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Introducción

Prospecto: Información para el paciente Rapibloc 300 mg polvo para solución para perfusión landiolol clorhidrato Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero. Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4. Contenido del prospecto Qué es Rapibloc y para qué se utiliza Qué necesita saber antes de empezar a tomar Rapibloc Cómo tomar Rapibloc Posibles efectos adversos Conservación de Rapibloc Contenido del envase e información adicional

Rapibloc contiene el principio activo landiolol clorhidrato. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados «betabloqueantes». Actúa transformando sus latidos irregulares o rápidos en latidos normales. Este medicamento se utiliza en adultos para tratar problemas de ritmo cardíaco, cuando el corazón late demasiado rápido. Se utiliza durante o inmediatamente después de una intervención quirúrgica o en otras situaciones en las que es necesario controlar los latidos del corazón. Si su hijo tiene un tipo de problema de ritmo cardíaco llamado taquicardia por reentrada auriculoventricular o taquicardia por reentrada del nódulo auriculoventricular, para el que la adenosina es ineficaz, está contraindicada o no se tolera, Rapibloc sirve para ralentizar la frecuencia cardíaca y restablecer un ritmo cardíaco normal.

Su médico NO le administrará Rapibloc si: Es alérgico al landiolol o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Tiene un ritmo cardíaco muy lento (menos de 50 latidos por minuto). Tiene un ritmo cardíaco rápido o alternativamente rápido y lento (un problema denominado síndrome del «seno enfermo»). Tiene un problema denominado «bloqueo cardíaco grave». El bloqueo cardíaco es un problema con los mensajes eléctricos que controlan los latidos del corazón. Tiene un problema con el suministro de sangre al corazón (un problema llamado «choque cardiogénico»). Tiene la tensión arterial muy baja. Tiene síntomas graves de insuficiencia cardíaca. Tiene un aumento de la presión pulmonar (hipertensión pulmonar). Padece una enfermedad de las glándulas llamada feocromocitoma que no ha sido tratada. El feocromocitoma surge de la glándula suprarrenal y puede causar un aumento repentino de la tensión arterial, dolor de cabeza intenso, sudoración y aumento de los latidos del corazón. Tiene síntomas de asma que empeoran rápidamente. Tiene niveles muy elevados de ácidos en el organismo (acidosis metabólica grave) que no pueden corregirse. Advertencias y precauciones Consulte a su médico o enfermero antes de empezar a tomar este medicamento. Rapibloc es un polvo y debe ser disuelto por su médico o enfermero antes de que se le administre. Por lo general, se controlarán continuamente sus latidos cardíacos, su tensión arterial y la actividad eléctrica de su corazón mientras esté en tratamiento con este medicamento. Su médico tendrá especial cuidado con este medicamento si: Tiene diabetes o un nivel bajo de azúcar en sangre. Landiolol puede enmascarar los síntomas de un nivel bajo de azúcar en sangre. Tiene la tensión arterial baja. Tiene un problema llamado «síndrome de preexcitación» en combinación con un ritmo cardíaco irregular y rápido (fibrilación auricular). Tiene problemas con los mensajes eléctricos que controlan los latidos del corazón (bloqueo cardíaco). Tiene problemas con la progresión de los impulsos eléctricos a través del corazón y está recibiendo verapamilo o diltiazem. Padece un tipo particular de angina (dolor torácico) denominada «angina de Prinzmetal». Tiene o ha tenido problemas de corazón (como insuficiencia cardíaca congestiva). Su médico le vigilará estrechamente para detectar cualquier síntoma cardíaco. Si es necesario, se interrumpirá el tratamiento, se reducirá la dosis o se iniciará un tratamiento especial. Padece ciertos trastornos del ritmo cardíaco denominados arritmias supraventriculares y: tiene otros problemas cardíacos o está tomando otros medicamentos para el corazón Tiene problemas renales. Padece una enfermedad de las glándulas llamada feocromocitoma que ha sido tratada con medicamentos llamados bloqueantes de los receptores alfa. Tiene estrechamiento de las vías respiratorias o sibilancias, como en el asma. Tiene problemas circulatorios, como palidez en los dedos (enfermedad de Raynaud) o dolores, cansancio y, en ocasiones, quemazón en las piernas. Padece alergias o tiene riesgo de sufrir reacciones anafilácticas (reacciones alérgicas graves). Rapibloc puede hacer que las alergias sean más graves y resulten más difíciles de tratar. Si se le aplica algo de lo anterior (o no está seguro), consulte a su médico o enfermero antes de que le administren este medicamento. Otros medicamentos y Rapibloc Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Esto incluye los medicamentos que haya obtenido usted mismo, sin receta, incluso los medicamentos a base de plantas y los productos naturales. Su médico comprobará que cualquier otro medicamento que esté tomando no altere el funcionamiento de Rapibloc. En particular, informe a su médico o enfermero si está tomando alguno de los siguientes: Medicamentos utilizados para tratar problemas del ritmo cardíaco (como diltiazem, verapamilo, propafenona, disopiramida, amiodarona y preparados digitálicos) e hipertensión arterial (como nifedipino). Medicamentos utilizados para tratar la diabetes, incluida insulina y los medicamentos administrados por vía oral. Medicamentos utilizados normalmente durante una operación para relajar los músculos (como suxametonio) o medicamentos utilizados para invertir el efecto de los relajantes musculares llamados inhibidores de la colinesterasa (como neostigmina, distigmina y edrofonio). Su médico también tendrá especial cuidado al utilizar landiolol durante las operaciones, cuando reciba anestesia y otros tratamientos. Medicamentos conocidos como bloqueantes ganglionares (como trimetafán). Medicamentos utilizados como analgésicos, como los antiinflamatorios no esteroideos conocidos como AINE. Floctafenina, que es un analgésico. Amisulprida, un medicamento que se utiliza para tratar problemas mentales. Antidepresivos «tricíclicos» (como imipramina y amitriptilina). Barbitúricos (como fenobarbital, utilizado para tratar la epilepsia). Fenotiazinas (como la clorpromazina, empleada para tratar trastornos mentales). Medicamentos utilizados para tratar el asma. Medicamentos que pueden reducir la tensión arterial (como reserpina y clonidina). Epinefrina, que se utiliza para tratar reacciones alérgicas. Heparina, que se utiliza para diluir la sangre. Si no está seguro de si algo de lo anterior se aplica a su caso, hable con su médico o enfermero antes de empezar a recibir Rapibloc. Embarazo y lactancia Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. Los datos disponibles sobre el uso de landiolol durante el embarazo son limitados. Debido a la falta de experiencia, no se recomienda el uso de este medicamento durante el embarazo. Informe a su médico si está en periodo de lactancia. Landiolol puede pasar a la leche materna, por lo que no se le debe administrar este medicamento si está en periodo de lactancia. Rapibloc contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, esto es, esencialmente «exento de sodio».

