# Historial de cambios — AZITROMICINA TEVAGEN 500 MG COMPRIMIDOS DISPERSABLES EFG | Medi Info > For the complete documentation index, see [llms.txt](/llms.txt) Fuente: Medi Info, con datos procedentes de AEMPS/CIMA. URL consultada: https://www.mediinfo.es/medicamento/azitromicina-tevagen-82366/cambios/ Descripción: Historial de cambios del prospecto y la ficha técnica de AZITROMICINA TEVAGEN 500 MG COMPRIMIDOS DISPERSABLES EFG (82366), observado sobre el texto oficial. 4 registros. --- - [Inicio](https://www.mediinfo.es/) - [Medicamentos](https://www.mediinfo.es/medicamentos/) - [AZITROMICINA TEVAGEN 500 MG COMPRIMIDOS DISPERSABLES EFG](https://www.mediinfo.es/medicamento/azitromicina-tevagen-82366/) - Historial de cambios [Volver a la ficha del medicamento](https://www.mediinfo.es/medicamento/azitromicina-tevagen-82366/)[Volver a los cambios](https://www.mediinfo.es/cambios/) # Historial de cambios AZITROMICINA TEVAGEN 500 MG COMPRIMIDOS DISPERSABLES EFG N.º de registro: 82366 4 registros Última actualización: 08/10/2026 Los cambios se observan automáticamente sobre el texto de los documentos oficiales de CIMA (prospecto y ficha técnica). No se asume la causa de cada cambio. ## 2 de octubre de 2026 Cambio de texto observado Prospecto · v2 → v3 02/10/2026 Última notificación de CIMA asociada: 02/10/2026 Secciones: 6 Ver diferencias (10 bloques) ## Sección 6 10 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 10 Teva Pharma, S.L.U - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 10 C/ Anabel Segura 11, Edificio Albatros B, 1ª planta - − Texto eliminado sustantivo Cambio 3 de 10 28108 Alcobendas, Madrid - + Texto añadido sustantivo Cambio 4 de 10 Teva GmbH - + Texto añadido sustantivo Cambio 5 de 10 Graf-Arco-Str. 3 Ulm, 89079 - + Texto añadido sustantivo Cambio 6 de 10 Alemania - + Texto añadido sustantivo Cambio 7 de 10 Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: - + Texto añadido sustantivo Cambio 8 de 10 Teva Pharma, S.L.U. - + Texto añadido sustantivo Cambio 9 de 10 C/Anabel Segura, 11 Edificio Albatros B, 1ª planta - + Texto añadido sustantivo Cambio 10 de 10 Alcobendas, 28108, Madrid (España) Cambio de texto observado Ficha técnica · v2 → v3 02/10/2026 Última notificación de CIMA asociada: 02/10/2026 Secciones: 7 Ver diferencias (6 bloques) ## Sección 7 6 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 6 Teva Pharma, S.L.U. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 6 C/ Anabel Segura 11, Edificio Albatros B, 1ª planta - − Texto eliminado sustantivo Cambio 3 de 6 28108 Alcobendas, Madrid - + Texto añadido sustantivo Cambio 4 de 6 Teva GmbH - + Texto añadido sustantivo Cambio 5 de 6 Graf-Arco-Str. 3 Ulm, 89079 - + Texto añadido sustantivo Cambio 6 de 6 Alemania ## 18 de septiembre de 2026 Cambio de texto observado Ficha técnica · v1 → v2 18/09/2026 Última notificación de CIMA asociada: 18/09/2026 Secciones: 4.1, 4.2, 4.4 y 9 más Ver diferencias (366 bloques) · 365 cambios sustantivos · 1 cambio editorial Clasificación automática para facilitar la lectura; no constituye una valoración clínica. Mostrar los 366 cambios textuales ## Sección 4.1 13 cambios - ± Texto modificado Cambio 1 de 13 Azitromicina Tevagen está indicado en para el tratamiento de las siguientes infecciones en c a d u lto s y ad ole a s por mi c e roorga n te i s que mos pe sen sibles a l a azitro m e ici n os 45 kg a (ver secciones 4.4. y 5.1): Anterior Azitromicina Tevagen está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones c a u s ad a s por mi c roorga n i s mos sen sibles a l a azitro m ici n a (ver secciones 4.4. y 5.1): Actual Azitromicina está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones en a d u lto s y ad ole s c e n te s que pe sen a l m e n os 45 kg (ver secciones 4.4. y 5.1): - − Texto eliminado Cambio 2 de 13 - Infecciones del tracto respiratorio superior, incluyendo sinusitis, faringitis, amigdalitis (ver sección 4.4) - ± Texto modificado Cambio 3 de 13 Interpretación (IA) La indicación cambia de «otitis media aguda» a «otitis media bacteriana aguda». La nueva redacción especifica el tipo de otitis media incluido y, por tanto, modifica el alcance de la indicación. - Otitis media bacteriana aguda Anterior - Otitis media aguda Actual - Otitis media bacteriana aguda - − Texto eliminado Cambio 4 de 13 - Infecciones de las vías respiratorias inferiores, incluida la bronquitis aguda, exacerbación de la bronquitis crónica y neumonía adquirida en la comunidad de leve a moderadamente grave, incluida la neumonía intersticial - − Texto eliminado Cambio 5 de 13 - Infecciones de la piel y tejidos blandos de gravedad leve a moderada, por ejemplo foliculitis, celulitis y erisipelas. - − Texto eliminado Cambio 6 de 13 - Eritema migratorio (primera fase de la enfermedad de Lyme), si los antibióticos de primera y segunda línea (doxiciclina, amoxicilina y cefuroxima axetilo) están contraindicados (ver sección 4.4 para el eritema migratorio). - ± Texto modificado Cambio 7 de 13 - Infecciones no complicadas (u U retritis y cervicitis ) no compli ca us d a s produci das por Chlamydia trachomatis. Anterior - U retritis y cervicitis no compli ca d a s produci das por Chlamydia trachomatis. Actual - Infecciones no complicadas (u retritis y cervicitis ) ca us a das por Chlamydia trachomatis. - + Texto añadido Cambio 8 de 13 - Amigdalitis y faringitis estreptocócica aguda - + Texto añadido Cambio 9 de 13 - Sinusitis bacteriana aguda - + Texto añadido Cambio 10 de 13 - Neumonía adquirida en la comunidad - + Texto añadido Cambio 11 de 13 - Infecciones agudas bacterianas de la piel y estructuras de la piel - + Texto añadido Cambio 12 de 13 - Eritema migratorio (enfermedad de Lyme localizada precoz) - + Texto añadido Cambio 13 de 13 Azitromicina está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con exacerbación aguda de bronquitis crónica. ## Sección 4.2 30 cambios - ± Texto modificado Cambio 1 de 27 Interpretación (IA) La versión anterior identifica «Azitromicina Tevagen» y la nueva dice «Azitromicina». La formulación de la pauta diaria se mantiene, pero el cambio en la identificación del medicamento puede ser significativo. Azitromicina Tevagen se debe administrar en como u na ú n ic a dosis única diaria. Anterior Azitromicina Tevagen se debe administrar como u n a dosis única diaria. Actual Azitromicina se debe administrar en u na ú n ic a dosis diaria. - − Texto eliminado Cambio 2 de 27 La duración del tratamiento en función de la infección, se detalla a continuación: - − Texto eliminado Cambio 3 de 27 Adultos, niños y adolescentes de 45 kg de peso o más - − Texto eliminado Cambio 4 de 27 La dosis total es de 1.500 mg, administrado como 500 mg una vez al día durante tres días. Como alternativa, la misma dosis total (1.500 mg) se puede administrar durante un periodo de 5 días, 500 mg como dosis única el primer día, seguidos de 250 mg una vez al día desde los días 2 a 5. - − Texto eliminado Cambio 5 de 27 En el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis, se prescribe una dosis oral única de 1.000 mg. - − Texto eliminado Cambio 6 de 27 En el tratamiento del eritema migratorio, la dosis total de azitromicina es de 3.000 mg y se administra de la siguiente manera: 1.000 mg el día 1 y 500 mg todos los días desde el día 2 hasta el día 5, una vez al día. - ± Texto modificado Cambio 7 de 27 Interpretación (IA) La versión anterior se refiere a niños y adolescentes que pesan menos de 45 kg; la nueva, a adultos y adolescentes que pesan al menos 45 kg. Cambian tanto la población como el criterio de peso, por lo que hay una novedad de significado potencial. Adult Niñ os y adolescentes que pes d e n al menos de 45 kg de peso Anterior Niñ os y adolescentes d e menos de 45 kg de peso Actual Adult os y adolescentes que pes e n al menos 45 kg - − Texto eliminado Cambio 8 de 27 En general, la dosis recomendada es de 10 mg/kg/día, administrada como una dosis única durante 3 días consecutivos (dosis máxima de 30 mg/kg). Alternativamente, se puede administrar la misma dosis total durante 5 días, con 10 mg/kg el primer día, seguido de 5 mg/kg/día durante los cuatro días restantes. La dosis máxima total en niños es 1.500 mg. - − Texto eliminado Cambio 9 de 27 Otras formas farmacéuticas pueden ser más adecuadas para obtener la posología correcta para pacientes pediátricos de cierto peso. - + Texto añadido Cambio 10 de 27 Tabla 1: Recomendaciones posológicas para adultos y adolescentes que pesen al menos 45 kg - + Texto añadido Cambio 11 de 27 Indicación | Pauta posológica de azitromicina - + Texto añadido Cambio 12 de 27 Amigdalitis y faringitis estreptocócicas agudas Sinusitis bacteriana aguda Otitis media bacteriana aguda Exacerbación aguda de bronquitis crónica* Neumonía adquirida en la comunidad # Infecciones agudas bacterianas de la piel y estructuras de la piel | 500 mg/día durante 3 días o bien 500 mg el día 1, seguido de 250 mg/día los días 2-5 - + Texto añadido Cambio 13 de 27 Eritema migratorio (enfermedad de Lyme localizada precoz) | 1 000 mg el día 1, seguido de 500 mg/día los días 2-10 - + Texto añadido Cambio 14 de 27 Infecciones no complicadas (uretritis y cervicitis) causadas por Chlamydia trachomatis | 1 000 mg como dosis única - + Texto añadido Cambio 15 de 27 * solo para el tratamiento de adultos. # en adultos, y si la situación clínica lo permite, el tratamiento por vía intravenosa también puede continuarse con tratamiento oral, hasta completar un ciclo de tratamiento de 7 a 10 días (consultar los detalles en la ficha técnica de las formulaciones I.V. de azitromicina). Para cada indicación se deben tener en cuenta las pautas terapéuticas, dosis y duración del tratamiento recomendadas en guías de tratamiento actualizadas. - + Texto añadido Cambio 16 de 27 Dosis omitidas - + Texto añadido Cambio 17 de 27 Si han pasado 12 horas o menos desde la dosis olvidada, se debe aconsejar al paciente que la tome lo antes posible y que tome la siguiente dosis a la hora habitual. Si han transcurrido más de 12 horas desde la hora habitual de administración de la dosis, debe aconsejarse al paciente que espere hasta la siguiente dosis programada. - ± Texto modificado Cambio 18 de 27 No se requiere ajuste En poso l ógic o en s pacientes de edad avanzada (v pu e r s d e cc adm i ó n istrarse 5.2). la D mism a do sis qu e en e l caso d e lo s adul t os. L os pacientes pue de n pres e nt d a n d co ava n m z a yor da frec p u ed en cia condi ser pa ci o e n t es pro arritmogénic a o s, por lo que se recomienda especi un a l precaución particular debido al riesgo de desarrollar arritmia cardiaca y torsade de pointes , (ver sección 4.4) . Anterior En l o s pacientes de edad avanzada pu e d e adm i n istrarse la mism a do