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Introducción

Prospecto: información para el usuario Exemestano Teva-ratiopharm 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento, porque contiene información importante para usted. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles. Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4. Contenido del prospecto 1. Qué es Exemestano Teva-ratiopharm y para qué se utiliza 2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Exemestano Teva-ratiopharm 3. Cómo tomar Exemestano Teva-ratiopharm 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Exemestano Teva-ratiopharm 6. Contenido del envase e información adicional

Este medicamento se llama Exemestano Teva-ratiopharm. Exemestano Teva-ratiopharm pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la aromatasa. Estos medicamentos interfieren con una sustancia llamada aromatasa, necesaria para producir las hormonas sexuales femeninas, estrógenos, especialmente en mujeres postmenopáusicas. La reducción de los niveles de estrógenos en el cuerpo es una forma de tratamiento del cáncer de mama hormono-dependiente. Exemestano Teva-ratiopharm se utiliza para tratar el cáncer de mama hormono-dependiente en estadios iniciales en mujeres postmenopáusicas después de que hayan completado 2-3 años de tratamiento con el medicamento tamoxifeno. Además Exemestano Teva-ratiopharm se utiliza para tratar el cáncer de mama avanzado hormono-dependiente en mujeres postmenopáusicas cuando otro tratamiento hormonal diferente no ha sido lo suficientemente eficaz.

No tome Exemestano Teva-ratiopharm si es alérgico a exemestano o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluídos en la sección 6). si usted aún no ha llegado a la menopausia, es decir, si todavía tiene la menstruación, si está embarazada, cree que pudiera estarlo, o en período de lactancia. Advertencias y precauciones Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar Exemestano Teva-ratiopharm Antes de iniciar el tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm, su médico podría hacerle un análisis de sangre para asegurarse de que usted ha llegado a la menopausia. Antes del tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm puede que su médico le haga un análisis para medir los niveles de Vitamina D. Esto se debe a que la deficiencia grave de Vitamina D es frecuente en mujeres con cáncer de mama temprano. En el caso de que tenga bajos los niveles de vitamina D su médico le administrará un tratamiento de suplemento. Antes de tomar Exemestano Teva-ratiopharm, informe a su médico si usted tiene algún problema en el hígado o en los riñones. Informe a su médico si usted tiene antecedentes o padece alguna enfermedad que afecte a la resistencia de sus huesos. Su médico podría medir su densidad ósea antes y durante el tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm. Esto se debe a que medicamentos de este grupo reducen los niveles de hormonas femeninas lo que puede dar lugar a una pérdida del contenido mineral de los huesos, y podría disminuir su resistencia. Niños y adolescentes No está recomendado el uso de este medicamento en niños y adolescentes. Otros medicamentos y Exemestano Teva-ratiopharm Informe a su médico o farmacéutico si está tomando/utilizando, ha tomado/utilizado recientemente o podría tener que tomar/utilizar cualquier otro medicamento. Exemestano Teva-ratiopharm no se debe administrar al mismo tiempo que la terapia hormonal sustitutiva (THS). Los siguientes medicamentos se deben utilizar con precaución si usted está en tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm. Comunique a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos: rifampicina (un antibiótico), carbamazepina o fenitoína (antiepilépticos utilizados para tratar la epilepsia), la planta medicinal Hierba de San Juan (Hypericum perforatum), o preparados que la contengan. Embarazo y lactancia No tome Exemestano Teva-ratiopharm si está embarazada o en período de lactancia. Si está embarazada o piensa que puede estarlo, consulte a su médico. Hable con su médico sobre medidas anticonceptivas si existe alguna posibilidad de quedarse embarazada. Conducción y uso de máquinas Si usted nota mareo, somnolencia o cansancio mientras está en tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm, no conduzca ni maneje maquinaria. Exemestano Teva-ratiopharm contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento contenidas en este prospecto o las indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda pregunte a su médico o farmacéutico. Adultos y personas de edad avanzada Exemestano Teva-ratiopharm comprimidos recubiertos con película deberá tomarse por la boca después de una comida aproximadamente a la misma hora cada día. Su médico le dirá como debe tomar Exemestano Teva-ratiopharm y la duración del tratamiento. La dosis recomendada es un comprimido de 25 mg al día. Si necesita ir al hospital mientras está en tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm informe al personal médico acerca de la medicación que está tomando. Si toma más Exemestano Teva-ratiopharm del que debe Si ingiere demasiados comprimidos accidentalmente, contacte con su médico rápidamente o vaya directamente a urgencias del hospital más cercano o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono: 91 562 04 20 indicando el medicamento y la cantidad tomada. Muéstreles el envase de Exemestano Teva-ratiopharm. Si olvidó tomar Exemestano Teva-ratiopharm No tome una dosis doble para compensar el comprimido olvidado. Si olvidó tomar un comprimido, tómelo tan pronto como se acuerde. Si está cerca del momento de la siguiente dosis, tómela en el momento habitual. Si interrumpe el tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm No interrumpa el tratamiento incluso si no se siente bien, a menos que su médico se lo indique. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Hipersensibilidad , se puede producir una inflamación del hígado (hepatitis ) y la inflamación de los conductos biliares del hígado que causan coloración amarillenta de la piel (hepatitis colestásica ). Los síntomas incluyen sensación de malestar general , náuseas , ictericia ( coloración amarillenta de la piel y los ojos ) picor, dolor abdominal del lado derecho y pérdida de apetito . Póngase en contacto con su médico inmediatamente a buscar ayuda médica urgente si usted piensa que tiene cualquiera de estos síntomas. En general, Exemestano Teva-ratiopharm se tolera bien, y los siguientes efectos adversos observados en pacientes tratadas con Exemestano Teva-ratiopharm son principalmente de naturaleza leve o moderada. La mayoría de efectos adversos están asociados a la reducción de estrógenos (como por ejemplo, los sofocos). Muy frecuentes (que afectan a más de l persona de cada 10): Depresión Dificultad para dormir Dolor de cabeza Sofocos Mareos Sensación de malestar Aumento de la sudoración Dolor muscular y articular (incluyendo osteoartritis, dolor de espalda, artritis y rigidez articular) Cansancio Reducción del número de glóbulos blancos Dolor abdominal Nivel elevado de enzimas hepáticas Nivel elevado de descomposición de hemoglobina en sangre Elevado nivel de enzimas sanguíneas debido a daño en el hógado Dolor Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): Pérdida de apetito Síndrome del túnel carpiano (una combinación de hormigueo, entumecimiento y dolor que afecta a toda la mano excepto al dedo pequeño), u Hormigueo picor de la piel. Vómitos (sensación de malestar), estreñimiento, indigestión, diarrea Erupción cutánea, , urticaria y picor Disminución de la densidad ósea que puede disminuir la resistencia de los huesos (osteoporosis) y producir fracturas en algunos casos (roturas o agrietamiento) Hinchazón de manos y pies Reducción del número de plaquetas en la sangre Sensación de debilidad. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1de cada 100 personas): Hipersensibilidad Raros (pueden afectar hasta 1de cada 1000 personas) Erupción dolorosa con vesículas pequeñas en un área de la piel. Somnolencia Inflamación del hígado Inflamación de los conductos biliares del hígado que causan color amarillento de la piel. Nno conocidos ( no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Bajo nivel de ciertos glóbulos blancos en sangre. Pueden verse también cambios en la cantidad de ciertas células sanguíneas (linfocitos) y plaquetas (células que producen la coagulación) que circulan por la sangre, especialmente en pacientes con linfopenia pre-existente (disminución de linfocitos en sangre). Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website: www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Mantener este medicamento fuera la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en el blíster después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el punto SIGRE de la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

