GAZYVARO 1000 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION

Analgésico / antipirético

oral2 Antihistamínico3

Al menos 30 minutos

antes de la perfusión de Gazyvaro 1100 mg prednisona/prednisolona o 20 mg dexametasona u 80 mg de metilprednisolona.

No se debe administrar hidrocortisona ya que no ha sido eficaz para reducir la tasa de RRP.

2 Por ejemplo, 1.000 mg de acetaminofeno / paracetamol 3 Por ejemplo, 50 mg de difenhidramina 4 Si se administra un régimen de quimioterapia que incluya un corticosteroide el mismo día que Gazyvaro, el minutos antes de Gazyvaro, en cuyo caso no se requiere corticosteroide IV adicional como premedicación.

Dosis

Leucemia Linfática Crónica (en combinación con clorambucilo)

La dosis recomendada de Gazyvaro en combinación con clorambucilo para pacientes con LLC se muestra en la tabla 2.

Ciclo 1

La dosis recomendada de Gazyvaro en combinación con clorambucilo es 1.000 mg administrados el día 1 y el día 2 (o continuación del día 1), y en el día 8 y día 15 del primer ciclo de tratamiento de 28 días. Se deben preparar dos bolsas para la perfusión del día 1 y día 2 (100 mg para el día 1 y 900 mg para el día 2). Si la perfusión de la primera bolsa se completa sin modificarse la velocidad de perfusión o sin interrupciones, la segunda bolsa se podrá administrar el mismo día (no es necesario posponer la dosis ni repetir la premedicación), siempre y cuando el tiempo sea adecuado, y las condiciones y supervisión médica estén disponibles durante toda la perfusión. Si durante los primeros 100 mg hay cualquier modificación de la velocidad de perfusión o interrupción, la segunda bolsa se debe administrar al día siguiente.

Ciclos 2-6

La dosis recomendada de Gazyvaro en combinación con clorambucilo es 1.000 mg administrada en el día 1 de cada ciclo.

Tabla 2 Dosis de Gazyvaro que se debe administrar durante 6 ciclos de tratamiento de 28 días de duración cada uno para pacientes con LLC

Ciclo Día de tratamiento Dosis de Gazyvaro

Ciclo 1

Día 1 100 mg

Día 2 (o día 1 continuación) 900 mg

Día 8 1.000 mg

Día 15 1.000 mg

Ciclos 2-6 Día 1 1.000 mg

1Clorambucilo se administra por vía oral a 0,5 mg/kg de peso corporal en el día 1 y el día 15 de todos los ciclos de tratamiento

Duración del tratamiento

Seis ciclos de tratamiento, de 28 días de duración cada uno.

Linfoma Folicular

Para pacientes con LF la dosis recomendada de Gazyvaro en combinación con quimioterapia se muestra en la Tabla 3.

Pacientes con linfoma folicular no tratados previamente

Fase de inducción (en combinación con quimioterapia2)

Gazyvaro se debe administrar con quimioterapia de la siguiente forma:

• Seis ciclos de 28 días en combinación con bendamustina2 o
• Seis ciclos de 21 días en combinación con ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina,prednisolona (CHOP), seguido de 2 ciclos adicionales de Gazyvaro solo u
• Ocho ciclos de 21 días en combinación con ciclofosfamida, vincristina, y prednisona/prednisolona/metilprednisolona (CVP).

Fase de mantenimiento Los pacientes que alcanzan una respuesta completa o parcial al tratamiento de inducción con Gazyvaro en combinación con quimioterapia deben continuar recibiendo Gazyvaro 1.000 mg en monoterapia, como tratamiento de mantenimiento una vez cada 2 meses durante 2 años o hasta progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero) Pacientes con linfoma folicular que no respondieron o progresaron durante o hasta 6 meses después del tratamiento con rituximab o con un régimen con rituximab

Fase de inducción (en combinación con bendamustina2)

Gazyvaro se debe administrar en seis ciclos de 28 días en combinación con bendmustina2

Fase de mantenimiento

Los pacientes que alcanzaron una respuesta completa o parcial al tratamiento de inducción (es decir, los 6 ciclos iniciales de tratamiento) con Gazyvaro en combinación con bendamustina o que tengan enfermedad estable, deben continuar recibiendo Gazyvaro 1.000 mg solo, como terapia de mantenimiento una vez cada 2 meses durante 2 años o hasta progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero).

