Historial de cambios

Actual

La elevación de los valores de aminotransferasas hepáticas, es decir, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa (AST y/o ALT), asociada con bosentan, es dosis-dependiente. Los cambios en los enzimas hepáticos se producen generalmente durante las primeras 26 primeras semanas del tratamiento (ver sección 4.8) aunque también podrían presentarse mas tarde. Dicha elevación puede deberse en parte a la inhibición competitiva de la eliminación de las sales biliares de los hepatocitos, aunque otros mecanismos, que no han sido claramente establecidos, estén probablemente también involucrados en la aparición de esta alteración de la función hepática. No se descartan la acumulación de bosentan en los hepatocitos, con la consiguiente citólisis que puede provocar daño hepático grave, o un mecanismo inmunológico. Se han notificado casos raros de hepatitis autoimnune con una latencia de unos pocos meses a años.Aunque los datos son limitados, el riesgo de alteraciones de la función hepática también puede aumentar cuando se administran simultáneamente medicamentos que inhiban la bomba exportadora de sales biliares, p.ej., rifampicina, glibenclamida y ciclosporina A (ver secciones 4.3 y 4.5).

Actual

Los valores de las aminotransferasas hepáticas deben determinarse antes de iniciar el tratamiento y a intervalos mensuales durante el tratamiento con bosentan comprimidos recubiertos con película. Además, los valores de las aminotransferasas deben determinarse 2 semanas después de cualquier aumento en la dosis. Recomendaciones en caso de elevaciones de la ALT / AST Valores ALT/AST Recomendaciones para el tratamiento y la monitorización > 3 y ≤ 5 × ULN El resultado debe confirmarse mediante una segunda analítica. Si se confirma, se debe decidir caso a caso si continuar, posiblemente a una dosis reducida, o suspender la administración de bosentan (ver sección 4.2). El control de los valores de las aminotransferasas debe continuar por lo menos cada 2 semanas. Si los valores de las aminotransferasas regresan a los valores previos al tratamiento, se debe considerar continuar o reiniciar el tratamiento con bosentan, según condiciones descritas más abajo. > 5 y ≤ 8 × ULN El resultado debe confirmarse mediante una segunda analítica . Si se confirma, se debe interrumpir el tratamiento, y controlar los valores de las aminotransferasas por lo menos cada 2 semanas. Si los valores de las aminotransferasas regresan a los valores previos al tratamiento, se debe considerar la re-introducción del tratamiento con bosentan, según las condiciones descritas más abajo. > 8 × ULN Deberá interrumpirse el tratamiento y no se considerará la reintroducción de bosentan. En el caso de aparición de síntomas clínicos asociados de lesión hepática , o hepatitis autoinmune, es decir, náuseas, vómitos, fiebre, dolor abdominal, ictericia, fatiga o aletargamiento inusual, síndrome gripal (artralgia, mialgia, fiebre), deberá interrumpirse el tratamiento y no se considerará la re-introducción de bosentan. Reinicio del tratamiento El reinicio del tratamiento con bosentan comprimidos recubiertos con película sólo deberá considerarse si los posibles beneficios del tratamiento con bosentan comprimidos recubiertos con película superan los riesgos potenciales y si los niveles de las aminotransferasas hepáticas están dentro de los valores previos al tratamiento. Se recomienda pedir consejo a un hepatólogo. Cuando se reinicie el tratamiento se seguirán las instrucciones detalladas en la sección 4.2. Los valores de las aminotransferasas hepáticas deben volver a determinarse en los primeros 3 días tras el reinicio, de nuevo transcurridas otras 2 semanas, y siguiendo las recomendaciones anteriores a partir de entonces. | Valores ALT/AST | Recomendaciones para el tratamiento y la monitorización | > 3 y ≤ 5 × ULN | El resultado debe confirmarse mediante una segunda analítica. Si se confirma, se debe decidir caso a caso si continuar, posiblemente a una dosis reducida, o suspender la administración de bosentan (ver sección 4.2). El control de los valores de las aminotransferasas debe continuar por lo menos cada 2 semanas. Si los valores de las aminotransferasas regresan a los valores previos al tratamiento, se debe considerar continuar o reiniciar el tratamiento con bosentan, según condiciones descritas más abajo. | > 5 y ≤ 8 × ULN | El resultado debe confirmarse mediante una segunda analítica . Si se confirma, se debe interrumpir el tratamiento, y controlar los valores de las aminotransferasas por lo menos cada 2 semanas. Si los valores de las aminotransferasas regresan a los valores previos al tratamiento, se debe considerar la re-introducción del tratamiento con bosentan, según las condiciones descritas más abajo. | > 8 × ULN | Deberá interrumpirse el tratamiento y no se considerará la reintroducción de bosentan.

Actual

Raras | Cirrosis hepática, insuficiencia hepática 1 hepatitis autoinmune

Actual

En el periodo post-comercialización se notificaron casos raros de cirrosis hepática inexplicada tras tratamiento prolongado con Bosentan comprimidos recubiertos con películaen pacientes con múltiples co-morbilidades y terapias con medicamentos. También se han notificado casos raros de insuficiencia hepática y hepatitis autoinmune con una latencia de unos meses a años. Estos casos refuerzan la importancia de un cumplimiento estricto del programa de monitorización mensual de la función hepática durante todo el tratamiento con Bosentan comprimidos recubiertos con película (ver sección 4.4).

Actual

Octubre 2025

Actual

Fecha de la última revisión de este prospecto: febrero 2026