# Historial de cambios — EXEMESTANO TEVA-RATIOPHARM 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG | Medi Info > For the complete documentation index, see [llms.txt](/llms.txt) Fuente: Medi Info, con datos procedentes de AEMPS/CIMA. URL consultada: https://www.mediinfo.es/medicamento/exemestano-teva-ratiopharm-73282/cambios/ Descripción: Historial de cambios del prospecto y la ficha técnica de EXEMESTANO TEVA-RATIOPHARM 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG (73282), observado sobre el texto oficial. 2 registros. --- - [Inicio](https://www.mediinfo.es/) - [Medicamentos](https://www.mediinfo.es/medicamentos/) - [EXEMESTANO TEVA-RATIOPHARM 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG](https://www.mediinfo.es/medicamento/exemestano-teva-ratiopharm-73282/) - Historial de cambios [Volver a la ficha del medicamento](https://www.mediinfo.es/medicamento/exemestano-teva-ratiopharm-73282/)[Volver a los cambios](https://www.mediinfo.es/cambios/) # Historial de cambios EXEMESTANO TEVA-RATIOPHARM 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG N.º de registro: 73282 2 registros Última actualización: 11/10/2026 Los cambios se observan automáticamente sobre el texto de los documentos oficiales de CIMA (prospecto y ficha técnica). No se asume la causa de cada cambio. Cambio de texto observado Prospecto · v1 → v2 09/10/2026 Última notificación de CIMA asociada: 06/10/2026 Secciones: 0, 1, 2 y 4 más Ver diferencias (29 bloques) ## Sección 0 23 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 22 Prospecto: información para el usuario - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 22 Exemestano Teva-ratiopharm 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG - − Texto eliminado sustantivo Cambio 3 de 22 Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento, porque contiene información importante para usted. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 4 de 22 - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 5 de 22 - Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 6 de 22 - Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 7 de 22 - Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 8 de 22 Contenido del prospecto - ± Texto modificado sustantivo Cambio 9 de 22 1. Qué es Exemestano Teva-ratiopharm y para qué se utiliza Anterior 1. Qué es Exemestano Teva-ratiopharm y para qué se utiliza Actual Qué es Exemestano Teva-ratiopharm y para qué se utiliza - ± Texto modificado sustantivo Cambio 10 de 22 2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Exemestano Teva-ratiopharm Anterior 2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Exemestano Teva-ratiopharm Actual Qué necesita saber antes de empezar a tomar Exemestano Teva-ratiopharm - ± Texto modificado sustantivo Cambio 11 de 22 3. Cómo tomar Exemestano Teva-ratiopharm Anterior 3. Cómo tomar Exemestano Teva-ratiopharm Actual Cómo tomar Exemestano Teva-ratiopharm - ± Texto modificado sustantivo Cambio 12 de 22 4. Posibles efectos adversos Anterior 4. Posibles efectos adversos Actual Posibles efectos adversos - ± Texto modificado sustantivo Cambio 13 de 22 5. Conservación de Exemestano Teva-ratiopharm Anterior 5. Conservación de Exemestano Teva-ratiopharm Actual Conservación de Exemestano Teva-ratiopharm - ± Texto modificado sustantivo Cambio 14 de 22 6. Contenido del envase e información adicional Anterior 6. Contenido del envase e información adicional Actual Contenido del envase e información adicional - + Texto añadido sustantivo Cambio 15 de 22 Introducción - + Texto añadido sustantivo Cambio 16 de 22 Prospecto: información para el usuario Exemestano Teva-ratiopharm 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento, porque contiene información importante para usted. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles. Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4. Contenido del prospecto 1. Qué es Exemestano Teva-ratiopharm y para qué se utiliza 2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Exemestano Teva-ratiopharm 3. Cómo tomar Exemestano Teva-ratiopharm 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Exemestano Teva-ratiopharm 6. Contenido del envase e información adicional - + Texto añadido sustantivo Cambio 17 de 22 Este medicamento se llama Exemestano Teva-ratiopharm. Exemestano Teva-ratiopharm pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la aromatasa. Estos medicamentos interfieren con una sustancia llamada aromatasa, necesaria para producir las hormonas sexuales femeninas, estrógenos, especialmente en mujeres postmenopáusicas. La reducción de los niveles de estrógenos en el cuerpo es una forma de tratamiento del cáncer de mama hormono-dependiente. Exemestano Teva-ratiopharm se utiliza para tratar el cáncer de mama hormono-dependiente en estadios iniciales en mujeres postmenopáusicas después de que hayan completado 2-3 años de tratamiento con el medicamento tamoxifeno. Además Exemestano Teva-ratiopharm se utiliza para tratar el cáncer de mama avanzado hormono-dependiente en mujeres postmenopáusicas cuando otro tratamiento hormonal diferente no ha sido lo suficientemente eficaz. - + Texto añadido sustantivo Cambio 18 de 22 No tome Exemestano Teva-ratiopharm si es alérgico a exemestano o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluídos en la sección 6). si usted aún no ha llegado a la menopausia, es decir, si todavía tiene la menstruación, si está embarazada, cree que pudiera estarlo, o en período de lactancia. Advertencias y precauciones Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar Exemestano Teva-ratiopharm Antes de iniciar el tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm, su médico podría hacerle un análisis de sangre para asegurarse de que usted ha llegado a la menopausia. Antes del tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm puede que su médico le haga un análisis para medir los niveles de Vitamina D. Esto se debe a que la deficiencia grave de Vitamina D es frecuente en mujeres con cáncer de mama temprano. En el caso de que tenga bajos los niveles de vitamina D su médico le administrará un tratamiento de suplemento. Antes de tomar Exemestano Teva-ratiopharm, informe a su médico si usted tiene algún problema en el hígado o en los riñones. Informe a su médico si usted tiene antecedentes o padece alguna enfermedad que afecte a la resistencia de sus huesos. Su médico podría medir su densidad ósea antes y durante el tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm. Esto se debe a que medicamentos de este grupo reducen los niveles de hormonas femeninas lo que puede dar lugar a una pérdida del contenido mineral de los huesos, y podría disminuir su resistencia. Niños y adolescentes No está recomendado el uso de este medicamento en niños y adolescentes. Otros medicamentos y Exemestano Teva-ratiopharm Informe a su médico o farmacéutico si está tomando/utilizando, ha tomado/utilizado recientemente o podría tener que tomar/utilizar cualquier otro medicamento. Exemestano Teva-ratiopharm no se debe administrar al mismo tiempo que la terapia hormonal sustitutiva (THS). Los siguientes medicamentos se deben utilizar con precaución si usted está en tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm. Comunique a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos: rifampicina (un antibiótico), carbamazepina o fenitoína (antiepilépticos utilizados para tratar la epilepsia), la planta medicinal Hierba de San Juan (Hypericum perforatum), o preparados que la contengan. Embarazo y lactancia No tome Exemestano Teva-ratiopharm si está embarazada o en período de lactancia. Si está embarazada o piensa que puede estarlo, consulte a su médico. Hable con su médico sobre medidas anticonceptivas si existe alguna posibilidad de quedarse embarazada. Conducción y uso de máquinas Si usted nota mareo, somnolencia o cansancio mientras está en tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm, no conduzca ni maneje maquinaria. Exemestano Teva-ratiopharm contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película; esto es, esencialmente “exento de sodio”. - + Texto añadido sustantivo Cambio 19 de 22 Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento contenidas en este prospecto o las indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda pregunte a su médico o farmacéutico. Adultos y personas de edad avanzada Exemestano Teva-ratiopharm comprimidos recubiertos con película deberá tomarse por la boca después de una comida aproximadamente a la misma hora cada día. Su médico le dirá como debe tomar