Tabla 3 Linfoma folicular: Dosis de Gazyvaro que se debe administrar durante el tratamiento de inducción, seguido del tratamiento de en mantenimiento

Ciclo Día de tratamiento Dosis de Gazyvaro

Ciclo 1

Día 1 1.000 mg

Día 8 1.000 mg

Día 15 1.000 mg

Ciclos 2–6 o

2-8 Día 1 1.000 mg Mantenimiento

Cada 2 meses durante 2

años o hasta progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero) 1.000 mg 2 Bendamustina se administra por vía intravenosa los días 1 y 2 de todos los ciclos de tratamiento (ciclos 1 al 6) a 90 mg/m2/día; CHOP y CVP de acuerdo con los regímenes estándar

Duración del tratamiento

Tratamiento de inducción de seis meses aproximadamente (seis ciclos de tratamiento de Gazyvaro, de 28 días de duración cada uno cuando se combina con bendamustina, u ocho ciclos de tratamiento de Gazyvaro, de 21 días de duración cada uno cuando se combina con CHOP o CVP) seguido de tratamiento de mantenimiento una vez cada 2 meses durante 2 años o hasta progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero).

Forma de administración

Gazyvaro se administra por vía intravenosa. Se debe administrar tras dilución como perfusión intravenosa empleando una vía específica. Las perfusiones de Gazyvaro no se deben administrar en perfusión rápida o en bolo intravenoso.

Para las instrucciones de la dilución previa a la administración de Gazyvaro, ver más adelante.

En las tablas 4-6 se indican las instrucciones sobre la velocidad de perfusión.

Leucemia Linfática Crónica

Tabla 4 Leucemia linfática crónica: Velocidad de perfusión estándar en ausencia de RRP/hipersensibilidad a la perfusión y recomendaciones en caso de que se produzca una RRP anterior

Ciclo Día del

tratamiento

Velocidad de perfusión

La velocidad de perfusión puede aumentarse

progresivamente siempre y cuando el paciente pueda tolerarlo. Para el manejo de las RRP que se producen durante la perfusión, consultar “Manejo de las RRP”.

Ciclo 1

Día 1

(100 mg)

Administrar a 25 mg/h durante 4 horas. No

aumentar la velocidad de perfusión.

Día 2

(o Día 1 continuación) (900 mg)

Si no se producen RRP durante la perfusión

anterior, administrar a 50 mg/h.

La velocidad de perfusión se puede aumentar

en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de 400 mg/h.

Si el paciente experimentó una RRP durante

la perfusión anterior, comenzar con la administración a 25 mg/h. La velocidad de perfusión se puede aumentar hasta 50 mg/h cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de 400 mg/h.

Día 8

(1.000 mg) Si no se producen RRP durante la perfusión anterior, cuando la velocidad de perfusión final fue 100 mg/h o más rápida, las perfusiones se pueden iniciar a una velocidad de 100 mg/h y aumentarse en incrementos de 100 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h.

Si el paciente experimentó una RRP durante la

perfusión anterior, administrada a 50 mg/h. La velocidad de perfusión se puede aumentar en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de 400 mg/h.

Día 15

(1.000 mg)

Ciclos 2-6 Día 1

(1.000 mg)

Linfoma Folicular (LF)

Gazyvaro se debe administrar a velocidad de perfusión estándar en el Ciclo 1 (ver Tabla 5). En pacientes que no presenten reacción relacionada con la perfusión (RRP) de Grade ≥3 durante el Ciclo 1, Gazyvaro se puede administrar como una perfusión de corta duración (PCD) (aproximadamente 90 minutos) a partir del Ciclo 2 en adelante (ver Tabla 6).