Landiolol es un polvo y debe ser disuelto por su médico o enfermero. Se le administra en forma de perfusión por goteo a través de una aguja en la vena. La dosis debe adaptarse individualmente. Puede administrarse una dosis inicial antes de la dosis de mantenimiento. Su médico determinará el esquema de dosificación y adaptará la dosis según sea necesario. La duración del tratamiento depende del efecto y de los posibles efectos secundarios. Su médico determinará la duración del tratamiento. Mientras se le administra landiolol, se controlarán sus latidos cardíacos, su tensión arterial y la actividad eléctrica de su corazón. Tras alcanzar un estado estable, es posible que se le administre otro medicamento para el corazón, mientras se reduce su dosis de landiolol. No suele ser necesario cambiar la dosis de este medicamento si su edad es avanzada. Si tiene problemas renales, su médico tomará las precauciones oportunas. Insuficiencia hepática Si tiene problemas de hígado, su médico iniciará el tratamiento con una dosis más baja. Uso en niños y adolescentes Su médico decidirá si este medicamento es necesario y qué dosis se debe administrar en función del peso de su hijo. Se vigilará estrechamente a su hijo y, entre otras cosas, se registrará la actividad eléctrica de su corazón. Un médico o enfermero administrará el medicamento en forma de perfusión intravenosa por goteo. En los niños con problemas de miocardio que impiden que bombee la sangre de forma eficaz (disfunción cardíaca), el médico actuará con cautela y es posible que empiece con una dosis más baja. Si toma más Rapibloc del que debe Si tiene la sensación de haber recibido demasiado landiolol, informe inmediatamente a su médico o enfermero. Su médico tomará las medidas oportunas (su tratamiento puede interrumpirse inmediatamente y puede recibir terapia de apoyo). Si ha recibido una dosis excesiva de este medicamento, puede sufrir los siguientes síntomas: Disminución grave de la tensión arterial (puede sentirse mareado o aturdido). Latidos cardíacos muy lentos Disminución de la función cardíaca Shock debido a la disminución de la función cardíaca Problemas respiratorios Pérdida del conocimiento que puede llegar al coma Convulsiones (calambres) Náuseas Vómitos Nivel bajo de azúcar en sangre Nivel elevado de potasio en sangre (hiperpotasemia) En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte al Servicio de Información Toxicológica (teléfono 91 562 04 20) o consulte a su médico o farmacéutico. Si interrumpe el tratamiento con Rapibloc La interrupción brusca del tratamiento con Rapibloc no suele provocar la reaparición de los síntomas de taquicardia. Su médico le controlará estrechamente si se interrumpe el tratamiento con este medicamento. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o enfermero.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La mayoría de los efectos secundarios desaparecen a los 30 minutos de interrumpir el tratamiento con landiolol. Informe inmediatamente a su médico o enfermero si aprecia cualquiera de los siguientes efectos adversos, que pueden ser graves. Puede ser necesario interrumpir la perfusión si su médico observa cualquier cambio grave de: Su ritmo cardíaco Su tensión arterial La actividad eléctrica de su corazón Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas): Latidos cardíacos lentos Tensión arterial baja Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas): Infección pulmonar (neumonía) Número anormalmente bajo de componentes de coagulación de la sangre (disminución del recuento de plaquetas) Niveles bajos de sodio en la sangre Reducción del suministro de sangre al cerebro, dolor de cabeza Infarto de miocardio, fallo de la circulación normal de la sangre (parada cardíaca), ritmo cardíaco rápido y/o irregular Hipertensión arterial Asma Vómitos, náuseas Enfermedad hepática Sudoración fría Enrojecimiento de la piel Insuficiencia renal Fiebre Cambios en los análisis de sangre Raras (pueden afectar hasta a 1 de cada 1 000 personas): Inflamación del tejido torácico Glucemia elevada Accidente cerebrovascular Trastornos del ritmo cardíaco, disminución de la función cardíaca, ciertos tipos de problemas del latido cardíaco (como una breve pausa en la actividad normal del corazón o la ausencia de latidos; sensación de que el corazón late (palpitaciones)) Shock, sofocos Problemas respiratorios (dificultad para respirar), niveles anormalmente bajos de oxígeno en la sangre. Molestias abdominales, secreción oral, mal aliento Nivel anormalmente alto de bilirrubina (pigmento producido por la descomposición de los glóbulos rojos) en la sangre Lesión renal, disminución del volumen de orina Escalofríos, molestias en el pecho, dolor en el lugar de la inyección Aumento de la presión en los vasos pulmonares Azúcar (glucosa) en la orina Lecturas anormales (ECG, ecografía médica) del corazón Análisis de orina anormal (proteínas en la orina, aumento de urea en la orina) Dolor en el lugar de la inyección Cambios en la piel en el lugar de la inyección Sensación de presión en el lugar de la inyección Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el vial después de la CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación antes de la reconstitución. Landiolol debe disolverse antes de su uso. El medicamento diluido es estable durante 24 horas a 25 °C. Sin embargo, debe utilizarse inmediatamente después de la dilución. No congelar después de la reconstitución. No utilice este medicamento si observa partículas o decoloración de la solución. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Composición de Rapibloc El principio activo es landiolol clorhidrato. Un vial contiene 300 mg de landiolol clorhidrato (en polvo), lo que equivale a 280 mg de landiolol. Tras la dilución, 1 ml contiene 6 mg de landiolol clorhidrato. Los demás componentes son manitol (E421) e hidróxido de sodio (E524) (para ajustar el pH). Aspecto del Rapibloc y contenido del envase Rapibloc es un polvo para solución para perfusión de color blanco a casi blanco. El envase contiene un vial de 50 ml con cuerpo de vidrio, tapón de goma de clorobutilo y tapa abatible de aluminio. Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Titular de la autorización de comercialización Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH Wintergasse 85/1b 3002, Purkersdorf Austria Responsable de fabricación AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Leopold-Ungar-Platz 2 1190 Viena Austria Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: AOP Orphan Pharmaceuticals Iberia S.L.U. Calle de Cólquide nº6, Edif. Prisma – Portal 2, 1º F 28231, Las Rozas, Madrid España Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del EEE con los siguientes nombres: Bélgica Runrapiq 300 mg poeder voor oplossing voor infusie Irlanda Rapibloc 300 mg powder for solution for infusion Portugal Rapibloc 300 mg pó para solução para perfusão España Rapibloc 300 mg polvo para solución para perfusión Países bajos Landiolol Hydrochloride Orpha-Devel 300 mg poeder voor oplossing voor infusie Fecha de la última revisión de este prospecto: 08/2026 La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/) Esta información está destinada únicamente a profesionales sanitarios: Esta sección contiene información práctica relativa a la administración. Lea el prospecto para obtener información completa sobre posología y forma de administración, contraindicaciones, advertencias, etc. Landiolol está indicado para vía intravenosa en un entorno supervisado. Solo un profesional sanitario debidamente cualificado debe administrar landiolol. La dosis de landiolol debe ajustarse individualmente. Rapibloc no debe administrarse sin reconstituir. Reconstituir 1 vial con 50 ml de una de las siguientes soluciones: Solución de NaCl 9 mg/ml (0,9 %) Solución de glucosa 50 mg/ml (5 %) Solución de Ringer Solución de Ringer lactato El polvo blanco a casi blanco se disuelve completamente después de la reconstitución. Mezclar suavemente hasta obtener una solución clara. Las soluciones reconstituidas deben examinarse visualmente para detectar partículas visibles y decoloración. Solo deben utilizarse soluciones transparentes e incoloras. La perfusión se inicia normalmente con una velocidad de perfusión de 10 a 40 microgramos/kg/min, que establecerá el efecto de disminución del ritmo cardíaco en 10-20 min. Si se desea un inicio