Historial de cambios

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Una cápsula dura de liberación prolongada contiene 4 mg de tartrato de tolterodina, equivalente a 2,74 mg de tolterodina. Excipientes con efecto conocido: Cada cápsula dura de liberación prolongada de 4 mg contiene 65,41-68,99 mg de lactosa monohidrato. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura de liberación prolongada. Las cápsulas duras de liberación prolongada de 4 mg son cápsulas de gelatina dura de color azul claro a azul opaco, de tamaño 1, que contiene cuatro comprimidos recubiertos blancos, redondos y biconvexos.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Tolterodina está indicado en el tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o de la polaquiuria y de la urgencia, que puede producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

Posología y forma de administración

Posología Adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada): La dosis recomendada es de 4 mg una vez al día excepto en pacientes con insuficiencia hepática o en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular ≤ 30 ml/min), para los que la dosis recomendada es de 2 mg una vez al día (ver secciones 4.4 y 5.2). En caso de reacciones adversas molestas, la dosis debe reducirse de 4 mg a 2 mg una vez al día. El efecto del tratamiento se debe volver a evaluar al cabo de 2-3 meses (ver sección 5.1) Población pediátrica No se ha demostrado la eficacia de tolterodina en niños (ver sección 5.1). Por tanto, no se recomienda el uso de tolterodina en niños. Forma de administración Las cápsulas duras de liberación prolongada pueden tomarse con o sin alimentos y deben tragarse enteras.

Contraindicaciones

La tolterodina está contraindicada en pacientes con: - Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6. - Retención urinaria - Glaucoma de ángulo estrecho no controlado - Miastenia gravis - Colitis ulcerosa grave - Megacolon tóxico

Advertencias y precauciones especiales de empleo

La tolterodina debe utilizarse con precaución en pacientes con: - Obstrucción grave del tracto de salida de la vejiga urinaria con riesgo de retención urinaria. - Trastornos obstructivos gastrointestinales, como estenosis pilórica. - Insuficiencia renal (ver secciones 4.2 y 5.2). - Enfermedad hepática (ver secciones 4.2 y 5.2). - Neuropatía autónoma. - Hernia de hiato. - Riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal. Se ha observado que la administración de dosis múltiples diarias de 4 mg (dosis terapéuticas) y de 8 mg (dosis supraterapéuticas) de tolterodina de liberación inmediata por vía oral, prolongan el intervalo QTc (ver sección 5.1). La relevancia clínica de estos hallazgos no está clara, y dependerá de los factores de riesgo individuales de cada paciente, así como de las susceptibilidades presentes en ese momento. Tolterodina debe ser utilizada con precaución en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, incluyendo: - Prolongación de QT adquirida y documentada, o congénita - Alteraciones en el balance electrolítico, como hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia - Bradicardia - Enfermedades cardiacas relevantes ya existentes (p.ej.: cardiomiopatía, isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva) - Administración concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT, incluyendo antiarrítmicos de Clase IA (p.ej.: quinidina, procainamida) o de Clase III (p.ej.: amiodarona, sotalol) Esto es especialmente relevante cuando se administran inhibidores potentes del CYP3A4 (ver sección 5.1). Se debe evitar el tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (ver sección 4.5, Interacciones con otros medicamentos). Al igual que ocurre con todos los tratamientos para los síntomas de urgencia y de incontinencia de urgencia, antes del tratamiento deben tenerse en consideración las razones orgánicas de la urgencia y de la frecuencia. Excipientes Lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg ) por cápsula de liberación prolongada; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se recomienda la administración sistémica concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4, como antibióticos macrólidos (p. ej.: eritromicina y claritromicina), agentes antifúngicos (p. ej.: ketoconazol e itraconazol) e inhibidores de las proteasas, debido al incremento de las concentraciones séricas de tolterodina en pacientes metabolizadores lentos desprovistos de CYP2D6 con el consiguiente riesgo de sobredosificación (ver sección 4.4). El tratamiento concomitante con otros medicamentos que poseen propiedades antimuscarínicas puede producir un efecto terapéutico y reacciones adversas más pronunciadas. En cambio, el efecto terapéutico de tolterodina puede reducirse por la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos muscarínicos. El efecto de procinéticos como metoclopramida y cisaprida puede verse disminuido por la tolterodina. El tratamiento concomitante con fluoxetina (un potente inhibidor de CYP2D6) no produce una interacción clínicamente significativa, ya que tolterodina y su metabolito dependiente de CYP2D6, 5-hidroximetil tolterodina, son equipotentes. Los estudios de interacción farmacológica no han mostrado interacciones con la warfarina ni con anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol/levonorgestrel). Un estudio clínico ha mostrado que tolterodina no es un inhibidor metabólico de CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ó 1A2. Por tanto, no se espera que se produzca un aumento en los niveles plasmáticos de los fármacos metabolizados por estos isoenzimas, cuando se administren en combinación con tolterodina.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se dispone de datos suficientes relativos al uso de tolterodina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. Por consiguiente, no se recomienda el uso de tolterodina durante el embarazo.

