ORKAMBI 75 MG/94 MG GRANULADO EN SOBRE

Orkambi contiene dos principios activos: lumacaftor e ivacaftor. Es un medicamento que se utiliza para el tratamiento a largo plazo de la fibrosis quística (FQ) en pacientes de 1 año de edad o mayores que tienen un cambio específico (llamado mutación F508del) que afecta al gen de una proteína llamada regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, por sus siglas en inglés), que desempeña un papel importante en la regulación del flujo del moco en los pulmones. Las personas con la mutación producirán una proteína CFTR anormal. Las células contienen dos copias del gen CFTR. Orkambi se utiliza en pacientes en quienes la mutación F508del afecta a las dos copias (homocigóticos).

Lumacaftor e ivacaftor actúan juntos para mejorar la función de la proteína CFTR anormal.

Lumacaftor aumenta la cantidad de CFTR disponible e ivacaftor ayuda a que la proteína anormal actúe de forma más normal.

No use Orkambi

• si su hijo es alérgico a los principios activos o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).

Advertencias y precauciones

Consulte al médico de su hijo o al farmacéutico antes de que empiece a tomar Orkambi.

Orkambi no debe utilizarse en pacientes que no tengan dos copias de la mutación F508del en el gen CFTR.

Consulte al médico de su hijo antes de que empiece a tomar Orkambi si le han dicho que su hijo tiene enfermedad hepática o renal, ya que podrá ser necesario que el médico le ajuste la dosis de Orkambi.

Se han observado con frecuencia resultados anómalos en las pruebas del hígado de los análisis de sangre en algunas personas que toman Orkambi. Consulte al médico de su hijo inmediatamente si su hijo tiene alguno de los siguientes síntomas, que podrían indicar problemas de hígado:

• Dolor o molestia en la zona superior derecha del estómago (abdomen)
• Coloración amarillenta de la piel o de la parte blanca de los ojos
• Pérdida de apetito
• Náuseas o vómitos
• Orina oscura
• Confusión

El médico de su hijo debe hacerle análisis de sangre para comprobar cómo tiene su hijo el hígado antes y mientras esté tomando Orkambi, sobre todo durante el primer año.

Se ha notificado depresión (incluidas las ideas de suicidio y conductas suicidas) en pacientes que están tomando Orkambi, que suele aparecer en los primeros tres meses de tratamiento. Consulte a su médico de inmediato si usted (o alguien que esté tomando este medicamento) experimenta algunos de los siguientes síntomas: estado de ánimo triste o alterado, ansiedad, sensación de malestar emocional o ideas de autolesionarse o suicidarse, que pueden ser signos de depresión.

Se han observado acontecimientos respiratorios como dificultad respiratoria u opresión en el pecho o estrechamiento de las vías aéreas en pacientes al comienzo del tratamiento con Orkambi, especialmente en pacientes con deterioro de la función pulmonar. Si la función pulmonar de su hijo está deteriorada, el médico de su hijo puede realizarle un seguimiento estrecho cuando comience el tratamiento con Orkambi.

Se ha observado un aumento de la tensión arterial en algunos pacientes tratados con Orkambi. El médico de su hijo puede realizar un seguimiento de la tensión arterial de su hijo durante el tratamiento con Orkambi.

En algunos niños y adolescentes tratados con Orkambi e ivacaftor solo (uno de los componentes de Orkambi), se ha observado una anomalía en el cristalino del ojo (catarata) sin ningún efecto en la visión. El médico de su hijo le puede realizar algunas exploraciones en los ojos antes y durante el tratamiento con Orkambi.

Orkambi no está recomendado en pacientes que se hayan sometido a un trasplante de órganos.

Niños menores de 1 año

Se desconoce si Orkambi es seguro y eficaz en niños menores de 1 año. Por tanto, Orkambi no se debe utilizar en niños menores de 1 año.

Otros medicamentos y Orkambi

Informe al médico de su hijo o al farmacéutico si su hijo está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento.