sis qu e en e l caso d e lo s adul t os. L os pacientes de e d a d ava n z a da p u ed en ser pa ci e n t es arritmogénic o s, por lo que se recomienda un a precaución particular debido al riesgo de desarrollar arritmia cardiaca y torsade de pointes , (ver sección 4.4) Actual No se requiere ajuste poso l ógic o en pacientes de edad avanzada (v e r s e cc i ó n 5.2). D a do qu e e s t os pacientes pue de n pres e nt a n co n m a yor frec u en cia condi ci o n es pro arritmogénic a s, se recomienda especi a l precaución debido al riesgo de desarrollar arritmia cardiaca y torsade de pointes (ver sección 4.4) . - ± Texto modificado Cambio 19 de 27 No s e s r n e qui c e sa r e io un re ajuste posológico en pacientes con ins u ficiencia re n al de leve a moderad a ( TFG ≥ 1 0-8 0 ml/min . ) S (v e r d sección 4.4). D ebe tener se precaución cuando se administr a e azitromicina a pacientes con ins u ficiencia re n al gr a ve ( TFG ## Sección 4.4 64 cambios - − Texto eliminado Cambio 1 de 61 Hipersensibilidad - − Texto eliminado Cambio 2 de 61 Al igual que con la eritromicina y otros macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves raras, como edema angioneurótico y anafilaxia (mortal en raras ocasiones), reacciones dermatológicas como pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), síndrome de Stevens Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) (mortal en raras ocasiones) y una reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Algunas de estas reacciones con azitromicina han causado síntomas recurrentes que han requerido un período de observación y tratamiento prolongado. - − Texto eliminado Cambio 3 de 61 Si se produce una reacción alérgica, se debe suspender el medicamento y se debe instaurar un tratamiento adecuado. Los médicos deben ser conscientes de que los síntomas alérgicos pueden reaparecer cuando se suspenda el tratamiento sintomático. - − Texto eliminado Cambio 4 de 61 Insuficiencia hepática - ± Texto modificado Cambio 5 de 61 Dado que el hígado es la vía principal vía de eliminación de azitromicina es hepática , el uso de este medicamento debe realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han notificado casos de hepatitis fulminante con el uso de azitromicina que potencialmente pueden provocar un fallo hepático potencialment qu e mortal, a s í como he u p atitis, ictericia c o lestática, n ecrosis hepática e ins u ficie n cia hepátic a caus a me n do a lgun z a s de ell p a s ra la muerte vi d el p a ciente (ver sección 4.8 . ). Debe aconsejarse a A l gun os pacientes puede que hayan t pad e n c id o anteri o rmente enfermedad es hepática preexi s tente o puede que h estén en tr a y t a mie n to mad c o n otros medicamentos hepatotóxicos que interrumpan la administración de azitromicina y que contacten con su médico . e E n caso de presentar signos y síntomas de disfunción hepática, tales como ast d e ni s a rrollo rápido de ast e volució n ráp i d a asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o desarrollo de encefalopatía hepática . En tales casos , se deben realizar se inmediatamente análisis/ pruebas de la función hepática y . exp E l o t r at a miento c on az i tr o micina debe i n terrumpirs e si s e co nfir m p a l eme a disfunció n hepá t ar i c a s . Anterior Dado que el hígado es la principal vía de eliminación de azitromicina , el uso de este medicamento debe realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que potencialmente pueden provocar un fallo hepático qu e s u p o n e u n a a me n a z a p a ra la vi d a (ver sección 4.8 . ). A l gun os pacientes puede que hayan pad e c id o anteri o rmente enfermedad es hepática s o puede que estén en tr a t a mie n to c o n otros medicamentos hepatotóxicos . E n caso de signos y síntomas de disfunción hepática, tales como d e s a rrollo rápido de ast e n i a asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática , deben realizar se inmediatamente análisis/ pruebas de la función hepática . E l t r at a miento c on az i tr o micina debe i n terrumpirs e si s e co nfir m a l a disfunció n hepá t i c a . Actual Dado que la vía principal de eliminación de azitromicina es hepática , el uso de este medicamento debe realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han notificado casos de hepatitis fulminante con el uso de azitromicina que pueden provocar un fallo hepático potencialment e mortal, a s í como he p atitis, ictericia c o lestática, n ecrosis hepática e ins u ficie n cia hepátic a caus a n do a lgun a s de ell a s la muerte d el p a ciente (ver sección 4.8 ). Debe aconsejarse a l os pacientes que hayan t e n id o enfermedad hepática preexi s tente o que h a y a n to mad o otros medicamentos hepatotóxicos que interrumpan la administración de azitromicina y que contacten con su médico e n caso de presentar signos y síntomas de disfunción hepática, tales como ast e ni a de e volució n ráp i d a asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o desarrollo de encefalopatía hepática . En tales casos , se deben realizar inmediatamente pruebas de función hepática y exp l o r a c i o n e s co m p l eme n t ar i a s . - − Texto eliminado Cambio 6 de 61 Insuficiencia renal - − Texto eliminado Cambio 7 de 61 En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular (TFG) 10-80 ml/min) no es necesario un reajuste posológico. En pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular ## Sección 4.5 73 cambios - − Texto eliminado Cambio 1 de 73 Antiácidos - − Texto eliminado Cambio 2 de 73 Cuando se estudia el efecto de la administración simultánea de antiácido sobre la farmacocinética de azitromicina, no se ha observado un cambio general en la biodisponibilidad, aunque los picos de concentraciones de azitromicina medidos en el plasma se redujeron aproximadamente un 25%. En pacientes en tratamiento con azitromicina y antiácidos, los fármacos no deben tomarse de forma simultánea. Azitromicina debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de los antiácidos. - − Texto eliminado Cambio 3 de 73 Cetirizina - − Texto eliminado Cambio 4 de 73 En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina con cetirizina 20 mg durante el estado estacionario, no produjo ninguna interacción farmacocinética ni se observaron cambios significativos en el intervalo QT. - − Texto eliminado Cambio 5 de 73 Didanosina (dideoxinosina) - − Texto eliminado Cambio 6 de 73 La administración conjunta de dosis diarias de 1200 mg/día de azitromicina con 400 mg/día de didanosina en 6 voluntarios VIH positivo, no pareció afectar la farmacocinética en estado estacionario de didanosina comparada con placebo - − Texto eliminado Cambio 7 de 73 Digoxina y colchicina (sustrato P-gp) - − Texto eliminado Cambio 8 de 73 Se ha notificado que la administración conjunta de antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina, con un sustrato de glicoproteína P como la digoxina y la colchicina ha aumentado los niveles séricos del sustrato de glicoproteína P. Por lo tanto debe considerarse la posibilidad de una elevación de la concentración sérica del sustrato (por ejemplo. digoxina, colchicina), si la azitromicina (o un antibiótico azálido similar) y sustratos de glicoproteína P como la digoxina y colchicina son administrados conjuntamente. Es necesaria la vigilancia clínica, y posiblemente de los niveles séricos de digoxina, durante el tratamiento con azitromicina y tras su interrupción. - − Texto eliminado Cambio 9 de 73 Zidovudina - − Texto eliminado Cambio 10 de 73 Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron solo un pequeño efecto en la farmacocinética plasmática y en la excreción renal de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en células mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de este hallazgo no está clara, pero podría ser beneficioso para los pacientes. - − Texto eliminado Cambio 11 de 73 Ergotamina - − Texto eliminado Cambio 12 de 73 El uso combinado de azitromicina y derivados ergotamínicos no se recomienda debido al potencial teórico de ergotismo (ver sección 4.4). - − Texto eliminado Cambio 13 de 73 Citocromo P450 - − Texto eliminado Cambio 14 de 73 Azitromicina no interacciona de manera significativa con el sistema enzimático hepático del citocromo P450. No parece que haya interacciones farmacocinéticas como las observadas para la eritromicina y otros macrólidos. Tanto la inactivación como la inducción del citocromo P450 hepático, vía complejo citocromo-metabolito no ocurren con azitromicina. - − Texto eliminado Cambio 15 de 73 Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes medicamentos que sufren un significativo metabolismo mediado por el citocromo P450. - − Texto eliminado Cambio 16 de 73 Astemizol, alfentanilo - − Texto eliminado Cambio 17 de 73 No se dispone de datos sobre interacciones con astemizol, y alfentanilo. Se recomienda precaución cuando se utilicen conjuntamente con azitromicina debido a que se ha descrito una potenciación en el efecto de los mismos con el antibiótico macrólido eritromicina. - − Texto eliminado Cambio 18 de 73 Atorvastatina - ± Texto modificado Cambio 19 de 73 A La coadministración de a torvastatina ( inhibidores 10 de mg l a HMG-CoA l re d uctas í a) A y a zitromicina ( 500 mg una vez al día p ) n o r vía or al duran te 3 ró dí l as . At c o rvastati n a 10 mg po cent r ví a ci o ral u n a v e z s a p l dí a . | Azitro s m át ic in a : s ND de A a torvastatin a: ↔ AUC ↔ C max | L a atorv (b as tatin a do e s n un su en s tr a t y o de CYP3A4 y inhibición de la glic HMGC o p A r ot e ín duct a P sa) . | S e debe te i n er pr e c mb a ución rgo , ya que se han notificado casos p osteri o re s a la come rcialización , de rabdomi ó o lisis en pacientes en tratamient o conc o mitante con azitromicina y estatinas. Anterior La coadministración de a torvastatina ( 10 mg a l d í a) y a zitromicina ( 500 mg al día ) n o al te ró l as c o n cent r a ci o n e s p l a s m át ic a s de a torvastatin a (b as a do e n un en s a y o de inhibición de la HMGC o A r e duct a sa) . S i n e mb a rgo , se han notificado casos p osteri o re s a la come rcialización , de rabdomi o lisis en pacientes en tratamient o con azitromicina y estatinas. Actual A torvastatina ( inhibidores de l a HMG-CoA re d uctas a) A zitromicina 500 mg una vez al día p o r vía or al duran te 3 dí as . At o rvastati n a 10 mg po r ví a o ral u n a v e z a l dí a . | Azitro m ic in a : ND A torvastatin a: ↔ AUC ↔ C max | L a atorv as tatin a e s un su s tr a t o de CYP3A4 y de la glic o p r ot e ín a P . | S e debe te n er pr e c a ución , ya que se han notificado casos p o s come rcialización de rabdomi ó lisis en pacientes en tratamient o conc o mitante con azitromicina y