# Ficha técnica — FETCROJA 1 G POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION | Medi Info

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Fuente: Medi Info, con datos procedentes de AEMPS/CIMA.
URL consultada: https://www.mediinfo.es/medicamento/fetcroja-1201434/ficha-tecnica/
Descripción: Ficha técnica oficial segmentada de FETCROJA 1 G POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION (1201434): 29 secciones con composición, forma farmacéutica, indicaciones, posología, contraindicaciones, interacciones, embarazo, lactancia, efectos adversos y más. Información AEMPS para profesionales sanitarios.

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## Ficha técnica del medicamento
Documento de referencia para profesionales sanitarios. Información oficial AEMPS.
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Contenido de la ficha técnica
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- ADVERTENCIA TRIÁNGULO NEGRO
- 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
- 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
- 3. FORMA FARMACÉUTICA
- 4. DATOS CLÍNICOS
- 4.1. Indicaciones terapéuticas
- 4.2. Posología y forma de administración
- 4.3. Contraindicaciones
- 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
- 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
- 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
- 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
- 4.8. Reacciones adversas
- 4.9. Sobredosis
- 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
- 5.1. Propiedades farmacodinámicas
- 5.2. Propiedades farmacocinéticas
- 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
- 6. DATOS FARMACÉUTICOS
- 6.1. Lista de excipientes
- 6.2. Incompatibilidades
- 6.3. Periodo de validez
- 6.4. Precauciones especiales de conservación
- 6.5. Naturaleza y contenido del envase
- 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
- 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
- 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
- 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
- 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

### ADVERTENCIA TRIÁNGULO NEGRO
















































### 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
































Fetcroja 1 g polvo para concentrado para solución para perfusión



















### 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
































Cada vial contiene tosilato de sulfato de cefiderocol equivalente a 1 g de cefiderocol.




Excipiente con efecto conocido




Cada vial contiene 7,64 mmol de sodio (aproximadamente 176 mg).




Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.





















### 3. FORMA FARMACÉUTICA
































Polvo para concentrado para solución para perfusión (polvo para concentrado).




Polvo de color blanco a blanquecino.



















### 4. DATOS CLÍNICOS








































### 4.1. Indicaciones terapéuticas







Fetcroja está indicado para el tratamiento de infecciones debidas a microorganismos gramnegativos aerobios en adultos con opciones terapéuticas limitadas (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.1).




Se debe prestar atención a las guías oficiales relativas al uso correcto de antibacterianos.











### 4.2. Posología y forma de administración







Se recomienda utilizar Fetcroja para el tratamiento de pacientes con opciones terapéuticas limitadas solo después de una consulta con un médico que cuente con la experiencia adecuada en el tratamiento de enfermedades infecciosas.




Posología





#### Tabla 1 : Dosis recomendada de Fetcroja 1 para pacientes con un aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥90 ml/min 2








#### Función renal

| 



#### Dosis

| 



#### Frecuencia

| 



#### Duración del tratamiento

| 





Función renal normal

| 


2 g

| 


Cada 8 horas

| 


Duración de acuerdo con el lugar de infección3

| 





(CrCl ≥90 a <120 ml/min)

| 





Aclaramiento renal elevado

| 


2 g

| 


Cada 6 horas

| 


Duración de acuerdo con el lugar de infección3

| 





(CrCl ≥120 ml/min)

| 




1Para usar en combinación con antibacterianos activos frente a patógenos anaerobios y/o patógenos grampositivos cuando se sabe o se sospecha que estos contribuyen al proceso infeccioso.


2Calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault.


3P. ej., para las infecciones urinarias complicadas, incluida la pielonefritis, y para las infecciones intraabdominales complicadas, la duración recomendada del tratamiento es de 5 a 10 días. Para la neumonía adquirida en el hospital, incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica, la duración recomendada del tratamiento es de 7 a 14 días. Puede ser necesario un tratamiento de hasta 21 días.




Poblaciones especiales




Insuficie ncia renal





#### Tabla 2 : Dosis recomendada de Fetcroja para pacientes con un CrCl 



#### Función renal

| 



#### Dosis

| 



#### Frecuencia

| 





Insuficiencia renal leve

| 


2 g

| 


Cada 8 horas

| 





(CrCl ≥60 a <90 ml/min)

| 





Insuficiencia renal moderada

| 


1,5 g

| 


Cada 8 horas

| 





(CrCl ≥30 a <60 ml/min)

| 





Insuficiencia renal grave

| 


1 g

| 


Cada 8 horas

| 





(CrCl ≥15 a <30 ml/min)

| 





Enfermedad renal terminal

| 


0,75 g

| 


Cada 12 horas



| 





(CrCl <15 ml/min)

| 





Pacientes con hemodiálisis intermitente2

| 


0,75 g

| 


Cada 12 horas



| 




1Calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault.


2Como cefiderocol se elimina por hemodiálisis, administrar cefiderocol lo antes posible después de finalizar la sesión de hemodiálisis los días de hemodiálisis.




Insuficiencia hepática


No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).




Población de edad avanzada


No es necesario ajustar la dosis (ver sección 5.2).




Población pediátrica


No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Fetcroja en niños menores de 18 años. No se dispone de datos.




Forma de administración




Vía intravenosa.


Fetcroja se administra mediante perfusión intravenosa durante 3 horas.




Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.


Si no se puede evitar el tratamiento combinado de otro medicamento y Fetcroja, la administración no se debe realizar en la misma jeringa ni en la misma solución para perfusión. Se recomienda limpiar adecuadamente las vías intravenosas entre la administración de los diferentes medicamentos.











### 4.3. Contraindicaciones







Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1




Hipersensibilidad a algún antibacteriano cefalosporínico.




Hipersensibilidad grave (p. ej., reacción anafiláctica o reacción cutánea grave) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (p. ej., penicilinas, monobactámicos o carbapenémicos).











### 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo









Reacciones de hipersensibilidad




Se ha notificado hipersensibilidad con cefiderocol (ver las secciones 4.3 y 4.8).




Los pacientes que tienen antecedentes de hipersensibilidad a los carbapenémicos, las penicilinas u otros antibacterianos betalactámicos también pueden ser hipersensibles a cefiderocol. Antes de iniciar el tratamiento con Fetcroja, hay que investigar cuidadosamente si los pacientes han tenido reacciones de hipersensibilidad previas a los antibióticos betalactámicos (ver sección 4.3).




Si se produce una reacción alérgica grave, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Fetcroja e iniciar las medidas de urgencia adecuadas.




Diarrea asociada a Clostridioides difficile




Se ha notificado diarrea asociada a Clostridioides difficile (DACD) con cefiderocol (ver sección 4.8). La afección puede variar en cuanto a la gravedad desde diarrea leve hasta colitis mortal y se debe tener en cuenta en pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de cefiderocol. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con cefiderocol y el uso de medidas de apoyo junto con la administración de un tratamiento específico para Clostridioides difficile . No se deben administrar medicamentos que inhiban el peristaltismo.




