Historial de cambios

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula blanda contiene 1 microgramo de paricalcitol Excipiente con efecto conocido Cada cápsula blanda contiene 1.42 mg de etanol Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula blanda. Cápsula de 1 microgramo: cápsula blanda ovalada de color blanquecino a gris, tamaño 3, opaca, rellena de una solución transparente.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Paricalcitol Teva está indicado en pacientes adultos y en pacientes pediátricos desde 10 a 16 años de edad en la prevención y tratamiento del hiperparatiroidismo secundario asociado con insuficiencia renal crónica estadios 3 y 4. Paricalcitol Teva está indicado en pacientes adultos en la prevención y tratamiento del hiperparatiroidismo secundario asociado con enfermedad renal crónica estadio 5, en pacientes sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Posología y forma de administración

Posología Enfermedad renal crónica (ERC), estadíos 3 y 4 Paricalcitol Teva se debe administrar una vez al día, tanto en el régimen de una dosis diaria como el régimen de tres dosis semanales en días alternos. Dosis inicial La dosis inicial se debe calcular en función de los niveles basales de hormona paratiroidea intacta (PTHi). Tabla 1. Dosis inicial Niveles basales PTHi Régimen diario Régimen de tres dosis semanales* ≤500 pg/ml (56 pmol/l) 1 microgramo 2 microgramos >500 pg/ml (56 pmol/l) 2 microgramos 4 microgramos * No administrar con una frecuencia superior a la de días alternos Ajuste de dosis La dosis se debe calcular de manera individualizada en función de los niveles plasmáticos o séricos de PTHi, con monitorización de calcio sérico y fósforo sérico. La tabla 2 muestra como se sugiere que se realice el ajuste de la dosis. Tabla 2. Ajuste de dosis Niveles de PTHi comparados con niveles basales Ajuste de dosis en intervalos de 2 a 4 semanas Régimen diario Régimen de tres dosis semanales1 Iguales o aumentados Incrementar 1 microgramo Incrementar 2 microgramos Disminuidos <30% Disminuidos ≥30%, ≤60% Mantener Mantener Disminuidos >60% Disminuir2 1 microgramo Disminuir2 2 microgramos PTHi <60 pg/ml (7 pmol/l) 1 Para ser administrada con una frecuencia no superior a la de días alternos 2En el caso de pacientes que requieran una reducción de la dosis y estén tomando la dosis menor en los regímenes diario o de tres dosis semanales, se puede disminuir la frecuencia de dosificación. Los niveles séricos de calcio deben ser cuidadosamente monitorizados tras el inicio del tratamiento y durante los periodos de ajuste de dosis. Si se observan hipercalcemia o niveles elevados persistentes del balance calcio-fosfato superior a 55 mg2/dl2 (4,4 mmol2/l2), se debe reducir o retirar la dosis de quelantes de fósforo con contenido en calcio. Como alternativa, la dosis de Paricalcitol Teva se puede reducir o bien interrumpir temporalmente. Si se interrumpe, el tratamiento puede reiniciarse con la dosis menor, cuando los niveles séricos de calcio y del balance calcio-fosfato estén en el rango apropiado. Enfermedad renal crónica (ERC), estadio 5 Paricalcitol Teva debe administrarse tres veces a la semana en días alternos. Dosis inicial La dosis inicial de Paricalcitol Teva en microgramos se debe calcular en función de los niveles basales de hormona paratiroidea (PTHi) (pg/ml)/60 [(pmol/l) /7], hasta una dosis máxima inicial de 32 microgramos. Ajuste de dosis Las dosis posteriores deben calcularse de manera individualizada en función de los niveles plasmáticos o séricos de PTHi, calcio y fósforo séricos. El ajuste de dosis sugerida se basa en la siguiente fórmula: Ajuste de dosis (microgramos) = nivel de PTHi más reciente (pg/ml) 60 ó Ajuste de dosis (microgramos) = nivel de PTHi más reciente (pmol/l) 7 Los niveles séricos de calcio y fósforo deben monitorizarse cuidadosamente después del inicio del tratamiento, durante los periodos de ajuste de dosis y durante la administración conjunta de inhibidores potentes de las isoenzimas 3A del citocromo P450. Si se observan niveles elevados de calcio sérico o del balance Ca x P y el paciente está recibiendo quelantes de fósforo con contenido en calcio, la dosis del quelante puede disminuirse o interrumpirse, o bien, puede administrarse un quelante de fósforo libre de calcio. Si el calcio sérico es > 11,0 mg/dl (2,8 mmol/l) o el producto Ca x P es > 70 mg2/dl2 (5,6 mmol2/l2) o PTHi ≤ 150 pg/ml, la dosis debe disminuirse en 2 a 4 microgramos respecto a la calculada por el nivel de PTHi más reciente/60 (pg/ml) [PTHi/7 (pmol/l). Si se requieren más ajustes, la dosis de las cápsulas de paricalcitol debe reducirse o interrumpirse hasta que estos parámetros se normalicen. Cuando la PTHi se aproxima al rango diana (150-300 pg/ml), puede que sea necesario realizar pequeños ajustes de la dosis individualizada para alcanzar unos niveles de PTHi estable. En situaciones en las que la monitorización de PTHi, Ca ó P se realiza con una frecuencia menor de una vez por semana, puede justificarse una proporción entre la dosis inicial y la del ajuste más moderado. Poblaciones especiales Insuficiencia hepática No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2) Trasplante renal En los ensayos clínicos no se incluyeron pacientes trasplantados con ERC en estadíos 3 y 4 e hiperparatiroidismo secundario. Basándose en la literatura publicada, la dosis inicial y el ajuste de dosis para pacientes trasplantados con ERC en estadíos 3 y 4 e hiperparatiroidismo secundario es la misma que se usa en los pacientes no trasplantados con ERC en estadíos 3 y 4 e hiperparatiroidismo secundario. Deben monitorizarse los niveles de calcio y fosforo en suero tras el inicio del tratamiento, durante el ajuste de dosis y durante la administración conjunta de inhibidores fuertes del citocromo P450 3A. Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia del tratamiento con Paricalcitol Teva cápsulas blandas en niños menores de 10 años. ERC estadios 3 y 4 (desde los 10 a 16 años de edad) Dosis inicial La dosis inicial recomendada para paricalcitol cápsulas es de 1 microgramo administrado tres veces a la semana, con una frecuencia no superior a la de días alternos. Titulación de dosis Las dosis posteriores deben calcularse de manera individualizada en función de los niveles plasmáticos PTHi, calcio sérico y fósforo para mantener un nivel de PTHi entre 35 y 69 pg/ml (estadio 3) o 70 y 110 pg/ml (estadio 4). La dosis de paricalcitol se puede aumentar en incrementos de 1 microgramo cada 4 semanas, manteniendo el régimen de tres veces por semana. En cualquier momento, la dosis se puede reducir en 1 microgramo o mantenerse si el paciente está recibiendo una dosis de 1 microgramo. La administración de paricalcitol se puede interrumpir si el paciente requiere una reducción mientras recibe 1 microgramo tres veces por semana, reanudándose cuando sea apropiado. La dosis máxima administrada en el estudio clínico fue de 7 microgramos por dosis. ERC estadio 5 La eficacia de Paricalcitol Teva en niños con ERC en estadio 5 no se ha establecido. Pacientes de edad avanzada: En general, no se observaron diferencias en la seguridad y eficacia observada en pacientes geriátricos (65-75 años) respecto a pacientes más jóvenes, pero no puede descartarse una mayor sensibilidad en algunos individuos mayores Forma de administración Para administración oral. Paricalcitol Teva puede ser tomado con o sin alimentos