Lactancia

No se dispone de datos sobre la excreción de tolterodina en la leche materna humana. Debe evitarse el uso de tolterodina durante la lactancia.

Fertilidad

No hay datos disponibles.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Dado que tolterodina puede causar alteraciones de la acomodación e influenciar sobre el tiempo de reacción, la capacidad para conducir y utilizar máquinas se puede ver afectada negativamente.

Reacciones adversas

Debido a su efecto farmacológico, tolterodina puede producir efectos antimuscarínicos leves a moderados como sequedad de boca, dispepsia y sequedad ocular. A continuación se presentan las reacciones adversas clasificadas por sistema corporal y frecuencia. Las reacciones adversas se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En la tabla siguiente se muestran los datos obtenidos en los ensayos clínicos con tolterodina así como los procedentes de la experiencia post-comercialización. La reacción adversa notificada con más frecuencia fue sequedad de boca, que tuvo lugar en un 23,4% de los pacientes tratados con tolterodina de liberación prolongada, y en un 7,7% de los pacientes tratados con placebo. Muy frecuente (≥1/10) Frecuente (≥1/100 a <1/10) Poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100) No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Infecciones e infestaciones Sinusitis Trastornos del sistema inmunológico Hipersensibilidad no especificada de otra manera. Reacciones anafilactoides Trastornos psiquiátricos Nerviosismo Confusión , alucinaciones, desorientación Trastornos del sistema nervioso Mareos, somnolencia, cefalea Parestesia, alteración de la memoria Trastornos oculares Sequedad ocular, visión irregular (incluyendo acomodación irregular) Trastornos del oído y del laberinto Vértigo Trastornos cardiacos Palpitaciones, insuficiencia cardiaca, arritmia Taquicardia Trastornos vasculares Rubefacción Trastornos gastrointestinales Sequedad bucal Dispepsia, estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, diarrea Reflujo gastroesofágico, vómitos Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Angioedema, sequedad de piel Trastornos renales y urinarios Disuria Retención urinaria Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Fatiga, edema periférico Dolor en el pecho Se han notificado casos de empeoramiento de los síntomas de demencia (como confusión, desorientación, trastorno delirante) después de iniciar el tratamiento con tolterodina en pacientes que están tomando inhibidores de la colinesterasa para el tratamiento de la demencia. Población pediátrica En dos estudios pediátricos en fase III aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas de duración, en el que se incluyeron un total de 710 pacientes pediátricos, la proporción de pacientes con infecciones del tracto urinario, diarrea y comportamiento anormal fue mayor en los pacientes tratados con tolterodina que en los tratados con placebo (infecciones del tracto urinario: tolterodina 6,8%; placebo: 3,6%, diarrea: tolterodina 3,3%; placebo: 0,9%, comportamiento anormal: tolterodina 1,6%; placebo: 0,4%) (ver sección 5.1). Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Sobredosis