Convulsiones




Las cefalosporinas se han visto implicadas en el desencadenamiento de convulsiones. Los pacientes con trastornos convulsivos conocidos deben continuar con el tratamiento anticonvulsivante. A los pacientes que presenten temblores focales, mioclonía o convulsiones se les debe hacer una evaluación neurológica y administrar un tratamiento anticonvulsivante si no se ha iniciado ya. En caso necesario, la dosis de cefiderocol se debe ajustar de acuerdo con la función renal (ver sección 4.2). Otra posibilidad sería interrumpir la administración de cefiderocol.




Limitaciones de los datos clínicos




En los ensayos clínicos, cefiderocol se ha utilizado únicamente para tratar a pacientes con los siguientes tipos de infección: infecciones del tracto urinario complicadas (ITUc); neumonía adquirida en el hospital (NAH), neumonía asociada a ventilación mecánica (NAVM), neumonía asociada a cuidados sanitarios (NACS); sepsis y a pacientes con bacteriemia (algunas sin foco primario de infección identificado).




El uso de cefiderocol para tratar a pacientes con infecciones debidas a patógenos gramnegativos aerobios que tienen opciones terapéuticas limitadas se basa en los análisis farmacocinéticos/farmacodinámicos de cefiderocol y en los datos clínicos limitados de un ensayo clínico aleatorizado en el que 80 pacientes fueron tratados con cefiderocol y 38 pacientes fueron tratados con el mejor tratamiento disponible para las infecciones causadas por microorganismos resistentes a carbapenémicos.




Mortalidad por cualquier causa en pacientes con infecciones causadas por bacterias gramnegativas resistentes a carbapenémicos




Se observó una tasa de mortalidad por cualquier causa más alta en los pacientes tratados con cefiderocol en comparación con el mejor tratamiento disponible en un ensayo abierto y aleatorizado en pacientes críticos con infecciones conocidas o sospecha de infecciones causadas por bacterias gramnegativas resistentes a carbapenémicos. La tasa de mortalidad por cualquier causa más alta con cefiderocol en el día 28 se produjo en los pacientes tratados para neumonía nosocomial, bacteriemia y/o sepsis (25/101 [24,8 %] frente a 9/49 [18,4 %] con el mejor tratamiento disponible; diferencia entre los tratamientos del 6,4 %, IC del 95 % [–8,6; 19,2]). La mortalidad por cualquier causa permaneció más alta en los pacientes tratados con cefiderocol hasta el final del estudio (34/101 [33,7 %] frente a 9/49 [18,4 %] con el mejor tratamiento disponible; diferencia entre los tratamientos del 15,3 %, IC del 95 % [–0,2; 28,6]). No se ha establecido la causa de este aumento en la mortalidad. En el grupo de cefiderocol hubo una asociación entre la mortalidad y la infección por Acinetobacter spp ., que representaba la mayoría de las infecciones causadas por microorganismos no fermentadores. Por el contrario, la mortalidad no fue más alta en los pacientes del grupo de cefiderocol frente a los del mejor tratamiento disponible con infecciones causadas por otros microorganismos no fermentadores.




Espectro de actividad de cefiderocol




La actividad de cefiderocol contra la mayoría de los microorganismos gram positivos y anaerobios es pequeña o nula (ver sección 5.1). Se deben usar antibacterianos adicionales cuando se sabe o se sospecha que estos patógenos contribuyen al proceso infeccioso.




Microorganismos no sensibles




El uso de cefiderocol puede producir la proliferación de microorganismos no sensibles, lo que puede requerir la interrupción del tratamiento u otras medidas adecuadas.




Control de la función renal




Se debe controlar la función renal de forma periódica ya que puede ser necesario ajustar la dosis durante el tratamiento.




Interacciones entre el medicamento y las pruebas de laboratorio




Cefiderocol puede producir resultados falsos positivos en los análisis de orina con tira reactiva (proteínas, cetonas y sangre oculta en orina). Los laboratorios clínicos deben utilizar métodos de análisis alternativos para confirmar los resultados positivos.




Seroconversión en la prueba de antiglobulina (prueba de Coombs)




Durante el tratamiento con cefiderocol, puede darse un resultado positivo en la prueba de Coombs directa o indirecta.




Dieta controlada de sodio




Cada vial de 1 g contiene 7,64 mmol de sodio (aproximadamente 176 mg).




Cada dosis de 2 g de cefiderocol, al reconstituirse con 100 ml de solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %, contiene 30,67 mmol (705 mg) de sodio, equivalente a aproximadamente el 35 % de la ingesta máxima diaria en la dieta recomendada por la OMS para un adulto. La dosis diaria total (2 g administrados 3 veces al día) de sodio derivada del tratamiento con cefiderocol es de 2,1 g, justo por encima de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.




Al reconstituirse con 100 ml de solución inyectable de dextrosa al 5 %, cada dosis de 2 g de cefiderocol contiene 15,28 mmol (352 mg) de sodio. La dosis diaria total de sodio (2 g administrados 3 veces al día) derivada de cefiderocol reconstituido con solución inyectable de dextrosa al 5 % es de 1056 mg, equivalente a aproximadamente el 53 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio en la dieta recomendada por la OMS para un adulto.











### 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción









En función de los estudios in vitro y de dos estudios clínicos de fase 1, no se prevén interacciones medicamentosas significativas entre cefiderocol y los sustratos, los inhibidores o los inductores de las enzimas del citocromo P450 (CYP) o los transportadores (ver sección 5.2).











### 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia







Embarazo




No hay datos o estos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de cefiderocol sódico en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Fetcroja durante el embarazo.




Lactancia




Se desconoce si Fetcroja/metabolitos se excreta en la leche materna. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.




Fertilidad




No se ha estudiado el efecto de cefiderocol en la fertilidad en humanos. En función de los datos preclínicos procedentes de un estudio con exposición subclínica, no hay indicios de que Fetcroja afecte a la fertilidad masculina o femenina (ver sección 5.3).











### 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas







La influencia de Fetcroja sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.











### 4.8. Reacciones adversas









Resumen del perfil de seguridad




Las reacciones adversas más frecuentes fueron diarrea (8,2 %), vómitos (3,6 %), náuseas (3,3 %) y tos (2 %).




Tabla de reacciones adversas




Se han notificado las siguientes reacciones adversas con cefiderocol durante los estudios clínicos (Tabla 3). Las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con la frecuencia y la clasificación por órganos y sistemas. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En cada categoría del sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.