Contraindicaciones

Paricalcitol no se debe administrar a pacientes con evidencia de toxicidad por vitamina D, hipercalcemia o hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Una supresión excesiva de la hormona paratiroidea puede producir elevación de los niveles séricos de calcio y desencadenar una osteodistrofia de bajo recambio. Para alcanzar los niveles fisiológicos deseados se requiere la monitorización del paciente y un ajuste individualizado de las dosis. Si se produce una hipercalcemia clínicamente relevante y el paciente está recibiendo quelantes de fósforo con contenido en calcio, la dosis de dichos quelantes debe reducirse o interrumpirse. La hipercalcemia crónica puede estar asociada con la calcificación vascular generalizada y la calcificación de otros tejidos blandos. Los medicamentos con fosfato o relacionados con la Vitamina D no deberían administrarse de forma concomitante con paricalcitol debido a un aumento del riesgo de hipercalcemia y aumento del balance calcio-fosfato (ver sección 4.5). La intoxicación digitálica está potenciada por una hipercalcemia de cualquier causa, por lo que se debe tener precaución cuando se receta digitáligos con paricalcitol de forma concomitante (ver sección 4.5). En pacientes en pre-diálisis, paricalcitol, al igual que otros activadores de los receptores de la Vitamina D, puede incrementar la creatinina sérica (y por lo tanto disminuir la TFG estimada (eTFG) sin cambiar la verdadera tasa de filtración glomerular (TFG) Se debe tener precaución si se co-administra paricalcitol con ketoconazol (ver sección 4.5). Excipientes Etanol La pequeña cantidad de alcohol que contiene este medicamento no produce ningún efecto perceptible.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se sabe que ketoconazol es un inhibidor no específico de varias enzimas del citocromo P450. Los datos in vivo e in vitro disponibles sugieren que ketoconazol puede interaccionar con las enzimas responsables del metabolismo de paricalcitol y de otros análogos de Vitamina D. Se debe tener precaución cuando se administre paricalcitol con ketoconazol. Se ha realizado un estudio en individuos sanos basado en el efecto de dosis múltiples de ketoconazol, cuando se administran 200 mg, dos veces al día (BID) y durante 5 días, sobre la farmacocinética de las cápsulas de paricalcitol. La Cmax de paricalcitol mínimamente se vió afectada, pero se demostró que con la coadministración de ketoconazol prácticamente se doblaba el AUC0-∞ de paricalcitol. El tiempo de vida media de paricalcitol fue de 17 horas en presencia de ketoconazol en comparación con las 9.8 horas de cuando el paricalcitol se administra solo (ver sección 4.4). Los resultados de este estudio indican que tras la administración oral o intravenosa de paricalcitol, no es probable que la amplificación máxima de la AUCINF sea mayor al doble tras la interacción farmacológica con ketoconazol. No se han realizado estudios de interacciones. La intoxicación digitálica está potenciada por una hipercalcemia de cualquier causa, por lo que se debe tener precaución cuando se receta digitáligos con paricalcitol concomitantemente. No deben tomarse concomitantemente medicamentos que contengan fosfatos o vitamina D con paricalcitol debido a un mayor riesgo de hipercalcemia y elevación del producto Ca x P (ver sección 4.4). Dosis elevadas de preparaciones con contenido en calcio o de diuréticos tiázidos pueden aumentar el riesgo de hipercalcemia. Las preparaciones con contenido en magnesio (por ejemplo, antiácidos) no deben de administrarse concomitantemente con preparaciones que contengan Vitamina D ya que puede darse una hipermagnesia. Las preparaciones con contenido en aluminio (por ejemplo, antiácidos, quelantes de fósforo) no deben de administrarse de manera crónica con productos que contengan Vitamina D, ya que puede ocurrir un aumento de los niveles en sangre de aluminio y toxicidad de aluminio en los huesos. Los medicamentos que alteran la absorción intestinal de vitaminas solubles, como la colesteramina, pueden interferir en la absorción de las cápsulas de paricalcitol.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo No hay datos suficientes sobre el uso de paricalcitol en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial sobre su uso en el ser humano, por lo tanto no se debe utilizar paricalcitol salvo que sea claramente necesario. Lactancia Se desconoce si paricalcitol se elimina en la leche humana. Estudios en animales han demostrado excreción de pequeña cantidades de paricalcitol o de sus metabolitos en la leche materna. La decisión de continuar/interrumpir la lactancia o de continuar/interrumpir la terapia con Paricalcitol Teva debe ser tomada teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia con Paricalcitol Teva para la mujer.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Paricalcitol Teva sobre la capacidad para conducir o usar máquinas es insignificante.

