso, una a dos horas después de la administración  oftálmica de travoprost. Las concentraciones en humor acuoso descendieron con una semivida de aproximadamente 1,5 horas. #### 5.2.2. Distribución Con la administración oftálmica de travoprost a voluntarios sanos, se ha demostrado una baja  exposición sistémica al ácido libre activo. Se observaron concentraciones plasmáticas máximas de  ácido libre activo de 25 pg/ml o inferiores entre 10 y 30 minutos después de la administración de la  dosis. A continuación, los niveles plasmáticos descendieron rápidamente por debajo del límite de  cuantificación del ensayo de 10 pg/ml antes de 1 hora tras la administración. No se ha podido determinar la semivida de eliminación del ácido libre activo en humanos debido a las bajas concentraciones plasmáticas y a su rápida eliminación tras la administración oftálmica. #### 5.2.3. Metabolismo o Biotransformación El metabolismo es la principal vía de eliminación de travoprost y del ácido libre activo. Las vías metabólicas sistémicas son paralelas a las de la prostaglandina endógena F2α que se caracterizan por la reducción del doble enlace 13-14, oxidación del 15-hidroxilo y lisis β-oxidativa de la parte superior de la cadena. #### 5.2.4. Eliminación El ácido libre de travoprost y sus metabolitos se excretan mayoritariamente por vía renal. Travoprost ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática de leve a grave y en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave (aclaramiento de creatinina de tan sólo 14 ml/min). No es necesario un ajuste de la dosis en estos pacientes. Población pediátrica Un estudio farmacocinético en pacientes pediátricos de 2 meses de edad a <18 años demostró una exposición plasmática muy baja al ácido libre de travoprost, con concentraciones que oscilaron desde 10 pg/ml por debajo del límite de cuantificación del ensayo (BLQ) a 54,5 pg/ml. En 4 estudios previos de farmacocinética sistémica en poblaciones adultas, las concentraciones plasmáticas de ácido libre de travoprost oscilaron desde el BLQ a 52,0 pg/ml. Como la mayoría de datos plasmáticos obtenidos a lo largo de todos los estudios no eran cuantificables, no resulta factible realizar comparaciones estadísticas de la exposición sistémica entre los diferentes grupos de edad. La tendencia general muestra que la exposición plasmática al ácido libre de travropost tras administración oftálmica de travoprost es extremadamente baja en todos los grupos de edad evaluados. ### 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Estudios de toxicidad ocular en monos mostraron que la administración de dosis de 0,45 microgramos de travoprost, dos veces al día, induce aumento en el tamaño de la fisura palpebral. La administración oftálmica de travoprost a monos en concentraciones de hasta 0,012% en el ojo derecho, dos veces al día durante un año no produjo toxicidad sistémica. Se han realizado estudios de toxicidad reproductiva con administración de travoprost por vía sistémica en ratas, ratones y conejos. Los hallazgos de embrioletalidad temprana, pérdida tras implantación y fetotoxicidad se relacionaron con la actividad agonista del receptor PF del útero. En ratas gestantes, la administración sistémica de travoprost a dosis superiores a 200 veces la dosis clínica durante el periodo de organogénesis dio lugar a un aumento en la incidencia de malformaciones. Se detectaron niveles bajos de radioactividad en el líquido amniótico y en los tejidos fetales de ratas gestantes a las que se les había administrado 3H-travoprost. Los estudios de reproducción y desarrollo han mostrado un potente efecto sobre la pérdida fetal, con un elevado índice en ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml plamáticos, respectivamente) a exposiciones de 1,2 a 6 veces la exposición clínica (hasta 25 pg/ml). ### 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos-preparados antiglaucoma y mióticos-análogos Prostaglandinas Código ATC: S01E E04 Mecanismo de acción Travoprost, un análogo de la prostaglandina F2α, es un agonista completo muy selectivo. Posee una  elevada afinidad por el receptor