#### Tabla 3 Tabla de reacciones adversas






#### Sistema de clasificación de órganos



| 



#### Frecuentes

| 



#### Poco frecuentes

| 



#### Frecuencia no conocida



| 






#### (≥1/100 a 

#### (≥1/1.000 a 

Infecciones e infestaciones

| 


Candidiasis, que incluye


candidiasis oral, candidiasis


vulvovaginal, candiduria e


infección por cándida,


colitis por


Clostridioides difficile , que


incluye colitis


pseudomembranosa e


infección por Clostridioides difficile

| 









Trastornos de la sangre y del sistema linfático

| 






Neutropenia,


eosinofilia

| 





Trastornos del sistema inmunológico

| 




Hipersensibilidad, que


incluye reacciones cutáneas


y prurito

| 







Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

| 


Tos

| 









Trastornos gastrointestinales



| 


Diarrea, náuseas, vómitos

| 









Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

| 


Erupción, que incluye


erupción macular, erupción


maculopapular, erupción


eritematosa y erupción


medicamentosa

| 









Trastornos hepatobiliares

| 


Alanina-aminotransferasa


elevada, gamma-glutamil-


transferasa elevada,


aspartato-aminotransferasa


elevada, alteración de la


función hepática, que


incluye aumento de los


niveles en las pruebas de la


función hepática, enzimas


hepáticas elevadas,


transaminasas elevadas y


anomalías en las pruebas de


la función hepática

| 









Trastornos renales y urinarios

| 


Aumento de la creatinina en


sangre

| 


Aumento de urea en sangre

| 


Cromaturia

| 





Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración



| 


Reacción en el lugar de


perfusión, que incluye dolor


en el lugar de perfusión,


dolor en el lugar de


inyección, eritema en el


lugar de perfusión y flebitis


en el lugar de inyección

| 










Notificación de sospechas de reacciones adversas




Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V .













### 4.9. Sobredosis







No se dispone de información sobre los signos y síntomas clínicos asociados a casos de sobredosis de cefiderocol.




En caso de sobredosis, se debe vigilar al paciente y se debe considerar la interrupción del tratamiento y el inicio de un tratamiento de apoyo general.




Aproximadamente el 60 % del cefiderocol se elimina con una sesión de hemodiálisis de 3 a 4 horas.



















### 4.1. Indicaciones terapéuticas





























Fetcroja está indicado para el tratamiento de infecciones debidas a microorganismos gramnegativos aerobios en adultos con opciones terapéuticas limitadas (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.1).




Se debe prestar atención a las guías oficiales relativas al uso correcto de antibacterianos.



















### 4.2. Posología y forma de administración





























Se recomienda utilizar Fetcroja para el tratamiento de pacientes con opciones terapéuticas limitadas solo después de una consulta con un médico que cuente con la experiencia adecuada en el tratamiento de enfermedades infecciosas.




Posología





#### Tabla 1 : Dosis recomendada de Fetcroja 1 para pacientes con un aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥90 ml/min 2








#### Función renal

| 



#### Dosis

| 



#### Frecuencia

| 



#### Duración del tratamiento

| 





Función renal normal

| 


2 g

| 


Cada 8 horas

| 


Duración de acuerdo con el lugar de infección3

| 





(CrCl ≥90 a <120 ml/min)

| 





Aclaramiento renal elevado

| 


2 g

| 


Cada 6 horas

| 


Duración de acuerdo con el lugar de infección3

| 





(CrCl ≥120 ml/min)

| 




1Para usar en combinación con antibacterianos activos frente a patógenos anaerobios y/o patógenos grampositivos cuando se sabe o se sospecha que estos contribuyen al proceso infeccioso.


2Calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault.


3P. ej., para las infecciones urinarias complicadas, incluida la pielonefritis, y para las infecciones intraabdominales complicadas, la duración recomendada del tratamiento es de 5 a 10 días. Para la neumonía adquirida en el hospital, incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica, la duración recomendada del tratamiento es de 7 a 14 días. Puede ser necesario un tratamiento de hasta 21 días.




Poblaciones especiales




Insuficie ncia renal





#### Tabla 2 : Dosis recomendada de Fetcroja para pacientes con un CrCl 



#### Función renal

| 



#### Dosis

| 



#### Frecuencia

| 





Insuficiencia renal leve

| 


2 g

| 


Cada 8 horas

| 





(CrCl ≥60 a <90 ml/min)

| 





Insuficiencia renal moderada

| 


1,5 g

| 


Cada 8 horas

| 





(CrCl ≥30 a <60 ml/min)

| 





Insuficiencia renal grave

| 


1 g

| 


Cada 8 horas

| 





(CrCl ≥15 a <30 ml/min)

| 





Enfermedad renal terminal

| 


0,75 g

| 


Cada 12 horas



| 





(CrCl <15 ml/min)

| 





Pacientes con hemodiálisis intermitente2

| 


0,75 g

| 


Cada 12 horas



| 




1Calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault.


2Como cefiderocol se elimina por hemodiálisis, administrar cefiderocol lo antes posible después de finalizar la sesión de hemodiálisis los días de hemodiálisis.




Insuficiencia hepática


No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).




Población de edad avanzada


No es necesario ajustar la dosis (ver sección 5.2).




Población pediátrica


No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Fetcroja en niños menores de 18 años. No se dispone de datos.




Forma de administración




Vía intravenosa.


Fetcroja se administra mediante perfusión intravenosa durante 3 horas.




Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.


Si no se puede evitar el tratamiento combinado de otro medicamento y Fetcroja, la administración no se debe realizar en la misma jeringa ni en la misma solución para perfusión. Se recomienda limpiar adecuadamente las vías intravenosas entre la administración de los diferentes medicamentos.



















### 4.3. Contraindicaciones





























Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1




Hipersensibilidad a algún antibacteriano cefalosporínico.




Hipersensibilidad grave (p. ej., reacción anafiláctica o reacción cutánea grave) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (p. ej., penicilinas, monobactámicos o carbapenémicos).



















### 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo































Reacciones de hipersensibilidad




Se ha notificado hipersensibilidad con cefiderocol (ver las secciones 4.3 y 4.8).




Los pacientes que tienen antecedentes de hipersensibilidad a los carbapenémicos, las penicilinas u otros antibacterianos betalactámicos también pueden ser hipersensibles a cefiderocol. Antes de iniciar el tratamiento con Fetcroja, hay que investigar cuidadosamente si los pacientes han tenido reacciones de hipersensibilidad previas a los antibióticos betalactámicos (ver sección 4.3).




Si se produce una reacción alérgica grave, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Fetcroja e iniciar las medidas de urgencia adecuadas.




Diarrea asociada a Clostridioides difficile




Se ha notificado diarrea asociada a Clostridioides difficile (DACD) con cefiderocol (ver sección 4.8). La afección puede variar en cuanto a la gravedad desde diarrea leve hasta colitis mortal y se debe tener en cuenta en pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de cefiderocol. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con cefiderocol y el uso de medidas de apoyo junto con la administración de un tratamiento específico para Clostridioides difficile . No se deben administrar medicamentos que inhiban el peristaltismo.




Convulsiones




Las cefalosporinas se han visto implicadas en el desencadenamiento de convulsiones. Los pacientes con trastornos convulsivos conocidos deben continuar con el tratamiento anticonvulsivante. A los pacientes que presenten temblores focales, mioclonía o convulsiones se les debe hacer una evaluación neurológica y administrar un tratamiento anticonvulsivante si no se ha iniciado ya. En caso necesario, la dosis de cefiderocol se debe ajustar de acuerdo con la función renal (ver sección 4.2). Otra posibilidad sería interrumpir la administración de cefiderocol.




Limitaciones de los datos clínicos




En los ensayos clínicos, cefiderocol se ha utilizado únicamente para tratar a pacientes con los siguientes tipos de infección: infecciones del tracto urinario complicadas (ITUc); neumonía adquirida en el hospital (NAH), neumonía asociada a ventilación mecánica (NAVM), neumonía asociada a cuidados sanitarios (NACS); sepsis y a pacientes con bacteriemia (algunas sin foco primario de infección identificado).