La dosis más alta de tartrato de tolterodina administrada a voluntarios humanos es de 12,8 mg en una dosis única de la formulación de liberación inmediata. Las reacciones adversas más graves observadas fueron alteraciones de la acomodación y dificultades miccionales. En caso de sobredosis con tolterodina, se deber realizar un lavado gástrico y administrar carbón activado. Se debe tratar la sintomatología según se describe a continuación: - Efectos anticolinérgicos centrales graves (por ejemplo: alucinaciones, excitación intensa): administrar fisostigmina. - Excitación marcada o convulsiones: administrar benzodiazepinas. - Insuficiencia respiratoria: aplicar respiración artificial. - Taquicardia: administrar ß-bloqueantes. - Retención urinaria: debe tratarse mediante sondaje. - Midriasis: administrar pilocarpina en gotas oftálmicas y/o situar al paciente en una habitación oscura. Se observó un incremento en el intervalo QT a una dosis diaria total de 8 mg para la formulación de liberación inmediata de tolterodina (el doble de la dosis diaria recomendada para la formulación en comprimidos de liberación inmediata y equivalente a tres veces la exposición máxima obtenida con la formulación en cápsulas de liberación prolongada), administrada durante más de cuatro días. En caso de sobredosis por tolterodina, deben adoptarse las medidas de apoyo estándar para el tratamiento de prolongación del intervalo QT.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: sistema genitourinario y hormonas sexuales Sub-grupo farmacoterapéutico: antiespasmódicos urinarios. Código ATC: G04B D07 Mecanismo de acción La tolterodina es un antagonista competitivo y específico de los receptores muscarínicos que muestra in vivo una mayor selectividad por la vejiga urinaria que por las glándulas salivales. Uno de los metabolitos de la tolterodina (derivado 5-hidroximetílico) muestra un perfil farmacológico similar al del compuesto original. En los metabolizadores rápidos este metabolito contribuye de forma significativa al efecto terapéutico (ver sección 5.2). Eficacia clínica y seguridad El efecto del tratamiento aparece en 4 semanas. En el programa de fase III, la variable primaria fue la reducción de los episodios de incontinencia por semana, y las variables secundarias fueron la reducción del número de micciones en 24 horas y el aumento del volumen medio evacuado por micción. Estos parámetros están incluidos en la tabla que se detalla a continuación. Efecto del tratamiento con 4 mg de tolterodina de liberación prolongada una vez al día después de 12 semanas, comparado con placebo. Cambio absoluto y cambio porcentual relativo a la situación basal. Diferencia en el tratamiento tolterodina frente a placebo: cambio medio estimado de los mínimos cuadrados e intervalo de confianza del 95%. Tolterodina 4 mg de liberación prolongada una vez al día (n=507) Placebo (n=508) Diferencia en el tratamiento vs. placebo: cambio medio e IC del 95% Significancia estadística vs placebo Valor de p Número de episodios de incontinencia por semana -11,8 (-54%) -6,9 (-28%) -4,8 (-7,2; -2,5)* <0,001 Número de micciones en 24 horas -1,8 (-13%) -1,2 (-8%) -0,6 (-1,0; -0,2) 0,005 Volumen medio evacuado por micción (ml) +34 (+27%) +14 (+12%) +20 (14; 26) <0,001 *) Intervalo de confianza del 97,5% según Bonferroni Después de 12 semanas de tratamiento, un 23,8% (121/507) de los pacientes incluidos en el grupo de tolterodina y un 15,7% (80/508) de los incluidos en el grupo de placebo, notificaron que, subjetivamente, no habían presentado ningún problema vesical o que éstos habían sido mínimos. Se estudió el efecto de tolterodina en pacientes, que fueron evaluados urodinámicamente al comienzo del estudio, y que dependiendo del resultado urodinámico, fueron asignados al grupo de urodinamia positiva (urgencia motora) o al de urodinamia negativa (urgencia sensorial). Dentro de cada grupo, se distribuyó aleatoriamente a los pacientes para que recibieran tolterodina o placebo. El estudio no pudo proporcionar una evidencia convincente, en cuanto a que tolterodina tuviera mayor efecto que placebo en los pacientes con urgencia sensorial. El efecto clínico de tolterodina sobre el intervalo QT fue estudiado a partir de los electrocardiogramas (ECG) obtenidos de más de 600 pacientes tratados, y entre los que se incluían pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedad cardiovascular ya existente. Los cambios en los intervalos QT no diferían significativamente entre los grupos de tratamiento y placebo. Posteriormente se investigó el efecto de tolterodina sobre la prolongación del intervalo QT en 48 voluntarios sanos, hombres y mujeres, con edades comprendidas entre los 18 y los 55 años. A los sujetos del ensayo se les administraron 2 mg dos veces al día y 4 mg dos veces al día de tolterodina en formulaciones de liberación inmediata. Los resultados (corregidos por el método Fridericia) a la concentración máxima de tolterodina (1 hora) mostraron incrementos medios del intervalo QTc de 5,0 y 11,8 milisegundos para dosis de 2 mg dos veces al día y de 4 mg dos veces al día de tolterodina, respectivamente, y de 19,3 milisegundos para moxifloxacino (400 mg), que fue utilizado como control activo del ensayo. En un modelo farmacocinético-farmacodinámico se estimó que los incrementos del intervalo QTc en metabolizadores lentos (desprovistos de CYP2D6), tratados con 2 mg de tolterodina dos veces al día, son comparables a los observados en metabolizadores rápidos que recibieron 4 mg dos veces al día. A ambas dosis de tolterodina, ningún sujeto – independientemente de sus características metabólicas – excedió los 500 milisegundos en cuanto al QTcF absoluto o los 60 milisegundos en cuanto al cambio desde la situación basal, que son los umbrales considerados como de precaución. La dosis de 4 mg administrada dos veces al día se corresponde con una exposición máxima (Cmáx) de 3 veces la obtenida con la dosis terapéutica máxima de tolterodina 4 mg cápsulas de liberación prolongada. Pacientes pediátricos No se ha demostrado la eficacia en la población pediátrica. Se realizaron dos estudios fase III aleatorizados, con placebo, doble ciego, de 12 semanas de duración, con cápsulas de tolterodina de liberación prolongada. Se estudiaron un total de 710 pacientes pediátricos (468 en el grupo de tolterodina y 224 en el de placebo) con edades comprendidas entre 5-10 años con frecuencia urinaria e incontinencia urinaria de urgencia. No se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos en ninguno de los estudios en relación con el cambio en el número total de episodios de incontinencia/semana respecto al basal (ver sección 4.8).

