# Ficha técnica — HIDROCORTISONA LORIEN 100 MG POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG | Medi Info > For the complete documentation index, see [llms.txt](/llms.txt) Fuente: Medi Info, con datos procedentes de AEMPS/CIMA. URL consultada: https://www.mediinfo.es/medicamento/hidrocortisona-lorien-86292/ficha-tecnica/ Descripción: Ficha técnica oficial segmentada de HIDROCORTISONA LORIEN 100 MG POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG (86292): 28 secciones con composición, forma farmacéutica, indicaciones, posología, contraindicaciones, interacciones, embarazo, lactancia, efectos adversos y más. Información AEMPS para profesionales sanitarios. --- - [Inicio](https://www.mediinfo.es/) - [Medicamentos](https://www.mediinfo.es/medicamentos/) - [HIDROCORTISONA LORIEN 100 MG POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG](https://www.mediinfo.es/medicamento/hidrocortisona-lorien-86292/) - Ficha técnica [Volver a la ficha de HIDROCORTISONA LORIEN 100 MG POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG](https://www.mediinfo.es/medicamento/hidrocortisona-lorien-86292/) ## Ficha técnica del medicamento Documento de referencia para profesionales sanitarios. Información oficial AEMPS. Buscar en la ficha técnica Buscar en la ficha técnica Contenido de la ficha técnica Desplegar todo Plegar todo - 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO - 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA - 3. FORMA FARMACÉUTICA - 4. DATOS CLÍNICOS - 4.1. Indicaciones terapéuticas - 4.2. Posología y forma de administración - 4.3. Contraindicaciones - 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo - 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción - 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia - 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas - 4.8. Reacciones adversas - 4.9. Sobredosis - 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS - 5.1. Propiedades farmacodinámicas - 5.2. Propiedades farmacocinéticas - 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad - 6. DATOS FARMACÉUTICOS - 6.1. Lista de excipientes - 6.2. Incompatibilidades - 6.3. Periodo de validez - 6.4. Precauciones especiales de conservación - 6.5. Naturaleza y contenido del envase - 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones - 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN - 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN - 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN - 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO ### 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Hidrocortisona Lorien 100 mg polvo para solución inyectable y para perfusión EFG ### 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada vial contiene 133,7 mg de hidrocortisona succinato sódico equivalente a 100 mg de hidrocortisona (50 mg/ml reconstituido como se recomienda). Excipiente(s) con efecto conocido : Cada vial contiene 9,46 mg de sodio. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. ### 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable y para perfusión. Polvo de color blanco o casi blanco. ### 4. DATOS CLÍNICOS ### 4.1. Indicaciones terapéuticas • Sustitución en insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison y síndrome adrenogenital) e insuficiencia suprarrenal secundaria (debido a (pan) hipopituitarismo). En el primer caso conviene combinarlo con un mineralocorticoide. • Para las siguientes indicaciones, la hidrocortisona o la cortisona no son preparaciones de primera elección, pero pueden usarse como terapia de choque a corto plazo: - en caso de exacerbaciones graves de la EPOC; - en estado asmático. ### 4.2. Posología y forma de administración Posología Las necesidades posológicas son variables y deben individualizarse en función de la afección que se trate, su gravedad y la respuesta del paciente a lo largo de la duración del tratamiento. Se debe realizar una evaluación continua de los riesgos y beneficios en cada caso concreto. Se debe utilizar la dosis más baja posible de corticosteroides durante el menor tiempo posible para controlar la afección tratada. La dosis de mantenimiento correcta se debe determinar reduciendo gradualmente la dosis inicial en pequeños pasos a intervalos adecuados hasta alcanzar la dosis más baja que mantenga una respuesta clínica adecuada. La dosis se debe reducir gradualmente o suspender si el medicamento se ha administrado durante un período prolongado (ver sección 4.4). Posología en situaciones de emergencia aguda Se recomienda la inyección intravenosa para el uso en situaciones de emergencia. La duración de la administración intravenosa depende de la dosis; se inyecta lentamente por vía intravenosa durante un período de 30 segundos (100 mg de hidrocortisona) a 10 minutos (500 mg de hidrocortisona o más). Para perfusión intravenosa, se administra la solución diluida que contiene 100 mg de hidrocortisona: en situaciones que ponen en peligro la vida, se perfunden hasta 50 mg de hidrocortisona por hora, y en casos menos graves, se perfunden 10 mg de hidrocortisona por hora. La perfusión puede repetirse varias veces si es necesario. Aunque los efectos adversos asociados al tratamiento a corto plazo con dosis altas de corticoides son poco frecuentes, puede producirse úlcera péptica. Como terapia profiláctica está indicada la terapia con antiácidos. Si es necesario continuar con la terapia con hidrocortisona por periodos superiores a 48-72 horas, puede producirse hipernatremia, por lo tanto, puede ser preferible reemplazar este medicamento con otro corticosteroide, como por ejemplo metilprednisolona succinato sódico, ??ya que produce poca o ninguna retención de sodio. La terapia con corticosteroides es un complemento y no un reemplazo de la terapia convencional. En pacientes con enfermedad hepática, puede haber un aumento del efecto (ver sección 4.4) y se puede considerar una reducción de la dosis. Tras el periodo inicial de emergencia, se debe considerar el uso de un preparado inyectable de acción prolongada o un preparado oral. Población pediátrica La dosis de este medicamento en pediatría se rige más por la gravedad del estado y la respuesta del paciente que por la edad o el peso corporal. La dosis puede reducirse para estos pacientes, pero no debe ser inferior a 25 mg al día, si es posible (ver sección 4.4). En casos de síndrome de pérdida de sal, enfermedad de Addison y tras una adrenalectomía, es necesario administrar adicionalmente un mineralocorticoide. Posología para la terapia de sustitución Dosis diaria para adultos: 10 a 20 mg de hidrocortisona, máximo 30 mg al día Dosis diaria para niños: 10 a 15 mg de hidrocortisona/m² de superficie corporal al día Si queda algo de función residual de la corteza suprarrenal, pueden ser suficientes dosis más bajas. La dosis debe individualizarse en todos los casos, con el objetivo de simular el ritmo fisiológico diario de la función de la corteza suprarrenal. Por lo tanto, la dosis diaria se divide en dos dosis individuales (por ejemplo, 15 mg entre las 06:00 y las 08:00 de la mañana y 5 mg a las 14:00). Se recomienda dividir la dosis en tres tomas individuales (por ejemplo, 10 mg por la mañana, 5 mg por la tarde y 5 mg por la noche) para los pacientes que son especialmente activos por la noche (deportistas, turnos de tarde o nocturnos). En casos de estrés físico significativo (por ejemplo, traumatismos, cirugía), infecciones intercurrentes, etc., la dosis debe aumentarse entre dos y tres veces la cantidad habitual; en casos de estrés agudo grave (por ejemplo, parto), puede ser necesario aumentar la dosis hasta 10 veces. En caso de síndrome de pérdida de sal, enfermedad de Addison o después de una adrenalectomía, es necesaria la administración adicional de un mineralocorticoide. En caso de embarazo, se aplica lo siguiente: 1.er trimestre: dosis normal 2.º trimestre: aumentar la dosis de sustitución diaria en 5 mg 3.er trimestre: aumentar la dosis de sustitución diaria en otros 5 mg Después del embarazo, la dosis se reduce a la dosis de sustitución normal. La tabla 1 se ha calculado como ejemplo para una dosis de 10 mg al día y una duración de la perfusión de 1 hora. En la práctica, se debe realizar un ajuste individual de la dosis y se debe elegir la duración adecuada de la perfusión en consecuencia. #### Tabla 1: Terapia de sustitución Medicamento diluido en 1 000 ml de medio de perfusión | Concentración de la solución de perfusión (mg/ml) | Dosis diaria (mg) | Volumen a perfundir (ml) | Duración de la perfusión (h) | Velocidad de perfusión (ml/min) | Hidrocortisona Lorien 100 mg | 0,10 | 10 | 100 | 1 | 1,66 | Posología en el tratamiento del síndrome adrenogenital La dosis diaria inicial para el síndrome adrenogenital es generalmente de 15 a 20 mg/m² de superficie corporal al día. La dosis diaria total debe dividirse normalmente en 3 dosis individuales: - A primera hora de la mañana: por ejemplo, ½ de la dosis diaria total. - A primera hora de la tarde: por ejemplo, ¼ de la dosis diaria total. - A la hora de acostarse: por ejemplo, ¼ de la dosis diaria total (para suprimir el aumento de ACTH a primera hora de la mañana). En pacientes con una producción adecuada de corteza suprarrenal, puede ser suficiente una dosis diaria más baja. La dosis de hidrocortisona para la supresión debe elegirse de manera que sea suficiente para la supresión de andrógenos, pero que no provoque el síndrome de Cushing ni, en los niños, inhiba el crecimiento en altura. La tabla 2 se ha calculado como ejemplo para una dosis de 40 mg al día y una duración de la perfusión de 1 hora. En la práctica, se debe realizar un ajuste individual de la dosis y elegir la duración adecuada de la perfusión en consecuencia. #### Tabla 2: Terapia en síndrome adrenogenital (SAG) Medicamento diluido en 1 000 ml de medio de perfusión | Concentración de la solución de perfusión (mg/ml) | Dosis diaria (mg) | Volumen a perfundir (ml) | Duración de la perfusión (h) | Velocidad de perfusión (ml/min) | Hidrocortisona Lorien 100 mg | 0,10 | 40 | 400 | 1 | 6,66 | Nota En caso de fallo simultáneo de la producción de glucocorticoides y mineralocorticoides en la corteza suprarrenal que provoque pérdida de sal, es necesaria la administración adicional de mineralocorticoides. En casos de estrés físico significativo (situaciones de estrés como accidentes, enfermedades agudas, estímulos físicos fuertes, cirugía), la dosis debe aumentarse hasta dos o tres veces la cantidad habitual. En casos de estrés agudo grave (por ejemplo, parto), se administran hasta 100 mg de hidrocortisona en forma de perfusión. Forma de administración Este medicamento puede administrarse por inyección intravenosa o intramuscular o por perfusión intravenosa. La administración intramuscular se reserva para casos excepcionales en los que no es posible la inyección o la perfusión intravenosa. Preparación de soluciones: Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6. ### 4.3. Contraindicaciones - Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. - Infecciones agudas: infecciones víricas e infecciones fúngicas sistémicas (infecciones bacterianas: ver sección 4.4). - Úlcera gástrica y duodenal. - Infecciones por gusanos tropicales. - La administración de vacunas vivas o atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides (ver sección 4.4). - Administración intratecal (ver sección 4.4). - Administración epidural (ver sección 4.4). Las contraindicaciones y precauciones generales para el uso de la terapia sistémica con glucocorticoides también se aplican a este medicamento. ### 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo General Cuando se administra este medicamento, es necesario ajustar cuidadosamente la medicación a cada paciente de forma individual, incluyendo una monitorización adecuada, como el peso, la presión arterial, los electrolitos (y los parámetros hormonales en el SAG). Dado que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides dependen de la dosis y de la duración del tratamiento, se debe tomar una decisión de riesgo/beneficio en cada caso individual en cuanto a la dosis, la duración del tratamiento y si se debe utilizar una terapia diaria o intermitente. Se debe usar la minima dosis posible de corticosteroides para controlar la afección y cuando sea posible reducir la dosis de manera gradual. #### Efectos inmunosupresores / mayor susceptibilidad a infecciones Los glucocorticoides pueden aumentar la susceptibilidad a las infecciones, pueden enmascarar algunos signos de infección, agravar infecciones existentes, incrementar el riesgo de reactivación o exacerbación de infecciones latentes, y pueden aparecer nuevas infecciones durante su uso. Además, pueden reactivarse infecciones latentes como la tuberculosis o la hepatitis B. Siempre que sea posible, primero se deben determinar los patógenos responsables de las infecciones bacterianas. Después, las infecciones deben tratarse antes de empezar con el uso de glucocorticosteroides. Con el uso de glucocorticoides, la resistencia puede disminuir y puede ser difícil determinar la localización de la infección. Las infecciones causadas por todo tipo de patógenos, incluidos virus, bacterias, hongos, protozoos y helmintos, pueden estar asociadas al uso de glucocorticoides solos o en combinación con otros medicamentos inmunosupresores que afecten la inmunidad celular, la inmunidad humoral o la función de los neutrófilos. Estas infecciones pueden variar de leves a severas, pero en algunos casos pueden ser mortales. La frecuencia de complicaciones debidas a infecciones aumenta con el tratamiento con dosis altas de corticosteroides. Se debe vigilar la aparición de una infección y, si fuera necesario, considerar la suspensión de los corticosteroides o una reducción de la dosis. Las personas que toman medicamentos que inhiben el sistema inmunitario son más susceptibles a las infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave e incluso mortal en niños y adultos no inmunizados que toman corticosteroides. La administración de vacunas vivas o atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben una dosis inmunosupresora de corticosteroides (ver también sección 4.3). Se pueden administrar vacunas muertas o inactivadas a estos pacientes; sin embargo, la respuesta terapéutica a tales vacunas puede verse disminuida. La administración de vacunas vivas o atenuadas no está contraindicada en pacientes que reciben una dosis no inmunosupresora de glucocorticoides. El uso de hidrocortisona succinato sódico en la tuberculosis activa debe restringirse a aquellos casos de tuberculosis fulminante o diseminada en los que el corticosteroide se utiliza para el tratamiento de la enfermedad junto con un tratamiento antituberculoso apropiado. Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o reactividad a la tuberculina, es necesaria una estrecha observación ya que puede producirse una reactivación de la enfermedad. Durante la terapia prolongada con corticosteroides, estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis. Fue registrada la ocurrencia de sarcoma de Kaposi en pacientes que reciben terapia con corticosteroides. La interrupción de los corticosteroides puede resultar en una remisión clínica. El papel de los corticosteroides en el tratamiento del shock séptico es controvertido. No se recomienda el uso rutinario en el shock séptico. #### Efectos sobre el sistema inmunológico Pueden ocurrir reacciones alérgicas. Debido a que se han producido casos raros de reacciones cutáneas y reacciones anafilácticas/anafilactoides en pacientes que reciben terapia con corticosteroides parenterales, se deben tomar las medidas de precaución adecuadas antes de la administración, especialmente cuando el paciente tiene antecedentes de alergias. #### Efectos endocrinos En pacientes en tratamiento con corticosteroides sometidos a un estrés inusual (cirugía, traumatismo, infección), está indicado un aumento de la dosis de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación estresante (ver sección 4.2). Los pacientes expuestos a estrés severo después de la terapia con glucocorticoides deben ser monitorizados cuidadosamente para detectar síntomas de insuficiencia suprarrenal. Las dosis farmacológicas de corticosteroides administradas durante períodos prolongados pueden provocar una supresión del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) (insuficiencia adrenocortical secundaria). El grado y la duración de la insuficiencia adrenocortical producida es variable entre los pacientes y depende de la dosis, la frecuencia, el momento de administración y la duración del tratamiento con glucocorticoides. En pacientes con insuficiencia suprarrenal secundaria, puede producirse insuficiencia suprarrenal aguda (crisis de Addison) y podría ser mortal cuando se interrumpe bruscamente el tratamiento con glucocorticoides. En esos pacientes, el tratamiento debe interrumpirse reduciendo gradualmente la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa podría incluso persistir durante meses después de finalizado el tratamiento. La terapia hormonal debe reiniciarse en caso de cualquier situación de estrés durante este período. El síndrome de “abstinencia de esteroides”, aparentemente no relacionado con la insuficiencia suprarrenal, puede ocurrir cuando la terapia con glucocorticosteroides se interrumpe repentinamente. Los síntomas de este síndrome incluyen: anorexia, náuseas, vómitos, letargo, dolor de cabeza, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso y / o hipotensión. Estos efectos se atribuyen más probablemente al cambio repentino en la concentración de glucocorticoides que a los bajos niveles de corticosteroides. Dado que los glucocorticoides pueden producir o agravar el síndrome de Cushing (ver sección 4.8), deben evitarse los glucocorticoides en pacientes con enfermedad de Cushing. En pacientes con hipotiroidismo, el efecto de los corticosteroides se ve potenciado. El inicio del reemplazo de la hormona tiroidea en pacientes con hiper o hipotiroidismo debe controlarse durante el tratamiento con corticosteroides. #### Nutrición y metabolismo Los corticosteroides, incluida la hidrocortisona, pueden aumentar el nivel de glucosa en sangre, empeorar la diabetes preexistente y aumentar el riesgo de desarrollar diabetes mellitus en pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides a largo plazo. En los pacientes diabéticos, se debe considerar la posibilidad de un aumento en la necesidad de insulina o agentes antidiabéticos orales. #### Efectos psiquiátricos Pueden aparecer trastornos psíquicos cuando se usan glucocorticoides, que van desde euforia, insomnio, cambios de humor, cambios de personalidad y depresión severa hasta signos psicóticos manifiestos. Los glucocorticoides también pueden agravar la inestabilidad emocional o las tendencias psicóticas existentes. Posiblemente, pueden producirse reacciones adversas psiquiátricas potencialmente graves con el uso de esteroides sistémicos. Los síntomas generalmente surgen a los pocos días o semanas de comenzar el tratamiento. La mayoría de las reacciones desaparecen después de la reducción o la suspensión de la dosis, aunque puede ser necesario un tratamiento específico. Se han notificado efectos psicológicos tras la retirada del tratamiento con corticosteroides; se desconoce la frecuencia. Se debe recomendar a los pacientes/cuidadores a que busquen consejo médico si se desarrollan síntomas psicológicos preocupantes, especialmente si se sospecha de estado de ánimo deprimido o ideas suicidas. Los pacientes/cuidadores también deben estar alertas a posibles alteraciones psiquiátricas que puedan ocurrir durante o inmediatamente después de la disminución/retirada de la dosis de esteroides sistémicos. #### Efectos sobre el sistema nervioso Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos. Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con miastenia grave (ver también la sección sobre miopatía, “Efectos sobre el sistema del músculo esquelético”). Se han notificado reacciones adversas graves asociados con las vías de administración intratecal/epidural (ver sección 4.3). Se han notificado casos de lipomatosis epidural en pacientes que toman corticosteroides, especialmente en uso prolongado con dosis altas. Puede producirse parálisis periódica tirotóxica (PPT) en pacientes con hipertiroidismo y con hipocalemia inducida por hidrocortisona. Se debe sospechar de PPT en pacientes tratados con hidrocortisona que presentan signos o síntomas de debilidad muscular, especialmente en pacientes con hipertiroidismo. Si existen sospechas de PPT, se debe supervisar de inmediato el nivel de potasio en sangre y se debe tratar como corresponda para garantizar que el nivel de potasio en sangre vuelva a la normalidad. #### Efectos oculares Alteraciones visuales: Pueden ocurrir alteraciones visuales con el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe considerarse la derivación del paciente a un oftalmólogo para la evaluación de las posibles causas; éstas pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CSCR), causas que han sido notificadas tras el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos. Los glucocorticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con herpes simple ocular debido al posible riesgo de perforación corneal. Se recomienda una monitorización oftalmológica periódica. El uso prolongado de corticosteroides puede causar cataratas subcapsulares posteriores, cataratas nucleares (especialmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede provocar glaucoma con posible daño a los nervios ópticos. Por lo tanto, especialmente durante la fase inicial del tratamiento con este medicamento, se deben realizar revisiones oftalmológicas periódicas en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho o de ángulo abierto. Las infecciones oculares fúngicas y víricas también pueden ser más frecuentes en pacientes que reciben glucocorticoides. La coriorretinopatía serosa central puede provocar desprendimiento de retina. #### Efectos cardiacos Los efectos adversos de los glucocorticoides sobre el sistema cardiovascular, como la dislipidemia y la hipertensión, pueden predisponer a los pacientes con factores de riesgo cardiovascular existentes a efectos cardiovasculares adicionales, si se utilizan dosis altas y ciclos prolongados. Por lo tanto, los corticosteroides se deben utilizar con precaución en estos pacientes. Se deben controlar los cambios en los factores de riesgo y, si es necesario, se debe implementar una monitorización cardíaca adicional. Una terapia con dosis bajas puede reducir la incidencia de complicaciones asociadas al tratamiento con corticosteroides. Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución, y solo si es estrictamente necesario, en casos de insuficiencia cardíaca. #### Efectos vasculares Se ha notificado la aparición de trombosis, incluida la tromboembolia venosa, con los corticosteroides (ver sección 4.8). Como resultado, los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes que tienen o pueden estar predispuestos a trastornos tromboembólicos. Los esteroides deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión. #### Efectos gastrointestinales Las dosis altas de corticosteroides pueden causar pancreatitis aguda. La terapia con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de una úlcera (péptica), por lo que puede ocurrir una perforación o hemorragia sin dolor significativo. La terapia con glucocorticoides puede enmascarar la peritonitis u otros signos/síntomas asociados con trastornos gastrointestinales como perforación, obstrucción o pancreatitis. En combinación con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), aumenta el riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales. Los corticosteroides deben usarse con precaución en casos de colitis ulcerosa inespecífica, si existe una probabilidad de perforación inminente, absceso u otra infección piógena. También se debe tener precaución en caso de diverticulitis, anastomosis intestinal reciente, úlcera péptica activa o latente. Se requiere un control médico especial en caso de úlceras gastrointestinales. El ácido acetilsalicílico y los agentes antiinflamatorios no esteroideos se deben utilizar con precaución en combinación con corticosteroides (ver sección 4.5). #### Efectos hepatobiliares Se han notificado enfermedades hepatobiliares, que pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, es necesario realizar un seguimiento adecuado. La hidrocortisona puede tener un efecto incrementado en pacientes con enfermedad hepática ya que el metabolismo y la eliminación de hidrocortisona están significativamente disminuidos en estos pacientes. Se puede considerar una dosificación reducida. #### Efectos musculoesqueléticos Se han notificado casos de miopatía aguda con el uso de una dosis alta de glucocorticoides, más comúnmente en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (p. ej., Miastenia grave) o en pacientes que reciben terapia concomitante con anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (p. ej., pancuronio). Esta miopatía aguda es generalizada, puede afectar los músculos oculares y respiratorios y puede resultar en cuadriparesia. Pueden producirse elevaciones de creatina quinasa. La mejoría clínica o la recuperación después de suspender los corticosteroides pueden requerir semanas o años. Los corticosteroides se deben usar con precaución en pacientes con miastenia gravis. La miastenia gravis preexistente puede empeorar al inicio del tratamiento con corticosteroides. La osteoporosis se asocia generalmente con el uso prolongado de altas dosis de glucocorticosteroides. Los corticosteroides se deben usar con precaución en pacientes con osteoporosis. #### Trastornos renales y urinarios Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. #### Investigaciones Se debe tener precaución cuando se administre hidrocortisona a pacientes con insuficiencia cardíaca debido al efecto mineralocorticoide de la hidrocortisona. La hidrocortisona puede causar elevación de la presión arterial, retención de agua y sal y aumento de la excreción de potasio. Puede ser necesario restringir la sal en la dieta y administrar suplementos de potasio. Todos los glucocorticoides aumentan la excreción de calcio. #### Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos Los corticosteroides sistémicos no están indicados y, por lo tanto, no deben usarse para tratar lesiones cerebrales traumáticas. Para la lesión cerebral traumática, un estudio multicéntrico reveló un aumento de la mortalidad a las 2 semanas y 6 meses después de la lesión en pacientes a los que se les administró metilprednisolona succinato sódico en comparación con placebo. No se ha establecido una asociación casual con el tratamiento con metilprednisolona succinato sódico. #### Otros Se espera que el tratamiento conjunto con inhibidores de CYP3A, incluidos los medicamentos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de efectos secundarios sistémicos. La combinación debe evitarse a menos que el beneficio supere el riesgo de efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides, en cuyo caso los pacientes deben ser monitoreados para detectar efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides. Se han notificado casos de crisis de feocromocitoma, potencialmente mortales resultante de la administración sistémica de corticosteroides. Los corticosteroides solo deben administrarse a pacientes con feocromocitoma o sospecha después de una evaluación de riesgo/beneficio adecuada. En la experiencia poscomercialización se ha notificado síndrome de lisis tumoral (SLT) en pacientes con neoplasias hematológicas tras el uso de dexametasona sola o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Los pacientes con alto riesgo de SLT, como pacientes con elevada tasa de proliferación, alta carga tumoral y alta sensibilidad a los agentes citotóxicos, se deben controlar estrechamente y tomar las precauciones apropiadas. El uso simultáneo de anticoagulantes orales e hidrocortisona puede aumentar el riesgo de hemorragia. También se han notificado casos de reducción del efecto de los anticoagulantes orales. En pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K, se recomienda un control más frecuente del tiempo de protrombina (INR), especialemente al inicio del tratamiento o al ajustar la dosis de hidrocortisona (ver sección 4.5). Población pediátrica Los corticoides provocan retraso del crecimiento en la infancia, la niñez y la adolescencia; esto puede ser irreversible. Se debe monitorizar cuidadosamente el crecimiento y desarrollo de los bebés y niños en tratamiento prolongado con corticosteroides. El crecimiento puede inhibirse en los niños que reciben tratamiento con glucocorticoides con dosis diarias divididas a largo plazo. El uso de dicho tratamiento debe limitarse a las indicaciones más graves. Los bebés y los niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides tienen un riesgo especial de hipertensión intracraneal. Las dosis altas de corticosteroides pueden producir pancreatitis en los niños. Se notificó miocardiopatía hipertrófica después de la administración de hidrocortisona a recién nacidos prematuros; por lo tanto, se debe realizar una evaluación diagnóstica y un control adecuados de la función y estructura cardiaca. Uso en deportistas El uso de este medicamento puede dar lugar a resultados positivos en pruebas de dopaje. #### Hidrocortisona Lorien contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial; es decir, esencialmente "exento de sodio". ### 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La hidrocortisona es metabolizada por la 11?-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (11?