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad Se ha evaluado la seguridad de paricalcitol cápsulas en tres ensayos clínicos de 24 semanas de duración, doble ciego, controlados con placebo, multicéntricos y en los cuales participaron 220 pacientes adultos con enfermedad renal crónica en estadíos 3 y 4 y en un ensayo clínico multicéntrico de 12 semanas de duración, doble ciego y controlado frente a placebo que incluyó 88 pacientes adultos con ERC en estadío 5. Además, existen datos tras la experiencia post-comercialización con paricalcitol cápsulas de tres estudios adicionales y experiencia pediátrica de dos estudios. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con paricalcitol fueron hipercalcemia e incremento del producto calcio-fosfato. En los ensayos clínicos para los estadíos 3/4 y estadío 5, la incidencia de hipercalcemia fue de 2% (3/167) para paricalcitol vs 0% (0/137) para placebo y de 11% (19/167) para paricalcitol vs 6% (8/137) para placebo, para el incremento del producto calcio-fosfato. Listado tabulado de reacciones adversas Todas las reacciones adversas asociadas con paricalcitol, se muestran en la tabla 3 clasificadas según el sistema MedDRA, término preferente y su frecuencia. Se utilizan los siguientes grupos de frecuencia: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10); poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100); raro (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raro (<1/10.000); desconocidos (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Tabla 3. Reacciones adversas notificadas para paricalcitol en ensayos clínicos y tras la experiencia post-comercialización Clasificación de órganos del Sistema MeDRA Frecuencia* Reacción adversa Infecciones e infestaciones Poco frecuentes Neumonía Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes Hipersensibilidad Frecuencia no conocida Angioedema, Edema laríngeo Trastornos endocrinos Poco frecuentes Hipoparatiroidismo Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes Hipercalcemia, hiperfosfatemia Poco frecuentes Disminución del apetito, Hipocalcemia Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes Mareo, disgeusia, cefalea Trastornos cardiacos Poco frecuentes Palpitaciones Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes Malestar abdominal, Dolor abdominal superior, Estreñimiento, Diarrea, Sequedad de boca, Reflujo gastroesofágico, Náuseas, Vómitos Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes Acné, Prurito, Erupción cutánea, Urticaria Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes Espasmos musculares, Mialgia Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes Sensibilidad de la mama Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes Astenia, Malestar, Edema periférico, Dolor Exploraciones complementarias Frecuentes Incremento de creatinina sanguínea† , Anomalía de enzimas hepáticas *La frecuencia de las reacciones adversas tras la experiencia post-comercialización no puede estimarse y se han notificado como “frecuencia no conocida” † Esta reacción adversa se ha observado en estudios con pacinetes predializados (ver sección 4.4). Población pediátrica En niños de 10 años de edad o mayores, la naturaleza del perfil de seguridad es similar a la reflejada en adultos. las reacciones adversas para los pacientes tratados con paricalcitol fueron hipercalcemia (4/47, 9%), hiperfosfatemia (2/47, 4%), cefalea (1/47, 2%), y náuseas (1/47, 2%). Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Sobredosis