El uso de cefiderocol para tratar a pacientes con infecciones debidas a patógenos gramnegativos aerobios que tienen opciones terapéuticas limitadas se basa en los análisis farmacocinéticos/farmacodinámicos de cefiderocol y en los datos clínicos limitados de un ensayo clínico aleatorizado en el que 80 pacientes fueron tratados con cefiderocol y 38 pacientes fueron tratados con el mejor tratamiento disponible para las infecciones causadas por microorganismos resistentes a carbapenémicos.




Mortalidad por cualquier causa en pacientes con infecciones causadas por bacterias gramnegativas resistentes a carbapenémicos




Se observó una tasa de mortalidad por cualquier causa más alta en los pacientes tratados con cefiderocol en comparación con el mejor tratamiento disponible en un ensayo abierto y aleatorizado en pacientes críticos con infecciones conocidas o sospecha de infecciones causadas por bacterias gramnegativas resistentes a carbapenémicos. La tasa de mortalidad por cualquier causa más alta con cefiderocol en el día 28 se produjo en los pacientes tratados para neumonía nosocomial, bacteriemia y/o sepsis (25/101 [24,8 %] frente a 9/49 [18,4 %] con el mejor tratamiento disponible; diferencia entre los tratamientos del 6,4 %, IC del 95 % [–8,6; 19,2]). La mortalidad por cualquier causa permaneció más alta en los pacientes tratados con cefiderocol hasta el final del estudio (34/101 [33,7 %] frente a 9/49 [18,4 %] con el mejor tratamiento disponible; diferencia entre los tratamientos del 15,3 %, IC del 95 % [–0,2; 28,6]). No se ha establecido la causa de este aumento en la mortalidad. En el grupo de cefiderocol hubo una asociación entre la mortalidad y la infección por Acinetobacter spp ., que representaba la mayoría de las infecciones causadas por microorganismos no fermentadores. Por el contrario, la mortalidad no fue más alta en los pacientes del grupo de cefiderocol frente a los del mejor tratamiento disponible con infecciones causadas por otros microorganismos no fermentadores.




Espectro de actividad de cefiderocol




La actividad de cefiderocol contra la mayoría de los microorganismos gram positivos y anaerobios es pequeña o nula (ver sección 5.1). Se deben usar antibacterianos adicionales cuando se sabe o se sospecha que estos patógenos contribuyen al proceso infeccioso.




Microorganismos no sensibles




El uso de cefiderocol puede producir la proliferación de microorganismos no sensibles, lo que puede requerir la interrupción del tratamiento u otras medidas adecuadas.




Control de la función renal




Se debe controlar la función renal de forma periódica ya que puede ser necesario ajustar la dosis durante el tratamiento.




Interacciones entre el medicamento y las pruebas de laboratorio




Cefiderocol puede producir resultados falsos positivos en los análisis de orina con tira reactiva (proteínas, cetonas y sangre oculta en orina). Los laboratorios clínicos deben utilizar métodos de análisis alternativos para confirmar los resultados positivos.




Seroconversión en la prueba de antiglobulina (prueba de Coombs)




Durante el tratamiento con cefiderocol, puede darse un resultado positivo en la prueba de Coombs directa o indirecta.




Dieta controlada de sodio




Cada vial de 1 g contiene 7,64 mmol de sodio (aproximadamente 176 mg).




Cada dosis de 2 g de cefiderocol, al reconstituirse con 100 ml de solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %, contiene 30,67 mmol (705 mg) de sodio, equivalente a aproximadamente el 35 % de la ingesta máxima diaria en la dieta recomendada por la OMS para un adulto. La dosis diaria total (2 g administrados 3 veces al día) de sodio derivada del tratamiento con cefiderocol es de 2,1 g, justo por encima de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.




Al reconstituirse con 100 ml de solución inyectable de dextrosa al 5 %, cada dosis de 2 g de cefiderocol contiene 15,28 mmol (352 mg) de sodio. La dosis diaria total de sodio (2 g administrados 3 veces al día) derivada de cefiderocol reconstituido con solución inyectable de dextrosa al 5 % es de 1056 mg, equivalente a aproximadamente el 53 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio en la dieta recomendada por la OMS para un adulto.



















### 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción































En función de los estudios in vitro y de dos estudios clínicos de fase 1, no se prevén interacciones medicamentosas significativas entre cefiderocol y los sustratos, los inhibidores o los inductores de las enzimas del citocromo P450 (CYP) o los transportadores (ver sección 5.2).



















### 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia





























Embarazo




No hay datos o estos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de cefiderocol sódico en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Fetcroja durante el embarazo.




Lactancia




Se desconoce si Fetcroja/metabolitos se excreta en la leche materna. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.




Fertilidad




No se ha estudiado el efecto de cefiderocol en la fertilidad en humanos. En función de los datos preclínicos procedentes de un estudio con exposición subclínica, no hay indicios de que Fetcroja afecte a la fertilidad masculina o femenina (ver sección 5.3).



















### 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas





























La influencia de Fetcroja sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.



















### 4.8. Reacciones adversas































Resumen del perfil de seguridad




Las reacciones adversas más frecuentes fueron diarrea (8,2 %), vómitos (3,6 %), náuseas (3,3 %) y tos (2 %).




Tabla de reacciones adversas




Se han notificado las siguientes reacciones adversas con cefiderocol durante los estudios clínicos (Tabla 3). Las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con la frecuencia y la clasificación por órganos y sistemas. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En cada categoría del sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.





#### Tabla 3 Tabla de reacciones adversas






#### Sistema de clasificación de órganos



| 



#### Frecuentes

| 



#### Poco frecuentes

| 



#### Frecuencia no conocida



| 






#### (≥1/100 a 

#### (≥1/1.000 a 

Infecciones e infestaciones

| 


Candidiasis, que incluye


candidiasis oral, candidiasis


vulvovaginal, candiduria e


infección por cándida,


colitis por


Clostridioides difficile , que


incluye colitis


pseudomembranosa e


infección por Clostridioides difficile

| 









Trastornos de la sangre y del sistema linfático

| 






Neutropenia,


eosinofilia

| 





Trastornos del sistema inmunológico

| 




Hipersensibilidad, que


incluye reacciones cutáneas


y prurito

| 







Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

| 


Tos

| 









Trastornos gastrointestinales



| 


Diarrea, náuseas, vómitos

| 









Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

| 


Erupción, que incluye


erupción macular, erupción


maculopapular, erupción


eritematosa y erupción


medicamentosa

| 









Trastornos hepatobiliares

| 


Alanina-aminotransferasa


elevada, gamma-glutamil-


transferasa elevada,


aspartato-aminotransferasa


elevada, alteración de la


función hepática, que


incluye aumento de los


niveles en las pruebas de la


función hepática, enzimas


hepáticas elevadas,


transaminasas elevadas y


anomalías en las pruebas de


la función hepática

| 









Trastornos renales y urinarios

| 


Aumento de la creatinina en


sangre

| 


Aumento de urea en sangre

| 


Cromaturia

| 





Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración



| 


Reacción en el lugar de


perfusión, que incluye dolor


en el lugar de perfusión,


dolor en el lugar de


inyección, eritema en el


lugar de perfusión y flebitis


en el lugar de inyección

| 










Notificación de sospechas de reacciones adversas




Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V .





