Propiedades farmacocinéticas

Características farmacocinéticas específicas para esta formulación: Las cápsulas de liberación prolongada de tolterodina proporcionan una absorción más lenta de tolterodina que los comprimidos de liberación inmediata. Como resultado de ello, las concentraciones séricas máximas se observan a las 4 (2-6) horas después de la administración de las cápsulas. La semivida aparente para tolterodina administrada en forma de cápsula es de unas 6 horas en los metabolizadores rápidos y de unas 10 horas en los pacientes metabolizadores lentos (desprovistos de CYP2D6). Las concentraciones en el estado estacionario se alcanzan en cuatro días tras la administración de las cápsulas. Los alimentos no tienen ningún efecto sobre la biodisponibilidad de las cápsulas. Absorción: Tras su administración por vía oral, la tolterodina está sujeta a un metabolismo de primer paso en el hígado catalizado por CYP2D6, dando lugar a la formación del derivado 5-hidroximetílico, que es el metabolito principal farmacológicamente equipotente. La biodisponibilidad absoluta de tolterodina es del 17% en los metabolizadores rápidos, la gran mayoría de los pacientes, y del 65% en los pacientes metabolizadores lentos (desprovistos de CYP2D6). Distribución: La tolterodina y el metabolito 5-hidroximetílico se unen principalmente a orosomucoide. Las fracciones libres son 3,7% y 36% respectivamente. El volumen de distribución de tolterodina es de 113 l. Biotransformación: Tolterodina se metaboliza extensamente en el hígado tras su administración por vía oral. La ruta metabólica principal está mediada por el enzima polimórfico CYP2D6, y da lugar a la formación del metabolito 5-hidroximetílico. Un metabolismo adicional da lugar a la formación de los metabolitos ácido 5-carboxílico y ácido 5-carboxílico N-desalquilado, que representan respectivamente el 51% y 29% de los metabolitos recuperados en la orina. Un subgrupo de la población (alrededor del 7%) carece de actividad CYP2D6. La ruta metabólica identificada para estos sujetos (pacientes metabolizadores lentos) es la desalquilación vía CYP3A4, dando lugar a la formación de tolterodina N-desalquilada, que no contribuye al efecto clínico. Al resto de la población se les define como metabolizadores rápidos. El aclaramiento sistémico de tolterodina en los metabolizadores rápidos es de unos 30 l/h. En los pacientes metabolizadores lentos, el aclaramiento reducido conduce a concentraciones séricas de tolterodina significativamente más altas (unas 7 veces) y a concentraciones insignificantes de metabolito 5-hidroximetílico. El metabolito 5-hidroximetílico es farmacológicamente activo y equipotente a tolterodina. Debido a las diferencias existentes entre tolterodina y el metabolito 5-hidroximetílico en cuanto a las características de la unión a proteínas plasmáticas, la exposición (AUC) de tolterodina libre en los pacientes metabolizadores lentos es similar a la exposición combinada de tolterodina libre y del metabolito 5-hidroximetílico en pacientes con actividad CYP2D6 cuando se administra el mismo régimen de dosificación. La seguridad, tolerabilidad y respuesta clínica son similares independientemente del fenotipo. Eliminación La excreción de radiactividad tras la administración de tolterodina-[C14] ?es de aproximadamente el 77% en orina y del 17% en heces. Menos del 1% de la dosis se recupera como fármaco inalterado y alrededor del 4% como metabolito 5-hidroximetílico. El metabolito carboxilado y el correspondiente metabolito desalquilado representan el 51% y 29% de la recuperación en orina respectivamente. La farmacocinética es lineal dentro del rango de dosis terapéuticas. Grupos específicos de pacientes Pacientes con insuficiencia hepática En pacientes con cirrosis hepática se encontró una exposición dos veces mayor de tolterodina libre y del metabolito 5-hidroximetílico (ver secciones 4.2 y 4.4). Pacientes con insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular del aclaramiento de inulina < 30 ml/min), se duplica la exposición media de tolterodina libre y de su metabolito 5-hidroximetílico. En estos pacientes los niveles plasmáticos de otros metabolitos aumentaron notablemente (hasta 12 veces). Se desconoce la relevancia clínica de la exposición aumentada de estos metabolitos. No se dispone de datos en caso de insuficiencia renal leve a moderada (ver secciones 4.2 y 4.4). Pacientes pediátricos La exposición de principio activo por mg de dosis es similar en adultos y adolescentes. La exposición media de principio activo por mg de dosis es aproximadamente el doble en niños entre 5-10 años que en adultos (ver secciones 4.2 y 5.1).

Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios de toxicidad, genotoxicidad, carcinogenicidad y seguridad farmacológica, no se han observado efectos clínicamente relevantes, excepto aquellos relacionados con los efectos farmacológicos del medicamento. Se han realizado estudios de reproducción para la reproducción en ratones y conejos. En ratones, tolterodina no presentó ningún efecto sobre la fertilidad ni sobre la función reproductiva. Tolterodina produjo muerte de los embriones y malformaciones a exposiciones plasmáticas (Cmáx o AUC) 20 ó 7 veces superiores a las observadas en los humanos que fueron tratados con la misma. En conejos no se observaron malformaciones, realizándose los estudios a exposiciones plasmáticas (Cmáx o AUC) 20 ó 3 veces superiores a las esperadas en los humanos tratados. Tolterodina, al igual que sus metabolitos activos en humanos, prolonga la duración del potencial de acción (repolarización del 90%) en las fibras de Purkinje caninas (14-75 veces los niveles terapéuticos) y bloquea la corriente de K+ en los canales hERG (human ether-a-go-go-related gene) (0,5-26,1 veces los niveles terapéuticos). En perros, se ha observado la prolongación del intervalo QT tras la administración de tolterodina y de sus metabolitos humanos (3,1-61,0 veces los niveles terapéuticos). Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Acetato de polivinilo Povidona Sílice Laurilsulfato de sodio Docusato de sodio Estearato de magnesio (E470b) Hidroxipropilmetilcelulosa Composición de la cápsula: - Carmín de Índigo (E132) - Dióxido de titanio (E171) - Gelatina Recubrimiento: - Etilcelulosa - Citrato de trietilo - Ácido metacrílico - copolímero de acrilato de etilo - 1,2-propilenglicol

Incompatibilidades

No procede.

Periodo de validez

2 años. Frasco de HDPE: la caducidad tras la primera apertura es 200 días.

Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

Naturaleza y contenido del envase

Blister: La caja de cartón contiene el número apropiado de blísteres de PVC/PE/PVDC trasparentes y lámina de aluminio y un prospecto. Frasco HDPE: El envase de cartón contiene un frasco de HDPE, con el número apropiado de las cápsulas, tapón de rosca y prospecto. Blísteres de 7, 14, 28, 30, 49, 50, 80, 84, 90, 98, 100, 160, 200 y 280 cápsulas duras de liberación prolongada. Frascos con 30, 60, 100 y 200 cápsulas duras de liberación prolongada. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva GmbH Graf-Arco-Str. 3 Ulm, 89079 Alemania

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Tolterodina Neo Teva-ratiopharm 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada EFG: 76778

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Noviembre 2012

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Noviembre 2020

Introducción

Prospecto: información para el usuario Tolterodina Neo Teva-ratiopharm 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada EFG tolterodina, tartrato Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles. - Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4. Contenido del prospecto 1. Qué es Tolterodina Neo Teva-ratiopharm y para qué se utiliza 2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Tolterodina Neo Teva-ratiopharm 3. Cómo tomar Tolterodina Neo Teva-ratiopharm 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Tolterodina Neo Teva-ratiopharm 6. Contenido del envase e información adicional

El principio activo en Tolterodina Neo Teva-ratiopharm es tolterodina. Tolterodina pertenece al grupo de medicamentos denominados antimuscarínicos. Tolterodina Neo Teva-ratiopharm se utiliza para el tratamiento de los síntomas del síndrome de vejiga hiperactiva. Si usted tiene el síndrome de vejiga hiperactiva, puede notar que: • no es capaz de controlar la orina de forma voluntaria • siente una necesidad repentina y urgente de orinar sin aviso previo y/o que aumente el número de veces que orina durante el día.

