# Ficha técnica — CIPROFLOXACINO ALTAN 2 MG/ML SOLUCION PARA PERFUSION EFG | Medi Info > For the complete documentation index, see [llms.txt](/llms.txt) Fuente: Medi Info, con datos procedentes de AEMPS/CIMA. URL consultada: https://www.mediinfo.es/medicamento/ciprofloxacino-altan-67554/ficha-tecnica/ Descripción: Ficha técnica oficial segmentada de CIPROFLOXACINO ALTAN 2 MG/ML SOLUCION PARA PERFUSION EFG (67554): 28 secciones con composición, forma farmacéutica, indicaciones, posología, contraindicaciones, interacciones, embarazo, lactancia, efectos adversos y más. Información AEMPS para profesionales sanitarios. --- - [Inicio](https://www.mediinfo.es/) - [Medicamentos](https://www.mediinfo.es/medicamentos/) - [CIPROFLOXACINO ALTAN 2 MG/ML SOLUCION PARA PERFUSION EFG](https://www.mediinfo.es/medicamento/ciprofloxacino-altan-67554/) - Ficha técnica [Volver a la ficha de CIPROFLOXACINO ALTAN 2 MG/ML SOLUCION PARA PERFUSION EFG](https://www.mediinfo.es/medicamento/ciprofloxacino-altan-67554/) ## Ficha técnica del medicamento Documento de referencia para profesionales sanitarios. Información oficial AEMPS. Buscar en la ficha técnica Buscar en la ficha técnica Contenido de la ficha técnica Desplegar todo Plegar todo - 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO - 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA - 3. FORMA FARMACÉUTICA - 4. DATOS CLÍNICOS - 4.1. Indicaciones terapéuticas - 4.2. Posología y forma de administración - 4.3. Contraindicaciones - 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo - 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción - 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia - 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas - 4.8. Reacciones adversas - 4.9. Sobredosis - 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS - 5.1. Propiedades farmacodinámicas - 5.2. Propiedades farmacocinéticas - 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad - 6. DATOS FARMACÉUTICOS - 6.1. Lista de excipientes - 6.2. Incompatibilidades - 6.3. Periodo de validez - 6.4. Precauciones especiales de conservación - 6.5. Naturaleza y contenido del envase - 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones - 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN - 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN - 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN - 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO ### 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Ciprofloxacino Altan 2 mg/ml solución para perfusión EFG ### 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada bolsa de 100 ml de solución para perfusión contiene 200 mg de ciprofloxacino (como ciprofloxacino lactato) Cada bolsa de 200 ml de solución para perfusión contiene 400 mg de ciprofloxacino (como ciprofloxacino lactato) Cada ml de solución para perfusión contiene 2 mg de ciprofloxacino (como ciprofloxacino lactato). Excipiente con efecto conocido: Cada bolsa de 100 ml de solución para perfusión contiene 5 g de glucosa monohidrato. Cada bolsa de 200 ml de solución para perfusión contiene 10 g de glucosa monohidrato. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. ### 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. Solución para perfusión límpida e incolora. ### 4. DATOS CLÍNICOS ### 4.1. Indicaciones terapéuticas Ciprofloxacino Altan 2 mg/ml solución para perfusión está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4.y 5.1). Antes de empezar el tratamiento, se debe prestar atención especial a la información disponible sobre la resistencia a ciprofloxacino. Adultos • Infecciones de las vías respiratorias bajas causadas por bacterias gramnegativas:               - exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (incluyendo bronquitis crónica). En la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica aguda, ciprofloxacino sólo se debe utilizar cuando no se considere apropiado el uso de otros antibacterianos recomendados de forma habitual para el tratamiento de estas infecciones               - infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística o en la bronquiectasia               - neumonía • Otitis media supurativa, crónica • Exacerbación aguda de sinusitis crónica, especialmente si estas son causadas por bacterias gramnegativas - Infecciones del tracto urinario: - Cistitis aguda no complicada. En cistitis aguda no complicada, ciprofloxacino sólo se debe utilizar cuando no se considere apropiado el uso de otros antibacterianos recomendados de forma habitual para el tratamiento de estas infecciones. - Pielonefritis aguda - Infecciones del tracto urinario complicadas - Prostatitis bacteriana - Infecciones del tracto genital: - Epididimorquitis incluyendo casos causados por Neisseria gonorrhoeae sensible - Enfermedad inflamatoria pélvica incluyendo casos causados por Neisseria gonorrhoeae sensible En las infecciones del tracto genital anteriores, cuando se piensa o se sabe que son causadas por Neisseria gonorrhoeae , es particularmente importante obtener información local sobre la prevalencia de la resistencia a ciprofloxacino y confirmar la sensibilidad en base a las pruebas de laboratorio. • Infecciones del tracto gastrointestinal • Infecciones  intraabdominales • Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas • Otitis maligna externa • Infecciones osteoarticulares • El ciprofloxacino se puede utilizar para el tratamiento de pacientes neutropénicos con fiebre que se sospecha que está causada por una infección bacteriana. • Profilaxis de infecciones en pacientes con neutropenia • Carbunco por inhalación (profilaxis post-exposición y tratamiento curativo) Niños y adolescentes • Infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística • Infecciones del tracto urinario complicadas y pielonefritis aguda • Carbunco por inhalación (profilaxis después de la exposición y tratamiento curativo). Ciprofloxacino también puede utilizarse para el tratamiento de infecciones graves en niños y en adolescentes cuando se considere necesario. El tratamiento debe iniciarlo únicamente un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística y/o de las infecciones graves en niños y adolescentes (ver secciones 4.4 y 5.1). Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos. ### 4.2. Posología y forma de administración Posología La posología se determina según la indicación, la gravedad y la localización de la infección, la sensibilidad a ciprofloxacino del microorganismo(s) causante(s), a la función renal del paciente y el peso en los niños y adolescentes. La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, y de la evolución clínica y bacteriológica. Después del inicio del tratamiento por vía intravenosa, puede cambiarse al tratamiento oral con comprimidos o suspensión, si está clínicamente indicado, a criterio del médico. El tratamiento por vía intravenosa debe continuarse por vía oral tan pronto como sea posible. En casos graves o cuando el paciente no puede tomar comprimidos (p. ej. pacientes con nutrición entérica), se recomienda iniciar un tratamiento con ciprofloxacino intravenoso hasta que el cambio a la administración por vía oral sea posible. El tratamiento de las infecciones  causadas por algunas bacterias (p.ej. Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter o Staphylococcus ) puede requerir mayores dosis de ciprofloxacino y la administración concomitante de otros agentes antibacterianos adecuados. El tratamiento de algunas infecciones (p.ej. enfermedad inflamatoria pélvica, infecciones intraabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia e infecciones de los huesos y articulaciones) puede requerir la administración concomitante de otros agentes antibacterianos adecuados, dependiendo de los patógenos involucrados. Adultos #### Indicaciones | #### Dosis diaria en mg | #### Duración total del #### tratamiento (incluyendo el #### cambio a tratamiento oral #### tan pronto como sea posible) | Infecciones de las vías respiratorias bajas | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | 7 a 14 días | Infecciones de las vías respiratorias altas | Exacerbación aguda de una sinusitis crónica | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | 7 a 14 días | Otitis media supurativa, crónica | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | 7 a 14 días | Otitis maligna externa | 400 mg tres veces al día | 28 días, hasta 3 meses | Infecciones del tracto urinario | Pielonefritis complicada y no complicada | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | 7 a 21 días; puede continuarse más de 21 días en algunos casos específicos (por ejemplo, abscesos) | Prostatitis bacteriana | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | 2 a 4 semanas (aguda) | Infecciones del tracto genital | Orquiepididimitis y enfermedades inflamatorias pélvicas | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | Al menos 14 días | Infecciones del tracto gastrointestinal e infecciones intraabdominales | Diarrea causada por patógenos bacterianos, incluyendo Shigella spp. distintas de Shigella dysenteriae de tipo 1 y tratamiento empírico de la diarrea del viajero grave | 400 mg dos veces al día | 1 día | Diarrea causada por Shigella dysenteriae de tipo 1 | 400 mg dos veces al día | 5 días | Diarrea causada por Vibrio cholerae | 400 mg dos veces al día | 3 días | Fiebre tifoidea | 400 mg dos veces al día | 7 días | Infecciones intraabdominales causadas por bacterias gramnegativas | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | 5 a 14 días | Infecciones de la piel y de los tejidos blandos | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | 7 a 14 días | Infecciones osteoarticulares | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | máx. de 3 meses | Tratamiento o profilaxis de las infecciones en pacientes con neutropenia. Ciprofloxacino debe coadministrarse con un agente antibacteriano adecuado según las recomendaciones oficiales | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | El tratamiento debe continuarse durante toda la duración de la neutropenia | Carbunco por inhalación, profilaxis post-exposición y tratamiento curativo de las personas que precisan tratamiento por vía parenteral. La administración del fármaco debe empezar tan pronto se sospeche o confirme la exposición. | 400 mg dos veces al día | 60 días desde la confirmación de la exposición a Bacillus anthracis | Población pediátrica #### Indicaciones | #### Dosis diaria | #### Duración total del #### tratamiento (incluyendo el cambio a tratamiento #### oral tan pronto como #### sea posible) | Fibrosis quística | 10 mg/kg de peso corporal, tres veces al día, con un máximo de 400 mg por dosis. | 10 a 14 días | Infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis | 6 mg/kg de peso corporal a 10 mg/kg de peso corporal, tres veces al día, con un máximo de 400 mg por dosis | 10 a 21 días | Carbunco por inhalación, profilaxis post-exposición y tratamiento curativo de las personas que precisan tratamiento por vía parenteral. La administración del fármaco debe empezar tan pronto se sospeche o confirme la exposición. | 10 mg/kg de peso corporal a 15 mg/kg de peso corporal, dos veces al día, con un máximo de 400 mg por dosis. | 60 días desde la confirmación de la exposición a Bacillus anthracis | Otras infecciones graves | 10 mg/kg de peso corporal tres veces al día, con un máximo de  400 mg por dosis. | Según el tipo de infección | Pacientes de edad avanzada Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis seleccionada en función de la gravedad de su infección y del aclaramiento de creatinina del paciente. Insuficiencia renal y hepática Dosis inicial y de mantenimiento recomendadas para los pacientes con insuficiencia de la función renal: #### Aclaramiento de creatinina #### [(mL/min) / 1,73 m²] | #### Creatinina sérica #### [μmol/L] | #### Dosis intravenosa #### [mg ] | > 60 | < 124 | Ver la posología habitual | 30–60 | 124 a 168 | 200 – 400 mg cada12 h | < 30 | > 169 | 200 –400 mg cada 24 h | Paciente en hemodiálisis | > 169 | 200 – 400 mg cada 24 h (después de la diálisis) | Paciente en diálisis peritoneal | > 169 | 200 – 400 mg cada 24 h | En los pacientes con insuficiencia de la función hepática no se precisa un ajuste de la dosis. No se ha estudiado la dosificación en niños con insuficiencia de la función renal y/o hepática. Forma de administración Ciprofloxacino Altan debe examinarse visualmente antes de su uso. Si está turbia no debe utilizarse. Ciprofloxacino debe administrarse por perfusión intravenosa. En los niños, la duración de la perfusión es de 60 minutos. En los pacientes adultos, el tiempo de perfusión es de 60 minutos para 400 mg de Ciprofloxacino Altan y de 30 minutos, para 200 mg de Ciprofloxacino Altan. Una perfusión lenta en una vena de gran tamaño reducirá al mínimo las molestias del paciente y disminuirá el riesgo de irritación venosa. La solución para perfusión puede perfundirse directamente (ver sección 6.2 y 6.6). ### 4.3. Contraindicaciones • Hipersensibilidad al principio activo, o a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes (ver sección 6.1). • Administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina (ver sección 4.5). ### 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Se debe evitar el uso de Ciprofloxacino Altan en pacientes que hayan experimentado con anterioridad reacciones adversas graves con el uso de medicamentos que contienen quinolonas o fluoroquinolonas (ver sección 4.8). El tratamiento de estos pacientes con Ciprofloxacino Altan sólo se debe iniciar en ausencia de opciones terapéuticas alternativas y después de una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (ver también sección 4.3). Infecciones graves e infecciones mixtas con patógenos grampositivos y anaerobios La monoterapia con ciprofloxacino no es idónea para el tratamiento de infecciones graves o infecciones que puedan estar causadas por patógenos grampositivos o anaerobios. En estas infecciones, ciprofloxacino debe administrarse con otros agentes antibacterianos adecuados. Infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae) Ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de las infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente . Infecciones del tracto genital La epididimoorquitis y las enfermedades inflamatorias pélvicas pueden ser causadas por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluoroquinolonas. Ciprofloxacino debe administrarse concomitantemente con otros agentes antibacterianos adecuados, a menos que pueda excluirse Neisseria gonorrhoeae resistente al ciprofloxacino. Si no se obtiene una mejoría clínica después de tres días de tratamiento, debe replantearse el tratamiento. Infecciones del tracto urinario La resistencia a las fluoroquinolonas de Escherichia coli -el patógeno más común implicado en las infecciones del tracto urinario- varía en la Unión Europea. Se aconseja a los prescriptores que tengan en cuenta la prevalencia local de la resistencia de Escherichia coli a las fluoroquinolonas. Infecciones intraabdominales Los datos sobre la eficacia de ciprofloxacino en el tratamiento de las infecciones intraabdominales postquirúrgicas son limitados. Diarrea del viajero La elección de ciprofloxacino debe tener en cuenta la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los patógenos pertinentes en los países visitados. Infecciones osteoarticulares Ciprofloxacino debe utilizarse concomitantemente con otros agentes antibacterianos, dependiendo de los resultados de la comprobación microbiológica. Carbunco por inhalación El uso en humanos se basa en los datos de susceptibilidad in-vitro y en los datos de experimentación animal junto con los datos limitados en humanos. Los médicos prescriptores deben consultar los documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del carbunco. Disglucemia Al igual que con todas las quinolonas, se han notificado alteraciones en la glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia (ver sección 4.8), generalmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con un fármaco hipoglucemiante oral (p.ej., glibenclamida) o con insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la glucosa en sangre en los pacientes diabéticos. Población pediátrica El empleo de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe seguir las recomendaciones oficiales disponibles. El tratamiento con ciprofloxacino deben iniciarlo únicamente los médicos que tengan experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística / infecciones graves en los niños y adolescentes. Se ha demostrado que ciprofloxacino causa artropatía en las articulaciones que soportan peso de los animales inmaduros. Los datos de seguridad obtenidos en un estudio aleatorizado y doble ciego sobre el uso de ciprofloxacino en los niños (ciprofloxacino: n = 335, media de edad = 6,3 años; comparadores: n = 349, media de edad = 6,2 años; intervalo de edad = 1 a 17 años) reveló una incidencia de sospecha de artropatía relacionada con el fármaco (discernida a partir de los signos y síntomas relacionados con las articulaciones) en el día +42, del 7,2% y del 4,6%. Después de un año de seguimiento, la incidencia de artropatía relacionada con el fármaco fue del 9,0% y del 5,7%, respectivamente. El aumento en el tiempo de los casos de artropatía que se sospecha que están relacionados con el fármaco no fue estadísticamente significativo entre los grupos. El tratamiento solo debe iniciarse después de una evaluación minuciosa de la relación beneficio/riesgo, a causa de los posibles efectos adversos relacionados con las articulaciones y/o los tejidos circundantes. Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística En los ensayos clínicos se ha incluido a niños y adolescentes de 5 a 17 años. La experiencia en el tratamiento de los niños de 1 a 5 años es más limitada; por consiguiente se aconseja precaución cuando se trate a este tipo de pacientes. Infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis El tratamiento de las infecciones de las vías urinarias con ciprofloxacino debe plantearse cuando no puedan usarse otros tratamientos, y debe basarse en los resultados de la comprobación microbiológica. En los ensayos clínicos se ha incluido a niños y adolescentes de 1 a 17 años. Otras infecciones graves y específicas Con arreglo a las recomendaciones oficiales, el uso de ciprofloxacino para el tratamiento de otras infecciones graves puede estar justificado, o tras una evaluación minuciosa de la relación beneficio-riesgo, o cuando no puedan emplearse otros tratamientos o después del fracaso del tratamiento convencional y cuando la comprobación microbiológica lo justifique. El uso de ciprofloxacino para el tratamiento de infecciones graves y específicas distintas a las mencionadas anteriormente no se ha evaluado en ensayos clínicos y la experiencia clínica es limitada. En consecuencia, se aconseja precaución cuando se trate a pacientes con estas infecciones. Hipersensibilidad Después de la administración de una dosis única pueden producirse reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis y reacciones anafilácticas (ver sección 4.8), y pueden poner en peligro la vida del paciente. Si se produce una reacción de este tipo, ciprofloxacino debe interrumpirse y se precisa un tratamiento adecuado (tratamiento para el shock). Tendinitis y rotura de tendones Por lo general, ciprofloxacino no debe administrarse en pacientes con antecedentes de enfermedad o trastorno tendinoso relacionado con un tratamiento con quinolonas. No obstante, en casos muy raros, después de la comprobación microbiológica del microorganismo causante y de la evaluación de la relación riesgo/beneficio, ciprofloxacino puede recetarse a estos pacientes para el tratamiento de determinadas infecciones graves, en especial en el caso de fracaso del tratamiento estándar o de resistencia bacteriana, cuando los datos microbiológicos pueden justificar el uso de ciprofloxacino. Se pueden producir tendinitis y rotura de tendones (especialmente, pero no únicamente limitada, al tendón de Aquiles), a veces bilateral, ya en las primeras 48 horas desde el inicio del tratamiento con quinolonas y fluoroquinolonas, y se han notificado casos hasta varios meses después de interrumpir el mismo. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones se encuentra aumentado en los pacientes de edad avanzada, en los pacientes con insuficiencia renal, en pacientes que han recibido trasplantes de órganos sólidos y en los pacientes tratados simultáneamente con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de corticosteroides. Ante el primer signo de tendinitis (p. ej., tumefación dolorosa, inflamación), se debe interrumpir el tratamiento con Ciprofloxacino Altan y se debe considerar un tratamiento alternativo. Se deben tratar de manera apropiada (p. ej., inmovilización) la(s) extremidad(es) afectada(s). No se deben utilizar corticosteroides si se producen signos de tendinopatía. Ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis, ya que los síntomas pueden exacerbarse (ver sección 4.8). Fotosensibilidad Se ha demostrado que ciprofloxacino puede producir reacciones de fotosensibilidad. Se debe aconsejar a los pacientes que tomen ciprofloxacino que eviten la exposición prolongada a la luz solar o a la irradiación ultravioleta durante el tratamiento (ver sección 4.8). Sistema nervioso central Se sabe que las quinolonas desencadenan convulsiones o disminuyen el umbral convulsivo. Ciprofloxacino debe usarse con precaución en los pacientes con trastornos del sistema nervioso central que puedan estar predispuestos a las convulsiones. Si se producen convulsiones, debe suspenderse el tratamiento de ciprofloxacino (ver sección 4.8). Pueden producirse reacciones psiquiátricas, incluso tras la primera administración de Ciprofloxacino. En casos raros, la depresión o la psicosis puede progresar a  ideas/pensamientos suicidas que culminen en intentos de suicidio o suicido consumado. En estos casos, debe suspenderse el tratamiento con ciprofloxacino. Neuropatía periférica En pacientes tratados con quinolonas y fluoroquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensitiva o sensitivo-motora que dieron lugar a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Se debe indicar a los pacientes en tratamiento con Ciprofloxacino Altan que informen a su médico antes de continuar el tratamiento si aparecen síntomas de neuropatía, tales como dolor, quemazón, hormigueo, entumecimiento o debilidad, para prevenir el desarrollo de una afección potencialmente irreversible (ver sección 4.8). Trastornos cardiacos Las fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, se deben usar con precaución en pacientes con factores de riesgo comprobados de prolongación del intervalo QT como por ejemplo: - Síndrome congénito de QT largo - Uso concomitante de fármacos de los que se conoce su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de la clase IA y clase III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) - Desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia) - Cardiopatía (por ejemplo, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, bradicardia) Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, las fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, se deben utilizar con precaución en estas poblaciones (ver secciones 4.2 Pacientes de edad avanzada, 4.5, 4.8 y 4.9). Aneurisma y disección aórticos y regurgitación/insuficiencia de las válvulas cardíacas Los estudios epidemiológicos informan de un aumento del riesgo de aneurisma y disección aórticos especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de válvulas mitral y aórtica tras la administración de fluoroquinolonas. Se han notificado casos de disección o aneurisma aórticos, a veces complicados por rotura (incluso mortales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que reciben fluoroquinolonas (ver sección 4.8). Por consiguiente, las fluoroquinolonas solo se deben utilizar tras una evaluación cuidadosa del beneficio/ riesgo, y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o enfermedades congénitas de las válvulas cardíacas, en pacientes diagnosticados de aneurisma aórtico o disección aórtica preexistentes o enfermedades de las válvulas cardíacas, o en presencia de otros factores de riesgo o afecciones que predispongan a: - Tanto para aneurisma y disección aórticos como para la regurgitación/insuficiencia de las válvulas cardíacas (por ejemplo, trastornos del tejido conjuntivo como el síndrome de Marfan o de Ehlers- Danlos, el síndrome de Turner, enfermedad de BehÇet, hipertensión y artritis reumatoide; o - disección y aneurisma aórticos (por ejemplo, trastornos vasculares como la arteritis de Takayasu, la arteritis de células gigantes, la aterosclerosis conocida o el síndrome de Sjögren); o -               regurgitación/insuficiencia de las válvulas cardíacas (p. ej., endocarditis infecciosa). El riesgo de disección y aneurisma aórticos y su rotura también puede aumentar en pacientes tratados de forma concomitante con corticoesteroides sistémicos. En caso de dolor abdominal, torácico o de espalda repentino, se indicará a los pacientes que consulten de inmediato a un médico en un servicio de urgencias. Se debe recomendar a los pacientes que acudan inmediatamente a un médico en caso de disnea aguda, aparición reciente de palpitaciones cardíacas o aparición de edema abdominal o de las extremidades inferiores. Sistema gastrointestinal La incidencia de diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento (incluidas varias semanas después del tratamiento) puede indicar una colitis asociada a antibióticos (que puede poner en peligro la vida del paciente, con posible resultado de muerte), que hará necesario un tratamiento inmediato (ver sección 4.8). En estos casos, el tratamiento con ciprofloxacino debe suspenderse inmediatamente e iniciarse un tratamiento adecuado. En esta situación están contraindicados los medicamentos antiperistálticos. Sistema renal y urinario Se han descrito casos de cristaluria relacionados con el uso de ciprofloxacino (ver sección 4.8). Los pacientes que reciben ciprofloxacino deben estar bien hidratados y debe evitarse el exceso de alcalinidad de la orina. Sistema hepatobiliar Se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencias hepáticas con riesgo de muerte con ciprofloxacino (ver sección 4.8). En caso de cualquier signo o síntoma de hepatopatía (como anorexia, ictericia, coluria, prurito o dolor a la palpación del abdomen), debe interrumpirse el tratamiento. Trastornos oculares Se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo si se presenta alguna alteración en la visión o se experimenta cualquier síntoma ocular. Deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa En pacientes con deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han notificado reacciones hemolíticas con ciprofloxacino. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes a menos que se considere que el beneficio potencial sea mayor que el posible riesgo. En este caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis. Resistencia Durante o tras el tratamiento con ciprofloxacino se pueden aislar bacterias que muestren resistencia a ciprofloxacino, con o sin signos clínicos de sobreinfección. Puede existir un riesgo especial de seleccionar bacterias resistentes a ciprofloxacino con la extensión de la duración del tratamiento y cuando se tratan infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas . Citocromo P450 Ciprofloxacino inhibe el CYP1A2 y, por lo tanto, puede causar un aumento de la concentración sérica de fármacos que se metabolizan por esta vía, cuando se administran concomitantemente (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropirinol, tizanidina, duloxetina). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada. Por lo tanto, se debe controlar estrechamente a los pacientes que tomen estos fármacos concomitantemente con ciprofloxacino, para determinar la presencia de signos clínicos de sobredosis, y puede ser necesaria la determinación de las concentraciones séricas (p. ej. teofilina), (ver sección 4.5). Metotrexato No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (ver sección 4.5). Interacción con las pruebas La actividad in-vitro de ciprofloxacino frente Mycobacterium tuberculosis podría dar lugar a falsos negativos en los resultados de los análisis bacteriológicos en muestras de pacientes que estuvieran tomando ciprofloxacino. Reacción en el lugar de inyección Se han descrito reacciones en el lugar de inyección después de la administración de ciprofloxacino por vía intravenosa. Estas reacciones son más frecuentes si el tiempo de perfusión es de 30 minutos o menos. Pueden aparecer como reacciones cutáneas locales, que se resuelven rápidamente al finalizar la perfusión. La administración posterior por vía intravenosa no está contraindicada, a menos que las reacciones vuelvan a producirse o empeoren. Reacciones adversas graves incapacitantes, de duración prolongada, y potencialmente irreversibles Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves incapacitantes, de duración prolongada (persistentes durante meses o años), y potencialmente irreversibles que afectaron a diferentes y, en ocasiones, múltiples sistemas corporales (musculoesquelético, nervioso, psiquiátrico y sensorial) en pacientes que recibieron quinolonas y fluoroquinolonas, con independencia de su edad y de los factores de riesgo preexistentes. Ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave se debe interrumpir de manera inmediata el tratamiento con Ciprofloxacino Altan, y se indicará a los pacientes que contacten con su médico. #### Información importante sobre algunos componentes de Ciprofloxacino Altan Este medicamento contiene 0,05 g de glucosa por ml de solución para perfusión, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus. ### 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos de otros productos sobre ciprofloxacino: Medicamentos que prolongan el intervalo QT Ciprofloxacino, al igual que otras fluoroquinolonas, debe ser utilizado con precaución en pacientes que reciban medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección 4.4). Probenecid Probenecid inhibe la excreción renal de ciprofloxacino. La administración concomitante de probenecid y ciprofloxacino aumenta las concentraciones séricas de ciprofloxacino. Efectos de ciprofloxacino sobre otros medicamentos: Tizanidina Tizanidina no debe administrarse en combinación con ciprofloxacino (ver sección 4.3). En un ensayo clínico con voluntarios sanos, se observó un aumento de la concentración sérica de tizanidina (aumento de la Cmax: 7 veces, intervalo: 4 - 21 veces; aumento del AUC: 10 veces, intervalo: 6 - 24 veces) cuando se administra concomitantemente con ciprofloxacino. El aumento de las concentraciones séricas de tizanidina se asocia a la potenciación de un efecto hipotensor y sedante. Metotrexato El transporte tubular de metotrexato puede verse inhibido por la administración concomitante de ciprofloxacino, que puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de metotrexato y aumentar el riesgo de reacciones tóxicas asociadas al metotrexato. No se recomienda el uso concomitante (ver sección 4.4). Teofilina La administración concomitante de ciprofloxacino y teofilina puede causar un incremento indeseable de la concentración sérica de teofilina. Esto puede producir reacciones adversas inducidas por teofilina, que en casos muy raros, pueden poner en peligro la vida del paciente o ser mortales. Durante el uso concomitante, debe controlarse la concentración sérica de teofilina y ajustar su dosis según sea necesario (ver sección 4.4). Otros derivados xantínicos Con la administración concomitante de ciprofloxacino y cafeína o pentoxifilina (oxipentifilina) se ha notificado un aumento de las concentraciones séricas de los derivados xantínicos. Fenitoína La administración simultánea de ciprofloxacino y fenitoína puede causar un aumento o una disminución de los niveles séricos de fenitoína, por lo que se recomienda monitorizar los niveles del fármaco. Ciclosporina Se observó un aumento transitorio en la concentración de la creatinina sérica cuando se administraron simultáneamente medicamentos conteniendo ciprofloxacino y ciclosporina. Por consiguiente, es necesario controlar frecuentemente (dos veces por semana) las concentraciones de creatinina sérica en estos pacientes. Duloxetina En estudios clínicos, se ha demostrado que el uso concomitante de duloxetina con inhibidores potentes de la isoenzima 1A2 CYP450 como la fluvoxamina, puede producir un aumento del AUC y Cmax de duloxetina. Aunque no se dispone de datos clínicos sobre la posible interacción con ciprofloxacino, se pueden esperar efectos similares cuando se administran de manera concomitante (ver sección 4.4). Antagonistas de la vitamina K La administración simultánea de ciprofloxacino con antagonistas de la vitamina K puede aumentar sus efectos anticoagulantes. El riesgo puede variar con la infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por consiguiente es difícil evaluar la contribución de las fluoroquinolonas en el aumento del IIN (índice internacional normalizado). Se aconseja una monitorización frecuente del IIN durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona o fluindiona). Ropinirol En un ensayo clínico se demostró que el uso concomitante de ropinirol con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, produce un aumento de la Cmax y de la AUC del ropinirol en un 60% y 84%, respectivamente. Se aconseja el seguimiento clínico de las reacciones adversas relacionadas y el ajuste adecuado de la dosis durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino. Lidocaína Se ha visto en sujetos sanos que el uso concomitante de medicamentos conteniendo lidocaína con ciprofloxacino, un inhibidor del isoenzima 1A2 CYP450, reduce el aclaramiento de la lidocaína intravenosa en un 22%. Aunque el tratamiento con lidocaína fue bien tolerado, puede aparecer una posible interacción con ciprofloxacino asociado con efectos adversos cuando se administra concomitantemente. Clozapina Después de la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante siete días, las concentraciones séricas de clozapina y de N-desmetilclozapina aumentaron en un 29% y 31%, respectivamente. Se recomienda el seguimiento clínico y el ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino (ver sección 4.4). Sildenafilo La Cmax y AUC de sildenafilo aumentaron aproximadamente el doble en sujetos sanos después de una dosis oral de 50 mg administrada concomitantemente con 500 mg de ciprofloxacino. Por lo tanto, se debe tener cuidado a la hora de prescribir ciprofloxacino concomitantemente con sildenafilo teniendo en cuenta los riesgos y beneficios. ### 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo Los datos disponibles sobre la administración de ciprofloxacino a mujeres embarazadas no muestran toxicidad malformativa ni feto-neonatal a causa de ciprofloxacino. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos ni indirectos sobre la toxicidad para la reproducción. En animales juveniles y prenatales expuestos a quinolonas se han observado efectos sobre el cartílago inmaduro. Por lo tanto, no puede excluirse que el fármaco cause daño al cartílago articular en el organismo inmaduro humano o en el feto (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de ciprofloxacino durante el embarazo. Lactancia Ciprofloxacino se excreta por la leche materna. Debido al posible riesgo de lesión articular, no debe emplearse ciprofloxacino durante la lactancia. ### 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Debido a sus efectos neurológicos, ciprofloxacino puede afectar al tiempo de reacción. Por lo tanto, la capacidad para conducir o utilizar máquinas puede estar alterada. ### 4.8. Reacciones adversas Las reacciones adversas al fármaco notificadas con mayor frecuencia son náuseas, diarrea, vómitos, aumento transitorio de las transaminasas, erupción cutánea, y reacciones en el lugar de inyección y de perfusión. A continuación, se enumeran las reacciones adversas al fármaco derivadas de los ensayos clínicos y la vigilancia post-comercialización con ciprofloxacino (tratamiento por vía oral, intravenosa y secuencial), clasificadas por categorías de frecuencia. El análisis de las frecuencias tiene en cuenta los datos tanto de la administración oral como intravenosa de ciprofloxacino. #### Clasificación por #### órganos y #### sistemas | #### Frecuentes ≥ 1/100 a < 1/10 | #### Poco frecuentes ≥ 1/1.000 a < 1/100 | #### Raras ≥ 1/10.000 a < 1/ 1.000 | #### Muy raras < 1 / 10.000 | #### Frecuencia #### no conoc ida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) | #### Infecciones e #### infestaciones | Sobreinfecciones micóticas | Colitis asociada a antibióticos (muy rara vez, con posible resultado de muerte) (ver sección 4.4) | #### Trastornos de la sangre y del #### sistema linfático | Eosinofilia | Leucopenia Anemia Neutropenia Leucocitosis Trombocitopenia Trombocitemia | Anemia hemolítica Agranulocitosis Pancitopenia (con riesgo de muerte) Depresión medular (con riesgo de muerte) | #### Trastornos del #### sistema #### inmunológico | Reacción alérgica Edema / angioedema alérgico | Reacción anafiláctica Shock anafiláctico (con riesgo de muerte) (ver sección 4.4) Reacción del tipo enfermedad del suero | #### Trastornos del #### metabolismo y de #### la nutrición | Anorexia | Hiperglucemia Hipoglucemia (ver sección 4.4) | Coma hipoglucémico (ver sección 4.4) | #### Trastornos #### Psiquiátricos* | Hiperactividad psicomotriz / agitación | Confusión y desorientación Reacción de ansiedad Sueños anormales Depresión (culminando potencialmente en pensamientos/ideas suicidas o intentos de suicidio y suicidio consumado) (ver sección 4.4) Alucinaciones | Reacciones psicóticas (culminando potencialmente en pensamientos/ideas suicidas o intentos de suicidio y suicidio consumado) (ver sección 4.4) | #### Trastornos del #### sistema nervioso* | Cefalea Mareos Trastorno del sueño Trastornos del gusto | Parestesia y disestesia Hipoestesia Temblores Convulsiones (incl. status epilepticus, ver sección 4.4) Vértigo | Migraña Trastorno de la coordinación Trastorno de la marcha Trastornos del nervio olfativo Hipertensión intracraneal y pseudotumor cerebral | Neuropatía Periférica y polineuropatía (ver sección 4.4) | #### Trastornos #### Oculares* | Trastornos visuales (p.ej. diplopía) | Distorsiones visuales de colores | #### Trastornos del #### oído y del #### Laberinto* | Acúfenos Pérdida /alteración de la audición | #### Trastornos #### Cardiacos*** | Taquicardia | Arritmia ventricular, Prolongación del intervalo QT, Torsades de pointes** (comunicados de forma predominante en pacientes con factores de riesgo de prolongación del QT) (ver sección 4.4 y 4.9) | #### Trastornos #### Vasculares*** | Vasodilatación Hipotensión Síncope | Vasculitis | #### Trastornos #### respiratorios, #### torácicos y #### mediastínicos | Disnea (incluidas afecciones asmáticas) | #### Trastornos #### gastrointestinales | Náuseas Diarrea | Vómitos Dolores gastrointestinales y abdominales Dispepsia Flatulencia | Pancreatitis | #### Trastornos endocrinos | Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH, por sus siglas en inglés) | #### Trastornos #### hepatobiliares | Aumento de transaminasas Aumento de bilirrubina | Trastorno hepático Icterus colestático Hepatitis | Necrosis hepática (muy rara vez progresa a insuficiencia hepática con riesgo de muerte) (ver sección 4.4) | #### Trastornos de la #### piel y del tejido #### subcutáneo | Exantema Prurito Urticaria | Reacciones de fotosensibilidad (ver sección 4.4) | Petequias Eritema multiforme Eritema nodoso Síndrome de Stevens-Johnson (con riesgo de muerte) Necrólisis epidérmica tóxica (con riesgo de muerte) | Pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) | #### Trastornos #### musculoesqueléticos y del tejido #### conjuntivo* | Dolor musculoesquelético (por ej. Dolor de las extremidades, dolor de espalda, dolor de pecho) Artralgia | Mialgia Artritis Aumento del tono muscular y calambres | Debilidad muscular Tendinitis Rotura de tendones (predominantemente del tendón de Aquiles) (ver sección 4.4) Exacerbación de los síntomas de miastenia grave (ver sección 4.4) | #### Trastornos #### renales y #### urinarios | Trastorno renal | Insuficiencia renal Hematuria Cristaluria (ver sección 4.4) Nefritis tubulointersticial | #### Trastornos #### generales y #### alteraciones en el #### lugar de #### administración* | Reacciones locales en el lugar de perfusión (sólo en la administración IV) | Astenia Fiebre | Edema Sudoración (hiperhidrosis) | #### Exploraciones #### complementarias | Aumento de fosfatasa alcalina en sangre | Nivel anormal de protrombina Aumento de la amilasa | Aumento del INR (en pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K) | *Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, incapacitantes, de duración prolongada (incluso meses o años), y potencialmente irreversibles que afectaron a varios, en ocasiones múltiples, sistemas orgánicos y sentidos (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas a parestesia y neuralgia, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas), deterioro de la memoria y de la concentración, y deterioro de la audición, la visión, el gusto y el olfato) en relación con el uso de quinolonas y fluoroquinolonas, en algunos casos con independencia de factores de riesgo preexistentes (ver sección 4.4). ** Estas reacciones se notificaron durante el periodo post-comercialización y se observaron predominantemente en los pacientes con más factores de riesgo de prolongación del intervalo QT (ver sección 4.4). *** Se han notificado casos de disección y aneurisma aórticos, a veces complicados por rotura (incluso mortales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que reciben fluoroquinolonas (ver sección 4.4). Las siguientes reacciones adversas tienen una categoría de frecuencia más alta en los subgrupos de pacientes que reciben tratamiento intravenoso o secuencial (intravenoso a oral): Frecuentes | Vómitos, aumento transitorio de las transaminasas, erupción cutánea. | Poco frecuentes | Trombocitopenia, trombocitemia, confusión y desorientación, alucinaciones, parestesia y disestesia, convulsiones, vértigo, trastornos visuales, pérdida de la