### 4.9. Sobredosis





























No se dispone de información sobre los signos y síntomas clínicos asociados a casos de sobredosis de cefiderocol.




En caso de sobredosis, se debe vigilar al paciente y se debe considerar la interrupción del tratamiento y el inicio de un tratamiento de apoyo general.




Aproximadamente el 60 % del cefiderocol se elimina con una sesión de hemodiálisis de 3 a 4 horas.



















### 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS








































### 5.1. Propiedades farmacodinámicas









Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, otros antibacterianos betalactámicos. Código ATC: J01DI04




Mecanismo de acción




Cefiderocol es una cefalosporina siderófora. Además de la difusión pasiva por los canales de porina de la membrana externa, cefiderocol puede unirse al hierro libre extracelular a través de su cadena lateral siderófora, lo que permite el transporte activo al espacio periplásmico de las bacterias gramnegativas por los sistemas de captación de sideróforos. Posteriormente, cefiderocol se une a las proteínas fijadoras de penicilinas (PFP), inhibiendo la síntesis de la pared celular de peptidoglicano de la bacteria, lo que da lugar a lisis y muerte celular.




Resistencia




Los mecanismos de resistencia bacteriana que pueden dar lugar a resistencia a cefiderocol incluyen PFP mutantes o adquiridas; enzimas betalactamasas capaces de hidrolizar cefiderocol; mutaciones que afectan a la regulación de la captación de hierro de la bacteria; mutaciones en las proteínas de transporte de sideróforos; sobreexpresión de sideróforos bacterianos nativos.




La actividad antibacteriana in vitro de cefiderocol frente a las especies normalmente sensibles no se ve afectada por la mayoría de las betalactamasas, incluidas las metaloenzimas. Debido al modo de entrada en la célula mediado por los sideróforos, la actividad in vitro de cefiderocol por lo general se ve menos afectada por la pérdida de porina o por la resistencia mediada por eflujo en comparación con la de otros muchos betalactámicos.




La actividad de cefiderocol frente a bacterias grampositivas o anaerobias es pequeña o nula debido a la resistencia intrínseca.




Actividad antibacteriana en combinación con otros antibacterianos




Los estudios in vitro demostraron que no existe ningún antagonismo entre cefiderocol y amikacina, ceftazidima/avibactam, ceftolozano/tazobactam, ciprofloxacino, clindamicina, colistina, daptomicina, linezolid, meropenem, metronidazol, tigeciclina o vancomicina.




Puntos de corte de las pruebas de sensibilidad




Los criterios interpretativos de CMI (concentración mínima inhibitoria) para las pruebas de sensibilidad han sido establecidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) para cefiderocol y se enumeran en el siguiente enlace: [https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.](https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.)




Relación farmacocinética/farmacodinámica




Se ha demostrado que el valor que más se correlaciona con la eficacia es el tiempo durante el cual las concentraciones plasmáticas de cefiderocol sin fijar superan la concentración mínima inhibitoria ( f T%>CMI).


Actividad antibacteriana frente a patógenos específicos




Los estudios in vitro sugieren que los siguientes patógenos serían sensibles a cefiderocol en ausencia de mecanismos de resistencia adquiridos:





#### Microorganismos gramnegativos aerobios


Achromobacter spp.


Complejo Acinetobacter baumannii


Complejo Burkholderia cepacia


Complejo Citrobacter freundii


Citrobacter koseri


Escherichia coli


Complejo Enterobacter cloacae


Klebsiella (Enterobacter) aerogenes


Klebsiella pneumoniae


Klebsiella oxytoca


Morganella morganii


Proteus mirabilis


Proteus vulgaris


Providencia rettgeri


Serratia spp.


Pseudomonas aeruginosa


Serratia marcescens


Stenotrophomonas maltophilia




Los estudios in vitro indican que las siguientes especies no son sensibles a cefiderocol:




Microorganismos grampositivos aerobios


Microorganismos anaerobios




Población pediátrica




La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Fetcroja en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de infecciones por bacterias gramnegativas aerobias (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).











### 5.2. Propiedades farmacocinéticas







Tras la administración de múltiples dosis de cefiderocol, no se produce acumulación de cefiderocol administrado cada 8 horas en sujetos adultos sanos con la función renal normal.




Distribución




La unión de cefiderocol a las proteínas plasmáticas humanas, principalmente la albúmina, varía entre un 40 y un 60 %, la media geométrica (CV%) del volumen de distribución durante la fase terminal de cefiderocol en sujetos adultos sanos (n = 43) tras la administración intravenosa de una dosis única de 2 g de cefiderocol fue de 18,0 l (18,1 %), similar al volumen del líquido extracelular.




Biotransformación




Tras la administración de una dosis única de 1 g de cefiderocol radiomarcado con [14C] en perfusión durante 1 hora, cefiderocol representó el 92,3 % del AUC en plasma de la radiactividad total. El metabolito predominante, pirrolidina clorobenzamida (PCBA, que es un producto de degradación de cefiderocol), representó el 4,7 % del AUC en plasma de la radiactividad total, mientras que cada uno de los otros metabolitos menores representó <2 % del AUC en plasma de la radiactividad total.




Interacción con otros medicamentos


La coadministración con dosis de 2 g de cefiderocol administradas cada 8 horas no afectó a la farmacocinética de midazolam (un sustrato de CYP3A), furosemida (un sustrato de OAT1 y OAT3) o de metformina (un sustrato de OCT1, OCT2 y MATE2-K). La coadministración con dosis de 2 g de cefiderocol administradas cada 8 horas aumentó el AUC de rosuvastatina (un sustrato de OATP1B3) en un 21 %, lo que no se consideró clínicamente significativo.




Eliminación




La semivida de eliminación terminal en sujetos adultos sanos fue de 2 a 3 horas. Se estimó que la media geométrica (CV%) de eliminación de cefiderocol en sujetos sanos era de 5,18 (17,2 %) l/h. Cefiderocol se elimina principalmente por los riñones. Tras la administración de una dosis única de 1 g de cefiderocol radiomarcado con [14C] en perfusión durante 1 hora, la cantidad de radiactividad total excretada en la orina fue un 98,6 % de la dosis administrada, y un 2,8 % de la dosis administrada se excretó en las heces. La cantidad de cefiderocol inalterado excretado en la orina fue un 90,6 % de la dosis administrada.




Linealidad/No linealidad




Cefiderocol muestra una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 100 mg a 4000 mg.




Poblaciones especiales




En un análisis farmacocinético poblacional, no se observó ningún efecto clínicamente relevante respecto a la edad, el sexo o la raza en la farmacocinética de cefiderocol.




Población pediátrica


No se han realizado estudios farmacocinéticos con cefiderocol en niños o adolescentes menores de 18 años (ver sección 4.2).