Tabla 5 Linfoma folicular: Velocidad de perfusión estándar y recomendaciones en caso de que se produzca una RRP con la perfusión anterior

Ciclo Día de tratamiento

Velocidad de perfusión

La velocidad de perfusión puede aumentarse

progresivamente siempre y cuando el paciente pueda tolerarlo. Para el manejo de las RRP que se producen durante la perfusión, consultar “Manejo de las RRP”.

Ciclo 1

Día 1

(1.000 mg)

Administrar a 50 mg/h. La velocidad de

perfusión se puede aumentar en intervalos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h

Día 8

(1.000 mg) Si no se producen RRP o si se produce una

RRP de Grado 1 durante la perfusión anterior,

cuando la velocidad de perfusión final fue 100 mg/h o más rápida, las perfusiones se aumentarse en intervalos de 100 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h.

Si el paciente experimentó una RRP de Grado

2 o superior durante la perfusión anterior, administrada a 50 mg/h. La velocidad de perfusión se puede aumentar en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h

Día 15

(1.000 mg)

Ciclos 2–6 o

2-8

Día 1

(1.000 mg) Mantenimiento

Cada 2 meses durante 2 años

o hasta progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero) Tabla 6 Linfoma folicular: Perfusión de corta duración y recomendaciones en caso de que se produzca una RRP con la perfusión anterior

Ciclo Día de tratamiento Velocidad de perfusión

Para el manejo de las RRP que se producen durante la perfusión, consultar “Manejo de las RRP”.

Ciclo 2-6 o 2-8 Día 1

(1.000 mg) Si no se producen RRP de Grado ≥3 durante el

Ciclo 1:

100 mg/h durante 30 minutos, seguido de 900 mg/h durante aproximadamente 60 minutos.

Si se producen RRP de Grado 1-2 con

síntomas en curso o RRP de Grado 3 durante la PCD anterior, administre la siguiente perfusión de obinutuzumab a la velocidad estándar (ver Tabla 5).

Mantenimiento Cada 2 meses durante 2 años

o hasta progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero)

Manejo de las RRP (todas las indicaciones)

El manejo de las RRP puede requerir una interrupción temporal, la reducción de la velocidad de perfusión o la suspensión del tratamiento con Gazyvaro, según se describe a continuación.

• Grado 4 (potencialmente mortal): se debe parar la perfusión y suspender de forma permanente el tratamiento.
• Grado 3 (grave): se debe detener temporalmente la perfusión y tratar los síntomas. Una vez resueltos los síntomas, se puede reiniciar la perfusión a una velocidad que no exceda la mitad de la velocidad anterior (es decir, la que se estaba utilizando en el momento en que se produjo la RRP) y, si el paciente no presenta ningún síntoma de RRP, se puede volver a aumentar la velocidad de perfusión a los incrementos e intervalos que sean adecuados para la dosis de tratamiento (ver tablas 4-6). Para pacientes con LLC que reciben la dosis del día 1 (ciclo 1) dividida en dos días la velocidad de perfusión del día 1 se puede volver a aumentar hasta 25 mg/h después de 1 hora, pero no aumentar más.

Si el paciente presenta una segunda RRP de Grado 3 se debe detener la perfusión y suspenderse de forma permanente el tratamiento.

• Grado 1-2 (leve a moderada): se puede reducir la velocidad de perfusión y tratar los síntomas.

Se puede continuar la perfusión una vez resueltos los síntomas y, si el paciente no presenta ningún síntoma de RRP, se puede volver a aumentar la velocidad de perfusión a los incrementos e intervalos que resulten adecuados para la dosis de tratamiento (ver tablas 4-6).

Para pacientes con LLC que reciben la dosis del día 1 (ciclo 1) dividida en dos días la velocidad de perfusión del día 1 se puede volver a aumentar hasta 25 mg/h después de 1 hora, pero no aumentar más.

Manejo de RRP producidas durante la PCD

• Grado 4 (potencialmente mortal): se debe detener la perfusión y suspender de forma permanente el tratamiento.
• Grado 3 (grave): se debe detener temporalmente la perfusión y tratar los síntomas. Una vez resueltos los síntomas, se puede reiniciar la perfusión a una velocidad que no exceda la mitad de la velocidad anterior (es decir, la velocidad que se estaba utilizando en el momento en que se produjo la RRP) y no mayor de 400 mg/h.