audición, taquicardia, vasodilatación, hipotensión,  alteración hepática transitoria, icterus colestático, insuficiencia renal,  edema | Raras | Pancitopenia, depresión medular, shock anafiláctico, reacciones psicóticas, migraña, trastornos del nervio olfativo, alteración de la audición, vasculitis, pancreatitis, necrosis hepática, petequias, ruptura tendinosa. | Pacientes pediátricos La incidencia de artropatía, mencionada más arriba, se refiere a la información recogida en estudios realizados con adultos. En los niños se ha descrito que la artropatía se produce con frecuencia (ver sección 4.4). #### Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [http://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es) . ### 4.9. Sobredosis Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo síntomas leves de toxicidad. Se ha descrito un caso de sobredosis aguda con 16 g que causó insuficiencia renal aguda. Los síntomas de sobredosis consisten en: mareos, temblores, cefalea, cansancio, crisis convulsivas, alucinaciones, confusión, molestias abdominales, insuficiencia renal y hepática así como cristaluria y hematuria. Se ha notificado casos de toxicidad renal reversible. Aparte de las medidas de urgencia habituales, p. ej. vaciado ventricular seguido de carbón activo, se recomienda monitorizar la función renal, incluyendo, si es preciso, el pH y la acidez urinario, a fin de evitar la cristaluria. Los pacientes deben mantenerse bien hidratados. Los antiácidos conteniendo calcio o magnesio pueden reducir teóricamente la absorción de ciprofloxacino en sobredosis. Sólo se elimina una pequeña cantidad de ciprofloxacino con hemodiálisis o por diálisis peritoneal (<10%). En caso de sobredosis se debe implementar un tratamiento sintomático. Hay que realizar la monitorización del ECG debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. ### 4.1. Indicaciones terapéuticas Ciprofloxacino Altan 2 mg/ml solución para perfusión está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4.y 5.1). Antes de empezar el tratamiento, se debe prestar atención especial a la información disponible sobre la resistencia a ciprofloxacino. Adultos • Infecciones de las vías respiratorias bajas causadas por bacterias gramnegativas:               - exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (incluyendo bronquitis crónica). En la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica aguda, ciprofloxacino sólo se debe utilizar cuando no se considere apropiado el uso de otros antibacterianos recomendados de forma habitual para el tratamiento de estas infecciones               - infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística o en la bronquiectasia               - neumonía • Otitis media supurativa, crónica • Exacerbación aguda de sinusitis crónica, especialmente si estas son causadas por bacterias gramnegativas - Infecciones del tracto urinario: - Cistitis aguda no complicada. En cistitis aguda no complicada, ciprofloxacino sólo se debe utilizar cuando no se considere apropiado el uso de otros antibacterianos recomendados de forma habitual para el tratamiento de estas infecciones. - Pielonefritis aguda - Infecciones del tracto urinario complicadas - Prostatitis bacteriana - Infecciones del tracto genital: - Epididimorquitis incluyendo casos causados por Neisseria gonorrhoeae sensible - Enfermedad inflamatoria pélvica incluyendo casos causados por Neisseria gonorrhoeae sensible En las infecciones del tracto genital anteriores, cuando se piensa o se sabe que son causadas por Neisseria gonorrhoeae , es particularmente importante obtener información local sobre la prevalencia de la resistencia a ciprofloxacino y confirmar la sensibilidad en base a las pruebas de laboratorio. • Infecciones del tracto gastrointestinal • Infecciones  intraabdominales • Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas • Otitis maligna externa • Infecciones osteoarticulares • El ciprofloxacino se puede utilizar para el tratamiento de pacientes neutropénicos con fiebre que se sospecha que está causada por una infección bacteriana. • Profilaxis de infecciones en pacientes con neutropenia • Carbunco por inhalación (profilaxis post-exposición y tratamiento curativo) Niños y adolescentes • Infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística • Infecciones del tracto urinario complicadas y pielonefritis aguda • Carbunco por inhalación (profilaxis después de la exposición y tratamiento curativo). Ciprofloxacino también puede utilizarse para el tratamiento de infecciones graves en niños y en adolescentes cuando se considere necesario. El tratamiento debe iniciarlo únicamente un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística y/o de las infecciones graves en niños y adolescentes (ver secciones 4.4 y 5.1). Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos. ### 4.2. Posología y forma de administración Posología La posología se determina según la indicación, la gravedad y la localización de la infección, la sensibilidad a ciprofloxacino del microorganismo(s) causante(s), a la función renal del paciente y el peso en los niños y adolescentes. La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, y de la evolución clínica y bacteriológica. Después del inicio del tratamiento por vía intravenosa, puede cambiarse al tratamiento oral con comprimidos o suspensión, si está clínicamente indicado, a criterio del médico. El tratamiento por vía intravenosa debe continuarse por vía oral tan pronto como sea posible. En casos graves o cuando el paciente no puede tomar comprimidos (p. ej. pacientes con nutrición entérica), se recomienda iniciar un tratamiento con ciprofloxacino intravenoso hasta que el cambio a la administración por vía oral sea posible. El tratamiento de las infecciones  causadas por algunas bacterias (p.ej. Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter o Staphylococcus ) puede requerir mayores dosis de ciprofloxacino y la administración concomitante de otros agentes antibacterianos adecuados. El tratamiento de algunas infecciones (p.ej. enfermedad inflamatoria pélvica, infecciones intraabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia e infecciones de los huesos y articulaciones) puede requerir la administración concomitante de otros agentes antibacterianos adecuados, dependiendo de los patógenos involucrados. Adultos #### Indicaciones | #### Dosis diaria en mg | #### Duración total del #### tratamiento (incluyendo el #### cambio a tratamiento oral #### tan pronto como sea posible) | Infecciones de las vías respiratorias bajas | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | 7 a 14 días | Infecciones de las vías respiratorias altas | Exacerbación aguda de una sinusitis crónica | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | 7 a 14 días | Otitis media supurativa, crónica | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | 7 a 14 días | Otitis maligna externa | 400 mg tres veces al día | 28 días, hasta 3 meses | Infecciones del tracto urinario | Pielonefritis complicada y no complicada | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | 7 a 21 días; puede continuarse más de 21 días en algunos casos específicos (por ejemplo, abscesos) | Prostatitis bacteriana | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | 2 a 4 semanas (aguda) | Infecciones del tracto genital | Orquiepididimitis y enfermedades inflamatorias pélvicas | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | Al menos 14 días | Infecciones del tracto gastrointestinal e infecciones intraabdominales | Diarrea causada por patógenos bacterianos, incluyendo Shigella spp. distintas de Shigella dysenteriae de tipo 1 y tratamiento empírico de la diarrea del viajero grave | 400 mg dos veces al día | 1 día | Diarrea causada por Shigella dysenteriae de tipo 1 | 400 mg dos veces al día | 5 días | Diarrea causada por Vibrio cholerae | 400 mg dos veces al día | 3 días | Fiebre tifoidea | 400 mg dos veces al día | 7 días | Infecciones intraabdominales causadas por bacterias gramnegativas | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | 5 a 14 días | Infecciones de la piel y de los tejidos blandos | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | 7 a 14 días | Infecciones osteoarticulares | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | máx. de 3 meses | Tratamiento o profilaxis de las infecciones en pacientes con neutropenia. Ciprofloxacino debe coadministrarse con un agente antibacteriano adecuado según las recomendaciones oficiales | 400 mg dos veces al día a 400 mg tres veces al día | El tratamiento debe continuarse durante toda la duración de la neutropenia | Carbunco por inhalación, profilaxis post-exposición y tratamiento curativo de las personas que precisan tratamiento por vía parenteral. La administración del fármaco debe empezar tan pronto se sospeche o confirme la exposición. | 400 mg dos veces al día | 60 días desde la confirmación de la exposición a Bacillus anthracis | Población pediátrica #### Indicaciones | #### Dosis diaria | #### Duración total del #### tratamiento (incluyendo el cambio a tratamiento #### oral tan pronto como #### sea posible) | Fibrosis quística | 10 mg/kg de peso corporal, tres veces al día, con un máximo de 400 mg por dosis. | 10 a 14 días | Infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis | 6 mg/kg de peso corporal a 10 mg/kg de peso corporal, tres veces al día, con un máximo de 400 mg por dosis | 10 a 21 días | Carbunco por inhalación, profilaxis post-exposición y tratamiento curativo de las personas que precisan tratamiento por vía parenteral. La administración del fármaco debe empezar tan pronto se sospeche o confirme la exposición. | 10 mg/kg de peso corporal a 15 mg/kg de peso corporal, dos veces al día, con un máximo de 400 mg por dosis. | 60 días desde la confirmación de la exposición a Bacillus anthracis | Otras infecciones graves | 10 mg/kg de peso corporal tres veces al día, con un máximo de  400 mg por dosis. | Según el tipo de infección | Pacientes de edad avanzada Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis seleccionada en función de la gravedad de su infección y del aclaramiento de creatinina del paciente. Insuficiencia renal y hepática Dosis inicial y de mantenimiento recomendadas para los pacientes con insuficiencia de la función renal: #### Aclaramiento de creatinina #### [(mL/min) / 1,73 m²] | #### Creatinina sérica #### [μmol/L] | #### Dosis intravenosa #### [mg ] | > 60 | < 124 | Ver la posología habitual | 30–60 | 124 a 168 | 200 – 400 mg cada12 h | < 30 | > 169 | 200 –400 mg cada 24 h | Paciente en hemodiálisis | > 169 | 200 – 400 mg cada 24 h (después de la diálisis) | Paciente en diálisis peritoneal | > 169 | 200 – 400 mg cada 24 h | En los pacientes con insuficiencia de la función hepática no se precisa un ajuste de la dosis. No se ha estudiado la dosificación en niños con insuficiencia de la función renal y/o hepática. Forma de administración Ciprofloxacino Altan debe examinarse visualmente antes de su uso. Si está turbia no debe utilizarse. Ciprofloxacino debe administrarse por perfusión intravenosa. En los niños, la duración de la perfusión es de 60 minutos. En los pacientes adultos, el tiempo de perfusión es de 60 minutos para 400 mg de Ciprofloxacino Altan y de 30 minutos, para 200 mg de Ciprofloxacino Altan. Una perfusión lenta en una vena de gran tamaño reducirá al mínimo las molestias del paciente y disminuirá el riesgo de irritación venosa. La solución para perfusión puede perfundirse directamente (ver sección 6.2 y 6.6). ### 4.3. Contraindicaciones • Hipersensibilidad al principio activo, o a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes (ver sección 6.1). • Administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina (ver sección 4.5). ### 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Se debe evitar el uso de Ciprofloxacino Altan en pacientes que hayan experimentado con anterioridad reacciones adversas graves con el uso de medicamentos que contienen quinolonas o fluoroquinolonas (ver sección 4.8). El tratamiento de estos pacientes con Ciprofloxacino Altan sólo se debe iniciar en ausencia de opciones terapéuticas alternativas y después de una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (ver también sección 4.3). Infecciones graves e infecciones mixtas con patógenos grampositivos y anaerobios La monoterapia con ciprofloxacino no es idónea para el tratamiento de infecciones graves o infecciones que puedan estar causadas por patógenos grampositivos o anaerobios. En estas infecciones, ciprofloxacino debe administrarse con otros agentes antibacterianos adecuados. Infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae) Ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de las infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente . Infecciones del tracto genital La epididimoorquitis y las enfermedades inflamatorias pélvicas pueden ser causadas por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluoroquinolonas. Ciprofloxacino debe administrarse concomitantemente con otros agentes antibacterianos adecuados, a menos que pueda excluirse Neisseria gonorrhoeae resistente al ciprofloxacino. Si no se obtiene una mejoría clínica después de tres días de tratamiento, debe replantearse el tratamiento. Infecciones del tracto urinario La resistencia a las fluoroquinolonas de Escherichia coli -el patógeno más común implicado en las infecciones del tracto urinario- varía en la Unión Europea. Se aconseja a los prescriptores que tengan en cuenta la prevalencia local de la resistencia de Escherichia coli a las fluoroquinolonas. Infecciones intraabdominales Los datos sobre la eficacia de ciprofloxacino en el tratamiento de las infecciones intraabdominales postquirúrgicas son limitados. Diarrea del viajero La elección de ciprofloxacino debe tener en cuenta la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los patógenos pertinentes en los países visitados. Infecciones osteoarticulares Ciprofloxacino debe utilizarse concomitantemente con otros agentes antibacterianos, dependiendo de los resultados de la comprobación microbiológica. Carbunco por inhalación El uso en humanos se basa en los datos de susceptibilidad in-vitro y en los datos de experimentación animal junto con los datos limitados en humanos. Los médicos prescriptores deben consultar los documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del carbunco. Disglucemia Al igual que con todas las quinolonas, se han notificado alteraciones en la glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia (ver sección 4.8), generalmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con un fármaco hipoglucemiante oral (p.ej., glibenclamida) o con insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la glucosa en sangre en los pacientes diabéticos. Población pediátrica El empleo de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe seguir las recomendaciones oficiales disponibles. El tratamiento con ciprofloxacino deben iniciarlo únicamente los médicos que tengan experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística / infecciones graves en los niños y adolescentes. Se ha demostrado que ciprofloxacino causa artropatía en las articulaciones que soportan peso de los animales inmaduros. Los datos de seguridad obtenidos en un estudio aleatorizado y doble ciego sobre el uso de ciprofloxacino en los niños (ciprofloxacino: n = 335, media de edad = 6,3 años; comparadores: n = 349, media de edad = 6,2 años; intervalo de edad = 1 a 17 años) reveló una incidencia de sospecha de artropatía relacionada con el fármaco (discernida a partir de los signos y síntomas relacionados con las articulaciones) en el día +42, del 7,2% y del 4,6%. Después de un año de seguimiento, la incidencia de artropatía relacionada con el fármaco fue del 9,0% y del 5,7%, respectivamente. El aumento en el tiempo de los casos de artropatía que se sospecha que están relacionados con el fármaco no fue estadísticamente significativo entre los grupos. El tratamiento solo debe iniciarse después de una evaluación minuciosa de la relación beneficio/riesgo, a causa de los posibles efectos adversos relacionados con las articulaciones y/o los tejidos circundantes. Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística En los ensayos clínicos se ha incluido a niños y adolescentes de 5 a 17 años. La experiencia en el tratamiento de los niños de 1 a 5 años es más limitada; por consiguiente se aconseja precaución cuando se trate a este tipo de pacientes. Infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis El tratamiento de las infecciones de las vías urinarias con ciprofloxacino debe plantearse cuando no puedan usarse otros tratamientos, y debe basarse en los resultados de la comprobación microbiológica. En los ensayos clínicos se ha incluido a niños y adolescentes de 1 a 17 años. Otras infecciones graves y específicas Con arreglo a las recomendaciones oficiales, el uso de ciprofloxacino para el tratamiento de otras infecciones graves puede estar justificado, o tras una evaluación minuciosa de la relación beneficio-riesgo, o cuando no puedan emplearse otros tratamientos o después del fracaso del tratamiento convencional y cuando la comprobación microbiológica lo justifique. El uso de ciprofloxacino para el tratamiento de infecciones graves y específicas distintas a las mencionadas anteriormente no se ha evaluado en ensayos clínicos y la experiencia clínica es limitada. En consecuencia, se aconseja precaución cuando se trate a pacientes con estas infecciones. Hipersensibilidad Después de la administración de una dosis única pueden producirse reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis y reacciones anafilácticas (ver sección 4.8), y pueden poner en peligro la vida del paciente. Si se produce una reacción de este tipo, ciprofloxacino debe interrumpirse y se precisa un tratamiento adecuado (tratamiento para el shock). Tendinitis y rotura de tendones Por lo general, ciprofloxacino no debe administrarse en pacientes con antecedentes de enfermedad o trastorno tendinoso relacionado con un tratamiento con quinolonas. No obstante, en casos muy raros, después de la comprobación microbiológica del microorganismo causante y de la evaluación de la relación riesgo/beneficio, ciprofloxacino puede recetarse a estos pacientes para el tratamiento de determinadas infecciones graves, en especial en el caso de fracaso del tratamiento estándar o de resistencia bacteriana, cuando los datos microbiológicos pueden justificar el uso de ciprofloxacino. Se pueden producir tendinitis y rotura de tendones (especialmente, pero no únicamente limitada, al tendón de Aquiles), a veces bilateral, ya en las primeras 48 horas desde el inicio del tratamiento con quinolonas y fluoroquinolonas, y se han notificado casos hasta varios meses después de interrumpir el mismo. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones se encuentra aumentado en los pacientes de edad avanzada, en los pacientes con insuficiencia renal, en pacientes que han recibido trasplantes de órganos sólidos y en los pacientes tratados simultáneamente con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de corticosteroides. Ante el primer signo de tendinitis (p. ej., tumefación dolorosa, inflamación), se debe interrumpir el tratamiento con Ciprofloxacino Altan y se debe considerar un tratamiento alternativo. Se deben tratar de manera apropiada (p. ej., inmovilización) la(s) extremidad(es) afectada(s). No se deben utilizar corticosteroides si se producen signos de tendinopatía. Ciprofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis, ya que los síntomas pueden exacerbarse (ver sección 4.8). Fotosensibilidad Se ha demostrado que ciprofloxacino puede producir reacciones de fotosensibilidad. Se debe aconsejar a los pacientes que tomen ciprofloxacino que eviten la exposición prolongada a la luz solar o a la irradiación ultravioleta durante el tratamiento (ver sección 4.8). Sistema nervioso central Se sabe que las quinolonas desencadenan convulsiones o disminuyen el umbral convulsivo. Ciprofloxacino debe usarse con precaución en los pacientes con trastornos del sistema nervioso central que puedan estar predispuestos a las convulsiones. Si se producen convulsiones, debe suspenderse el tratamiento de ciprofloxacino (ver sección 4.8). Pueden producirse reacciones psiquiátricas, incluso tras la primera administración de Ciprofloxacino. En casos raros, la depresión o la psicosis puede progresar a  ideas/pensamientos suicidas que culminen en intentos de suicidio o suicido consumado. En estos casos, debe suspenderse el tratamiento con ciprofloxacino. Neuropatía periférica En pacientes tratados con quinolonas y fluoroquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensitiva o sensitivo-motora que dieron lugar a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Se debe indicar a los pacientes en tratamiento con Ciprofloxacino Altan que informen a su médico antes de continuar el tratamiento si aparecen síntomas de neuropatía, tales como dolor, quemazón, hormigueo, entumecimiento o debilidad, para prevenir el desarrollo de una afección potencialmente irreversible (ver sección 4.8). Trastornos cardiacos Las fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, se deben usar con precaución en pacientes con factores de riesgo comprobados de prolongación del intervalo QT como por ejemplo: - Síndrome congénito de QT largo - Uso concomitante de fármacos de los que se conoce su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de la clase IA y clase III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) - Desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia) - Cardiopatía (por ejemplo, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, bradicardia) Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, las fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, se deben utilizar con precaución en estas poblaciones (ver secciones 4.2 Pacientes de edad avanzada, 4.5, 4.8 y 4.9). Aneurisma y disección aórticos y regurgitación/insuficiencia de las válvulas cardíacas Los estudios epidemiológicos informan de un aumento del riesgo de aneurisma y disección aórticos especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de válvulas mitral y aórtica tras la administración de fluoroquinolonas. Se han notificado casos de disección o aneurisma aórticos, a veces complicados por rotura (incluso mortales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que reciben fluoroquinolonas (ver sección 4.8). Por consiguiente, las fluoroquinolonas solo se deben utilizar tras una evaluación cuidadosa del beneficio/ riesgo, y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o enfermedades congénitas de las válvulas cardíacas, en pacientes diagnosticados de aneurisma aórtico o disección aórtica preexistentes o enfermedades de las válvulas cardíacas, o en presencia de otros factores de riesgo o afecciones que predispongan a: - Tanto para aneurisma y disección aórticos como para la regurgitación/insuficiencia de las válvulas cardíacas (por ejemplo, trastornos del tejido conjuntivo como el síndrome de Marfan o de Ehlers- Danlos, el síndrome de Turner, enfermedad de BehÇet, hipertensión y artritis reumatoide; o - disección y aneurisma aórticos (por ejemplo, trastornos vasculares como la arteritis de Takayasu, la arteritis de células gigantes, la aterosclerosis conocida o el síndrome de Sjögren); o -               regurgitación/insuficiencia de las válvulas cardíacas (p. ej., endocarditis infecciosa). El riesgo de disección y aneurisma aórticos y su rotura también puede aumentar en pacientes tratados de forma concomitante con corticoesteroides sistémicos. En caso de dolor abdominal, torácico o de espalda repentino, se indicará a los pacientes que consulten de inmediato a un médico en un servicio de urgencias. Se debe recomendar a los pacientes que acudan inmediatamente a un médico en caso de disnea aguda, aparición reciente de palpitaciones cardíacas o aparición de edema abdominal o de las extremidades inferiores. Sistema gastrointestinal La incidencia de diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento (incluidas varias semanas después del tratamiento) puede indicar una colitis asociada a antibióticos (que puede poner en peligro la vida del paciente, con posible resultado de muerte), que hará necesario un tratamiento inmediato (ver sección 4.8). En estos casos, el tratamiento con ciprofloxacino debe suspenderse inmediatamente e iniciarse un tratamiento adecuado. En esta situación están contraindicados los medicamentos antiperistálticos. Sistema renal y urinario Se han descrito casos de cristaluria relacionados con el uso de ciprofloxacino (ver sección 4.8). Los pacientes que reciben ciprofloxacino deben estar bien hidratados y debe evitarse el exceso de alcalinidad de la orina. Sistema hepatobiliar Se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencias hepáticas con riesgo de muerte con ciprofloxacino (ver sección 4.8). En caso de cualquier signo o síntoma de hepatopatía (como anorexia, ictericia, coluria, prurito o dolor a la palpación del abdomen), debe interrumpirse el tratamiento. Trastornos oculares Se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo si se presenta alguna alteración en la visión o se experimenta cualquier síntoma ocular. Deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa En pacientes con deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han notificado reacciones hemolíticas con ciprofloxacino. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes a menos que se considere que el beneficio potencial sea mayor que el posible riesgo. En este caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis. Resistencia Durante o tras el tratamiento con ciprofloxacino se pueden aislar bacterias que muestren resistencia a ciprofloxacino, con o sin signos clínicos de sobreinfección. Puede existir un riesgo especial de seleccionar bacterias resistentes a ciprofloxacino con la extensión de la duración del tratamiento y cuando se tratan infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas . Citocromo P450 Ciprofloxacino inhibe el CYP1A2 y, por lo tanto, puede causar un aumento de la concentración sérica de fármacos que se metabolizan por esta vía, cuando se administran concomitantemente (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropirinol, tizanidina, duloxetina). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada. Por lo tanto, se debe controlar estrechamente a los pacientes que tomen estos fármacos concomitantemente con ciprofloxacino, para determinar la presencia de signos clínicos de sobredosis, y puede ser necesaria la determinación de las concentraciones séricas (p. ej. teofilina), (ver sección 4.5). Metotrexato No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (ver sección 4.5). Interacción con las pruebas La actividad in-vitro de ciprofloxacino frente Mycobacterium tuberculosis podría dar lugar a falsos negativos en los resultados de los análisis bacteriológicos en muestras de pacientes que estuvieran tomando ciprofloxacino. Reacción en el lugar de inyección Se han descrito reacciones en el lugar de inyección después de la administración de ciprofloxacino por vía intravenosa. Estas reacciones son más frecuentes si el tiempo de perfusión es de 30 minutos o menos. Pueden aparecer como reacciones cutáneas locales, que se resuelven rápidamente al finalizar la perfusión. La administración posterior por vía intravenosa no está contraindicada, a menos que las reacciones vuelvan a producirse o empeoren. Reacciones adversas graves incapacitantes, de duración prolongada, y potencialmente irreversibles Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves incapacitantes, de duración prolongada (persistentes durante meses o años), y potencialmente irreversibles que afectaron a diferentes y, en ocasiones, múltiples sistemas corporales (musculoesquelético, nervioso, psiquiátrico y sensorial) en pacientes que recibieron quinolonas y fluoroquinolonas, con independencia de su edad y de los factores de riesgo preexistentes. Ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave se debe interrumpir de manera inmediata el tratamiento con Ciprofloxacino Altan, y se indicará a los pacientes que contacten con su médico. #### Información importante sobre algunos componentes de Ciprofloxacino Altan Este medicamento contiene 0,05 g de glucosa por ml de solución para perfusión, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus. ### 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos de otros productos sobre ciprofloxacino: Medicamentos que prolongan el intervalo QT Ciprofloxacino, al igual que otras fluoroquinolonas, debe ser utilizado con precaución en pacientes que reciban medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección 4.4). Probenecid Probenecid inhibe la excreción renal de ciprofloxacino. La administración concomitante de probenecid y ciprofloxacino aumenta las concentraciones séricas de ciprofloxacino. Efectos de ciprofloxacino sobre otros medicamentos: Tizanidina Tizanidina no debe administrarse en combinación con ciprofloxacino (ver sección 4.3). En un ensayo clínico con voluntarios sanos, se observó un aumento de la concentración sérica de tizanidina (aumento de la Cmax: 7 veces, intervalo: 4 - 21 veces; aumento del AUC: 10 veces, intervalo: 6 - 24 veces) cuando se administra concomitantemente con ciprofloxacino. El aumento de las concentraciones séricas de tizanidina se asocia a la potenciación de un efecto hipotensor y sedante. Metotrexato El transporte tubular de metotrexato puede verse inhibido por la administración concomitante de ciprofloxacino, que puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de metotrexato y aumentar el riesgo de reacciones tóxicas asociadas al metotrexato. No se recomienda el uso concomitante (ver sección 4.4). Teofilina La administración concomitante de ciprofloxacino y teofilina puede causar un incremento indeseable de la concentración sérica de teofilina. Esto puede producir reacciones adversas inducidas por teofilina, que en casos muy raros, pueden poner en peligro la vida del paciente o ser mortales. Durante el uso concomitante, debe controlarse la concentración sérica de teofilina y ajustar su dosis según sea necesario (ver sección 4.4). Otros derivados xantínicos Con la administración concomitante de ciprofloxacino y cafeína o pentoxifilina (oxipentifilina) se ha notificado un aumento de las concentraciones séricas de los derivados xantínicos. Fenitoína La administración simultánea de ciprofloxacino y fenitoína puede causar un aumento o una disminución de los niveles séricos de fenitoína, por lo que se recomienda monitorizar los niveles del fármaco. Ciclosporina Se observó un aumento transitorio en la concentración de la creatinina sérica cuando se administraron simultáneamente medicamentos conteniendo ciprofloxacino y ciclosporina. Por consiguiente, es necesario controlar frecuentemente (dos veces por semana) las concentraciones de creatinina sérica en estos pacientes. Duloxetina En estudios clínicos, se ha demostrado que el uso concomitante de duloxetina con inhibidores potentes de la isoenzima 1A2 CYP450 como la fluvoxamina, puede producir un aumento del AUC y Cmax de duloxetina. Aunque no se dispone de datos clínicos sobre la posible interacción con ciprofloxacino, se pueden esperar efectos similares cuando se administran de manera concomitante (ver sección 4.4). Antagonistas de la vitamina K La administración simultánea de ciprofloxacino con antagonistas de la vitamina K puede aumentar sus efectos anticoagulantes. El riesgo puede variar con la infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por consiguiente es difícil evaluar la contribución de las fluoroquinolonas en el aumento del IIN (índice internacional normalizado). Se aconseja una monitorización frecuente del IIN durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona o fluindiona). Ropinirol En un ensayo clínico se demostró que el uso concomitante de ropinirol con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, produce un aumento de la Cmax y de la AUC del ropinirol en un 60% y 84%, respectivamente. Se aconseja el seguimiento clínico de las reacciones adversas relacionadas y el ajuste adecuado de la dosis durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino. Lidocaína Se ha visto en sujetos sanos que el uso concomitante de medicamentos conteniendo lidocaína con ciprofloxacino, un inhibidor del isoenzima 1A2 CYP450, reduce el aclaramiento de la lidocaína intravenosa en un 22%. Aunque el tratamiento con lidocaína fue bien tolerado, puede aparecer una posible interacción con ciprofloxacino asociado con efectos adversos cuando se administra concomitantemente. Clozapina Después de la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante siete días, las concentraciones séricas de clozapina y de N-desmetilclozapina aumentaron en un 29% y 31%, respectivamente. Se recomienda el seguimiento clínico y el ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino (ver sección 4.4). Sildenafilo La Cmax y AUC de sildenafilo aumentaron aproximadamente el doble en sujetos sanos después de una dosis oral de 50 mg administrada concomitantemente con 500 mg de ciprofloxacino. Por lo tanto, se debe tener cuidado a la hora de prescribir ciprofloxacino concomitantemente con sildenafilo teniendo en cuenta los riesgos y beneficios. ### 4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo Los datos disponibles sobre la administración de ciprofloxacino a mujeres embarazadas no muestran toxicidad malformativa ni feto-neonatal a causa de ciprofloxacino. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos ni indirectos sobre la toxicidad para la reproducción. En animales juveniles y prenatales expuestos a quinolonas se han observado efectos sobre el cartílago inmaduro. Por lo tanto, no puede excluirse que el fármaco cause daño al cartílago articular en el organismo inmaduro humano o en el feto (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de ciprofloxacino durante el embarazo. Lactancia Ciprofloxacino se excreta por la leche materna. Debido al posible riesgo de lesión articular, no debe emplearse ciprofloxacino durante la lactancia. ### 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Debido a sus efectos neurológicos, ciprofloxacino puede afectar al tiempo de reacción. Por lo tanto, la capacidad para conducir o utilizar máquinas puede estar alterada. ### 4.8. Reacciones adversas Las reacciones adversas al fármaco notificadas con mayor frecuencia son náuseas, diarrea, vómitos, aumento transitorio de las transaminasas, erupción cutánea, y reacciones en el lugar de inyección y de perfusión. A continuación, se enumeran las reacciones adversas al fármaco derivadas de los ensayos clínicos y la vigilancia post-comercialización con ciprofloxacino (tratamiento por vía oral, intravenosa y secuencial), clasificadas por categorías de frecuencia. El análisis de las frecuencias tiene en cuenta los datos tanto de la administración oral como intravenosa de ciprofloxacino. #### Clasificación por #### órganos y #### sistemas | #### Frecuentes ≥ 1/100 a < 1/10 | #### Poco frecuentes ≥ 1/1.000 a < 1/100 | #### Raras ≥ 1/10.000 a < 1/ 1.000 | #### Muy raras < 1 / 10.000 | #### Frecuencia #### no conoc ida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) | #### Infecciones e #### infestaciones | Sobreinfecciones micóticas | Colitis asociada a antibióticos (muy rara vez, con posible resultado de muerte) (ver sección 4.4) | #### Trastornos de la sangre y del #### sistema linfático | Eosinofilia | Leucopenia Anemia Neutropenia Leucocitosis Trombocitopenia Trombocitemia | Anemia hemolítica Agranulocitosis Pancitopenia (con riesgo de muerte) Depresión medular (con riesgo de muerte) | #### Trastornos del #### sistema #### inmunológico | Reacción alérgica Edema / angioedema alérgico | Reacción anafiláctica Shock anafiláctico (con riesgo de muerte) (ver sección 4.4) Reacción del tipo enfermedad del suero | #### Trastornos del #### metabolismo y de #### la nutrición | Anorexia | Hiperglucemia Hipoglucemia (ver sección 4.4) | Coma hipoglucémico (ver sección 4.4) | #### Trastornos #### Psiquiátricos* | Hiperactividad psicomotriz / agitación | Confusión y desorientación Reacción de ansiedad Sueños anormales Depresión (culminando potencialmente en pensamientos/ideas suicidas o intentos de suicidio y suicidio consumado) (ver sección 4.4) Alucinaciones | Reacciones psicóticas (culminando potencialmente en pensamientos/ideas suicidas o intentos de suicidio y suicidio consumado) (ver sección 4.4) | #### Trastornos del #### sistema nervioso* | Cefalea Mareos Trastorno del sueño Trastornos del gusto | Parestesia y disestesia Hipoestesia Temblores Convulsiones (incl. status epilepticus, ver sección 4.4) Vértigo | Migraña Trastorno de la coordinación Trastorno de la marcha Trastornos del nervio olfativo Hipertensión intracraneal y pseudotumor cerebral | Neuropatía Periférica y polineuropatía (ver sección 4.4) | #### Trastornos #### Oculares* | Trastornos visuales (p.ej. diplopía) | Distorsiones visuales de colores | #### Trastornos del #### oído y del #### Laberinto* | Acúfenos Pérdida /alteración de la audición | #### Trastornos #### Cardiacos*** | Taquicardia | Arritmia ventricular, Prolongación del intervalo QT, Torsades de pointes** (comunicados de forma predominante en pacientes con factores de riesgo de prolongación del QT) (ver sección 4.4 y 4.9) | #### Trastornos #### Vasculares*** | Vasodilatación Hipotensión Síncope | Vasculitis | #### Trastornos #### respiratorios, #### torácicos y #### mediastínicos | Disnea (incluidas afecciones asmáticas) | #### Trastornos #### gastrointestinales | Náuseas Diarrea | Vómitos Dolores gastrointestinales y abdominales Dispepsia Flatulencia | Pancreatitis | #### Trastornos endocrinos | Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH, por sus siglas en inglés) | #### Trastornos #### hepatobiliares | Aumento de transaminasas Aumento de bilirrubina | Trastorno hepático Icterus colestático Hepatitis | Necrosis hepática (muy rara vez progresa a insuficiencia hepática con riesgo de muerte) (ver sección 4.4) | #### Trastornos de la #### piel y del tejido #### subcutáneo | Exantema Prurito Urticaria | Reacciones de fotosensibilidad (ver sección 4.4) | Petequias Eritema multiforme Eritema nodoso Síndrome de Stevens-Johnson (con riesgo de muerte) Necrólisis epidérmica tóxica (con riesgo de muerte) | Pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) | #### Trastornos #### musculoesqueléticos y del tejido #### conjuntivo* | Dolor musculoesquelético (por ej. Dolor de las extremidades, dolor de espalda, dolor de pecho) Artralgia | Mialgia Artritis Aumento del tono muscular y calambres | Debilidad muscular Tendinitis Rotura de tendones (predominantemente del tendón de Aquiles) (ver sección 4.4) Exacerbación de los síntomas de miastenia grave (ver sección 4.4) | #### Trastornos #### renales y #### urinarios | Trastorno renal | Insuficiencia renal Hematuria Cristaluria (ver sección 4.4) Nefritis tubulointersticial | #### Trastornos #### generales y #### alteraciones en el #### lugar de #### administración* | Reacciones locales en el lugar de perfusión (sólo en la administración IV) | Astenia Fiebre | Edema Sudoración (hiperhidrosis) | #### Exploraciones #### complementarias | Aumento de fosfatasa alcalina en sangre | Nivel anormal de protrombina Aumento de la amilasa | Aumento del INR (en pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K) | *Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, incapacitantes, de duración prolongada (incluso meses o años), y potencialmente irreversibles que afectaron a varios, en ocasiones múltiples, sistemas orgánicos y sentidos (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas a parestesia y neuralgia, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas), deterioro de la memoria y de la concentración, y deterioro de la audición, la visión, el gusto y el olfato) en relación con el uso de quinolonas y fluoroquinolonas, en algunos casos con independencia de factores de riesgo preexistentes (ver sección 4.4). ** Estas reacciones se notificaron durante el periodo post-comercialización y se observaron predominantemente en los pacientes con más factores de riesgo de prolongación del intervalo QT (ver sección 4.4). *** Se han notificado casos de disección y aneurisma aórticos, a veces complicados por rotura (incluso mortales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que reciben fluoroquinolonas (ver sección 4.4). Las siguientes reacciones adversas tienen una categoría de frecuencia más alta en los subgrupos de pacientes que reciben tratamiento intravenoso o secuencial (intravenoso a oral): Frecuentes | Vómitos, aumento transitorio de las transaminasas, erupción cutánea. | Poco frecuentes | Trombocitopenia, trombocitemia, confusión y desorientación, alucinaciones, parestesia y disestesia, convulsiones, vértigo, trastornos visuales, pérdida de la audición, taquicardia, vasodilatación, hipotensión,  alteración hepática transitoria, icterus colestático, insuficiencia renal,  edema | Raras | Pancitopenia, depresión medular, shock anafiláctico, reacciones psicóticas, migraña, trastornos del nervio olfativo, alteración de la audición, vasculitis, pancreatitis, necrosis hepática, petequias, ruptura tendinosa. | Pacientes pediátricos La incidencia de artropatía, mencionada más arriba, se refiere a la información recogida en estudios realizados con adultos. En los niños se ha descrito que la artropatía se produce con frecuencia (ver sección 4.4). #### Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: [http://www.notificaram.es](https://www.notificaram.es) . ### 4.9. Sobredosis Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo síntomas leves de toxicidad. Se ha descrito un caso de sobredosis aguda con 16 g que causó insuficiencia renal aguda. Los síntomas de sobredosis consisten en: mareos, temblores, cefalea, cansancio, crisis convulsivas, alucinaciones, confusión, molestias abdominales, insuficiencia renal y hepática así como cristaluria y hematuria. Se ha notificado casos de toxicidad renal reversible. Aparte de las medidas de urgencia habituales, p. ej. vaciado ventricular seguido de carbón activo, se recomienda monitorizar la función renal, incluyendo, si es preciso, el pH y la acidez urinario, a fin de evitar la cristaluria. Los pacientes deben mantenerse