Insuficiencia renal


Se evaluó la farmacocinética de cefiderocol tras la administración de una dosis única de 1 g en sujetos con insuficiencia renal leve (n = 8, filtrado glomerular estimado [FGe] de 60 a <90 ml/min/1,73 m2), insuficiencia renal moderada (n = 7, FGe de 30 a <60 ml/min/1,73 m2), insuficiencia renal grave (n = 6, FGe menor de 30 ml/min/1,73 m2), enfermedad renal terminal (ERT) que requiere hemodiálisis (n = 8), y en sujetos sanos con la función renal normal (n = 8, aclaramiento de la creatinina estimado de al menos 90 ml/min). Las relaciones de la media geométrica (RMG; leve, moderada, grave o ERT sin hemodiálisis/función renal normal) y los intervalos de confianza (IC) del 90 % para el AUC de cefiderocol fueron 1,0 (0,8; 1,3), 1,5 (1,2; 1,9), 2,5 (2,0; 3,3) y 4,1 (3,3; 5,2), respectivamente. Aproximadamente el 60 % de Fetcroja se eliminó mediante una sesión de hemodiálisis de 3 a 4 horas.




Se espera que los ajustes posológicos recomendados en sujetos con diferentes grados de insuficiencia renal proporcionen exposiciones comparables a las de los sujetos con la función renal normal o con insuficiencia renal leve (ver sección 4.2).




Pacientes con aclaramiento renal elevado


Las simulaciones realizadas con el modelo de farmacocinética poblacional demostraron que el ajuste de dosis recomendado para el aclaramiento renal elevado proporciona exposiciones, incluido el T%>CMI, de Fetcroja comparables a las de los sujetos con la función renal normal.




Insuficiencia hepática


No se espera que la insuficiencia hepática altere la eliminación de Fetcroja ya que el metabolismo/la excreción hepáticos representan una vía de eliminación de Fetcroja menor.











### 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad







Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad o genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con cefiderocol.




Cefiderocol dio negativo para mutagenicidad en un ensayo de mutación inversa in vitro con bacterias y en el ensayo de mutación génica HPRT in vitro en células humanas. Se observaron resultados positivos en una prueba de aberración cromosómica in vitro en cultivo de células TK6 y en un ensayo de linfoma de ratón in vitro . No hubo indicios de genotoxicidad in vivo (ensayo de micronúcleos de rata y ensayo cometa en ratas).




Cefiderocol no afectó a la fertilidad ni al desarrollo embrionario temprano en las ratas tratadas con cefiderocol por vía intravenosa hasta con 1000 mg/kg/día que corresponde a un margen de exposición clínica de 0,8. No hubo indicios de teratogenicidad ni de embriotoxicidad en las ratas o ratones que recibieron 1000 mg/kg/día o 2000 mg/kg/día, respectivamente, que corresponde a unos márgenes de exposición clínica de 0,9 y 1,3.




Cefiderocol no tuvo efectos adversos en el crecimiento y desarrollo, incluida la función neuroconductual, en ratas jóvenes que recibieron 1000 mg/kg/día por vía subcutánea del día 7 posnatal al día 27 posnatal, o 600 mg/kg/día por vía intravenosa del día 28 posnatal al día 48 posnatal.



















### 5.1. Propiedades farmacodinámicas































Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, otros antibacterianos betalactámicos. Código ATC: J01DI04




Mecanismo de acción




Cefiderocol es una cefalosporina siderófora. Además de la difusión pasiva por los canales de porina de la membrana externa, cefiderocol puede unirse al hierro libre extracelular a través de su cadena lateral siderófora, lo que permite el transporte activo al espacio periplásmico de las bacterias gramnegativas por los sistemas de captación de sideróforos. Posteriormente, cefiderocol se une a las proteínas fijadoras de penicilinas (PFP), inhibiendo la síntesis de la pared celular de peptidoglicano de la bacteria, lo que da lugar a lisis y muerte celular.




Resistencia




Los mecanismos de resistencia bacteriana que pueden dar lugar a resistencia a cefiderocol incluyen PFP mutantes o adquiridas; enzimas betalactamasas capaces de hidrolizar cefiderocol; mutaciones que afectan a la regulación de la captación de hierro de la bacteria; mutaciones en las proteínas de transporte de sideróforos; sobreexpresión de sideróforos bacterianos nativos.




La actividad antibacteriana in vitro de cefiderocol frente a las especies normalmente sensibles no se ve afectada por la mayoría de las betalactamasas, incluidas las metaloenzimas. Debido al modo de entrada en la célula mediado por los sideróforos, la actividad in vitro de cefiderocol por lo general se ve menos afectada por la pérdida de porina o por la resistencia mediada por eflujo en comparación con la de otros muchos betalactámicos.




La actividad de cefiderocol frente a bacterias grampositivas o anaerobias es pequeña o nula debido a la resistencia intrínseca.




Actividad antibacteriana en combinación con otros antibacterianos




Los estudios in vitro demostraron que no existe ningún antagonismo entre cefiderocol y amikacina, ceftazidima/avibactam, ceftolozano/tazobactam, ciprofloxacino, clindamicina, colistina, daptomicina, linezolid, meropenem, metronidazol, tigeciclina o vancomicina.




Puntos de corte de las pruebas de sensibilidad




Los criterios interpretativos de CMI (concentración mínima inhibitoria) para las pruebas de sensibilidad han sido establecidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) para cefiderocol y se enumeran en el siguiente enlace: [https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.](https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.)




Relación farmacocinética/farmacodinámica




Se ha demostrado que el valor que más se correlaciona con la eficacia es el tiempo durante el cual las concentraciones plasmáticas de cefiderocol sin fijar superan la concentración mínima inhibitoria ( f T%>CMI).


Actividad antibacteriana frente a patógenos específicos




Los estudios in vitro sugieren que los siguientes patógenos serían sensibles a cefiderocol en ausencia de mecanismos de resistencia adquiridos:





#### Microorganismos gramnegativos aerobios


Achromobacter spp.


Complejo Acinetobacter baumannii


Complejo Burkholderia cepacia


Complejo Citrobacter freundii


Citrobacter koseri


Escherichia coli


Complejo Enterobacter cloacae


Klebsiella (Enterobacter) aerogenes


Klebsiella pneumoniae


Klebsiella oxytoca


Morganella morganii


Proteus mirabilis


Proteus vulgaris


Providencia rettgeri


Serratia spp.


Pseudomonas aeruginosa


Serratia marcescens


Stenotrophomonas maltophilia




Los estudios in vitro indican que las siguientes especies no son sensibles a cefiderocol:




Microorganismos grampositivos aerobios


Microorganismos anaerobios




Población pediátrica




La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Fetcroja en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de infecciones por bacterias gramnegativas aerobias (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).



















### 5.2. Propiedades farmacocinéticas





























Tras la administración de múltiples dosis de cefiderocol, no se produce acumulación de cefiderocol administrado cada 8 horas en sujetos adultos sanos con la función renal normal.




Distribución




La unión de cefiderocol a las proteínas plasmáticas humanas, principalmente la albúmina, varía entre un 40 y un 60 %, la media geométrica (CV%) del volumen de distribución durante la fase terminal de cefiderocol en sujetos adultos sanos (n = 43) tras la administración intravenosa de una dosis única de 2 g de cefiderocol fue de 18,0 l (18,1 %), similar al volumen del líquido extracelular.