rápido del efecto hipotensor (en 2 a 4 minutos), puede considerarse una dosis de carga opcional de 100 microgramos/kg/min durante 1 min, seguida de una perfusión intravenosa continua de 10 a 40 microgramos/kg/min. En pacientes con disfunción cardíaca y shock séptico deben utilizarse dosis iniciales más bajas. Las instrucciones de dosificación se proporcionan en «poblaciones especiales» y en el esquema de dosificación integrado. Dosis máxima: La dosis de mantenimiento puede aumentarse hasta 80 microgramos/kg/min durante un periodo de tiempo limitado (ver sección 5.2 del prospecto), si el estado cardiovascular del paciente requiere y permite dicho aumento de la dosis y no se excede la dosis máxima diaria. La dosis máxima diaria recomendada de landiolol clorhidrato es de 57,6 mg/kg/día (p. ej., perfusión de 40 microgramos/kg/min durante 24 horas). Existe experiencia limitada con duraciones de perfusión de landiolol superiores a 24 horas para dosis >10 microgramos/kg/min. Fórmula de conversión para perfusión intravenosa continua: microgramos/kg/min a ml/h (Landiolol 300 mg/50 ml = 6 mg/ml): Dosis objetivo (microgramos/kg/min) x peso corporal (kg)/100 = velocidad de perfusión (ml/h) Tabla de conversión (ejemplo): kg de peso corporal 1 µg/kg/min 2 µg/kg/min 5 µg/kg/min 10 µg/kg/min 20 µg/kg/min 30 µg/kg/min 40 µg/kg/min 40 0,4 0,8 2 4 8 12 16 ml/h 50 0,5 1 2,5 5 10 15 20 ml/h 60 0,6 1,2 3 6 12 18 24 ml/h 70 0,7 1,4 3,5 7 14 21 28 ml/h 80 0,8 1,6 4 8 16 24 32 ml/h 90 0,9 1,8 4,5 9 18 27 36 ml/h 100 1 2 5 10 20 30 40 ml/h Administración en bolo opcional para pacientes hemodinámicamente estables: Fórmula de conversión de 100 microgramos/kg/min a ml/h (landiolol 300 mg/50 ml = 6 mg/ml): Velocidad de perfusión de dosis de carga (ml/h) durante 1 minuto = peso corporal (kg) (Ejemplo: velocidad de perfusión de dosis de carga de 70 ml/h durante 1 minuto para un paciente de 70 kg) En caso de una reacción adversa, se debe reducir la dosis de landiolol o suspender la perfusión y los pacientes deben recibir un tratamiento médico adecuado si es necesario. En caso de hipotensión o bradicardia, se puede reiniciar la administración de landiolol a una dosis más baja después de que la tensión arterial o la frecuencia cardíaca hayan vuelto a un nivel aceptable. En pacientes con tensión arterial sistólica baja se necesita especial precaución al ajustar la dosis y durante la perfusión de mantenimiento. En caso de sobredosis pueden aparecer los siguientes síntomas: hipotensión grave, bradicardia grave, bloqueo AV, insuficiencia cardíaca, choque cardiogénico, paro cardíaco, broncoespasmo, insuficiencia respiratoria, pérdida del conocimiento hasta coma, convulsiones, náuseas, vómitos, hipoglucemia, hiperpotasemia. En caso de sobredosis, se debe suspender inmediatamente la administración de landiolol. Transición a un fármaco alternativo: Después de lograr un control adecuado de la frecuencia cardíaca y un estado clínico estable, se puede lograr la transición a medicamentos alternativos (como los antiarrítmicos orales). Cuando se sustituye landiolol por medicamentos alternativos, el médico debe considerar cuidadosamente el etiquetado y la dosis del medicamento alternativo. Si se cambia a un medicamento alternativo, la dosis de landiolol se puede reducir de la siguiente manera: En la primera hora posterior a la administración de la primera dosis del medicamento alternativo, la velocidad de perfusión de landiolol se puede reducir a la mitad (50 %). Después de la administración de la segunda dosis del medicamento alternativo, se debe supervisar la respuesta del paciente y, si se mantiene un control satisfactorio durante al menos una hora, se puede suspender la perfusión de landiolol. Poblaciones especiales Población de edad avanzada (≥ 65 años): no es necesario ajuste de dosis. Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis. Insuficiencia hepática: los datos sobre el tratamiento en pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Se recomienda una dosificación cuidadosa comenzando con la dosis más baja en pacientes con todos los grados de insuficiencia hepática. Disfunción cardíaca: en pacientes con función ventricular izquierda deteriorada (FEVI < 40 %, IC <2,5 L/min/m2, NYHA 3-4), p. ej. después de una cirugía cardíaca, durante una isquemia o en estados sépticos, se han utilizado dosis más bajas, a partir de 1 microgramo/kg/min y se han aumentado gradualmente bajo una estrecha monitorización de la presión arterial hasta 10 microgramos/kg/min para lograr el control de la frecuencia cardíaca. Se pueden considerar aumentos adicionales de la dosis bajo una estrecha monitorización hemodinámica, si el estado cardiovascular del paciente lo requiere y lo tolera. Shock séptico En pacientes con shock séptico que reciben terapia con vasopresores, se han utilizado dosis más bajas, a partir de 1 microgramo/kg/min hasta un máximo de 40 microgramos/kg/min para lograr el control de la frecuencia cardíaca. La dosis se aumentó en incrementos de 1 microgramo/kg/min con un intervalo entre dosis mínimo de 20 minutos bajo una estrecha monitorización de la presión arterial. Población pediátrica Landiolol está indicado exclusivamente para vía intravenosa en un entorno controlado. La posología de landiolol se debe ajustar de manera individual. La administración se inicia normalmente con una velocidad de perfusión de 5 microgramos/kg/min, que se puede aumentar gradualmente hasta 40 microgramos/kg/min. La experiencia con duraciones de perfusión de landiolol superiores a 24 horas en pacientes pediátricos es limitada. Niños con disfunción cardíaca Se debe actuar con cautela con los pacientes pediátricos con disfunción cardíaca, y puede ser necesaria una dosis inicial menor. Se pueden considerar aumentos adicionales de la dosis bajo una estrecha monitorización hemodinámica, si el estado cardiovascular del paciente lo requiere y lo tolera. Forma de administración Rapibloc debe reconstituirse antes de la administración y utilizarse inmediatamente después de su apertura. Rapibloc no debe mezclarse con otros medicamentos excepto los enumerados en la sección 6.6 de la Ficha Técnica. Rapibloc debe administrarse por vía intravenosa a través de una vía central o periférica y no debe administrarse a través de la misma vía intravenosa que otros medicamentos. A diferencia de otros betabloqueantes, landiolol no mostró taquicardia por abstinencia en respuesta a la interrupción abrupta después de 24 h de perfusión continua. Sin embargo, se debe vigilar estrechamente a los pacientes cuando se vaya a suspender la administración de landiolol. Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 de la ficha técnica. Bradicardia grave (menos de 50 latidos por minuto) Síndrome del seno enfermo sin marcapasos Trastornos graves de la conductancia del nódulo auriculoventricular (AV) (sin marcapasos): bloqueo AV de segundo o tercer grado Choque cardiogénico Hipotensión grave Insuficiencia cardíaca descompensada cuando se considera no relacionada con la arritmia Hipertensión pulmonar Feocromocitoma no tratado Ataque de asma agudo Acidosis metabólica grave e incorregible.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un vial contiene 300 mg de landiolol clorhidrato, lo que equivale a 280 mg de landiolol. Tras la reconstitución (ver sección 6.6), cada ml contiene 6 mg de landiolol clorhidrato. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión. Polvo de color blanco a casi blanco.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Landiolol está indicado en adultos para: Taquicardia supraventricular y para el control rápido de la frecuencia ventricular en pacientes con fibrilación auricular o aleteo auricular en circunstancias perioperatorias, posoperatorias u otras circunstancias en las que es deseable el control a corto plazo de la frecuencia ventricular con un agente de acción corta. Taquicardia sinusal no compensatoria donde, a juicio del médico, la frecuencia cardíaca rápida requiere una intervención específica. Landiolol está indicado en niños y adultos de 0 a 18 años para: El control rápido de la frecuencia cardíaca y la conversión al ritmo sinusal en pacientes con taquicardia por reentrada auriculoventricular o taquicardia por reentrada del nódulo auriculoventricular, cuando la adenosina no sea eficaz, este contraindicada o no sea tolerada. Landiolol no está destinado al uso crónico.

