# Ficha técnica — LAZCLUZE 240 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA | Medi Info > For the complete documentation index, see [llms.txt](/llms.txt) Fuente: Medi Info, con datos procedentes de AEMPS/CIMA. URL consultada: https://www.mediinfo.es/medicamento/lazcluze-1241886005/ficha-tecnica/ Descripción: Ficha técnica oficial segmentada de LAZCLUZE 240 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA (1241886005): 29 secciones con composición, forma farmacéutica, indicaciones, posología, contraindicaciones, interacciones, embarazo, lactancia, efectos adversos y más. Información AEMPS para profesionales sanitarios. --- - [Inicio](https://www.mediinfo.es/) - [Medicamentos](https://www.mediinfo.es/medicamentos/) - [LAZCLUZE 240 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA](https://www.mediinfo.es/medicamento/lazcluze-1241886005/) - Ficha técnica [Volver a la ficha de LAZCLUZE 240 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA](https://www.mediinfo.es/medicamento/lazcluze-1241886005/) ## Ficha técnica del medicamento Documento de referencia para profesionales sanitarios. Información oficial AEMPS. Buscar en la ficha técnica Buscar en la ficha técnica Contenido de la ficha técnica Desplegar todo Plegar todo - ADVERTENCIA TRIÁNGULO NEGRO - 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO - 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA - 3. FORMA FARMACÉUTICA - 4. DATOS CLÍNICOS - 4.1. Indicaciones terapéuticas - 4.2. Posología y forma de administración - 4.3. Contraindicaciones - 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo - 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción - 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia - 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas - 4.8. Reacciones adversas - 4.9. Sobredosis - 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS - 5.1. Propiedades farmacodinámicas - 5.2. Propiedades farmacocinéticas - 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad - 6. DATOS FARMACÉUTICOS - 6.1. Lista de excipientes - 6.2. Incompatibilidades - 6.3. Periodo de validez - 6.4. Precauciones especiales de conservación - 6.5. Naturaleza y contenido del envase - 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones - 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN - 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN - 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN - 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO ### ADVERTENCIA TRIÁNGULO NEGRO ![Ilustración del prospecto de LAZCLUZE 240 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA](data:image/jpg;base64,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) Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas. ### 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Lazcluze 80 mg comprimidos recubiertos con película Lazcluze 240 mg comprimidos recubiertos con película ### 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Lazcluze 80 mg comprimidos recubiertos con película Cada comprimido recubierto con película contiene 80 mg de lazertinib (como mesilato monohidrato) Lazcluze 240 mg comprimidos recubiertos con película Cada comprimido recubierto con película contiene 240 mg de lazertinib (como mesilato monohidrato) Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. ### 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. Lazcluze 80 mg comprimidos recubiertos con película Comprimido ovalado, amarillo, de 14 mm, con «LZ» grabado en una cara y «80» en la otra. Lazcluze 240 mg comprimidos recubiertos con película Comprimido ovalado, morado rojizo, de 20 mm, con «LZ» grabado en una cara y «240» en la otra. ### 4. DATOS CLÍNICOS ### 4.1. Indicaciones terapéuticas Lazcluze en combinación con amivantamab está indicado para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con deleciones en el exón 19 del EGFR o mutaciones de sustitución L858R en el exón 21. ### 4.2. Posología y forma de administración El tratamiento con Lazcluze debe ser iniciado por un médico con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. Antes de iniciar el tratamiento con Lazcluze, se debe determinar la presencia de mutación del EGFR en tejido tumoral o muestras de plasma utilizando un método analítico validado. Si no se detecta mutación en una muestra de plasma, se debe analizar tejido tumoral en caso de encontrarse disponible en cantidad y calidad suficientes, ya que una prueba en plasma puede mostrar resultados falsos negativos. Posología La dosis recomendada de Lazcluze es de 240 mg una vez al día en combinación con amivantamab. Se recomienda administrar Lazcluze en cualquier momento antes que amivantamab cuando se administran el mismo día. En la sección 4.2 de la ficha técnica de amivantamab se recoge la información sobre la dosis de amivantamab recomendada. Acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV, por sus siglas en inglés) con el uso en combinación con amivantamab Al inicio del tratamiento, se deben administrar anticoagulantes profilácticos para prevenir acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV) en pacientes tratados con Lazcluze en combinación con amivantamab. De acuerdo con las guías clínicas, los pacientes deben recibir una dosis profiláctica de un anticoagulante oral de acción directa (ACOD) o una heparina de bajo peso molecular (HBPM). No se recomienda el uso de antagonistas de la vitamina K. Reacciones en la piel y en las uñas Se debe indicar a los pacientes que limiten la exposición al sol durante la politerapia con Lazcluze y durante 2 meses después de esta, y se recomienda la aplicación de una crema emoliente sin alcohol en las zonas secas. Para más información sobre la prevención de reacciones cutáneas y ungueales, ver sección 4.4. Duración del tratamiento El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable. Dosis olvidadas Si se olvida una dosis programada de Lazcluze, se podrá administrar en un plazo de 12 horas. Si han transcurrido más de 12 horas desde el momento en que se debía administrar la dosis, esta no debe ser administrada, sino que se administrará la siguiente dosis conforme a la pauta posológica habitual. Modificaciones de la dosis Las reducciones de dosis recomendadas para manejar las reacciones adversas se presentan en la tabla 1. #### Tabla 1: Reducciones de dosis recomendadas de Lazcluze para el manejo de las reacciones adversas #### Reducción de dosis | #### Dosis recomendada | Dosis inicial | 240 mg una vez al día | 1a reducción la dosis | 160 mg una vez al día | 2a reducción la dosis | 80 mg una vez al día | 3a reducción la dosis | Suspender el tratamiento con Lazcluze | Las modificaciones de dosis por reacciones adversas específicas se presentan en la Tabla 2. En la sección 4.2 de la ficha técnica de amivantamab se recoge la información sobre las modificaciones de la dosis de amivantamab. #### Tabla 2: Modificaciones de dosis recomendadas de Lazcluze y amivantamab para manejar las reacciones adversas* #### Reacción adversa | #### Gravedad | #### Modificación de la dosis | #### Enfermedad #### pulmonar #### intersticial #### (EPI)/neumonitis | Cualquier grado | - Suspender el tratamiento con Lazcluze y - amivantamab si se sospecha EPI/neumonitis. - Suspender definitivamente el tratamiento con Lazcluze y amivantamab si se confirma EPI/neumonitis. | #### Acontecimientos #### tromboembólicos #### venosos (TEV) (ver sección 4.4) | Episodios de inestabilidad clínica (p. ej., insuficiencia respiratoria o disfunción cardíaca) | - Suspender el tratamiento con Lazcluze y amivantamab hasta que el paciente se encuentre clín.icamente estable. Posteriormente, se puede reanudar la administración de ambos medicamentos a la misma dosis. | Episodio TEV recurrente a pesar del tratamiento con anticoagulantes | - Suspender definitivamente el tratamiento con amivantamab. Se puede continuar el tratamiento con Lazcluze a la misma dosis. | #### Reacciones de la #### piel y uñas (ver sección 4.4) | Grado 1 | - Iniciar el tratamiento sintomático. - Reevaluar al cabo de 2 semanas. | Grado 2 | - Iniciar el tratamiento sintomático. - Si no se observa mejoría al cabo de 2 semanas, reducir la dosis de amivantamab y continuar el tratamiento con Lazcluze. - Reevaluar cada 2 semanas; si no se observa mejoría, reducir la dosis de Lazcluze hasta la recuperación a grado ≤ 1 (tabla 1). | Grado 3 | - Iniciar el tratamiento sintomático. - Suspender el tratamiento con Lazcluze y amivantamab. - Tras la recuperación a grado ≤ 2, reanudar la administración de ambos medicamentos a la misma dosis o considerar una reducción de la dosis, reduciendo preferentemente primero la dosis de amivantamab. - Si no se observa mejoría al cabo de 2 semanas, suspender definitivamente el tratamiento con Lazcluze y amivantamab. | Grado 4 (incluidas dermatosis vesiculares, ampollosas o exfoliantes graves, como la necrólisis epidérmica tóxica). | - Suspender definitivamente el tratamiento con amivantamab y temporalmente el tratamiento con Lazcluze. - Suspender el tratamiento con Lazcluze hasta la recuperación a grado ≤ 2 o al estado inicial. - Tras la recuperación a grado ≤ 2, reanudar el tratamiento con Lazcluze a la misma dosis. | #### Hepatotoxicidad | Grado 3-4 | - Suspender el tratamiento con Lazcluze y amivantamab. - Tras la recuperación a grado ≤ 1, reanudar la administración de ambos medicamentos a la misma dosis o considerar una reducción de la dosis, reduciendo preferentemente primero la dosis de amivantamab. | #### Parestesia | Grado 3-4 | - Iniciar el tratamiento sintomático. - Suspender el tratamiento con Lazcluze hasta la recuperación a grado ≤ 1 o al estado inicial. Reanudar el tratamiento con Lazcluze a la misma dosis o considerar una reducción de la dosis. - Se considerará suspender definitivamente el tratamiento con Lazcluze si no se observa recuperación en el plazo de 4 semanas. | #### Diarrea | Grado 3 | - Iniciar el tratamiento sintomático. - Suspender el tratamiento con Lazcluze y amivantamab. - Tras la recuperación a grado ≤ 1, reanudar la administración de ambos medicamentos a la misma dosis o considerar una reducción de la dosis, reduciendo preferentemente primero la dosis de amivantamab. | Grado 4 | - Iniciar el tratamiento sintomático. - Suspender el tratamiento con Lazcluze y amivantamab. - Tras la recuperación a grado ≤ 1, reducir la dosis, reduciendo preferentemente primero la dosis de amivantamab. | #### Estomatitis | Grado 3-4 | - Suspender el tratamiento con Lazcluze y amivantamab. - Tras la recuperación a grado ≤ 2, reanudar la administración de ambos medicamentos a la misma dosis o considerar una reducción de la dosis, reduciendo preferentemente primero la dosis de amivantamab. | #### Otras reacciones #### adversas | Grado 3-4 | - Suspender el tratamiento con Lazcluze y amivantamab hasta que la reacción adversa se resuelva a grado ≤ 1 o al estado inicial. - Reanudar el tratamiento con uno o ambos medicamentos, preferentemente primero con Lazcluze a una dosis reducida, a menos que se tengan fundadas sospechas de que la reacción adversa está relacionada con Lazcluze. - Se considerará la posibilidad de suspender definitivamente el tratamiento con Lazcluze y amivantamab si no se observa recuperación en el plazo de 4 semanas. | * En la sección 4.2 de la ficha técnica de amivantamab se recoge la información sobre la dosis de amivantamab recomendada. Poblaciones especiales Personas de edad avanzada No se precisa un ajuste de la dosis (ver las secciones 4.8, 5.1 y 5.2). Insuficiencia renal Sobre la base de los análisis de farmacocinética (FC) poblacional, no se precisa un ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave. Los datos en pacientes con insuficiencia renal grave son limitados. Se desconoce la FC de lazertinib en pacientes con insuficiencia renal terminal. Se requiere precaución en pacientes con insuficiencia renal terminal (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática No se precisa un ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Se desconoce la FC de lazertinib en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se requiere precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2). Población pediátrica El uso de lazertinib en la población pediátrica para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico no es relevante. Forma de administración Lazcluze se administra por vía oral. Los comprimidos se deben tragar enteros, con o sin alimentos.Los comprimidos no se deben machacar, partir ni masticar. Si se producen vómitos