Biotransformación




Tras la administración de una dosis única de 1 g de cefiderocol radiomarcado con [14C] en perfusión durante 1 hora, cefiderocol representó el 92,3 % del AUC en plasma de la radiactividad total. El metabolito predominante, pirrolidina clorobenzamida (PCBA, que es un producto de degradación de cefiderocol), representó el 4,7 % del AUC en plasma de la radiactividad total, mientras que cada uno de los otros metabolitos menores representó <2 % del AUC en plasma de la radiactividad total.




Interacción con otros medicamentos


La coadministración con dosis de 2 g de cefiderocol administradas cada 8 horas no afectó a la farmacocinética de midazolam (un sustrato de CYP3A), furosemida (un sustrato de OAT1 y OAT3) o de metformina (un sustrato de OCT1, OCT2 y MATE2-K). La coadministración con dosis de 2 g de cefiderocol administradas cada 8 horas aumentó el AUC de rosuvastatina (un sustrato de OATP1B3) en un 21 %, lo que no se consideró clínicamente significativo.




Eliminación




La semivida de eliminación terminal en sujetos adultos sanos fue de 2 a 3 horas. Se estimó que la media geométrica (CV%) de eliminación de cefiderocol en sujetos sanos era de 5,18 (17,2 %) l/h. Cefiderocol se elimina principalmente por los riñones. Tras la administración de una dosis única de 1 g de cefiderocol radiomarcado con [14C] en perfusión durante 1 hora, la cantidad de radiactividad total excretada en la orina fue un 98,6 % de la dosis administrada, y un 2,8 % de la dosis administrada se excretó en las heces. La cantidad de cefiderocol inalterado excretado en la orina fue un 90,6 % de la dosis administrada.




Linealidad/No linealidad




Cefiderocol muestra una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 100 mg a 4000 mg.




Poblaciones especiales




En un análisis farmacocinético poblacional, no se observó ningún efecto clínicamente relevante respecto a la edad, el sexo o la raza en la farmacocinética de cefiderocol.




Población pediátrica


No se han realizado estudios farmacocinéticos con cefiderocol en niños o adolescentes menores de 18 años (ver sección 4.2).




Insuficiencia renal


Se evaluó la farmacocinética de cefiderocol tras la administración de una dosis única de 1 g en sujetos con insuficiencia renal leve (n = 8, filtrado glomerular estimado [FGe] de 60 a <90 ml/min/1,73 m2), insuficiencia renal moderada (n = 7, FGe de 30 a <60 ml/min/1,73 m2), insuficiencia renal grave (n = 6, FGe menor de 30 ml/min/1,73 m2), enfermedad renal terminal (ERT) que requiere hemodiálisis (n = 8), y en sujetos sanos con la función renal normal (n = 8, aclaramiento de la creatinina estimado de al menos 90 ml/min). Las relaciones de la media geométrica (RMG; leve, moderada, grave o ERT sin hemodiálisis/función renal normal) y los intervalos de confianza (IC) del 90 % para el AUC de cefiderocol fueron 1,0 (0,8; 1,3), 1,5 (1,2; 1,9), 2,5 (2,0; 3,3) y 4,1 (3,3; 5,2), respectivamente. Aproximadamente el 60 % de Fetcroja se eliminó mediante una sesión de hemodiálisis de 3 a 4 horas.




Se espera que los ajustes posológicos recomendados en sujetos con diferentes grados de insuficiencia renal proporcionen exposiciones comparables a las de los sujetos con la función renal normal o con insuficiencia renal leve (ver sección 4.2).




Pacientes con aclaramiento renal elevado


Las simulaciones realizadas con el modelo de farmacocinética poblacional demostraron que el ajuste de dosis recomendado para el aclaramiento renal elevado proporciona exposiciones, incluido el T%>CMI, de Fetcroja comparables a las de los sujetos con la función renal normal.




Insuficiencia hepática


No se espera que la insuficiencia hepática altere la eliminación de Fetcroja ya que el metabolismo/la excreción hepáticos representan una vía de eliminación de Fetcroja menor.



















### 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad





























Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad o genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con cefiderocol.




Cefiderocol dio negativo para mutagenicidad en un ensayo de mutación inversa in vitro con bacterias y en el ensayo de mutación génica HPRT in vitro en células humanas. Se observaron resultados positivos en una prueba de aberración cromosómica in vitro en cultivo de células TK6 y en un ensayo de linfoma de ratón in vitro . No hubo indicios de genotoxicidad in vivo (ensayo de micronúcleos de rata y ensayo cometa en ratas).




Cefiderocol no afectó a la fertilidad ni al desarrollo embrionario temprano en las ratas tratadas con cefiderocol por vía intravenosa hasta con 1000 mg/kg/día que corresponde a un margen de exposición clínica de 0,8. No hubo indicios de teratogenicidad ni de embriotoxicidad en las ratas o ratones que recibieron 1000 mg/kg/día o 2000 mg/kg/día, respectivamente, que corresponde a unos márgenes de exposición clínica de 0,9 y 1,3.




Cefiderocol no tuvo efectos adversos en el crecimiento y desarrollo, incluida la función neuroconductual, en ratas jóvenes que recibieron 1000 mg/kg/día por vía subcutánea del día 7 posnatal al día 27 posnatal, o 600 mg/kg/día por vía intravenosa del día 28 posnatal al día 48 posnatal.



















### 6. DATOS FARMACÉUTICOS








































### 6.1. Lista de excipientes







Sacarosa


Cloruro de sodio


Hidróxido de sodio (ajuste del pH)











### 6.2. Incompatibilidades







Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.


Si no se puede evitar el tratamiento combinado de otro medicamento y Fetcroja, la administración no se debe realizar en la misma jeringa ni en la misma solución para perfusión. Se recomienda limpiar adecuadamente las vías intravenosas entre la administración de los diferentes medicamentos.











### 6.3. Periodo de validez







Polvo




3 años.




Estabilidad de la solución reconstituida en el vial




Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso tras la reconstitución durante 1 hora a 25°C.




Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura/reconstitución no tenga en cuenta el riesgo de contaminación microbiana, el medicamento reconstituido se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario y no deben superar 1 hora a 25°C.




Estabilidad de la solución diluida en la bolsa de perfusión




Se ha demostrado la estabilidad química, microbiológica y física durante el uso tras la dilución durante 6 horas a 25°C y durante 24 horas a entre 2 y 8°C protegida de la luz, más 6 horas a 25°C.




Desde un punto de vista microbiológico, los medicamentos diluidos se deben utilizar inmediatamente. Si no se utilizan inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 6 horas a 25°C o 24 horas a entre 2 y 8°C protegidos de la luz, más 6 horas a 25°C, a menos que la dilución se haya llevado a cabo en condiciones asépticas controladas y validadas. El periodo de 6 horas a 25°C debe incluir el periodo de administración del producto de 3 horas (ver sección 4.2). Si se conserva la solución para perfusión en la nevera, se debe retirar la bolsa de perfusión y dejar que alcance la temperatura ambiente antes del uso.




Para la preparación de la solución para su administración, ver sección 6.6.