Posología y forma de administración

Posología Landiolol está indicado para vía intravenosa en un entorno supervisado. Solo un profesional sanitario bien cualificado debe administrar landiolol. La dosis de landiolol debe ajustarse individualmente. La perfusión se inicia normalmente con una velocidad de perfusión de 10 - 40 microgramos/kg/min, que establecerá el efecto de disminución de la frecuencia cardíaca en –10 - 20 min. Si se desea un inicio rápido del efecto de reducción de la frecuencia cardíaca (en 2 a 4 min), puede considerarse una dosis de carga opcional de 100 microgramos/kg/min durante 1 min, seguida de una perfusión intravenosa continua de 10 - 40 microgramos/kg/min. En pacientes con disfunción cardíaca y shock séptico deben utilizarse dosis iniciales más bajas. Las instrucciones de dosificación se proporcionan en «Poblaciones especiales» y en el esquema de dosificación integrado. Dosis máxima: La dosis de mantenimiento puede aumentarse hasta 80 microgramos/kg/min durante un periodo de tiempo limitado (ver sección 5.2), si el estado cardiovascular del paciente requiere y permite dicho aumento de la dosis y no se excede la dosis máxima diaria. La dosis máxima diaria recomendada de landiolol clorhidrato es de 57,6 mg/kg/día (p. ej., perfusión de 40 microgramos/kg/min durante 24 horas). La experiencia con duraciones de perfusión de landiolol superiores a 24 horas para dosis >10 microgramos/kg/min es limitada. Fórmula de conversión para perfusión intravenosa continua: microgramos/kg/min a ml/h (Landiolol 300 mg/50 ml = 6 mg/ml): Dosis objetivo (microgramos/kg/min) x peso corporal (kg)/100 = velocidad de perfusión (ml/h) Tabla de conversión (ejemplo): kg de peso corporal 1 µg/kg/min 2 µg/kg/min 5 µg/kg/min 10 µg/kg/min 20 µg/kg/min 30 µg/kg/min 40 µg/kg/min 40 0,4 0,8 2 4 8 12 16 ml/h 50 0,5 1 2,5 5 10 15 20 ml/h 60 0,6 1,2 3 6 12 18 24 ml/h 70 0,7 1,4 3,5 7 14 21 28 ml/h 80 0,8 1,6 4 8 16 24 32 ml/h 90 0,9 1,8 4,5 9 18 27 36 ml/h 100 1 2 5 10 20 30 40 ml/h Administración en bolo opcional para pacientes hemodinámicamente estables: Fórmula de conversión de 100 microgramos/kg/min a ml/h (landiolol 300 mg/50 ml = 6 mg/ml): Velocidad de perfusión de dosis de carga (ml/h) durante 1 minuto = peso corporal (kg) (Ejemplo: velocidad de perfusión de dosis de carga de 70 ml/h durante 1 minuto para un paciente de 70 kg) En caso de reacción adversa (ver sección 4.8), se debe reducir la dosis de landiolol o suspender la perfusión y los pacientes deben recibir un tratamiento médico adecuado si es necesario. En caso de hipotensión o bradicardia, se puede reiniciar la administración de landiolol a una dosis más baja después de que la tensión arterial o la frecuencia cardíaca hayan vuelto a un nivel aceptable. En pacientes con tensión arterial sistólica baja se necesita especial precaución al ajustar la dosis y durante la perfusión de mantenimiento. Transición a un fármaco alternativo: Después de lograr un control adecuado de la frecuencia cardíaca y un estado clínico estable, se puede lograr la transición a medicamentos alternativos (como los antiarrítmicos orales). Cuando se sustituye landiolol por medicamentos alternativos, el médico debe considerar cuidadosamente el etiquetado y la dosis del medicamento alternativo. Si se cambia a un medicamento alternativo, la dosis de landiolol se puede reducir de la siguiente manera: En la primera hora posterior a la administración de la primera dosis del medicamento alternativo, la velocidad de perfusión de landiolol se puede reducir a la mitad (50 %). Después de la administración de la segunda dosis del medicamento alternativo, se debe supervisar la respuesta del paciente y, si se mantiene un control satisfactorio durante al menos una hora, se puede suspender la perfusión de landiolol. Poblaciones especiales Población de edad avanzada (≥ 65 años): no es necesario ajuste de dosis. Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis (ver secciones 4.4 y 5.2). Insuficiencia hepática: los datos sobre el tratamiento en pacientes con insuficiencia hepática son limitados (ver sección 5.2). Se recomienda una dosificación cuidadosa comenzando con la dosis más baja en pacientes con todos los grados de insuficiencia hepática. Disfunción cardíaca: en pacientes con función ventricular izquierda deteriorada (FEVI < 40 %, IC < 2,5 L/min/m2, NYHA 3-4), p. ej., después de una cirugía cardíaca, durante una isquemia o en estados sépticos, se han utilizado dosis más bajas, a partir de 1 microgramo/kg/min y aumentadas gradualmente bajo una estrecha monitorización de la presión arterial hasta 10 microgramos/kg/min para lograr el control de la frecuencia cardíaca. Se pueden considerar aumentos adicionales de la dosis bajo una estrecha monitorización hemodinámica si el estado cardiovascular del paciente lo requiere y lo tolera. Shock séptico En pacientes con shock séptico que reciben terapia con vasopresores, se han utilizado dosis más bajas, a partir de 1 microgramo/kg/min hasta un máximo de 40 microgramos/kg/min para lograr el control de la frecuencia cardíaca. La dosis se aumentó en incrementos de 1 microgramo/kg/min con un intervalo entre dosis mínimo de 20 minutos bajo una estrecha monitorización de la presión arterial. Población pediátrica Landiolol está indicado exclusivamente para vía intravenosa en un entorno controlado. La posología de landiolol se debe ajustar de manera individual. La administración se inicia normalmente con una velocidad de perfusión de 5 microgramos/kg/min, que se puede aumentar gradualmente hasta 40 microgramos/kg/min. La experiencia con duraciones de perfusión de landiolol superiores a 24 horas en pacientes pediátricos es limitada. Niños con disfunción cardíaca Se debe actuar con cautela con los pacientes pediátricos con disfunción cardíaca, y puede ser necesaria una dosis inicial menor (ver sección 5.1). Se pueden considerar aumentos adicionales de la dosis bajo una estrecha monitorización hemodinámica, si el estado cardiovascular del paciente lo requiere y lo tolera. Forma de administración Landiolol debe reconstituirse antes de la administración (para obtener instrucciones, ver sección 6.6) y usarse inmediatamente después de su apertura (ver secciones 4.4 y 6.3). Landiolol no debe mezclarse con otros medicamentos excepto los enumerados en la sección 6.6 Landiolol debe administrarse por vía intravenosa a través de una vía central o periférica y no debe administrarse a través de la misma vía intravenosa que otros medicamentos (ver sección 6.6). A diferencia de otros betabloqueantes, landiolol no mostró taquicardia por abstinencia en respuesta a la interrupción abrupta después de 24 h de perfusión continua. Sin embargo, se debe vigilar estrechamente a los pacientes cuando se vaya a suspender la administración de landiolol.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Bradicardia grave (menos de 50 latidos por minuto) Síndrome del seno enfermo sin marcapasos Trastornos graves de la conductancia del nódulo auriculoventricular (AV) (sin marcapasos): Bloqueo AV de segundo o tercer grado Choque cardiogénico Hipotensión grave Insuficiencia cardíaca descompensada cuando se considera no relacionada con la arritmia Hipertensión pulmonar Feocromocitoma no tratado Ataque de asma agudo Acidosis metabólica grave e incorregible.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Landiolol debe reconstituirse antes de la administración y utilizarse inmediatamente después de su apertura (ver sección 6). El efecto secundario más frecuentemente observado es la hipotensión, que es rápidamente reversible con la administración de líquidos y/o la reducción o interrupción de la dosis. Monitorización Se aconseja controlar continuamente la presión arterial y el ECG en todos los pacientes tratados con landiolol. Síndrome de preexcitación Los betabloqueantes deben evitarse en pacientes con síndrome de preexcitación en combinación con fibrilación auricular. En estos pacientes, el bloqueo beta del nódulo auriculoventricular puede aumentar la conducción a través de la vía accesoria y precipitar la fibrilación ventricular. Bloqueo cardíaco de primer grado Debido a su efecto negativo sobre el tiempo de conducción auriculoventricular, los betabloqueantes solo deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado (ver también sección 4.3). Angina de Prinzmetal Los betabloqueantes pueden aumentar el número y la duración de los ataques de angina en pacientes con angina de Prinzmetal (angina vasoespástica) debido a la vasoconstricción de las arterias coronarias mediada por receptores alfa sin oposición. Los betabloqueantes no selectivos no deben utilizarse en estos pacientes y los bloqueantes selectivos beta-1 solo se emplearán extremando las precauciones. Insuficiencia cardíaca y pacientes hemodinámicamente comprometidos El uso de landiolol para el control de la respuesta ventricular en pacientes con arritmias supraventriculares debe realizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca (preexistente) o cuando el paciente esté comprometido hemodinámicamente o esté tomando otros fármacos que disminuyan alguno o todos los siguientes aspectos: resistencia periférica, llenado miocárdico, contractilidad miocárdica o propagación del impulso eléctrico en el miocardio. Los beneficios de un posible control de la frecuencia deben sopesarse con el riesgo de deprimir aún más la contractilidad miocárdica. Al primer signo o síntoma de empeoramiento adicional, no debe aumentarse la dosis y, si se considera necesario, debe interrumpirse la administración de landiolol y los pacientes deben recibir un tratamiento médico adecuado. Administración concomitante No se recomienda la administración concomitante de landiolol con verapamilo o diltiazem en pacientes con anomalías de la conducción auriculoventricular (ver sección 4.5). Pacientes diabéticos Landiolol debe utilizarse con precaución en diabéticos o en caso de hipoglucemia. La hipoglucemia es más grave con los betabloqueantes menos cardioselectivos. Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas prodrómicos de la hipoglucemia, como la taquicardia. Sin embargo, los mareos y la sudoración pueden no verse afectados. Insuficiencia renal El principal metabolito del landiolol (M1) se excreta por vía renal y es probable que se acumule en pacientes con insuficiencia renal. Aunque el metabolito del landiolol (M1) no tiene actividad betabloqueante incluso a dosis 200 veces superiores a las del fármaco original, landiolol debe utilizarse con precaución en pacientes con función renal deteriorada. Los resultados de un estudio clínico indican que no se requieren precauciones especiales al administrar landiolol en pacientes sometidos a terapia de reemplazo renal (ver sección 5.2). Feocromocitoma Landiolol debe utilizarse con precaución y solo tras un tratamiento previo con bloqueantes de los receptores alfa en pacientes con feocromocitoma (ver también sección 4.3). Enfermedad broncoespástica En general, los pacientes con enfermedad broncoespástica no deben recibir betabloqueantes. Debido a la alta selectividad beta-1 relativa y a la dosificabilidad, landiolol puede utilizarse con precaución en estos pacientes. Landiolol debe titularse cuidadosamente para obtener la dosis eficaz más baja posible. En caso de broncoespasmo, debe interrumpirse inmediatamente la perfusión y administrarse un agonista beta-2, si es necesario. Si el paciente ya utiliza un agente estimulante de los receptores beta-2, podría ser necesario reevaluar la dosis de este agente. Trastornos circulatorios periféricos En pacientes con trastornos circulatorios periféricos (enfermedad o síndrome de Raynaud, claudicación intermitente), los betabloqueantes deben utilizarse con mucha precaución, ya que pueden agravar estos trastornos. Los betabloqueantes pueden aumentar tanto la sensibilidad a los alérgenos como la gravedad de las reacciones anafilácticas. Los pacientes que utilizan betabloqueantes pueden no responder a las dosis habituales de epinefrina utilizadas para tratar las reacciones anafilácticas (ver también sección 4.5). Excipientes Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial; esto es, esencialmente «exento de sodio».