En especial, informe al médico si su hijo toma alguno de los siguientes medicamentos:

• Antibióticos (se utilizan para el tratamiento de las infecciones causadas por bacterias), por ejemplo:
• telitromicina, claritromicina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, eritromicina
• Anticonvulsivantes (se utilizan para el tratamiento de las convulsiones [crisis epilépticas]), por ejemplo:
• fenobarbital, carbamazepina, fenitoína
• Benzodiazepinas (se utilizan para el tratamiento de la ansiedad, insomnio, agitación, etc.), por ejemplo:
• midazolam, triazolam
• Antifúngicos (se utilizan para el tratamiento de las infecciones causadas por hongos), por ejemplo:
• fluconazol, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol
• Inmunosupresores (se utilizan después de un trasplante de órganos), por ejemplo:
• ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus
• Medicamentos a base de plantas, por ejemplo:
• Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
• Antialérgicos (se utilizan para el tratamiento de las alergias y/o el asma), por ejemplo:
• montelukast, fexofenadina
• Antidepresivos (se utilizan para el tratamiento de la depresión), por ejemplo:
• Citalopram, escitalopram, sertralina, bupropión
• Antiinflamatorios (se utilizan para el tratamiento de la inflamación), por ejemplo:
• ibuprofeno
• Antagonistas H2 (se utilizan para disminuir el ácido en el estómago), por ejemplo: ranitidina
• Glucósidos cardiacos (se utilizan para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva leve o moderada y del ritmo cardiaco anormal llamado fibrilación auricular), por ejemplo:
• digoxina
• Anticoagulantes (se utilizan para evitar que se formen coágulos de sangre o que se hagan más grandes en la sangre y en los vasos sanguíneos), por ejemplo:
• warfarina, dabigatrán
• Anticonceptivos (se utilizan para evitar el embarazo):
• anticonceptivos orales, inyectables e implantables así como parches anticonceptivos; pueden incluir etinilestradiol, noretindrona y otros progestógenos. No se deben considerar un método anticonceptivo eficaz fiable cuando se administran con Orkambi.
• Corticoesteroides (se utilizan para tratar la inflamación):
• metilprednisolona, prednisona
• Inhibidores de la bomba de protones (se utilizan para tratar la enfermedad por reflujo ácido y las úlceras):
• omeprazol, esomeprazol, lansoprazol
• Hipoglucemiantes orales (se utilizan para tratar la diabetes tipo 2):
• repaglinida

Se han comunicado casos de falsos positivos en las pruebas de detección de tetrahidrocannabinol (THC, un componente activo en el cannabis) en orina en pacientes que reciben Orkambi. El médico de su hijo puede solicitar otra prueba para verificar los resultados.

Conducción y uso de máquinas

Se han notificado mareos en pacientes que recibieron ivacaftor, un componente de Orkambi, lo que podría influir sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Si un niño sufre mareos mientras toma Orkambi, se aconseja que el niño no monte en bicicleta ni haga nada que requiera una atención absoluta hasta que los síntomas desaparezcan.

Orkambi contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por el médico de su hijo. En caso de duda, consulte de nuevo al médico.

El médico de su hijo determinará la dosis correcta para su hijo. Su hijo debe seguir utilizando todos los demás medicamentos, a menos que el médico de su hijo le indique que deje de tomar alguno.

Dosis recomendada

La dosis recomendada para pacientes de 1 año de edad o mayores se indica en la siguiente tabla. Orkambi se debe tomar por la mañana y por la noche (cada 12 horas) con alimentos que contengan grasas.

Hay diferentes concentraciones de Orkambi según la edad y el peso del niño. Compruebe que le hayan recetado la dosis correcta (a continuación).

Edad	Peso	Producto	Dosis
			Mañana	Noche
1 a < 2 años	7 kg a < 9 kg	Orkambi 75 mg/94 mg granulado en sobre	1 sobre	1 sobre
	9 kg a < 14 kg	Orkambi 100 mg/125 mg granulado en sobre	1 sobre	1 sobre
	≥ 14 kg	Orkambi 150 mg/188 mg granulado en sobre	1 sobre	1 sobre
2 a 5 años	< 14 kg	Orkambi 100 mg/125 mg granulado en sobre	1 sobre	1 sobre
	≥ 14 kg	Orkambi 150 mg/188 mg granulado en sobre	1 sobre	1 sobre

Si su hijo tiene problemas moderados o graves con la función hepática, podrá ser necesario que el médico de su hijo le reduzca la dosis de Orkambi, ya que el hígado de su hijo no eliminará Orkambi de su cuerpo tan rápidamente como en los niños con la función hepática normal.