### 6.4. Precauciones especiales de conservación







Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).




Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.




Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección 6.3.











### 6.5. Naturaleza y contenido del envase







Vial de 14 ml (vial de vidrio transparente de tipo I), con tapón de elastómero de clorobutilo y una cápsula de cierre de aluminio con una tapa de plástico superpuesta. Los viales vienen en una caja de cartón.




Tamaño de envase de 10 viales.











### 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones







Cada vial es para un solo uso únicamente.




El polvo se debe reconstituir con 10 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9 %) o de solución inyectable de dextrosa al 5 % que se extraen de las bolsas de 100 ml que se utilizarán para preparar la solución para perfusión final, y se deben agitar suavemente los viales para que se disuelva el polvo. Se deben dejar reposar los viales hasta que la espuma generada en la superficie desaparezca (normalmente en 2 minutos). El volumen final de la solución reconstituida en el vial será aproximadamente de 11,2 ml (advertencia: la solución reconstituida no se inyecta directamente).




Para preparar las dosis necesarias, se debe extraer el volumen adecuado de solución reconstituida del vial de acuerdo con la Tabla 4. Añadir el volumen extraído a la bolsa de perfusión que contiene el resto de los 100 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9 %) o de solución inyectable de dextrosa al 5 %, inspeccionar visualmente la solución resultante con el medicamento diluido en la bolsa de perfusión por si presenta partículas o un cambio de color antes del uso. No utilizar soluciones que presenten un cambio de color ni soluciones con partículas visibles.





#### Tabla 4 Preparación de las dosis de cefiderocol






#### Dosis de cefiderocol

| 



#### Número de viales de 1 g de cefiderocol que se deben reconstituir

| 



#### Volumen que se debe extraer de los viales reconstituidos

| 


Volumen total de solución de cefiderocol necesario para su posterior dilución en al menos 100 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % o de solución inyectable de dextrosa al 5 %

| 





2 g

| 


2 viales

| 


11,2 ml (contenido completo) de ambos viales

| 


22,4 ml

| 





1,5 g

| 


2 viales

| 


11,2 ml (contenido completo) del primer vial Y 5,6 ml del segundo vial

| 


16,8 ml

| 





1 g

| 


1 vial

| 


11,2 ml (contenido completo)

| 


11,2 ml

| 





0,75 g

| 


1 vial

| 


8,4 ml

| 


8,4 ml

| 






Se deben seguir las técnicas asépticas estándar para preparar y administrar la solución.




La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.



















### 6.1. Lista de excipientes





























Sacarosa


Cloruro de sodio


Hidróxido de sodio (ajuste del pH)



















### 6.2. Incompatibilidades





























Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.


Si no se puede evitar el tratamiento combinado de otro medicamento y Fetcroja, la administración no se debe realizar en la misma jeringa ni en la misma solución para perfusión. Se recomienda limpiar adecuadamente las vías intravenosas entre la administración de los diferentes medicamentos.



















### 6.3. Periodo de validez





























Polvo




3 años.




Estabilidad de la solución reconstituida en el vial




Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso tras la reconstitución durante 1 hora a 25°C.




Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura/reconstitución no tenga en cuenta el riesgo de contaminación microbiana, el medicamento reconstituido se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario y no deben superar 1 hora a 25°C.




Estabilidad de la solución diluida en la bolsa de perfusión




Se ha demostrado la estabilidad química, microbiológica y física durante el uso tras la dilución durante 6 horas a 25°C y durante 24 horas a entre 2 y 8°C protegida de la luz, más 6 horas a 25°C.




Desde un punto de vista microbiológico, los medicamentos diluidos se deben utilizar inmediatamente. Si no se utilizan inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación durante el uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 6 horas a 25°C o 24 horas a entre 2 y 8°C protegidos de la luz, más 6 horas a 25°C, a menos que la dilución se haya llevado a cabo en condiciones asépticas controladas y validadas. El periodo de 6 horas a 25°C debe incluir el periodo de administración del producto de 3 horas (ver sección 4.2). Si se conserva la solución para perfusión en la nevera, se debe retirar la bolsa de perfusión y dejar que alcance la temperatura ambiente antes del uso.




Para la preparación de la solución para su administración, ver sección 6.6.



















### 6.4. Precauciones especiales de conservación





























Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).




Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.




Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección 6.3.



















### 6.5. Naturaleza y contenido del envase





























Vial de 14 ml (vial de vidrio transparente de tipo I), con tapón de elastómero de clorobutilo y una cápsula de cierre de aluminio con una tapa de plástico superpuesta. Los viales vienen en una caja de cartón.




Tamaño de envase de 10 viales.



















### 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones





























Cada vial es para un solo uso únicamente.




El polvo se debe reconstituir con 10 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9 %) o de solución inyectable de dextrosa al 5 % que se extraen de las bolsas de 100 ml que se utilizarán para preparar la solución para perfusión final, y se deben agitar suavemente los viales para que se disuelva el polvo. Se deben dejar reposar los viales hasta que la espuma generada en la superficie desaparezca (normalmente en 2 minutos). El volumen final de la solución reconstituida en el vial será aproximadamente de 11,2 ml (advertencia: la solución reconstituida no se inyecta directamente).




Para preparar las dosis necesarias, se debe extraer el volumen adecuado de solución reconstituida del vial de acuerdo con la Tabla 4. Añadir el volumen extraído a la bolsa de perfusión que contiene el resto de los 100 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9 %) o de solución inyectable de dextrosa al 5 %, inspeccionar visualmente la solución resultante con el medicamento diluido en la bolsa de perfusión por si presenta partículas o un cambio de color antes del uso. No utilizar soluciones que presenten un cambio de color ni soluciones con partículas visibles.





#### Tabla 4 Preparación de las dosis de cefiderocol






#### Dosis de cefiderocol

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#### Número de viales de 1 g de cefiderocol que se deben reconstituir

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#### Volumen que se debe extraer de los viales reconstituidos

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Volumen total de solución de cefiderocol necesario para su posterior dilución en al menos 100 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % o de solución inyectable de dextrosa al 5 %

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2 g

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2 viales

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11,2 ml (contenido completo) de ambos viales

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22,4 ml

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1,5 g

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2 viales

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11,2 ml (contenido completo) del primer vial Y 5,6 ml del segundo vial

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16,8 ml

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1 g

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1 vial

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11,2 ml (contenido completo)

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11,2 ml

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0,75 g

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1 vial

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8,4 ml

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8,4 ml

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Se deben seguir las técnicas asépticas estándar para preparar y administrar la solución.




La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.



















### 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
































Shionogi B.V.


Herengracht 464


1017CA Amsterdam


Países Bajos



















### 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
































EU/1/20/1434/001



















### 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
































Fecha de la primera autorización: 23/abril/2020


Fecha de la última renovación: 13/enero/2025





















### 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


































La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos [http://www.ema.europa.eu](https://www.ema.europa.eu/) .



















* Información dirigida a profesionales sanitarios. La ficha técnica oficial es la publicada por la AEMPS.
[Ver ficha técnica oficial en CIMA](https://cima.aemps.es/cima/pdfs/ft/1201434/FT_1201434.pdf)