La administración en exceso de Paricalcitol Teva cápsulas puede producir hipercalcemia, hipercalciuria, hiperfosfatemia, y una supresión excesiva de la hormona paratiroidea. El consumo elevado de calcio y fosfato junto con Paricalcitol Teva cápsulas puede producir anomalías similares. El tratamiento de pacientes con hipercalcemia clínicamente significativa consiste en la inmediata reducción de dosis o la interrupción de la terapia de paricalcitol e incluye una dieta baja en calcio, el retiro de los suplementos de calcio, movilización del paciente, la atención al desequilibrio de líquidos y electrolitos, la evaluación de anormalidades electrocardiográficas (crítico en pacientes que toman digitálicos), y la hemodiálisis o la diálisis peritoneal frente a un dializado calcio-libre, como garantía. Los signos y síntomas de intoxicación por vitamina D asociados con hipercalcemia incluyen: Iniciales: debilidad, dolor de cabeza, somnolencia, náuseas, vómito, sequedad de boca, estreñimiento, dolor muscular, dolor óseo y sabor metálico. Tardíos: anorexia, pérdida de peso, conjuntivitis (calcificación), pancreatitis, fotofobia, rinorrea, prurito, hipertermia, disminución de la libido, BUN elevado, hipercolesterolemia, niveles elevados de AST y ALT , embarazo ectópico, calcificación, hipertensión, arritmias cardiacas, somnolencia, muerte y, raramente, psicosis manifiesta. Los niveles séricos de calcio deben ser monitorizados con frecuencia hasta alcanzar la normocalcemia. Paricalcitol no se elimina significativamente por diálisis.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros agentes anti-paratiroideos; código ATC: H05BX02 Mecanismo de acción Paricalcitol es una Vitamina D de origen sintético, biológicamente activa, análoga del calcitriol, que presenta modificaciones en la cadena lateral (D2) y en el anillo A (19-nor). A diferencia del calcitrol, paricalcitol es un receptor selectivo de vitamina D (RVD). Paricalcitol activa selectivamente los RVD en las glándulas paratiroideas sin producir un incremento de los RVD intestinales y es menos activo sobre la resorción ósea. Paricalcitol también aumenta los receptores sensibles a calcio en las glándulas paratiroideas. Como resultado, paricalcitol reduce los niveles de hormona paratiroidea (PTH) inhibiendo la proliferación paratiroidea y disminuyendo la síntesis y secreción de PTH, con el mínimo impacto en los niveles de calcio y fósforo. Puede actuar directamente en las células óseas para mantener el volumen óseo y mejorar la superficie de mineralización. Eficacia clínica Enfermedad renal crónica, estadios 3-4 Estudios pivotales en adultos La variable principal de eficacia del estudio que consiste en al menos dos reducciones consecutivas >30% de los valores basales de PTHi se alcanzo en el 91% de los pacientes tratados con paricalcitol cápsulas frente al 13% de los pacientes tratados con placebo (p<0,001). En los pacientes tratados con paricalcitol cápsulas se redujeron de forma significativa (p<0,001) tanto la fosfatasa alcalina específica ósea sérica como la osteocalcina sérica en comparación con los pacientes tratados con placebo, lo que se asocia con una corrección del alto recambio óseo producido por el hiperparatiroidismo secundario. No se detectó un deterioro en los parámetros de la función renal del índice estimado de filtración glomerular (a través de la fórmula MDRD) y la creatinina sérica, en pacientes tratados con paricalcitol cápsulas en comparación con los pacientes tratados con placebo. Un número significativamente mayor de pacientes tratados con paricalcitol cápsulas frente a los tratados con placebo experimentó una disminución de las proteínas urinarias, determinadas con tiras semicuantitativas. Población pediátrica La seguridad y eficacia de paricalcitol cápsulas fueron evaluadas en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración, en pacientes pediátricos de 10 a 16 años con ERC estadios 3 y 4. Un total de 18 pacientes recibieron paricalcitol cápsulas y 18 pacientes recibieron placebo durante la fase ciega del estudio. La edad media de los pacientes fue de 13,6 años, 69% eran varones, 86% caucásicos y 8% asiáticos. Setenta y dos por ciento (72%) de los pacientes tratados con paricalcitol y 89% de los pacientes con placebo completaron el período de tratamiento ciego de 12 semanas. La dosis inicial de paricalcitol cápsulas fue 1 microgramo tres veces por semana. Los niveles de PTHi, calcio y fósforo fueron monitorizados cada 2-4 semanas con el objetivo de mantener los niveles dentro del rango KDOQI para los estadios 3 y 4 de ERC. A partir de la semana 4 del tratamiento, las dosis se podían aumentar en incrementos de 1 microgramo cada 4 semanas basándose en datos de seguridad y análisis bioquímicos de la sangre. Las dosis se podían reducir en 1 microgramo o mantenerse si el paciente recibía una dosis de 1 microgramo según fuese apropiado en cada momento. La dosis máxima permitida fue de 3 microgramos tres veces por semana. Después de la fase ciega de 12 semanas, 13 pacientes en tratamiento con paricalcitol y 16 pacientes controlados con placebo fueron tratados con paricalcitol en fase abierta. Aunque la dosis máxima permitida era de 16 microgramos tres veces por semana, la dosis máxima administrada fue de 7 microgramos tres veces por semana. La variable primaria de eficacia fue la proporción de pacientes en estadio 3 y 4 que lograron dos reducciones consecutivas ≥ 30% de los niveles basales de PTHi. También se evaluó la PTHi final dentro de los rangos de KDOQI. Los resultados se muestran en la Tabla 4. Tabla 4. Estudio pediátrico de cambios en PTHi desde los niveles basales en la ERC en estadios 3 y 4 Fase/Tratamiento Dos reducciones consecutivas ≥ 30% de los niveles basales de PTHi PTHi final dentro de los rangos de KDOQI* Fase ciega Placebo 0/18 (0%) 2/18 (11,1%) Paricalcitol 5/18 (27,8%)** 6/18 (33,3%)*** Fase abierta Placebo a Paricalcitol 7/16 (43,8%) 6/16 (37,5%) Paricalcitol a Paricalcitol 5/13 (38,5%) 2/13 (15,4%) *ERC en estadio 3: de 35 a 69 pg/ml; ERC en estadio 4: de 70 a 110 pg/ml. **p<0,05 comparado con placebo ***p=0,128 comparado con placebo Durante la fase ciega, la diferencia entre grupos en el cambio medio entre el valor basal de PTHi y cada visita posterior fue estadísticamente significativa (p<0,05). De manera similar, la diferencia entre los grupos en el cambio del porcentaje medio desde la basal hasta cada visita posterior fue estadísticamente significativa (p<0,05). Ninguno de los otros análisis de eficacia secundaria tuvo una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos. Enfermedad renal crónica, estadio 5 Estudio pivotal en adultos La variable principal de eficacia del estudio consistente en, al menos dos reducciones consecutivas ≥30% de los valores basales de PTHi, se alcanzó en el 88% de los pacientes tratados con paricalcitol frente al 13% de los pacientes tratados con placebo (p<0,001). Datos clínicos pediátricos con paricalcitol inyectable (IV) La seguridad y eficacia de paricalcitol IV fueron examinados en un estudio de 12 semanas, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo de 29 pacientes pediátricos, con edades entre 5 19 años, con enfermedad renal terminal sometidos a hemodiálisis. Los seis pacientes más jóvenes tratados con paricalcitol IV tenían entre 5-12 años de edad. La dosis inicial de paricalcitol IV fue de 0,04 microgramos / kg 3 veces por semana, para un nivel basal de iPTH menor a 500 pg / ml, o de 0,08 microgramos / kg 3 veces a la semana para un nivel basal de iPTH ≥ 500 pg / ml. La dosis de paricalcitol IV fue ajustada en incrementos de 0,04 microgramos / kg sobre la base de los niveles séricos de PTH, calcio, y Ca x P. El 67% de los pacientes tratados con paricalcitol IV y el 14% de los pacientes tratados con placebo completaron el estudio. El 60% de los sujetos del grupo de paricalcitol IV tuvo dos descensos consecutivos del 30% de los niveles basales de iPTH en comparación con el 21% de los pacientes en el grupo placebo. El 71% de los pacientes tratados con placebo abandonaron el tratamiento debido a la elevación excesiva de los niveles de iPTH. Ninguno de los sujetos del grupo de la paricalcitol IV del grupo placebo desarrolló hipercalcemia. No hay datos disponibles para los pacientes menores de 5 años.