bien hidratados. Los antiácidos conteniendo calcio o magnesio pueden reducir teóricamente la absorción de ciprofloxacino en sobredosis. Sólo se elimina una pequeña cantidad de ciprofloxacino con hemodiálisis o por diálisis peritoneal (<10%). En caso de sobredosis se debe implementar un tratamiento sintomático. Hay que realizar la monitorización del ECG debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. ### 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS ### 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Fluoroquinolonas, código ATC: J01MA02 Mecanismo de acción: Como agente antibacteriano perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, la acción bactericida de ciprofloxacino se debe a la inhibición tanto de la topoisomerasa de tipo II (ADN-girasa) como de la topoisomerasa de tipo IV, necesarias para la replicación, la transcripción, la reparación y la recombinación del ADN bacteriano. Relación farmacocinética / farmacodinámica: La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración mínima inhibitoria (CMI) de ciprofloxacino para un patógeno bacteriano y la relación entre el área bajo la curva (AUC) y la CMI. Mecanismo de resistencia: La resistencia in-vitro frente a ciprofloxacino se adquiere por medio de un proceso por etapas, mediante mutaciones en los lugares diana de la ADN girasa y la topoisomerasa IV. El grado de resistencia cruzada entre ciprofloxacino y otras fluoroquinolonas es variable. Puede que las mutaciones únicas no produzcan resistencia clínica, pero por lo general, las mutaciones múltiples sí producen resistencia clínica a la mayoría o a todos los principios activos de la clase. La impermeabilidad y/o la resistencia por un mecanismo de bombeo de eflujo del principio activo pueden tener un efecto variable en la sensibilidad a las fluoroquinolonas, las cuales dependen de las propiedades fisicoquímicas de cada principio activo dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte por cada principio activo. Todos los mecanismos de resistencia in-vitro suelen observarse en las cepas clínicas. Los mecanismos de resistencia que desactivan otros antibióticos, como las barreras de penetración (frecuentes en Pseudomonas aeruginosa ) y los mecanismos de eflujo pueden afectar a la sensibilidad al ciprofloxacino. Se ha notificado una resistencia mediada por plásmidos, codificada por genes qnr (nivel bajo de resistencia). Espectro de acción antibacteriana: Los puntos de corte separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia y a éstas de las cepas resistentes: Recomendaciones de EUCAST #### Microorganismos | #### Sensible | #### Resistente | Enterobacteria | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L | Pseudomonas | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L | Acinetobacter | S ≤ 1 mg/L | R > 1 mg/L | St aphylococcus spp.1 | S ≤ 1 mg/L | R > 1 mg/L | Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis | S ≤ 0,5 mg/L | R > 0,5 mg/L | Neisseria gonorrhoeae | S ≤ 0,03 mg/L | R > 0,06 mg/L | Neisseria meningitidis | S ≤ 0,03 mg/L | R > 0,06 mg/L | Puntos de corte no relacionados con la especie* | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L | 1. Staphylococcus spp. - Los puntos de corte de ciprofloxacino están relacionados con el tratamiento a dosis altas. * Se han determinado los puntos de corte no relacionados con la especie, principalmente a partir de los datos de la relación farmacocinética/farmacodinámica, y son independientes de las distribuciones de la CMI de especies específicas. Sólo son útiles en especies para las que no se ha asignado un punto de corte específico de especie y no en aquellas especies en las que no se recomienda una prueba de sensibilidad. La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo en ciertas especies, por este motivo es importante tener información local sobre la resistencia, en especial cuando se tratan infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del fármaco sea dudosa, al menos en algunos tipos de infecciones, se debe solicitar la opinión de un experto según sea necesario. Clasificación de las especies relevantes de acuerdo a la sensibilidad a ciprofloxacino (para las especies Streptococcus , ver sección 4.4) #### ESPECIES FRECUENTEMENTE SENSIBLES | Microorganismos aerobios grampositivos Bacillus anthracis (1) | Microorganismos aerobios gramnegativos Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp .* Shigella spp .* Vibrio spp. Yersinia pestis | Microorganismos anaerobios Mobiluncus | Otros microorganismos Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) | #### ESPECIES EN LAS QUE LA RESISTENCIA ADQUIRIDA PUEDE CONSTITUIR UN #### PROBLEMA | Microorganismos aerobios grampositivos Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2) | Microorganismos aerobios gramnegativos Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp. +* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* | Microorganismos anaerobios Peptostreptococcus sp p. Propionibacterium acnes | #### MICROORGANISMOS CON RESISTENCIA INTRÍNSECA | Microorganismos aerobios grampositivos Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes | Microorganismos aerobios gramnegativos Stenotrophomonas maltophilia | Microorganismos anaerobios Excepto los listados arriba | Otros microorganismos Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum | *    Se ha demostrado la eficacia clínica en cepas sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas. +   Tasa de resistencia ≥ 50 % en uno o más países de la UE. ($): Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismos de resistencia adquiridos. (1): Los estudios se han realizado en animales infectados experimentalmente por inhalación de esporas de Bacillus anthracis ; estos estudios revelan que el tratamiento con antibióticos, iniciado poco después de la exposición, evita la aparición de la enfermedad si el tratamiento se aplica hasta la disminución del número de esporas en el organismo por debajo de la dosis infecciosa. El uso recomendado en sujetos humanos se basa principalmente en la sensibilidad in-vitro y en datos de experimentación en animales junto con datos limitados en humanos. Un tratamiento con ciprofloxacino oral administrado en adultos con una dosis de 500 mg dos veces al día durante dos meses, se considera igual de eficaz. En lo que respecta al tratamiento del carbunco, se debe remitir al médico a cargo del tratamiento a los documentos de consenso nacionales o internacionales. (2): S. aureus resistentes a la meticilina expresan muy comúnmente co-resistencias a las fluoroquinolonas. El índice de resistencia a la meticilina es de aproximadamente del 20 al 50% en todas las especies de estafilococos y normalmente es mayor en aislados nosocomiales. | ### 5.2. Propiedades farmacocinéticas Absorción Tras una perfusión intravenosa de ciprofloxacino, las concentraciones máximas medias en el suero se alcanzaron al final de la perfusión. El perfil farmacocinético de ciprofloxacino fue lineal en el intervalo de dosis de hasta 400 mg, administrado por vía intravenosa. La comparación de los parámetros farmacocinéticos correspondientes a una pauta de dosificación intravenosa administrada dos veces al día, y tres veces al día, no mostró evidencia de acumulación de ciprofloxacino ni de sus metabolitos. Una perfusión intravenosa de 200 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos o la administración oral de 250 mg de ciprofloxacino, ambas administradas cada 12 horas, produjeron un área equivalente bajo la curva concentración sérica frente al tiempo (AUC). Una perfusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos, cada 12 horas, fue bioequivalente a una dosis oral de 500 mg, administrada cada 12 horas, en lo que respecta a la AUC. La dosis intravenosa de 400 mg, administrada durante 60 minutos, cada 12 horas, produjo un Cmax similar a la observada con una dosis oral de 750 mg. Una perfusión de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos, cada 8 horas, es equivalente a la administración oral de 750 mg cada 12 horas, en lo que respecta a la AUC. Distribución La unión de ciprofloxacino a las proteínas es baja (20 al 30%). Ciprofloxacino está presente en el plasma, en gran medida, en una forma no ionizada, y en estado estacionario, tiene un volumen de distribución amplio, de 2 a 3 l/kg de peso corporal. Ciprofloxacino alcanza concentraciones altas en una variedad de tejidos, como el pulmón (líquido epitelial, macrófagos alveolares, tejido de biopsia), los senos paranasales, las lesiones inflamadas (líquido de ampollas de cantaridina) y  el tracto urogenital (orina, próstata, endometrio), en que se alcanzan concentraciones totales superiores a las concentraciones plasmáticas. Biotransformación Se han notificado concentraciones bajas de cuatro metabolitos que se identificaron como: desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). Los metabolitos muestran una actividad antimicrobiana in-vitro pero en menor grado que el compuesto original. Se sabe que ciprofloxacino puede ser un inhibidor moderado de las iso-enzimas del CYP 450 1A2. Eliminación Ciprofloxacino se excreta ampliamente y sin modificar por vía renal y, en menor grado, por vía fecal. #### Excreción de ciprofloxacino (% de la dosis) | #### Administración intravenosa | #### Orina | #### Heces | Ciprofloxacino | 61,5 | 15,2 | Metabolitos (M1 - M4) | 9,5 | 2,6 | El aclaramiento renal es de 180 – 300 mL/kg/h y el aclaramiento total corporal es de 480 – 600 mL/kg/h. Ciprofloxacino se somete tanto a filtración glomerular como a secreción tubular. Trastornos graves de la función renal dan lugar a un aumento de las semividas de ciprofloxacino de hasta 12 horas. El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente a la secreción transintestinal y al metabolismo. El 1% de la dosis se excreta por vía biliar. Ciprofloxacino está presente en la bilis en concentraciones altas. Pacientes pediátricos Los datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos son limitados. En un ensayo en niños, la Cmax y el AUC no dependieron de la edad (a partir de un año). No se observó ningún incremento considerable de la Cmax y del AUC con la administración de varias dosis (10 mg/kg, tres veces al día). En 10 niños menores de 1 año de edad con sepsis grave, la Cmax fue de 6,1 mg/L (intervalo: 4,6 - 8,3mg/L) después de una perfusión intravenosa durante una hora de 10 mg/kg en comparación con 7,2 mg/L (intervalo: 4,7 - 11,8 mg/L) en los niños de uno a cinco años de edad. Los valores del AUC fueron 17,4 mg*h/L (intervalo: 11,8 - 32,0 mg*h/L) y de 16,5 mg*h/L (intervalo: 11,0 - 23,8 mg*h/L) en los grupos de edad correspondientes. Estos valores están dentro del intervalo descrito en los adultos, a dosis terapéuticas. A partir de un análisis farmacocinético en la población, en pacientes pediátricos con diversas infecciones, la semivida media prevista en los niños es aproximadamente de 4 a 5 horas, y la biodisponibilidad de la suspensión oral varía entre el 50 y el 80%. ### 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, potencial carcinogénico, o toxicidad para la reproducción. Como ocurre con otras quinolonas, ciprofloxacino es fototóxico en animales a niveles de exposición clínicamente relevantes. En estudios in-vitro y en estudios en animales, los datos sobre fotomutagenicidad y fotocarcinogenicidad muestran un débil efecto fotomutagénico o fototumorogénico de ciprofloxacino. Este efecto fue comparable al de otros inhibidores de la girasa. Tolerabilidad articular: Como se ha documentado con otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacino puede producir daño del cartílago articular durante la fase de crecimiento en animales inmaduros. La magnitud de la lesión cartilaginosa varía según la edad, la especie y la dosis; el daño puede reducirse liberando las articulaciones del peso. Los estudios en animales maduros (rata, perro) no revelaron indicios de lesiones en los cartílagos. En un estudio de perros beagle jóvenes, ciprofloxacino causó cambios articulares graves a dosis terapéuticas tras dos semanas de tratamiento, que seguían observándose al cabo de cinco meses. ### 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Fluoroquinolonas, código ATC: J01MA02 Mecanismo de acción: Como agente antibacteriano perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, la acción bactericida de ciprofloxacino se debe a la inhibición tanto de la topoisomerasa de tipo II (ADN-girasa) como de la topoisomerasa de tipo IV, necesarias para la replicación, la transcripción, la reparación y la recombinación del ADN bacteriano. Relación farmacocinética / farmacodinámica: La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración mínima inhibitoria (CMI) de ciprofloxacino para un patógeno bacteriano y la relación entre el área bajo la curva (AUC) y la CMI. Mecanismo de resistencia: La resistencia in-vitro frente a ciprofloxacino se adquiere por medio de un proceso por etapas, mediante mutaciones en los lugares diana de la ADN girasa y la topoisomerasa IV. El grado de resistencia cruzada entre ciprofloxacino y otras fluoroquinolonas es variable. Puede que las mutaciones únicas no produzcan resistencia clínica, pero por lo general, las mutaciones múltiples sí producen resistencia clínica a la mayoría o a todos los principios activos de la clase. La impermeabilidad y/o la resistencia por un mecanismo de bombeo de eflujo del principio activo pueden tener un efecto variable en la sensibilidad a las fluoroquinolonas, las cuales dependen de las propiedades fisicoquímicas de cada principio activo dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte por cada principio activo. Todos los mecanismos de resistencia in-vitro suelen observarse en las cepas clínicas. Los mecanismos de resistencia que desactivan otros antibióticos, como las barreras de penetración (frecuentes en Pseudomonas aeruginosa ) y los mecanismos de eflujo pueden afectar a la sensibilidad al ciprofloxacino. Se ha notificado una resistencia mediada por plásmidos, codificada por genes qnr (nivel bajo de resistencia). Espectro de acción antibacteriana: Los puntos de corte separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia y a éstas de las cepas resistentes: Recomendaciones de EUCAST #### Microorganismos | #### Sensible | #### Resistente | Enterobacteria | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L | Pseudomonas | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L | Acinetobacter | S ≤ 1 mg/L | R > 1 mg/L | St aphylococcus spp.1 | S ≤ 1 mg/L | R > 1 mg/L | Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis | S ≤ 0,5 mg/L | R > 0,5 mg/L | Neisseria gonorrhoeae | S ≤ 0,03 mg/L | R > 0,06 mg/L | Neisseria meningitidis | S ≤ 0,03 mg/L | R > 0,06 mg/L | Puntos de corte no relacionados con la especie* | S ≤ 0,5 mg/L | R > 1 mg/L | 1. Staphylococcus spp. - Los puntos de corte de ciprofloxacino están relacionados con el tratamiento a dosis altas. * Se han determinado los puntos de corte no relacionados con la especie, principalmente a partir de los datos de la relación farmacocinética/farmacodinámica, y son independientes de las distribuciones de la CMI de especies específicas. Sólo son útiles en especies para las que no se ha asignado un punto de corte específico de especie y no en aquellas especies en las que no se recomienda una prueba de sensibilidad. La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo en ciertas especies, por este motivo es importante tener información local sobre la resistencia, en especial cuando se tratan infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del fármaco sea dudosa, al menos en algunos tipos de infecciones, se debe solicitar la opinión de un experto según sea necesario. Clasificación de las especies relevantes de acuerdo a la sensibilidad a ciprofloxacino (para las especies Streptococcus , ver sección 4.4) #### ESPECIES FRECUENTEMENTE SENSIBLES | Microorganismos aerobios grampositivos Bacillus anthracis (1) | Microorganismos aerobios gramnegativos Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp .* Shigella spp .* Vibrio spp. Yersinia pestis | Microorganismos anaerobios Mobiluncus | Otros microorganismos Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) | #### ESPECIES EN LAS QUE LA RESISTENCIA ADQUIRIDA PUEDE CONSTITUIR UN #### PROBLEMA | Microorganismos aerobios grampositivos Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2) | Microorganismos aerobios gramnegativos Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp. +* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* | Microorganismos anaerobios Peptostreptococcus sp p. Propionibacterium acnes | #### MICROORGANISMOS CON RESISTENCIA INTRÍNSECA | Microorganismos aerobios grampositivos Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes | Microorganismos aerobios gramnegativos Stenotrophomonas maltophilia | Microorganismos anaerobios Excepto los listados arriba | Otros microorganismos Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum | *    Se ha demostrado la eficacia clínica en cepas sensibles en las indicaciones clínicas aprobadas. +   Tasa de resistencia ≥ 50 % en uno o más países de la UE. ($): Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismos de resistencia adquiridos. (1): Los estudios se han realizado en animales infectados experimentalmente por inhalación de esporas de Bacillus anthracis ; estos estudios revelan que el tratamiento con antibióticos, iniciado poco después de la exposición, evita la aparición de la enfermedad si el tratamiento se aplica hasta la disminución del número de esporas en el organismo por debajo de la dosis infecciosa. El uso recomendado en sujetos humanos se basa principalmente en la sensibilidad in-vitro y en datos de experimentación en animales junto con datos limitados en humanos. Un tratamiento con ciprofloxacino oral administrado en adultos con una dosis de 500 mg dos veces al día durante dos meses, se considera igual de eficaz. En lo que respecta al tratamiento del carbunco, se debe remitir al médico a cargo del tratamiento a los documentos de consenso nacionales o internacionales. (2): S. aureus resistentes a la meticilina expresan muy comúnmente co-resistencias a las fluoroquinolonas. El índice de resistencia a la meticilina es de aproximadamente del 20 al 50% en todas las especies de estafilococos y normalmente es mayor en aislados nosocomiales. | ### 5.2. Propiedades farmacocinéticas Absorción Tras una perfusión intravenosa de ciprofloxacino, las concentraciones máximas medias en el suero se alcanzaron al final de la perfusión. El perfil farmacocinético de ciprofloxacino fue lineal en el intervalo de dosis de hasta 400 mg, administrado por vía intravenosa. La comparación de los parámetros farmacocinéticos correspondientes a una pauta de dosificación intravenosa administrada dos veces al día, y tres veces al día, no mostró evidencia de acumulación de ciprofloxacino ni de sus metabolitos. Una perfusión intravenosa de 200 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos o la administración oral de 250 mg de ciprofloxacino, ambas administradas cada 12 horas, produjeron un área equivalente bajo la curva concentración sérica frente al tiempo (AUC). Una perfusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos, cada 12 horas, fue bioequivalente a una dosis oral de 500 mg, administrada cada 12 horas, en lo que respecta a la AUC. La dosis intravenosa de 400 mg, administrada durante 60 minutos, cada 12 horas, produjo un Cmax similar a la observada con una dosis oral de 750 mg. Una perfusión de 400 mg de ciprofloxacino durante 60 minutos, cada 8 horas, es equivalente a la administración oral de 750 mg cada 12 horas, en lo que respecta a la AUC. Distribución La unión de ciprofloxacino a las proteínas es baja (20 al 30%). Ciprofloxacino está presente en el plasma, en gran medida, en una forma no ionizada, y en estado estacionario, tiene un volumen de distribución amplio, de 2 a 3 l/kg de peso corporal. Ciprofloxacino alcanza concentraciones altas en una variedad de tejidos, como el pulmón (líquido epitelial, macrófagos alveolares, tejido de biopsia), los senos paranasales, las lesiones inflamadas (líquido de ampollas de cantaridina) y  el tracto urogenital (orina, próstata, endometrio), en que se alcanzan concentraciones totales superiores a las concentraciones plasmáticas. Biotransformación Se han notificado concentraciones bajas de cuatro metabolitos que se identificaron como: desetilenciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). Los metabolitos muestran una actividad antimicrobiana in-vitro pero en menor grado que el compuesto original. Se sabe que ciprofloxacino puede ser un inhibidor moderado de las iso-enzimas del CYP 450 1A2. Eliminación Ciprofloxacino se excreta ampliamente y sin modificar por vía renal y, en menor grado, por vía fecal. #### Excreción de ciprofloxacino (% de la dosis) | #### Administración intravenosa | #### Orina | #### Heces | Ciprofloxacino | 61,5 | 15,2 | Metabolitos (M1 - M4) | 9,5 | 2,6 | El aclaramiento renal es de 180 – 300 mL/kg/h y el aclaramiento total corporal es de 480 – 600 mL/kg/h. Ciprofloxacino se somete tanto a filtración glomerular como a secreción tubular. Trastornos graves de la función renal dan lugar a un aumento de las semividas de ciprofloxacino de hasta 12 horas. El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente a la secreción transintestinal y al metabolismo. El 1% de la dosis se excreta por vía biliar. Ciprofloxacino está presente en la bilis en concentraciones altas. Pacientes pediátricos Los datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos son limitados. En un ensayo en niños, la Cmax y el AUC no dependieron de la edad (a partir de un año). No se observó ningún incremento considerable de la Cmax y del AUC con la administración de varias dosis (10 mg/kg, tres veces al día). En 10 niños menores de 1 año de edad con sepsis grave, la Cmax fue de 6,1 mg/L (intervalo: 4,6 - 8,3mg/L) después de una perfusión intravenosa durante una hora de 10 mg/kg en comparación con 7,2 mg/L (intervalo: 4,7 - 11,8 mg/L) en los niños de uno a cinco años de edad. Los valores del AUC fueron 17,4 mg*h/L (intervalo: 11,8 - 32,0 mg*h/L) y de 16,5 mg*h/L (intervalo: 11,0 - 23,8 mg*h/L) en los grupos de edad correspondientes. Estos valores están dentro del intervalo descrito en los adultos, a dosis terapéuticas. A partir de un análisis farmacocinético en la población, en pacientes pediátricos con diversas infecciones, la semivida media prevista en los niños es aproximadamente de 4 a 5 horas, y la biodisponibilidad de la suspensión oral varía entre el 50 y el 80%. ### 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, potencial carcinogénico, o toxicidad para la reproducción. Como ocurre con otras quinolonas, ciprofloxacino es fototóxico en animales a niveles de exposición clínicamente relevantes. En estudios in-vitro y en estudios en animales, los datos sobre fotomutagenicidad y fotocarcinogenicidad muestran un débil efecto fotomutagénico o fototumorogénico de ciprofloxacino. Este efecto fue comparable al de otros inhibidores de la girasa. Tolerabilidad articular: Como se ha documentado con otros inhibidores de la girasa, ciprofloxacino puede producir daño del cartílago articular durante la fase de crecimiento en animales inmaduros. La magnitud de la lesión cartilaginosa varía según la edad, la especie y la dosis; el daño puede reducirse liberando las articulaciones del peso. Los estudios en animales maduros (rata, perro) no revelaron indicios de lesiones en los cartílagos. En un estudio de perros beagle jóvenes, ciprofloxacino causó cambios articulares graves a dosis terapéuticas tras dos semanas de tratamiento, que seguían observándose al cabo de cinco meses. ### 6. DATOS FARMACÉUTICOS ### 6.1. Lista de excipientes Glucosa monohidrato, ácido láctico; ácido clorhídrico y agua para inyectables. ### 6.2. Incompatibilidades Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6. Salvo que se haya confirmado la compatibilidad con otras soluciones/medicamentos, la solución para perfusión se debe administrar siempre por separado. Los signos visuales de incompatibilidad son, entre otros, precipitación, turbidez y cambio de coloración. La incompatibilidad aparece con todas las soluciones para perfusión/medicamentos que son física o químicamente inestables al pH de las soluciones (p. ej. penicilinas, soluciones de heparina), especialmente en combinación con soluciones ajustadas a un pH alcalino (pH de las soluciones de ciprofloxacino: 3,9-4,5). Ver también “precauciones de eliminación y otras manipulaciones”. ### 6.3. Periodo de validez 18 meses en su envase original en condiciones normales de almacenamiento. ### 6.4. Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 30ºC. No congelar. Proteger de la luz. Desechar si se observan alteraciones en el envase o en el líquido que contiene. Ver también “Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones”. ### 6.5. Naturaleza y contenido del envase Bolsa flexible de PVC plastificado. Bolsas conteniendo 100 ml y 200 ml de solución para infusión. Envase clínico con 50 bolsas de 100 ml y envase clínico con 20 bolsas de 200 ml. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. ### 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Debido a que ciprofloxacino es sensible a la luz, sólo se extraerá la sobreenvoltura de la bolsa inmediatamente antes de su administración. Las soluciones acuosas deberán usarse en las 24 horas siguientes a la preparación por razones microbiológicas y debido a la estabilidad del principio activo. Cualquier solución no utilizada deberá desecharse. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales. ### 6.1. Lista de excipientes Glucosa monohidrato, ácido láctico; ácido clorhídrico y agua para inyectables. ### 6.2. Incompatibilidades Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6. Salvo que se haya confirmado la compatibilidad con otras soluciones/medicamentos, la solución para perfusión se debe administrar siempre por separado. Los signos visuales de incompatibilidad son, entre otros, precipitación, turbidez y cambio de coloración. La incompatibilidad aparece con todas las soluciones para perfusión/medicamentos que son física o químicamente inestables al pH de las soluciones (p. ej. penicilinas, soluciones de heparina), especialmente en combinación con soluciones ajustadas a un pH alcalino (pH de las soluciones de ciprofloxacino: 3,9-4,5). Ver también “precauciones de eliminación y otras manipulaciones”. ### 6.3. Periodo de validez 18 meses en su envase original en condiciones normales de almacenamiento. ### 6.4. Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 30ºC. No congelar. Proteger de la luz. Desechar si se observan alteraciones en el envase o en el líquido que contiene. Ver también “Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones”. ### 6.5. Naturaleza y contenido del envase Bolsa flexible de PVC plastificado. Bolsas conteniendo 100 ml y 200 ml de solución para infusión. Envase clínico con 50 bolsas de 100 ml y envase clínico con 20 bolsas de 200 ml. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. ### 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Debido a que ciprofloxacino es sensible a la luz, sólo se extraerá la sobreenvoltura de la bolsa inmediatamente antes de su administración. Las soluciones acuosas deberán usarse en las 24 horas siguientes a la preparación por razones microbiológicas y debido a la estabilidad del principio activo. Cualquier solución no utilizada deberá desecharse. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales. ### 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Altan Pharmaceuticals, S.A. C/ Cólquide 6 , Portal 2, 1ª Planta, oficina F. Edificio Prisma 28231 Las Rozas. Madrid España ### 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Ciprofloxacino Altan 2 mg/ml solución para perfusión. Nº Registro.- 67554 ### 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización: 13/Febrero/2006 Fecha de la última renovación: 14/Febrero/ 2011 ### 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Diciembre 2025 * Información dirigida a profesionales sanitarios. La ficha técnica oficial es la publicada por la AEMPS. [Ver ficha técnica oficial en CIMA](https://cima.aemps.es/cima/pdfs/ft/67554/FT_67554.pdf)