Si el paciente presenta una segunda RRP de Grado 3 después de reanudar la perfusión, se debe detener la perfusión y suspenderse de forma permanente el tratamiento. Si el paciente es capaz de completar la perfusión sin más reacciones de Grado 3, la siguiente perfusión debe administrarse a una velocidad no superior a la velocidad estándar.

• Grado 1-2 (leve a moderada): se puede reducir la velocidad de perfusión y tratar los síntomas.

Se puede continuar la perfusión una vez resueltos los síntomas y, si el paciente no presenta ningún síntoma de RRP, se puede volver a aumentar la velocidad de perfusión a los incrementos e intervalos que resulten adecuados para la dosis de tratamiento (ver las tablas 5- 6).

Instrucciones para la dilución

Gazyvaro se debe preparar por un profesional sanitario en condiciones asépticas. No agitar el vial.

Utilice una aguja y una jeringa estéril para preparar Gazyvaro.

Para ciclos 2-6 en pacientes con LLC y para todos los ciclos en pacientes con LF Extraer 40 ml de concentrado del vial y diluir en bolsas de perfusión de policloruro de vinilo (PVC) o de poliolefina sin PVC que contengan solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %).

Ciclo 1 - sólo en pacientes con LLC

En la dosis inicial de 1.000 para distinguir entre las dos bolsas de perfusión, se recomienda utilizar bolsas de distintos tamaños para diferenciar entre la dosis de 100 mg para el día 1 del ciclo 1 y la dosis de 900 mg para el día 1 (continuación) o día 2 del ciclo 1. Para preparar las 2 bolsas de perfusión, extraer 40 ml de concentrado del vial y diluir 4 ml en una bolsa de perfusión de 100 ml de PVC o de poliolefina sin PVC y los restantes 36 ml en una bolsa de perfusión de 250 ml de PVC o de poliolefina sin PVC que contenga solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %). Identifique claramente cada bolsa de perfusión.

Dosis de Gazyvaro que se

debe administrar

Cantidad requerida de

concentrado de Gazyvaro

Tamaño de bolsa de perfusión

de PVC o de poliolefina sin PVC 100 mg 4 ml 100 ml 900 mg 36 ml 250 ml 1.000 mg 40 ml 250 ml No se han observado incompatibilidades entre Gazyvaro a intervalos de concentraciones de 0,4 mg/ml a 20 mg/ml tras la dilución de Gazyvaro en solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %), y:

• Bolsas de PVC, polietileno (PE), polipropileno o poliolefina
• Juegos de perfusión de PVC, poliuretano (PUR) o PE
• Filtros en línea opcionales con superficies de contacto con el producto de polietersulfona (PES), una ayuda de perfusión con válvula de tres vías hecha de policarbonato (PC), y catéteres hechos de polieteruretano (PEU).

No utilice otros diluyentes, como solución de glucosa (5 %).

La bolsa se debe invertir cuidadosamente para mezclar la solución a fin de evitar la formación de espuma en cantidad excesiva. La solución diluida no se debe agitar ni congelar.

Los medicamentos parenterales se deben inspeccionar visualmente para detectar la presencia de partículas y decoloración antes de su administración.

Tras la dilución se ha demostrado una estabilidad química y física en solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) a concentraciones de 0,4 mg/ml a 20 mg/ml durante 72 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C seguido de 48 horas (incluido el tiempo de perfusión) a una temperatura ≤30 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución de perfusión preparada se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones previas a su uso son responsabilidad del usuario y, normalmente, no deben exceder las 24 horas entre 2ºC y 8 °C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas Eliminación La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

No use Gazyvaro:

• si es alérgico a obinutuzumab o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).