No tome Tolterodina Neo Teva-ratiopharm • si es alérgico a la tolterodina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). • si no es capaz de eliminar la orina desde la vejiga (retención urinaria). • si padece glaucoma de ángulo estrecho no controlado (alta presión intraocular con pérdida de campo de visión, que no está siendo tratada de forma adecuada). • si padece miastenia gravis (excesiva debilidad en los músculos). • si sufre colitis ulcerosa grave (ulceración e inflamación en el colon). • si sufre de megacolon tóxico (dilatación aguda del colon). Advertencias y precauciones Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Tolterodina Neo Teva-ratiopharm: • si nota dificultades para la salida de orina y/u orina con chorro débil o lento. • si padece un trastorno gastrointestinal que afecte al paso y/o a la digestión de los alimentos. • si sufre problemas renales (insuficiencia renal). • si tiene una enfermedad del hígado. • si sufre desórdenes neuronales que afectan a su presión sanguínea, a la función intestinal o sexual (cualquier neuropatía del sistema nervioso autónomo). • si tiene hernia de hiato (hernia en un órgano abdominal). • si alguna vez nota disminución en los movimientos del intestino o padece estreñimiento grave (disminución en la motilidad gastrointestinal). • si tiene una enfermedad cardíaca, tal como: - registro cardiaco alterado (ECG) - lentitud del ritmo cardíaco (bradicardia), - enfermedades cardíacas preexistentes tales como: cardiomiopatía (debilidad del músculo cardíaco), isquemia miocárdica (disminución en el flujo sanguíneo que llega al corazón), arritmia (alteración del ritmo cardíaco), fallo cardiaco • si tiene niveles en sangre anormalmente bajos de de potasio (hipopotasemia), calcio (hipocalcemia) o magnesio (hipomagnesemia). Toma de Tolterodina Neo Teva-ratiopharm con otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar otros medicamentos. Tolterodina, el principio activo de Tolterodina Neo Teva-ratiopharm puede interaccionar con otros medicamentos. No se recomienda tomar tolterodina en combinación con: • algunos antibióticos (que contienen por ej.: eritromicina y claritromicina). • medicamentos usados para el tratamiento de infecciones producidas por hongos (que contienen por ej.: ketoconazol e itraconazol). • medicamentos usados para el tratamiento del VIH. Tolterodina Neo Teva-ratiopharm debe usarse con precaución cuando se administra en combinación con: • algunos medicamentos que afectan al tránsito de los alimentos (que contienen por ej.: metoclopramida y cisaprida). • medicamentos para el tratamiento del ritmo cardíaco irregular (que contienen por ej.: amiodarona, sotalol, quinidina y procainamida. • otros medicamentos que tienen un modo de acción similar a tolterodina (propiedades antimuscarínicas) o medicamentos que tienen un modo de acción opuesto a Tolterodina Neo Teva-ratiopharm (propiedades colinérgicas). La reducción de la motilidad gástrica producida por medicamentos antimuscarínicos puede afectar a la absorción de otros medicamentos. Toma de Tolterodina Neo Teva-ratiopharm con alimentos Tolterodina Neo Teva-ratiopharm puede tomarse antes, durante o después de una comida. Embarazo y lactancia Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. Embarazo No debe tomar Tolterodina Neo Teva-ratiopharm si está embarazada. Lactancia Se desconoce si tolterodina se excreta en la leche materna. No se recomienda el uso de Tolterodina Neo Teva-ratiopharm durante la lactancia materna. Conducción y uso de máquinas Tolterodina Neo Teva-ratiopharm puede hacerle sentir mareado, cansado o afectar a su vista. Si experimenta alguno de estos síntomas no debe conducir ni manejar maquinaria pesada. Tolterodina Neo Teva-ratiopharm contiene lactosa y sodio Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su él antes de tomar este medicamento. Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por cápsula; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. Adultos La dosis recomendada es una cápsula dura de liberación prolongada de 4 mg al día. Pacientes con problemas de hígado o riñón En pacientes con problemas de hígado o riñón, el médico puede reducir la dosis a 2 mg de tolterodina al día. Uso en niños No se recomienda el uso de Tolterodina Neo Teva-ratiopharm en niños. Forma de administración Las cápsulas duras de liberación prolongada se toman por vía oral y deben tragarse enteras. No mastique las cápsulas. Duración del tratamiento Su médico le indicará la duración del tratamiento con Tolterodina Neo Teva-ratiopharm. No interrumpa el tratamiento antes porque no observe un efecto inmediato. Su vejiga necesita un tiempo para adaptarse a éste. Termine el tratamiento con las cápsulas de liberación prolongada prescrito por su médico. Si no nota ningún efecto, consulte con su médico. El beneficio del tratamiento debe ser reevaluado tras 2-3 meses de usarlo. Si toma más Tolterodina Neo Teva-ratiopharm del que debe En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono 91 562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad ingerida. Se recomienda llevar el envase y el prospecto del medicamento al profesional sanitario. Los síntomas de una sobredosis incluyen alucinaciones, excitación, aceleración de los latidos cardiacos, dilatación de la pupila e incapacidad para orinar o respirar con normalidad. Si olvidó tomar Tolterodina Neo Teva-ratiopharm Si olvidó tomar la dosis a la hora habitual, tómela tan pronto como se acuerde a menos que casi sea la hora de su próxima dosis. En ese caso, omita la dosis olvidad y siga con el horario habitual. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Tolterodina Neo Teva-ratiopharm Siempre consulte con su médico si está pensando abandonar el tratamiento. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Debe consultar a su médico inmediatamente o acudir al servicio de urgencias si experimenta síntomas de angioedema como: • hinchazón de la cara, la lengua o la faringe. • dificultad para tragar. • urticaria y dificultad para respirar. Además debe buscar atención médica si experimenta una reacción de hipersensibilidad (por ejemplo: picor, erupción, urticaria y dificultad al respirar). Esto ocurre con poca frecuencia (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas). Informe a su médico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias si experimenta: • dolor en el pecho, dificultad al respirar o cansancio (incluso en reposo), dificultad al respirar por la noche, inflamación de las piernas. Estos pueden ser síntomas de fallo cardíaco. Esto ocurre con poca frecuencia (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas). Los siguientes efectos adversos se han observado durante el tratamiento con tolterodina, con las siguientes frecuencias: Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): • Sequedad de boca Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): • Sinusitis • Mareos, somnolencia, dolor de cabeza • Sequedad de ojos, visión borrosa • Dificultad en realizar la digestión (dispepsia), estreñimiento, dolor abdominal, excesiva cantidad de aire o gases en el estómago o el intestino • Dolor o dificultad al orinar • Diarrea • Hinchazón por acumulación de líquidos (p. ej. en los tobillos) • Cansancio Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas): • Reacciones alérgicas • Fallo cardiaco • Nerviosismo • Latido cardiaco irregular, palpitaciones • Dolor en el pecho • Incapacidad para vaciar la vejiga • Sensación de hormigueo en los dedos de las manos y de los pies • Vértigo • Alteración de la memoria Reacciones adicionales notificadas incluyen reacciones alérgicas graves, confusión, alucinaciones, aumento de la frecuencia cardiaca, piel enrojecida, ardor de estómago, vómitos, angioedema y sequedad de la piel y desorientación. Se han notificado casos de empeoramiento de los síntomas de demencia en pacientes que están en tratamiento para la demencia. Comunicación de efectos adversos: Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en el blíster. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No conservar a temperatura superior a 25°C. Frasco de HDPE: el periodo de validez tras la primera apertura es 200 días. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE de la farmacia. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Composición de Tolterodina Neo Teva-ratiopharm - El principio activo es tartrato de tolterodina. Cada cápsula dura de liberación prolongada contiene 4 mg de tartrato de tolterodina, equivalente a 2,74 mg de tolterodina. - Los demás componentes son: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, acetato de polivinilo, povidona, sílice, laurilsulfato de sodio, docusato de sodio, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa. Composición de la cápsula: Carmín de Índigo (E132), dióxido de titanio (E171) y gelatina. Composición del recubrimiento del comprimido: etilcelulosa, citrato de trietilo, ácido metacrílico - copolímero de acrilato de etilo, 1,2-propilenglicol. Aspecto del producto y contenido del envase Tolterodina Neo Teva-ratiopharm son cápsulas duras de liberación prolongada diseñadas para la administración de una capsula al día. Las cápsulas duras de liberación prolongada de Tolterodina Neo Teva-ratiopharm 4 mg son de color azul claro a azul opaco. Tolterodina Neo Teva-ratiopharm 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada está disponible en los siguientes tamaños de envases: Blísteres de 7, 14, 28, 30, 49, 50, 80, 84, 90, 98, 100, 160, 200 y 280 cápsulas duras de liberación prolongada. Frascos HDPE con 30, 60, 100 y 200 cápsulas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase. Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Titular de la autorización de comercialización Teva GmbH Graf-Arco-Str. 3 Ulm, 89079 Alemania Responsable de la fabricación Pharmathen S.A 6, Dervenakion Str., 153 51 Pallini Attiki Grecia Ó Pharmathen International S.A Sapes Industrial Park Block 5, 69300 Rodopi Grecia Ó Pharmachemie B.V. Swensweg 5, 2031 GA Haarlem Paises Bajos Ó Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Str. 3 89143 Blaubeuren Alemania Ó Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13, 4042 Debrecen Hungría Ó Teva Pharma B.V. Swensweg 5, 2031 GA Haarlem Paises Bajos Ó Teva Operations Poland Sp. z.o.o. ul. Mogilska 80. 31-546, Krakow Polonia Representante local: Teva Pharma, S.L.U. C/Anabel Segura, 11 Edificio Albatros B, 1ª planta Alcobendas, 28108, Madrid (España) Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: Reino Unido: Mariosea XL 4 mg prolonged-release capsules Bélgica: Tolterodine Retard Teva 4 mg capsules met verlengde afgifte, hard Alemania: Tolterodin-ratiopharm 4 mg Retardkapseln Dinamarca: Tolterodintartrat Teva Grecia: Tolterodine Teva 4 mg καψ?κια παρατεταμ?νης αποδ?σμευσης, σκληρ? España: Tolterodina Neo Teva-ratiopharm 4 mg cápsulas duras de liberación prolongada EFG Finlandia: Tolterodin ratiopharm Irlanda: Trusitev 4 mg Prolonged-release Capsules, hard Luxemburgo: Tolterodin-ratiopharm 4 mg Retardkapseln Países Bajos: Tolterodinetartraat retard 4 mg Teva, capsules met verlengde afgifte Noruega: Tolterodine Teva Polonia: Defur Suecia: Tolterodine Teva Eslovenia: Tolterodin Teva Pharma 4 mg trde kapsule s podaljšanim sprošcanjem Eslovaquia: Tolterodin Teva 4 mg Fecha de la última revisión de este prospecto: noviembre 2020 La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/ Puede acceder a información detallada sobre este medicamento escaneando con su teléfono móvil (smartphone) el código QR incluido en el cartonaje. También puede acceder a esta información en la siguiente dirección de internet: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/76778/P_76778.html QR+URL