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Antagonistas del calcio Los antagonistas del calcio como los derivados de la dihidropiridina (p. ej., nifedipino) pueden aumentar el riesgo de hipotensión. En pacientes con insuficiencia cardíaca, el tratamiento concomitante con agentes betabloqueantes puede provocar fallo cardíaco. Se recomienda una titulación cuidadosa de landiolol y una monitorización hemodinámica adecuada. Fármacos antiarrítmicos La administración de landiolol debe valorarse con precaución cuando se utilice concomitantemente con verapamilo, diltiazem, agentes antiarrítmicos de clase I, o amiodarona o preparados digitálicos, ya que la administración conjunta puede dar lugar a una supresión excesiva de la función cardíaca y/o anomalías de la conducción auriculoventricular. Landiolol no debe utilizarse concomitantemente con verapamilo o diltiazem en pacientes con anomalías de la conducción auriculoventricular (ver sección 4.4). Fármacos antidiabéticos El uso concomitante de landiolol e insulina o medicamentos antidiabéticos orales puede afectar al efecto reductor de la glucemia. Debe prestarse atención a los niveles de azúcar en sangre cuando estos medicamentos se administran concomitantemente, ya que el bloqueo betabloqueante puede enmascarar signos de hipoglucemia como la taquicardia. Medicamentos utilizados durante la anestesia La continuación del uso de betabloqueantes durante la inducción de la narcosis, la intubación y la terminación de la narcosis reduce el riesgo de arritmia En caso de que el estado del volumen intravascular del paciente sea incierto o se administren concomitantemente medicamentos antihipertensivos con landiolol, puede atenuarse la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión. Los efectos hipotensores de los agentes anestésicos inhalatorios pueden aumentar en presencia de landiolol. La dosis de cualquiera de los agentes puede ajustarse según sea necesario para mantener la hemodinámica deseada. La administración de landiolol debe ajustarse con precaución cuando se utilice concomitantemente con anestésicos con efecto reductor de la frecuencia cardíaca, sustratos de la esterasa (p. ej., cloruro de suxametonio) o inhibidores de la colinesterasa (p. ej., neostigmina), ya que la administración conjunta puede intensificar el efecto reductor de la frecuencia cardíaca o prolongar la duración de la acción de landiolol. En un estudio in vitro realizado con plasma humano se observó que la administración conjunta de suxametonio podía aumentar la concentración sanguínea máxima de hidrocloruro de landiolol en aproximadamente un 20 %. La inhibición antagonista también puede causar una prolongación de la duración del bloqueo neuromuscular inducido por cloruro de suxametonio. Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) Los AINEs pueden disminuir los efectos hipotensores de los betabloqueantes. Debe tenerse especial precaución al utilizar floctafenina concomitantemente con betabloqueantes. Fármacos con efectos antihipertensivos (incluidos antidepresivos, antipsicóticos, etc.) La administración concomitante de landiolol con antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas o agentes antihipertensivos puede aumentar el efecto reductor de la presión arterial. La administración de landiolol debe ajustarse cuidadosamente para evitar una hipotensión inesperada. Debe tenerse especial precaución al utilizar amisulprida. La combinación de landiolol con agentes bloqueantes ganglionares puede potenciar el efecto hipotensor. Fármacos simpaticomiméticos Los efectos del landiolol pueden contrarrestarse si se administra concomitantemente con medicamentos simpaticomiméticos que tengan actividad agonista betaadrenérgica. Puede ser necesario ajustar la dosis de cualquiera de los agentes en función de la respuesta del paciente o considerar el uso de agentes terapéuticos alternativos. Agentes reductores de catecolaminas Los agentes reductores de catecolaminas o los agentes antisimpaticotónicos (p. ej., reserpina, clonidina, dexmedetomidina) pueden tener un efecto aditivo cuando se administran concomitantemente con landiolol. Los pacientes tratados concomitantemente con estos agentes deben controlarse estrechamente para detectar indicios de hipotensión o bradicardia marcada. El uso concomitante de clonidina y betabloqueantes aumenta el riesgo de hipertensión de «rebote». Aunque no se observó un efecto hipertensivo de rebote tras la administración de landiolol durante 24 horas, tal efecto no puede excluirse si se utiliza landiolol en combinación con clonidina. Heparina Cuando se administró heparina por vía intravenosa durante la perfusión de landiolol en pacientes sometidos a cirugía cardiovascular, se produjo una disminución del 50 % de los niveles plasmáticos de landiolol junto con una disminución de la presión arterial inducida por la heparina y un aumento del tiempo de circulación de landiolol. Los valores de frecuencia cardíaca no cambiaron en esta situación. Interacciones con otros medicamentos Las reacciones anafilácticas causadas por otros medicamentos pueden ser más graves en pacientes que toman betabloqueantes. Estos pacientes pueden ser resistentes al tratamiento con epinefrina a la dosis normal, pero la inyección intravenosa de glucagón es eficaz (ver también sección 4.4). Se desconoce el potencial de interacción del metabolito M1 de landiolol con medicamentos de uso concomitante. Los efectos farmacodinámicos de los metabolitos no se consideran clínicamente relevantes (ver sección 5.2). Población pediátrica Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo Se dispone de datos limitados sobre el uso de landiolol en mujeres embarazadas. En un estudio clínico controlado con placebo en 32 pacientes programadas para parto por cesárea, 200 microgramos/kg de landiolol administrados en el momento de la inducción de la anestesia atenuaron la respuesta hemodinámica causada por la intubación traqueal. No se notificaron acontecimientos adversos. No se observaron diferencias en las puntuaciones de Apgar a 1 min y 5 min entre las pacientes tratadas con landiolol y las no tratadas. Debido a su alta selectividad beta-1, landiolol no afectó a las contracciones uterinas. Los estudios en animales no indican efectos clínicamente relevantes con respecto a la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de landiolol durante el embarazo. Basándose en la acción farmacológica de los agentes betabloqueantes, en el período tardío del embarazo deben tenerse en cuenta los efectos secundarios sobre el feto y el neonato (especialmente hipoglucemia, hipotensión y bradicardia). Si se considera necesario el tratamiento con landiolol, debe controlarse el flujo sanguíneo uteroplacentario y el crecimiento fetal. Debe vigilarse estrechamente al recién nacido. Lactancia Se desconoce si landiolol o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Los datos farmacocinéticos disponibles en animales han demostrado la excreción de landiolol en la leche (para más detalles ver 5.3). No puede excluirse un riesgo para el lactante. Debe tomarse la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse de la terapia con landiolol teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer. Fertilidad No se ha demostrado que landiolol altere la fertilidad en estudios con animales (ver sección 5.3).