Composición de Exemestano Teva-ratiopharm El principio activo es exemestano. Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de exemestano. Los demás componentes son: Núcleo del comprimido: Manitol (E-421), Copovidona, Crospovidona, Celulosa microcristalina silicatada (conteniendo celulosa microcristalina y sílice coloidal anhidra), Almidón glicolato sódico de patata (Tipo A), Estearato magnésico. Recubrimiento con película: Hipromelosa, Macrogol 400, Dióxido de titanio (E171) Aspecto del producto y contenido del envase Comprimidos recubiertos con película de color blanco a blanquecino, redondos, convexos, de 6 mm de diámetro, con “25” por una cara y lisos por la otra cara. Exemestano Teva-ratiopharm está disponible en tamaños de envase de: 10, 14, 20, 30, 50x1, 60, 90, 100 (blisters de 10, 14 o 30) comprimidos recubiertos con película. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización Teva GmbH Graf-Arco-Str. 3 Ulm, 89079 Alemania Responsable de la fabricación EirGen Pharma Ltd. Westside Business Park, Old Kilmeaden Road, Waterford Irlanda o TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13, 4042 Debrecen Hungría o Pharmachemie B.V. Swensweg 5, 2031 GA Haarlem Holanda Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: Teva Pharma, S.L.U. C/Anabel Segura, 11 Edificio Albatros B, 1ª planta Alcobendas, 28108, Madrid (España) Este medicamento está autorizado en los Estados Miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: AT:Exemestan Teva 25 mg Filmtabletten BE: Exemestane Teva 25 mg filmomhulde tabletten BG: Alnair 25 mg ????????? ???????? CY:Exemestane Teva 25mg Επικαλυμ?να με λεπτ? υμ?νιο δισκ?α CZ:Exemestan Teva 25mg DE: Exemestan Teva 25 mg Filmtabletten DK:Exemestane TEVA EE:Exemestane Teva 25mg EL:Exemestane / Teva 25mg Επικαλυμ?να με λεπτ? υμ?νιο δισκ?α ES:Exesmestano Teva-ratiopharm 25mg comprimidos recubiertos con película EFG FR: Exemestane Teva 25 mg, comprimé pelliculé HU:Exemestan Teva 25 mg filmtabletta IT:Exemestane Teva 25mg compresse rivestite LT:Exemestane Teva LU:Exemestane Teva 25 mg comprimés pelliculés LV:Exemestane Teva 25 mg apvalkotas tabletes NL:Exemestaan 25 mg Teva, filmomhulde tabletten NO:Exemestane Teva 25mg filmdrasjerte tabletter PL:Exemestane PharOS Generics PT:Exemestano Teva RO: Exemestan Teva 25 mg, comprimate filmate SE: Exemestane Teva 25mg filmdragerade tabletter SK: Exemestan Teva 25mg UK: Exemestane 25mg Film-coated tablets Fecha de la última revisión de este prospecto: abril 2020 La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es Puede acceder a información detallada y actualizada sobre este medicamento escaneando con su teléfono móvil (smartphone) el código QR incluido en el cartonaje. También puede acceder a esta información en la siguiente dirección de internet: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/73282/P_73282.html QR+ URL

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de exemestano. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película. Comprimido recubierto con película de color blanco a blanquecino, redondo, convexo, de 6 mm de diámetro, con “25” por una cara y liso por la otra cara.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Exemestano Teva-ratiopharm está indicado en tratamiento adyuvante de mujeres postmenopáusicas que presentan cáncer de mama invasivo en estadíos iniciales con receptor estrogénico positivo y tras 2 a 3 años de tratamiento adyuvante inicial con tamoxifeno. Exemestano Teva-ratiopharm está indicado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres en estado postmenopáusico natural o inducido, cuya enfermedad ha progresado después de la terapia con antiestrógenos. No se ha demostrado su eficacia en pacientes con receptor de estrógenos negativo.