• Problemas de hígado moderados: la dosis se puede reducir a un sobre al día por la mañana y un sobre cada 2 días por la noche.
• Problemas de hígado graves: la dosis se puede reducir a un sobre al día o con menos frecuencia por la mañana. No se debe administrar ninguna dosis por la noche.

Forma de administración

Orkambi se toma por vía oral.

Cada sobre es únicamente de un solo uso.

Puede empezar a administrar Orkambi a su hijo cualquier día de la semana.

Administración del granulado de Orkambi a su hijo:

• Sujete el sobre del granulado con la línea para cortar hacia arriba.
• Agite suavemente el sobre para que el contenido se asiente.

• Abra el sobre rompiendo o cortando por la línea para cortar.
• Mezcle todo el contenido de un sobre con una cucharadita (5 ml) de un alimento blando o líquido adecuado para la edad. Los alimentos o el líquido deben estar a temperatura ambiente o a una temperatura inferior. Algunos ejemplos de alimentos blandos o líquidos adecuados para la edad incluyen puré de frutas o verduras, yogur de sabores, compota de manzana, agua, leche, leche materna, leche de fórmula o zumo.
• Una vez mezclado, dé el medicamento a su hijo inmediatamente. Si no es posible, déselo en la hora siguiente de haberlo mezclado. Asegúrese de que se toma toda la mezcla inmediatamente.
• Justo antes o justo después de la administración, debe dar a su hijo un alimento o un aperitivo que contenga grasas (a continuación se dan algunos ejemplos).

Es importante tomar Orkambi con alimentos que contengan grasas para obtener los niveles adecuados del medicamento en el organismo. Las comidas y los aperitivos recomendados en las directrices de la FQ o las comidas recomendadas en las directrices nutricionales estándar contienen cantidades adecuadas de grasas. Ejemplos de comidas o aperitivos que contienen grasas son las preparadas con mantequilla o aceites o las que contienen huevos. Ejemplos de otros alimentos que contienen grasas son:

• Queso, leche materna, leche de fórmula, leche entera, productos lácteos de leche entera
• Carnes, pescado azul
• Aguacate, humus (puré de garbanzos), productos a base de soja (tofu)
• Barritas o bebidas nutricionales

Si su hijo toma más Orkambi del que debe

Consulte al médico de su hijo o al farmacéutico para que le aconsejen. Si puede, enséñeles el medicamento de su hijo y este prospecto. Su hijo puede presentar efectos adversos, incluidos los mencionados en la sección 4 a continuación.

Si olvidó administrar Orkambi a su hijo

Adminístrele la dosis olvidada con alimentos que contengan grasas si han transcurrido menos de 6 horas desde la hora a la que su hijo tenía que haber tomado el granulado. De lo contrario, espere hasta que a su hijo le toque tomar la siguiente dosis de la forma habitual. No administre a su hijo una dosis doble para compensar una dosis olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Orkambi de su hijo

Administre Orkambi a su hijo durante todo el tiempo que el médico de su hijo le haya recomendado.

No interrumpa el tratamiento a menos que el médico de su hijo se lo indique. Debe seguir administrando el medicamento de la forma indicada por el médico incluso si su hijo se encuentra bien.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte al médico de su hijo o al farmacéutico.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los efectos adversos notificados con Orkambi e ivacaftor administrado solo (una de las sustancias activas de Orkambi) se enumeran a continuación y pueden ocurrir con el uso de Orkambi.

Los efectos adversos graves de Orkambi incluyen aumento de los niveles de las enzimas hepáticas en la sangre, daño hepático y empeoramiento de la enfermedad hepática grave preexistente. El empeoramiento del funcionamiento del hígado puede ser mortal. Estos efectos adversos graves son poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas).