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas al medicamento (RAM) observadas con mayor frecuencia notificadas en los ensayos clínicos (2382 pacientes) y en los estudios de resultados del tratamiento/encuestas de uso posteriores a la comercialización (1257 pacientes) para landiolol fueron hipotensión (disminución de la presión arterial) y bradicardia (≥ 1 a < 10 %). Las reacciones adversas se tabulan a continuación por categoría de órgano, aparato o sistema y frecuencia; muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). Resumen tabulado de las reacciones adversas Infecciones e infestaciones poco frecuentes: Neumonía raras: Mediastinitis Trastornos del metabolismo y de la nutrición raras: Hiperglucemia Trastornos del sistema nervioso poco frecuentes: Isquemia cerebral, cefalea raras: Infarto cerebral Trastornos cardíacos frecuentes: Bradicardia poco frecuentes: Parada cardíaca, taquicardia, fibrilación auricular, extrasístole ventricular raras: Taquicardia ventricular, síndrome de bajo gasto cardíaco, bloqueo auriculoventricular, bloqueo de rama derecha del haz de His, insuficiencia cardíaca, extrasístole supraventricular, parada sinusal, infarto de miocardio. Trastornos vasculares frecuentes: Hipotensión poco frecuentes: Hipertensión raras: Shock, sofoco, ictus embólico Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos poco frecuentes: Asma raras: Dificultad respiratoria, trastorno respiratorio, broncoespasmo, disnea, hipoxia Trastornos gastrointestinales poco frecuentes: Vómitos, náuseas raras: Molestias abdominales, secreción oral, halitosis Trastornos hepatobiliares poco frecuentes: Trastorno hepático Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo poco frecuentes: Sudor frío, eritema Trastornos renales y urinarios poco frecuentes: Insuficiencia renal raras: Oliguria, lesión renal aguda Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración poco frecuentes: Pirexia raras: Escalofríos, malestar torácico, dolor en el lugar de administración, dolor en el lugar de aplicación, reacción en el lugar de inyección, sensación de presión Exploraciones complementarias frecuentes: Disminución de la presión arterial poco frecuentes: Alanina aminotransferasa (ALT/GPT) aumentada, aspartato aminotransferasa (AST/GOT) aumentada, gamma-glutamiltransferasa aumentada, bilirrubina sanguínea aumentada, recuento de glóbulos rojos disminuido, hemoglobina disminuida, hematocrito disminuido, recuento de plaquetas disminuido, lactato deshidrogenasa sanguínea aumentada, urea sanguínea anormal, creatinina sanguínea aumentada, creatina cinasa sanguínea aumentada, proteína total disminuida, albúmina sanguínea disminuida, sodio sanguíneo disminuido, potasio sanguíneo anormal, colesterol sanguíneo anormal, cloruro sanguíneo aumentado, recuento de glóbulos blancos sanguíneos aumentado raras: Disminución de la fracción de eyección, depresión del segmento ST en el electrocardiograma, inversión de la onda T en el electrocardiograma, prolongación del complejo QRS en el electrocardiograma, disminución del gasto cardíaco, aumento de la presión arterial pulmonar, disminución de la PO2, disminución del cloruro en sangre, presencia de glucosa en orina, aumento del recuento de glóbulos rojos en sangre, aumento de la urea en orina, disminución de la creatinina en sangre, aumento del recuento de plaquetas, alteración de los triglicéridos en sangre, presencia de proteínas en orina, alteración de la fosfatasa alcalina en sangre. Descripción de reacciones adversas seleccionadas La hipotensión y la bradicardia (ver también sección 4.2) fueron los acontecimientos adversos más frecuentes observados en pacientes tratados con landiolol. Se observó hipotensión en el 5,6 % de 1292 pacientes tratados con landiolol en estudios clínicos controlados (frente al 1,1 % tratados con placebo, el 12,9 % con tratamiento de comparación y el 0 % sin tratamiento) y en el 7,8 % de 809 pacientes en estudios no controlados. Se observó bradicardia en el 2,3 % de 1292 pacientes tratados con landiolol en estudios clínicos controlados (frente al 0,1 % tratados con placebo, el 4,8 % con tratamiento de comparación y el 3,9 % sin tratamiento) y en el 0,3 % de 809 pacientes en estudios no controlados. En estudios postcomercialización de resultados del tratamiento/encuestas de uso con landiolol, la frecuencia de acontecimientos adversos por hipotensión y bradicardia fue del 0,8 % y 0,7 %, respectivamente (de 1257 pacientes). Todos los casos de hipotensión y bradicardia relacionados con el tratamiento con landiolol en los estudios descritos se resolvieron o mejoraron, sin que se tomara ninguna medida o en cuestión de minutos tras la adaptación de la dosis o la interrupción de landiolol y/o del tratamiento adicional. Acontecimientos adversos graves basados en estudios clínicos/encuestas de uso postcomercialización: Se notificó shock debido a hipotensión excesiva en un paciente de un ensayo clínico perioperatorio con hemorragia intensa (el acontecimiento se resolvió 10 minutos después de la interrupción de landiolol, prostaglandina e isoflurano). La parada cardíaca, el bloqueo AV completo, la pausa sinusal y la bradicardia grave notificadas en los ensayos clínicos y en la vigilancia postcomercialización del tratamiento con landiolol se asociaron principalmente a pacientes de edad avanzada o a pacientes con hipertensión o enfermedades cardíacas como complicaciones. Las medidas a tomar si se producen estas reacciones adversas específicas se describen en la sección 4.2. Población pediátrica En el estudio LANDI-PED, la reacción adversa más frecuente en los pacientes tratados con landiolol fue la hipotensión (10,0 %, 6/60). Sin embargo, en todos los casos los pacientes se recuperaron tras la suspensión del tratamiento. Otras poblaciones especiales En el estudio LANDI-SEP en pacientes con sepsis, los acontecimientos adversos relacionados con landiolol incluyeron hipotensión (5 acontecimientos en 5/98 [5,1%] pacientes), bradicardia (3 acontecimientos en 2/98 [2,0%] pacientes) o disminución de la frecuencia cardíaca (1 acontecimiento en 1/98 [1,0%] pacientes), disfunción cardíaca (1 acontecimiento en 1/98 [1,0%] pacientes), síndrome de bajo gasto cardíaco (1 acontecimiento en 1/98 [1,0%] pacientes), aumento de enzimas hepáticas (1 acontecimiento en 1/98 [1,0%] pacientes), aumento del ácido láctico en sangre (1 acontecimiento en 1/98 [1,0%] pacientes) y poliuria (1 acontecimiento en 1/98 [1,0%] pacientes). Existen datos limitados sobre la seguridad del uso de landiolol en personas de edad avanzada. Deben tenerse en cuenta las incertidumbres relativas al perfil de seguridad de landiolol, ya que los acontecimientos adversos también podrían ser consecuencia del uso de medicaciones concomitantes o de la anestesia. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