Posología y forma de administración

Posología Pacientes adultos y de edad avanzada La dosis recomendada de Exemestano Teva-ratiopharm es un comprimido de25 mg una vez al día, preferiblemente después de una comida. En pacientes con cáncer de mama en estadíos iniciales, se debe continuar el tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm hasta completar un total de 5 años de tratamiento hormonal adyuvante secuencial (tamoxifeno seguido de Exemestano Teva-ratiopharm) o antes si se da una recidiva del tumor. En pacientes con cáncer de mama avanzado, el tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm debe continuar hasta que la progresión del tumor sea evidente. Los pacientes con insuficiencia hepática o renal no requieren un ajuste de la dosis (ver sección 5.2). Población pediátrica Su uso en niños y adolescentes no está recomendado.

Forma de administración

Oral

Contraindicaciones

Exemestano Teva-ratiopharm comprimidos está contraindicado en: pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. mujeres premenopáusicas mujeres embarazadas o en periodo de lactancia

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Exemestano Teva-ratiopharm no debe ser administrado a mujeres con un estado premenopáusico endocrino. Por tanto, cuando sea clínicamente adecuado, el estado postmenopáusico debe ser valorado mediante una determinación de los niveles de LH, FSH y de estradiol. Exemestano Teva-ratiopharm debe utilizarse con precaución en aquellos pacientes con insuficiencia hepática o renal. Exemestano Teva-ratiopharm reduce de manera significativa los niveles de estrógenos, habiéndose observado tras la administración una reducción de la densidad mineral ósea (DMO) y un incremento en el porcentaje de fracturas (ver sección 5.1). Por ello, en mujeres con osteoporosis o riesgo de padecerla y al inicio del tratamiento adyuvante con Exemestano Teva-ratiopharm deberá realizarse una evaluación del estado mineral de los huesos en base a las recomendaciones y prácticas clínicas actuales. Se debe evaluar individualmente la densidad mineral ósea en las pacientes con la enfermedad avanzada. Deberá instaurarse un tratamiento para osteoporosis en pacientes de riesgo aunque no se dispone de datos concluyentes específicos sobre los efectos del tratamiento de la pérdida de densidad mineral ósea causada por Exemestano Teva-ratiopharm. Los pacientes en tratamiento con Exemestano Teva-ratiopharm deberán monitorizarse rigurosamente. Deberá considerarse la evaluación rutinaria de los niveles de 25 hidroxi vitamina D antes del inicio del tratamiento con un inhibidor de la aromatasa, debido a la alta prevalencia de grave deficiencia en mujeres con cáncer de mama en estadíos iniciales. Las mujeres con deficiencia en vitamina D deben recibir un suplemento de vitamina D. Excipientes Sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los resultados obtenidos in vitro han demostrado que el fármaco se metaboliza a través del citocromo P450 CYP 3A4 y de las aldocetorreductasas (ver sección 5.2) y que no inhibe ninguno de los principales isoenzimas CYP. En un ensayo clínico de farmacocinética, la inhibición específica del CYP 3A4 mediante ketoconazol no mostró efectos significativos sobre la farmacocinética de exemestano. En un estudio de interacción administrando una dosis diaria de 600 mg de rifampicina, un potente inductor del CYP3A4, y una dosis única de 25 mg de exemestano, el AUC de exemestano disminuyó en un 54% y la Cmáx en un 41%. Dado que la relevancia clínica de esta interacción no ha sido evaluada, la administración conjunta con medicamentos tales como rifampicina, anticonvulsivantes (p. ej., fenitoína y carbamazepina) y con preparaciones de plantas medicinales que contengan hypericum perforatum (Hierba de San Juan), puede reducir la eficacia de Exemestano Teva-ratiopharm. Exemestano Teva-ratiopharm debe ser utilizado con precaución con fármacos que son metabolizados vía CYP3A4 y con estrecho margen terapéutico. No hay experiencia clínica del uso concomitante de Exemestano con otros fármacos antineoplásicos. Exemestano Teva-ratiopharm no debe ser administrado conjuntamente con medicamentos que contienen estrógenos ya que estos pueden anular su acción farmacológica.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo No hay disponibles datos clínicos en embarazadas expuestas a Exemestano. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Por tanto, Exemestano Teva-ratiopharm está contraindicado en mujeres embarazadas. Lactancia No se sabe si el exemestano se excreta por la leche humana. Exemestano Teva-ratiopharm no debería administrarse a mujeres lactantes. Mujeres en estado perimenopáusico o con posibilidad de concebir El médico debe indicarle la necesidad de una anticoncepción adecuada en aquellas mujeres que tengan posibilidad de quedarse embarazadas, incluyendo mujeres que se encuentren en la perimenopausia o que recientemente hayan alcanzado la postmenopausia, hasta que el estado postmenopáusico esté completamente establecido (ver secciones 4.3 y 4.4).

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El exemestano tiene influencia moderada en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Con el uso de exemestano se ha notificado letargo, somnolencia, astenia y mareos. Advertir al pacienteque, si se producen estos efectos, sus capacidades físicas y/o mentales necesarias para conducir o manejarmaquinaria pueden verse disminuidas