en cualquier momento después de tomar Lazcluze, la siguiente dosis se debe tomar al día siguiente. ### 4.3. Contraindicaciones Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. ### 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o reacciones adversas similares a la EPI (p. ej., neumonitis), incluyendo episodios mortales, en pacientes tratados con lazertinib y amivantamab (ver sección 4.8). Los pacientes con antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiriera tratamiento con esteroides, o cualquier indicio de EPI clínicamente activa fueron excluidos del estudio clínico pivotal. Se debe supervisar a los pacientes para detectar síntomas indicativos de EPI/neumonitis (p. ej., disnea, tos, fiebre). Ante la aparición de síntomas, el tratamiento con Lazcluze se debe interrumpir hasta que se investiguen estos síntomas. La sospecha de EPI o de reacciones adversas similares a la EPI se debe evaluar y se debe iniciar el tratamiento adecuado según sea necesario. El tratamiento con Lazcluze se debe suspender definitivamente en pacientes con EPI confirmada o reacciones adversas similares a la EPI (ver sección 4.2). Acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV) En pacientes tratados con Lazcluze en combinación con amivantamab, se han notificado acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV), como trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP), incluidos episodios mortales (ver sección 4.8). De conformidad con las guías clínicas, los pacientes deben recibir tratamiento profiláctico con un anticoagulante oral de acción directa (ACOD) o una heparina de bajo peso molecular (HBPM). No se recomienda el uso de antagonistas de la vitamina K. Se deben vigilar los signos y síntomas de acontecimientos TEV. Los pacientes con acontecimientos TEV deben recibir tratamiento con anticoagulantes conforme a las indicaciones clínicas. Si se producen acontecimientos TEV asociados a inestabilidad clínica, el tratamiento se suspenderá hasta que el paciente se encuentre clínicamente estable. Posteriormente, se puede reanudar la administración de ambos medicamentos a la misma dosis. En caso de recidiva a pesar de un tratamiento adecuado con anticoagulantes, se suspenderá el tratamiento con amivantamab. Se puede continuar el tratamiento con Lazcluze a la misma dosis (ver sección 4.2). Reacciones en la piel y en las uñas Se produjo erupción cutánea (incluida dermatitis acneiforme), prurito y piel seca en pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab (ver la sección 4.8). Se debe indicar a los pacientes que limiten la exposición al sol durante la politerapia con Lazcluze y durante 2 meses después de esta. Se aconseja la utilización de ropa protectora y de protectores solares de amplio espectro UVA/UVB. Se recomienda una crema emoliente sin alcohol para las zonas secas. Se debe considerar un enfoque profiláctico para prevenir la erupción cutánea. Esto incluye el tratamiento profiláctico con un antibiótico oral (p. ej., doxiciclina o minociclina, 100 mg dos veces al día) a partir del día 1 durante las primeras 12 semanas de tratamiento y una vez finalizado el tratamiento antibiótico oral, loción antibiótica tópica en el cuero cabelludo (p. ej., clindamicina al 1 %.) durante los siguientes 9 meses de tratamiento. Se debe considerar el uso de crema hidratante no comedógena en la cara y en todo el cuerpo (excepto en el cuero cabelludo) y solución de clorhexidina para lavarse las manos y los pies desde el día 1 y continuarlo durante los 12 primeros meses de tratamiento. Se recomienda tener prescripciones disponibles para antibióticos tópicos u orales y corticosteroides tópicos en el momento de la administración inicial para minimizar cualquier retraso en el tratamiento reactivo en caso de que aparezca una erupción a pesar del tratamiento profiláctico. Si se producen reacciones cutáneas o ungueales, se deben administrar corticosteroides tópicos y antibióticos tópicos y/u orales. En caso de acontecimientos de grado 3 o de grado 2 mal tolerados, también se deben administrar antibióticos sistémicos y esteroides orales y considerar la consulta con un dermatólogo. Se debe reducir, interrumpir o suspender definitivamente la dosis de Lazcluze, en función de la gravedad (ver la sección 4.2). Trastornos oculares Se produjeron trastornos oculares, incluida la queratitis en pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab (ver la sección 4.8). Los pacientes que presenten un empeoramiento de los síntomas oculares deben ser derivados rápidamente a un oftalmólogo y deben suspender el uso de lentes de contacto hasta que se evalúen los síntomas. Excipientes Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente, “exento de sodio”. ### 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los inductores potentes del CYP3A4 pueden reducir las concentraciones plasmáticas de lazertinib. Lazertinib puede elevar las concentraciones plasmáticas de los sustratos de la CYP3A4 y la PRCM. Fármacos que pueden alterar las concentraciones plasmáticas de lazertinib Inductores de la CYP3A4 La administración conjunta de dosis múltiples de rifampicina (inductor potente de la CYP3A4) redujo la Cmáx de lazertinib en un 72 % y el AUC en un 83 % en sujetos sanos. Se debe evitar la administración conjunta de Lazcluze con inductores potentes de la CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan). La administración conjunta de Lazcluze con inductores moderados de la CYP3A4 también puede reducir las concentraciones plasmáticas de lazertinib, por lo que los inductores moderados de la CYP3A4 (p. ej., bosentán, efavirenz, modafinilo) se deben utilizar con precaución. Inhibidores de la CYP3A4 La administración conjunta de dosis múltiples de itraconazol (inhibidor potente de la CYP3A4) incrementó la Cmáx de lazertinib 1,19 veces y el AUC 1,46 veces en sujetos sanos. No se precisa un ajuste de la dosis inicial cuando Lazcluze se administra junto con inhibidores de la CYP3A4. Agentes reductores del ácido gástrico No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de lazertinib cuando se administró junto con fármacos reductores del ácido gástrico (inhibidores de la bomba de protones y antagonistas de los receptores H2). No se precisa un ajuste de la dosis cuando Lazcluze se utiliza con medicamentos reductores del ácido gástrico. Fármacos cuya concentración plasmática se puede ver alterada por Lazcluze Sustratos de la CYP3A4 La administración conjunta de dosis múltiples de 160 mg de Lazcluze una vez al día incrementó la Cmáx de midazolam (sustrato de la CYP3A4) 1,39 veces y el AUC 1,47 veces. Los medicamentos con índice terapéutico estrecho que sean sustratos de la CYP3A4 (p. ej., ciclosporina, everólimus, pimozida, quinidina, sirólimus, tacrólimus) se deben utilizar con precaución, ya que el lazertinib puede elevar las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. Sustratos de la PRCM La administración conjunta de dosis múltiples de 160 mg de Lazcluze una vez al día incrementó la Cmáx de rosuvastatina (sustrato de la PRCM) 2,24 veces y el AUC 2,02 veces. Los medicamentos con índice terapéutico estrecho que sean sustratos de la PRCM (p. ej., sunitinib) se deben utilizar con precaución, ya que el lazertinib puede elevar las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. Sustratos de la CYP1A2 No se puede excluir la inducción de CYP1A2. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se administra conjuntamente con sustratos de CYP1A2 (p.ej., tizanidina). ### 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos de alta eficacia durante y hasta 3 semanas tras finalizar el tratamiento. Se debe aconsejar a los pacientes varones cuyas parejas sean mujeres con capacidad de quedarse embarazadas que utilicen un método anticonceptivo de alta eficacia (p. ej., preservativo) y no donar ni conservar semen durante el tratamiento y hasta 3 semanas después de la administración de la última dosis de lazertinib. Embarazo No hay datos relativos al uso de lazertinib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (reducción de la supervivencia embriofetal y del peso del feto) (ver sección 5.3). Sobre la base de su mecanismo de acción y de los datos de estudios realizados en animales, lazertinib puede provocar daños al feto cuando se administra a mujeres embarazadas. Lazertinib no se debe utilizar durante el embarazo a menos que se considere que el beneficio del tratamiento de la mujer supera los posibles riesgos para el feto. Si la paciente se queda embarazada mientras se le administra este medicamento, debe ser informada del posible riesgo para el feto. Lactancia Se desconoce si lazertinib o sus metabolitos se excretan en la leche materna o si afectan a la producción de leche. Dado que no se puede descartar el riesgo en el lactante, se debe aconsejar a las pacientes que no den el pecho durante el tratamiento ni en las 3 semanas siguientes a la última dosis de lazertinib. Fertilidad No hay datos relativos al efecto de Lazcluze sobre la fertilidad humana. Los estudios realizados en animales han mostrado que lazertinib tiene efectos sobre los órganos reproductores en las hembras (disminución del número de ciclos de celo y cuerpos lúteos) y en los machos (alteraciones degenerativas en los testículos) y puede deteriorar la fertilidad en hembras y machos (ver sección 5.3). ### 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de Lazcluze sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Si los pacientes presentan síntomas relacionados con el tratamiento (como cansancio), que afecten a su capacidad de concentración y reacción, se recomienda que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta que el efecto desaparezca. ### 4.8. Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas más frecuentes en todos los grados fueron erupción cutánea (89 %), toxicidad ungueal (71 %), reacción relacionada con la perfusión (amivantamab) (63 %), hipoalbuminemia (amivantamab) (48 %), hepatotoxicidad (47 %), edema (amivantamab) (47 %), estomatitis (43 %), tromboembolismo venoso (37 %), parestesia (34 %), fatiga (32 %), estreñimiento (29 %), diarrea (29 %), piel seca (26 %), apetito disminuido (24 %), prurito (24 %), hipocalcemia (21 %), otros trastornos oculares (21 %) y náuseas (21 %). Las reacciones adversas graves más frecuentes incluyeron tromboembolismo venoso (11 %), neumonía (4,0 %), erupción cutánea (3,1 %), enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis (2,9 %), COVID-19 (2,4 %), hepatotoxicidad (2,4 %), derrame pleural (2,1 %), reacción relacionada con la perfusión (amivantamab) (2,1 %), insuficiencia respiratoria (1,4 %), fatiga (1,2 %), edema (amivantamab) (1,2 %), hipoalbuminemia (amivantamab) (1,2 %), e hiponatremia (1,2 %). Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento en pacientes que recibieron Lazcluze en combinación con amivantamab fueron erupción cutánea (6 %), reacción relacionada con la perfusión (amivantamab) (4,5 %), toxicidad ungueal (3,6 %), enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis (2,9 %), tromboembolismo venoso (2,9 %), neumonía (1,9 %) y edema (amivantamab) (1,7 %). Tabla de reacciones adversas En la tabla 3 se resumen las reacciones adversas que se produjeron en los pacientes que recibieron lazertinib en combinación con amivantamab. Los datos reflejan la exposición a lazertinib en 421 pacientes que recibieron lazertinib en combinación con amivantamab en el estudio MARIPOSA. La mediana de la exposición a lazertinib fue de 18,5 meses (intervalo: de 0,2 a 31,4 meses). A continuación, se enumeran las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos en orden de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes: (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. #### Tabla 3: Reacciones adversas en pacientes que recibieron lazertinib en combinación con amivantamab #### Clasificación por órganos y sistemas Reacción adversa | #### Categoría de #### frecuencia | #### Cualquier #### grado (%) | #### Grado 3-4 (%) | #### Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Hipoalbuminemiaa, b | Muy frecuentes | 48 | 5 | Apetito disminuido | 24 | 1,0 | Hipocalcemia | 21 | 2,1 | Hipopotasemia | 14 | 3,1 | Hipomagnesemia | Frecuentes | 5 | 0 | #### Trastornos del sistema nervioso | Parestesiaa | Muy frecuentes | 34 | 1,7 | Mareoa | 13 | 0 | #### Trastornos oculares | Otros trastornos ocularesa | Muy frecuentes | 21 | 0,5 | Alteración visuala | Frecuentes | 4,5 | 0 | Queratitis | 2,6 | 0,5 | Crecimiento de las pestañasa | 1,9 | 0 | #### Trastornos vasculares | Tromboembolismo venosoa | Muy frecuentes | 37 | 11 | #### Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitisa | Frecuentes | 3,1 | 1,2 | #### Trastornos gastrointestinales | Estomatitisa | Muy frecuentes | 43 | 2,4 | Diarrea | 29 | 2,1 | Estreñimiento | 29 | 0 | Náuseas | 21 | 1.2 | Vómitos | 12 | 0,5 | Dolor abdominala | 11 | 0 | Hemorroides | Frecuentes | 10 | 0,2 | #### Trastornos hepatobiliares | Hepatotoxicidada | Muy frecuentes | 47 | 9 | #### Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción cutáneaa | Muy frecuentes | 89 | 27 | Toxicidad ungueala | 71 | 11 | Piel secaa | 26 | 1,0 | Prurito | 24 | 0,5 | Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar | Frecuentes | 6 | 0,2 | Urticaria | 1,2 | 0 | #### Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Espasmos musculares | Muy frecuentes | 17 | 0,5 | Mialgia | 13 | 0,7 | #### Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Edemaa, b | Muy frecuentes | 47 | 2,9 | Fatigaa | 32 | 3,8 | Pirexia | 12 | 0 | #### Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | Reacción relacionada con la perfusiónb | Muy frecuentes | 63 | 6 | - términos agrupados - aplicable solo al amivantamab. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas Tromboembolismo venoso Se notificaron acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV), como trombosis venosa profunda (14,5 %) y embolia pulmonar (EP) (17,3 %) en el 37 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. La mayoría de los casos fueron de grado 1 o 2, con acontecimientos de grado 3-4 en el 11 % y muertes ocurridas en el 0,5 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. Para obtener información sobre anticoagulantes profilácticos y el tratamiento de episodios TEV, ver secciones 4.2 y 4.4. En los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab, la mediana de tiempo hasta la primera aparición de un acontecimiento TEV fue de 84 días. Los acontecimientos TEV motivaron la suspensión de cualquier tratamiento en el 2,9 % de los pacientes. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis Se han notificado enfermedad pulmonar intersticial o reacciones adversas similares a la EPI (p. ej. neumonitis) con el uso de lazertinib en combinación con amivantamab, así como con otros inhibidores de EGFR. Se notificó EPI o neumonitis en el 3,1 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab, incluido un 0,2 % de casos mortales. Fueron excluidos del estudio clínico los pacientes con antecedentes médicos de EPI, EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiriera tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de EPI clínicamente activa (ver sección 4.4). Reacciones cutáneas y ungueales Se han producido erupción cutánea (incluida dermatitis acneiforme), prurito y piel seca. Se produjo erupción cutánea en el 89 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. La mayoría de los casos fueron de grado 1 o 2, con episodios de grado 3 en el 27 % de los pacientes. En el 6 % de los pacientes se produjeron erupciones cutáneas que motivaron la suspensión de cualquier tratamiento. La erupción cutánea generalmente se desarrolló dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento, con una mediana de tiempo hasta la aparición de 14 días. Se produjo toxicidad ungueal en pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. La mayoría de los episodios fueron de grado 1 o 2, con episodios de toxicidad ungueal de grado 3 en el 11 % de los pacientes (ver sección 4.4). Trastornos oculares Se produjeron trastornos oculares, incluida la queratitis (2,6 %) en pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. Otras reacciones adversas notificadas incluyeron el crecimiento de las pestañas, alteraciones visuales y otros trastornos oculares. La mayoría de los episodios fueron de grado 1-2 (ver sección 4.4). Hepatotoxicidad Se produjeron reacciones relacionadas con la hepatotoxicidad en el 47 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. La mayoría de los acontecimientos fueron de grado 1-2, con hepatotoxicidad de grado 3 - 4 en el 9 % de los pacientes. La mayoría de los acontecimientos estuvieron relacionados con elevaciones de las transaminasas séricas (un 36 % de alanina aminotransferasa elevada y un 29 % de aspartato aminotransferasa elevada). La mayoría de los pacientes con elevaciones de las transaminasas pudieron continuar con el tratamiento del estudio sin modificación del mismo, mientras que un pequeño número se trató con una interrupción de la dosis o con una reducción de la misma. No hubo casos de insuficiencia hepática ni casos mortales de hepatotoxicidad en los estudios clínicos. Parestesia Se produjo parestesia en el 34 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. La mayoría de los acontecimientos fueron de grado 1 - 2, con parestesia de grado 3 en el 1,7 % de los pacientes. En la mayoría de los pacientes con parestesia, esta se resolvió con la interrupción o reducción de la dosis. Estomatitis Se produjo estomatitis en el 43 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. La mayoría de los acontecimientos fueron de grado 1 - 2, con estomatitis de grado 3 en el 2,4 % de los pacientes. Diarrea Se produjo diarrea en el 29 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. La mayoría de los acontecimientos fueron de grado 1 - 2, con diarrea de grado 3 en el 2,1 % de los pacientes. Poblaciones especiales Personas de edad avanzada Existen pocos datos clínicos sobre el tratamiento con lazertinib en pacientes a partir de 75 años de edad (ver sección 5.1). En los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) se notificaron más acontecimientos adversos de grado 3 o superior en comparación con los pacientes < 65 años (81 % frente a 70 %). Aunque las tasas de interrupciones del tratamiento y de reducciones de dosis fueron similares, la tasa de acontecimientos adversos que condujeron a alguna interrupción del tratamiento fue mayor en los pacientes ≥ 65 años en comparación con los pacientes < 65 años (47 % frente a 25 %). Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. ### 4.9. Sobredosis No se conoce ningún antídoto específico para la sobredosis de Lazcluze. En caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con Lazcluze y adoptar medidas generales de apoyo. Se debe hacer un seguimiento riguroso de los pacientes para detectar signos o síntomas de reacciones adversas. ### 4.1. Indicaciones terapéuticas Lazcluze en combinación con amivantamab está indicado para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con deleciones en el exón 19 del EGFR o mutaciones de sustitución L858R en el exón 21. ### 4.2. Posología y forma de administración El tratamiento con Lazcluze debe ser iniciado por un médico con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer. Antes de iniciar el tratamiento con Lazcluze, se debe determinar la presencia de mutación del EGFR en tejido tumoral o muestras de plasma utilizando un método analítico validado. Si no se detecta mutación en una muestra de plasma, se debe analizar tejido tumoral en caso de encontrarse disponible en cantidad y calidad suficientes, ya que una prueba en plasma puede mostrar resultados falsos negativos. Posología La dosis recomendada de Lazcluze es de 240 mg una vez al día en combinación con amivantamab. Se recomienda administrar Lazcluze en cualquier momento antes que amivantamab cuando se administran el mismo día. En la sección 4.2 de la ficha técnica de amivantamab se recoge la información sobre la dosis de amivantamab recomendada. Acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV, por sus siglas en inglés) con el uso en combinación con amivantamab Al inicio del tratamiento, se deben administrar anticoagulantes profilácticos para prevenir acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV) en pacientes tratados con Lazcluze en combinación con amivantamab. De acuerdo con las guías clínicas, los pacientes deben recibir una dosis profiláctica de un anticoagulante oral de acción directa (ACOD) o una heparina de bajo peso molecular (HBPM). No se recomienda el uso de antagonistas de la vitamina K. Reacciones en la piel y en las uñas Se debe indicar a los pacientes que limiten la exposición al sol durante la politerapia con Lazcluze y durante 2 meses después de esta, y se recomienda la aplicación de una crema emoliente sin alcohol en las zonas secas. Para más información sobre la prevención de reacciones cutáneas y ungueales, ver sección 4.4. Duración del tratamiento El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable. Dosis olvidadas Si se olvida una dosis programada de Lazcluze, se podrá administrar en un plazo de 12 horas. Si han transcurrido más de 12 horas desde el momento en que se debía administrar la dosis, esta no debe ser administrada, sino que se administrará la siguiente dosis conforme a la pauta posológica habitual. Modificaciones de la dosis Las reducciones de dosis recomendadas para manejar las reacciones adversas se presentan en la tabla 1. #### Tabla 1: Reducciones de dosis recomendadas de Lazcluze para el manejo de las reacciones adversas #### Reducción de dosis | #### Dosis recomendada | Dosis inicial | 240 mg una vez al día | 1a reducción la dosis | 160 mg una vez al día | 2a reducción la dosis | 80 mg una vez al día | 3a reducción la dosis | Suspender el tratamiento con Lazcluze | Las modificaciones de dosis por reacciones adversas específicas se presentan en la Tabla 2. En la sección 4.2 de la ficha técnica de amivantamab se recoge la información sobre las modificaciones de la dosis de amivantamab. #### Tabla 2: Modificaciones de dosis recomendadas de Lazcluze y amivantamab para manejar las reacciones adversas* #### Reacción adversa | #### Gravedad | #### Modificación de la dosis | #### Enfermedad #### pulmonar #### intersticial #### (EPI)/neumonitis | Cualquier grado | - Suspender el tratamiento con Lazcluze y - amivantamab si se sospecha EPI/neumonitis. - Suspender definitivamente el tratamiento con Lazcluze y amivantamab si se confirma EPI/neumonitis. | #### Acontecimientos #### tromboembólicos #### venosos (TEV) (ver sección 4.4) | Episodios de inestabilidad clínica (p. ej., insuficiencia respiratoria o disfunción cardíaca) | - Suspender el tratamiento con Lazcluze y amivantamab hasta que el paciente se encuentre clín.icamente estable. Posteriormente, se puede reanudar la administración de ambos medicamentos a la misma dosis. | Episodio TEV recurrente a pesar del tratamiento con anticoagulantes | - Suspender definitivamente el tratamiento con amivantamab. Se puede continuar el tratamiento con Lazcluze a la misma dosis. | #### Reacciones de la #### piel y uñas (ver sección 4.4) | Grado 1 | - Iniciar el tratamiento sintomático. - Reevaluar al cabo de 2 semanas. | Grado 2 | - Iniciar el tratamiento sintomático. - Si no se observa mejoría al cabo de 2 semanas, reducir la dosis de amivantamab y continuar el tratamiento con Lazcluze. - Reevaluar cada 2 semanas; si no se observa mejoría, reducir la dosis de Lazcluze hasta la recuperación a grado ≤ 1 (tabla 1). | Grado 3 | - Iniciar el tratamiento sintomático. - Suspender el tratamiento con Lazcluze y amivantamab. - Tras la recuperación a grado ≤ 2, reanudar la administración de ambos medicamentos a la misma dosis o considerar una reducción de la dosis, reduciendo preferentemente primero la dosis de amivantamab. - Si no se observa mejoría al cabo de 2 semanas, suspender definitivamente el tratamiento con Lazcluze y amivantamab. | Grado 4 (incluidas dermatosis vesiculares, ampollosas o exfoliantes graves, como la necrólisis epidérmica tóxica). | - Suspender definitivamente el tratamiento con amivantamab y temporalmente el tratamiento con Lazcluze. - Suspender el tratamiento con Lazcluze hasta la recuperación a grado ≤ 2 o al estado inicial. - Tras la recuperación a grado ≤ 2, reanudar el tratamiento con Lazcluze a la misma dosis. | #### Hepatotoxicidad | Grado 3-4 | - Suspender el tratamiento con Lazcluze y amivantamab. - Tras la recuperación a grado ≤ 1, reanudar la administración de ambos medicamentos a la misma dosis o considerar una reducción de la dosis, reduciendo preferentemente primero la dosis de amivantamab. | #### Parestesia | Grado 3-4 | - Iniciar el tratamiento sintomático. - Suspender el tratamiento con Lazcluze hasta la recuperación a grado ≤ 1 o al estado inicial. Reanudar el tratamiento con Lazcluze a la misma dosis o considerar una reducción de la dosis. - Se considerará suspender definitivamente el tratamiento con Lazcluze