estatinas. - − Texto eliminado Cambio 20 de 73 Carbamazepina - − Texto eliminado Cambio 21 de 73 En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, no se detectaron efectos significativos sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni de su metabolito activo, en pacientes que recibieron azitromicina de forma concomitante - − Texto eliminado Cambio 22 de 73 Cisaprida - − Texto eliminado Cambio 23 de 73 Cisaprida se metaboliza en el hígado por la enzima CYP3A4. Debido a que los macrólidos inhiben dicha enzima, la administración concomitante de cisaprida podría causar aumento en la prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares y Torsade de Pointes. - − Texto eliminado Cambio 24 de 73 Cimetidina - − Texto eliminado Cambio 25 de 73 En un estudio farmacocinético realizado para valorar los efectos de una dosis única de cimetidina, administrada dos horas antes de la azitromicina sobre la farmacocinética de azitromicina, no se observaron alteraciones de ésta última. - − Texto eliminado Cambio 26 de 73 Anticoagulantes orales cumarínicos - − Texto eliminado Cambio 27 de 73 En un estudio farmacocinético de interacción, azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. Tras su comercialización se han notificado casos de potenciación del efecto anticoagulante posteriores a la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarínico. Por ello, aunque no se ha establecido una relación causal de esta potenciación, se recomienda controlar estrechamente el tiempo de protrombina cuando se utilice azitromicina en pacientes que reciben anticoagulantes orales cumarínicos. - − Texto eliminado Cambio 28 de 73 Ciclosporina - − Texto eliminado Cambio 29 de 73 En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos a los que se les administró una dosis oral de 500 mg/día de azitromicina, durante 3 días, y posteriormente, se les administró una única dosis oral de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó una elevación significativa de la Cmax y el AUC0-5 de la ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre simultáneamente dichos medicamentos. Si la administración conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina y ajustar la dosis con éstos. - − Texto eliminado Cambio 30 de 73 Efavirenz - − Texto eliminado Cambio 31 de 73 La administración conjunta de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa. - − Texto eliminado Cambio 32 de 73 Fluconazol - − Texto eliminado Cambio 33 de 73 La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la semivida de azitromicina no se alteraron por la coadministración de fluconazol, sin embargo, se observó un descenso clínicamente insignificante en la Cmax (18%) de la azitromicina. - − Texto eliminado Cambio 34 de 73 Indinavir - − Texto eliminado Cambio 35 de 73 La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto significativo, desde el punto de vista estadístico, sobre la farmacocinética de 800 mg de indinavir administrado tres veces al día durante 5 días. - − Texto eliminado Cambio 36 de 73 Metilprednisolona - − Texto eliminado Cambio 37 de 73 En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, azitromicina no produjo efectos significativos sobre la farmacocinética de metilprednisolona. - − Texto eliminado Cambio 38 de 73 Midazolam - − Texto eliminado Cambio 39 de 73 En voluntarios sanos, la administración conjunta de 500 mg/día, durante 3 días, de azitromicina, no causó cambios clínicamente significativos ni en la farmacocinética ni en la farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam. - − Texto eliminado Cambio 40 de 73 Nelfinavir - − Texto eliminado Cambio 41 de 73 La administración de 1200 mg de azitromicina durante el equilibrio estacionario de nelfinavir (750 mg tres veces al día) produjo un aumento de la concentración de azitromicina. No se observó la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos y no se requiere un ajuste de dosis. - − Texto eliminado Cambio 42 de 73 Rifabutina - − Texto eliminado Cambio 43 de 73 La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta a las concentraciones séricas de estos medicamentos. - − Texto eliminado Cambio 44 de 73 Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante con azitromicina y rifabutina. Aunque la neutropenia se ha asociado con el uso de rifabutina, no se ha establecido la relación causal con su combinación con azitromicina (ver sección 4.8). - − Texto eliminado Cambio 45 de 73 Sildenafilo - − Texto eliminado Cambio 46 de 73 En voluntarios varones sanos, no hubo evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) en el AUC y Cmax del sildenafilo o de su principal metabolito circulante. - − Texto eliminado Cambio 47 de 73 Terfenadina - − Texto eliminado Cambio 48 de 73 En estudios farmacocinéticos no se ha informado de la evidencia de interacción entre azitromicina y terfenadina. Se ha informado de casos raros en los que la posibilidad de dicha interacción no puede estar totalmente excluida; sin embargo, no existe evidencia específica de que se haya producido. - − Texto eliminado Cambio 49 de 73 Teofilina - − Texto eliminado Cambio 50 de 73 En estudios en voluntarios sanos no se ha observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre azitromicina y teofilina cuando se administraron de forma concomitante. - − Texto eliminado Cambio 51 de 73 Como se han notificado interacciones de otros macrólidos con teofilina, se aconseja estar alerta a los signos que indiquen un aumento en los niveles de teofilina. - − Texto eliminado Cambio 52 de 73 Triazolam - − Texto eliminado Cambio 53 de 73 En 14 voluntarios sanos, la administración de azitromicina 500 mg (Día 1) y 250 mg (Día 2) con 0,125 mg de triazolam (Día 2), no tuvo ningún efecto significativo en ninguna de las variables farmacocinéticas de triazolam, en comparación con triazolam y placebo. - − Texto eliminado Cambio 54 de 73 Trimetoprim/sulfametoxazol - − Texto eliminado Cambio 55 de 73 La administración conjunta de trimetoprim-sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días junto con 1200 mg de azitromicina en el día 7º no produjo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, exposición total o eliminación urinaria ni de trimetoprim ni de sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina fueron similares a las observadas en otros estudios. - − Texto eliminado Cambio 56 de 73 Hidroxicloroquina - − Texto eliminado Cambio 57 de 73 Azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT con potencial para inducir arritmia cardíaca, p.ejemplo, hidroxicloroquina. - + Texto añadido Cambio 58 de 73 Aunque azitromicina es un inhibidor débil del CYP450 y no interactúa significativamente con los sustratos de esta enzima, no se puede descartar por completo la inhibición del CYP3A4. Por tanto, se recomienda precaución en caso de administración conjunta con sustratos del CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho. - + Texto añadido Cambio 59 de 73 Azitromicina es un inhibidor del transportador glicoproteína P. La administración conjunta de azitromicina con sustratos de la glicoproteína P, como digoxina y colchicina, puede aumentar su exposición. Para fármacos con un índice terapéutico estrecho, se aconseja precaución y vigilancia clínica y/o terapéutica del fármaco, y ajustes de la dosis cuando sea apropiado. En este contexto, se debe tener en cuenta la semivida relativamente prolongada de azitromicina (ver sección 5.2). - + Texto añadido Cambio 60 de 73 Medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT - + Texto añadido Cambio 61 de 73 Azitromicina se debe usar con precaución en pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.4), como antiarrítmicos de las clases IA (p. ej., quinidina y procainamida) y III (p. ej., dofetilida, amiodarona y sotalol), fármacos antipsicóticos (p. ej., pimozida), antidepresivos (p. ej., citalopram), fluoroquinolonas (p. ej., moxifloxacino y levofloxacino), cisaprida, cloroquina e hidroxicloroquina. - + Texto añadido Cambio 62 de 73 La tabla y el texto siguientes presentan información sobre las interacciones farmacológicas potenciales de azitromicina con medicamentos administrados de forma concomitantes. Las interacciones farmacológicas descritas se basan en estudios clínicos de interacciones con otros medicamentos realizados con azitromicina o, si así se indica, son interacciones farmacológicas potenciales que pueden producirse con azitromicina. - + Texto añadido Cambio 63 de 73 Tabla 2: Interacciones farmacológicas de importancia clínica entre azitromicina y otros medicamentos - + Texto añadido Cambio 64 de 73 Medicamento (área terapéutica ) | Interacción Efecto sobre la exposición | Mecanismo | Recomendación relativa a la administración conjunta - + Texto añadido Cambio 65 de 73 Ciclosporina (inmunosupresor) Azitromicina 500 mg por vía oral una vez al día durante 3 días Ciclosporina 10 mg/kg dosis única por vía oral | Azitromicina: ND Ciclosporina: ↔ AUC ↑ 24 % C max | La ciclosporina es un sustrato de CYP3A4 y de la glicoproteína P con un índice terapéutico estrecho y/o un competidor por la excreción biliar. | Se debe realizar una vigilancia clínica y terapéutica del fármaco según sea necesario durante y después del tratamiento con azitromicina. Debe ajustarse la dosis de ciclosporina si es necesario. - + Texto añadido Cambio 66 de 73 Colchicina (gota) | Azitromicina: ND Colchicina : ↑ 57% AUC 0-t ↑ 22% C max | La colchicina es un sustrato de la glicoproteína P con un índice terapéutico estrec ho. | Es necesaria la vigilancia clínica durante y después del tratamiento con azitromicina.. - + Texto añadido Cambio 67 de 73 Dabigatrán (anticoagulante oral) | ND Esperado: ↑ Dabigatrán | El dabigatrán es un sustrato de la glicoproteína P con un índice terapéutico estrecho. | Se debe tener pr ecaución, ya que los datos de poscomercialización indican un mayor riesgo de hemorragias en pacientes en tratamiento concomitante con azitromicina y dabigatrán. - + Texto añadido Cambio 68 de 73 Digoxina (glucósidos cardíacos) | ND Esperado: ↑ Digoxina | La digoxina es un sustrato de la glic oproteína P con un índice terapéutico estrecho. | Es necesaria la vigilancia clínica, y posiblemente de los niveles de digoxina, durante y después del tratamiento con azitromicina. - + Texto añadido Cambio 69 de 73 Warfarina (anticoagulante oral) Azitromicina 500 mg una vez al día por vía oral durante 1 día y, posteriormente, 250 mg una vez al día por vía oral durante 4 días Warfarina 15 mg dosis oral única. | Azitromicina: ND Warfarina: ND Sin cambios en el tiempo de protrombina en un estudio clínico de interacción farmacológica, aunque hay informes poscomercialización del aumento de la anticoagulación por anticoagulantes orales de tipo cumarina