-HSD2) y la enzima citocromo P450 (CYP) 3A4. La enzima CYP3A4 cataliza la 6β-hidroxilación de los esteroides, que es un paso esencial de la fase I del metabolismo tanto de los corticosteroides endógenos como de los sintéticos. Muchos otros compuestos también son sustratos del CYP3A4, algunos de los cuales han demostrado alterar el metabolismo de los glucocorticoides al inducir (regular al alza) o inhibir las enzimas CYP3A4. INHIBIDORES DE CYP3A4: pueden disminuir el aclaramiento hepático y aumentar las concentraciones plasmáticas de hidrocortisona. En presencia de un inhibidor de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, troleandomicina, isoniazida, aprepitant, fosaprepitant, inhibidores de la proteasa del VIH, diltiazem, estrógenos como el etinilestradiol, gestágenos como la noretisterona y zumo de pomelo), es posible que sea necesario reducir la dosis de hidrocortisona para evitar la toxicidad por esteroides. El tratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A, incluidos los productos que contienen cobicistat, se asocia con un mayor riesgo de efectos secundarios sistémicos. Se debe evitar la combinación, a menos que los beneficios superen el aumento del riesgo de efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides; en este caso, se debe controlar a los pacientes para detectar efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides. INDUCTORES DE CYP3A4: pueden aumentar el aclaramiento hepático y disminuir las concentraciones plasmáticas de hidrocortisona. En presencia de un inductor de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, primidona y fenitoína), es posible que sea necesario aumentar la dosis de hidrocortisona para lograr la respuesta deseada. SUSTRATOS DE CYP3A4: en presencia de otro sustrato de CYP3A4 (p. ej., ciclofosfamida, tacrolimus), el aclaramiento hepático de hidrocortisona puede verse afectado, siendo necesarios los correspondientes ajustes de dosis. Es posible que los efectos adversos asociados al uso de los medicamentos solos, puedan ocurrir con mayor probabilidad con el uso concomitante de la hidrocortisona. EFECTOS NO MEDIADOS POR CYP3A4 - Otras interacciones y efectos que ocurren con la hidrocortisona se describen en la Tabla 3 a continuación. La Tabla 3 presenta las interacciones o efectos farmacológicos más comunes y/o clínicamente importantes de medicamentos con la hidrocortisona. #### Tabla 3. Interacciones/efectos importantes de medicamentos o sustancias con hidrocortisona #### Clase o tipo de medicamento #### - MEDICAMENTO o ACTIVO | #### Interacción/efecto | Antibacteriano - ISONIAZIDA | INHIBIDOR de CYP3A4 | Antibiótico, Antituberculoso - RIFAMPICINA | INDUCTOR de CYP3A4 | Anticonvulsivos - CARBAMAZEPINA | INDUCTOR de CYP3A4 (y SUSTRATO) | Anticonvulsivos - FENOBARBITAL - FENITOÍNA | INDUCTORES de CYP3A4 | Anticolinérgicos - BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES | Los corticosteroides pueden influir en el efecto de los anticolinérgicos. 1) Se ha notificado una miopatía aguda con el uso concomitante de altas dosis de corticosteroides y anticolinérgicos, como los medicamentos bloqueadores neuromusculares (ver sección 4.4). 2) Se ha notificado antagonismo de los efectos bloqueantes neuromusculares del pancuronio y el vecuronio en pacientes que toman corticosteroides. Esta interacción puede estar relacionada con todos los bloqueadores neuromusculares competitivos. | Otros anticolinérgicos - ATROPINA | Pueden producirse aumentos adicionales de la presión intraocular cuando se utiliza concomitantemente con hidrocortisona. | Anticolinesterasas | Los esteroides pueden reducir los efectos de las anticolinesterasas en la miastenia grave. | Antidiabéticos | Debido a que los corticosteroides pueden aumentar las concentraciones de glucosa en sangre, es posible que sea necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos. | Antiemético - APREPITANT - FOSAPREPITANT | INHIBIDORES (y SUSTRATOS) de CYP3A4 | Antifúngicos - ITRACONAZOL - KETOCONAZOL | INHIBIDORES (y SUSTRATOS) de CYP3A4 | Antihelmínticos - PRAZIQUANTEL | Los corticosteroides pueden disminuir la concentración de praziquantel en sangre. | Antimaláricos - CLOROQUINA - HIDROXICLOROQUINA - MEFLOQUINA | Existe un mayor riesgo de miopatías y miocardiopatías. | Antivirales - INHIBIDORES DE LA PROTEASA DEL VIH | INHIBIDORES (y SUSTRATOS) de CYP3A4 1) Los inhibidores de la proteasa, como indinavir y ritonavir, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de corticosteroides. 2) Los corticosteroides pueden inducir el metabolismo de los inhibidores de la proteasa del VIH dando como resultado concentraciones plasmáticas reducidas. | Potenciadores farmacocinéticos -COBICISTAT | INHIBIDORES de CYP3A4 | Inhibidores de aromatasa - AMINOGLUTETIMIDA | La supresión suprarrenal inducida por aminoglutetimida puede exacerbar los cambios endocrinos causados por el tratamiento prolongado con glucocorticoides. | Bloqueador de canales de calcio - DILTIAZEM | INHIBIDOR (y SUSTRATO) de CYP3A4 | Glucósidos cardíacos - DIGOXINA | El uso simultáneo de corticosteroides con glucósidos cardíacos puede aumentar la posibilidad de arritmias o toxicidad digitálica asociada con hipopotasemia. En todos los pacientes que toman cualquiera de estas combinaciones de terapia con medicamentos, las determinaciones de electrolitos séricos, particularmente los niveles de potasio, deben ser monitoreadas de cerca. | Estrógenos (incluidos los anticonceptivos orales que contienen estrógenos) | INHIBIDOR (y SUSTRATO) de CYP3A4 Los estrógenos pueden potenciar los efectos de la hidrocortisona aumentando la concentración de transcortina y disminuyendo así la cantidad de hidrocortisona disponible para metabolizar. Es posible que se requieran ajustes en la dosis de hidrocortisona si se añaden o retiran estrógenos de un tratamiento posológico estable. | - ZUMO DE POMELO | INHIBIDOR de CYP3A4 | Inmunosupresor - CICLOSPORINA | INHIBIDOR (y SUSTRATO) de CYP3A4 Puede producirse un aumento de la actividad tanto de la ciclosporina como de los corticosteroides cuando los dos se utilizan al mismo tiempo. Se han registrado convulsiones con el uso concomitante. | Inmunosupresor - CICLOFOSFAMIDA - TACROLIMUS | SUSTRATOS de CYP3A4 | Antibacteriano macrólido - CLARITROMICINA - ERITROMICINA | INHIBIDORES (y SUSTRATOS) de CYP3A4 | Antibacteriano macrólido - TROLEANDOMICINA | INHIBIDOR de CYP3A4 | Antiinflamatorios no esteroideos AINEs/antirreumáticos, p. ej. ácido acetilsalicílico en dosis altas | 1) Puede haber una mayor incidencia de hemorragia y ulceras gastrointestinales cuando se administran corticosteroides con AINE. 2) Los corticosteroides pueden aumentar el aclaramiento de aspirina en dosis altas, lo que puede provocar una disminución de los niveles séricos de salicilato. La interrupción del tratamiento con corticosteroides puede provocar un aumento de los niveles séricos de salicilato, lo que podría aumentar el riesgo de toxicidad por salicilato. | Anticoagulantes Orales (antagonistas de la vitamina K y no antagonistas de la vitamina K) | El efecto de los anticoagulantes orales durante el uso simultáneo con corticosteroides es variable. Se han notificado tanto aumentos como disminuciones del efectos de estos anticoagulantes cuando se administran conjuntamente con corticosteroides. Por lo tanto, se deben monitorizar los índices de coagulación para mantener los efectos anticoagulantes deseados. | Medicamentos que provocan hipopotasemia | Cuando se administran corticosteroides concomitantemente con medicamentos que reducen el potasio (es decir, diuréticos), se debe monitorizar estrechamente a los pacientes para detectar el desarrollo de hipopotasemia. También existe un mayor riesgo de hipopotasemia con el uso concomitante de corticosteroides con anfotericina B, xantinas o agonistas beta2. Se han notificado casos en los que el uso concomitante de anfotericina B e hidrocortisona resultó en dilatación cardíaca e insuficiencia cardíaca. | - PROTIRELINA | El aumento de los niveles de TSH tras la administración de protirelina puede reducirse. | Agonistas de la somatropina - SOMATROPINA | El efecto de la somatropina puede reducirse en casos de sobredosis de hidrocortisona. | ### 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo Existen datos muy limitados relativos al uso de hidrocortisona en mujeres embarazadas. El medicamento solo debe utilizarse durante el embarazo tras evaluar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo para la madre y el feto. Durante el embarazo se requiere una supervisión médica especialmente cuidadosa. El uso debe ser lo más breve posible y la dosis debe mantenerse lo más baja posible. Algunos estudios retrospectivos han demostrado una mayor incidencia de bajo peso al nacer en los recién nacidos de madres que recibieron glucocorticoides. Se debate si la exposición intrauterina a los glucocorticoides podría contribuir al desarrollo de enfermedades metabólicas y cardiovasculares en la edad adulta. Se han observado cataratas en recién nacidos de madres tratadas con glucocorticoides a largo plazo durante el embarazo. Se está debatiendo un aumento del riesgo de fisuras orales en fetos humanos debido a la administración de glucocorticoides durante el primer trimestre. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (por ejemplo, paladar hendido) (ver sección 5.3). Tratamiento sustitutivo La insuficiencia suprarrenal no tratada durante el embarazo se asocia con un resultado desfavorable tanto para la madre como para el feto, por lo que es importante continuar el tratamiento durante el embarazo. Durante el embarazo, se requiere una supervisión médica especialmente cuidadosa. Se recomienda ajustar la dosis en función de la respuesta clínica individual. Para la dosificación de este medicamento para la terapia de sustitución en la insuficiencia suprarrenal durante el embarazo, ver sección 4.2 «Posología para la terapia de sustitución». Lactancia Se desconoce si la hidrocortisona/metabolitos se excreta en la leche materna. Los corticosteroides se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. En los lactantes de madres que han tomado dosis elevadas de glucocorticoides sistémicos durante un periodo prolongado, puede existir riesgo de supresión suprarrenal. Se debe decidir si interrumpir la lactancia materna o suspender el tratamiento con este medicamento. Por lo tanto, este medicamento solo debe usarse durante la lactancia después de considerar cuidadosamente las ventajas y desventajas para la madre y el niño. Tratamiento sustitutivo En las dosis utilizadas para la terapia de reemplazo, no se esperan efectos negativos en el lactante alimentado con leche materna. Fertilidad No se han realizado estudios específicos con corticosteroides sobre la fertilidad en seres humanos. Los estudios en animales han mostrado un deterioro de la fertilidad debido a los corticosteroides (ver sección 5.3). Tratamiento sustitutivo Los pacientes con insuficiencia de la corteza suprarrenal tienen una capacidad reproductiva reducida, lo que probablemente se deba a la afección subyacente. Sin embargo, no hay pruebas que sugieran que la hidrocortisona, en las dosis utilizadas para la terapia de reemplazo, afecte a la fertilidad. ### 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Se deben tener en cuenta los posibles efectos secundarios de este medicamento, como alteraciones visuales, debilidad muscular, cambios de humor (euforia y depresión) y convulsiones que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que presenten algún de esto efectos secundarios no deben conducir ni utilizar maquinaria. ### 4.8. Reacciones adversas Se han notificado las siguientes reacciones adversas con las siguientes vías de administración contraindicadas: Intratecal/Epidural: aracnoiditis, enfermedad gastrointestinal funcional/disfunción de la vejiga, dolor de cabeza, meningitis, paraparesia/paraplejía, convulsiones, alteraciones sensoriales. Se desconoce la frecuencia de estos efectos secundarios. Los siguientes efectos secundarios se observaron con la terapia con corticosteroides parenterales. Su inclusión en este resumen no significa que este efecto secundario específico se haya observado al usar hidrocortisona. La frecuencia de los siguientes efectos secundarios no se puede determinar con los datos disponibles y, por eso, no se describe en la tabla. Una sobredosis prolongada puede dar lugar a los efectos secundarios típicos de los glucocorticoides (síntomas del síndrome de Cushing), cuya gravedad puede variar. El tratamiento con glucocorticoides puede, incluso en el caso de dosis bajas, dar lugar a los siguientes efectos secundarios: #### Resumen de los efectos secundarios | #### Clasificación de órganos del sistema | #### Frecuencia no conocida #### (No se puede estimar a partir de los datos disponibles) | Infecciones e infestaciones | Infección oportunista, infección enmascarada, infección (activación de la infección, incluida la reactivación de la tuberculosis) (ver sección 4.4) | Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos) | Sarcoma de Kaposi (ver sección 4.4), crisis de feocromocitoma | Trastornos de la sangre y del sistema linfático. | Leucocitosis | Trastornos del sistema inmunológico | Debilitamiento de las defensas inmunitarias con un mayor riesgo de infección (ciertas enfermedades víricas, como la varicela, el herpes simple o – durante la fase virémica – el herpes zóster, pueden tener un curso grave, a veces mortal), hipersensibilidad al fármaco, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide (ver sección 4.4) | Desordenes endocrinos | Síndrome de Cushing, inactividad o atrofia de la corteza suprarrenal (ver sección 4.4), supresión del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (ver sección 4.4), síndrome de abstinencia de esteroides (ver sección 4.4) | Trastornos del metabolismo y  nutrición | Acidosis metabólica, retención de sodio (ver sección 4.4), retención de líquidos (ver sección 4.4), alcalosis hipopotasémica; dislipidemia, tolerancia reducida a la glucosa; aumento de los requisitos de insulina (o agentes hipoglucemiantes orales en diabéticos), ver sección 4.4;  lipomatosis, trastornos de distribución de la grasa, como cara redondeada, obesidad troncal, aumento del apetito (lo que puede provocar un aumento de peso) | Desórdenes psiquiátricos | Trastorno afectivo (incluyendo depresión, estado de ánimo eufórico, labilidad emocional, dependencia de medicamentos, pensamientos suicidas), trastorno psicótico (incluyendo manía, delirios, alucinaciones y esquizofrenia), trastornos mentales, cambio de personalidad, estados de confusión, trastornos de ansiedad, cambios de humor, comportamiento anormal, insomnio, irritabilidad, exacerbación de un comportamiento psicótico preexistente (ver sección 4.4) | Trastornos del sistema nervioso | Lipomatosis epidural (ver sección 4.4), aumento de la presión intracraneal, hipertensión