Si no está seguro, consulte a su médico o enfermero antes de empezar a tomar Gazyvaro.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o enfermero antes de empezar a usar Gazyvaro si:

• tiene una infección, o ha tenido una infección en el pasado de larga duración o sigue repitiéndose
• ha tomado antes, o le han administrado, medicamentos que afectan a su sistema inmunitario (como quimioterapia o medicamentos inmunosupresores)
• está tomando medicamentos para la hipertensión o medicamentos para reducir el espesor de la sangre; es posible que su médico deba modificarla forma en que los está utilizando
• ha tenido antes problemas cardiacos
• ha tenido antes problemas cerebrales (como problemas de memoria, dificultad de movimiento o sensibilidad en el cuerpo, problemas en la vista)
• ha tenido antes problemas de respiración o pulmonares
• ha tenido antes hepatitis B - un tipo de enfermedad del hígado
• está pendiente de ponerse una vacuna o sabe que necesita ponérsela en un futuro cercano.

Si se encuentra en cualquiera de los casos anteriores (o si no está seguro), consulte a su médico o enfermero antes de empezar a tomar Gazyvaro.

Preste atención a los siguientes efectos adversos

Gazyvaro puede provocar algunos efectos adversos graves. Usted debe informar a su médico o enfermero inmediatamente. Estos incluyen:

Reacciones relacionadas con la perfusión

• Informe a su médico o enfermero inmediatamente, si experimenta alguna de las reacciones relacionadas con la perfusión, incluidas al comienzo de la sección 4. Las reacciones relacionadas con la perfusión pueden ocurrir durante la perfusión o hasta las 24 horas siguientes a la misma.
• Si tiene reacciones relacionadas con la perfusión es posible que requiera tratamiento adicional o que sea necesario reducir la velocidad de la perfusión o detenerla. Cuando estos síntomas desaparezcan o mejoren, se puede continuar con la perfusión. Es más probable que estas reacciones ocurran durante la primera perfusión. Es posible que su médico decida interrumpir el tratamiento con Gazyvaro si tiene una reacción grave relacionada con la perfusión.
• Antes de cada perfusión con Gazyvaro, se le administrarán medicamentos que ayudarán a reducir posibles reacciones relacionadas con la perfusión o “el síndrome de lisis tumoral”. El síndrome de lisis tumoral es una complicación potencialmente mortal causado por cambios químicos en la sangre debido a la ruptura de las células cancerígenas que se están muriendo (ver sección 3).

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (también llamada “LMP”)

• La LMP es una infección cerebral muy rara y potencialmente mortal que se ha comunicado con el uso de Gazyvaro.
• Informe a su médico o enfermero inmediatamente si tiene pérdida de la memoria, problemas para hablar, dificultad para caminar o problemas en la vista.
• Si tenía alguno de estos síntomas antes del tratamiento con Gazyvaro, informe a su médico inmediatamente si nota cualquier cambio en ellos. Es posible que necesite tratamiento médico.

Infecciones Informe a su médico o enfermera inmediatamente si experimenta algún signo de infección después del tratamiento con Gazyvaro (ver “Infecciones” en la sección 4).

Niños y adolescentes

No administre Gazyvaro a niños o adolescentes menores de 18 años. Esto se debe a que no hay información sobre su uso en estos grupos de edades.

Otros medicamentos y Gazyvaro

Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Esto incluye medicamentos obtenidos sin receta y medicamentos a base de plantas.

Embarazo

• Informe a su médico o enfermera si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada. Ellos le ayudarán a evaluar el beneficio de continuar con Gazyvaro frente al riesgo para su bebé.
• Si se queda embarazada durante el tratamiento con Gazyvaro, informe a su médico o enfermero lo antes posible. Esto se debe a que el tratamiento con Gazyvaro puede afectar su salud o la de su bebé.

Lactancia

• No dé el pecho a su bebé durante el tratamiento con Gazyvaro ni en los 18 meses después de finalizar el tratamiento con Gazyvaro. Esto se debe a que pequeñas cantidades del medicamento podrían pasar a la leche materna.

Anticoncepción

• Utilice un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Gazyvaro.
• Siga utilizando un método anticonceptivo eficaz durante los 18 meses después de finalizar el tratamiento con Gazyvaro.

Conducción y uso de máquinas No es probable que Gazyvaro afecte a su capacidad para conducir, ir en bicicleta o utilizar herramientas o máquinas. Sin embargo, si tiene una reacción relacionada con la perfusión (ver sección 4), no conduzca, no vaya en bicicleta ni utilice máquinas hasta que haya pasado la reacción.