Sobredosis

En caso de sobredosis pueden aparecer los siguientes síntomas: Hipotensión grave, bradicardia grave, bloqueo AV, insuficiencia cardíaca, choque cardiogénico, paro cardíaco, broncoespasmo, insuficiencia respiratoria, pérdida del conocimiento hasta coma, convulsiones, náuseas, vómitos, hipoglucemia, hiperpotasemia. En caso de sobredosis, se debe suspender inmediatamente la administración de landiolol. El tiempo necesario para que desaparezcan los síntomas tras una sobredosis dependerá de la cantidad de landiolol administrada. Aunque el efecto reductor de la frecuencia cardíaca de landiolol disminuye rápidamente tras el final de la administración, esto puede tardar más de 30 minutos, como se ha observado con la interrupción a niveles de dosis terapéuticas. Puede ser necesaria la respiración artificial. Basándose en los efectos clínicos observados, deben considerarse las siguientes medidas generales: Bradicardia: debe administrarse atropina u otro medicamento anticolinérgico por vía intravenosa y, a continuación, un estimulante beta-1 (dobutamina, etc.). Si la bradicardia no puede tratarse suficientemente, puede ser necesario un marcapasos. Broncoespasmo: deben administrarse beta-2-simpaticomiméticos nebulizados. Si este tratamiento no es suficiente, puede considerarse la administración intravenosa de beta-2-simpaticomiméticos o aminofilina. Hipotensión sintomática: deben administrarse líquidos y/o hipertensores por vía intravenosa. Depresión cardiovascular o choque cardíaco: pueden administrarse diuréticos (en caso de edema pulmonar) o simpaticomiméticos. La dosis de simpaticomiméticos (dependiendo de los síntomas, p. ej., dobutamina, dopamina, noradrenalina, adrenalina, etc.) depende del efecto terapéutico. En caso de que sea necesario un tratamiento adicional, se pueden administrar los siguientes agentes por vía intravenosa: atropina, agentes inotrópicos, iones de calcio.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Betabloqueantes selectivos Código ATC: C07AB14 Mecanismo de acción / Efectos farmacodinámicos Landiolol es un antagonista altamente selectivo de los adrenorreceptores beta-1 (usado como S,S-enantiómero puro de dos centros quirales, la selectividad para el bloqueo de los receptores beta-1 es 255 veces mayor que para el bloqueo de los receptores beta-2) que inhibe los efectos cronotrópicos positivos de las catecolaminas adrenalina y noradrenalina sobre el corazón, donde se localizan predominantemente los receptores beta-1. Se cree que landiolol, al igual que otros betabloqueantes, reduce el impulso simpático, lo que se traduce en una reducción de la frecuencia cardíaca, una disminución del disparo espontáneo de marcapasos ectópicos, una ralentización de la conducción y un aumento del periodo refractario del nodo AV. En ensayos clínicos, landiolol controló la taquicardia de forma ultracorta, con un inicio y un retroceso rápidos de la acción, y demostró además efectos antiisquémicos y cardioprotectores. Eficacia clínica y seguridad Basándose en los datos de los ensayos clínicos publicados, se trató con landiolol a 1369 pacientes con taquiarritmias supraventriculares (TSV) perioperatorias o paroxísticas. El criterio de valoración de la eficacia se determinó como la reducción de la frecuencia cardíaca y/o la conversión a ritmo sinusal para el tratamiento de la taquicardia sinusal o las TSV. El control de la frecuencia cardíaca fue el principal parámetro de eficacia en estos estudios. Se observó una reducción significativa de la frecuencia cardíaca en los pacientes tratados con landiolol. A partir de los ensayos clínicos, se dispone de datos de seguridad de 2101 pacientes, incluidos pacientes tratados para la prevención de la fibrilación auricular postoperatoria y para el tratamiento o prevención de respuestas hemodinámicas adversas y otras respuestas a estímulos específicos relacionados con procedimientos invasivos (ver sección 4.8). En estudios controlados, se observaron acontecimientos adversos en el 17 % de los pacientes tratados con landiolol (frente al 14,3 % tratados con placebo, el 38,8 % con tratamiento comparador activo y el 13,4 % sin tratamiento). En estudios no controlados, la tasa de acontecimientos adversos en los pacientes tratados con landiolol fue del 15 %. En una encuesta sobre resultados del tratamiento/usuarios poscomercialización, 1257 pacientes con taquicardia supraventricular peri/postoperatoria (incluido el aleteo auricular) fueron tratados con landiolol. La tasa de acontecimientos adversos fue del 8,0 %. En tres estudios en caucásicos sanos, el acontecimiento adverso más frecuente fue cefalea (4 casos, 9 %), se observaron extrasístoles ventriculares e hipotensión en 3 voluntarios cada uno (6,7 %), se notificó reacción en el lugar de inyección en 2 participantes (4,4 %), se notificaron taquicardia ventricular, halitosis, náuseas, vómitos, sensación de presión, dolor en el lugar de aplicación en un solo voluntario (2,2 %). En un ensayo clínico en pacientes con fibrilación auricular o aleteo auricular, en 6 de 20 participantes se evaluaron acontecimientos adversos relacionados con landiolol, los acontecimientos relevantes incluyeron 1 caso (5 %) de lesión renal aguda, 3 (15 %) acontecimientos adversos de hipotensión, 2 (10 %) acontecimientos adversos de eritema en el lugar de inyección, y 1 acontecimiento (5 %) de dolor en el lugar de inyección El acontecimiento adverso de lesión renal aguda fue grave, mientras que todos los demás acontecimientos fueron de intensidad leve o moderada. Población pediátrica En el estudio prospectivo LANDI-PED, 60 pacientes con TSV de edades comprendidas entre los 0 y los <18 años fueron tratados con landiolol durante un máximo de 24 horas. Solo se podía incluir a los pacientes si eran resistentes a la adenosina, si habían sufrido una recaída con esta o si tenían alguna contraindicación para recibirla; o si padecían otra forma de TSV paroxística para la que no estuviera indicada la adenosina. 40 pacientes tenían <2 años; media (DE) de edad: 6,2 (5,1) meses; el 85 % estaban en el grupo quirúrgico. Entre los 20 pacientes de 2 a <18 años, la media (DE) de edad fue de 7,8 (4,4) años, y el 45 % se encontraban en el grupo quirúrgico. Para analizar el criterio principal de valoración, que consistía en la conversión a un ritmo sinusal normal al cabo de 210 minutos, se excluyó del análisis principal de eficacia a los pacientes con taquicardia sinusal inapropiada (TSI). El criterio principal de valoración se cumplió en 1/19 (5,3 %) de los pacientes de <2 años y en 6/11 (54,6 %) de los pacientes de 2-18 años. Se consiguió una reducción del ≥20 % de la frecuencia cardíaca (criterio secundario de valoración) en 14/40 (35 %) pacientes de <2 años y en 10/20 (50 %) pacientes de 2-18 años en un plazo de 210 minutos tras la perfusión de landiolol. A la mayoría de los pacientes (81,7 %) se les aumentó progresivamente la dosis hasta 40 microgramos/kg/min, y la media (DE) de la duración total del tratamiento fue de 7,9 (8,4) horas. Resultados del estudio LANDI-PED: conversión al ritmo sinusal normal (RSN) y reducción del >20 % de la frecuencia cardíaca en un máximo de 210 minutos, según el tipo inicial de TSV TRAV N = 7 n (%) TAF N = 8 n (%) TSI N = 30 n (%) TEU N = 12 n (%) Otro N = 3 n (%) Conversión al RSN en un máximo de 210 min Grupo I (0-2 años) Sí 1 (12,5) - No 2 (28,6) 2 (25,0) - 11 (91,7) 3 (100) Grupos II + III (2-18 años) Sí 4 (57,1) 1 (12,5) - 1 (8,33) No 1 (14,3) 4 (50,0) - Reducción del >20 % de la frecuencia cardíaca en un máximo de 210 min Grupo I (0-2 años) Sí 2 (28,6) 1 (12,5) 8 (26,7) 2 (16,7) 1 (33,3) No 2 (25,0) 13 (43,3) 9 (75,0) 2 (66,7) Grupos II + III (2-18 años) Sí 4 (57,1) 3 (37,5) 2 (6,67) 1 (8,33) No 1 (14,3) 2 (25,0) 7 (23,3) N =número total de pacientes por tipo de TSV en el grupo inicial; n (%) = número de pacientes (porcentaje de N) TRAV: taquicardia por reentrada auriculoventricular; TSI: taquicardia sinusal inapropiada; TEU: taquicardia ectópica de la unión; TAF: taquicardia auricular focal En el estudio retrospectivo (LANDI-NEONATE) participaron 62 pacientes neonatos, el 59,7 % de los cuales eran prematuros, con una mediana de edad de 1 día (intervalo: 1-31 días). La mediana del peso de la población total del estudio fue de 2,5 kg (intervalo: 0,6-5,4 kg). Todos los pacientes tuvieron complicaciones posnatales graves. Antes de iniciar el estudio, 62 (100 %) pacientes padecían insuficiencia cardíaca, y 47/62 de los pacientes (75,8 %) tenían hipertensión pulmonar. En el período de tratamiento, el 90 % de los pacientes recibieron vasopresores (norepinefrina, vasopresina). También se prescribieron fármacos inótropos positivos a la mayoría de los pacientes (93,5 %). Los pacientes recibieron con mayor frecuencia dobutamina (92 %) y milrinona (90 %), y el 71 % recibieron levosimendan. El tratamiento con landiolol normalizó la frecuencia cardíaca a valores apropiados para la edad en el 92 % de los pacientes en un máximo de 24 horas. La mediana de la dosis inicial fue de 8,8 microgramos/kg/min (intervalo: 3,9 a 25,3 microgramos/kg/min), y la mediana de la dosis administrada en el momento de la normalización de la frecuencia cardíaca fue de 10 microgramos/kg/min (intervalo: 2,4 a 44,4 microgramos/kg/min). La mediana de la duración de la perfusión de landiolol fue de 82,5 horas (intervalo: 2 a 759,3 horas).