tras la administración conjunta con azitromicina. | No conocido | Se debe considerar controlar con más frecuencia el tiempo de protrombina durante y después del tratamiento con azitromicina. - + Texto añadido Cambio 70 de 73 Nota: los cambios estadísticamente significativos superiores al 10% se indican como “↑” o “↓”, sin cambios como “↔”, sin determinar como “ND”. - + Texto añadido Cambio 71 de 73 No se observaron cambios clínicamente significativos en la exposición de azitromicina o de los medicamentos administrados conjuntamente en los estudios clínicos en los que se evaluaron las posibles interacciones farmacológicas de azitromicina con antiácidos administrados por vía oral (hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio), carbamazepina, cetirizina, cimetidina, efavirenz, fluconazol, metilprednisolona, midazolam, rifabutina, sildenafilo, teofilina, triazolam, trimetoprim/sulfametoxazol y zidovudina. - + Texto añadido Cambio 72 de 73 Población pediátrica - + Texto añadido Cambio 73 de 73 Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos. ## Sección 4.6 8 cambios - − Texto eliminado Cambio 1 de 7 No se dispone de datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. Los estudios de toxicidad reproductiva realizados en animales muestran que se produce el paso a través de la placenta, pero no se observaron efectos teratogénicos. No se ha confirmado la seguridad de azitromicina respecto al uso del principio activo durante el embarazo. Por consiguiente azitromicina sólo deberá administrarse durante el embarazo si el beneficio compensa el riesgo. - + Texto añadido Cambio 2 de 7 Se han llevado a cabo estudios de reproducción animal utilizando concentraciones moderadamente tóxicas para la madre. En estos estudios no se encontraron evidencias de efectos teratogénicos. No obstante, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. - + Texto añadido Cambio 3 de 7 Hay una gran cantidad de datos de estudios observacionales sobre la exposición a azitromicina durante el embarazo (más de 7 000 embarazos expuestos a azitromicina). La mayoría de estos estudios no sugieren un aumento del riesgo de efectos adversos sobre el feto como malformaciones congénitas importantes o malformaciones cardiovasculares. - + Texto añadido Cambio 4 de 7 Las evidencias epidemiológicas relacionadas con el riesgo de aborto espontáneo tras la exposición a azitromicina al inicio del embarazo no son concluyentes. Los estudios en animales no indican toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). - + Texto añadido Cambio 5 de 7 Azitromicina solo se debe utilizar durante el embarazo si es clínicamente necesario. - − Texto eliminado Cambio 6 de 7 Azitromicina se excreta en la leche materna, pero no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres lactantes que hayan caracterizado la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna. Debido a que no se conoce si azitromicina podría producir efectos adversos en el lactante, durante el tratamiento con azitromicina deberá interrumpirse la lactancia. Entre otros efectos el lactante podría padecer diarrea, infección por hongos de las membranas mucosas y sensibilización al antibiótico. Se recomienda descartar la leche durante el tratamiento y hasta 2 días después de suspender el tratamiento. La lactancia puede reanudarse después. - + Texto añadido Cambio 7 de 7 Azitromicina se excreta en gran medida en la leche materna. No se han observado efectos adversos graves de azitromicina en los lactantes, aunque pueden producirse algunos efectos como diarrea, infección fúngica de la mucosa e hipersensibilidad en recién nacidos/lactantes incluso a dosis por debajo de la dosis terapéutica. La decisión de interrumpir la lactancia o el tratamiento con azitromicina debe realizarse teniendo en consideración el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer. - 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado Interpretación (IA) Se reformula que en ratas se observó una reducción de las tasas de embarazo tras administrar azitromicina. También se expresa con otra construcción que se desconoce la relevancia del hallazgo en seres humanos; el significado no cambia. En estudios de fertilidad realizados en ratas, se ha observ ado ó un l a reducción de las tasas de embarazo tra despué s de la administración de azitromicina. Se desconoce l L a relevancia de este hallazgo en se pa r e a lo s humano s es de s conocido . Anterior En estudios de fertilidad realizados en ratas, se observ ó l a reducción de las tasas de embarazo despué s de la administración de azitromicina. L a relevancia de este hallazgo pa r a lo s humano s es de s conocido . Actual En estudios de fertilidad realizados en ratas, se ha observ ado un a reducción de las tasas de embarazo tra s la administración de azitromicina. Se desconoce l a relevancia de este hallazgo en se r e s humano s . ## Sección 4.7 4 cambios - − Texto eliminado Cambio 1 de 3 No hay evidencia que sugiera que la azitromicina pueda tener un efecto en la capacidad del paciente para conducir vehículos o utilizar máquinas. - − Texto eliminado Cambio 2 de 3 Sin embargo, los posibles efectos adversos como mareos y convulsiones deben tenerse en cuenta al realizar estas actividades. - + Texto añadido Cambio 3 de 3 La influencia de azitromicina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Se han notificado mareos, somnolencia y convulsiones en algunos pacientes que toman azitromicina, y algunos pacientes experimentaron deficiencia visual o auditiva. Esto debe considerarse a la hora de evaluar la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8). - 1 bloque sin relevancia clínica — ver − Texto eliminado . ## Sección 4.8 50 cambios - − Texto eliminado Cambio 1 de 47 En la tabla siguiente se listan las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos y estudios post-comercialización por el sistema de clasificación por órgano y frecuencia. Las reacciones adversas identificadas en los estudios post-comercialización están incluidas en cursiva. La agrupación de frecuencias se define utilizando la siguiente convención: - − Texto eliminado Cambio 2 de 47 Muy frecuentes (≥ 1/10), - − Texto eliminado Cambio 3 de 47 Frecuentes (≥ 1/100 a 1/100 a 1/1.000 a 1/10.000 a 1/100 a 1/1.000 a 1/10.000 a ## Sección 4.9 5 cambios - − Texto eliminado Cambio 1 de 5 Las reacciones adversas que ocurrieron con dosis más altas a las recomendadas fueron iguales a los efectos adversos conocidos con dosis normales. - − Texto eliminado Cambio 2 de 5 Los síntomas característicos de una sobredosis con antibióticos macrólidos incluyen pérdida reversible de la audición, nausea intensa, vómitos y diarrea. - + Texto añadido Cambio 3 de 5 Las reacciones adversas ocurridas a dosis superiores a las recomendadas fueron similares a las acontecidas a dosis normales (ver sección 4.8). Los síntomas característicos de una sobredosis con azitromicina incluyen síntomas gastrointestinales, es decir, vómitos, diarrea, dolor abdominal y náuseas. - ± Texto modificado Cambio 4 de 5 Interpretación (IA) Antes se indicaba administrar carbón activo junto con medidas sintomáticas y de soporte. Ahora se indica tratamiento sintomático y soporte, y se contempla administrar carbón activado o realizar lavado de estómago si es necesario; cambia la recomendación descrita para la sobredosis. En caso de una sobredosis, está indicad o a e l a tr a dminis t r a m c i ón d e carbó n ac t iv o , medidas generales sintomátic o gener a l s y medidas de soport e gen e ral de las funciones v itales y, si es necesario, la administrac i ón de carbón ac t iv a do o el l avado de es tómago . Anterior En caso de una sobredosis, está indicad a l a a dminis t r a c i ón d e carbó n ac t iv o , medidas generales sintomátic a s y medidas de soport e gen e ral de las funciones v i t a l es . Actual En caso de sobredosis, está indicad o e l tr a t a m i e n t o sintomátic o gener a l y medidas de soport e de las funciones v itales y, si es necesario, la administrac i ón de carbón ac t iv a do o el l avado de es tómago . - + Texto añadido Cambio 5 de 5 No existen datos sobre el efecto de la diálisis en la eliminación de azitromicina. No obstante, debido al mecanismo de eliminación de azitromicina, es poco probable que la diálisis produzca una eliminación significativa del principio activo ## Sección 5.1 67 cambios - ± Texto modificado Cambio 1 de 66 Interpretación (IA) La categoría pasa de «Antibióticos de uso sistémico» a «Antibacterianos de uso sistémico»; se mantienen «macrólidos» y el código ATC. Como los términos podrían no tener exactamente el mismo alcance, el cambio puede ser significativo. Grupo farmacoterapéutico: Antib ac ió t er i an c os de uso sistémico, macrólidos. Código ATC: J01 FA10 Anterior Grupo farmacoterapéutico: Antib ió t i c os de uso sistémico, macrólidos. Código ATC: J01 FA10 Actual Grupo farmacoterapéutico: Antib ac t er i an os de uso sistémico, macrólidos. Código ATC: J01 FA10 - − Texto eliminado Cambio 2 de 66 Azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos. La molécula se sintetiza incorporando un átomo de nitrógeno al anillo de lactona de eritromicina A. El mecanismo de acción de azitromicina se basa en la supresión de la síntesis proteica bacteriana, por unión a la subunidad 50S ribosómica y por tanto, la inhibición de la translocación de péptidos. - − Texto eliminado Cambio 3 de 66 Para la azitromicina, la AUC/CMI es el principal parámetro farmacocinético/farmacodinámico que se correlaciona mejor con la eficacia de la azitromicina. - ± Texto modificado Cambio 4 de 66 Interpretación (IA) «Mecanismo de resistencia» cambia a «Mecanismos de resistencia». El cambio puede ampliar el alcance del encabezado, de un mecanismo a varios. Mecanismo s de resistencia Anterior Mecanismo de resistencia Actual Mecanismo s de resistencia - − Texto eliminado Cambio 5 de 66 La resistencia a la azitromicina puede ser inherente o adquirida. Existen tres mecanismos principales de resistencia en bacterias: alteración del lugar de acción, alteración en el transporte de antibióticos y modificación del antibiótico. - − Texto eliminado Cambio 6 de 66 La resistencia de los organismos gram-positivos a los macrólidos suele implicar una alteración del lugar de unión a los antimicrobianos. El tipo de resistencia MLSB (ver a continuación), que puede ser constitutivo en estafilococos o inducido en estafilococos y estreptococos mediante exposición a ciertos macrólidos, está mediado por una variedad de genes adquiridos (familia erm) que codifican las metilasas dirigidas al centro de la peptidil transferasa del ARN ribosómico 23S. - − Texto eliminado Cambio 7 de 66 La metilación impide la unión de los antibacterianos al ribosoma