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción La absorción de paricalcitol es buena. En individuos adultos sanos, después de la administración por vía oral de 0,24 microgramos/kg de paricalcitol, la biodisponibilidad absoluta media fue aproximadamente el 72%; la concentración plasmática máxima (Cmax) fue de 0,630 ng/ml (1,512 pmol/ml) a las 3 horas y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-∞) fue 5,25 ng?h/ml (12,60 pmol?h/ml). La biodisponibilidad absoluta media de paricalcitol en pacientes sometidos a hemodiálisis (HD) y diálisis peritoneal (DP) es del 79% y 86%, respectivamente, con un intervalo de confianza al 95% de unión máxima de 93% y 112%, respectivamente. Un estudio de interacción con alimentos en sujetos sanos ha mostrado que tanto la Cmax como el AUC0-∞ permanecen inalterados cuando se administra paricalcitol con comida rica en grasa en comparación con la administración de paricalcitol en ayunas. Por tanto, paricalcitol cápsulas se puede tomar con o sin alimentos. La Cmax y AUC0-∞ de paricalcitol incrementaron proporcionalmente en un rango de dosis de 0,06 a 0,48 microgramos/kg en individuos sanos. Tras dosis múltiples en individuos sanos, el estado estacionario se alcanzó a los 7 días, tanto en el régimen de una dosis diaria como en el de tres dosis semanales. Distribución Paricalcitol se une ampliamente a proteínas plasmáticas (>99%). El índice medio de paricalcitol en sangre en relación a la concentración plasmática, es de 0,54 en un rango de concentración de 0,01 a 10 ng/ml (0,024 a 24 pmol/ml), lo que indica una baja unión del medicamento a las células sanguíneas. Tras una dosis de paricalcitol de 0,24 microgramos/kg en sujetos adultos sanos, el volumen medio aparente de distribución fue de 34 litros. Biotransformación Tras la administración oral de una dosis de 0,48 microgramos/kg de 3H-paricalcitol, el medicamento original se metabolizó ampliamente. Tan solo un 2% de medicamento se excretó inalterado por heces, y no se encontró medicamento inalterado en orina. Aproximadamente el 70% de la radiactividad se eliminó en heces y un 18% se recuperó en orina. La mayor parte de la exposición sistémica provenía del medicamento original. Dos metabolitos menores, relacionados con paricalcitol, se detectaron en plasma humano. Un metabolito se identificó como 24(R)-hidroxi paricalcitol, mientras que el otro metabolito no se identificó. 24(R)-hidroxi paricalcitol es menos activo que paricalcitol en un modelo in vivo de rata con supresión de PTH. Datos in vitro sugieren que paricalcitol es metabolizado por múltiples enzimas hepáticas y no hepáticas ,incluyendo CYP24 mitocondrial, así como CYP3A4 y UGT1A4. Los metabolitos identificados incluyen el producto de la 24(R)-hidroxilación, así como de la 24,26- y 24,28-dihidroxilación y de la glucuronización directa Eliminación El paricalcitol se elimina principalmente por excreción hepatobiliar. En voluntarios sanos, la semivida de eliminación de paricalcitol es de cinco a siete horas en el rango de dosis estudiado de 0,06 a 0,48 microgramos/kg. El grado de acumulación fue concordante con la semivida y la frecuencia de dosificación. La hemodiálisis no afecta significativamente a la eliminación de paricalcitol. Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada No se ha estudiado la farmacocinética de paricalcitol en pacientes mayores de 65 años. Pediatría La farmacocinética de una dosis única de 3 microgramos de paricalcitol se evaluó en pacientes pediátricos con ERC en estadio 3 (n=6) y en estadio 4 (n=6) de 10 a 16 años de edad. En los pacientes pediátricos con ERC en estadio 3, la Cmáx fue de 0,12 ± 0,06 ng/ml y el AUC0-∞ fue de 2,63 ± 0,76 ng•h/ml. En los pacientes pediátricos con ERC en estadio 4, la Cmáx fue de 0,14 ± 0,05 ng/ml y el AUC0-∞ fue de 3,12 ±0,91 ng•h/ml. El t1/2 de paricalcitol en pacientes pediátricos con ERC en estadios 3 y 4 fue de 13,3 ± 4,3 horas y 15,2 ± 4,4 horas, respectivamente. Los valores de paricalcitol Cmáx, AUC y t1/2 fueron similares entre los pacientes pediátricos de 10 a 16 años de edad con ERC en estadio 3 y estadio 4. Sexo La farmacocinética de paricalcitol tras una dosis individual en un rango de 0,06 a 0,48 mcg/kg, fue independiente del sexo. Insuficiencia hepática En un estudio realizado con paricalcitol intravenoso, se comparó el comportamiento de paricalcitol (0,24 mcg/kg) en pacientes con insuficiencia hepática leve (n=5) y moderada (n=5) (de acuerdo con el criterio Child-Pugh) y en sujetos con función hepática normal (n=10). La farmacocinética de paricalcitol libre fue similar en el rango de función hepática evaluado en este estudio. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se ha estudiado la influencia de la insuficiencia hepática grave en la farmacocinética de paricalcitol Insuficiencia renal La farmacocinética de paricalcitol se determinó tras la administración de una dosis única en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) estadio 3 o con insuficiencia renal moderada (n=15, GFR=36,9 a 59,1 ml/min/1,73 m2), estadio 4 o insuficiencia renal grave (n=14, GFR=13,1 a 29,4 ml/min/1,73 m2) y estadio 5 o etapa terminal de la enfermedad renal [n=14 en hemodiálisis (HD) y n=8 en diálisis peritoneal (DP)]. De manera similar al 1,25(OH)2D3 endógeno, la farmacocinética de paricalcitol tras la administración oral se modificó significativamente por el daño renal, tal como se muestra en la tabla 5. Los pacientes con ERC en estadios 3, 4 y 5 mostraron una CL/F disminuida y un incremento de la semivida en comparación con los resultados obtenidos con individuos sanos. Tabla 5. Comparación de la Media ± SD de parámetros farmacocinéticos en los diferentes estadios de Insuficiencia Renal frente Individuos sanos Parámetros farmacocinéticos Individuos sanos ERC Estadio 3 ERC Estadio 4 ERC Estadio 5 HD DP n 25 15 14 14 8 Dosis (microgramos/kg) 0.240 0.047 0.036 0.240 0.240 CL/F (L/h) 3.6 ± 1.0 1.8 ± 0.5 1.5 ± 0.4 1.8 ± 0.8 1.8 ± 0.8 t½(h) 5.9 ± 2.8 16.8 ± 2.6 19.7 ± 7.2 13.9 ± 5.1 17.7 ± 9.6 fu* (%) 0.06 ± 0.01 0.06 ± 0.01 0.07 ± 0.02 0.09 ± 0.04 0.13 ± 0.08 * Determinado a una concentración de 15 nM de paricalcitol Tras la administración de paricalcitol cápsulas por vía oral oral, el perfil farmacocinético de paricalcitol en enfermedad renal crónica, fue comparable con los estadios de 3 a 5. Por tanto, no se requiere un ajuste especial de dosis diferente a los anteriormente recomendadas (ver sección 4.2).