intracraneal benigna, convulsiones (ver sección 4.4), amnesia, trastornos cognitivos, mareos, dolor de cabeza. | Trastornos oculares | Coriorretinopatía, cataratas, glaucoma, incremento de la presión intraocular, exoftalmia, visión borrosa (ver también sección 4.4) | Trastornos del oído y del laberinto. | Vértigo | Trastornos cardiacos | Insuficiencia cardíaca (en pacientes susceptibles), Engrosamiento del músculo cardiaco (miocardiopatía hipertrófica) en recién nacidos prematuros (ver también sección 4.4) | Trastornos vasculares | Trombosis (ver sección 4.4), hipertensión, vasculitis, hipotensión | Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Embolia pulmonar, hipo | Desórdenes gastrointestinales | Úlcera péptica (con posible perforación y sangrado de úlcera péptica), perforación intestinal, hemorragia gástrica, pancreatitis, esofagitis, distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas (ver sección 4.4) | Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Angioedema, hirsutismo, petequias, equimosis, atrofia cutánea, eritema, hiperhidrosis, estrías cutáneas, erupción cutánea, prurito, urticaria, acné esteroideo, hipopigmentación de la piel | Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos | Debilidad muscular (en pacientes con miastenia gravis (ver sección 4.4), puede producirse un empeoramiento reversible de la debilidad muscular, que puede progresar hasta una crisis miasténica), mialgia, miopatía (ver sección 4.4), osteoporosis (ver sección 4.4), osteonecrosis, fractura patológica, artropatía neuropática, artralgia, retraso del crecimiento | Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Alteraciones de la secreción de hormonas sexuales (amenorrea, disfunción eréctil), menstruación irregular | Desordenes generales y del local de administración | Cicatrización retardada, edema periférico, fatiga, malestar, reacción en el lugar de la inyección | Investigaciones | Aumento del potasio en la orina (ver sección 4.4), disminución de la tolerancia a los carbohidratos, disminución del potasio en sangre, balance de nitrógeno negativo (debido a la degradación de proteinas), aumento del calcio en la orina (ver sección 4.4), aumento de la alanina-aminotransferasa, aumento de la aspartato-aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la urea en sangre, supresión de reacciones a las pruebas cutáneas, aumento de peso | Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | Fractura por compresión espinal, rotura de tendón | Es posible la hipersensibilidad a la hidrocortisona o a cualquiera de los demás componentes (ver sección 4.3). Reacciones de hipersensibilidad muy raras, incluyendo shock (particularmente en pacientes con asma bronquial y tras un trasplante renal). Población pediátrica Las infecciones con un desenlace más grave o incluso mortal durante el uso concomitante de glucocorticosteroides (como varicela o sarampión) son más comunes en niños que en adultos. El crecimiento puede inhibirse en caso de tratamiento prolongado con glucocorticoides (ver sección 4.4). Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](https://www.notificaram.es/). ### 4.9. Sobredosis No existe un síndrome clínico de sobredosis aguda con corticosteroides. Solo en caso de sobredosis prolongada se espera un mayor riesgo de efectos secundarios (ver sección 4.8), especialmente sobre el sistema endocrino (síndrome de Cushing), el metabolismo y el equilibrio electrolítico. En caso de sobredosis, no se dispone de un antídoto específico; el tratamiento es de apoyo y sintomático. La hidrocortisona es dializable. ### 4.1. Indicaciones terapéuticas • Sustitución en insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison y síndrome adrenogenital) e insuficiencia suprarrenal secundaria (debido a (pan) hipopituitarismo). En el primer caso conviene combinarlo con un mineralocorticoide. • Para las siguientes indicaciones, la hidrocortisona o la cortisona no son preparaciones de primera elección, pero pueden usarse como terapia de choque a corto plazo: - en caso de exacerbaciones graves de la EPOC; - en estado asmático. ### 4.2. Posología y forma de administración Posología Las necesidades posológicas son variables y deben individualizarse en función de la afección que se trate, su gravedad y la respuesta del paciente a lo largo de la duración del tratamiento. Se debe realizar una evaluación continua de los riesgos y beneficios en cada caso concreto. Se debe utilizar la dosis más baja posible de corticosteroides durante el menor tiempo posible para controlar la afección tratada. La dosis de mantenimiento correcta se debe determinar reduciendo gradualmente la dosis inicial en pequeños pasos a intervalos adecuados hasta alcanzar la dosis más baja que mantenga una respuesta clínica adecuada. La dosis se debe reducir gradualmente o suspender si el medicamento se ha administrado durante un período prolongado (ver sección 4.4). Posología en situaciones de emergencia aguda Se recomienda la inyección intravenosa para el uso en situaciones de emergencia. La duración de la administración intravenosa depende de la dosis; se inyecta lentamente por vía intravenosa durante un período de 30 segundos (100 mg de hidrocortisona) a 10 minutos (500 mg de hidrocortisona o más). Para perfusión intravenosa, se administra la solución diluida que contiene 100 mg de hidrocortisona: en situaciones que ponen en peligro la vida, se perfunden hasta 50 mg de hidrocortisona por hora, y en casos menos graves, se perfunden 10 mg de hidrocortisona por hora. La perfusión puede repetirse varias veces si es necesario. Aunque los efectos adversos asociados al tratamiento a corto plazo con dosis altas de corticoides son poco frecuentes, puede producirse úlcera péptica. Como terapia profiláctica está indicada la terapia con antiácidos. Si es necesario continuar con la terapia con hidrocortisona por periodos superiores a 48-72 horas, puede producirse hipernatremia, por lo tanto, puede ser preferible reemplazar este medicamento con otro corticosteroide, como por ejemplo metilprednisolona succinato sódico, ??ya que produce poca o ninguna retención de sodio. La terapia con corticosteroides es un complemento y no un reemplazo de la terapia convencional. En pacientes con enfermedad hepática, puede haber un aumento del efecto (ver sección 4.4) y se puede considerar una reducción de la dosis. Tras el periodo inicial de emergencia, se debe considerar el uso de un preparado inyectable de acción prolongada o un preparado oral. Población pediátrica La dosis de este medicamento en pediatría se rige más por la gravedad del estado y la respuesta del paciente que por la edad o el peso corporal. La dosis puede reducirse para estos pacientes, pero no debe ser inferior a 25 mg al día, si es posible (ver sección 4.4). En casos de síndrome de pérdida de sal, enfermedad de Addison y tras una adrenalectomía, es necesario administrar adicionalmente un mineralocorticoide. Posología para la terapia de sustitución Dosis diaria para adultos: 10 a 20 mg de hidrocortisona, máximo 30 mg al día Dosis diaria para niños: 10 a 15 mg de hidrocortisona/m² de superficie corporal al día Si queda algo de función residual de la corteza suprarrenal, pueden ser suficientes dosis más bajas. La dosis debe individualizarse en todos los casos, con el objetivo de simular el ritmo fisiológico diario de la función de la corteza suprarrenal. Por lo tanto, la dosis diaria se divide en dos dosis individuales (por ejemplo, 15 mg entre las 06:00 y las 08:00 de la mañana y 5 mg a las 14:00). Se recomienda dividir la dosis en tres tomas individuales (por ejemplo, 10 mg por la mañana, 5 mg por la tarde y 5 mg por la noche) para los pacientes que son especialmente activos por la noche (deportistas, turnos de tarde o nocturnos). En casos de estrés físico significativo (por ejemplo, traumatismos, cirugía), infecciones intercurrentes, etc., la dosis debe aumentarse entre dos y tres veces la cantidad habitual; en casos de estrés agudo grave (por ejemplo, parto), puede ser necesario aumentar la dosis hasta 10 veces. En caso de síndrome de pérdida de sal, enfermedad de Addison o después de una adrenalectomía, es necesaria la administración adicional de un mineralocorticoide. En caso de embarazo, se aplica lo siguiente: 1.er trimestre: dosis normal 2.º trimestre: aumentar la dosis de sustitución diaria en 5 mg 3.er trimestre: aumentar la dosis de sustitución diaria en otros 5 mg Después del embarazo, la dosis se reduce a la dosis de sustitución normal. La tabla 1 se ha calculado como ejemplo para una dosis de 10 mg al día y una duración de la perfusión de 1 hora. En la práctica, se debe realizar un ajuste individual de la dosis y se debe elegir la duración adecuada de la perfusión en consecuencia. #### Tabla 1: Terapia de sustitución Medicamento diluido en 1 000 ml de medio de perfusión | Concentración de la solución de perfusión (mg/ml) | Dosis diaria (mg) | Volumen a perfundir (ml) | Duración de la perfusión (h) | Velocidad de perfusión (ml/min) | Hidrocortisona Lorien 100 mg | 0,10 | 10 | 100 | 1 | 1,66 | Posología en el tratamiento del síndrome adrenogenital La dosis diaria inicial para el síndrome adrenogenital es generalmente de 15 a 20 mg/m² de superficie corporal al día. La dosis diaria total debe dividirse normalmente en 3 dosis individuales: - A primera hora de la mañana: por ejemplo, ½ de la dosis diaria total. - A primera hora de la tarde: por ejemplo, ¼ de la dosis diaria total. - A la hora de acostarse: por ejemplo, ¼ de la dosis diaria total (para suprimir el aumento de ACTH a primera hora de la mañana). En pacientes con una producción adecuada de corteza suprarrenal, puede ser suficiente una dosis diaria más baja. La dosis de hidrocortisona para la supresión debe elegirse de manera que sea suficiente para la supresión de andrógenos, pero que no provoque el síndrome de Cushing ni, en los niños, inhiba el crecimiento en altura. La tabla 2 se ha calculado como ejemplo para una dosis de 40 mg al día y una duración de la perfusión de 1 hora. En la práctica, se debe realizar un ajuste individual de la dosis y elegir la duración adecuada de la perfusión en consecuencia. #### Tabla 2: Terapia en síndrome adrenogenital (SAG) Medicamento diluido en 1 000 ml de medio de perfusión | Concentración de la solución de perfusión (mg/ml) | Dosis diaria (mg) | Volumen a perfundir (ml) | Duración de la perfusión (h) | Velocidad de perfusión (ml/min) | Hidrocortisona Lorien 100 mg | 0,10 | 40 | 400 | 1 | 6,66 | Nota En caso de fallo simultáneo de la producción de glucocorticoides y mineralocorticoides en la corteza suprarrenal que provoque pérdida de sal, es necesaria la administración adicional de mineralocorticoides. En casos de estrés físico significativo (situaciones de estrés como accidentes, enfermedades agudas, estímulos físicos fuertes, cirugía), la dosis debe aumentarse hasta dos o tres veces la cantidad habitual. En casos de estrés agudo grave (por ejemplo, parto), se administran hasta 100 mg de hidrocortisona en forma de perfusión. Forma de administración Este medicamento puede administrarse por inyección intravenosa o intramuscular o por perfusión intravenosa. La administración intramuscular se reserva para casos excepcionales en los que no es posible la inyección o la perfusión intravenosa. Preparación de soluciones: Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6. ### 4.3. Contraindicaciones - Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. - Infecciones agudas: infecciones víricas e infecciones fúngicas sistémicas (infecciones bacterianas: ver sección 4.4). - Úlcera gástrica y duodenal. - Infecciones por gusanos tropicales. - La administración de vacunas vivas o atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides (ver sección 4.4). - Administración intratecal (ver sección 4.4). - Administración epidural (ver sección 4.4). Las contraindicaciones y precauciones generales para el uso de la terapia sistémica con glucocorticoides también se aplican a este medicamento. ### 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo General Cuando se administra este medicamento, es necesario ajustar cuidadosamente la medicación a cada paciente de forma individual, incluyendo una monitorización adecuada, como el peso, la presión arterial, los electrolitos (y los parámetros hormonales en el SAG). Dado que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides dependen de la dosis y de la duración del tratamiento, se debe tomar una decisión de riesgo/beneficio en cada caso individual en cuanto a la dosis, la duración del tratamiento y si se debe utilizar una terapia diaria o intermitente. Se debe usar la minima dosis posible de corticosteroides para controlar la afección y cuando sea posible reducir la dosis de manera gradual. #### Efectos inmunosupresores / mayor susceptibilidad a infecciones Los glucocorticoides pueden aumentar la susceptibilidad a las infecciones, pueden enmascarar algunos signos de infección, agravar infecciones existentes, incrementar el riesgo de reactivación o exacerbación de infecciones latentes, y pueden aparecer nuevas infecciones durante su uso. Además, pueden reactivarse infecciones latentes como la tuberculosis o la hepatitis B. Siempre que sea posible, primero se deben determinar los patógenos responsables de las infecciones bacterianas. Después, las infecciones deben tratarse antes de empezar con el uso de glucocorticosteroides. Con el uso de glucocorticoides, la resistencia puede disminuir y puede ser difícil determinar la localización de la infección. Las infecciones causadas por todo tipo de patógenos, incluidos virus, bacterias, hongos, protozoos y helmintos, pueden estar asociadas al uso de glucocorticoides solos o en combinación con otros medicamentos inmunosupresores que afecten la inmunidad celular, la inmunidad humoral o la función de los neutrófilos. Estas infecciones pueden variar de leves a severas, pero en algunos casos pueden ser mortales. La frecuencia de complicaciones debidas a infecciones aumenta con el tratamiento con dosis altas de corticosteroides. Se debe vigilar la aparición de una infección y, si fuera necesario, considerar la suspensión de los corticosteroides o una reducción de la dosis. Las personas que toman medicamentos que inhiben el sistema inmunitario son más susceptibles a las infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave e incluso mortal en niños y adultos no inmunizados que toman corticosteroides. La administración de vacunas vivas o atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben una dosis inmunosupresora de corticosteroides (ver también sección 4.3). Se pueden administrar vacunas muertas o inactivadas a estos pacientes; sin embargo, la respuesta terapéutica a tales vacunas puede verse disminuida. La administración de vacunas vivas o atenuadas no está contraindicada en pacientes que reciben una dosis no inmunosupresora de glucocorticoides. El uso de hidrocortisona succinato sódico en la tuberculosis activa debe restringirse a aquellos casos de tuberculosis fulminante o diseminada en los que el corticosteroide se utiliza para el tratamiento de la enfermedad junto con un tratamiento antituberculoso apropiado. Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o reactividad a la tuberculina, es necesaria una estrecha observación ya que puede producirse una reactivación de la enfermedad. Durante la terapia prolongada con corticosteroides, estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis. Fue registrada la ocurrencia de sarcoma de Kaposi en pacientes que reciben terapia con corticosteroides. La interrupción de los corticosteroides puede resultar en una remisión clínica. El papel de los corticosteroides en el tratamiento del shock séptico es controvertido. No se recomienda el uso rutinario en el shock séptico. #### Efectos sobre el sistema inmunológico Pueden ocurrir reacciones alérgicas. Debido a que se han producido casos raros de reacciones cutáneas y reacciones anafilácticas/anafilactoides en pacientes que reciben terapia con corticosteroides parenterales, se deben tomar las medidas de precaución adecuadas antes de la administración, especialmente cuando el paciente tiene antecedentes de alergias. #### Efectos endocrinos En pacientes en tratamiento con corticosteroides sometidos a un estrés inusual (cirugía, traumatismo, infección), está indicado un aumento de la dosis de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación estresante (ver sección 4.2). Los pacientes expuestos a estrés severo después de la terapia con glucocorticoides deben ser monitorizados cuidadosamente para detectar síntomas de insuficiencia suprarrenal. Las dosis farmacológicas de corticosteroides administradas durante períodos prolongados pueden provocar una supresión del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) (insuficiencia adrenocortical secundaria). El grado y la duración de la insuficiencia adrenocortical producida es variable entre los pacientes y depende de la dosis, la frecuencia, el momento de administración y la duración del tratamiento con glucocorticoides. En pacientes con insuficiencia suprarrenal secundaria, puede producirse insuficiencia suprarrenal aguda (crisis de Addison) y podría ser mortal cuando se interrumpe bruscamente el tratamiento con glucocorticoides. En esos pacientes, el tratamiento debe interrumpirse reduciendo gradualmente la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa podría incluso persistir durante meses después de finalizado el tratamiento. La terapia hormonal debe reiniciarse en caso de cualquier situación de estrés durante este período. El síndrome de “abstinencia de esteroides”, aparentemente no relacionado con la insuficiencia suprarrenal, puede ocurrir cuando la terapia con glucocorticosteroides se interrumpe repentinamente. Los síntomas de este síndrome incluyen: anorexia, náuseas, vómitos, letargo, dolor de cabeza, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso y / o hipotensión. Estos efectos se atribuyen más probablemente al cambio repentino en la concentración de glucocorticoides que a los bajos niveles de corticosteroides. Dado que los glucocorticoides pueden producir o agravar el síndrome de Cushing (ver sección 4.8), deben evitarse los glucocorticoides en pacientes con enfermedad de Cushing. En pacientes con hipotiroidismo, el efecto de los corticosteroides se ve potenciado. El inicio del reemplazo de la hormona tiroidea en pacientes con hiper o hipotiroidismo debe controlarse durante el tratamiento con corticosteroides. #### Nutrición y metabolismo Los corticosteroides, incluida la hidrocortisona, pueden aumentar el nivel de glucosa en sangre, empeorar la diabetes preexistente y aumentar el riesgo de desarrollar diabetes mellitus en pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides a largo plazo. En los pacientes diabéticos, se debe considerar la posibilidad de un aumento en la necesidad de insulina o agentes antidiabéticos orales. #### Efectos psiquiátricos Pueden aparecer trastornos psíquicos cuando se usan glucocorticoides, que van desde euforia, insomnio, cambios de humor, cambios de personalidad y depresión severa hasta signos psicóticos manifiestos. Los glucocorticoides también pueden agravar la inestabilidad emocional o las tendencias psicóticas existentes. Posiblemente, pueden producirse reacciones adversas psiquiátricas potencialmente graves con el uso de esteroides sistémicos. Los síntomas generalmente surgen a los pocos días o semanas de comenzar el tratamiento. La mayoría de las reacciones desaparecen después de la reducción o la suspensión de la dosis, aunque puede ser necesario un tratamiento específico. Se han notificado efectos psicológicos tras la retirada del tratamiento con corticosteroides; se desconoce la frecuencia. Se debe recomendar a los pacientes/cuidadores a que busquen consejo médico si se desarrollan síntomas psicológicos preocupantes, especialmente si se sospecha de estado de ánimo deprimido o ideas suicidas. Los pacientes/cuidadores también deben estar alertas a posibles alteraciones psiquiátricas que puedan ocurrir durante o inmediatamente después de la disminución/retirada de la dosis de esteroides sistémicos. #### Efectos sobre el sistema nervioso Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos. Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con miastenia grave (ver también la sección sobre miopatía, “Efectos sobre el sistema del músculo esquelético”). Se han notificado reacciones adversas graves asociados con las vías de administración intratecal/epidural (ver sección 4.3). Se han notificado casos de lipomatosis epidural en pacientes que toman corticosteroides, especialmente en uso prolongado con dosis altas. Puede producirse parálisis periódica tirotóxica (PPT) en pacientes con hipertiroidismo y con hipocalemia inducida por hidrocortisona. Se debe sospechar de PPT en pacientes tratados con hidrocortisona que presentan signos o síntomas de debilidad muscular, especialmente en pacientes con hipertiroidismo. Si existen sospechas de PPT, se debe supervisar de inmediato el nivel de potasio en sangre y se debe tratar como corresponda para garantizar que el nivel de potasio en sangre vuelva a la normalidad. #### Efectos oculares Alteraciones visuales: Pueden ocurrir alteraciones visuales con el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe considerarse la derivación del paciente a un oftalmólogo para la evaluación de las posibles causas; éstas pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CSCR), causas que han sido notificadas tras el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos. Los glucocorticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con herpes simple ocular debido al posible riesgo de perforación corneal. Se recomienda una monitorización oftalmológica periódica. El uso prolongado de corticosteroides puede causar cataratas subcapsulares posteriores, cataratas nucleares (especialmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede provocar glaucoma con posible daño a los nervios ópticos. Por lo tanto, especialmente durante la fase inicial del tratamiento con este medicamento, se deben realizar revisiones oftalmológicas periódicas en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho o de ángulo abierto. Las infecciones oculares fúngicas y víricas también pueden ser más frecuentes en pacientes que reciben glucocorticoides. La coriorretinopatía serosa central puede provocar desprendimiento de retina. #### Efectos cardiacos Los efectos adversos de los glucocorticoides sobre el sistema cardiovascular, como la dislipidemia y la hipertensión, pueden predisponer a los pacientes con factores de riesgo cardiovascular existentes a efectos cardiovasculares adicionales, si se utilizan dosis altas y ciclos prolongados. Por lo tanto, los corticosteroides se deben utilizar con precaución en estos pacientes. Se deben controlar los cambios en los factores de riesgo y, si es necesario, se debe implementar una monitorización cardíaca adicional. Una terapia con dosis bajas puede reducir la incidencia de complicaciones asociadas al tratamiento con corticosteroides. Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución, y solo si es estrictamente necesario, en casos de insuficiencia cardíaca. #### Efectos vasculares Se ha notificado la aparición de trombosis, incluida la tromboembolia venosa, con los corticosteroides (ver sección 4.8). Como resultado, los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes que tienen o pueden estar predispuestos a trastornos tromboembólicos. Los esteroides deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión. #### Efectos gastrointestinales Las dosis altas de corticosteroides pueden causar pancreatitis aguda. La terapia con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de una úlcera (péptica), por lo que puede ocurrir una perforación o hemorragia sin dolor significativo. La terapia con glucocorticoides puede enmascarar la peritonitis u otros signos/síntomas asociados con trastornos gastrointestinales como perforación, obstrucción o pancreatitis. En combinación con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), aumenta el riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales. Los corticosteroides deben usarse con precaución en casos de colitis ulcerosa inespecífica, si existe una probabilidad de perforación inminente, absceso u otra infección piógena. También se debe tener precaución en caso de diverticulitis, anastomosis intestinal reciente, úlcera péptica activa o latente. Se requiere un control médico especial en caso de úlceras gastrointestinales. El ácido acetilsalicílico y los agentes antiinflamatorios no esteroideos se deben utilizar con precaución en combinación con corticosteroides (ver sección 4.5). #### Efectos hepatobiliares Se han notificado enfermedades hepatobiliares, que pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, es necesario realizar un seguimiento adecuado. La hidrocortisona puede tener un efecto incrementado en pacientes con enfermedad hepática ya que el metabolismo y la eliminación de hidrocortisona están significativamente disminuidos en estos pacientes. Se puede considerar una dosificación reducida. #### Efectos musculoesqueléticos Se han notificado casos de miopatía aguda con el uso de una dosis alta de glucocorticoides, más comúnmente en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (p. ej., Miastenia grave) o en pacientes que reciben terapia concomitante con anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (p. ej., pancuronio). Esta miopatía aguda es generalizada, puede afectar los músculos oculares y respiratorios y puede resultar en cuadriparesia. Pueden producirse elevaciones de creatina quinasa. La mejoría clínica o la recuperación después de suspender los corticosteroides pueden requerir semanas o años. Los corticosteroides se deben usar con precaución en pacientes con miastenia gravis. La miastenia gravis preexistente puede empeorar al inicio del tratamiento con corticosteroides. La osteoporosis se asocia generalmente con el uso prolongado de altas dosis de glucocorticosteroides. Los corticosteroides se deben usar con precaución en pacientes con osteoporosis. #### Trastornos renales y urinarios Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. #### Investigaciones Se debe tener precaución cuando se administre hidrocortisona a pacientes con insuficiencia cardíaca debido al efecto mineralocorticoide de la hidrocortisona. La hidrocortisona puede causar elevación de la presión arterial, retención de agua y sal y aumento de la excreción de potasio. Puede ser necesario restringir la sal en la dieta y administrar suplementos de potasio. Todos los glucocorticoides aumentan la excreción de calcio. #### Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos Los corticosteroides sistémicos no están indicados y, por lo tanto, no deben usarse para tratar lesiones cerebrales traumáticas. Para la lesión cerebral traumática, un estudio multicéntrico reveló un aumento de la mortalidad a las 2 semanas y 6 meses después de la lesión en pacientes a los que se les administró metilprednisolona succinato sódico en comparación con placebo. No se ha establecido una asociación casual con el tratamiento con metilprednisolona succinato sódico. #### Otros Se espera que el tratamiento conjunto con inhibidores de CYP3A, incluidos los medicamentos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de efectos secundarios sistémicos. La combinación debe evitarse a menos que el beneficio supere el riesgo de efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides, en cuyo caso los pacientes deben ser monitoreados para detectar efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides. Se han notificado casos de crisis de feocromocitoma, potencialmente mortales resultante de la administración sistémica de corticosteroides. Los corticosteroides solo deben administrarse a pacientes con feocromocitoma o sospecha después de una evaluación de riesgo/beneficio adecuada. En la experiencia poscomercialización se ha notificado síndrome de lisis tumoral (SLT) en pacientes con neoplasias hematológicas tras el uso de dexametasona sola o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Los pacientes con alto riesgo de SLT, como pacientes con elevada tasa de proliferación, alta carga tumoral y alta sensibilidad a los agentes citotóxicos, se deben controlar estrechamente y tomar las precauciones apropiadas. El uso simultáneo de anticoagulantes orales e hidrocortisona puede aumentar el riesgo de hemorragia. También se han notificado casos de reducción del efecto de los anticoagulantes orales. En pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K, se recomienda un control más frecuente del tiempo de protrombina (INR), especialemente al inicio del tratamiento o al ajustar la dosis de hidrocortisona (ver sección 4.5). Población pediátrica Los corticoides provocan retraso del crecimiento en la infancia, la niñez y la adolescencia; esto puede ser irreversible. Se debe monitorizar cuidadosamente el crecimiento y desarrollo de los bebés y niños en tratamiento prolongado con corticosteroides. El crecimiento puede inhibirse en los niños que reciben tratamiento con glucocorticoides con dosis diarias divididas a largo plazo. El uso de dicho tratamiento debe limitarse a las indicaciones más graves. Los bebés y los niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides tienen un riesgo especial de hipertensión intracraneal. Las dosis altas de corticosteroides pueden producir pancreatitis en los niños. Se notificó miocardiopatía hipertrófica después de la administración de hidrocortisona a recién nacidos prematuros; por lo tanto, se debe realizar una evaluación diagnóstica y un control adecuados de la función y estructura cardiaca. Uso en deportistas El uso de este medicamento puede dar lugar a resultados positivos en pruebas de dopaje. #### Hidrocortisona Lorien contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial; es decir, esencialmente "exento de sodio". ### 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La hidrocortisona es metabolizada por la 11?