Exemestano Teva-ratiopharm y la duración del tratamiento. La dosis recomendada es un comprimido de 25 mg al día. Si necesita ir al hospital mientras está en tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm informe al personal médico acerca de la medicación que está tomando. Si toma más Exemestano Teva-ratiopharm del que debe Si ingiere demasiados comprimidos accidentalmente, contacte con su médico rápidamente o vaya directamente a urgencias del hospital más cercano o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono: 91 562 04 20 indicando el medicamento y la cantidad tomada. Muéstreles el envase de Exemestano Teva-ratiopharm. Si olvidó tomar Exemestano Teva-ratiopharm No tome una dosis doble para compensar el comprimido olvidado. Si olvidó tomar un comprimido, tómelo tan pronto como se acuerde. Si está cerca del momento de la siguiente dosis, tómela en el momento habitual. Si interrumpe el tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm No interrumpa el tratamiento incluso si no se siente bien, a menos que su médico se lo indique. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero. - + Texto añadido sustantivo Cambio 20 de 22 Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Hipersensibilidad , se puede producir una inflamación del hígado (hepatitis ) y la inflamación de los conductos biliares del hígado que causan coloración amarillenta de la piel (hepatitis colestásica ). Los síntomas incluyen sensación de malestar general , náuseas , ictericia ( coloración amarillenta de la piel y los ojos ) picor, dolor abdominal del lado derecho y pérdida de apetito . Póngase en contacto con su médico inmediatamente a buscar ayuda médica urgente si usted piensa que tiene cualquiera de estos síntomas. En general, Exemestano Teva-ratiopharm se tolera bien, y los siguientes efectos adversos observados en pacientes tratadas con Exemestano Teva-ratiopharm son principalmente de naturaleza leve o moderada. La mayoría de efectos adversos están asociados a la reducción de estrógenos (como por ejemplo, los sofocos). Muy frecuentes (que afectan a más de l persona de cada 10): Depresión Dificultad para dormir Dolor de cabeza Sofocos Mareos Sensación de malestar Aumento de la sudoración Dolor muscular y articular (incluyendo osteoartritis, dolor de espalda, artritis y rigidez articular) Cansancio Reducción del número de glóbulos blancos Dolor abdominal Nivel elevado de enzimas hepáticas Nivel elevado de descomposición de hemoglobina en sangre Elevado nivel de enzimas sanguíneas debido a daño en el hógado Dolor Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): Pérdida de apetito Síndrome del túnel carpiano (una combinación de hormigueo, entumecimiento y dolor que afecta a toda la mano excepto al dedo pequeño), u Hormigueo picor de la piel. Vómitos (sensación de malestar), estreñimiento, indigestión, diarrea Erupción cutánea, , urticaria y picor Disminución de la densidad ósea que puede disminuir la resistencia de los huesos (osteoporosis) y producir fracturas en algunos casos (roturas o agrietamiento) Hinchazón de manos y pies Reducción del número de plaquetas en la sangre Sensación de debilidad. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1de cada 100 personas): Hipersensibilidad Raros (pueden afectar hasta 1de cada 1000 personas) Erupción dolorosa con vesículas pequeñas en un área de la piel. Somnolencia Inflamación del hígado Inflamación de los conductos biliares del hígado que causan color amarillento de la piel. Nno conocidos ( no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Bajo nivel de ciertos glóbulos blancos en sangre. Pueden verse también cambios en la cantidad de ciertas células sanguíneas (linfocitos) y plaquetas (células que producen la coagulación) que circulan por la sangre, especialmente en pacientes con linfopenia pre-existente (disminución de linfocitos en sangre). Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website: www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento. - + Texto añadido sustantivo Cambio 21 de 22 Mantener este medicamento fuera la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en el blíster después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el punto SIGRE de la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. - + Texto añadido sustantivo Cambio 22 de 22 Composición de Exemestano Teva-ratiopharm El principio activo es exemestano. Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de exemestano. Los demás componentes son: Núcleo del comprimido: Manitol (E-421), Copovidona, Crospovidona, Celulosa microcristalina silicatada (conteniendo celulosa microcristalina y sílice coloidal anhidra), Almidón glicolato sódico de patata (Tipo A), Estearato magnésico. Recubrimiento con película: Hipromelosa, Macrogol 400, Dióxido de titanio (E171) Aspecto del producto y contenido del envase Comprimidos recubiertos con película de color blanco a blanquecino, redondos, convexos, de 6 mm de diámetro, con “25” por una cara y lisos por la otra cara. Exemestano Teva-ratiopharm está disponible en tamaños de envase de: 10, 14, 20, 30, 50x1, 60, 90, 100 (blisters de 10, 14 o 30) comprimidos recubiertos con película. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización Teva GmbH Graf-Arco-Str. 3 Ulm, 89079 Alemania Responsable de la fabricación EirGen Pharma Ltd. Westside Business Park, Old Kilmeaden Road, Waterford Irlanda o TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13, 4042 Debrecen Hungría o Pharmachemie B.V. Swensweg 5, 2031 GA Haarlem Holanda Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: Teva Pharma, S.L.U. C/Anabel Segura, 11 Edificio Albatros B, 1ª planta Alcobendas, 28108, Madrid (España) Este medicamento está autorizado en los Estados Miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: AT:Exemestan Teva 25 mg Filmtabletten BE: Exemestane Teva 25 mg filmomhulde tabletten BG: Alnair 25 mg ????????? ???????? CY:Exemestane Teva 25mg Επικαλυμ?να με λεπτ? υμ?νιο δισκ?α CZ:Exemestan Teva 25mg DE: Exemestan Teva 25 mg Filmtabletten DK:Exemestane TEVA EE:Exemestane Teva 25mg EL:Exemestane / Teva 25mg Επικαλυμ?να με λεπτ? υμ?νιο δισκ?α ES:Exesmestano Teva-ratiopharm 25mg comprimidos recubiertos con película EFG FR: Exemestane Teva 25 mg, comprimé pelliculé HU:Exemestan Teva 25 mg filmtabletta IT:Exemestane Teva 25mg compresse rivestite LT:Exemestane Teva LU:Exemestane Teva 25 mg comprimés pelliculés LV:Exemestane Teva 25 mg apvalkotas tabletes NL:Exemestaan 25 mg Teva, filmomhulde tabletten NO:Exemestane Teva 25mg filmdrasjerte tabletter PL:Exemestane PharOS Generics PT:Exemestano Teva RO: Exemestan Teva 25 mg, comprimate filmate SE: Exemestane Teva 25mg filmdragerade tabletter SK: Exemestan Teva 25mg UK: Exemestane 25mg Film-coated tablets Fecha de la última revisión de este prospecto: abril 2020 La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es Puede acceder a información detallada y actualizada sobre este medicamento escaneando con su teléfono móvil (smartphone) el código QR incluido en el cartonaje. También puede acceder a esta información en la siguiente dirección de internet: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/73282/P_73282.html QR+ URL - 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Título modificado sustantivo Interpretación (IA) Se elimina el título «Introducción». Es un cambio de encabezado y no aporta ni suprime información sobre el medicamento. Introducción Anterior Introducción Actual ## Sección 1 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 1. ## Sección 2 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 2. ## Sección 3 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 3. ## Sección 4 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 4. ## Sección 5 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 5. ## Sección 6 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 6. Cambio de texto observado Ficha técnica · v1 → v2 09/10/2026 Última notificación de CIMA asociada: 06/10/2026 Secciones: 0, 1, 2 y 26 más Ver diferencias (83 bloques) ## Sección 0 55 cambios - + Texto añadido sustantivo Cambio 1 de 54 NOMBRE DEL MEDICAMENTO - + Texto añadido sustantivo Cambio 2 de 54 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA - + Texto añadido sustantivo Cambio 3 de 54 Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de exemestano. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. - + Texto añadido sustantivo Cambio 4 de 54 FORMA FARMACÉUTICA - + Texto añadido sustantivo Cambio 5 de 54 Comprimido recubierto con película. Comprimido recubierto con película de color blanco a blanquecino, redondo, convexo, de 6 mm de diámetro, con “25” por una cara y liso por la otra cara. - + Texto añadido sustantivo Cambio 6 de 54 DATOS CLÍNICOS - + Texto añadido sustantivo Cambio 7 de 54 Indicaciones terapéuticas - + Texto añadido sustantivo Cambio 8 de 54 Exemestano Teva-ratiopharm está indicado en tratamiento adyuvante de mujeres postmenopáusicas que presentan cáncer de mama invasivo en estadíos iniciales con receptor estrogénico positivo y tras 2 a 3 años de tratamiento adyuvante inicial con tamoxifeno. Exemestano Teva-ratiopharm está indicado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres en estado postmenopáusico natural o inducido, cuya enfermedad ha progresado después de la terapia con antiestrógenos. No se ha demostrado su eficacia en pacientes con receptor de estrógenos negativo. - + Texto añadido sustantivo Cambio 9 de 54 Posología y forma de administración - + Texto añadido sustantivo Cambio 10 de 54 Posología Pacientes adultos y de edad avanzada La dosis recomendada de Exemestano Teva-ratiopharm es un comprimido de25 mg una vez al día, preferiblemente después de una comida. En pacientes con cáncer de mama en estadíos iniciales, se debe continuar el tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm hasta completar un total de 5 años de tratamiento hormonal adyuvante secuencial (tamoxifeno seguido de Exemestano Teva-ratiopharm) o antes si se da una recidiva del tumor. En pacientes con cáncer de mama avanzado, el tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm debe continuar hasta que la progresión del tumor sea evidente. Los pacientes con insuficiencia hepática o renal no requieren un ajuste de la dosis (ver sección 5.2). Población pediátrica Su uso en niños y adolescentes no está recomendado. - + Texto añadido sustantivo Cambio 11 de 54 Forma de administración - + Texto añadido sustantivo Cambio 12 de 54 Oral - + Texto añadido sustantivo Cambio 13 de 54 Contraindicaciones - + Texto añadido sustantivo Cambio 14 de 54 Exemestano Teva-ratiopharm comprimidos está contraindicado en: pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. mujeres premenopáusicas mujeres embarazadas o en periodo de lactancia - + Texto añadido sustantivo Cambio 15 de 54 Advertencias y precauciones especiales de empleo - + Texto añadido sustantivo Cambio 16 de 54 Exemestano Teva-ratiopharm no debe ser administrado a mujeres con un estado premenopáusico endocrino. Por tanto, cuando sea clínicamente adecuado, el estado postmenopáusico debe ser valorado mediante una determinación de los niveles de LH, FSH y de estradiol. Exemestano Teva-ratiopharm debe utilizarse con precaución en aquellos pacientes con insuficiencia hepática o renal. Exemestano Teva-ratiopharm reduce de manera significativa los niveles de estrógenos, habiéndose observado tras la administración una reducción de la densidad mineral ósea (DMO) y un incremento en el porcentaje de fracturas (ver sección 5.1). Por ello, en mujeres con osteoporosis o riesgo de padecerla y al inicio del tratamiento adyuvante con Exemestano Teva-ratiopharm deberá realizarse una evaluación del estado mineral de los huesos en base a las recomendaciones y prácticas clínicas actuales. Se debe evaluar individualmente la densidad mineral ósea en las pacientes con la enfermedad avanzada. Deberá instaurarse un tratamiento para osteoporosis en pacientes de riesgo aunque no se dispone de datos concluyentes específicos sobre los efectos del tratamiento de la pérdida de densidad mineral ósea causada por Exemestano Teva-ratiopharm. Los pacientes en tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm deberán monitorizarse rigurosamente. Deberá considerarse la evaluación rutinaria de los niveles de 25 hidroxi vitamina D antes del inicio del tratamiento con un inhibidor de la aromatasa, debido a la alta prevalencia de grave deficiencia en mujeres con cáncer de mama en estadíos iniciales. Las mujeres con deficiencia en vitamina D deben recibir un suplemento de vitamina D. Excipientes Sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, esto es, esencialmente “exento de sodio”. - + Texto añadido sustantivo Cambio 17 de 54 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción - + Texto añadido sustantivo Cambio 18 de 54 Los