Datos preclínicos sobre seguridad

Las conclusiones más destacadas de los estudios toxicológicos a dosis repetidas en roedores y perros, fueron generalmente atribuidas a la actividad calcémica de paricalcitol. Los efectos que no se relacionaron claramente con la hipercalcemia incluyeron, disminución en el recuento de glóbulos blancos y atrofia tímica en perros, y valores alterados de TTPA (aumentados en perros y disminuidos en ratas). No se han observado cambios en el recuento de glóbulos blancos durante los estudios clínicos con paricalcitol. Paricalcitol no afectó a la fertilidad en ratas, y no hubo evidencia de actividad teratogénica en ratas o conejos. Dosis altas de otras preparaciones de vitamina D administradas durante el embarazo en animales, produjeron teratogénesis. Se ha demostrado que paricalcitol administrado a dosis tóxicas para la madre, afecta a la viabilidad fetal y produce un aumento significativo de la mortalidad peri y postnatal de ratas recién nacidas. Paricalcitol no mostró potencial genotóxico en una serie de ensayos de toxicidad genética in vitro e in vivo. Estudios de carcinogénesis en roedores no indicaron ningún riesgo específico para el uso humano. Las dosis administradas y/o la exposición sistémica a paricalcitol fueron ligeramente superiores a las dosis o exposiciones sistémicas terapéuticas.

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes Contenido de las cápsulas: Triglicéridos de cadena media Etanol anhidro Butilhidroxitolueno (E321) Componentes de la envoltura de la cápsula: 1 microgramo Gelatina Glicerol Agua purificada Dióxido de Titanio (E171) Óxido de hierro negro (E172) Óxido de hierro amarillo (E172) 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez 2 años Usar en 10 semanas, tras la apertura del frasco 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar por encima de 25ºC. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Frascos de HDPE cerrados con tapón de rosca de polipropileno y con desecante en su interior conteniendo 28 o 30 cápsulas blandas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial para su conservación

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva GmbH Graf-Arco-Str. 3 Ulm, 89079 Alemania

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Paricalcitol Teva 1 microgramo cápsulas blandas EFG: 76.707 Paricalcitol Teva 2 microgramos cápsulas blandas EFG: 76.708

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: Enero 2013 Renovación de la autorización: Noviembre 2016

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Enero 2023

Introducción

Prospecto: información para el paciente Paricalcitol Teva 1 microgramos cápsulas blandas EFG Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado sólamente a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas de la enfermedad, ya que puede perjudicarles. - Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4. Contenido del prospecto: 1. Qué es Paricalcitol Teva y para qué se utiliza 2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Paricalcitol Teva 3. Cómo tomar Paricalcitol Teva 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Paricalcitol Teva 6. Contenido del envase e información adicional

Paricalcitol Teva contiene el principio activo paricalcitol, que es una forma sintética de la vitamina D activa. La vitamina D activa es necesaria para el funcionamiento correcto de muchos tejidos del organismo, incluyendo la glándula paratiroidea y los huesos. En personas con un normal funcionamiento del riñón, la forma activa de la vitamina D se sintetiza de forma natural en el riñón, pero en caso de fallo renal, la producción de vitamina D está marcadamente reducida. Paricalcitol proporciona una fuente de vitamina D activa, cuando el organismo no puede producir lo suficiente y ayuda a prevenir las consecuencias de unos bajos niveles de vitamina D activa, concretamente, niveles elevados de hormona paratiroidea, los cuales pueden causar problemas en los huesos. Paricalcitol Teva se utiliza en pacientes adultos con enfermedad renal estadios 3, 4 y 5 y en niños de 10 a 16 años con enfermedad renal estadios 3 y 4.