Cómo se administra Gazyvaro

Gazyvaro se administra bajo supervisión de un médico con experiencia en dicho tratamiento. Se administra en vena en forma de goteo (perfusión intravenosa) durante varias horas.

Tratamiento de Gazyvaro

Leucemia linfática crónica

• Se le administrarán 6 ciclos de tratamiento de Gazyvaro en combinación con otro medicamento para el cáncer, llamado clorambucilo. Cada ciclo dura 28 días.
• El día 1 de su primer ciclo, se le administrará muy lentamente parte de su primera dosis de Gazyvaro de 100 mg. Su médico o enfermero le vigilará con atención las reacciones relacionadas con la perfusión.
• Si no tiene ninguna reacción relacionada con la perfusión después de la primera parte de su dosis, es posible que se le administre el resto de la primera dosis (900 mg) el mismo día.
• Si tiene una reacción relacionada con la perfusión después de la primera parte de su dosis, se le administrará el resto de su primera dosis el día 2.

A continuación, se indica el calendario de administración normal.

Ciclo 1 – incluye tres dosis de Gazyvaro en 28 días:

• Día 1 – parte de su primera dosis (100 mg)
• Día 2 o día 1 (continuación) – resto de la primera dosis 900 mg
• Día 8 – dosis completa (1.000 mg)
• Día 15 – dosis completa (1.000 mg) Ciclos 2, 3, 4, 5 y 6 – una única dosis de Gazyvaro en 28 días:
• Día 1 – dosis completa (1.000 mg)

Linfoma folicular

• Se le administrarán 6 u 8 ciclos de tratamiento de Gazyvaro en combinación con otros medicamentos para el cáncer. Cada ciclo dura 28 o 21 días dependiendo de qué otros medicamentos para el cáncer se administren junto con Gazyvaro.
• La “fase de mantenimiento” seguirá a la fase de inducción. Durante este tiempo se le administrará Gazyvaro cada 2 meses hasta 2 años siempre que su enfermedad no progrese.

Dependiendo del estado de su enfermedad después de los ciclos de inicio de tratamiento, su doctor decidirá si recibirá tratamiento en la fase de mantenimiento.

• A continuación, se indica el calendario de administración normal.

Fase de inducción Ciclo 1 – incluye tres dosis de Gazyvaro en 28 días o 21 dependiendo de qué otros medicamentos para el cáncer se administren junto con Gazyvaro:

• Día 1 – dosis completa (1.000 mg)
• Día 8 – dosis completa (1.000 mg)
• Día 15 – dosis completa (1.000 mg).

Ciclos 2, 6 o 2-8 – una única dosis de Gazyvaro en 28 días o 21 días dependiendo de qué otros medicamentos para el cáncer se administren junto con Gazyvaro:

• Día 1 – dosis completa (1.000 mg)

Fase de mantenimiento

• Dosis completa (1.000 mg) una vez cada 2 meses hasta 2 años siempre que su enfermedad no progrese.

Medicamentos administrados antes de cada perfusión Antes de cada perfusión de Gazyvaro, se le administrarán medicamentos para disminuir la posibilidad de contraer reacciones relacionadas con la perfusión o el síndrome de lisis tumoral. Estos medicamentos pueden incluir, entre otros:

• líquidos
• medicamentos para reducir la fiebre
• medicamentos para reducir el dolor (analgésicos)
• medicamentos para reducir la inflamación (corticosteroides)
• medicamentos para reducir una reacción alérgica (antihistamínicos)
• medicamentos para prevenir el síndrome de lisis tumoral (tales como alopurinol)

Si olvidó usar Gazyvaro Si falta a una cita, concierte otra lo antes posible. Para que el medicamento sea lo más efectivo posible, es importante seguir la pauta de administración establecida.

Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o enfermero.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Se han comunicado los siguientes efectos adversos con este medicamento:

Efectos adversos graves

Reacciones relacionadas con la perfusión

Informe a su médico o enfermero inmediatamente si experimenta algunos de los siguientes síntomas durante la perfusión o hasta 24 horas después de su perfusión.