Reacciones adversas

En general, exemestanose toleró bien en todos los estudios clínicos llevados a cabo con una dosis habitual de 25 mg/día, y los efectos secundarios fueron normalmente de leves a moderados. La tasa de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 7,4% en pacientes con cáncer de mama en estadíos iniciales que recibían tratamiento adyuvante con exemestano tras un tratamiento inicial adyuvante con tamoxifeno. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (22%), artralgia (18%) y fatiga (16%). La tasa de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 2,8% en el total de pacientes con cáncer de mama avanzado. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (14%) y náuseas (12%). La mayoría de las reacciones adversas pueden atribuirse a las consecuencias farmacológicas habituales por deprivación de estrógenos (ej.: sofocos). Lista tabulada de reacciones adversasLas reacciones adversas notificadas a partir de estudios clínicos y experiencia post-comercialización se enumeran a continuación clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencias. Las frecuenciasse definen: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10, poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida ( no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes: Leucopenia (**) Frecuentes: Trombocitopenia (**) Frecuencia no conocida: Disminución en el recuento de linfocitos (**) Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: Hipersensibilidad Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: Anorexia Trastornos psiquiátricos Muy frecuentes: Depresión, insomnio Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Cefalea, mareos Frecuentes: Síndrome del túnel carpiano, parestesia Raras: Somnolencia Trastornos vasculares Muy frecuentes: Sofocos Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: Dolor abdominal, náuseas Frecuentes: Vómitos, diarrea, estreñimiento, dispepsia, Trastornos hepatobiliares Muy frecuentes: Aumento de las enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina en sangre, aumento de fosfatasa alcalina en sangre Raras: Hepatitis(†), hepatitis colestásica(†),Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes: Aumento de la sudoración Frecuentes: Alopecia, rash, urticaria, prurito Raras: pustulosis exantemática aguda generalizada(†) Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy frecuentes: Dolor articular y musculoesquelético (*) Frecuentes: Fracturas, osteoporosis, Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: Dolor, fatiga Frecuentes: Edema periférico, astenia (*) Incluye: artralgia y menos frecuentemente dolor en las extremidades, osteoartritis, dolor de espalda, artritis, mialgia y rigidez articular. (**)En pacientes con cáncer de mama avanzado, se han notificado raramente trombocitopenia y leucopenia. En aproximadamente un 20% de las pacientes tratadas con exemestano se ha observado una disminución ocasional de los linfocitos, especialmente en las pacientes con una linfopenia preexistente; sin embargo, en estas pacientes los valores medios de los linfocitos no variaron de forma significativa en el tiempo y no se observó un aumento correspondiente de infecciones víricas. Estos efectos no se han observado en pacientes tratadas en los estudios de cáncer de mama en estadíos iniciales. (†) Frecuencia calculada por la regla de 3/X Reacciones adversas del ensayo clínico La tabla que aparece a continuación presenta las frecuencias de los efectos adversos y enfermedades que se han mencionado anteriormente, procedentes del estudio de cáncer de mama en estadíos iniciales (IES), independientemente de su causa, y notificados en pacientes que recibieron tratamiento durante el ensayo clínico y hasta 30 días después de finalizar dicho tratamiento. Efectos adversos y enfermedades Exemestano (N = 2249) Tamoxifeno (N = 2279) Sofocos 491 (21,8%) 457 (20,1%) Fatiga 367 (16,3%) 344 (15,1%) Cefalea 305 (13,6%) 255 (11,2%) Insomnio 290 (12,9%) 204 (9,0%) Aumento de la sudoración 270 (12,0%) 242 (10,6%) Ginecológicos 235 (10,5%) 340 (14,9%) Mareos 224 (10,0%) 200 (8,8%) Náuseas 200 (8,9%) 208 (9,1%) Osteoporosis 116 (5,2%) 66 (2,9%) Hemorragia vaginal 90 (4,0%) 121 (5,3%) Otro cáncer primario 84 (3,6%) 125 (5,3%) Vómitos 50 (2,2%) 54 (2,4%) Alteraciones visuales 45 (2,0%) 53 (2,3%) Tromboembolismo 16 (0,7%) 42 (1,8%) Fracturas osteoporóticas 14 (0,6%) 12 (0,5%) Infarto de miocardio 13 (0,6%) 4 (0,2%) En el estudio IES, la frecuencia de acontecimientos cardiacos isquémicos en los brazos de tratamiento de exemestano y tamoxifeno fue de 4,5% frente a 4,2%, respectivamente. No se encontró diferencia significativa en ningún acontecimiento cardiovascular individual, incluyendo hipertensión (9,9% frente a 8,4%), infarto de miocardio (0,6% frente a 0,2%) e insuficiencia cardíaca (1,1% frente a 0,7%). En el estudio IES, exemestano se asoció con una incidencia más alta de hipercolesterolemia en comparación con tamoxifeno (3,7% frente a 2,1%). En un estudio separado, aleatorizado y doble ciego, en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en estadíos iniciales de bajo riesgo tratadas con exemestano (N=73) o placebo (N=73) durante 24 meses, exemestano se asoció con una reducción media del colesterol HDL plasmático del 7-9%, frente a un incremento del 1% con placebo. Hubo también una reducción de un 5-6% en apolipoproteína A1 en el grupo de exemestano frente al 0-2% para placebo. El efecto sobre el resto de parámetros lipídicos analizados (colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos, apolipoproteína-B y lipoproteína-A) fue muy similar en los dos grupos de tratamiento. El significado clínico de estos resultados no está claro. En el estudio IES, se observó úlcera gástrica en una frecuencia ligeramente mayor en el brazo de exemestano frente al de tamoxifeno (0,7% versus <0,1%). La mayoría de los pacientes en tratamiento con exemestano que presentaban úlcera gástrica, recibieron tratamiento concomitante con antiinflamatorios no esteroideos y/o presentaban antecedentes previos. Notificaçión de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website: www.notificaram.es