resultados obtenidos in vitro han demostrado que el fármaco se metaboliza a través del citocromo P450 CYP 3A4 y de las aldocetorreductasas (ver sección 5.2) y que no inhibe ninguno de los principales isoenzimas CYP. En un ensayo clínico de farmacocinética, la inhibición específica del CYP 3A4 mediante ketoconazol no mostró efectos significativos sobre la farmacocinética de exemestano. En un estudio de interacción administrando una dosis diaria de 600 mg de rifampicina, un potente inductor del CYP3A4, y una dosis única de 25 mg de exemestano, el AUC de exemestano disminuyó en un 54% y la Cmáx en un 41%. Dado que la relevancia clínica de esta interacción no ha sido evaluada, la administración conjunta con medicamentos tales como rifampicina, anticonvulsivantes (p. ej., fenitoína y carbamazepina) y con preparaciones de plantas medicinales que contengan hypericum perforatum (Hierba de San Juan), puede reducir la eficacia de Exemestano Teva-ratiopharm. Exemestano Teva-ratiopharm debe ser utilizado con precaución con fármacos que son metabolizados vía CYP3A4 y con estrecho margen terapéutico. No hay experiencia clínica del uso concomitante de Exemestano con otros fármacos antineoplásicos. Exemestano Teva-ratiopharm no debe ser administrado conjuntamente con medicamentos que contienen estrógenos ya que estos pueden anular su acción farmacológica. - + Texto añadido sustantivo Cambio 19 de 54 Fertilidad, embarazo y lactancia - + Texto añadido sustantivo Cambio 20 de 54 Embarazo No hay disponibles datos clínicos en embarazadas expuestas a Exemestano. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Por tanto, Exemestano Teva-ratiopharm está contraindicado en mujeres embarazadas. Lactancia No se sabe si el exemestano se excreta por la leche humana. Exemestano Teva-ratiopharm no debería administrarse a mujeres lactantes. Mujeres en estado perimenopáusico o con posibilidad de concebir El médico debe indicarle la necesidad de una anticoncepción adecuada en aquellas mujeres que tengan posibilidad de quedarse embarazadas, incluyendo mujeres que se encuentren en la perimenopausia o que recientemente hayan alcanzado la postmenopausia, hasta que el estado postmenopáusico esté completamente establecido (ver secciones 4.3 y 4.4). - + Texto añadido sustantivo Cambio 21 de 54 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas - + Texto añadido sustantivo Cambio 22 de 54 El exemestano tiene influencia moderada en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Con el uso de exemestano se ha notificado letargo, somnolencia, astenia y mareos. Advertir al pacienteque, si se producen estos efectos, sus capacidades físicas y/o mentales necesarias para conducir o manejarmaquinaria pueden verse disminuidas - + Texto añadido sustantivo Cambio 23 de 54 Reacciones adversas - + Texto añadido sustantivo Cambio 24 de 54 En general, exemestanose toleró bien en todos los estudios clínicos llevados a cabo con una dosis habitual de 25 mg/día, y los efectos secundarios fueron normalmente de leves a moderados. La tasa de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 7,4% en pacientes con cáncer de mama en estadíos iniciales que recibían tratamiento adyuvante con exemestano tras un tratamiento inicial adyuvante con tamoxifeno. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (22%), artralgia (18%) y fatiga (16%). La tasa de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 2,8% en el total de pacientes con cáncer de mama avanzado. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (14%) y náuseas (12%). La mayoría de las reacciones adversas pueden atribuirse a las consecuencias farmacológicas habituales por deprivación de estrógenos (ej.: sofocos). Lista tabulada de reacciones adversasLas reacciones adversas notificadas a partir de estudios clínicos y experiencia post-comercialización se enumeran a continuación clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencias. Las frecuenciasse definen: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a 90%) con una dosis de 10 - 25 mg. En las pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama tratadas con una dosis diaria de 25 mg la aromatización en todo el cuerpo se redujo en un 98%. Exemestano no posee ninguna actividad progestogénica ni estrogénica. La ligera actividad