si no se observa recuperación en el plazo de 4 semanas. | #### Diarrea | Grado 3 | - Iniciar el tratamiento sintomático. - Suspender el tratamiento con Lazcluze y amivantamab. - Tras la recuperación a grado ≤ 1, reanudar la administración de ambos medicamentos a la misma dosis o considerar una reducción de la dosis, reduciendo preferentemente primero la dosis de amivantamab. | Grado 4 | - Iniciar el tratamiento sintomático. - Suspender el tratamiento con Lazcluze y amivantamab. - Tras la recuperación a grado ≤ 1, reducir la dosis, reduciendo preferentemente primero la dosis de amivantamab. | #### Estomatitis | Grado 3-4 | - Suspender el tratamiento con Lazcluze y amivantamab. - Tras la recuperación a grado ≤ 2, reanudar la administración de ambos medicamentos a la misma dosis o considerar una reducción de la dosis, reduciendo preferentemente primero la dosis de amivantamab. | #### Otras reacciones #### adversas | Grado 3-4 | - Suspender el tratamiento con Lazcluze y amivantamab hasta que la reacción adversa se resuelva a grado ≤ 1 o al estado inicial. - Reanudar el tratamiento con uno o ambos medicamentos, preferentemente primero con Lazcluze a una dosis reducida, a menos que se tengan fundadas sospechas de que la reacción adversa está relacionada con Lazcluze. - Se considerará la posibilidad de suspender definitivamente el tratamiento con Lazcluze y amivantamab si no se observa recuperación en el plazo de 4 semanas. | * En la sección 4.2 de la ficha técnica de amivantamab se recoge la información sobre la dosis de amivantamab recomendada. Poblaciones especiales Personas de edad avanzada No se precisa un ajuste de la dosis (ver las secciones 4.8, 5.1 y 5.2). Insuficiencia renal Sobre la base de los análisis de farmacocinética (FC) poblacional, no se precisa un ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave. Los datos en pacientes con insuficiencia renal grave son limitados. Se desconoce la FC de lazertinib en pacientes con insuficiencia renal terminal. Se requiere precaución en pacientes con insuficiencia renal terminal (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática No se precisa un ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Se desconoce la FC de lazertinib en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se requiere precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2). Población pediátrica El uso de lazertinib en la población pediátrica para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico no es relevante. Forma de administración Lazcluze se administra por vía oral. Los comprimidos se deben tragar enteros, con o sin alimentos.Los comprimidos no se deben machacar, partir ni masticar. Si se producen vómitos en cualquier momento después de tomar Lazcluze, la siguiente dosis se debe tomar al día siguiente. ### 4.3. Contraindicaciones Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. ### 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o reacciones adversas similares a la EPI (p. ej., neumonitis), incluyendo episodios mortales, en pacientes tratados con lazertinib y amivantamab (ver sección 4.8). Los pacientes con antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiriera tratamiento con esteroides, o cualquier indicio de EPI clínicamente activa fueron excluidos del estudio clínico pivotal. Se debe supervisar a los pacientes para detectar síntomas indicativos de EPI/neumonitis (p. ej., disnea, tos, fiebre). Ante la aparición de síntomas, el tratamiento con Lazcluze se debe interrumpir hasta que se investiguen estos síntomas. La sospecha de EPI o de reacciones adversas similares a la EPI se debe evaluar y se debe iniciar el tratamiento adecuado según sea necesario. El tratamiento con Lazcluze se debe suspender definitivamente en pacientes con EPI confirmada o reacciones adversas similares a la EPI (ver sección 4.2). Acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV) En pacientes tratados con Lazcluze en combinación con amivantamab, se han notificado acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV), como trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP), incluidos episodios mortales (ver sección 4.8). De conformidad con las guías clínicas, los pacientes deben recibir tratamiento profiláctico con un anticoagulante oral de acción directa (ACOD) o una heparina de bajo peso molecular (HBPM). No se recomienda el uso de antagonistas de la vitamina K. Se deben vigilar los signos y síntomas de acontecimientos TEV. Los pacientes con acontecimientos TEV deben recibir tratamiento con anticoagulantes conforme a las indicaciones clínicas. Si se producen acontecimientos TEV asociados a inestabilidad clínica, el tratamiento se suspenderá hasta que el paciente se encuentre clínicamente estable. Posteriormente, se puede reanudar la administración de ambos medicamentos a la misma dosis. En caso de recidiva a pesar de un tratamiento adecuado con anticoagulantes, se suspenderá el tratamiento con amivantamab. Se puede continuar el tratamiento con Lazcluze a la misma dosis (ver sección 4.2). Reacciones en la piel y en las uñas Se produjo erupción cutánea (incluida dermatitis acneiforme), prurito y piel seca en pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab (ver la sección 4.8). Se debe indicar a los pacientes que limiten la exposición al sol durante la politerapia con Lazcluze y durante 2 meses después de esta. Se aconseja la utilización de ropa protectora y de protectores solares de amplio espectro UVA/UVB. Se recomienda una crema emoliente sin alcohol para las zonas secas. Se debe considerar un enfoque profiláctico para prevenir la erupción cutánea. Esto incluye el tratamiento profiláctico con un antibiótico oral (p. ej., doxiciclina o minociclina, 100 mg dos veces al día) a partir del día 1 durante las primeras 12 semanas de tratamiento y una vez finalizado el tratamiento antibiótico oral, loción antibiótica tópica en el cuero cabelludo (p. ej., clindamicina al 1 %.) durante los siguientes 9 meses de tratamiento. Se debe considerar el uso de crema hidratante no comedógena en la cara y en todo el cuerpo (excepto en el cuero cabelludo) y solución de clorhexidina para lavarse las manos y los pies desde el día 1 y continuarlo durante los 12 primeros meses de tratamiento. Se recomienda tener prescripciones disponibles para antibióticos tópicos u orales y corticosteroides tópicos en el momento de la administración inicial para minimizar cualquier retraso en el tratamiento reactivo en caso de que aparezca una erupción a pesar del tratamiento profiláctico. Si se producen reacciones cutáneas o ungueales, se deben administrar corticosteroides tópicos y antibióticos tópicos y/u orales. En caso de acontecimientos de grado 3 o de grado 2 mal tolerados, también se deben administrar antibióticos sistémicos y esteroides orales y considerar la consulta con un dermatólogo. Se debe reducir, interrumpir o suspender definitivamente la dosis de Lazcluze, en función de la gravedad (ver la sección 4.2). Trastornos oculares Se produjeron trastornos oculares, incluida la queratitis en pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab (ver la sección 4.8). Los pacientes que presenten un empeoramiento de los síntomas oculares deben ser derivados rápidamente a un oftalmólogo y deben suspender el uso de lentes de contacto hasta que se evalúen los síntomas. Excipientes Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente, “exento de sodio”. ### 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los inductores potentes del CYP3A4 pueden reducir las concentraciones plasmáticas de lazertinib. Lazertinib puede elevar las concentraciones plasmáticas de los sustratos de la CYP3A4 y la PRCM. Fármacos que pueden alterar las concentraciones plasmáticas de lazertinib Inductores de la CYP3A4 La administración conjunta de dosis múltiples de rifampicina (inductor potente de la CYP3A4) redujo la Cmáx de lazertinib en un 72 % y el AUC en un 83 % en sujetos sanos. Se debe evitar la administración conjunta de Lazcluze con inductores potentes de la CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan). La administración conjunta de Lazcluze con inductores moderados de la CYP3A4 también puede reducir las concentraciones plasmáticas de lazertinib, por lo que los inductores moderados de la CYP3A4 (p. ej., bosentán, efavirenz, modafinilo) se deben utilizar con precaución. Inhibidores de la CYP3A4 La administración conjunta de dosis múltiples de itraconazol (inhibidor potente de la CYP3A4) incrementó la Cmáx de lazertinib 1,19 veces y el AUC 1,46 veces en sujetos sanos. No se precisa un ajuste de la dosis inicial cuando Lazcluze se administra junto con inhibidores de la CYP3A4. Agentes reductores del ácido gástrico No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de lazertinib cuando se administró junto con fármacos reductores del ácido gástrico (inhibidores de la bomba de protones y antagonistas de los receptores H2). No se precisa un ajuste de la dosis cuando Lazcluze se utiliza con medicamentos reductores del ácido gástrico. Fármacos cuya concentración plasmática se puede ver alterada por Lazcluze Sustratos de la CYP3A4 La administración conjunta de dosis múltiples de 160 mg de Lazcluze una vez al día incrementó la Cmáx de midazolam (sustrato de la CYP3A4) 1,39 veces y el AUC 1,47 veces. Los medicamentos con índice terapéutico estrecho que sean sustratos de la CYP3A4 (p. ej., ciclosporina, everólimus, pimozida, quinidina, sirólimus, tacrólimus) se deben utilizar con precaución, ya que el lazertinib puede elevar las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. Sustratos de la PRCM La administración conjunta de dosis múltiples de 160 mg de Lazcluze una vez al día incrementó la Cmáx de rosuvastatina (sustrato de la PRCM) 2,24 veces y el AUC 2,02 veces. Los medicamentos con índice terapéutico estrecho que sean sustratos de la PRCM (p. ej., sunitinib) se deben utilizar con precaución, ya que el lazertinib puede elevar las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. Sustratos de la CYP1A2 No se puede excluir la inducción de CYP1A2. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se administra conjuntamente con sustratos de CYP1A2 (p.ej., tizanidina). ### 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos de alta eficacia durante y hasta 3 semanas tras finalizar el tratamiento. Se debe aconsejar a los pacientes varones cuyas parejas sean mujeres con capacidad de quedarse embarazadas que utilicen un método anticonceptivo de alta eficacia (p. ej., preservativo) y no donar ni conservar semen durante el tratamiento y hasta 3 semanas después de la administración de la última dosis de lazertinib. Embarazo No hay datos relativos al uso de lazertinib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (reducción de la supervivencia embriofetal y del peso del feto) (ver sección 5.3). Sobre la base de su mecanismo de acción y de los datos de estudios realizados en animales, lazertinib puede provocar daños al feto cuando se administra a mujeres embarazadas. Lazertinib no se debe utilizar durante el embarazo a menos que se considere que el beneficio del tratamiento de la mujer supera los posibles riesgos para el feto. Si la paciente se queda embarazada mientras se le administra este medicamento, debe ser informada del posible riesgo para el feto. Lactancia Se desconoce si lazertinib o sus metabolitos se excretan en la leche materna o si afectan a la producción de leche. Dado que no se puede descartar el riesgo en el lactante, se debe aconsejar a las pacientes que no den el pecho durante el tratamiento ni en las 3 semanas siguientes a la última dosis de lazertinib. Fertilidad No hay datos relativos al efecto de Lazcluze sobre la fertilidad humana. Los estudios realizados en animales han mostrado que lazertinib tiene efectos sobre los órganos reproductores en las hembras (disminución del número de ciclos de celo y cuerpos lúteos) y en los machos (alteraciones degenerativas en los testículos) y puede deteriorar la fertilidad en hembras y machos (ver sección 5.3). ### 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de Lazcluze sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Si los pacientes presentan síntomas relacionados con el tratamiento (como cansancio), que afecten a su capacidad de concentración y reacción, se recomienda que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta que el efecto desaparezca. ### 4.8. Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas más frecuentes en todos los grados fueron erupción cutánea (89 %), toxicidad ungueal (71 %), reacción relacionada con la perfusión (amivantamab) (63 %), hipoalbuminemia (amivantamab) (48 %), hepatotoxicidad (47 %), edema (amivantamab) (47 %), estomatitis (43 %), tromboembolismo venoso (37 %), parestesia (34 %), fatiga (32 %), estreñimiento (29 %), diarrea (29 %), piel seca (26 %), apetito disminuido (24 %), prurito (24 %), hipocalcemia (21 %), otros trastornos oculares (21 %) y náuseas (21 %). Las reacciones adversas graves más frecuentes incluyeron tromboembolismo venoso (11 %), neumonía (4,0 %), erupción cutánea (3,1 %), enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis (2,9 %), COVID-19 (2,4 %), hepatotoxicidad (2,4 %), derrame pleural (2,1 %), reacción relacionada con la perfusión (amivantamab) (2,1 %), insuficiencia respiratoria (1,4 %), fatiga (1,2 %), edema (amivantamab) (1,2 %), hipoalbuminemia (amivantamab) (1,2 %), e hiponatremia (1,2 %). Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento en pacientes que recibieron Lazcluze en combinación con amivantamab fueron erupción cutánea (6 %), reacción relacionada con la perfusión (amivantamab) (4,5 %), toxicidad ungueal (3,6 %), enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis (2,9 %), tromboembolismo venoso (2,9 %), neumonía (1,9 %) y edema (amivantamab) (1,7 %). Tabla de reacciones adversas En la tabla 3 se resumen las reacciones adversas que se produjeron en los pacientes que recibieron lazertinib en combinación con amivantamab. Los datos reflejan la exposición a lazertinib en 421 pacientes que recibieron lazertinib en combinación con amivantamab en el estudio MARIPOSA. La mediana de la exposición a lazertinib fue de 18,5 meses (intervalo: de 0,2 a 31,4 meses). A continuación, se enumeran las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos en orden de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes: (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. #### Tabla 3: Reacciones adversas en pacientes que recibieron lazertinib en combinación con amivantamab #### Clasificación por órganos y sistemas Reacción adversa | #### Categoría de #### frecuencia | #### Cualquier #### grado (%) | #### Grado 3-4 (%) | #### Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Hipoalbuminemiaa, b | Muy frecuentes | 48 | 5 | Apetito disminuido | 24 | 1,0 | Hipocalcemia | 21 | 2,1 | Hipopotasemia | 14 | 3,1 | Hipomagnesemia | Frecuentes | 5 | 0 | #### Trastornos del sistema nervioso | Parestesiaa | Muy frecuentes | 34 | 1,7 | Mareoa | 13 | 0 | #### Trastornos oculares | Otros trastornos ocularesa | Muy frecuentes | 21 | 0,5 | Alteración visuala | Frecuentes | 4,5 | 0 | Queratitis | 2,6 | 0,5 | Crecimiento de las pestañasa | 1,9 | 0 | #### Trastornos vasculares | Tromboembolismo venosoa | Muy frecuentes | 37 | 11 | #### Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitisa | Frecuentes | 3,1 | 1,2 | #### Trastornos gastrointestinales | Estomatitisa | Muy frecuentes | 43 | 2,4 | Diarrea | 29 | 2,1 | Estreñimiento | 29 | 0 | Náuseas | 21 | 1.2 | Vómitos | 12 | 0,5 | Dolor abdominala | 11 | 0 | Hemorroides | Frecuentes | 10 | 0,2 | #### Trastornos hepatobiliares | Hepatotoxicidada | Muy frecuentes | 47 | 9 | #### Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción cutáneaa | Muy frecuentes | 89 | 27 | Toxicidad ungueala | 71 | 11 | Piel secaa | 26 | 1,0 | Prurito | 24 | 0,5 | Síndrome de eritrodisestesia palmoplantar | Frecuentes | 6 | 0,2 | Urticaria | 1,2 | 0 | #### Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Espasmos musculares | Muy frecuentes | 17 | 0,5 | Mialgia | 13 | 0,7 | #### Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Edemaa, b | Muy frecuentes | 47 | 2,9 | Fatigaa | 32 | 3,8 | Pirexia | 12 | 0 | #### Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | Reacción relacionada con la perfusiónb | Muy frecuentes | 63 | 6 | - términos agrupados - aplicable solo al amivantamab. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas Tromboembolismo venoso Se notificaron acontecimientos tromboembólicos venosos (TEV), como trombosis venosa profunda (14,5 %) y embolia pulmonar (EP) (17,3 %) en el 37 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. La mayoría de los casos fueron de grado 1 o 2, con acontecimientos de grado 3-4 en el 11 % y muertes ocurridas en el 0,5 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. Para obtener información sobre anticoagulantes profilácticos y el tratamiento de episodios TEV, ver secciones 4.2 y 4.4. En los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab, la mediana de tiempo hasta la primera aparición de un acontecimiento TEV fue de 84 días. Los acontecimientos TEV motivaron la suspensión de cualquier tratamiento en el 2,9 % de los pacientes. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis Se han notificado enfermedad pulmonar intersticial o reacciones adversas similares a la EPI (p. ej. neumonitis) con el uso de lazertinib en combinación con amivantamab, así como con otros inhibidores de EGFR. Se notificó EPI o neumonitis en el 3,1 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab, incluido un 0,2 % de casos mortales. Fueron excluidos del estudio clínico los pacientes con antecedentes médicos de EPI, EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiriera tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de EPI clínicamente activa (ver sección 4.4). Reacciones cutáneas y ungueales Se han producido erupción cutánea (incluida dermatitis acneiforme), prurito y piel seca. Se produjo erupción cutánea en el 89 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. La mayoría de los casos fueron de grado 1 o 2, con episodios de grado 3 en el 27 % de los pacientes. En el 6 % de los pacientes se produjeron erupciones cutáneas que motivaron la suspensión de cualquier tratamiento. La erupción cutánea generalmente se desarrolló dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento, con una mediana de tiempo hasta la aparición de 14 días. Se produjo toxicidad ungueal en pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. La mayoría de los episodios fueron de grado 1 o 2, con episodios de toxicidad ungueal de grado 3 en el 11 % de los pacientes (ver sección 4.4). Trastornos oculares Se produjeron trastornos oculares, incluida la queratitis (2,6 %) en pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. Otras reacciones adversas notificadas incluyeron el crecimiento de las pestañas, alteraciones visuales y otros trastornos oculares. La mayoría de los episodios fueron de grado 1-2 (ver sección 4.4). Hepatotoxicidad Se produjeron reacciones relacionadas con la hepatotoxicidad en el 47 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. La mayoría de los acontecimientos fueron de grado 1-2, con hepatotoxicidad de grado 3 - 4 en el 9 % de los pacientes. La mayoría de los acontecimientos estuvieron relacionados con elevaciones de las transaminasas séricas (un 36 % de alanina aminotransferasa elevada y un 29 % de aspartato aminotransferasa elevada). La mayoría de los pacientes con elevaciones de las transaminasas pudieron continuar con el tratamiento del estudio sin modificación del mismo, mientras que un pequeño número se trató con una interrupción de la dosis o con una reducción de la misma. No hubo casos de insuficiencia hepática ni casos mortales de hepatotoxicidad en los estudios clínicos. Parestesia Se produjo parestesia en el 34 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. La mayoría de los acontecimientos fueron de grado 1 - 2, con parestesia de grado 3 en el 1,7 % de los pacientes. En la mayoría de los pacientes con parestesia, esta se resolvió con la interrupción o reducción de la dosis. Estomatitis Se produjo estomatitis en el 43 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. La mayoría de los acontecimientos fueron de grado 1 - 2, con estomatitis de grado 3 en el 2,4 % de los pacientes. Diarrea Se produjo diarrea en el 29 % de los pacientes tratados con lazertinib en combinación con amivantamab. La mayoría de los acontecimientos fueron de grado 1 - 2, con diarrea de grado 3 en el 2,1 % de los pacientes. Poblaciones especiales Personas de edad avanzada Existen pocos datos clínicos sobre el tratamiento con lazertinib en pacientes a partir de 75 años de edad (ver sección 5.1). En los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) se notificaron más acontecimientos adversos de grado 3 o superior en comparación con los pacientes < 65 años (81 % frente a 70 %). Aunque las tasas de interrupciones del tratamiento y de reducciones de dosis fueron similares, la tasa de acontecimientos adversos que condujeron a alguna interrupción del tratamiento fue mayor en los pacientes ≥ 65 años en comparación con los pacientes < 65 años (47 % frente a 25 %). Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. ### 4.9. Sobredosis No se conoce ningún antídoto específico para la sobredosis de Lazcluze. En caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con Lazcluze y adoptar medidas generales de apoyo. Se debe hacer un seguimiento riguroso de los pacientes para detectar signos o síntomas de reacciones adversas. ### 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS ### 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos, inhibidores de la proteína quinasa, código ATC: L01EB09. Mecanismo de acción Lazertinib es un inhibidor irreversible de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR. Inhibe selectivamente tanto las mutaciones activadoras primarias del EGFR (mutación de deleción en el exón 19 y mutación de sustitución L858R en el exón 21) como la mutación de resistencia al EGFR T790M, con menos actividad contra el EGFR natural. Efectos farmacodinámicos Sobre la base de los análisis de exposición-respuesta para fines de seguridad, la parestesia y la estomatitis parecieron mostrar una tendencia al aumento de la incidencia con el aumento de la exposición a lazertinib. Electrofisiología cardíaca El potencial de prolongación del intervalo QTc de lazertinib se evaluó mediante un análisis de exposición-respuesta (E-R) realizado con datos clínicos de 243 pacientes con CPNM que recibieron 20, 40, 80, 120, 160, 240 o 320 mg de lazertinib una vez al día en un estudio de fase I/II. El análisis de E-R no reveló una relación clínicamente relevante entre la concentración plasmática de lazertinib y la variación en el intervalo QTc. Eficacia clínica y seguridad MARIPOSA es un estudio aleatorizado, abierto, con control activo, multicéntrico de fase III para evaluar la eficacia y la seguridad de Lazcluze en combinación con amivantamab en comparación con la monoterapia con osimertinib en el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutación del EGFR no susceptible de tratamiento curativo. Las muestras de los pacientes debían tener una de las dos mutaciones del EGFR frecuentes (mutación de deleción en el exón 19 o mutación de sustitución L858R en el exón 21), detectadas en un análisis local. Las muestras de tejido tumoral (94 %), y/o plasma (6 %) de todos los pacientes se analizaron a nivel local para determinar el estado de la mutación de deleción en el exón 19 y/o la mutación de sustitución L858R en el exón 21 del EGFR utilizando la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el 65 % y secuenciación de nueva generación (NGS) en el 35 % de los pacientes. Se aleatorizó en total a 1 074 pacientes (2:2:1) para recibir Lazcluze en combinación con amivantamab, monoterapia con osimertinib o monoterapia con Lazcluze hasta la aparición de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Lazcluze se administró en dosis de 240 mg una vez al día por vía oral. Se administró amivantamab por vía intravenosa en dosis de 1 050 mg (para pacientes < 80 kg) o 1400 mg (para pacientes ≥ 80 kg) una vez a la semana durante 4 semanas, y cada 2 semanas a partir de la semana 5. Se administró osimertinib en dosis de 80 mg una vez al día por vía oral. La aleatorización se estratificó por tipo de mutación del EGFR (mutación de deleción en el exón 19 o mutación de sustitución L858R en el exón 21), raza (asiática o no asiática), y antecedentes de metástasis cerebrales (sí o no). Las características demográficas y de la enfermedad al inicio estaban equilibradas entre los grupos de tratamiento. La mediana de la edad era de 63 (intervalo: 25–88) años; el 45 % de los pacientes tenían ≥ 65 años y el 11 % tenían ≥ 75 años; el 62 % eran mujeres; el 59 % eran de raza asiática y el 38 % eran de raza blanca. El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) era 0 (34 %) o 1 (66 %); el 