Sobredosis

Se han realizado ensayos clínicos con exemestano administrado en dosis únicas de 800 mg como máximo a voluntarias sanas y de 600mg/día como máximo a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se conoce la dosis única de exemestano que podría ocasionar síntomas que supongan una amenaza para la vida. En ratas y perros la dosis única oral letal fue equivalente a 2000 y 4000 veces, respectivamente, la dosis humana recomendada (en base a mg/m2). No existe un antídoto específico para la sobredosificación; el tratamiento debe ser sintomático. Realizar un tratamiento general de soporte, incluyendo una monitorización frecuente de los signos vitales y una vigilancia estrecha del paciente.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: inhibidor esteroideo de la aromatasa, agente antineoplásico. Código ATC: L02BG06 Mecanismo de acción Exemestano es un inhibidor esteroideo irreversible de la aromatasa estructuralmente relacionado con el sustrato natural androstenodiona. En las mujeres posmenopáusicas la principal fuente de estrógenos se obtiene a través de la transformación de los andrógenos en estrógenos mediante la enzima aromatasa en los tejidos periféricos. La privación de estrógenos que se produce a través de la inhibición de la aromatasa supone un tratamiento eficaz y selectivo del cáncer de mama hormono-dependiente en mujeres posmenopáusicas. En las mujeres posmenopáusicas exemestano oral redujo de forma significativa las concentraciones séricas de estrógenos a partir de una dosis de 5 mg, alcanzándose una supresión máxima (> 90%) con una dosis de 10 - 25 mg. En las pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama tratadas con una dosis diaria de 25 mg la aromatización en todo el cuerpo se redujo en un 98%. Exemestano no posee ninguna actividad progestogénica ni estrogénica. La ligera actividad androgénica, probablemente debida al derivado 17-hidro, se ha observado fundamentalmente con dosis altas. En los ensayos clínicos realizados con dosis múltiples diarias, exemestano no tuvo efectos detectables sobre la biosíntesis adrenal de cortisol ni de aldosterona medidos antes o después de una estimulación con ACTH, lo cual demuestra su selectividad con respecto a otros enzimas implicados en la vía esteroidogénica. No se requiere, por tanto, una terapia sustitutiva con glucocorticoides ni mineralocorticoides. Incluso con dosis bajas se ha observado que se produce un ligero aumento no dosis dependiente en los niveles séricos de LH y de FSH; este efecto es, sin embargo, previsible debido a la clase farmacológica y probablemente es el resultado del feedback que se produce a nivel hipofisiario debido a la reducción en los niveles de estrógenos que estimulan la secreción hipofisiaria de gonadotropinas también en las mujeres postmenopáusicas. Eficacia clínica y seguridad Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadios iniciales En un estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego (IES) en 4724 pacientes postmenopaúsicas con cáncer de mama y receptor estrogénico positivo o desconocido que habían permanecido sin enfermedad después de recibir tratamiento adyuvante con tamoxifeno durante 2 o 3 años, fueron aleatorizadas a recibir de 2 a 3 años exemestano (25 mg/día) o tamoxifeno (20 o 30 mg/día) hasta completar un total de 5 años de terapia hormonal. IES seguimiento de la mediana de unos 52 meses Después de una mediana de duración del tratamiento de unos 30 meses y una mediana de seguimiento de unos 52 meses, los resultados mostraron que el tratamiento secuencial con exemestano después de 2 a 3 años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejoría clínica y estadísticamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad (disease-free survival – DFS) frente a la continuación del tratamiento con tamoxifeno. El análisis mostró que durante el periodo de estudio, exemestano redujo el riesgo de recurrencia del cáncer de mama un 24% en comparación con tamoxifeno (cociente de riesgo o hazard ratio (HR) 0,76; p=0,00015). El efecto beneficioso del exemestano sobre el tamoxifeno con respecto a la DFS fue claro con independencia del estado ganglionar o de haber recibido o no quimioterapia previa. Exemestano también produjo una reducción significativa del riesgo de cáncer de mama contralateral (cociente de riesgo o hazard ratio 0,57: p=0,04158). En el total de la población del estudio se observó una tendencia a mejorar la supervivencia global con exemestano (222 muertes) al compararlo con tamoxifeno (262 muertes) con un cociente de de riesgo (HR) de 0,85 (test de log-rank: p=0,07362), lo que supone una reducción del riesgo de muerte del 15% a favor de exemestano. Se observó una reducción del riesgo de muerte estadísticamente significativa del 23% (cociente de riesgo (HR) de supervivencia global de 0,77; test Chi cuadrado de Wald: p= 0,0069) con exemestano en comparación con tamoxifeno cuando se ajustan los factores de pronóstico previamente especificados (por ejemplo, situación del receptor de estrógenos, status nodal, quimioterapia previa, uso de terapia hormonal sustitutiva y uso de bisfosfonatos). Resultados de eficacia a los 52 meses en todos los pacientes (intención para tratar a la población) y pacientes positivos al receptor de estrógenos. Variable Exemestano Tamoxifeno Tasa de riesgo Valor-p* Población Eventos /N (%) Eventos /N (%) (95% CI) Supervivencia libre de enfermedad a Todos los pacientes 354 /2352 (15,1%) 453 /2372 (19,1%) 0,76 (0,67-0,88) 0,00015 Pacientes ER+ 289 /2023 (14,3%) 370 /2021 (18,3%) 0,75 (0,65-0,88) 0,00030 Cáncer de mama contralateral Todos los pacientes 20 /2352 (0,9%) 35 /2372 (1,5%) 0,57 (0,33-0,99) 0,04158 Pacientes ER+ 18 /2023 (0,9%) 33 /2021 (1,6%) 0,54 (0,30-0,95) 0,03048 Supervivencia libre de cáncer de mama b Todos los pacientes 289 /2352 (12,3%) 373 / 2372 (15,7%) 0,76 (0,65-0,89) 0,00041 Pacientes ER+ 232 /2023 (11,5%) 305 /2021 (15,1%) 0,73 (0,62-0,87) 0,00038 Supervivencia libre de recurrencias a distancia c Todos los pacientes 248 /2352 (10,5%) 297 / 2372 (12,5%) 0,83 (0,70-0,98) 0,02621 Pacientes ER+ 194 / 2023 (9,6%) 242 /2021 (12,0%) 0,78 (0,65-0,95) 0,01123 Supervivencia global d Todos los pacientes 222 /2352 (9,4%) 262 /2372 (11,0%) 0,85 (0,71-1,02) 0,07362 Pacientes ER+ 178 /2023 (8,8%) 211 /2021 (10,4%) 0,84 (0,68-1,02) 0,07569 *Test de Long-rank; Pacientes ER+ = pacientes con receptor estrogénico positivo. a Supervivencia libre de enfermedad se define como el primer caso de recurrencia local o a distancia, cáncer de mama contralateral o muerte por cualquier causa. b Supervivencia libre de cáncer de mama se define como el primer caso de recurrencia local o a distancia, cáncer de mama contralateral o muerte por cáncer de mama. c Supervivencia libre de recurrencia a distancia se define como el primer caso de recurrencia a distancia o muerte por cáncer de mama. d Supervivencia global se define como la incidencia de muerte por cualquier