PF de prostaglandinas y reduce la presión intraocular aumentando el  drenaje del humor acuoso a través de las vías trabecular y uveoscleral. La reducción de la presión  intraocular en humanos se inicia aproximadamente 2 horas después de la administración y el efecto  máximo se alcanza después de 12 horas. Con una única dosis pueden mantenerse descensos significativos de la presión intraocular durante periodos superiores a 24 horas. Farmacología secundaria Travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo de la papila óptica en conejos tras 7 días de administración oftálmica (1,4 microgramos, una vez al día). Población pediátrica La eficacia de travoprost en pacientes pediátricos desde los 2 meses de edad a menores de 18 años de edad se demostró en un estudio clínico, doble ciego, de 12 semanas de duración con travoprost en comparación con timolol en 152 pacientes diagnosticados con hipertensión ocular o glaucoma pediátrico. Los pacientes recibieron travoprost 0,004% una vez al día o timolol 0,5% (o 0,25% en sujetos menores de 3 años de edad) dos veces al día. La variable principal de eficacia fue el cambio en la presión intraocular (PIO) con respecto a la basal en la semana 12 del estudio. Las reducciones de la PIO media fueron similares en los grupos de travoprost y timolol (ver Tabla 1). En los grupos de edad de 3 a <12 años (n=36) y de 12 a <18 años (n=26), la reducción de la PIO media en la semana 12 en el grupo de travoprost fue similar a la del grupo de timolol. La reducción de la PIO media en la semana 12 en el grupo de edad de 2 meses a < 3 años fue de 1,8 mmHg en el grupo de travoprost y 7,3 mmHg en el grupo de timolol. Las reducciones de PIO para este grupo se basaron solamente en 6 pacientes del grupo de timolol y en 9 pacientes del grupo de travoprost, donde 4 pacientes del grupo de travoprost frente a 0 pacientes del grupo de timolol, no experimentaron una reducción significativa de la PIO media en la semana 12. No se dispone de datos en niños menores de 2 meses de edad. ![Ilustración del prospecto de TRAVOPROST ABAMED 40 MICROGRAMOS/ML COLIRIO EN SOLUCION](data:image/jpg;base64,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) El efecto sobre la PIO se vio tras la segunda semana de tratamiento y se mantuvo constante a lo largo de las 12 semanas de duración del estudio para todos los grupos de edad. a Diferencia media Travoprost – Timolol. Estimaciones basadas en medias de los mínimos cuadrados derivadas de un modelo estadístico que tiene en cuenta las medidas de PIO correlacionadas por paciente cuyo diagnóstico primario y estrato de PIO basal están en el modelo.   ![Ilustración del prospecto de TRAVOPROST ABAMED 40 MICROGRAMOS/ML COLIRIO EN SOLUCION](data:image/jpg;base64,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) ### 5.2. Propiedades farmacocinéticas #### 5.2.1. Absorción Travoprost es un profármaco en forma de éster. Se absorbe a través de la córnea en la que el éster  isopropílico se hidroliza a ácido libre activo. Los estudios en conejos han mostrado concentraciones  máximas de 20 ng/ml de ácido libre en el humor acuoso, una a dos horas después de la administración  oftálmica de travoprost. Las concentraciones en humor acuoso descendieron con una semivida de aproximadamente 1,5 horas. #### 5.2.2. Distribución Con la administración oftálmica de travoprost a voluntarios sanos, se ha demostrado una baja  exposición sistémica al ácido libre activo. Se observaron concentraciones plasmáticas máximas de  ácido libre activo de 25 pg/ml o inferiores entre 10 y 30 minutos después de la administración de la  dosis. A continuación, los niveles plasmáticos descendieron rápidamente por debajo del límite de  cuantificación del ensayo de 10 pg/ml antes de 1 hora tras la administración. No se ha podido determinar la semivida de eliminación del ácido libre activo en humanos debido a las bajas concentraciones plasmáticas y a su rápida eliminación tras la administración oftálmica. #### 5.2.3. Metabolismo o Biotransformación El metabolismo es la principal vía de eliminación de travoprost y del ácido libre activo. Las