Avise al médico de su hijo de inmediato si su hijo experimenta:

• Dolor o molestias en la parte superior derecha del estómago (zona abdominal)
• Coloración amarillenta de la piel o de la parte blanca de los ojos
• Pérdida de apetito
• Náuseas o vómitos
• Confusión
• Orina de color oscuro

Depresión

Los signos de depresión incluyen un estado de ánimo triste o alterado, ansiedad o sensación de malestar emocional

Avise a su médico de inmediato si experimenta alguno de estos síntomas.

Otros efectos adversos

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Tos con flemas
• Congestión nasal
• Dificultad respiratoria
• Dolor de cabeza
• Dolor abdominal (dolor de estómago)
• Diarrea
• Aumento de la cantidad de flemas
• Náuseas
• Resfriado común*
• Mareos*
• Cambios en el tipo de bacterias en los mocos*

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

• Opresión de pecho
• Estrechamiento de las vías aéreas
• Congestión de los senos paranasales*
• Congestión o goteo nasal
• Infección en las vías respiratorias altas
• Dolor de garganta
• Enrojecimiento de la garganta*
• Erupción en la piel
• Gases
• Vómitos
• Aumento de una enzima en la sangre (creatinfosfoquinasa en sangre)
• Niveles altos de enzimas hepáticas (se detectan en análisis de sangre)
• Reglas (menstruaciones) irregulares o dolor menstrual
• Dolor de oído, molestia en el oído*
• Pitidos en los oídos*
• Enrojecimiento en el interior de los oídos*
• Trastorno del oído interno (sensación de mareo o de que todo da vueltas)*
• Bulto en la mama*

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

• Reglas anómalas que incluyen ausencia de menstruaciones o menstruaciones infrecuentes, o sangrado menstrual más frecuente o más abundante
• Aumento de la tensión arterial
• Taponamiento de los oídos*
• Inflamación de la mama*
• Agrandamiento de las mamas en los hombres*
• Cambios o dolor en los pezones*

*Efectos adversos observados con ivacaftor solo.

Efectos adversos adicionales en niños

Los efectos adversos observados en niños son similares a los observados en adultos y adolescentes.

Sin embargo, el aumento de las enzimas hepáticas en la sangre es más frecuente en los niños pequeños que en los adultos.

Comunicación de efectos adversos

Si su hijo experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte al médico de su hijo o al farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja/sobre después de CAD/EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte al farmacéutico de su hijo cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que su hijo ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Composición de Orkambi

Los principios activos son lumacaftor e ivacaftor.

Orkambi 75mg/94mg granulado en sobre:

Cada sobre contiene 75mg de lumacaftor y 94mg de ivacaftor.

Orkambi 100 mg/125 mg granulado en sobre:

Cada sobre contiene 100 mg de lumacaftor y 125 mg de ivacaftor.

Orkambi 150 mg/188 mg granulado en sobre:

Cada sobre contiene 150 mg de lumacaftor y 188 mg de ivacaftor.

Los demás componentes son: celulosa, microcristalina; croscarmelosa sódica; succinato acetato de hipromelosa; povidona (K30); y lauril sulfato sódico (ver sección2 “Orkambi contiene sodio”).

Aspecto del producto y contenido del envase

Orkambi granulado es un granulado de color blanco a blanquecino.

El granulado se suministra en sobres.

Tamaño de envase de 56 sobres (contiene 4 tarjeteros individuales con 14 sobres cada uno)

Titular de la autorización de comercialización

Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent ,

Dublin 9, D09 T665,

Irlanda

Tel.: +353 (0)1 761 7299

Responsable de la fabricación

Almac Pharma Services (Ireland) Limited

Finnabair Industrial Estate

Dundalk

Co. Louth

A91 P9KD

Irlanda

Almac Pharma Services Limited

Seagoe Industrial Estate

Craigavon

BT63 5UA

Reino Unido

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:

Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited Tél/Tel/Te?/Tlf/Sími/Τηλ/Puh: +353 (0) 1 761 7299	España Vertex Pharmaceuticals Spain, S.L. Tel: + 34 91 7892800
Ελλ?δα Vertex Φαρμακευτικ? Μονοπρ?σωπη Αν?νυμη Εταιρ?α Τηλ: +30 (211) 2120535	Italia Vertex Pharmaceuticals (Italy) S.r.l. Tel: +39 0697794000

Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.