69 % de los pacientes no había fumado nunca; el 41 % de los pacientes tenía antecedentes de metástasis cerebrales; y el 90 % de los pacientes tenía cáncer en estadio IV en el diagnóstico inicial. Con respecto al estado de mutación del EGFR, el 60 % eran mutaciones por deleción en el exón 19 y el 40 % eran mutaciones de sustitución L858R en el exón 21. Se demostró que el tratamiento con Lazcluze combinado con amivantamab ofrecía una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) mediante la evaluación RCIE. En la tabla 4, la figura 1 y la figura 2 se resumen los resultados de eficacia de Lazcluze en combinación con amivantamab. #### Tabla 4: Resultados de eficacia en el estudio MARIPOSA #### Lazcluze + amivantamab #### (N = 429) | #### Osimertinib #### (N = 429) | #### Supervivencia libre de progresión (SLP) a | Número de acontecimientos | 192 (45 %) | 252 (59 %) | Mediana, meses (IC del 95 %) | 23,7 (19,1; 27,7) | 16,6 (14,8; 18,5) | HR (IC del 95 %); valor de p | 0,70 (0,58; 0,85); p = 0,0002 | #### Supervivencia global (SG) | Número de acontecimientos | 142 (33 %) | 177 (41 %) | Mediana, meses (IC del 95 %) | NE (NE; NE) | 37,3 (32,5; NE) | HR (IC del 95 %); valor de p b | 0,77 (0,61; 0,96); p = 0,0185 | #### Tasa de respuesta objetiva (TRO) a,c | TRO % (IC del 95 %) | 80 % (76 %; 84 %) | 77 % (72 %; 81 %) | #### Duración de la respuesta (DR) a, e | Mediana, meses (IC del 95 %) | 25,8 (20,3; 33,9) | 18,1 (14,8; 20,1) | RCIE = revisión central independiente enmascarada; IC = intervalo de confianza; NE = no estimable. La fecha de corte de datos de los resultados de SLP fue el 11 de agosto de 2023 con una mediana de seguimiento de 22,0 meses. La fecha de corte de datos de los resultados de SG, TRO y DR fue el 13 de mayo de 2024 con una mediana de seguimiento de 31,3 meses. - RCIE de RECIST v1.1. - El valor de p se compara con un nivel de significación bilateral de 0,00001. Por lo tanto, los resultados de SG no son estadísticamente significativos según el último análisis provisional. - En base a respondedores confirmados #### Figura 1: Curva de Kaplan-Meier de SLP en pacientes con CPNM sin tratamiento previo según la evaluación RCIE ![Ilustración del prospecto de LAZCLUZE 240 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA](data:image/jpg;base64,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Con una mediana de seguimiento de aproximadamente 31 meses, el HR de SG actualizado fue de 0,77 (IC del 95 %: 0,61, 0,96; p =0,0185). Esto no fue estadísticamente significativo en comparación con un nivel de significación bilateral de 0,00001. #### Figura 2: Curva de Kaplan-Meier de SG en pacientes con CPNM sin tratamiento previo ![Ilustración del prospecto de LAZCLUZE 240 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA](data:image/jpg;base64,/9j/4AAQSkZJRgABAQEAYABgAAD/2wBDAAUEBAQEAwUEBAQGBQUGCA0ICAcHCBALDAkNExAUExIQEhIUFx0ZFBYcFhISGiMaHB4fISEhFBkkJyQgJh0gISD/2wBDAQUGBggHCA8ICA8gFRIVICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICAgICD/wAARCAGZAgUDASIAAhEBAxEB/8QAHwAAAQUBAQEBAQEAAAAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtRAAAgEDAwIEAwUFBAQAAAF9AQIDAAQRBRIhMUEGE1FhByJxFDKBkaEII0KxwRVS0fAkM2JyggkKFhcYGRolJicoKSo0NTY3ODk6Q0RFRkdISUpTVFVWV1hZWmNkZWZnaGlqc3R1dnd4eXqDhIWGh4iJipKTlJWWl5iZmqKjpKWmp6ipqrKztLW2t7i5usLDxMXGx8jJytLT1NXW19jZ2uHi4+Tl5ufo6erx8vP09fb3+Pn6/8QAHwEAAwEBAQEBAQEBAQAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtREAAgECBAQDBAcFBAQAAQJ3AAECAxEEBSExBhJBUQdhcRMiMoEIFEKRobHBCSMzUvAVYnLRChYkNOEl8RcYGRomJygpKjU2Nzg5OkNERUZHSElKU1RVVldYWVpjZGVmZ2hpanN0dXZ3eHl6goOEhYaHiImKkpOUlZaXmJmaoqOkpaanqKmqsrO0tba3uLm6wsPExcbHyMnK0tPU1dbX2Nna4uPk5ebn6Onq8vP09fb3+Pn6/9oADAMBAAIRAxEAPwD7LooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiik3DOM0ALRSblzjcM1Xvb620+KKS6fYssyQKcZy7sFUfmRQBZoooyKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACuM1Wxmt/iXpOtL9sa1SxuluCru0Sf6sr8g4yfm7ZNdnQQCMEZFAHklha3tx8Rxfx2V79rk1BpjeNG4iaxMICLuPH3v4OoOTiuh8T2uvI+nTXOqwS2P9r2hEC2+1gPPXA3Z7cdq7oAAYAwK5zxh/yDtN/wCwtZf+j0o6WDrc6OvkjxJ4f/aGtvibd3mgjVLiM3nmQyLeBLWSLJIBUvgDBAwV7V9b0UAeReHvjdp19qMWkeItHudA1ITtaTRTguBKoG4h1BUrk9c59q9bR1kjWSNgysMgjoRXl3xB+D+n+KprnWtEuBpHiGSMhLlc7C+CA7AdTgsPoa5LStE+Mnwp8DRPdeLdM8R2lnsgaCazkdoYtwUMpDKWxnkHsOKAPoCivNPC/ivxrrtldtDH4d1OazkCSG2nmgDZAIG1lYqcdia3j4xm028kt/EmiT6aoi81J4SbmNh3BKrwR7igDraKztO13RtWhM2m6nb3SKcN5cgJU+hHUfjV5ZY2OFkUn2NAD6KKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACuc8Yf8g7Tf+wtZf8Ao9K6Ouc8Yf8AIO03/sLWX/o9KAOjooooAKjmhhuIHguIllicbWRxkMPQipKKAOXuPAuhtcPdaYbnRLl02NJpk7QBx2LKPlYjsSKr2reOtKC2d1a2evxLGALpZfs8jMODvUgg546YrsKKAPIr7xF4YfxOtp4t+H9rau0q25v544poy5OAu/b6kdcdeM1U+IXgO+1hNJb4T3mjeH9VtLkTyzwYjMiDB2FU+8pIGQa9RvPDWi6hem6vLFZ2YgsjkmNyOhK9CfqKp3ngrw/cT29za2g0u6tydk+n4gfBGCCVHI9jQBkXWpeI/C82k3/iDWba50yeYW14RbeULZmU7X3ZPy7wFOf7wrqbDXdF1RWbTdXs7xUOGME6vg++D7isZvDOuxxBLTxlena2VW7ginXGc4Pyhj6dc1iXWiax9tLa14P0vxA4yI7+ydbaVhxgOj9Pwc9BwKAPRFZWGVII9RS18n6Z8Q/iD8H7G+uPGmlxy6feam32fT1WUyWwdwTsk2lWVVzxn/CvpjRfFGg+IbeObSNUt7vfGJNiSAuoPqOo60AbFFVotQsZ5vJhvIZJP7qyAn8qs0AFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABXOeMP8AkHab/wBhay/9HpXR1znjD/kHab/2FrL/ANHpQB0dFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQBHLbwXAAnhSUDoHUHH51wHjH4T+GvEWnXsum2MWka3KC0eoWuYnDkfxFcZBwMj2r0OigD5rtfD3ijQ/FN7aWOoWVnqdtsuIrSeY3DXKKpOYiwEhI9MtwSDXonh3xlrdndXS6/b3mpaSURoNRtLOSQK/zb0YKobjA5245IzxXa+J/Dln4m0KbTrjEcpG6C4C5e3kH3ZFPYg14l8M/hn8Y/Ausa1YSeLLW40GYM9m87+dIJASRuUr8obcc4NAHvOla1pet2YvNKvorqHO0sh6HuCOoPsav14DpPj7wXrHxV13wv4r0SLSdXs38v8AtC1llSC9ZVy+XAXkYx83ocV6L/wjNleaZaa74I1V7W4wJreZriSaC4Q87XUtyp9RyKAO5orC8N68+tWs8N5ZvYapZOIby1bkI+Mgqf4kI5B9PQ5FbtABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFeY+KPirJ4f8aDw/B4dku4UeKOa9adI0jZ8HGDycAg8V6cenHWvEfFlg1x4q87Vtc0uaPTZ7RrlZNG81kdnPl5kzxwfwznvQt0D2Z7ap3KDS01PuCnUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFcJd+MtSg8WNaLZ250uK9h0+RizecZJF3Bh22jgYoA7uuc8Yf8g7Tf8AsLWX/o9KwofHd5J8TJPDJs4hZLKYBLhslhGHzv8AuZ5xs+8MZqbxP4hsLp9O02OO8E41e0XL2cqx5E65+crt7evNAeR3VFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFAHNeL/BWjeM/C1/4f1FGt4L1Qsk1sqrKvOcqxBwfeuLPh28+D3w5kk8P+J5JtF0aBpfsmrojgqDkqsiBWUnkDO7tXrNQ3Vpa31s9re20VzA/3opkDq31B4NAHlPhvXdK+JnhKH4i+C9Rew1vyALiCJzIC6AnyZY8gNyeDweeK62x8f6Ctnbrrd4dIvCqrKt9C9uofbkgM4C+uOatT+A/CMzGSPQ7azl4/e2a/Z3GDkHMeO9ef6/8QofhZf2HhvxZbz3tlql/5VlevJ5oEDH5vMJ5BQkDnggjnrQB6JJ428KQ6lDp82u2kc87bIg0gCyNx8qt0J5HAroc14l4i+BdnqmsXd9oF9BYWOoxkSQBWCxZO7dGEIB5O7BGM4rU1K8+JOgtbWTeRqcdvbIkTWoaOS4kBC5bcCpOOqll65BoA9Zorn/D3imy1u1KyLJY6hCVS5s7lfLkicjOMHqPQjINdBQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAUUUUAFFFFABRRRQAV4h4vsV1P4uPDa6PdypD9ma+A1dbWC5OcozQkEybcdeM4x2r2+vnz4hX2lQfGeFLzw5pN1fbbcWv2mzZ7i6O4fMkg4AXkY7EEmhfEg6M+gU4QU6mx/cHanUAFFFFABRRRQAUUUUAFc9d+DtFvNaOsSQyreHDZSZlXeFKq+0HG4AnBxkV0NFAHN2vgvRLXWE1ZY5pLtW35eZipk2hTJtzjeQMFsZpfF//ACDdM/7Ctl/6PSujrnPGH/IO03/sLWX/AKPSgDo6KKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigArO1bRNL1yxls9UsobmORGjPmIGIBHOMjitGigDitKufFXh60XSL7RJNYhtl2W97ayoGljH3d6nGGAwDjg4zW1oXibTdf8APjt/Mt7y2IW4tLhdk0JPTK+nv0Nbdcv4u8NLq1n/AGlpsCRa/ZgPZ3St5b5BzsLDqjcgg5HNAGjqPhnQNWlebUdKt7iV8ZkZfm46cjnisafwddafC83hfxBqFhMmGjt7iU3Ns2DnaUfLAHp8rLj8KksvHmjMRba35mg6gvD22oL5fP8Asv8Acce6k11SujjKMGHqDmgDmdB8Y2GpWTx6nImnarapm8tJsoYiMZYZ6ryMH3Fb9lf2eo2/2ixuY7iLJXchyAR2rG8VeEdH8Wad9n1GwtZ5k/1Ms0QcxnIJweozgdCK8B8X+MPHXwbvDarew6la3DJtlniywCr0LFgWGMAEknI75oA+oKK8w+Evxc0z4k6MVkQWWswA+dbHo65I8xPUcdOoPWvT6ACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAzgV474kvtaf4r2j+GdYgtoh5X2o6jdQtayJnBEUf+s8ztkEDPrXsRGRg14j4lhsrP4sWdjpfgjSfEj/ujLEunbZtPUnPmGcjZjuFzn0oXxIfRntq/dpaRfujtS0CCiiigAooooAKKKKACiiigArnPGH/ACDtN/7C1l/6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La TRO intracraneal y la DR por RCIE fueron variables preespecificadas en MARIPOSA. En el subconjunto de pacientes con lesiones intracraneales al inicio,la combinación de Lazcluze y amivantamab demostró una TRO intracraneal similar al control. Por protocolo, todos los pacientes del estudio MARIPOSA se sometieron a RM cerebrales en serie para evaluar la respuesta intracraneal y su duración. Los resultados se resumen en la tabla 5. #### Tabla 5: TRO y DR intracraneal mediante evaluación RCIE en pacientes con lesiones intracraneales al inicio #### Lazcluze + amivantamab #### (N = 180) | #### Osimertinib #### (N = 186) | #### Evaluación de la respuesta de los tumores intracraneales | TRO intracraneal (RC+RP), % (IC del 95 %) | 77 % (70 %; 83 %) | 77 % (71 %; 83 %) | Respuesta completa | 63 % | 59 % | #### DR intracraneal | Mediana, meses (IC del 95 %) | NE (21,4; NE) | 24,4 (22,1; 31,2) | IC = intervalo de confianza; NE = no estimable Los resultados de TRO y DR intracraneal son de un corte de datos del 13 de mayo de 2024 con una mediana de seguimiento de 31,3 meses. Población pediátrica La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Lazcluze en todos los grupos de la población pediátrica en el cáncer de pulmón no microcítico. ### 5.2. Propiedades farmacocinéticas Tras la administración oral de dosis únicas y múltiples una vez al día, la concentración plasmática máxima de lazertinib (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración plasmática y tiempo (AUC) aumentaron aproximadamente de manera proporcional a la dosis en el intervalo de dosis de 20 a 320 mg. La exposición plasmática en el estado estacionario se alcanzó el día 15 de administración una vez al día y se observó una acumulación de aproximadamente dos veces en el estado estacionario con una dosis de 240 mg una vez al día. La exposición plasmática de lazertinib fue comparable cuando se administró lazertinib en combinación con amivantamab o en monoterapia. Absorción La mediana de tiempo hasta la Cmáx de la dosis única en estado estacionario fue comparable y osciló entre 2 y 4 horas. Tras la administración de lazertinib 240 mg con una comida rica en grasas (800~1 000 kcal, contenido de grasa de aproximadamente el 50 %), la Cmáx y el AUC de lazertinib fueron comparables a los obtenidos en condiciones de ayuno, lo que sugiere que lazertinib se puede tomar con o sin alimentos. Distribución Lazertinib se distribuyó ampliamente, con un volumen aparente de distribución medio (CV%) de 4 264 (43,2 %) l en dosis de 240 mg. La media de la unión de lazertinib a las proteínas plasmáticas (CV%) fue de aproximadamente el 99,2 % (0,13 %) en humanos. Lazertinib demostró una unión covalente a las proteínas de la sangre y el plasma humanos tras la administración oral y durante las incubaciones in vitro . Metabolismo Lazertinib es metabolizado principalmente por conjugación con glutatión, ya sea enzimática mediante glutatión S-transferasa (GST) o no enzimática, así como por la CYP3A4. Los metabolitos más abundantes son catabolitos de glutatión y se consideran clínicamente inactivos. La exposición plasmática de lazertinib se vio afectada por el metabolismo mediado por GSTM1, lo que dio lugar a una exposición menor (diferencia de menos del doble) en pacientes sin genotipo nulo de GSTM1. No se precisa ajuste basado en el estado de GSTM1. Eliminación El aclaramiento aparente y la semivida terminal medias (CV%) de lazertinib en dosis de 240 mg fueron 44,5 (29,5 %) l/h y 64,7 (32,8 %) horas, respectivamente. Excreción Tras una dosis oral única de lazertinib radiomarcado, aproximadamente el 86 % de la dosis se recuperó en las heces (< 5 % inalterado) y el 4 % en la orina (< 0,5 % inalterado). Administración conjunta con sustratos de OCT1 y UGT1A1 La administración conjunta de dosis múltiples de Lazcluze no elevó ni la Cmáx ni el AUC de la metformina (sustrato de OCT1). Lazcluze no inhibe OCT1. Según los estudios in vitro , Lazcluze puede inhibir la UGT1A1. Sin embargo, debido a la ausencia de efecto sobre las concentraciones de bilirrubina indirecta observada en los estudios clínicos, no se prevé interacción clínicamente relevante con sustratos de UGT1A1. Poblaciones especiales Personas de edad avanzada Según el análisis de FC poblacional, en la farmacocinética de lazertinib no se observaron diferencias clínicamente significativas basadas en la edad. Insuficiencia renal Según el análisis de FC poblacional, no se precisa un ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave con una filtración glomerular estimada (FGe) de 15 a 89 ml/minuto. Los datos de pacientes con insuficiencia renal grave (FGe de 15 a 29 ml/minuto) son limitados (n = 3), pero no existen pruebas que indiquen que se precise un ajuste de la dosis para estos pacientes. No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia renal terminal (FGe < 15 