vías metabólicas sistémicas son paralelas a las de la prostaglandina endógena F2α que se caracterizan por la reducción del doble enlace 13-14, oxidación del 15-hidroxilo y lisis β-oxidativa de la parte superior de la cadena. #### 5.2.4. Eliminación El ácido libre de travoprost y sus metabolitos se excretan mayoritariamente por vía renal. Travoprost ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática de leve a grave y en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave (aclaramiento de creatinina de tan sólo 14 ml/min). No es necesario un ajuste de la dosis en estos pacientes. Población pediátrica Un estudio farmacocinético en pacientes pediátricos de 2 meses de edad a <18 años demostró una exposición plasmática muy baja al ácido libre de travoprost, con concentraciones que oscilaron desde 10 pg/ml por debajo del límite de cuantificación del ensayo (BLQ) a 54,5 pg/ml. En 4 estudios previos de farmacocinética sistémica en poblaciones adultas, las concentraciones plasmáticas de ácido libre de travoprost oscilaron desde el BLQ a 52,0 pg/ml. Como la mayoría de datos plasmáticos obtenidos a lo largo de todos los estudios no eran cuantificables, no resulta factible realizar comparaciones estadísticas de la exposición sistémica entre los diferentes grupos de edad. La tendencia general muestra que la exposición plasmática al ácido libre de travropost tras administración oftálmica de travoprost es extremadamente baja en todos los grupos de edad evaluados. ### 5.2.1. Absorción Travoprost es un profármaco en forma de éster. Se absorbe a través de la córnea en la que el éster  isopropílico se hidroliza a ácido libre activo. Los estudios en conejos han mostrado concentraciones  máximas de 20 ng/ml de ácido libre en el humor acuoso, una a dos horas después de la administración  oftálmica de travoprost. Las concentraciones en humor acuoso descendieron con una semivida de aproximadamente 1,5 horas. ### 5.2.2. Distribución Con la administración oftálmica de travoprost a voluntarios sanos, se ha demostrado una baja  exposición sistémica al ácido libre activo. Se observaron concentraciones plasmáticas máximas de  ácido libre activo de 25 pg/ml o inferiores entre 10 y 30 minutos después de la administración de la  dosis. A continuación, los niveles plasmáticos descendieron rápidamente por debajo del límite de  cuantificación del ensayo de 10 pg/ml antes de 1 hora tras la administración. No se ha podido determinar la semivida de eliminación del ácido libre activo en humanos debido a las bajas concentraciones plasmáticas y a su rápida eliminación tras la administración oftálmica. ### 5.2.3. Metabolismo o Biotransformación El metabolismo es la principal vía de eliminación de travoprost y del ácido libre activo. Las vías metabólicas sistémicas son paralelas a las de la prostaglandina endógena F2α que se caracterizan por la reducción del doble enlace 13-14, oxidación del 15-hidroxilo y lisis β-oxidativa de la parte superior de la cadena. ### 5.2.4. Eliminación El ácido libre de travoprost y sus metabolitos se excretan mayoritariamente por vía renal. Travoprost ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática de leve a grave y en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave (aclaramiento de creatinina de tan sólo 14 ml/min). No es necesario un ajuste de la dosis en estos pacientes. Población pediátrica Un estudio farmacocinético en pacientes pediátricos de 2 meses de edad a <18 años demostró una exposición plasmática muy baja al ácido libre de travoprost, con concentraciones que oscilaron desde 10 pg/ml por debajo del límite de cuantificación del ensayo (BLQ) a 54,5 pg/ml. En 4 estudios previos de farmacocinética sistémica en poblaciones adultas, las concentraciones plasmáticas de ácido libre de travoprost oscilaron desde el BLQ a 52,0 pg/ml. Como la mayoría de datos plasmáticos obtenidos a lo largo de todos los estudios no eran cuantificables, no resulta factible realizar comparaciones estadísticas de la exposición sistémica entre los diferentes grupos de edad. La tendencia general muestra que la exposición plasmática al ácido libre