-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (11?-HSD2) y la enzima citocromo P450 (CYP) 3A4. La enzima CYP3A4 cataliza la 6β-hidroxilación de los esteroides, que es un paso esencial de la fase I del metabolismo tanto de los corticosteroides endógenos como de los sintéticos. Muchos otros compuestos también son sustratos del CYP3A4, algunos de los cuales han demostrado alterar el metabolismo de los glucocorticoides al inducir (regular al alza) o inhibir las enzimas CYP3A4. INHIBIDORES DE CYP3A4: pueden disminuir el aclaramiento hepático y aumentar las concentraciones plasmáticas de hidrocortisona. En presencia de un inhibidor de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, troleandomicina, isoniazida, aprepitant, fosaprepitant, inhibidores de la proteasa del VIH, diltiazem, estrógenos como el etinilestradiol, gestágenos como la noretisterona y zumo de pomelo), es posible que sea necesario reducir la dosis de hidrocortisona para evitar la toxicidad por esteroides. El tratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A, incluidos los productos que contienen cobicistat, se asocia con un mayor riesgo de efectos secundarios sistémicos. Se debe evitar la combinación, a menos que los beneficios superen el aumento del riesgo de efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides; en este caso, se debe controlar a los pacientes para detectar efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides. INDUCTORES DE CYP3A4: pueden aumentar el aclaramiento hepático y disminuir las concentraciones plasmáticas de hidrocortisona. En presencia de un inductor de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, primidona y fenitoína), es posible que sea necesario aumentar la dosis de hidrocortisona para lograr la respuesta deseada. SUSTRATOS DE CYP3A4: en presencia de otro sustrato de CYP3A4 (p. ej., ciclofosfamida, tacrolimus), el aclaramiento hepático de hidrocortisona puede verse afectado, siendo necesarios los correspondientes ajustes de dosis. Es posible que los efectos adversos asociados al uso de los medicamentos solos, puedan ocurrir con mayor probabilidad con el uso concomitante de la hidrocortisona. EFECTOS NO MEDIADOS POR CYP3A4 - Otras interacciones y efectos que ocurren con la hidrocortisona se describen en la Tabla 3 a continuación. La Tabla 3 presenta las interacciones o efectos farmacológicos más comunes y/o clínicamente importantes de medicamentos con la hidrocortisona. #### Tabla 3. Interacciones/efectos importantes de medicamentos o sustancias con hidrocortisona #### Clase o tipo de medicamento #### - MEDICAMENTO o ACTIVO | #### Interacción/efecto | Antibacteriano - ISONIAZIDA | INHIBIDOR de CYP3A4 | Antibiótico, Antituberculoso - RIFAMPICINA | INDUCTOR de CYP3A4 | Anticonvulsivos - CARBAMAZEPINA | INDUCTOR de CYP3A4 (y SUSTRATO) | Anticonvulsivos - FENOBARBITAL - FENITOÍNA | INDUCTORES de CYP3A4 | Anticolinérgicos - BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES | Los corticosteroides pueden influir en el efecto de los anticolinérgicos. 1) Se ha notificado una miopatía aguda con el uso concomitante de altas dosis de corticosteroides y anticolinérgicos, como los medicamentos bloqueadores neuromusculares (ver sección 4.4). 2) Se ha notificado antagonismo de los efectos bloqueantes neuromusculares del pancuronio y el vecuronio en pacientes que toman corticosteroides. Esta interacción puede estar relacionada con todos los bloqueadores neuromusculares competitivos. | Otros anticolinérgicos - ATROPINA | Pueden producirse aumentos adicionales de la presión intraocular cuando se utiliza concomitantemente con hidrocortisona. | Anticolinesterasas | Los esteroides pueden reducir los efectos de las anticolinesterasas en la miastenia grave. | Antidiabéticos | Debido a que los corticosteroides pueden aumentar las concentraciones de glucosa en sangre, es posible que sea necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos. | Antiemético - APREPITANT - FOSAPREPITANT | INHIBIDORES (y SUSTRATOS) de CYP3A4 | Antifúngicos - ITRACONAZOL - KETOCONAZOL | INHIBIDORES (y SUSTRATOS) de CYP3A4 | Antihelmínticos - PRAZIQUANTEL | Los corticosteroides pueden disminuir la concentración de praziquantel en sangre. | Antimaláricos - CLOROQUINA - HIDROXICLOROQUINA - MEFLOQUINA | Existe un mayor riesgo de miopatías y miocardiopatías. | Antivirales - INHIBIDORES DE LA PROTEASA DEL VIH | INHIBIDORES (y SUSTRATOS) de CYP3A4 1) Los inhibidores de la proteasa, como indinavir y ritonavir, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de corticosteroides. 2) Los corticosteroides pueden inducir el metabolismo de los inhibidores de la proteasa del VIH dando como resultado concentraciones plasmáticas reducidas. | Potenciadores farmacocinéticos -COBICISTAT | INHIBIDORES de CYP3A4 | Inhibidores de aromatasa - AMINOGLUTETIMIDA | La supresión suprarrenal inducida por aminoglutetimida puede exacerbar los cambios endocrinos causados por el tratamiento prolongado con glucocorticoides. | Bloqueador de canales de calcio - DILTIAZEM | INHIBIDOR (y SUSTRATO) de CYP3A4 | Glucósidos cardíacos - DIGOXINA | El uso simultáneo de corticosteroides con glucósidos cardíacos puede aumentar la posibilidad de arritmias o toxicidad digitálica asociada con hipopotasemia. En todos los pacientes que toman cualquiera de estas combinaciones de terapia con medicamentos, las determinaciones de electrolitos séricos, particularmente los niveles de potasio, deben ser monitoreadas de cerca. | Estrógenos (incluidos los anticonceptivos orales que contienen estrógenos) | INHIBIDOR (y SUSTRATO) de CYP3A4 Los estrógenos pueden potenciar los efectos de la hidrocortisona aumentando la concentración de transcortina y disminuyendo así la cantidad de hidrocortisona disponible para metabolizar. Es posible que se requieran ajustes en la dosis de hidrocortisona si se añaden o retiran estrógenos de un tratamiento posológico estable. | - ZUMO DE POMELO | INHIBIDOR de CYP3A4 | Inmunosupresor - CICLOSPORINA | INHIBIDOR (y SUSTRATO) de CYP3A4 Puede producirse un aumento de la actividad tanto de la ciclosporina como de los corticosteroides cuando los dos se utilizan al mismo tiempo. Se han registrado convulsiones con el uso concomitante. | Inmunosupresor - CICLOFOSFAMIDA - TACROLIMUS | SUSTRATOS de CYP3A4 | Antibacteriano macrólido - CLARITROMICINA - ERITROMICINA | INHIBIDORES (y SUSTRATOS) de CYP3A4 | Antibacteriano macrólido - TROLEANDOMICINA | INHIBIDOR de CYP3A4 | Antiinflamatorios no esteroideos AINEs/antirreumáticos, p. ej. ácido acetilsalicílico en dosis altas | 1) Puede haber una mayor incidencia de hemorragia y ulceras gastrointestinales cuando se administran corticosteroides con AINE. 2) Los corticosteroides pueden aumentar el aclaramiento de aspirina en dosis altas, lo que puede provocar una disminución de los niveles séricos de salicilato. La interrupción del tratamiento con corticosteroides puede provocar un aumento de los niveles séricos de salicilato, lo que podría aumentar el riesgo de toxicidad por salicilato. | Anticoagulantes Orales (antagonistas de la vitamina K y no antagonistas de la vitamina K) | El efecto de los anticoagulantes orales durante el uso simultáneo con corticosteroides es variable. Se han notificado tanto aumentos como disminuciones del efectos de estos anticoagulantes cuando se administran conjuntamente con corticosteroides. Por lo tanto, se deben monitorizar los índices de coagulación para mantener los efectos anticoagulantes deseados. | Medicamentos que provocan hipopotasemia | Cuando se administran corticosteroides concomitantemente con medicamentos que reducen el potasio (es decir, diuréticos), se debe monitorizar estrechamente a los pacientes para detectar el desarrollo de hipopotasemia. También existe un mayor riesgo de hipopotasemia con el uso concomitante de corticosteroides con anfotericina B, xantinas o agonistas beta2. Se han notificado casos en los que el uso concomitante de anfotericina B e hidrocortisona resultó en dilatación cardíaca e insuficiencia cardíaca. | - PROTIRELINA | El aumento de los niveles de TSH tras la administración de protirelina puede reducirse. | Agonistas de la somatropina - SOMATROPINA | El efecto de la somatropina puede reducirse en casos de sobredosis de hidrocortisona. | ### 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo Existen datos muy limitados relativos al uso de hidrocortisona en mujeres embarazadas. El medicamento solo debe utilizarse durante el embarazo tras evaluar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo para la madre y el feto. Durante el embarazo se requiere una supervisión médica especialmente cuidadosa. El uso debe ser lo más breve posible y la dosis debe mantenerse lo más baja posible. Algunos estudios retrospectivos han demostrado una mayor incidencia de bajo peso al nacer en los recién nacidos de madres que recibieron glucocorticoides. Se debate si la exposición intrauterina a los glucocorticoides podría contribuir al desarrollo de enfermedades metabólicas y cardiovasculares en la edad adulta. Se han observado cataratas en recién nacidos de madres tratadas con glucocorticoides a largo plazo durante el embarazo. Se está debatiendo un aumento del riesgo de fisuras orales en fetos humanos debido a la administración de glucocorticoides durante el primer trimestre. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (por ejemplo, paladar hendido) (ver sección 5.3). Tratamiento sustitutivo La insuficiencia suprarrenal no tratada durante el embarazo se asocia con un resultado desfavorable tanto para la madre como para el feto, por lo que es importante continuar el tratamiento durante el embarazo. Durante el embarazo, se requiere una supervisión médica especialmente cuidadosa. Se recomienda ajustar la dosis en función de la respuesta clínica individual. Para la dosificación de este medicamento para la terapia de sustitución en la insuficiencia suprarrenal durante el embarazo, ver sección 4.2 «Posología para la terapia de sustitución». Lactancia Se desconoce si la hidrocortisona/metabolitos se excreta en la leche materna. Los corticosteroides se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. En los lactantes de madres que han tomado dosis elevadas de glucocorticoides sistémicos durante un periodo prolongado, puede existir riesgo de supresión suprarrenal. Se debe decidir si interrumpir la lactancia materna o suspender el tratamiento con este medicamento. Por lo tanto, este medicamento solo debe usarse durante la lactancia después de considerar cuidadosamente las ventajas y desventajas para la madre y el niño. Tratamiento sustitutivo En las dosis utilizadas para la terapia de reemplazo, no se esperan efectos negativos en el lactante alimentado con leche materna. Fertilidad No se han realizado estudios específicos con corticosteroides sobre la fertilidad en seres humanos. Los estudios en animales han mostrado un deterioro de la fertilidad debido a los corticosteroides (ver sección 5.3). Tratamiento sustitutivo Los pacientes con insuficiencia de la corteza suprarrenal tienen una capacidad reproductiva reducida, lo que probablemente se deba a la afección subyacente. Sin embargo, no hay pruebas que sugieran que la hidrocortisona, en las dosis utilizadas para la terapia de reemplazo, afecte a la fertilidad. ### 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Se deben tener en cuenta los posibles efectos secundarios de este medicamento, como alteraciones visuales, debilidad muscular, cambios de humor (euforia y depresión) y convulsiones que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que presenten algún de esto efectos secundarios no deben conducir ni utilizar maquinaria. ### 4.8. Reacciones adversas Se han notificado las siguientes reacciones adversas con las siguientes vías de administración contraindicadas: Intratecal/Epidural: aracnoiditis, enfermedad gastrointestinal funcional/disfunción de la vejiga, dolor de cabeza, meningitis, paraparesia/paraplejía, convulsiones, alteraciones sensoriales. Se desconoce la frecuencia de estos efectos secundarios. Los siguientes efectos secundarios se observaron con la terapia con corticosteroides parenterales. Su inclusión en este resumen no significa que este efecto secundario específico se haya observado al usar hidrocortisona. La frecuencia de los siguientes efectos secundarios no se puede determinar con los datos disponibles y, por eso, no se describe en la tabla. Una sobredosis prolongada puede dar lugar a los efectos secundarios típicos de los glucocorticoides (síntomas del síndrome de Cushing), cuya gravedad puede variar. El tratamiento con glucocorticoides puede, incluso en el caso de dosis bajas, dar lugar a los siguientes efectos secundarios: #### Resumen de los efectos secundarios | #### Clasificación de órganos del sistema | #### Frecuencia no conocida #### (No se puede estimar a partir de los datos disponibles) | Infecciones e infestaciones | Infección oportunista, infección enmascarada, infección (activación de la infección, incluida la reactivación de la tuberculosis) (ver sección 4.4) | Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos) | Sarcoma de Kaposi (ver sección 4.4), crisis de feocromocitoma | Trastornos de la sangre y del sistema linfático. | Leucocitosis | Trastornos del sistema inmunológico | Debilitamiento de las defensas inmunitarias con un mayor riesgo de infección (ciertas enfermedades víricas, como la varicela, el herpes simple o – durante la fase virémica – el herpes zóster, pueden tener un curso grave, a veces mortal), hipersensibilidad al fármaco, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide (ver sección 4.4) | Desordenes endocrinos | Síndrome de Cushing, inactividad o atrofia de la corteza suprarrenal (ver sección 4.4), supresión del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (ver sección 4.4), síndrome de abstinencia de esteroides (ver sección 4.4) | Trastornos del metabolismo y  nutrición | Acidosis metabólica, retención de sodio (ver sección 4.4), retención de líquidos (ver sección 4.4), alcalosis hipopotasémica; dislipidemia, tolerancia reducida a la glucosa; aumento de los requisitos de insulina (o agentes hipoglucemiantes orales en diabéticos), ver sección 4.4;  lipomatosis, trastornos de distribución de la grasa, como cara redondeada, obesidad troncal, aumento del apetito (lo que puede provocar un aumento de peso) | Desórdenes psiquiátricos | Trastorno afectivo (incluyendo depresión, estado de ánimo eufórico, labilidad emocional, dependencia de medicamentos, pensamientos suicidas), trastorno