Reacciones comunicadas frecuentemente:

• náuseas
• fatiga
• mareo
• dolor de cabeza
• diarrea
• fiebre, rubefacción o escalofríos
• vómitos
• falta de aire
• baja o alta presión arterial
• latidos rápidos del corazón
• malestar en el pecho

Reacciones comunicadas menos frecuentemente:

• latidos irregulares del corazón
• inflamación de la garganta o las vías respiratorias
• sibilancias, dificultad para respirar, opresión en el pecho o irritación de la garganta Si tiene algunos de los síntomas anteriores, informe a su médico o enfermero inmediatamente.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva La LMP es una infección cerebral muy rara y potencialmente mortal que se ha comunicado con el uso de Gazyvaro.

Informe a su médico o enfermero inmediatamente si tiene:

• pérdida de memoria
• problemas para hablar
• dificultad para caminar
• problemas con la vista Si tenía alguno de estos síntomas antes del tratamiento con Gazyvaro o si nota cualquier cambio en ellos, informe a su médico inmediatamente. Es posible que necesite tratamiento médico.

Infecciones Puede ser más probable que contraiga infecciones durante y después del tratamiento con Gazyvaro. A menudo, se trata de resfriados, pero ha habido casos de infecciones más graves. También se han comunicado casos de reaparición de un tipo de enfermedad del hígado llamada “hepatitis B” en pacientes que habían tenido hepatitis B anteriormente.

Informe a su médico o enfermero inmediatamente si experimenta algún signo de infección durante y después del tratamiento con Gazyvaro. Se incluyen:

• fiebre
• tos
• dolor torácico
• fatiga
• erupción dolorosa
• dolor de garganta
• escozor al orinar
• sensación de debilidad o malestar general.

Si tuvo infecciones recurrentes o crónicas, antes de iniciar el tratamiento con Gazyvaro, informe a su médico.

Otros efectos adversos:

Informe a su médico o enfermero si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos: Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• fiebre
• infección pulmonar
• dolor de cabeza
• dolor de las articulaciones, dolor de espalda
• sensación de debilidad
• sensación de cansancio
• dolor en brazos y piernas
• diarrea, estreñimiento
• insomino
• pérdida de cabello, picor
• infección del tracto urinario, inflamación de la nariz y la garganta, herpes zóster
• cambios en los análisis de sangre:
• anemia (niveles bajos de glóbulos rojos)
• niveles bajos de todos los tipos de glóbulos blancos (combinados)
• niveles bajos de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco)
• nivel bajo de plaquetas (un tipo de glóbulo que facilita la coagulación de la sangre)
• infección de las vías respiratorias superiores (infección de nariz, faringe, laringe y senos), tos.

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• herpes labial
• depresión, ansiedad
• gripe (influenza)
• aumento de peso
• goteo de la nariz o congestión nasal
• eczema
• dolor en la boca y la garganta
• dolor muscular y óseo en el pecho
• cáncer de piel (carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales)
• dolor de huesos
• latidos irregulares del corazón (fibrilación auricular)
• problemas al orinar, incontinencia urinaria
• tensión sanguínea elevada
• problemas digestivos (por ejemplo ardor de estómago), hemorroides
• cambios en los análisis de sangre con:
• niveles bajos de linfocitos (un tipo de glóbulo blanco), fiebre asociada con niveles bajos de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco)
• aumento de potasio, fosfato o ácido úrico, que pueden causar problemas renales (parte del síndrome de lisis tumoral)
• disminución de potasio
• perforación en el estómago o en los intestinos (perforación gastrointestinal, especialmente en casos donde el cáncer afecta a los tubos gastrointestinales) Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
• coagulación anormal, incluida una enfermedad grave en la que se forman coágulos en todo el organismo (coagulación intravascular diseminada)
• cambios en los análisis de sangre: niveles bajos de inmunoglobulinas (anticuerpos que ayudan a combatir las infecciones) Informe a su médico o enfermero si experimenta alguno de los efectos adversos que se indican arriba.

Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Los profesionales sanitarios conservarán Gazyvaro en el hospital o clínica. A continuación se detallan las condiciones de almacenamiento:

• Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
• Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC). No congelar.
• Conserve el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Composición de Gazyvaro

• El principio activo es obinutuzumab: 1.000 mg/40 ml por vial correspondiente a una concentración antes de dilución de 25 mg/ml.
• Los demás componentes son histidina, hidrocloruro de histidina monohidrato, trehalosa dihidrato, poloxámero 188 y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase Gazyvaro es un concentrado para solución para perfusión y es un líquido de incoloro a ligeramente marrón. Gazyvaro se suministra en un envase que contiene 1 vial de vidrio.

Titular de la autorización de comercialización

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen Alemania

Responsable de la fabricación

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen Alemania Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg N.V. Roche S.A.

België/Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lietuva

UAB “Roche Lietuva”

Tel: +370 5 2546799

България

Рош България ЕООД

Тел: +359 2 474 5444

Česká republika

Roche s. r. o.

Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország Roche (Magyarország) Kft.

Tel: +36 - 1 279 4500

Danmark

Roche Pharmaceuticals A/S

Tlf: +45 - 36 39 99 99

Deutschland

Roche Pharma AG

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Ελλάδα

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España Roche Farma S.A.

Tel.: +34 - 91 324 81 00

Polska Roche Polska Sp.z o.o.

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Tél: +33 (0)1 47 61 40 00

Portugal

Roche Farmacêutica Química, Lda

Tel: +351 - 21 425 70 00

Hrvatska Roche d.o.o.

Tel: + 385 1 47 22 333

România Roche România S.R.L.

Tel: +40 21 206 47 01

Ireland, Malta

Roche Products (Ireland) Ltd.

Ireland/L-Irlanda

Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o.

Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland

Roche Pharmaceuticals A/S

c/o Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o.

Tel: +421 - 2 52638201

Italia Roche S.p.A.

Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland

Roche Oy

Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Sverige

Roche AB

Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija

Roche Latvija SIA

Tel: +371 - 6 7039831

Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario: Posología Gazyvaro se debe administrar bajo la estrecha supervisión de un médico con experiencia, y en un entorno que disponga de forma inmediata de un equipo completo de reanimación.

Profilaxis y premedicación para el síndrome de lisis tumoral (SLT) Los pacientes con una alta carga tumoral y/o un recuento alto de linfocitos en circulación (>25 × 109/l) y/o insuficiencia renal (ClCr < 70 mL/min) se consideran en riesgo de SLT y deben recibir profilaxis.

La profilaxis debe constar de una adecuada hidratación y administración de uricostáticos (por ejemplo, alopurinol), o un tratamiento alternativo adecuado como urato oxidasa (por ejemplo, rasburicasa), empezando de 12 a 24 horas antes de iniciar la perfusión de Gazyvaro de acuerdo a la práctica habitual. Todos los pacientes considerados de riesgo deben ser cuidadosamente monitorizados durante los primeros días de tratamiento con especial atención en la función renal, el potasio, y los valores de ácido úrico. Se debe seguir cualquier recomendación adicional de acuerdo a la práctica habitual.

Profilaxis y premedicación para las reacciones relacionadas con la perfusión (RRP) La premedicación para reducir el riesgo de las RRP se describe en la tabla 1. La premedicación con corticosteroides está recomendada en pacientes con LF y es obligatoria para pacientes con LLC en el primer ciclo (ver tabla1). La premedicación para perfusiones posteriores y otra premedicación se debe administrar como se describe a continuación.

Durante las perfusiones intravenosas de Gazyvaro, el paciente puede presentar hipotensión como síntoma de RRP. Por lo tanto, se debe considerar la suspensión de los tratamientos antihipertensivos desde 12 horas antes, durante cada perfusión con Gazyvaro y una hora después de finalizada cada perfusión de Gazyvaro.

Tabla 1 Premedicación que se debe administrar antes de la perfusión de Gazyvaro para reducir el riesgo de RRP en pacientes con LLC y LF

Día del ciclo

del tratamiento

Pacientes que

requieren premedicación

Premedicación Administración

Ciclo 1:

Día 1 para

LLC y LF

Todos los pacientes

Corticosteroide intravenoso1,4 (obligatorio para LLC, recomendado para LF)

Debe finalizar al menos