causa. En el análisis adicional para el subgrupo de pacientes con receptor estrogénico positivo o desconocido, la razón de riesgo o hazard ratio de supervivencia global sin ajustar fue de 0,83 (test de log-rank: p= 0,04250), lo que representa una reducción clínica y estadísticamente significativa del 17% en el riesgo de muerte. Los resultados de un subestudio óseo IES demostraron que las mujeres tratadas con exemestano tras 2 o 3 años de tratamiento con tamoxifeno presentan una moderada reducción en la densidad mineral ósea. En el total de las pacientes incluidas en el estudio, el tratamiento puso de manifiesto que la incidencia de fracturas evaluadas durante los 30 meses del período de tratamiento, fue mayor en las pacientes tratadas con exemestano en comparación con las tratadas con tamoxifeno (4,5% y 3,3% respectivamente, p=0,038). Los resultados del subestudio de endometrio IES indican que después de 2 años de tratamiento se produjo una mediana de reducción del grosor endometrial del 33% en las pacientes tratadas con exemestano en comparación con las pacientes tratadas con tamoxifeno, en las que no hubo ninguna variación notable. El engrosamiento endometrial, observado al comienzo del tratamiento del estudio, volvió a niveles normales (< 5mm) en el 54% de las pacientes tratadas con exemestano. Mediana de seguimiento de 87 meses en el IES Después de una mediana de duración del tratamiento de unos 30 meses y una mediana de seguimiento de unos 87 meses, los resultados mostraron que el tratamiento secuencial con exemestano después de 2 a 3 años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejoría clínica y estadísticamente significativa en la DFS frente a la continuación del tratamiento con tamoxifeno. Los resultados mostraron que en el periodo de estudio observado, exemestano redujo de forma significativa el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en un 16% en comparación con tamoxifeno (cociente de riesgo (HR) 0,84; p = 0,002). En general, el efecto beneficioso del exemestano sobre el tamoxifeno con respecto a la DFS se puso de manifiesto, con independencia del estado ganglionar o de haber recibido o no quimioterapia o terapia hormonal previa. En unos pocos subgrupos, con tamaños de muestra pequeños, no se mantuvo la significación estadística. Estos subgrupos mostraron una tendencia a favor de exemestano en pacientes con más de 9 ganglios positivos o con quimioterapia CMF previa. Se observó una tendencia que no fue estadísticamente significativa a favor de tamoxifeno en pacientes con un estado ganglionar desconocido, pacientes con otra quimioterapia previa, así como en pacientes con terapia hormonal previa o bien desconocida o inexistente. Además, exemestano también prolongó de manera significativa la supervivencia libre de cáncer de mama (cociente de riesgo (HR) 0,82: p = 0,00263) y la supervivencia libre de recurrencia (cociente de riesgo (HR) 0,85; p=0,02425). Exemestano también redujo el riesgo de cáncer de mama contralateral, aunque el efecto ya no fue estadísticamente significativo en el periodo de estudio observado (cociente de riesgo (HR) 0,74; p = 0,12983). En el total de la población del estudio se observó una tendencia a mejorar la supervivencia global con exemestano (373 muertes) al compararlo con tamoxifeno (420 muertes) con un cociente de riesgo (HR) de 0,89 (test de log-rank: p = 0,08972), lo que representa una reducción del riesgo de muerte del 11% a favor de exemestano. Se observó una reducción del riesgo de muerte estadísticamente significativa del 18% ( cociente de riesgo (HR) de supervivencia global de 0,82; test Chi cuadrado de Wald: p= 0,0082) con exemestano en comparación con tamoxifeno en la población general del estudio cuando se ajusta por factores pronósticos previamente especificados (estos son, situación del receptor de estrógenos, status nodal, quimioterapia previa, uso de terapia hormonal sustitutiva y uso de bisfosfonatos). En el análisis adicional para el subgrupo de pacientes con receptor estrogénico positivo o desconocido, el cociente de riesgo (HR) de supervivencia global sin ajustar fue de 0,86 (test de log-rank: p= 0,04262), lo que representa una reducción clínica y estadísticamente significativa del 14% en el riesgo de muerte. Los resultados de un subestudio óseo indicaron que el tratamiento de 2 a 3 años con exemestano tras tamoxifeno de 3 a 2 años, aumentó la pérdida ósea durante el tratamiento (media del % de cambio de la densidad mineral ósea desde el inicio hasta los 36 meses: -3,37 [columna vertebral] y -2,96 [cadera total] para exemestano, y -1,29 [columna vertebral] y -2,02 [cadera total] para tamoxifeno). Sin embargo, las diferencias en la densidad mineral ósea en ambos grupos de tratamiento desde el inicio hasta el final de los 24 meses del periodo post-tratamiento fueron mínimas, teniendo el grupo de tamoxifeno unas reducciones finales de densidad mineral ósea ligeramente superiores en todas las mediciones (media del % de cambio de la densidad mineral ósea desde el inicio hasta los 24 meses post-tratamiento: ‑2,17 [columna vertebral] y ‑3,06 [cadera total] para exemestano, y -3,44 [columna vertebral] y -4,15 [cadera total] para tamoxifeno). Durante el tratamiento y el seguimiento se notificó un número significativamente más alto de fracturas en el grupo de exemestano respecto al de tamoxifeno (169 [7,3%] versus 122 [5,2%]; p = 0,004), pero no se apreció ninguna diferencia en el número de fracturas notificadas como osteoporóticas. Seguimiento final de 119 meses en el IES Después de una mediana de duración del tratamiento de unos 30 meses y una mediana de seguimiento de unos 119 meses, los resultados mostraron que el tratamiento secuencial con exemestano después de 2 a 3 años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejoría clínica y estadísticamente significativa en la DFS frente a la continuación del tratamiento con tamoxifeno. El análisis mostró que durante el periodo de estudio observado, exemestano redujo el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en un 14% en comparación con tamoxifeno (cociente de riesgo (HR) 0,86; p = 0,00393). El efecto beneficioso del exemestano sobre el tamoxifeno con respecto a la DFS se puso de manifiesto con independencia del estado ganglionar o de haber recibido o no quimioterapia previa. Exemestano también prolongó de manera significativa la supervivencia libre de cáncer de mama (cociente de riesgo (HR) 0,83; p < 0,00152) y la supervivencia libre de recurrencia a distancia (cociente de riesgo (HR) 0,86; p = 0,02213). Exemestano también redujo el riesgo de cáncer de mama contralateral, aunque el efecto ya no fue estadísticamente significativo (cociente de riesgo (HR) 0,75; p = 0,10707). En la población total del estudio, la supervivencia global no fue estadísticamente diferente entre los dos grupos con 467 muertes (19,9%) en el grupo de exemestano y 510 muertes (21,5%) en el grupo de tamoxifeno (cociente de riesgo (HR) 0,91; p = 0,15737, sin ajustar para pruebas múltiples). Para el subgrupo de pacientes con receptor estrogénico positivo o desconocido, el cociente de riesgo (HR) de supervivencia global sin ajustar fue de 0,89 (test de log-rank: p = 0,07881) en el grupo de exemestano respecto al grupo de tamoxifeno. En la población total del estudio se observó una reducción del riesgo de muerte estadísticamente significativa del 14% (cociente de riesgo (HR) de supervivencia global de 0,86; test Chi cuadrado de Wald: p = 0,0257) con exemestano en comparación con tamoxifeno cuando se ajustan los factores de pronóstico previamente especificados (por ejemplo, situación del receptor de estrógenos, estado nodal, quimioterapia previa, uso de terapia hormonal sustitutiva y uso de bisfosfonatos). Se observó una incidencia menor de otros cánceres primarios (no de mama) secundarios en pacientes tratadas con exemestano en comparación con pacientes tratadas solamente con tamoxifeno (9,9% frente a 12,4%). En el estudio principal, que tuvo una mediana de seguimiento en todos los participantes de 119 meses (0 ‑ 163,94) y una mediana de duración de tratamiento con exemestano de 30 meses (0 - 40,41), se notificó la incidencia de fracturas óseas en 169 (7,3%) pacientes en el grupo de exemestano en comparación con 122 (5,2%) pacientes en el grupo de tamoxifeno (p = 0,004). Resultados de la eficacia del IES en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales (IDT) Nº Acontecimientos Cociente de riesgo (HR) Exemestano Tamoxifeno Cociente de riesgo (HR) Valor-p Mediana de tratamiento de 30 meses y mediana de seguimiento de 34,5 meses Supervivencia libre de enfermedada 213 306 0.69 (95% CI: 0.58-0.82) 0.00003 Supervivencia libre de cáncer de mamab 171 262 0.65 (95% CI: 0.54-0.79) <0.00001 Cáncer de mama contralateral 8 25 0.32 (95% CI: 0.15-0.72) 0.00340 Supervivencia libre de recurrencia a distanciac 142 204 0.70 (95% CI: 0.56-0.86) 0.00083 Supervivencia globald 116 137 0.86 (95% CI: 0.67-1.10) 0.22962 Mediana de tratamiento de 30 meses y mediana de seguimiento de 52 meses Supervivencia libre de enfermedada 354 453 0.77 (95% CI: 0.67-0.88) 0.00015 Supervivencia libre de cáncer de mamab 289 373 0.76 (95% CI: 0.65-0.89) 0.00041 Cáncer de mama contralateral 20 35 0.57 (95% CI: 0.33-0.99) 0.04158 Supervivencia libre de recurrencia a distanciac 248 297 0.83 (95% CI: 0.70-0.98) 0.02621 Supervivenvia globald 222 262 0.85 (95% CI: 0.71-1.02) 0.07362 Mediana de tratamiento de 30 meses y mediana de seguimiento de 87 meses Supervivencia libre de enfermedada 552 641 0.84 (95% CI: 0.75-0.94) 0.002 Supervivencia libre de cáncer de mamab 434 513 0.82 (95% CI: 0.72-0.94) 0.00263 Cáncer de mama contralateral 43 58 0.74 (95% CI: 0.50-1.10) 0.12983 Supervivencia libre de recurrencia a distanciac 353 409 0.85 ((95% CI: 0.74-0.98) 0.02425 Supervivencia globald 373 420 0.89 (95% CI: 0.77-1.02) 0.08972 Mediana de tratamiento de 30 meses y mediana de seguimiento de 119 meses Mediana libre de enfermedada 672 761 0.86 (95% CI: 0.77-0.95) 0.00393 Supervivencia libre de cáncer de mamab 517 608 0.83 (95% CI: 0.74-0.93) 0.00152 Cáncer de mama contralateral 57 75 0.75 (95% CI: 0.53-1.06) 0.10707 Supervivencia libre de recurrencia a distanciac 411 472 0.86 (95% CI: 0.75-0.98) 0.02213 Supervivencia globald 467 510 0.91 (95% CI: 0.81-1.04) 0.15737 CI = intervalo de confianza; IES = Intergroup Exemestane Study; ITT = intención de tratar Supervivencia libre de enfermedad se define como el primer caso de recurrencia local o a distancia, cáncer de mama contralateral o muerte por cualquier causa Supervivencia libre de cáncer de mama se define como el primer caso de recurrencia local o a distancia, cáncer de mama contralateral o muerte por cáncer de mama. Supervivencia libre de recurrencia a distancia se define como el primer caso de recurrencia a distancia o muerte por cáncer de mama Supervivencia global se define como la incidencia de muerte por cualquier causa. Tratamiento de cáncer de mama avanzado En un ensayo clínico controlado, randomizado y revisado por expertos, se demostró que la dosis diaria de 25 mg de exemestano produce un aumento estadísticamente significativo de la supervivencia, del tiempo hasta la progresión (TP) y del tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT), en comparación con el tratamiento hormonal estándar con acetato de megestrol en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado que ha progresado después o durante el tratamiento con tamoxifeno, bien sea como terapia adyuvante o como tratamiento en primera línea para la enfermedad avanzada.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Después de la administración oral de exemestano comprimidos, el exemestano se absorbe rápidamente. La fracción de la dosis absorbida del tracto gastrointestinal es alta. No se conoce la biodisponibilidad absoluta en humanos, aunque se anticipa que está limitada por un gran efecto de primer paso. Un efectosimilar dio lugar a una biodisponibilidad absoluta del 5% en ratas y perros. Después de una dosis única de 25 mg se alcanzan unos niveles plasmáticos máximos de 18 ng/ml a las 2 horas. La administraciónconcomitante con alimentos aumenta la biodisponibilidad en un 40%. Distribución: El volumen de distribución del exemestano, no corregido para la biodisponibilidad oral, es aproximadamente 20000 l. La cinética es lineal y la vida media de eliminación terminal es de 24 h. La unión a proteínas plasmáticas es del 90% y es independiente de la concentración. El exemestano y sus metabolitos no se unen a los glóbulos rojos. El exemestano no se acumula de forma inesperada después de dosis repetidas. Biotransformación y eliminación: El exemestano se metaboliza por oxidación del grupo metileno en la posición 6 por el isoenzima CYP 3A4 y/o reducción del grupo 17-ceto por la aldocetoreductasa seguido por conjugación. El aclaramiento del exemestano es de aproximadamente 500 l/h, no corregido por la biodisponibilidad oral. Los metabolitos son inactivos o su capacidad para inhibir la aromatasa es menor que la del compuesto original. La cantidad de fármaco inalterado excretado en orina es del 1% de la dosis. En una semana se eliminó la misma cantidad (40%) de exemestano marcado con 14C en orina y en heces. Poblaciones especiales Edad: No se ha observado que exista una correlación significativa entre la exposición sistémica a exemestano y la edad de los sujetos. Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) la exposición sistémica a exemestano fue dos veces más alta en comparación con los voluntarios sanos. Dado el perfil de seguridad de exemestano, no se considera necesario ajustar la dosis. Insuficiencia hepática: En pacientes con una insuficiencia hepática moderada o severa, la exposición a exemestano es 2 - 3 veces más alta comparada con los voluntarios sanos. Dado el perfil de seguridad de exemestano, no se considera necesario ajustar la dosis.

Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios toxicológicos: Los hallazgos en los estudios toxicológicos de dosis repetidas en ratas y perros, como los efectos en los órganos reproductivos y accesorios, fueron generalmente atribuidos a la actividad farmacológica de exemestano. Otros efectos toxicológicos (en hígado, riñón o sistema nervioso central) se observaron solamente en exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición máxima humana, lo que indica la poca relevancia en el uso clínico. Mutagenicidad: Exemestano no fue genotóxico en bacterias (prueba de Ames), en células V79 de hámster chino, en hepatocitos de ratas ni en las pruebas con micronúcleos de ratón. Aunque exemestano fue clastogénico en linfocitos in vitro no fue clastogénico en dos estudios in vivo. Toxicidad sobre la reproducción: Exemestano fue embriotóxico en ratas y conejos con niveles de exposición sistémica similares a los obtenidos en humanos con 25 mg/día. No hubo evidencia de que se produjera teratogenicidad. Carcinogenicidad: En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas hembra, no se observaron tumores relacionados con el tratamiento. En ratas macho el estudio se finalizó en la semana 92 debido a muerte prematura por nefropatía crónica. En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratones, se observó un incremento de la incidencia de neoplasias hepáticas en ambos sexos a las dosis intermedia y alta (150 y 450 mg/kg/dia). Este hallazgo se considera que está relacionado con la inducción de enzimas microsomales hepáticas, un efecto observado en ratones pero no en ensayos clínicos. También se observó un incremento de la incidencia de adenoma tubular renal en ratones macho a la dosis alta (450 mg/kg/dia). Este cambio se considera que es específico de género y especie y se produjo a un nivel de dosis que representa una exposición del orden de 63 veces mayor que la que se produce en humanos a dosis terapéutica. Ninguno de estos efectos observados se considera que es clínicamente relevante para el tratamiento de pacientes con exemestano.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Núcleo del comprimido: Manitol (E421) Copovidona Crospovidona Celulosa microcristalina silicatada (conteniendo celulosa microcristalina y sílice coloidal anhidra) Almidón glicolato sódico de patata (Tipo A) Estearato magnésico (E470b) Recubrimiento con película: Hipromelosa (E464) Macrogol 400 Dióxido de titanio (E171)

Incompatibilidades

No procede.

Periodo de validez

3 años.

Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación

Naturaleza y contenido del envase

Blisters de PVC-PVdC/aluminio. Tamaños de envase: 10, 14, 20, 30, 50x1, 60, 90, 100 (blisters de 10, 14 o 30) comprimidos recubiertos con película. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva GmbH Graf-Arco-Str. 3 Ulm, 89079 Alemania

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

73282

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Marzo de 2010

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

04/ 2020 La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)