# Historial de cambios — DEPAKINE 100 mg/ml POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE | Medi Info > For the complete documentation index, see [llms.txt](/llms.txt) Fuente: Medi Info, con datos procedentes de AEMPS/CIMA. URL consultada: https://www.mediinfo.es/medicamento/depakine-60352/cambios/ Descripción: Historial de cambios del prospecto y la ficha técnica de DEPAKINE 100 mg/ml POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE (60352), observado sobre el texto oficial. 2 registros. --- - [Inicio](https://www.mediinfo.es/) - [Medicamentos](https://www.mediinfo.es/medicamentos/) - [DEPAKINE 100 mg/ml POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE](https://www.mediinfo.es/medicamento/depakine-60352/) - Historial de cambios [Volver a la ficha del medicamento](https://www.mediinfo.es/medicamento/depakine-60352/)[Volver a los cambios](https://www.mediinfo.es/cambios/) # Historial de cambios DEPAKINE 100 mg/ml POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE N.º de registro: 60352 2 registros Última actualización: 08/10/2026 Los cambios se observan automáticamente sobre el texto de los documentos oficiales de CIMA (prospecto y ficha técnica). No se asume la causa de cada cambio. Cambio de texto observado Ficha técnica · v1 → v2 17/09/2026 Última notificación de CIMA asociada: 17/09/2026 Secciones: 4.4, 4.6 y 10 Ver diferencias (15 bloques) ## Sección 4.4 10 cambios - ± Texto modificado sustantivo Cambio 1 de 6 Un estudio observacional retrospectivo sugiere un mayor riesgo de trastornos del desarrollo neuronal (TDNs) en niños nacidos de varones tratados con valproato en los 3 meses previos a la concepción en comparación con los nacidos de varones tratados con lamotrigina o levetiracetam . Sin embargo, otros estudios no sugieren un mayor riesgo de TDN tras la exposición paterna al valproato. Por lo tanto, la evidencia disponible es inconsistente y la relación causal del valproato es incierta (ver sección 4.6). Anterior Un estudio observacional retrospectivo sugiere un mayor riesgo de trastornos del desarrollo neuronal (TDNs) en niños nacidos de varones tratados con valproato en los 3 meses previos a la concepción en comparación con los nacidos de varones tratados con lamotrigina o levetiracetam (ver sección 4.6). Actual Un estudio observacional retrospectivo sugiere un mayor riesgo de trastornos del desarrollo neuronal (TDNs) en niños nacidos de varones tratados con valproato en los 3 meses previos a la concepción en comparación con los nacidos de varones tratados con lamotrigina o levetiracetam . Sin embargo, otros estudios no sugieren un mayor riesgo de TDN tras la exposición paterna al valproato. Por lo tanto, la evidencia disponible es inconsistente y la relación causal del valproato es incierta (ver sección 4.6). - ± Texto modificado sustantivo Cambio 2 de 6 La función hepática debe ser evaluada antes de empezar el tratamiento, monitorizándola luego , periódicamente, durante los 6 primeros meses del mismo. Entre los exámenes habituales los más significativos son las pruebas que reflejan la síntesis de las proteínas, especialmente la tasa de protrombina. La confirmación de una tasa de protrombina anormalmente baja, sobre todo asociada a otras anomalías biológicas (reducción significativa del fibrinógeno y de los factores de coagulación; incremento del nivel de bilirrubina y elevación de las transaminasas) exige la suspensión del tratamiento con Depakine. A título de precaución y en caso de que sean administrados concomitantemente, los salicilatos deben ser suspendidos, dado que utilizan la misma vía metabólica. Anterior La función hepática debe ser evaluada antes de empezar el tratamiento, monitorizándola luego , periódicamente, durante los 6 primeros meses del mismo. Entre los exámenes habituales los más significativos son las pruebas que reflejan la síntesis de las proteínas, especialmente la tasa de protrombina. La confirmación de una tasa de protrombina anormalmente baja, sobre todo asociada a otras anomalías biológicas (reducción significativa del fibrinógeno y de los factores de coagulación; incremento del nivel de bilirrubina y elevación de las transaminasas) exige la suspensión del tratamiento con Depakine. A título de precaución y en caso de que sean administrados concomitantemente, los salicilatos deben ser suspendidos, dado que utilizan la misma vía metabólica. Actual La función hepática debe ser evaluada antes de empezar el tratamiento, monitorizándola luego periódicamente, durante los 6 primeros meses del mismo. Entre los exámenes habituales los más significativos son las pruebas que reflejan la síntesis de las proteínas, especialmente la tasa de protrombina. La confirmación de una tasa de protrombina anormalmente baja, sobre todo asociada a otras anomalías biológicas (reducción significativa del fibrinógeno y de los factores de coagulación; incremento del nivel de bilirrubina y elevación de las transaminasas) exige la suspensión del tratamiento con Depakine. A título de precaución y en caso de que sean administrados concomitantemente, los salicilatos deben ser suspendidos, dado que utilizan la misma vía metabólica. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 3 de 6 Se recomienda la realización de pruebas hematológicas (hemograma completo, incluyendo recuento de plaquetas, tiempo de sangría y pruebas de coagulación) antes del inicio del tratamiento o antes de una intervención quirúrgica y en casos de hematomas o hemorragias espontáneos (ver sección 4.8 . ). Anterior Se recomienda la realización de pruebas hematológicas (hemograma completo, incluyendo recuento de plaquetas, tiempo de sangría y pruebas de coagulación) antes del inicio del tratamiento o antes de una intervención quirúrgica y en casos de hematomas o hemorragias espontáneos (ver sección 4.8 ). Actual Se recomienda la realización de pruebas hematológicas (hemograma completo, incluyendo recuento de plaquetas, tiempo de sangría y pruebas de coagulación) antes del inicio del tratamiento o antes de una intervención quirúrgica y en casos de hematomas o hemorragias espontáneos (ver sección 4.8 . ). - ± Texto modificado sustantivo Cambio 4 de 6 Depakine 2 1 00 mg/m l polvo y diso l vente para solución or inyect a b l e contiene sodio: e ste medicamento contiene 27 55 , 67 35 mg de sodio por m via l equivalente a 1 2 , 4 8 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto. Anterior Depakine 1 00 mg/m l polvo y diso l vente para solución inyect a b l e contiene sodio: ste medicamento contiene 55 , 35 mg de sodio por via l equivalente a 2 , 8 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto. Actual Depakine 2 00 mg/m l solución or a l contiene sodio: e ste medicamento contiene 27 , 67 mg de sodio por m l equivalente a 1 , 4 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto. - + Texto añadido sustantivo Cambio 5 de 6 Depakine 200 mg comprimidos gastrorresistentes contiene sodio: este medicamento contiene 27,68 mg de sodio por comprimido equivalente a 1,4 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto. - + Texto añadido sustantivo Cambio 6 de 6 Depakine 500 mg comprimidos gastrorresistentes contiene sodio: este medicamento contiene 69,19 mg de sodio por comprimido equivalente a 3,5 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto. - 4 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) Se añadió un punto antes de «Ante cambios en la administración…». El cambio es de puntuación y no modifica las indicaciones descritas en el texto. Las pruebas de función hepática deben realizarse antes del tratamiento (ver sección 4.3) y periódicamente durante los 6 primeros meses, especialmente en pacientes de riesgo . Ante cambios en la administración de medicamentos concomitantes (aumento de la dosis o adición) que se sabe que afectan al hígado, se debe reiniciar el control hepático según corresponda (ver también la sección 4.5 sobre Riesgo de daño hepático con salicilatos y otros anticonvulsivos, incluido el cannabidiol). Anterior Las pruebas de función hepática deben realizarse antes del tratamiento (ver sección 4.3) y periódicamente durante los 6 primeros meses, especialmente en pacientes de riesgo Ante cambios en la administración de medicamentos concomitantes (aumento de la dosis o adición) que se sabe que afectan al hígado, se debe reiniciar el control hepático según corresponda (ver también la sección 4.5 sobre Riesgo de daño hepático con salicilatos y otros anticonvulsivos, incluido el cannabidiol). Actual Las pruebas de función hepática deben realizarse antes del tratamiento (ver sección 4.3) y periódicamente durante los 6 primeros meses, especialmente en pacientes de riesgo . Ante cambios en la administración de medicamentos concomitantes (aumento de la dosis o adición) que se sabe que afectan al hígado, se debe reiniciar el control hepático según corresponda (ver también la sección 4.5 sobre Riesgo de daño hepático con salicilatos y otros anticonvulsivos, incluido el cannabidiol). - − Texto eliminado sustantivo . - − Texto eliminado sustantivo ). - + Texto añadido sustantivo . ## Sección 4.6 4 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 4 Un estudio observacional retrospectivo realizado en 3 países nórdicos sugiere un mayor riesgo de trastornos del desarrollo neurológico (TDN) en niños (de 0 a 11 años) nacidos de varones tratados con valproato como monoterapia en los 3 meses previos a la concepción en comparación con los nacidos de varones tratados con lamotrigina o levetiracetam como monoterapia, con un hazard ratio (HR) ajustado de 1,50 (IC 95%: 1,09-2,07). El riesgo acumulado ajustado de TDN osciló entre el 4,0% y el 5,6% en el grupo de valproato frente al 2,3% y el 3,2% en el grupo combinado de lamotrigina/levetiracetam. El estudio no fue lo suficientemente extenso como para investigar las asociaciones con subtipos específicos de TDN y las limitaciones del estudio incluyeron una posible confusión por indicación y diferencias en la duración del seguimiento de los pacientes entre los grupos de exposición. El tiempo medio de seguimiento de los niños del grupo de valproato osciló entre 5,0 y 9,2 años, en comparación con 4,8 y 6,6 años para los niños del grupo de lamotrigina/levetiracetam. En general, es posible que exista un mayor