androgénica, probablemente debida al derivado 17-hidro, se ha observado fundamentalmente con dosis altas. En los ensayos clínicos realizados con dosis múltiples diarias, exemestano no tuvo efectos detectables sobre la biosíntesis adrenal de cortisol ni de aldosterona medidos antes o después de una estimulación con ACTH, lo cual demuestra su selectividad con respecto a otros enzimas implicados en la vía esteroidogénica. No se requiere, por tanto, una terapia sustitutiva con glucocorticoides ni mineralocorticoides. Incluso con dosis bajas se ha observado que se produce un ligero aumento no dosis dependiente en los niveles séricos de LH y de FSH; este efecto es, sin embargo, previsible debido a la clase farmacológica y probablemente es el resultado del feedback que se produce a nivel hipofisiario debido a la reducción en los niveles de estrógenos que estimulan la secreción hipofisiaria de gonadotropinas también en las mujeres postmenopáusicas. Eficacia clínica y seguridad Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadios iniciales En un estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego (IES) en 4724 pacientes postmenopaúsicas con cáncer de mama y receptor estrogénico positivo o desconocido que habían permanecido sin enfermedad después de recibir tratamiento adyuvante con tamoxifeno durante 2 o 3 años, fueron aleatorizadas a recibir de 2 a 3 años exemestano (25 mg/día) o tamoxifeno (20 o 30 mg/día) hasta completar un total de 5 años de terapia hormonal. IES seguimiento de la mediana de unos 52 meses Después de una mediana de duración del tratamiento de unos 30 meses y una mediana de seguimiento de unos 52 meses, los resultados mostraron que el tratamiento secuencial con exemestano después de 2 a 3 años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejoría clínica y estadísticamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad (disease-free survival – DFS) frente a la continuación del tratamiento con tamoxifeno. El análisis mostró que durante el periodo de estudio, exemestano redujo el riesgo de recurrencia del cáncer de mama un 24% en comparación con tamoxifeno (cociente de riesgo o hazard ratio (HR) 0,76; p=0,00015). El efecto beneficioso del exemestano sobre el tamoxifeno con respecto a la DFS fue claro con independencia del estado ganglionar o de haber recibido o no quimioterapia previa. Exemestano también produjo una reducción significativa del riesgo de cáncer de mama contralateral (cociente de riesgo o hazard ratio 0,57: p=0,04158). En el total de la población del estudio se observó una tendencia a mejorar la supervivencia global con exemestano (222 muertes) al compararlo con tamoxifeno (262 muertes) con un cociente de de riesgo (HR) de 0,85 (test de log-rank: p=0,07362), lo que supone una reducción del riesgo de muerte del 15% a favor de exemestano. Se observó una reducción del riesgo de muerte estadísticamente significativa del 23% (cociente de riesgo (HR) de supervivencia global de 0,77; test Chi cuadrado de Wald: p= 0,0069) con exemestano en comparación con tamoxifeno cuando se ajustan los factores de pronóstico previamente especificados (por ejemplo, situación del receptor de estrógenos, status nodal, quimioterapia previa, uso de terapia hormonal sustitutiva y uso de bisfosfonatos). Resultados de eficacia a los 52 meses en todos los pacientes (intención para tratar a la población) y pacientes positivos al receptor de estrógenos. Variable Exemestano Tamoxifeno Tasa de riesgo Valor-p* Población Eventos /N (%) Eventos /N (%) (95% CI) Supervivencia libre de enfermedad a Todos los pacientes 354 /2352 (15,1%) 453 /2372 (19,1%) 0,76 (0,67-0,88) 0,00015 Pacientes ER+ 289 /2023 (14,3%) 370 /2021 (18,3%) 0,75 (0,65-0,88) 0,00030 Cáncer de mama contralateral Todos los pacientes 20 /2352 (0,9%) 35 /2372 (1,5%) 0,57 (0,33-0,99) 0,04158 Pacientes ER+ 18 /2023 (0,9%) 33 /2021 (1,6%) 0,54 (0,30-0,95) 0,03048 Supervivencia libre de cáncer de mama b Todos los pacientes 289 /2352 (12,3%) 373 / 2372 (15,7%) 0,76 (0,65-0,89) 0,00041 Pacientes ER+ 232 /2023 (11,5%) 305 /2021 (15,1%) 0,73 (0,62-0,87) 0,00038 Supervivencia libre de recurrencias a distancia c Todos los pacientes 248 /2352 (10,5%) 297 / 2372 (12,5%) 0,83 (0,70-0,98) 0,02621 Pacientes ER+ 194 / 2023 (9,6%) 242 /2021 (12,0%) 0,78 (0,65-0,95) 0,01123 Supervivencia global d Todos los pacientes 222 /2352 (9,4%) 262 /2372 (11,0%) 0,85 (0,71-1,02) 0,07362 Pacientes ER+ 178 /2023 (8,8%) 211 /2021 (10,4%) 0,84 (0,68-1,02) 0,07569 *Test de Long-rank; Pacientes ER+ = pacientes con receptor estrogénico positivo. a Supervivencia libre de enfermedad se define como el primer caso de recurrencia local o a distancia, cáncer de mama contralateral o muerte por cualquier causa. b Supervivencia libre de cáncer de mama se define como el primer caso de recurrencia local o a distancia, cáncer de mama contralateral o muerte por cáncer de mama. c Supervivencia libre de recurrencia a distancia se define como el primer caso de recurrencia a distancia o muerte por cáncer de mama. d Supervivencia global se define como la incidencia de muerte por cualquier causa. En el análisis adicional para el subgrupo de pacientes con receptor estrogénico positivo o desconocido, la razón de riesgo o hazard ratio de supervivencia global sin ajustar fue de 0,83 (test de log-rank: p= 0,04250), lo que representa una reducción clínica y estadísticamente significativa del 17% en el riesgo de muerte. Los resultados de un subestudio óseo IES demostraron que las mujeres tratadas con exemestano tras 2 o 3 años de tratamiento con tamoxifeno presentan una moderada reducción en la densidad mineral ósea. En el total de las pacientes incluidas en el estudio, el tratamiento puso de manifiesto que la incidencia de fracturas evaluadas durante los 30 meses del período de tratamiento, fue mayor en las pacientes tratadas con exemestano en comparación con las tratadas con tamoxifeno (4,5% y 3,3% respectivamente, p=0,038). Los resultados del subestudio de endometrio IES indican que después de 2 años de tratamiento se produjo una mediana de reducción del grosor endometrial del 33% en las pacientes tratadas con exemestano en comparación con las pacientes tratadas con tamoxifeno, en las que no hubo ninguna variación notable. El engrosamiento endometrial, observado al comienzo del tratamiento del estudio, volvió a niveles normales ( ## Sección 1 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 1. ## Sección 2 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 2. ## Sección 3 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 3. ## Sección 4 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 4. ## Sección 5 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 5. ## Sección 6 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 6. ## Sección 7 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 7. ## Sección 8 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 8. ## Sección 9 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 9. ## Sección 10 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 10. ## Sección 11 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 11. ## Sección 12 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 12. ## Sección 13 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 13. ## Sección 14 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 14. ## Sección 15 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 15. ## Sección 16 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 16. ## Sección 17 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 17. ## Sección 18 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 18. ## Sección 19 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 19. ## Sección 20 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 20. ## Sección 21 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 21. ## Sección 22 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 22. ## Sección 23 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 23. ## Sección 24 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 24. ## Sección 25 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 25. ## Sección 26 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 26. ## Sección 27 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 27. ## Sección 28 1 cambio - §− Sección retirada sustantivo Se registró el retirada de la sección 28. Las diferencias mostradas son observadas entre versiones del documento oficial y no constituyen una valoración clínica. Este historial es técnico: refleja qué cambió en el texto, no por qué.