No tome Paricalcitol Teva si es alérgico al paricalcitol o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6) si tiene niveles muy altos de calcio o vitamina D en sangre Su médico le dirá si le afectan estas condiciones. Advertencias y precauciones Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Paricalcitol Teva Antes de iniciar el tratamiento, es importante que limite la cantidad de fósforo en su dieta. Puede que sea necesario utilizar agentes quelantes de fósforo para controlar los niveles de fósforo. Si usted está tomando agentes quelantes de fósforo con contenido en calcio, su médico puede modificarle la dosis. Su médico le realizará análisis de sangre para el seguimiento de su tratamiento. En algunos pacientes con enfermedad renal crónica en estadios 3 y 4, se ha observado un incremento en los niveles de sangre de una sustancia llamada creatinina. Sin embargo, este incremento no refleja una reducción de la función renal. Otros medicamentos y Paricalcitol Teva Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o pudiera tener que utilizar cualquier otro medicamento. Algunos medicamentos pueden afectar a la acción de este medicamento o puede aumentar la probabilidad de producir efectos adversos. Es particularmente importante informar a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos: para tratar las infecciones por hongos tales como cándida o aftas bucales (por ejemplo ketoconazol) para tratar problemas del corazón o la tensión arterial alta (por ejemplo digoxina, diuréticos o medicamentos que eliminan líquidos) que contienen una fuente de fosfato (por ejemplo, medicamentos para disminuir los niveles de calcio en la sangre) que contienen calcio o Vitamina D, incluyendo suplementos o multivitaminas que se pueden comprar sin receta médica que contienen magnesio o aluminio (por ejemplo algunos medicamentos para la indigestión (antiácidos) y medicamentos que se unen al fósforo) para tratar niveles elevados de colesterol (por ejemplo colestiramina) Paricalcitol Teva con alimentos, bebida y alcohol Paricalcitol Teva puede tomarse con o sin alimentos. Embarazo y lactancia Si está embarazada o en periodo de lactancia, o cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico ó farmacéutico antes de utilizar este medicamento. No existen datos suficientes sobre la utilización de paricalcitol en mujeres embarazadas. No se conoce el riesgo potencial para uso humano, por lo tanto, paricalcitol no debe utilizarse a menos que sea estrictamente necesario. No se sabe si paricalcitol pasa a la leche materna humana. Si está tomando Paricalcitol Teva, informe a su médico antes de darle el pecho a su hijo. Conducción y uso de máquinas Paricalcitol Teva no afecta a la capacidad de conducir o usar máquinas. Paricalcitol Teva contiene etanol Este medicamento contiene 1,42 mg de alcohol (etanol) en cada cápsula que equivale a menos de 1 ml de cerveza o 1 ml de vino. La pequeña cantidad de alcohol que contiene este medicamento no produce ningún efecto perceptible.