Propiedades farmacocinéticas

Cuando se administra mediante perfusión intravenosa continua, la concentración de landiolol en sangre alcanza valores estables unos 15 minutos después del inicio de la administración. El estado estacionario también puede alcanzarse más rápidamente (hasta 2-5 minutos) con regímenes que utilizan una dosis de carga más alta infundida durante 1 minuto seguida de infusión continua a una dosis más baja. Absorción En voluntarios sanos, la concentración plasmática máxima media de landiolol fue de 0,294 microgramos/ml tras la administración de un único bolo de landiolol de 100 microgramos/kg. Los niveles plasmáticos estables respectivos tras 2 h de infusión de 10, 20 y 40 microgramos/kg/min fueron de 0,2, 0,4 y 0,8 microgramos/ml, respectivamente. En un estudio en el que participaron pacientes con fibrilación o aleteo auricular, un grupo recibió dosis de 40 microgramos/kg/min durante un máximo de 190 minutos sin escalado de dosis, lo que dio lugar a concentraciones plasmáticas máximas que oscilaron entre 0,52 y 1,77 microgramos/ml. En el grupo de estudio que recibió dosis escaladas a 80 microgramos/kg/min durante 14 a 174 minutos, se observaron concentraciones plasmáticas máximas que oscilaron entre 1,51 y 3,33 microgramos/ml. Debido a las características moleculares de landiolol (bajo peso molecular de aproximadamente 0,5 kDa y baja capacidad de unión a proteínas), no se prevé una reabsorción significativa por transporte activo a través de los transportadores renales de captación OAT1, OAT3 u OCT2. Distribución El volumen de distribución de landiolol fue de 0,3 l/kg - 0,4 l/kg tras una administración única en bolo de 100 - 300 microgramos/kg o en estado estacionario durante una perfusión de landiolol de 20 – 80 microgramos/kg/min. La unión a proteínas de landiolol es baja (<10 %) y dependiente de la dosis. Biotransformación Landiolol se metaboliza por hidrólisis de la fracción éster. Los datos in vitro e in vivo sugieren que landiolol se metaboliza principalmente en el plasma por las pseudocolinesterasas y las carboxilesterasas. La hidrólisis libera un cetal (el componente alcohólico) que se escinde para producir glicerol y acetona, y el componente de ácido carboxílico (metabolito M1), que posteriormente sufre una betaoxidación para formar el metabolito M2 (un ácido benzoico sustituido). La actividad bloqueante de los adrenorreceptores beta-1 de los metabolitos M1 y M2 de landiolol es 1/200 o inferior a la del compuesto original, lo que indica un efecto insignificante sobre la farmacodinámica, teniendo en cuenta la dosis máxima recomendada de landiolol y la duración de la perfusión. Ni landiolol ni los metabolitos M1 y M2 mostraron efectos inhibitorios sobre la actividad metabólica de diferentes especies moleculares del citocromo P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4) in vitro. El contenido de citocromo P450 no se vio afectado en ratas tras la administración intravenosa repetida de landiolol. No se dispone de datos sobre un efecto potencial de landiolol o sus metabolitos sobre la inducción del CYP P450 o la inhibición dependiente del tiempo. Eliminación En humanos, la principal vía de excreción de landiolol es la orina. Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 75 % de la dosis administrada (54,4 % como metabolito M1 y 11,5 % como metabolito M2) se excreta en 4 horas. La principal vía de excreción/eliminación de landiolol es la orina, con una tasa de excreción urinaria para landiolol y sus principales metabolitos M1 y M2 > 99 % en 24 horas. El aclaramiento corporal total de landiolol fue de 66,1 ml/kg/min tras una administración única de 100 microgramos/kg de landiolol en bolo, y de 57 ml/kg/min en estado estacionario tras una perfusión continua de 20 horas de 40 microgramos/kg/min de landiolol. La semivida de eliminación de landiolol fue de 3,2 minutos tras la administración de un único bolo de landiolol de 100 microgramos/kg, y de 4,52 minutos tras una perfusión continua de 20 horas de landiolol de 40 microgramos/kg/min. Linealidad/no linealidad Landiolol mostró una relación farmacocinética-farmacodinámica (concentración-efecto) lineal en todo el rango de las dosis recomendadas. Poblaciones especiales Insuficiencia hepática Se investigó el impacto de la función hepática en la farmacocinética de landiolol en seis pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (5 pacientes Child-Pugh clase A, un paciente Child-Pugh clase B, nivel plasmático medio de colinesterasa -62 %) y seis voluntarios sanos. Los pacientes con insuficiencia hepática muestran una reducción del volumen de distribución de landiolol y un aumento de los niveles plasmáticos de landiolol del 40 %. La semivida y la eliminación del fármaco no difieren de las de los adultos sanos. Insuficiencia renal No se ha evaluado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Las características farmacocinéticas de landiolol se estudiaron en pacientes (n=7) con shock séptico sometidos a terapia de reemplazo renal. La contribución del aclaramiento por diálisis al aclaramiento total de landiolol fue aproximadamente del 2% y se consideró insignificante. Para el metabolito de landiolol M1, la contribución del aclaramiento por diálisis al aclaramiento total fue aproximadamente del 30%. No se observó acumulación de landiolol y su metabolito M1 durante el periodo de estudio de 8 horas. Los resultados del estudio clínico indican que no se requieren precauciones especiales al administrar landiolol en pacientes sometidos a terapia de reemplazo renal. Población pediátrica En el estudio LANDI-PED, en el que se administró landiolol en perfusión intravenosa continua, se estudiaron las características farmacocinéticas de landiolol en 16 pacientes (intervalo: 0-16 años). La media de concentraciones plasmáticas en situación de equilibro fue de 0,2 microgramos/ml para dosis administradas de 10 microgramos/kg/min, 0,5 microgramos/ml para dosis administradas de 20 microgramos/kg/min y 0,6 microgramos/ml para dosis administradas de 40 microgramos/kg/min. En equilibrio después de una perfusión de landiolol de 5-40 microgramos/kg/min, el volumen de distribución de landiolol fue de 0,4 l/kg, el aclaramiento corporal total fue de 69,5 ml/min/kg y la semivida de eliminación fue de 4,2 minutos. En otro estudio (HEARTFUL) se investigó el aclaramiento sistémico total de landiolol en 21 pacientes (de ≥3 meses a <15 años) que padecían TSV y fueron tratados con una dosis de 1-10 microgramos/kg/min. La mediana del aclaramiento corporal total fue de 43,0 ml/min/kg (intervalo: 27,8-206) en la población general. Población caucásica y asiática No se observan diferencias importantes en la farmacocinética de landiolol entre las poblaciones caucásica y japonesa.

Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis únicas y repetidas, y genotoxicidad. Landiolol no demostró toxicidad para la reproducción o el desarrollo a tasas de perfusión y niveles de exposición clínicamente relevantes. El NOAEL más bajo identificado fue de 25 mg/kg/min en un estudio embriofetal en ratas, que es 100 veces superior a la tasa de perfusión clínica máxima. Se observó excreción de landiolol a la leche tras la administración en bolo i.v. de 1 mg/kg de landiolol a ratas lactantes, considerando que los niveles en leche superaban las concentraciones plasmáticas maternas.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Manitol (E421) Hidróxido de sodio (E524) (para el ajuste del pH)

Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto los mencionados en la sección 6.6.

Periodo de validez

3 años Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso tras la reconstitución durante 24 horas a 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación y el estado antes de su uso son responsabilidad del usuario. No congelar.

Precauciones especiales de conservación

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio incoloro (Tipo 1) de 50 ml con tapón de goma de clorobutilo y cierre hermético de apertura fácil (precinto flip-off) de aluminio. El envase de 1 vial contiene un polvo para solución para perfusión, que incluye 300 mg de hidrocloruro de landiolol. El vial está contenido en una caja exterior de cartón.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Landiolol no debe administrarse sin reconstituir. Instrucciones de uso Reconstituir 1 vial con 50 ml de una de las siguientes soluciones: Solución de NaCl 9 mg/ml (0,9 %) Solución de glucosa 50 mg/ml (5 %) Solución de Ringer Solución de Ringer-lactato El polvo blanco a casi blanco se disuelve completamente después de la reconstitución. Mezclar suavemente hasta obtener una solución clara. Las soluciones reconstituidas deben examinarse visualmente para detectar partículas visibles y cambios de color. Solo deben utilizarse soluciones transparentes e incoloras. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH Wintergasse 85/1b 3002, Purkersdorf Austria

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

89.271

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Febrero 2024

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

08/2026 La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/