y da lugar a una resistencia cruzada a los macrólidos (todos los macrólidos cuando es constitutiva), lincosamidas y estreptograminas de tipo B, pero no a las estreptograminas de tipo A. Los mecanismos de resistencia menos frecuentes incluyen la degradación del antimicrobiano mediante enzimas inactivantes (esterasas) y eflujo activo del antimicrobiano de las bacterias. - − Texto eliminado Cambio 8 de 66 Los organismos Gram-negativos pueden ser intrínsecamente resistentes a los macrólidos debido a la incapacidad del macrólido para penetrar eficazmente en la membrana celular externa. Los macrólidos que tienen una mejor penetración pueden tener actividad contra algunos organismos gram-negativos. - − Texto eliminado Cambio 9 de 66 Los organismos Gram-negativos también pueden producir enzimas ribosómicas metilasa o macrólidos inactivadoras. - − Texto eliminado Cambio 10 de 66 Puntos de corte - ± Texto modificado Cambio 11 de 66 Interpretación (IA) El texto pasa de introducir puntos de corte de sensibilidad a azitromicina para patógenos bacterianos típicos a introducir mecanismos en los que puede basarse la resistencia frente a azitromicina. El cambio altera el tema y el alcance de la información presentada, por lo que constituye una novedad de significado potencial. L a os puntos de co r t e si de s t en c sibil i d a frente d a azitromicina p uede est ar basad a patóg en l os siguien bac t es m e c ri an i o s m típic os: Anterior L os puntos de co r t e de s en sibil i d a d a azitromicina p ar a patóg en os bac t e ri an o s típic os: Actual L a r e si s t en c i a frente a azitromicina p uede est ar basad a en l os siguien t es m e c an i s m os: - − Texto eliminado Cambio 12 de 66 EUCAST (Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad Antimicrobiana) Puntos de corte (2022, v. 12.0): - − Texto eliminado Cambio 13 de 66 Patógenos | sensible (mg/l) | resistente (mg/l) - − Texto eliminado Cambio 14 de 66 Staphylococcus spp. | ≤ 2 | >2 - − Texto eliminado Cambio 15 de 66 Streptococcus grupos A, B, C y G | ≤0.25 | >0.5 - − Texto eliminado Cambio 16 de 66 Streptococcus pneumonia | ≤ 0.25 | >0.5 - − Texto eliminado Cambio 17 de 66 Haemophilus influenzae | Nota 1 | Nota 1 - − Texto eliminado Cambio 18 de 66 Moraxella catarrhalis | ≤ 0.25 | >0.5 - − Texto eliminado Cambio 19 de 66 Neisseria gonorrhoeae | Nota 2 | Nota 2 - − Texto eliminado Cambio 20 de 66 1 La evidencia clínica de la eficacia de los macrólidos en las infecciones respiratorias por H. influenzae es contradictoria debido a las altas tasas de curación espontánea. En caso de que sea necesario probar algún macrólido contra esta especie, se deben utilizar los puntos de corte epidemiológicos (ECOFF) para detectar cepas con resistencia adquirida. El ECOFF para la azitromicina es de 4 mg/L. - − Texto eliminado Cambio 21 de 66 2 La azitromicina siempre se usa junto con otro agente eficaz. Para fines de prueba con el objetivo de detectar mecanismos de resistencia adquiridos, el ECOFF es de 1 mg/L. - − Texto eliminado Cambio 22 de 66 Sensibilidad - − Texto eliminado Cambio 23 de 66 La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo, por tanto es útil disponer de la información local sobre resistencias para ciertas especies y particularmente para el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, se debe solicitar un informe de experto cuando el uso del medicamento en algunos tipos de infección sea cuestionable por causa del nivel de prevalencia de resistencia local. - − Texto eliminado Cambio 24 de 66 Tabla de sensibilidad - + Texto añadido Cambio 25 de 66 El mecanismo de acción de la azitromicina se basa en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma y la inhibición de la translocación de los péptidos. - + Texto añadido Cambio 26 de 66 La eficacia depende principalmente de la relación entre el AUC (área bajo la curva) y la CMI (concentración mínima inhibitoria) del organismo causante. - + Texto añadido Cambio 27 de 66 - Expulsión: la resistencia puede estar provocada por un aumento del número de bombas de expulsión en la membrana citoplasmática. Esto solo afecta a los macrólidos de anillos de 14 y 15 átomos (denominado fenotipo M). - + Texto añadido Cambio 28 de 66 - Cambio en la estructura de la diana: la afinidad por los sitios de unión de los ribosomas se reduce mediante la metilación del ARNr 23S, lo que provoca resistencia frente a macrólidos (M), lincosamidas (L) y estreptograminas del grupo B (SB) (denominado fenotipo MLSB). Las metilasas que confieren resistencia están codificadas por los genes erm. La afinidad a los sitios de unión de los ribosomas también se reduce por mutaciones en la estructura diana del ARNr 23S o mutaciones en las proteínas de la subunidad grande del ribosoma. - + Texto añadido Cambio 29 de 66 - La inactivación enzimática de macrólidos tiene un interés clínico menor. - + Texto añadido Cambio 30 de 66 Con el fenotipo M se ha observado una resistencia cruzada completa entre azitromicina, claritromicina, eritromicina y roxitromicina. El fenotipo MLSB muestra una resistencia cruzada adicional con clindamicina y estreptogramina B. Con el macrólido espiramicina, con un anillo de 16 átomos, se muestra una resistencia cruzada parcial. - + Texto añadido Cambio 31 de 66 Debido a la baja permeabilidad de la membrana externa, la mayoría de las especies gramnegativas presentan resistencia intrínseca a los macrólidos. - + Texto añadido Cambio 32 de 66 Puntos de corte de las pruebas de sensibilidad - + Texto añadido Cambio 33 de 66 Los criterios interpretativos de CMI (concentración mínima inhibitoria) para las pruebas de sensibilidad han sido establecidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) para azitromicina y se enumeran en el siguiente enlace::https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx - + Texto añadido Cambio 34 de 66 Prevalencia de la resistencia adquirida - + Texto añadido Cambio 35 de 66 La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar a nivel geográfico y con el tiempo en especies seleccionadas, y es deseable contar con información local, especialmente cuando se trata de infecciones graves. En particular, se debe buscar asesoramiento de expertos cuando la prevalencia de la resistencia a nivel local sea tal que la utilidad del fármaco en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable. Especialmente en el caso de infecciones graves o tras fallo del tratamiento, se debe confirmar el diagnóstico microbiológico con identificación del patógeno y determinación de su sensibilidad a azitromicina. - + Texto añadido Cambio 36 de 66 Tabla 4: Prevalencia de la resistencia adquirida - − Texto eliminado Cambio 37 de 66 Haemophilus influenzae* Moraxella catarrhalis* Otros microorganismos Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycobacterium avium Mycoplasma pneumonia* - + Texto añadido Cambio 38 de 66 Microorganismos aerobios grampositivos - + Texto añadido Cambio 39 de 66 Streptococcus pyogenes - + Texto añadido Cambio 40 de 66 Haemophilus influenzae - + Texto añadido Cambio 41 de 66 Legionella pneumophilaº - + Texto añadido Cambio 42 de 66 Moraxella catarrhalis - + Texto añadido Cambio 43 de 66 Otros microorganismos - + Texto añadido Cambio 44 de 66 Borrelia burgdorferi - + Texto añadido Cambio 45 de 66 Chlamydia trachomatisº - + Texto añadido Cambio 46 de 66 Chlamydophila pneumoniaeº - + Texto añadido Cambio 47 de 66 Chlamydophila psittaci - + Texto añadido Cambio 48 de 66 Mycoplasma pneumoniaeº - − Texto eliminado Cambio 49 de 66 Aerobios Gram-positivos Staphylococcus aureus* Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Otros microorganismos Ureaplasma urealyticum - − Texto eliminado Cambio 50 de 66 Organismos intrínsecamente resistentes Aerobios Gram-positivos Staphylococcus aureus cepas resistentes a meticilina y eritromicina Streptococcus pneumoniae cepas resistentes a penicilina Aerobios Gram-negativos Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Klebsiella spp . Anaerobios Gram-negativos Grupo Bacteroides fragilis - − Texto eliminado Cambio 51 de 66 * La eficacia clínica se demuestra por los organismos sensibles aislados para las indicaciones clínicas aprobadas. - − Texto eliminado Cambio 52 de 66 Población pediátrica - − Texto eliminado Cambio 53 de 66 Tras la evaluación de los estudios realizados en niños, no se recomienda el uso de azitromicina para el tratamiento de la malaria, ni en monoterapia ni en combinación con cloroquina o medicamentos derivados de artemisinina, ya que no se ha establecido la no inferioridad a los medicamentos antipalúdicos recomendados en el tratamiento de la malaria no complicada. - + Texto añadido Cambio 54 de 66 Microorganismos aerobios grampositivos - + Texto añadido Cambio 55 de 66 Staphylococcus aureus+ - + Texto añadido Cambio 56 de 66 Staphylococcus epidermidis - + Texto añadido Cambio 57 de 66 Staphylococcus haemolyticus - + Texto añadido Cambio 58 de 66 Streptococcus pneumoniae++ - + Texto añadido Cambio 59 de 66 Organismos intrínsecamente resistentes - + Texto añadido Cambio 60 de 66 Microorganismos aerobios gramnegativos - + Texto añadido Cambio 61 de 66 Escherichia coli - + Texto añadido Cambio 62 de 66 Klebsiella spp. - + Texto añadido Cambio 63 de 66 Pseudomonas aeruginosa - + Texto añadido Cambio 64 de 66 ºEn el momento de la preparación de las tablas no se disponía de datos actualizados. La sensibilidad se estimó a partir de la bibliografía fuente, bibliografía científica estándar y recomendaciones terapéuticas. - + Texto añadido Cambio 65 de 66 +Existen tasa de resistencia superiores a 50% para Staphylococcus aureus resistente a meticilina en al menos una región. - + Texto añadido Cambio 66 de 66 ++Las cepas de Streptococcus pneumoniae sensibles a penicilina es más probable que sean sensibles a azitromicina que las cepas de Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina. - 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado Interpretación (IA) «Aerobios Gram-negativos» pasa a «Microorganismos aerobios gramnegativos». La diferencia es de redacción y forma, sin novedad de significado aparente. Microorganismos a A erobios g G ram - negativos Anterior A erobios G ram - negativos Actual Microorganismos a erobios g ram negativos ## Sección 5.2 38 cambios - − Texto eliminado Cambio 1 de 38 Tras su administración por vía oral, la biodisponibilidad de azitromicina es aproximadamente del 37%. El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es de 2-3 horas. La concentración máxima (Cmax) después de una dosis única de 500 mg es de aproximadamente 0,4μg/ml. - + Texto añadido Cambio 2 de 38 Las concentraciones séricas máximas (Cmax) de azitromicina tras la administración de 500 mg de suspensión oral (40 mg/ml), 1 000 mg de polvo para suspensión oral, 500 mg (2 x 250 mg) en comprimidos y 1 000 mg (4 x 250 mg) en cápsulas a voluntarios sanos en condiciones de ayunas fueron de 0,29; 0,75; 0,34 y 1,07 mg/l, respectivamente. El tiempo hasta obtener la concentración máxima en plasma (Tmax) de azitromicina tras la administración oral osciló de 2 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta media en voluntarios sanos tras la administración de 500 mg de suspensión oral y 1 000 mg de polvo para suspensión oral en sobres fue de 37 % y 44 % en condiciones de ayuno, respectivamente. - + Texto añadido Cambio 3 de 38 El efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad oral relativa de azitromicina depende de la formulación. Tras la administración de dosis orales de azitromicina 500 mg suspensión oral (40 mg/ml), 1 000 mg de polvo para suspensión oral y 500 mg comprimidos (2 x 250 mg), se obtuvo una exposición similar con alimentos ricos en grasas en comparación con las condiciones de ayuno. Tras la administración de una dosis única de 500 mg (2 x 250 mg) en cápsulas con una comida rica en grasas en comparación con condiciones de ayuno, la media del ratio de Cmax y el AUC0-24 se redujo un 52 % y un 43 % . - + Texto añadido Cambio 4 de 38 La Tabla 5 muestra la media (DE) de los parámetros farmacocinéticos en voluntarios adultos sanos tras pautas de administración estándar con comprimidos y cápsulas. - + Texto añadido Cambio 5 de 38 Tabla 5: AUC0-24 y Cmax de azitromicina el último día de la administración las pautas de administración de 3 y 5 días. - + Texto añadido Cambio 6 de 38 Pauta de administración, formulación | AUC 0-24 (µg • h/ml) | C max (µg/ml) - + Texto añadido Cambio 7 de 38 Pauta de 3 días (500 mg al día), comprimido | 1,88 (0,96) | 0,42 (0,21) - + Texto añadido Cambio 8 de 38 Pauta de 5 días (500 mg Día 1, 250 mg Día 2 al 5), comprimido | 0,80 (0,42) | 0,18 (0,10) - + Texto añadido Cambio 9 de 38 Pauta de 5 días (500 mg Día 1, 250 mg Días 2 a l 5), cápsula | 2,1 (0,6) | 0,24 (0,08) - − Texto eliminado Cambio 10 de 38 Azitromicina administrada por vía oral se distribuye ampliamente por todo el organismo. Estudios farmacocinéticos han demostrado concentraciones tisulares considerablemente mayores de azitromicina (hasta 50 veces la concentración plasmática máxima observada) que las concentraciones plasmáticas, que indica que el fármaco se une ampliamente en los tejidos. Las concentraciones en tejidos como pulmón, amígdala y próstata exceden CIM90 probablemente por patógenos después de una dosis única de 500 mg. - − Texto eliminado Cambio 11 de 38 En ensayos con animales, se han encontrado altas concentraciones de azitromicina en los fagocitos. También se ha establecido que durante la fagocitosis activa se liberan mayores concentraciones de azitromicina que las liberadas a partir de fagocitos inactivos. Por consiguiente, en ensayos con animales las concentraciones de azitromicina medidas en focos de inflamación fueron altas. - − Texto eliminado Cambio 12 de 38 La unión a las proteínas séricas varía según la concentración y oscila entre 12% a 0,5 microgramos/ml hasta 52% a 0,05 microgramos/ml. Se ha calculado que el volumen medio de distribución en estado estacionario (VVss) es de 31,1 l/kg. - ± Texto modificado Cambio 13 de 38 Interpretación (IA) El encabezado pasa de «Biotransformación y Eliminación» a «Biotransformación». La nueva versión ya no menciona la eliminación, por lo que puede presentar un alcance más limitado; el cambio justifica señalar la novedad. Biotransformación y Eliminación Anterior Biotransformación y Eliminación Actual Biotransformación - − Texto eliminado Cambio 14 de 38 La semivida de eliminación plasmática terminal sigue a continuación de la semivida de depleción tisular que es de 2 a 4 días. Aproximadamente el 12% de una dosis administrada por vía intravenosa se excreta de forma inalterada en la orina durante un periodo de 3 días. Se han encontrado concentraciones particularmente altas de azitromicina sin cambios en la bilis. También se detectaron diez metabolitos en la bilis, que se formaron a través de N- y O-desmetilación, por hidroxilación de anillos de desoxamina y del anillo de glucosa y por hidrólisis del conjugado de cladinosa. Una comparación de los métodos de HPLC y determinación microbiológica, sugiere que los metabolitos no tienen un papel importante en la actividad microbiológica de azitromicina. - ± Texto modificado Cambio 15 de 38 Interpretación (IA) El encabezado pasa de «Farmacocinética en poblaciones especiales» a «Poblaciones especiales». La nueva formulación es más amplia y ya no identifica explícitamente el contenido como farmacocinético. P Farmacocinética en p oblaciones especiales Anterior Farmacocinética en p oblaciones especiales Actual P oblaciones especiales - + Texto añadido Cambio 16 de 38 Azitromicina se distribuye amplia y rápidamente desde el plasma al compartimento extravascular, incluyendo tejidos como las amígdalas, el pulmón y los tejidos ginecológicos, así como al compartimento intracelular, en especial leucocitos polimorfonucleares, macrófagos y monocitos. En estudios farmacocinéticos las concentraciones de azitromicina fueron considerablemente más elevadas en determinados tejidos (hasta 50 veces la concentración máxima observada en el plasma). Esto indica una amplia unión a estos tejidos con un volumen de distribución en estado de equilibrio entre 23 y 31 l/kg. La fase de redistribución desde el compartimento intracelular al extracelular y al plasma puede dar lugar a concentraciones bajas prolongadas tras la finalización del tratamiento. - + Texto añadido Cambio 17 de 38 Azitromicina muestra una baja unión a las proteínas plasmáticas, en particulas a la alfa 1-glucoproteína ácida, que disminuye con el aumento de las concentraciones del antibiótico: 50 %, 23 % y 7 % de unión a proteínas a concentraciones de 0,05, 0,1 y 1 mg/l, respectivamente. - + Texto añadido Cambio 18 de 38 Azitromicina se metaboliza mínimamente en el hígado y su principal vía de biotransformación es la N-desmetilación del azúcar desosamina. Otras vías incluyen la O-desmetilación, la hidrólisis de la cladinosa (desconjugación del azúcar cladinosa) y la hidroxilación del azúcar desosamina y el anillo macrólido. - + Texto añadido Cambio 19 de 38 No existen evidencias de inhibición o inducción del citocromo CYP3A4 hepático clinicamente significativas a través de la formación de un complejo entre el citocromo y el metabolito. Asimismo, no se ha detectado metabolismo autoinducido de azitromicina por esta vía. - + Texto añadido Cambio 20 de 38 Eliminación - + Texto añadido Cambio 21 de 38 Azitromicina se elimina principalmente mediante excreción biliar (activa), sobre todo como fármaco inalterado, aunque también aparecen metabolitos que carecen de actividad antibiótica. La excreción urinaria representa una vía de eliminación menor (menos del 6 % de la dosis oral), con aproximadamente el 20% del fármaco que alcanza la circulación sistémica es excretado en la orina. Más del 50 % de la excreción en heces y el 12 % en orina se produce en forma de compuesto inalterado. - + Texto añadido Cambio 22 de 38 Tras la administración de una dosis única de 500 mg de azitromicina, se estimó un aclaramiento plasmático de 630 ml/min con una semivida terminal de aproximadamente 68 horas. En general, el aclaramiento renal está en el intervalo de 100-189 ml/min, considerablemente menor, tal y como era de esperar, que el aclaramiento plasmático debido a la contribución relativamente menor de la vía de eliminación renal. - + Texto añadido Cambio 23 de 38 Linealidad/No linealidad - + Texto añadido Cambio 24 de 38 Tras la administración oral de una formulación de liberación inmediata, la dosis fue proporcional para AUC0-24 y la Cmax en el rango de 250 mg a 1 000 mg. - − Texto eliminado Cambio 25 de 38 Después de una dosis oral única de azitromicina de 1 g, la Cmax media y el AUC0-120 aumentaron un 5,1% y un 4,2% respectivamente en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular de 10-80 ml/min) comparada con la función renal normal (tasa de filtración glomerular > 80 ml/min). En sujetos con insuficiencia renal grave, la Cmax media y el AUC0-120 aumentaron en un 61% y un 35% respectivamente en comparación con los valores normales. - + Texto añadido Cambio 26 de 38 La farmacocinética de azitromicina se evaluó en 43 adultos (entre 21 y 85 años de edad) tras la administración oral de una dosis única de 1,0 g (4 cápsulas de 250 mg) a sujetos con una TFG >80 ml/min (n = 12), sujetos con una TFG entre 10 y 80 ml/min (n = 12) y sujetos con una TFG 80 ml/min). La media de la Cmax yl AUC0-120 aumentó un 61 % y un 35 %, respectivamente, en sujetos con una TFG 80 ml/min. - + Texto añadido Cambio 28 de 38 No se dispone de datos en sujetos sometidos a diálisis, aunque debido al mecanismo de eliminación de la azitromicina, es poco probable que la diálisis produzca una eliminación significativa de la misma. - − Texto eliminado Cambio 29 de 38 En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, no hay evidencias de un cambio marcado en la farmacocinética sérica de azitromicina en comparación con la función hepática normal. En estos pacientes, la recuperación urinaria de azitromicina parece aumentar tal vez para compensar la reducción del aclaramiento hepático. - ± Texto modificado Cambio 30 de 38 Interpretación (IA) El encabezado cambia de «Pacientes de edad avanzada» a «Población de edad avanzada». La nueva formulación puede referirse a un grupo más amplio, por lo que no es seguro considerarla un cambio meramente formal. P obl aci ó e n tes de edad avanzada Anterior P aci e n tes de edad avanzada Actual P obl aci ó n de edad avanzada - − Texto eliminado Cambio 31 de 38 La farmacocinética de azitromicina en hombres de edad avanzada fue similar a la de adultos jóvenes, sin embargo, en mujeres de edad avanzada, aunque se observaron picos de concentraciones mayores (aumentados alrededor de un 30-50%), no se produjo acumulación significativa - − Texto eliminado Cambio 32 de 38 En voluntarios de edad avanzada (> 65 años), se observaron valores de AUC más altos (29%) después de 5 días que en voluntarios más jóvenes ( 65 años) que recibieron 500 mg de azitromicina (2 cápsulas de 250 mg) el día 1, seguida de 250 mg los días 2 a 5 en condiciones de ayuno, el AUC0-24 los días 1 y 5 fue de 3,0 y 2,7 μg•h/ml, respectivamente. En el día 5, el AUC0-24 y la Cmax se vieron incrementados en un 29%y un 8% y la Tmax en un 37,5% en comparación con voluntarios más jóvenes ( ## Sección 5.3 11 cambios - − Texto eliminado Cambio 1 de 11 En estudios en animales usando exposiciones 40 veces superiores a las que se alcanzaron en dosis