psicótico (incluyendo manía, delirios, alucinaciones y esquizofrenia), trastornos mentales, cambio de personalidad, estados de confusión, trastornos de ansiedad, cambios de humor, comportamiento anormal, insomnio, irritabilidad, exacerbación de un comportamiento psicótico preexistente (ver sección 4.4) | Trastornos del sistema nervioso | Lipomatosis epidural (ver sección 4.4), aumento de la presión intracraneal, hipertensión intracraneal benigna, convulsiones (ver sección 4.4), amnesia, trastornos cognitivos, mareos, dolor de cabeza. | Trastornos oculares | Coriorretinopatía, cataratas, glaucoma, incremento de la presión intraocular, exoftalmia, visión borrosa (ver también sección 4.4) | Trastornos del oído y del laberinto. | Vértigo | Trastornos cardiacos | Insuficiencia cardíaca (en pacientes susceptibles), Engrosamiento del músculo cardiaco (miocardiopatía hipertrófica) en recién nacidos prematuros (ver también sección 4.4) | Trastornos vasculares | Trombosis (ver sección 4.4), hipertensión, vasculitis, hipotensión | Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Embolia pulmonar, hipo | Desórdenes gastrointestinales | Úlcera péptica (con posible perforación y sangrado de úlcera péptica), perforación intestinal, hemorragia gástrica, pancreatitis, esofagitis, distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas (ver sección 4.4) | Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Angioedema, hirsutismo, petequias, equimosis, atrofia cutánea, eritema, hiperhidrosis, estrías cutáneas, erupción cutánea, prurito, urticaria, acné esteroideo, hipopigmentación de la piel | Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos | Debilidad muscular (en pacientes con miastenia gravis (ver sección 4.4), puede producirse un empeoramiento reversible de la debilidad muscular, que puede progresar hasta una crisis miasténica), mialgia, miopatía (ver sección 4.4), osteoporosis (ver sección 4.4), osteonecrosis, fractura patológica, artropatía neuropática, artralgia, retraso del crecimiento | Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Alteraciones de la secreción de hormonas sexuales (amenorrea, disfunción eréctil), menstruación irregular | Desordenes generales y del local de administración | Cicatrización retardada, edema periférico, fatiga, malestar, reacción en el lugar de la inyección | Investigaciones | Aumento del potasio en la orina (ver sección 4.4), disminución de la tolerancia a los carbohidratos, disminución del potasio en sangre, balance de nitrógeno negativo (debido a la degradación de proteinas), aumento del calcio en la orina (ver sección 4.4), aumento de la alanina-aminotransferasa, aumento de la aspartato-aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la urea en sangre, supresión de reacciones a las pruebas cutáneas, aumento de peso | Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | Fractura por compresión espinal, rotura de tendón | Es posible la hipersensibilidad a la hidrocortisona o a cualquiera de los demás componentes (ver sección 4.3). Reacciones de hipersensibilidad muy raras, incluyendo shock (particularmente en pacientes con asma bronquial y tras un trasplante renal). Población pediátrica Las infecciones con un desenlace más grave o incluso mortal durante el uso concomitante de glucocorticosteroides (como varicela o sarampión) son más comunes en niños que en adultos. El crecimiento puede inhibirse en caso de tratamiento prolongado con glucocorticoides (ver sección 4.4). Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [www.notificaRAM.es](https://www.notificaram.es/). ### 4.9. Sobredosis No existe un síndrome clínico de sobredosis aguda con corticosteroides. Solo en caso de sobredosis prolongada se espera un mayor riesgo de efectos secundarios (ver sección 4.8), especialmente sobre el sistema endocrino (síndrome de Cushing), el metabolismo y el equilibrio electrolítico. En caso de sobredosis, no se dispone de un antídoto específico; el tratamiento es de apoyo y sintomático. La hidrocortisona es dializable. ### 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS ### 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Glucocorticoides, código ATC: H02AB09 Los glucocorticoides, naturales y sintéticos, son esteroides adrenocorticales. Los glucocorticoides naturales (hidrocortisona y cortisona), que también tienen propiedades de retención de sal, se utilizan como terapia de reemplazo en estados de deficiencia adrenocortical. Sus análogos sintéticos se utilizan principalmente por sus efectos antiinflamatorios en enfermedades que afectan a varios sistemas orgánicos. La hidrocortisona succinato sódico tiene las mismas acciones metabólicas y antiinflamatorias que la hidrocortisona. Cuando se administra por vía parenteral y en cantidades equimolares, los dos compuestos son equivalentes en actividad biológica. El éster succinato de sodio de la hidrocortisona es altamente soluble en agua permitiendo la administración intravenosa inmediata de altas dosis de hidrocortisona en un pequeño volumen de diluyente y es particularmente útil cuando se requieren rápidamente niveles elevados de hidrocortisona en sangre. Después de la inyección intravenosa de hidrocortisona succinato sódico, los efectos demostrables son evidentes en una hora y persisten durante un período variable a partir de entonces. La potencia relativa de la metilprednisolona succinato sódico y de la hidrocortisona succinato sódico, como lo indica la reducción del recuento de eosinófilos, es de 5:1 después de la administración intravenosa. Esto está de acuerdo con la potencia oral relativa de la metilprednisolona y de la hidrocortisona. #### Tabla 4. Potencias relativas y dosis equivalentes de corticosteroides convencionales #### Corticosteroide | #### Efecto antiinflamatorio relativo | #### Efecto mineralocorticoide relativo | #### Dosis equivalente (mg) | #### Plasma #### vida media (minutos) | #### Cortisona | 0,8 | 0,8 | 25 | 30 | #### Hidrocortisona | 1,0 | 1,0 | 20 | 90 | #### Prednisona | 4,0 | 0,8 | 5 | 60 | #### Prednisolona | 4,0 | 0,8 | 5 | 200 | #### Triamcinolona | 5,0 | 0,0 | 4,0 | 300 | #### Metilprednisolona | 5,0 | 0,0 | 4,0 | 180 | #### Betametasona | 25,0 | 0,0 | 0,75 | 100-300 | #### Dexametasona | 25-30 | 0,0 | 0,75 | 100-300 | #### Fludrocortisona | 10 | 125 | - | 200 | Los glucocorticoides se difunden a través de las membranas celulares y forman complejos con receptores específicos en el citoplasma. Estos complejos luego empujan hacia el núcleo de la célula, se unen al ADN (cromatina) y estimulan la transcripción del ARN mensajero y la posterior síntesis de proteínas de varias enzimas responsables en última instancia de los efectos observados después del uso sistémico de glucocorticoides. Los glucocorticoides provocan efectos metabólicos profundos y variados. Además, modifican la respuesta inmunitaria del organismo a diversos estímulos. La dosis umbral de Cushing para adultos es de 30 a 40 mg al día. Con una vida media biológica de más de 8 a 12 horas, la hidrocortisona se considera un glucocorticoide de acción corta. Debido a su corta duración de acción, la hidrocortisona no provoca acumulación en caso de administración diaria continua. La actividad farmacológica máxima de los glucocorticoides se alcanza más tarde que los niveles séricos máximos. Esto parece indicar que la mayoría de los efectos de estos fármacos no se basan en la acción directa del fármaco, sino más bien en la modificación de la actividad enzimática. ### 5.2. Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de la hidrocortisona en varones sanos demostró una cinética no lineal cuando se administró una única dosis intravenosa de hidrocortisona succinato sódico superior a 20 mg, y los parámetros farmacocinéticos correspondientes de la hidrocortisona se presentan en la Tabla 5. #### Tabla 5. Parámetros farmacocinéticos medios de hidrocortisona después de dosis únicas intravenosas #### Hombres adultos sanos (21-29 años; N = 6) | Dosis (mg) | 5 | 10 | 20 | 40 | Exposición total (AUC0-∞; ng · h / ml) | 410 (80) | 790 (100) | 1 480 (310) | 2 290 (260) | Aclaramiento (CL; ml / min / m2) | 209 (42) | 218 (23) | 239 (44) | 294 (34) | Volumen de distribución en estado estacionario (Vdss; l) | 20,7 (7.3) | 20,8 (4.3) | 26,0 (4.1) | 37,5 (5.8) | Semivida de eliminación (t1/2; h) | 1,3 (0.3) | 1,3 (0.2) | 1,7 (0.2) | 1,9 (0.1) | AUC0-∞ = Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el infinito. Absorción Después de la administración de dosis intravenosas únicas de 5, 10, 20 y 40 mg de hidrocortisona succinato sódico en sujetos varones sanos, los valores máximos medios obtenidos 10 minutos después de la dosis fueron 312, 573, 1 095 y 1 854 ng/ml, respectivamente. La hidrocortisona succinato sódico se absorbe rápidamente cuando se administra por vía intramuscular, alcanzando la concentración máxima en plasma (Tmax) aproximadamente en 1 hora. Distribución La hidrocortisona se distribuye ampliamente en los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica y se secreta en la leche materna. El volumen de distribución en estado estacionario de la hidrocortisona varió de aproximadamente 20 a 40 l (Tabla 5). La hidrocortisona se une a la glucoproteína transcortina (es decir, globulina transportadora de corticosteroides) y a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas de la hidrocortisona en humanos es aproximadamente del 92 %. Biotransformación La hidrocortisona (es decir, cortisol) es metabolizada por 11?-HSD2 a cortisona y luego a dihidrocortisona y tetrahidrocortisona. Otros metabolitos incluyen dihidrocortisol, 5α-dihidrocortisol, tetrahidrocortisol y 5α-tetrahidrocortisol. La cortisona se puede convertir en cortisol a través de la 11?-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11?-HSD1). Los metabolitos (compuestos tetrahidro-, 6-hidroxi-, 11-ceto- y 20-hidroxi-) son hormonalmente inactivos y se excretan como glucurónidos en la orina (aproximadamente el 90 % de la dosis administrada en 48 horas). En casos de insuficiencia renal, la inactivación de la hidrocortisona no se ve afectada, por lo que no es necesario ajustar la dosis. La duración de la acción es mayor que la vida media en el suero, oscilando entre 8 y 12 horas en el rango de dosis medio. La hidrocortisona también es metabolizada por CYP3A4 a 6β-hidroxicortisol (6?-OHF), y el 6?-OHF varió del 2,8 % al 31,7 % de los metabolitos totales producidos, mostrando una considerable variabilidad interindividual. Eliminación La excreción de la dosis administrada es casi completa en 12 horas. Cuando se administra hidrocortisona succinato sódico por vía intramuscular, se excreta en un patrón similar al observado después de la inyección intravenosa. Poblaciones especiales Insuficiencia hepática No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática. Los datos de la literatura respaldan que la hidrocortisona tiene un efecto aumentado en pacientes con enfermedad hepática, ya que el metabolismo y la eliminación de la hidrocortisona se reducen significativamente en estos pacientes. Se debe considerar una reducción de la dosis. ### 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad aguda La hidrocortisona-21-hidrogenosuccinato y la hidrocortisona tienen una toxicidad aguda muy baja. Solo se observaron efectos preclínicos tras exposiciones significativamente superiores a las alcanzadas durante el uso terapéutico en humanos. Toxicidad crónica No hay datos disponibles sobre la toxicidad crónica en humanos o animales. No se conocen síntomas de intoxicación inducida por corticoides. Con un tratamiento a largo plazo con dosis cercanas o superiores al umbral de Cushing (30 a 40 mg de hidrocortisona al día, lo que corresponde aproximadamente a 40 a 54 mg de hidrocortisona-21-hidrogenosuccinato), cabe esperar efectos secundarios significativos (ver sección 4.8). Mutagénesis / carcinogénesis La hidrocortisona es negativa en el ensayo de mutagenicidad bacteriana. La hidrocortisona indujo anomalias cromosómicas en linfocitos humanos in vitro y en ratones in vivo . Sin embargo, la relevancia biológica de estos hallazgos no está clara, ya que la hidrocortisona no aumentó la incidencia de tumores en ratas macho y hembra durante un estudio de carcinogenicidad de 2 años. La fludrocortisona (9α-fluorohidrocortisona, estructuralmente similar a la hidrocortisona) dio negativo en la prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos. Toxic idad reproductiva Se ha demostrado que los corticosteroides reducen la fertilidad cuando se administran a ratas (reducción de las tasas de cópula e implantación, letalidad embrionaria y fetal). Se ha demostrado que los corticosteroides son teratogénicos en muchas especies cuando se administran en dosis equivalentes a la dosis humana. En estudios de reproducción animal, se ha demostrado que la exposición prenatal a dosis muy altas de glucocorticoides aumentan la incidencia de malformaciones (p. ej., paladar hendido, malformaciones esqueléticas). Además, estudios en animales han indicado que la exposición prenatal a dosis elevadas de glucocorticoides (aunque inferiores a las dosis teratogénicas) puede estar asociada con un mayor riesgo de retraso del crecimiento intrauterino, enfermedades cardiovasculares en la edad adulta y cambios permanentes en la densidad de receptores de glucocorticoides, el recambio de neurotransmisores y el comportamiento. ### 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Glucocorticoides, código ATC: H02AB09 Los glucocorticoides, naturales y sintéticos, son esteroides adrenocorticales. Los glucocorticoides naturales (hidrocortisona y cortisona), que también tienen propiedades de retención de sal, se utilizan como terapia de reemplazo en estados de deficiencia adrenocortical. Sus análogos sintéticos se utilizan principalmente por sus efectos antiinflamatorios en enfermedades que afectan a varios sistemas orgánicos. La hidrocortisona succinato sódico tiene las mismas acciones metabólicas y antiinflamatorias que la hidrocortisona. Cuando se administra por vía parenteral y en cantidades equimolares, los dos compuestos son equivalentes en actividad biológica. El éster succinato de sodio de la hidrocortisona es altamente soluble en agua permitiendo la administración intravenosa inmediata de altas dosis de hidrocortisona en un pequeño volumen de diluyente y es particularmente útil cuando se requieren rápidamente niveles elevados de hidrocortisona en sangre. Después de la inyección intravenosa de hidrocortisona succinato sódico, los efectos demostrables son evidentes en una hora y persisten durante un período variable a partir de entonces. La potencia relativa de la metilprednisolona succinato sódico y de la hidrocortisona succinato sódico, como lo indica la reducción del recuento de eosinófilos, es de 5:1 después de la administración intravenosa. Esto está de acuerdo con la potencia oral relativa de la metilprednisolona y de la hidrocortisona. #### Tabla 4. Potencias relativas y dosis equivalentes de corticosteroides convencionales #### Corticosteroide | #### Efecto antiinflamatorio relativo | #### Efecto mineralocorticoide relativo | #### Dosis equivalente (mg) | #### Plasma #### vida media (minutos) | #### Cortisona | 0,8 | 0,8 | 25 | 30 | #### Hidrocortisona | 1,0 | 1,0 | 20 | 90 | #### Prednisona | 4,0 | 0,8 | 5 | 60 | #### Prednisolona | 4,0 | 0,8 | 5 | 200 | #### Triamcinolona | 5,0 | 0,0 | 4,0 | 300 | #### Metilprednisolona | 5,0 | 0,0 | 4,0 | 180 | #### Betametasona | 25,0 | 0,0 | 0,75 | 100-300 | #### Dexametasona | 25-30 | 0,0 | 0,75 | 100-300 | #### Fludrocortisona | 10 | 125 | - | 200 | Los glucocorticoides se difunden a través de las membranas celulares y forman complejos con receptores específicos en el citoplasma. Estos complejos luego empujan hacia el núcleo de la célula, se unen al ADN (cromatina) y estimulan la transcripción del ARN mensajero y la posterior síntesis de proteínas de varias enzimas responsables en última instancia de los efectos observados después del uso sistémico de glucocorticoides. Los glucocorticoides provocan efectos metabólicos profundos y variados. Además, modifican la respuesta inmunitaria del organismo a diversos estímulos. La dosis umbral de Cushing para adultos es de 30 a 40 mg al día. Con una vida media biológica de más de 8 a 12 horas, la hidrocortisona se considera un glucocorticoide de acción corta. Debido a su corta duración de acción, la hidrocortisona no provoca acumulación en caso de administración diaria continua. La actividad farmacológica máxima de los glucocorticoides se alcanza más tarde que los niveles séricos máximos. Esto parece indicar que la mayoría de los efectos de estos fármacos no se basan en la acción directa del fármaco, sino más bien en la modificación de la actividad enzimática. ### 5.2. Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de la hidrocortisona en varones sanos demostró una cinética no lineal cuando se administró una única dosis intravenosa de hidrocortisona succinato sódico superior a 20 mg, y los parámetros farmacocinéticos correspondientes de la hidrocortisona se presentan en la Tabla 5. #### Tabla 5. Parámetros farmacocinéticos medios de hidrocortisona después de dosis únicas intravenosas #### Hombres adultos sanos (21-29 años; N = 6) | Dosis (mg) | 5 | 10 | 20 | 40 | Exposición total (AUC0-∞; ng · h / ml) | 410 (80) | 790 (100) | 1 480 (310) | 2 290 (260) | Aclaramiento (CL; ml / min / m2) | 209 (42) | 218 (23) | 239 (44) | 294 (34) | Volumen de distribución en estado estacionario (Vdss; l) | 20,7 (7.3) | 20,8 (4.3) | 26,0 (4.1) | 37,5 (5.8) | Semivida de eliminación (t1/2; h) | 1,3 (0.3) | 1,3 (0.2) | 1,7 (0.2) | 1,9 (0.1) | AUC0-∞ = Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el infinito. Absorción Después de la administración de dosis intravenosas únicas de 5, 10, 20 y 40 mg de hidrocortisona succinato sódico en sujetos varones sanos, los valores máximos medios obtenidos 10 minutos después de la dosis fueron 312, 573, 1 095 y 1 854 ng/ml, respectivamente. La hidrocortisona succinato sódico se absorbe rápidamente cuando se administra por vía intramuscular, alcanzando la concentración máxima en plasma (Tmax) aproximadamente en 1 hora. Distribución La hidrocortisona se distribuye ampliamente en los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica y se secreta en la leche materna. El volumen de distribución en estado estacionario de la hidrocortisona varió de aproximadamente 20 a 40 l (Tabla 5). La hidrocortisona se une a la glucoproteína transcortina (es decir, globulina transportadora de corticosteroides) y a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas de la hidrocortisona en humanos es aproximadamente del 92 %. Biotransformación La hidrocortisona (es decir, cortisol) es metabolizada por 11?-HSD2 a cortisona y luego a dihidrocortisona y tetrahidrocortisona. Otros metabolitos incluyen dihidrocortisol, 5α-dihidrocortisol, tetrahidrocortisol y 5α-tetrahidrocortisol. La cortisona se puede convertir en cortisol a través de la 11?-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11?-HSD1). Los metabolitos (compuestos tetrahidro-, 6-hidroxi-, 11-ceto- y 20-hidroxi-) son hormonalmente inactivos y se excretan como glucurónidos en la orina (aproximadamente el 90 % de la dosis administrada en 48 horas). En casos de insuficiencia renal, la inactivación de la hidrocortisona no se ve afectada, por lo que no es necesario ajustar la dosis. La duración de la acción es mayor que la vida media en el suero, oscilando entre 8 y 12 horas en el rango de dosis medio. La hidrocortisona también es metabolizada por CYP3A4 a 6β-hidroxicortisol (6?-OHF), y el 6?-OHF varió del 2,8 % al 31,7 % de los metabolitos totales producidos, mostrando una considerable variabilidad interindividual. Eliminación La excreción de la dosis administrada es casi completa en 12 horas. Cuando se administra hidrocortisona succinato sódico por vía intramuscular, se excreta en un patrón similar al observado después de la inyección intravenosa. Poblaciones especiales Insuficiencia hepática No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática. Los datos de la literatura respaldan que la hidrocortisona tiene un efecto aumentado en pacientes con enfermedad hepática, ya que el metabolismo y la eliminación de la hidrocortisona se reducen significativamente en estos pacientes. Se debe considerar una reducción de la dosis. ### 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad aguda La hidrocortisona-21-hidrogenosuccinato y la hidrocortisona tienen una toxicidad aguda muy baja. Solo se observaron efectos preclínicos tras exposiciones significativamente superiores a las alcanzadas durante el uso terapéutico en humanos. Toxicidad crónica No hay datos disponibles sobre la toxicidad crónica en humanos o animales. No se conocen síntomas de intoxicación inducida por corticoides. Con un tratamiento a largo plazo con dosis cercanas o superiores al umbral de Cushing (30 a 40 mg de hidrocortisona al día, lo que corresponde aproximadamente a 40 a 54 mg de hidrocortisona-21-hidrogenosuccinato), cabe esperar efectos secundarios significativos (ver sección 4.8). Mutagénesis / carcinogénesis La hidrocortisona es negativa en el ensayo de mutagenicidad bacteriana. La hidrocortisona indujo anomalias cromosómicas en linfocitos humanos in vitro y en ratones in vivo . Sin embargo, la relevancia biológica de estos hallazgos no está clara, ya que la hidrocortisona no aumentó la incidencia de tumores en ratas macho y hembra durante un estudio de carcinogenicidad de 2 años. La fludrocortisona (9α-fluorohidrocortisona, estructuralmente similar a la hidrocortisona) dio negativo en la prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos. Toxic idad reproductiva Se ha demostrado que los corticosteroides reducen la fertilidad cuando se administran a ratas (reducción de las tasas de cópula e implantación, letalidad embrionaria y fetal). Se ha demostrado que los corticosteroides son teratogénicos en muchas especies cuando se administran en dosis equivalentes a la dosis humana. En estudios de reproducción animal, se ha demostrado que la exposición prenatal a dosis muy altas de glucocorticoides aumentan la incidencia de malformaciones (p. ej., paladar hendido, malformaciones esqueléticas). Además, estudios en animales han indicado que la exposición prenatal a dosis elevadas de glucocorticoides (aunque inferiores a las dosis teratogénicas) puede estar asociada con un mayor riesgo de retraso del crecimiento intrauterino, enfermedades cardiovasculares en la edad adulta y cambios permanentes en la densidad de receptores de glucocorticoides, el recambio de neurotransmisores y el comportamiento. ### 6. DATOS FARMACÉUTICOS ### 6.1. Lista de excipientes Polvo para reconstitución: Dihidrogenofosfato de sodio dihidrato Hidrógeno fosfato de disodio anhidro Hidróxido de sodio ### 6.2. Incompatibilidades Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6. ### 6.3. Periodo de validez Vial sin abrir: 2 años. Después de la reconstitución y dilución: No se investigó la estabilidad en uso de la solución después de la reconstitución con 2 ml de agua estéril para preparaciones inyectables. Por tanto, la solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente. La estabilidad en uso de la solución de 50 ml no ha sido evaluada; por lo tanto, la solución debe utilizarse inmediatamente. Después de la reconstitución y de la dilución, con 100 ml y 1 000 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %, se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 4 horas a 25 °C. Después de la reconstitución y de la dilución con 100 ml y 1 000 ml de solución inyectable de glucosa al 5 %, se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 4 horas a 25 °C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario. ### 6.4. Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección 6.3. ### 6.5. Naturaleza y contenido del envase Vial de vidrio tipo I incoloro, cerrado con un tapón de goma de bromobutilo gris y sellado con un disco de plástico blanco de cápsula de aluminio flip-off. Caja de cartón de 1 o 10 viales. Caja de cartón con 1 vial o caja de cartón con 2 bandejas protectoras de PVC cubiertas con una lámina de PET/PE con 5 viales cada una y un prospecto. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. ### 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Preparación de las soluciones Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y cambios de color antes de su administración. Solo deben utilizarse soluciones transparentes e incoloras. Después de la reconstitución, la solución es transparente sin partículas visibles ni precipitados. La formulación no contiene conservantes y es para un solo uso. Una vez abierto, el contenido de un vial normalmente debe usarse inmediatamente (ver sección 6.3). Instrucciones No añada más de 2 ml de agua estéril para preparaciones inyectables al contenido de un vial con polvo estéril, en condiciones asépticas. Para inyección intravenosa o intramuscular: Prepare la solución como se describe arriba. Para inyección intravenosa o intramuscular no se requiere dilución adicional, agitar y retirar para su uso. Para perfusión intravenosa : Primero prepare la solución como se describe anteriormente, añadiendo no más de 2 ml de agua estéril para preparaciones inyectables al vial. Esta solución que contiene 100 mg de hidrocortisona se puede añadir a 100-1 000 ml (pero no menos de 100 ml) de una de las siguientes soluciones: • solución acuosa de glucosa al 5 % • solución de cloruro de sodio al 0,9 %. Si el paciente sigue una dieta con sodio, se puede utilizar la solución de glucosa al 5 %. Cuando se reconstituye como se indica, el pH de la solución variará de 7,0 a 8,0. Si se desea un volumen de líquido menor, se pueden disolver de 100 a 2 500 mg de hidrocortisona en 50 ml de los diluyentes mencionados anteriormente. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. ### 6.1. Lista de excipientes Polvo para reconstitución: Dihidrogenofosfato de sodio dihidrato Hidrógeno fosfato de disodio anhidro Hidróxido de sodio ### 6.2. Incompatibilidades Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6. ### 6.3. Periodo de validez Vial sin abrir: 2 años. Después de la reconstitución y dilución: No se investigó la estabilidad en uso de la solución después de la reconstitución con 2 ml de agua estéril para preparaciones inyectables. Por tanto, la solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente. La estabilidad en uso de la solución de 50 ml no ha sido evaluada; por lo tanto, la solución debe utilizarse inmediatamente. Después de la reconstitución y de la dilución, con 100 ml y 1 000 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %, se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 4 horas a 25 °C. Después de la reconstitución y de la dilución con 100 ml y 1 000 ml de solución inyectable de glucosa al 5 %, se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 4 horas a 25 °C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario. ### 6.4. Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección 6.3. ### 6.5. Naturaleza y contenido del envase Vial de vidrio tipo I incoloro, cerrado con un tapón de goma de bromobutilo gris y sellado con un disco de plástico blanco de cápsula de aluminio flip-off. Caja de cartón de 1 o 10 viales. Caja de cartón con 1 vial o caja de cartón con 2 bandejas protectoras de PVC cubiertas con una lámina de PET/PE con 5 viales cada una y un prospecto. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. ### 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Preparación de las soluciones Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y cambios de color antes de su administración. Solo deben utilizarse soluciones transparentes e incoloras. Después de la reconstitución, la solución es transparente sin partículas visibles ni precipitados. La formulación no contiene conservantes y es para un solo uso. Una vez abierto, el contenido de un vial normalmente debe usarse inmediatamente (ver sección 6.3). Instrucciones No añada más de 2 ml de agua estéril para preparaciones inyectables al contenido de un vial con polvo estéril, en condiciones asépticas. Para inyección intravenosa o intramuscular: Prepare la solución como se describe arriba. Para inyección intravenosa o intramuscular no se requiere dilución adicional, agitar y retirar para su uso. Para perfusión intravenosa : Primero prepare la solución como se describe anteriormente, añadiendo no más de 2 ml de agua estéril para preparaciones inyectables al vial. Esta solución que contiene 100 mg de hidrocortisona se puede añadir a 100-1 000 ml (pero no menos de 100 ml) de una de las siguientes soluciones: • solución acuosa de glucosa al 5 % • solución de cloruro de sodio al 0,9 %. Si el paciente sigue una dieta con sodio, se puede utilizar la solución de glucosa al 5 %. Cuando se reconstituye como se indica, el pH de la solución variará de 7,0 a 8,0. Si se desea un volumen de líquido menor, se pueden disolver de 100 a 2 500 mg de hidrocortisona en 50 ml de los diluyentes mencionados anteriormente. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. ### 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Laboratorios Lorien, S.L. Av. Josep Tarradellas, 8, Ático 1ª 08029 Barcelona, España ### 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN ### 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Noviembre 2021 ### 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 07/2026 La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ([http://www.aemps.gob.es/](https://www.aemps.gob.es/) * Información dirigida a profesionales sanitarios. La ficha técnica oficial es la publicada por la AEMPS. [Ver ficha técnica oficial en CIMA](https://cima.aemps.es/cima/pdfs/ft/86292/FT_86292.pdf)