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. Consulte con su médico o farmacéutico si tiene dudas. Enfermedad renal crónica, estadios 3 y 4 En pacientes adultos la dosis inicial recomendada es de una cápsula diaria, o una cápsula en días alternos hasta un máximo de tres veces a la semana. Su médico utilizará los resultados de algunas pruebas de laboratorio para calcular la dosis más apropiada para usted. Al inicio del tratamiento con Paricalcitol Teva es probable que necesite un ajuste de la dosis, según sea su respuesta al tratamiento. Su médico calculará la dosis apropiada de Paricalcitol Teva para usted. Enfermedad renal crónica, estadio 5 En pacientes adultos la dosis inicial recomendada es de una cápsula en días alternos, hasta un máximo de tres veces a la semana. Su médico utilizará los resultados de algunas pruebas de laboratorio para calcular la dosis más apropiada para usted. Al inicio del tratamiento con Paricalcitol Teva es probable que necesite un ajuste de la dosis, según sea su respuesta al tratamiento. Su médico calculará la dosis apropiada de Paricalcitol Teva para usted. Enfermedad hepática Si tiene alguna enfermedad hepática, leve o mederada, su dosis no necesitará ser ajustada. Sin embargo, no existen datos en pacientes con enfermedad hepática grave. Trasplante renal La dosis recomendada es de una cápsula diaria, o una cápsula en días alternos hasta un máximo de tres veces a la semana. Su médico utilizará los resultados de algunas pruebas de laboratorio para decidir la dosis correcta para usted. Una vez iniciado el tratamiento con Paricalcitol Teva, es probable que necesite un ajuste de la dosis en función de su respuesta al tratamiento. Su médico le ayudará a determinar la dosis correcta de Paricalcitol Teva. Uso en niños y adolescentes En niños de 10 a 16 años de edad con enfermedad renal crónica estadios 3 o 4, la dosis inicial recomendada es una cápsula en días alternos, hasta tres veces por semana. Su médico usará los resultados de sus pruebas de laboratorio para decidir la dosis correcta. Una vez que se inicia Paricalcitol Teva, es probable que la dosis necesite ser ajustada, dependiendo de cómo responda al tratamiento. Su médico le ayudará a determinar la dosis correcta de Paricalcitol Teva. No se ha establecido la eficacia de Paricalcitol Teva en niños con ERC en estadio 5. No hay información sobre el uso de Paricalcitol Teva cápsulas en niños menores de 10 años de edad. Uso en pacientes de edad avanzada Hay una experiencia limitada en el uso de paricalcitol en pacientes mayores de 65 años o más. En general, no se observaron diferencias en la eficacia o la seguridad entre los pacientes mayores de 65 años y menores. Si toma más Paricalcitol Teva del que debe En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono: 91 562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad ingerida. El exceso de Paricalcitol Teva puede producir niveles anormalmente altos de calcio en la sangre, que puede ser perjudicial. Los síntomas que pueden aparecer poco después de tomar demasiado Paricalcitol Teva puede incluir una sensación de debilidad y/o somnolencia, dolor de cabeza, náuseas (malestar estomacal) o vómitos (estar mareado), sequedad de boca, estreñimiento, dolores en los músculos o los huesos y sabor metálico en la boca. Los síntomas que pueden desarrollarse en un período largo por tomar demasiado Paricalcitol Teva incluyen pérdida de apetito, somnolencia, pérdida de peso, dolor en los ojos, secreción nasal, picazón, sensación de calor y con fiebre, pérdida del deseo sexual y dolor abdominal severo (debido a la una inflamación del páncreas) y cálculos renales. Su presión sanguínea puede verse afectada y pueden darse irregularidades del latido cardiaco (palpitaciones). Los resultados de los análisis de sangre y de orina puede mostrar niveles altos de colesterol, urea, nitrógeno y niveles elevados de enzimas hepáticas. Paricalcitol Teva ocasionalmente puede causar cambios mentales incluyendo confusión, somnolencia, insomnio o nerviosismo. Si toma más paricalcitol del que debiera, o experimenta alguno de los síntomas mencionados anteriormente, pida consejo a su médico inmediatamente. Si olvidó tomar Paricalcitol Teva Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Sin embargo, si está cerca el momento de la toma de la siguiente cápsula no ingiera la cápsula que ha olvidado y continúe normalmente con el tratamiento (dosis y hora) tal y como su médico le había indicado. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Paricalcitol Teva A menos que su médico le diga que interrumpa el tratamiento, es importante tomar Paricalcitol Teva como su médico le ha indicado. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico

Al igual que todos los medicamentos, Paricalcitol Teva puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Importante: Avise inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos: Reacciones alérgicas (tales como falta de aliento, sibilancia, erupción, picazón o hinchazón de la cara y los labios) Informe a su médico o enfermero si experimenta alguno de los efectos adversos siguientes: Frecuente (puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas) aumento de los niveles en sangre de una sustancia llamada calcio, además del aumento del tiempo de calcio, puede ocurrir el aumento de otra sustancia llamada fosfato (en pacientes con enfermedades renales crónicas significativas). los niveles de fosfato en sangre también pueden aumentar. Poco frecuente (puede afectar hasta a 1 de cada 100 personas) neumonía (infección pulmonar) disminución de los niveles de hormona paratiroidea disminución del apetito disminución de los niveles de calcio mareo sabor raro en la boca dolor de cabeza latido del corazón irregular molestias o dolor en el estómago estreñimiento diarrea sequedad de boca ardor de estómago (reflujo o indigestión) náuseas vómitos acné picores en la piel erupción habones calambres musculares dolor muscular dolor de mama a la palpación debilidad sensación de cansancio, malestar hinchazón en las piernas dolor aumento de los niveles de creatinina alteraciones en los análisis de la función hepática Si experimenta una reacción alérgica, por favor, contacte con su médico inmediatamente. Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y etiqueta después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Usar en 10 semanas tras la apertura del frasco. No conservar por encima de 25 ºC. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE de su farmacia habitual. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

Composición de Paricalcitol Teva El principio activo es paricalcitol Cada cápsula blanda contiene 1 microgramo de paricalcitol Los demás componentes son triglicéridos de cadena media, etanol anhidro, butilhidroxitolueno (E321). La envoltura de la cápsula contiene: gelatina, glicerol, agua purificada, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro negro (E172), óxido de hierro amarillo (E172) Aspecto del producto y contenido del envase Paricalcitol Teva 1 microgramo cápsulas blandas son ovaladas, de color blanquecino a gris, tamaño 3, opacas, rellenas de una solución transparente. Paricalcitol Teva está disponible en frascos de HDPE cerrados con tapón de rosca de polipropileno y con desecante en su interior conteniendo 28 ó 30 cápsulas blandas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Teva GmbH Graf-Arco-Str. 3 Ulm, 89079 Alemania Responsable de la fabricación Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Str. 3, 89143 Blaubeuren Alemania TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13, 4042 Debrecen Hungria Pharmachemie B.V. Swensweg 5, 2031 GA Haarlem Holanda ó Teva Czech Industries s.r.o. Ostravska 29, c.p. 305, 74770 Opava-Komarov Republica Checa ó Teva Operations Poland Sp. z.o.o. ul. Mogilska 80, Krakow, 31-546 Polonia Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: Teva Pharma, S.L.U C/ Anabel Segura, 11, Edificio Albatros B, 1ª planta, Alcobendas 28108, Madrid (España) Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: Bulgaria TevaPariVitAlemania Paricalcito-ratiopharm España Paricalcitol Teva Italia Paracalcitolo Teva Italia Fecha de la última revisión de este prospecto: enero 2023 La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/ Puede acceder a información detallada y actualizada sobre este medicamento escaneando con su teléfono móvil (smartphone) el código QR incluido en el cartonaje. También puede acceder a esta información en la siguiente dirección de internet: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/76707/P_76707.html )