de travropost tras administración oftálmica de travoprost es extremadamente baja en todos los grupos de edad evaluados. ### 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Estudios de toxicidad ocular en monos mostraron que la administración de dosis de 0,45 microgramos de travoprost, dos veces al día, induce aumento en el tamaño de la fisura palpebral. La administración oftálmica de travoprost a monos en concentraciones de hasta 0,012% en el ojo derecho, dos veces al día durante un año no produjo toxicidad sistémica. Se han realizado estudios de toxicidad reproductiva con administración de travoprost por vía sistémica en ratas, ratones y conejos. Los hallazgos de embrioletalidad temprana, pérdida tras implantación y fetotoxicidad se relacionaron con la actividad agonista del receptor PF del útero. En ratas gestantes, la administración sistémica de travoprost a dosis superiores a 200 veces la dosis clínica durante el periodo de organogénesis dio lugar a un aumento en la incidencia de malformaciones. Se detectaron niveles bajos de radioactividad en el líquido amniótico y en los tejidos fetales de ratas gestantes a las que se les había administrado 3H-travoprost. Los estudios de reproducción y desarrollo han mostrado un potente efecto sobre la pérdida fetal, con un elevado índice en ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml plamáticos, respectivamente) a exposiciones de 1,2 a 6 veces la exposición clínica (hasta 25 pg/ml). ### 6. DATOS FARMACÉUTICOS ### 6.1. Lista de excipientes Cloruro de benzalconio Macrogol-15-hidroxiestearato Trometamol Ácido bórico EDTA de disodio Manitol Hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico (para ajustar el pH) Agua para preparaciones inyectables ### 6.2. Incompatibilidades Ninguna conocida. Se realizaron estudios específicos de interacción in vitro entre medicamentos que contienen tiomersal y Travoprost Abamed . No se observó precipitación. ### 6.3. Periodo de validez Sin abrir: 2 años. Desechar 4 semanas después de la primera apertura del frasco. ### 6.4. Precauciones especiales de conservación Mantenga el envase en el embalaje exterior. Este medicamento no precisa condiciones especiales de conservación. ### 6.5. Naturaleza y contenido del envase Envase de polipropileno con gotero de PEBD y tapón de PEAD. Cada envase gotero contiene 2,5 ml de solución. Caja con 1 o 3 frascos de 2,5 ml de colirio en solución. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase. ### 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial. ### 6.1. Lista de excipientes Cloruro de benzalconio Macrogol-15-hidroxiestearato Trometamol Ácido bórico EDTA de disodio Manitol Hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico (para ajustar el pH) Agua para preparaciones inyectables ### 6.2. Incompatibilidades Ninguna conocida. Se realizaron estudios específicos de interacción in vitro entre medicamentos que contienen tiomersal y Travoprost Abamed . No se observó precipitación. ### 6.3. Periodo de validez Sin abrir: 2 años. Desechar 4 semanas después de la primera apertura del frasco. ### 6.4. Precauciones especiales de conservación Mantenga el envase en el embalaje exterior. Este medicamento no precisa condiciones especiales de conservación. ### 6.5. Naturaleza y contenido del envase Envase de polipropileno con gotero de PEBD y tapón de PEAD. Cada envase gotero contiene 2,5 ml de solución. Caja con 1 o 3 frascos de 2,5 ml de colirio en solución. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase. ### 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial. ### 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Qualix Pharma, S.L. C/Botánica 137-139 08908 L’Hospitalet de Llobregat (Barcelona), España ### 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN ### 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Diciembre 2014 ### 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Marzo 2023 * Información dirigida a profesionales sanitarios. La ficha técnica oficial es la publicada por la AEMPS. [Ver ficha técnica oficial en CIMA](https://cima.aemps.es/cima/pdfs/ft/79302/FT_79302.pdf)