ml/minuto). Insuficiencia hepática Según los resultados de un estudio de farmacología clínica, la insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh) no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre la FC de dosis únicas de lazertinib. Según el análisis de FC poblacional, no se precisa un ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total ≤ LSN y AST > LSN o LSN < bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN y cualquier AST) o moderada (1,5 × LSN < bilirrubina total ≤ 3 × LSN y cualquier AST). No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina total > 3 × LSN y cualquier AST). Población pediátrica No se ha investigado la farmacocinética de lazertinib en pacientes pediátricos. Otras poblaciones No se observaron diferencias clínicamente significativas en la FC de lazertinib en función del sexo, el peso corporal, la raza, el origen étnico, los valores analíticos iniciales (aclaramiento de creatinina, albúmina, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa), el estado funcional ECOG, el tipo de mutación del EGFR, el estadio del cáncer en el diagnóstico inicial, los tratamientos anteriores, las metástasis cerebrales y los antecedentes de tabaquismo. ### 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Los principales hallazgos observados en estudios de toxicidad a dosis repetidas con lazertinib en ratas y perros fueron desde atrofia epitelial leve, hasta erosiones degenerativas, inflamación y necrosis que afectó al ojo (atrofia corneal), la piel (pelaje fino y áspero, degeneración de los folículos pilosos, alopecia, úlcera), el hígado (elevación de las enzimas hepáticas, hipertrofia de las células de Kupffer y necrosis hepatocelular), los pulmones (infiltrado de macrófagos alveolares, inflamación pulmonar e hiperplasia de células alveolares de tipo II), el riñón (dilatación tubular, necrosis papilar, elevación de la concentración de urea, de creatinina (solo hembras), de fósforo inorgánico y de potasio), el aparato digestivo (atrofia epitelial esofágica, debilitamiento/fusión de vellosidades en el duodeno y el yeyuno, heces líquidas), el aparato reproductor (degeneración tubular testicular, hipospermia, disminución de los ciclos de celo y los cuerpos lúteos, atrofia del útero y la vagina). Estos hallazgos se observaron en animales con intervalos de exposición de 0,9 a 3,4 veces las exposiciones estimadas de los pacientes a los que se administró la dosis recomendada (240 mg) y se resolvieron total o parcialmente durante las fases de recuperación. El corazón se consideró un órgano diana solamente en el perro y ocurrió a niveles de exposición 7 veces superiores a los niveles de exposición esperados con la dosis recomendada para humanos. Carcinogenicidad y mutagenicidad No se observaron pruebas de genotoxicidad con lazertinib en estudios de mutagenicidad bacteriana in vitro , anomalía cromosómica in vitro y pruebas de los micronúcleos in vivo en ratas. No se han realizado estudios de larga duración en animales para evaluar el potencial carcinogénico del lazertinib. Toxicidad para la reproducción Según los estudios con animales, el tratamiento con lazertinib puede afectar a la fertilidad de machos y hembras. Se observaron cambios degenerativos en los testículos de ratas y perros que provocaron una reducción del esperma luminal en perros tras la exposición a lazertinib durante 1 mes a niveles de exposición clínicamente significativos. Se observó una disminución del número de cuerpos lúteos en los ovarios de ratas expuestas a lazertinib durante ≥ 1 mes a niveles de exposición clínicamente significativos. En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano con ratas macho y hembra, lazertinib indujo una disminución del número de ciclos de celo, un aumento de la pérdida posimplantación y una reducción del tamaño de la camada con el nivel de dosis aproximado a la exposición clínica en humanos a la dosis recomendada de 240 mg o por debajo de dicho nivel. Se observó toxicidad para el desarrollo en estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos. En ratas, se observó disminución del peso del feto asociada con toxicidad materna con una exposición materna aproximadamente 4 veces superior a la exposición clínica en humanos a dosis de 240 mg. En conejos, se observó un aumento de la incidencia de fusión ósea en el cráneo del feto (arco cigomático fusionado con el maxilar) con exposiciones maternas bastante por debajo de la exposición clínica en humanos a dosis de 240 mg. ### 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos, inhibidores de la proteína quinasa, código ATC: L01EB09. Mecanismo de acción Lazertinib es un inhibidor irreversible de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR. Inhibe selectivamente tanto las mutaciones activadoras primarias del EGFR (mutación de deleción en el exón 19 y mutación de sustitución L858R en el exón 21) como la mutación de resistencia al EGFR T790M, con menos actividad contra el EGFR natural. Efectos farmacodinámicos Sobre la base de los análisis de exposición-respuesta para fines de seguridad, la parestesia y la estomatitis parecieron mostrar una tendencia al aumento de la incidencia con el aumento de la exposición a lazertinib. Electrofisiología cardíaca El potencial de prolongación del intervalo QTc de lazertinib se evaluó mediante un análisis de exposición-respuesta (E-R) realizado con datos clínicos de 243 pacientes con CPNM que recibieron 20, 40, 80, 120, 160, 240 o 320 mg de lazertinib una vez al día en un estudio de fase I/II. El análisis de E-R no reveló una relación clínicamente relevante entre la concentración plasmática de lazertinib y la variación en el intervalo QTc. Eficacia clínica y seguridad MARIPOSA es un estudio aleatorizado, abierto, con control activo, multicéntrico de fase III para evaluar la eficacia y la seguridad de Lazcluze en combinación con amivantamab en comparación con la monoterapia con osimertinib en el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutación del EGFR no susceptible de tratamiento curativo. Las muestras de los pacientes debían tener una de las dos mutaciones del EGFR frecuentes (mutación de deleción en el exón 19 o mutación de sustitución L858R en el exón 21), detectadas en un análisis local. Las muestras de tejido tumoral (94 %), y/o plasma (6 %) de todos los pacientes se analizaron a nivel local para determinar el estado de la mutación de deleción en el exón 19 y/o la mutación de sustitución L858R en el exón 21 del EGFR utilizando la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el 65 % y secuenciación de nueva generación (NGS) en el 35 % de los pacientes. Se aleatorizó en total a 1 074 pacientes (2:2:1) para recibir Lazcluze en combinación con amivantamab, monoterapia con osimertinib o monoterapia con Lazcluze hasta la aparición de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Lazcluze se administró en dosis de 240 mg una vez al día por vía oral. Se administró amivantamab por vía intravenosa en dosis de 1 050 mg (para pacientes < 80 kg) o 1400 mg (para pacientes ≥ 80 kg) una vez a la semana durante 4 semanas, y cada 2 semanas a partir de la semana 5. Se administró osimertinib en dosis de 80 mg una vez al día por vía oral. La aleatorización se estratificó por tipo de mutación del EGFR (mutación de deleción en el exón 19 o mutación de sustitución L858R en el exón 21), raza (asiática o no asiática), y antecedentes de metástasis cerebrales (sí o no). Las características demográficas y de la enfermedad al inicio estaban equilibradas entre los grupos de tratamiento. La mediana de la edad era de 63 (intervalo: 25–88) años; el 45 % de los pacientes tenían ≥ 65 años y el 11 % tenían ≥ 75 años; el 62 % eran mujeres; el 59 % eran de raza asiática y el 38 % eran de raza blanca. El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) era 0 (34 %) o 1 (66 %); el 69 % de los pacientes no había fumado nunca; el 41 % de los pacientes tenía antecedentes de metástasis cerebrales; y el 90 % de los pacientes tenía cáncer en estadio IV en el diagnóstico inicial. Con respecto al estado de mutación del EGFR, el 60 % eran mutaciones por deleción en el exón 19 y el 40 % eran mutaciones de sustitución L858R en el exón 21. Se demostró que el tratamiento con Lazcluze combinado con amivantamab ofrecía una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) mediante la evaluación RCIE. En la tabla 4, la figura 1 y la figura 2 se resumen los resultados de eficacia de Lazcluze en combinación con amivantamab. #### Tabla 4: Resultados de eficacia en el estudio MARIPOSA #### Lazcluze + amivantamab #### (N = 429) | #### Osimertinib #### (N = 429) | #### Supervivencia libre de progresión (SLP) a | Número de acontecimientos | 192 (45 %) | 252 (59 %) | Mediana, meses (IC del 95 %) | 23,7 (19,1; 27,7) | 16,6 (14,8; 18,5) | HR (IC del 95 %); valor de p | 0,70 (0,58; 0,85); p = 0,0002 | #### Supervivencia global (SG) | Número de acontecimientos | 142 (33 %) | 177 (41 %) | Mediana, meses (IC del 95 %) | NE (NE; NE) | 37,3 (32,5; NE) | HR (IC del 95 %); valor de p b | 0,77 (0,61; 0,96); p = 0,0185 | #### Tasa de respuesta objetiva (TRO) a,c | TRO % (IC del 95 %) | 80 % (76 %; 84 %) | 77 % (72 %; 81 %) | #### Duración de la respuesta (DR) a, e | Mediana, meses (IC del 95 %) | 25,8 (20,3; 33,9) | 18,1 (14,8; 20,1) | RCIE = revisión central independiente enmascarada; IC = intervalo de confianza; NE = no estimable. La fecha de corte de datos de los resultados de SLP fue el 11 de agosto de 2023 con una mediana de seguimiento de 22,0 meses. La fecha de corte de datos de los resultados de SG, TRO y DR fue el 13 de mayo de 2024 con una mediana de seguimiento de 31,3 meses. - RCIE de RECIST v1.1. - El valor de p se compara con un nivel de significación bilateral de 0,00001. Por lo tanto, los resultados de SG no son estadísticamente significativos según el último análisis provisional. - En base a respondedores confirmados #### Figura 1: Curva de Kaplan-Meier de SLP en pacientes con CPNM sin tratamiento previo según la evaluación RCIE ![Ilustración del prospecto de LAZCLUZE 240 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA](data:image/jpg;base64,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Con una mediana de seguimiento de aproximadamente 31 meses, el HR de SG actualizado fue de 0,77 (IC del 95 %: 0,61, 0,96; p =0,0185). Esto no fue estadísticamente significativo en comparación con un nivel de significación bilateral de 0,00001. #### Figura 2: Curva de Kaplan-Meier de SG en pacientes con CPNM sin tratamiento previo ![Ilustración del prospecto de LAZCLUZE 240 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA](data:image/jpg;base64,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La TRO intracraneal y la DR por RCIE fueron variables preespecificadas en MARIPOSA. En el subconjunto de pacientes con lesiones intracraneales al inicio,la combinación de Lazcluze y amivantamab demostró una TRO intracraneal similar al control. Por protocolo, todos los pacientes del estudio MARIPOSA se sometieron a RM cerebrales en serie para evaluar la respuesta intracraneal y su duración. Los resultados se resumen en la tabla 5. #### Tabla 5: TRO y DR intracraneal mediante evaluación RCIE en pacientes con lesiones intracraneales al inicio #### Lazcluze + amivantamab #### (N = 180) | #### Osimertinib #### (N = 186) | #### Evaluación de la respuesta de los tumores intracraneales | TRO intracraneal (RC+RP), % (IC del 95 %) | 77 % (70 %; 83 %) | 77 % (71 %; 83 %) | Respuesta completa | 63 % | 59 % | #### DR intracraneal | Mediana, meses (IC del 95 %) | NE (21,4; NE) | 24,4 (22,1; 31,2) | IC = intervalo de confianza; NE = no estimable Los resultados de TRO y DR intracraneal son de un corte de datos del 13 de mayo de 2024 con una mediana de seguimiento de 31,3 meses. Población pediátrica La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Lazcluze en todos los grupos de la población pediátrica en el cáncer de pulmón no microcítico. ### 5.2. Propiedades farmacocinéticas Tras la administración oral de dosis únicas y múltiples una vez al día, la concentración plasmática máxima de lazertinib (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración plasmática y tiempo (AUC) aumentaron aproximadamente de manera proporcional a la dosis en el intervalo de dosis de 20 a 320 mg. La exposición plasmática en el estado estacionario se alcanzó el día 15 de administración una vez al día y se observó una acumulación de aproximadamente dos veces en el estado estacionario con una dosis de 240 mg una vez