riesgo de TDN en los hijos de padres tratados con valproato en los 3 meses previos a la concepción, aunque no se ha confirmado el papel causal del valproato. Además, el estudio no evaluó el riesgo de TDN en niños nacidos cuyos padres dejaron de tomar valproato durante más de 3 meses antes de la concepción (es decir, permitiendo una nueva espermatogénesis sin exposición al valproato). - + Texto añadido sustantivo Cambio 2 de 4 Un estudio observacional retrospectivo realizado en 3 países nórdicos sugiere un mayor riesgo de trastornos del desarrollo neurológico (TDN) en niños (de 0 a 11 años) nacidos de varones tratados con valproato como monoterapia en los 3 meses previos a la concepción en comparación con los nacidos de varones tratados con lamotrigina o levetiracetam como monoterapia, con un hazard ratio (HR) ajustado de 1,50 (IC 95%: 1,09-2,07). El riesgo acumulado ajustado de TDN osciló entre el 4,0% y el 5,6% en el grupo de valproato frente al 2,3% y el 3,2% en el grupo combinado de lamotrigina/levetiracetam. - + Texto añadido sustantivo Cambio 3 de 4 Otros estudios basados en la población observacional no mostraron un mayor riesgo de TDN en niños nacidos de hombres tratados con valproato en monoterapia en los 3-4 meses anteriores a la concepción en comparación con hombres tratados con lamotrigina o levetiracetam en monoterapia. - + Texto añadido sustantivo Cambio 4 de 4 Las diferencias en el diseño del estudio, incluido el control de los factores de confusión y la selección de la población, pueden contribuir a las diferencias en los resultados del estudio. Además, los datos disponibles sugieren que otros factores distintos de la exposición al valproato, incluida la enfermedad paterna subyacente, pueden contribuir a la asociación observada. En general, las pruebas relativas al aumento del riesgo de TDN en los niños de padres tratados con valproato en los 3 meses anteriores a la concepción son incoherentes y la relación causal del valproato es incierta. ## Sección 10 1 cambio - ± Texto modificado sustantivo Sep Oc t iem u bre 202 6 5 Anterior Oc t u bre 202 5 Actual Sep t iem bre 202 6 Cambio de texto observado Prospecto · v1 → v2 17/09/2026 Última notificación de CIMA asociada: 17/09/2026 Secciones: 2 y 6 Ver diferencias (5 bloques) ## Sección 2 4 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 4 Un estudio sugiere un posible riesgo de trastornos del movimiento y del desarrollo mental (problemas con el desarrollo en la infancia ) en niños nacidos de padres tratados con valproato en los 3 meses previos a la concepción. En este estudio, en torno a 5 de cada 100 niños presentaban dichos trastornos cuando nacían de padres tratados con valproato, frente a unos 3 de cada 100 niños cuando nacían de padres tratados con lamotrigina o levetiracetam (otros medicamentos que se pueden utilizar para tratar su enfermedad). Se desconoce el riesgo para los niños nacidos de padres que interrumpieron el tratamiento con valproato 3 meses (el tiempo necesario para formar espermatozoides nuevos) o más antes de la concepción. El estudio tiene limitaciones y, por tanto, no está claro si el mayor riesgo de trastornos del movimiento y del desarrollo mental sugerido por este estudio está causado por el valproato. El estudio no fue lo suficientemente extenso como para demostrar qué tipo concreto de trastorno del movimiento y del desarrollo mental pueden desarrollar los niños. - + Texto añadido sustantivo Cambio 2 de 4 Un estudio sugiere un posible riesgo de trastornos del movimiento y del desarrollo mental (problemas con el desarrollo en la infancia ) en niños nacidos de padres tratados con valproato en los 3 meses previos a la concepción. En este estudio, en torno a 5 de cada 100 niños presentaban dichos trastornos cuando nacían de padres tratados con valproato, frente a unos 3 de cada 100 niños cuando nacían de padres tratados con lamotrigina o levetiracetam (otros medicamentos que se pueden utilizar para tratar su enfermedad). - + Texto añadido sustantivo Cambio 3 de 4 Otros estudios no sugirieron un aumento del riesgo de trastornos del desarrollo mental (problemas de desarrollo en la primera infancia) en niños nacidos de padres tratados con valproato en los 3-4 meses previos a la concepción. En estos estudios, el riesgo era similar en comparación con los niños de padres tratados con lamotrigina o levetiracetam antes de la concepción. - + Texto añadido sustantivo Cambio 4 de 4 Las diferencias en el diseño de estos estudios pueden explicar los resultados diferentes. En general, se desconoce si el riesgo de trastornos en el desarrollo infantil es causado por el valproato en sí mismo o por otros factores, como la enfermedad subyacente del padre. ## Sección 6 1 cambio - ± Texto modificado sustantivo Este prospecto ha sido aprobado en Sep Oc t iem u bre 202 6 5 Anterior Este prospecto ha sido aprobado en Oc t u bre 202 5 Actual Este prospecto ha sido aprobado en Sep t iem bre 202 6 Las diferencias mostradas son observadas entre versiones del documento oficial y no constituyen una valoración clínica. Este historial es técnico: refleja qué cambió en el texto, no por qué.