al día. La exposición plasmática de lazertinib fue comparable cuando se administró lazertinib en combinación con amivantamab o en monoterapia. Absorción La mediana de tiempo hasta la Cmáx de la dosis única en estado estacionario fue comparable y osciló entre 2 y 4 horas. Tras la administración de lazertinib 240 mg con una comida rica en grasas (800~1 000 kcal, contenido de grasa de aproximadamente el 50 %), la Cmáx y el AUC de lazertinib fueron comparables a los obtenidos en condiciones de ayuno, lo que sugiere que lazertinib se puede tomar con o sin alimentos. Distribución Lazertinib se distribuyó ampliamente, con un volumen aparente de distribución medio (CV%) de 4 264 (43,2 %) l en dosis de 240 mg. La media de la unión de lazertinib a las proteínas plasmáticas (CV%) fue de aproximadamente el 99,2 % (0,13 %) en humanos. Lazertinib demostró una unión covalente a las proteínas de la sangre y el plasma humanos tras la administración oral y durante las incubaciones in vitro . Metabolismo Lazertinib es metabolizado principalmente por conjugación con glutatión, ya sea enzimática mediante glutatión S-transferasa (GST) o no enzimática, así como por la CYP3A4. Los metabolitos más abundantes son catabolitos de glutatión y se consideran clínicamente inactivos. La exposición plasmática de lazertinib se vio afectada por el metabolismo mediado por GSTM1, lo que dio lugar a una exposición menor (diferencia de menos del doble) en pacientes sin genotipo nulo de GSTM1. No se precisa ajuste basado en el estado de GSTM1. Eliminación El aclaramiento aparente y la semivida terminal medias (CV%) de lazertinib en dosis de 240 mg fueron 44,5 (29,5 %) l/h y 64,7 (32,8 %) horas, respectivamente. Excreción Tras una dosis oral única de lazertinib radiomarcado, aproximadamente el 86 % de la dosis se recuperó en las heces (< 5 % inalterado) y el 4 % en la orina (< 0,5 % inalterado). Administración conjunta con sustratos de OCT1 y UGT1A1 La administración conjunta de dosis múltiples de Lazcluze no elevó ni la Cmáx ni el AUC de la metformina (sustrato de OCT1). Lazcluze no inhibe OCT1. Según los estudios in vitro , Lazcluze puede inhibir la UGT1A1. Sin embargo, debido a la ausencia de efecto sobre las concentraciones de bilirrubina indirecta observada en los estudios clínicos, no se prevé interacción clínicamente relevante con sustratos de UGT1A1. Poblaciones especiales Personas de edad avanzada Según el análisis de FC poblacional, en la farmacocinética de lazertinib no se observaron diferencias clínicamente significativas basadas en la edad. Insuficiencia renal Según el análisis de FC poblacional, no se precisa un ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave con una filtración glomerular estimada (FGe) de 15 a 89 ml/minuto. Los datos de pacientes con insuficiencia renal grave (FGe de 15 a 29 ml/minuto) son limitados (n = 3), pero no existen pruebas que indiquen que se precise un ajuste de la dosis para estos pacientes. No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia renal terminal (FGe < 15 ml/minuto). Insuficiencia hepática Según los resultados de un estudio de farmacología clínica, la insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh) no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre la FC de dosis únicas de lazertinib. Según el análisis de FC poblacional, no se precisa un ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total ≤ LSN y AST > LSN o LSN < bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN y cualquier AST) o moderada (1,5 × LSN < bilirrubina total ≤ 3 × LSN y cualquier AST). No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina total > 3 × LSN y cualquier AST). Población pediátrica No se ha investigado la farmacocinética de lazertinib en pacientes pediátricos. Otras poblaciones No se observaron diferencias clínicamente significativas en la FC de lazertinib en función del sexo, el peso corporal, la raza, el origen étnico, los valores analíticos iniciales (aclaramiento de creatinina, albúmina, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa), el estado funcional ECOG, el tipo de mutación del EGFR, el estadio del cáncer en el diagnóstico inicial, los tratamientos anteriores, las metástasis cerebrales y los antecedentes de tabaquismo. ### 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Los principales hallazgos observados en estudios de toxicidad a dosis repetidas con lazertinib en ratas y perros fueron desde atrofia epitelial leve, hasta erosiones degenerativas, inflamación y necrosis que afectó al ojo (atrofia corneal), la piel (pelaje fino y áspero, degeneración de los folículos pilosos, alopecia, úlcera), el hígado (elevación de las enzimas hepáticas, hipertrofia de las células de Kupffer y necrosis hepatocelular), los pulmones (infiltrado de macrófagos alveolares, inflamación pulmonar e hiperplasia de células alveolares de tipo II), el riñón (dilatación tubular, necrosis papilar, elevación de la concentración de urea, de creatinina (solo hembras), de fósforo inorgánico y de potasio), el aparato digestivo (atrofia epitelial esofágica, debilitamiento/fusión de vellosidades en el duodeno y el yeyuno, heces líquidas), el aparato reproductor (degeneración tubular testicular, hipospermia, disminución de los ciclos de celo y los cuerpos lúteos, atrofia del útero y la vagina). Estos hallazgos se observaron en animales con intervalos de exposición de 0,9 a 3,4 veces las exposiciones estimadas de los pacientes a los que se administró la dosis recomendada (240 mg) y se resolvieron total o parcialmente durante las fases de recuperación. El corazón se consideró un órgano diana solamente en el perro y ocurrió a niveles de exposición 7 veces superiores a los niveles de exposición esperados con la dosis recomendada para humanos. Carcinogenicidad y mutagenicidad No se observaron pruebas de genotoxicidad con lazertinib en estudios de mutagenicidad bacteriana in vitro , anomalía cromosómica in vitro y pruebas de los micronúcleos in vivo en ratas. No se han realizado estudios de larga duración en animales para evaluar el potencial carcinogénico del lazertinib. Toxicidad para la reproducción Según los estudios con animales, el tratamiento con lazertinib puede afectar a la fertilidad de machos y hembras. Se observaron cambios degenerativos en los testículos de ratas y perros que provocaron una reducción del esperma luminal en perros tras la exposición a lazertinib durante 1 mes a niveles de exposición clínicamente significativos. Se observó una disminución del número de cuerpos lúteos en los ovarios de ratas expuestas a lazertinib durante ≥ 1 mes a niveles de exposición clínicamente significativos. En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano con ratas macho y hembra, lazertinib indujo una disminución del número de ciclos de celo, un aumento de la pérdida posimplantación y una reducción del tamaño de la camada con el nivel de dosis aproximado a la exposición clínica en humanos a la dosis recomendada de 240 mg o por debajo de dicho nivel. Se observó toxicidad para el desarrollo en estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos. En ratas, se observó disminución del peso del feto asociada con toxicidad materna con una exposición materna aproximadamente 4 veces superior a la exposición clínica en humanos a dosis de 240 mg. En conejos, se observó un aumento de la incidencia de fusión ósea en el cráneo del feto (arco cigomático fusionado con el maxilar) con exposiciones maternas bastante por debajo de la exposición clínica en humanos a dosis de 240 mg. ### 6. DATOS FARMACÉUTICOS ### 6.1. Lista de excipientes Núcleo del comprimido Sílice, coloide hidrófobo Croscarmelosa de sodio (E468) Celulosa microcristalina (E460 (i)) Manitol (E421) Estearato de magnesio (E572) Recubrimiento con película Lazcluze 80 mg comprimidos recubiertos con película Copolímero de injerto de macrogol y alcohol polivinílico (E1209) Alcohol polivinílico (E1203) Monocaprilocaprato de glicerol tipo I (E471) Dióxido de titanio (E171) Talco (E553b) Óxido de hierro amarillo (E172) Lazcluze 240 mg comprimidos recubiertos con película Copolímero de injerto de macrogol de alcohol polivinílico (E1209) Alcohol polivinílico (E1203) Monocaprilocaprato de glicerol tipo I (E471) Dióxido de titanio (E171) Talco (E553b) Óxido de hierro rojo (E172) Óxido de hierro negro (E172) ### 6.2. Incompatibilidades No procede. ### 6.3. Periodo de validez 2 años ### 6.4. Precauciones especiales de conservación No requiere condiciones especiales de conservación. ### 6.5. Naturaleza y contenido del envase Lazcluze 80 mg comprimidos recubiertos con película Blíster Película de policloruro de vinilo – policlorotrifluoroetileno (PVC-PCTFE) y lámina de aluminio a presión. - Un envase contiene 56 comprimidos recubiertos con película (2 estuches que contienen 28 comprimidos cada uno). Frasco Frasco blanco opaco de polietileno de alta densidad (PEAD) con un cierre de seguridad a prueba de niños de polipropileno que contiene 60 o 90 comprimidos. Cada envase de contiene un frasco. Lazcluze 240 mg comprimidos recubiertos con película Blíster Película de policloruro de vinilo – policlorotrifluoroetileno (PVC-PCTFE) y lámina de aluminio a presión. - Un envase de contiene 14 comprimidos recubiertos con película (1 estuche que contiene 14 comprimidos). - Un envase de contiene 28 comprimidos recubiertos con película (2 estuches que contienen 14 comprimidos cada uno). Frasco Frasco blanco opaco de polietileno de alta densidad (PEAD) con un cierre de seguridad a prueba de niños de polipropileno que contiene 30 comprimidos recubiertos con película. Cada envase de contiene un frasco. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. ### 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. ### 6.1. Lista de excipientes Núcleo del comprimido Sílice, coloide hidrófobo Croscarmelosa de sodio (E468) Celulosa microcristalina (E460 (i)) Manitol (E421) Estearato de magnesio (E572) Recubrimiento con película Lazcluze 80 mg comprimidos recubiertos con película Copolímero de injerto de macrogol y alcohol polivinílico (E1209) Alcohol polivinílico (E1203) Monocaprilocaprato de glicerol tipo I (E471) Dióxido de titanio (E171) Talco (E553b) Óxido de hierro amarillo (E172) Lazcluze 240 mg comprimidos recubiertos con película Copolímero de injerto de macrogol de alcohol polivinílico (E1209) Alcohol polivinílico (E1203) Monocaprilocaprato de glicerol tipo I (E471) Dióxido de titanio (E171) Talco (E553b) Óxido de hierro rojo (E172) Óxido de hierro negro (E172) ### 6.2. Incompatibilidades No procede. ### 6.3. Periodo de validez 2 años ### 6.4. Precauciones especiales de conservación No requiere condiciones especiales de conservación. ### 6.5. Naturaleza y contenido del envase Lazcluze 80 mg comprimidos recubiertos con película Blíster Película de policloruro de vinilo – policlorotrifluoroetileno (PVC-PCTFE) y lámina de aluminio a presión. - Un envase contiene 56 comprimidos recubiertos con película (2 estuches que contienen 28 comprimidos cada uno). Frasco Frasco blanco opaco de polietileno de alta densidad (PEAD) con un cierre de seguridad a prueba de niños de polipropileno que contiene 60 o 90 comprimidos. Cada envase de contiene un frasco. Lazcluze 240 mg comprimidos recubiertos con película Blíster Película de policloruro de vinilo – policlorotrifluoroetileno (PVC-PCTFE) y lámina de aluminio a presión. - Un envase de contiene 14 comprimidos recubiertos con película (1 estuche que contiene 14 comprimidos). - Un envase de contiene 28 comprimidos recubiertos con película (2 estuches que contienen 14 comprimidos cada uno). Frasco Frasco blanco opaco de polietileno de alta densidad (PEAD) con un cierre de seguridad a prueba de niños de polipropileno que contiene 30 comprimidos recubiertos con película. Cada envase de contiene un frasco. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. ### 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. ### 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Bélgica ### 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/24/1886/001 EU/1/24/1886/002 EU/1/24/1886/003 EU/1/24/1886/004 EU/1/24/1886/005 EU/1/24/1886/006 ### 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN ### 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos [https://www.ema.europa.eu.](https://www.ema.europa.eu/) * Información dirigida a profesionales sanitarios. La ficha técnica oficial es la publicada por la AEMPS. [Ver ficha técnica oficial en CIMA](https://cima.aemps.es/cima/pdfs/ft/1241886005/FT_1241886005.pdf)