terapéuticas clínicas, se encontró que azitromicina causó fosfolipidosis reversible, pero como regla general no hubo consecuencias toxicológicas asociadas. Se desconoce la relevancia de este hallazgo para humanos que reciban azitromicina siguiendo las recomendaciones. - − Texto eliminado Cambio 2 de 11 Las investigaciones electrofisiológicas han demostrado que azitromicina prolonga el intervalo QT. - − Texto eliminado Cambio 3 de 11 Potencial carcinogénico - − Texto eliminado Cambio 4 de 11 No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico, ya que el fármaco está indicado sólo para tratamiento a corto plazo. No se han observado signos indicativos de actividad carcinogénica en otros estudios. - − Texto eliminado Cambio 5 de 11 Potencial mutagénico - − Texto eliminado Cambio 6 de 11 No hay evidencia de un potencial para mutaciones genéticas y cromosómicas en modelos in vivo e in vitro. - − Texto eliminado Cambio 7 de 11 Toxicidad para la reproducción - − Texto eliminado Cambio 8 de 11 No se han observado efectos teratogénicos en estudios de embriotoxicidad en ratones y ratas después de administración oral de azitromicina. En ratas, dosis de azitromicina de 100 y 200 mg/kg de peso corporal/día produjeron ligeros retrasos en la osificación fetal y en la ganancia de peso de la madre. En estudios peri y postnatales en ratas, se han observado ligeros retrasos después de la administración de 50 mg/kg/día de azitromicina. - + Texto añadido Cambio 9 de 11 Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad no indicaron reacciones adversas claramente relevantes en los seres humanos que no se hubieran considerado ya en otras secciones de la ficha técnica. - + Texto añadido Cambio 10 de 11 No obstante, se ha observado fosfolipidosis (acumulación intracelular de fosfolípidos) en varios tejidos de ratones, ratas y perros a los que se les administraron dosis múltiples de azitromicina. También se ha observado fosfolipidosis en un grado similar en tejidos neonatales de ratas y perros. Se ha demostrado que el efecto es reversible tras la suspensión del tratamiento con azitromicina. En general, se desconoce la relevancia de este hallazgo para los humanos. - + Texto añadido Cambio 11 de 11 En estudios en animales sobre efectos embriotóxicos realizados con dosis moderadamente tóxicas para la madre (2 a 3 veces la dosis diaria máxima recomendada en adultos de 500 mg según la superficie corporal), no se observaron efectos teratogénicos en ratones ni ratas. Se demostró que azitromicina atraviesa la placenta. En ratas, dosis de azitromicina de 100 y 200 mg/kg de peso corporal/día (2 a 3 veces la dosis diaria máxima recomendada en adultos de 500 mg según la superficie corporal) indujeron un ligero retraso de la osificación del feto y un aumento de peso de la madre. En estudios peri y posnatales realizados en ratas se observó un ligero retraso tras el tratamiento con dosis de azitromicina de 200 mg/kg/día (3 veces la dosis diaria máxima recomendada en adultos de 500 mg según la superficie corporal). ## Sección 10 2 cambios - ± Texto modificado Cambio 1 de 2 Junio 202 6 3 Anterior Junio 202 3 Actual Junio 202 6 - + Texto añadido Cambio 2 de 2 La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/ Ajustes editoriales (1 cambio) #### Sección 4.8 - 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado Interpretación (IA) La lista de trastornos musculoesqueléticos mantiene los mismos elementos. Cambia únicamente su presentación, sin una novedad de contenido aparente. Trastornos músculosqueléticos y del tejido conjuntivo | | | Osteoartritis , M m ialgia , D d olor de espalda , D d olor de cuello | | Artralgia Anterior Trastornos músculosqueléticos y del tejido conjuntivo | | | Osteoartritis , m ialgia , d olor de espalda , d olor de cuello | | Artralgia Actual Trastornos músculosqueléticos y del tejido conjuntivo | | | Osteoartritis M ialgia D olor de espalda D olor de cuello | | Artralgia ## Sección 4.1 13 cambios - ± Texto modificado sustantivo Cambio 1 de 13 Azitromicina Tevagen está indicado en para el tratamiento de las siguientes infecciones en c a d u lto s y ad ole a s por mi c e roorga n te i s que mos pe sen sibles a l a azitro m e ici n os 45 kg a (ver secciones 4.4. y 5.1): Anterior Azitromicina Tevagen está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones c a u s ad a s por mi c roorga n i s mos sen sibles a l a azitro m ici n a (ver secciones 4.4. y 5.1): Actual Azitromicina está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones en a d u lto s y ad ole s c e n te s que pe sen a l m e n os 45 kg (ver secciones 4.4. y 5.1): - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 13 - Infecciones del tracto respiratorio superior, incluyendo sinusitis, faringitis, amigdalitis (ver sección 4.4) - ± Texto modificado sustantivo Cambio 3 de 13 Interpretación (IA) La indicación cambia de «otitis media aguda» a «otitis media bacteriana aguda». La nueva redacción especifica el tipo de otitis media incluido y, por tanto, modifica el alcance de la indicación. - Otitis media bacteriana aguda Anterior - Otitis media aguda Actual - Otitis media bacteriana aguda - − Texto eliminado sustantivo Cambio 4 de 13 - Infecciones de las vías respiratorias inferiores, incluida la bronquitis aguda, exacerbación de la bronquitis crónica y neumonía adquirida en la comunidad de leve a moderadamente grave, incluida la neumonía intersticial - − Texto eliminado sustantivo Cambio 5 de 13 - Infecciones de la piel y tejidos blandos de gravedad leve a moderada, por ejemplo foliculitis, celulitis y erisipelas. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 6 de 13 - Eritema migratorio (primera fase de la enfermedad de Lyme), si los antibióticos de primera y segunda línea (doxiciclina, amoxicilina y cefuroxima axetilo) están contraindicados (ver sección 4.4 para el eritema migratorio). - ± Texto modificado sustantivo Cambio 7 de 13 - Infecciones no complicadas (u U retritis y cervicitis ) no compli ca us d a s produci das por Chlamydia trachomatis. Anterior - U retritis y cervicitis no compli ca d a s produci das por Chlamydia trachomatis. Actual - Infecciones no complicadas (u retritis y cervicitis ) ca us a das por Chlamydia trachomatis. - + Texto añadido sustantivo Cambio 8 de 13 - Amigdalitis y faringitis estreptocócica aguda - + Texto añadido sustantivo Cambio 9 de 13 - Sinusitis bacteriana aguda - + Texto añadido sustantivo Cambio 10 de 13 - Neumonía adquirida en la comunidad - + Texto añadido sustantivo Cambio 11 de 13 - Infecciones agudas bacterianas de la piel y estructuras de la piel - + Texto añadido sustantivo Cambio 12 de 13 - Eritema migratorio (enfermedad de Lyme localizada precoz) - + Texto añadido sustantivo Cambio 13 de 13 Azitromicina está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con exacerbación aguda de bronquitis crónica. ## Sección 4.2 30 cambios - ± Texto modificado sustantivo Cambio 1 de 27 Interpretación (IA) La versión anterior identifica «Azitromicina Tevagen» y la nueva dice «Azitromicina». La formulación de la pauta diaria se mantiene, pero el cambio en la identificación del medicamento puede ser significativo. Azitromicina Tevagen se debe administrar en como u na ú n ic a dosis única diaria. Anterior Azitromicina Tevagen se debe administrar como u n a dosis única diaria. Actual Azitromicina se debe administrar en u na ú n ic a dosis diaria. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 27 La duración del tratamiento en función de la infección, se detalla a continuación: - − Texto eliminado sustantivo Cambio 3 de 27 Adultos, niños y adolescentes de 45 kg de peso o más - − Texto eliminado sustantivo Cambio 4 de 27 La dosis total es de 1.500 mg, administrado como 500 mg una vez al día durante tres días. Como alternativa, la misma dosis total (1.500 mg) se puede administrar durante un periodo de 5 días, 500 mg como dosis única el primer día, seguidos de 250 mg una vez al día desde los días 2 a 5. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 5 de 27 En el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis, se prescribe una dosis oral única de 1.000 mg. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 6 de 27 En el tratamiento del eritema migratorio, la dosis total de azitromicina es de 3.000 mg y se administra de la siguiente manera: 1.000 mg el día 1 y 500 mg todos los días desde el día 2 hasta el día 5, una vez al día. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 7 de 27 Interpretación (IA) La versión anterior se refiere a niños y adolescentes que pesan menos de 45 kg; la nueva, a adultos y adolescentes que pesan al menos 45 kg. Cambian tanto la población como el criterio de peso, por lo que hay una novedad de significado potencial. Adult Niñ os y adolescentes que pes d e n al menos de 45 kg de peso Anterior Niñ os y adolescentes d e menos de 45 kg de peso Actual Adult os y adolescentes que pes e n al menos 45 kg - − Texto eliminado sustantivo Cambio 8 de 27 En general, la dosis recomendada es de 10 mg/kg/día, administrada como una dosis única durante 3 días consecutivos (dosis máxima de 30 mg/kg). Alternativamente, se puede administrar la misma dosis total durante 5 días, con 10 mg/kg el primer día, seguido de 5 mg/kg/día durante los cuatro días restantes. La dosis máxima total en niños es 1.500 mg. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 9 de 27 Otras formas farmacéuticas pueden ser más adecuadas para obtener la posología correcta para pacientes pediátricos de cierto peso. - + Texto añadido sustantivo Cambio 10 de 27 Tabla 1: Recomendaciones posológicas para adultos y adolescentes que pesen al menos 45 kg - + Texto añadido sustantivo Cambio 11 de 27 Indicación | Pauta posológica de azitromicina - + Texto añadido sustantivo Cambio 12 de 27 Amigdalitis y faringitis estreptocócicas agudas Sinusitis bacteriana aguda Otitis media bacteriana aguda Exacerbación aguda de bronquitis crónica* Neumonía adquirida en la comunidad # Infecciones agudas bacterianas de la piel y estructuras de la piel | 500 mg/día durante 3 días o bien 500 mg el día 1, seguido de 250 mg/día los días 2-5 - + Texto añadido sustantivo Cambio 13 de 27 Eritema migratorio (enfermedad de Lyme localizada precoz) | 1 000 mg el día 1, seguido de 500 mg/día los días 2-10 - + Texto añadido sustantivo Cambio 14 de 27 Infecciones no complicadas (uretritis y cervicitis) causadas por Chlamydia trachomatis | 1 000 mg como dosis única - + Texto añadido sustantivo Cambio 15 de 27 * solo para el tratamiento de adultos. # en adultos, y si la situación clínica lo permite, el tratamiento por vía intravenosa también puede continuarse con tratamiento oral, hasta completar un ciclo de tratamiento de 7 a 10 días (consultar los detalles en la ficha técnica de las formulaciones I.V. de azitromicina). Para cada indicación se deben tener en cuenta las pautas terapéuticas, dosis y duración del tratamiento recomendadas en guías de tratamiento actualizadas. - + Texto añadido sustantivo Cambio 16 de 27 Dosis omitidas - + Texto añadido sustantivo Cambio 17 de 27 Si han pasado 12 horas o menos desde la dosis olvidada, se debe aconsejar al paciente que la tome lo antes posible y que tome la siguiente dosis a la hora habitual. Si han transcurrido más de 12 horas desde la hora habitual de administración de la dosis, debe aconsejarse al paciente que espere hasta la siguiente dosis programada. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 18 de 27 No se requiere ajuste En poso l ógic o en s pacientes de edad avanzada (v pu e r s d e cc adm i ó n istrarse 5.2). la D mism a do sis qu e en e l caso d e lo s adul t os. L os pacientes pue de n pres e nt d a n d co ava n m z a yor da frec p u ed en cia condi ser pa ci o e n t es pro arritmogénic a o s, por lo que se recomienda especi un a l precaución particular debido al riesgo de desarrollar arritmia cardiaca y torsade de pointes , (ver sección 4.4) . Anterior En l o s pacientes de edad avanzada pu e d e adm i n istrarse la mism a do sis qu e en e l caso d e lo s adul t os. L os pacientes de e d a d ava n z a da p u ed en ser pa ci e n t es arritmogénic o s, por lo que se recomienda un a precaución particular debido al riesgo de desarrollar arritmia cardiaca y torsade de pointes , (ver sección 4.4) Actual No se requiere ajuste poso l ógic o en pacientes de edad avanzada (v e r s e cc i ó n 5.2). D a do qu e e s t os pacientes pue de n pres e nt a n co n m a yor frec u en cia condi ci o n es pro arritmogénic a s, se recomienda especi a l precaución debido al riesgo de desarrollar arritmia cardiaca y torsade de pointes (ver sección 4.4) . - ± Texto modificado sustantivo Cambio 19 de 27 No s e s r n e qui c e sa r e io un re ajuste posológico en pacientes con ins u ficiencia re n al de leve a moderad a ( TFG ≥ 1 0-8 0 ml/min . ) S (v e r d sección 4.4). D ebe tener se precaución cuando se administr a e azitromicina a pacientes con ins u ficiencia re n al gr a ve ( TFG ## Sección 4.4 64 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 61 Hipersensibilidad - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 61 Al igual que con la eritromicina y otros macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves raras, como edema angioneurótico y anafilaxia (mortal en raras ocasiones), reacciones dermatológicas como pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), síndrome de Stevens Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) (mortal en raras ocasiones) y una reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Algunas de estas reacciones con azitromicina han causado síntomas recurrentes que han requerido un período de observación y tratamiento prolongado. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 3 de 61 Si se produce una reacción alérgica, se debe suspender el medicamento y se debe instaurar un tratamiento adecuado. Los médicos deben ser conscientes de que los síntomas alérgicos pueden reaparecer cuando se suspenda el tratamiento sintomático. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 4 de 61 Insuficiencia hepática - ± Texto modificado sustantivo Cambio 5 de 61 Dado que el hígado es la vía principal vía de eliminación de azitromicina es hepática , el uso de este medicamento debe realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han notificado casos de hepatitis fulminante con el uso de azitromicina que potencialmente pueden provocar un fallo hepático potencialment qu e mortal, a s í como he u p atitis, ictericia c o lestática, n ecrosis hepática e ins u ficie n cia hepátic a caus a me n do a lgun z a s de ell p a s ra la muerte vi d el p a ciente (ver sección 4.8 . ). Debe aconsejarse a A l gun os pacientes puede que hayan t pad e n c id o anteri o rmente enfermedad es hepática preexi s tente o puede que h estén en tr a y t a mie n to mad c o n otros medicamentos hepatotóxicos que interrumpan la administración de azitromicina y que contacten con su médico . e E n caso de presentar signos y síntomas de disfunción hepática, tales como ast d e ni s a rrollo rápido de ast e volució n ráp i d a asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o desarrollo de encefalopatía hepática . En tales casos , se deben realizar se inmediatamente análisis/ pruebas de la función hepática y . exp E l o t r at a miento c on az i tr o micina debe i n terrumpirs e si s e co nfir m p a l eme a disfunció n hepá t ar i c a s . Anterior Dado que el hígado es la principal vía de eliminación de azitromicina , el uso de este medicamento debe realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que potencialmente pueden provocar un fallo hepático qu e s u p o n e u n a a me n a z a p a ra la vi d a (ver sección 4.8 . ). A l gun os pacientes puede que hayan pad e c id o anteri o rmente enfermedad es hepática s o puede que estén en tr a t a mie n to c o n otros medicamentos hepatotóxicos . E n caso de signos y síntomas de disfunción hepática, tales como d e s a rrollo rápido de ast e n i a asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática , deben realizar se inmediatamente análisis/ pruebas de la función hepática . E l t r at a miento c on az i tr o micina debe i n terrumpirs e si s e co nfir m a l a disfunció n hepá t i c a . Actual Dado que la vía principal de eliminación de azitromicina es hepática , el uso de este medicamento debe realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han notificado casos de hepatitis fulminante con el uso de azitromicina que pueden provocar un fallo hepático potencialment e mortal, a s í como he p atitis, ictericia c o lestática, n ecrosis hepática e ins u ficie n cia hepátic a caus a n do a lgun a s de ell a s la muerte d el p a ciente (ver sección 4.8 ). Debe aconsejarse a l os pacientes que hayan t e n id o enfermedad hepática preexi s tente o que h a y a n to mad o otros medicamentos hepatotóxicos que interrumpan la administración de azitromicina y que contacten con su médico e n caso de presentar signos y síntomas de disfunción hepática, tales como ast e ni a de e volució n ráp i d a asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o desarrollo de encefalopatía hepática . En tales casos , se deben realizar inmediatamente pruebas de función hepática y exp l o r a c i o n e s co m p l eme n t ar i a s . - − Texto eliminado sustantivo Cambio 6 de 61 Insuficiencia renal - − Texto eliminado sustantivo Cambio 7 de 61 En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular (TFG) 10-80 ml/min) no es necesario un reajuste posológico. En pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular ## Sección 4.5 73 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 73 Antiácidos - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 73 Cuando se estudia el efecto de la administración simultánea de antiácido sobre la farmacocinética de azitromicina, no se ha observado un cambio general en la biodisponibilidad, aunque los picos de concentraciones de azitromicina medidos en el plasma se redujeron aproximadamente un 25%. En pacientes en tratamiento con azitromicina y antiácidos, los fármacos no deben tomarse de forma simultánea. Azitromicina debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de los antiácidos. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 3 de 73 Cetirizina - − Texto eliminado sustantivo Cambio 4 de 73 En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina con cetirizina 20 mg durante el estado estacionario, no produjo ninguna interacción farmacocinética ni se observaron cambios significativos en el intervalo QT. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 5 de 73 Didanosina (dideoxinosina) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 6 de 73 La administración conjunta de dosis diarias de 1200 mg/día de azitromicina con 400 mg/día de didanosina en 6 voluntarios VIH positivo, no pareció afectar la farmacocinética en estado estacionario de didanosina comparada con placebo - − Texto eliminado sustantivo Cambio 7 de 73 Digoxina y colchicina (sustrato P-gp) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 8 de 73 Se ha notificado que la administración conjunta de antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina, con un sustrato de glicoproteína P como la digoxina y la colchicina ha aumentado los niveles séricos del sustrato de glicoproteína P. Por lo tanto debe considerarse la posibilidad de una elevación de la concentración sérica del sustrato (por ejemplo. digoxina, colchicina), si la azitromicina (o un antibiótico azálido similar) y sustratos de glicoproteína P como la digoxina y colchicina son administrados conjuntamente. Es necesaria la vigilancia clínica, y posiblemente de los niveles séricos de digoxina, durante el tratamiento con azitromicina y tras su interrupción. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 9 de 73 Zidovudina - − Texto eliminado sustantivo Cambio 10 de 73 Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron solo un pequeño efecto en la farmacocinética plasmática y en la excreción renal de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en células mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de este hallazgo no está clara, pero podría ser beneficioso para los pacientes. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 11 de 73 Ergotamina - − Texto eliminado sustantivo Cambio 12 de 73 El uso combinado de azitromicina y derivados ergotamínicos no se recomienda debido al potencial teórico de ergotismo (ver sección 4.4). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 13 de 73 Citocromo P450 - − Texto eliminado sustantivo Cambio 14 de 73 Azitromicina no interacciona de manera significativa con el sistema enzimático hepático del citocromo P450. No parece que haya interacciones farmacocinéticas como las observadas para la eritromicina y otros macrólidos. Tanto la inactivación como la inducción del citocromo P450 hepático, vía complejo citocromo-metabolito no ocurren con azitromicina. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 15 de 73 Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes medicamentos que sufren un significativo metabolismo mediado por el citocromo P450. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 16 de 73 Astemizol, alfentanilo - − Texto eliminado sustantivo Cambio 17 de 73 No se dispone de datos sobre interacciones con astemizol, y alfentanilo. Se recomienda precaución cuando se utilicen conjuntamente con azitromicina debido a que se ha descrito una potenciación en el efecto de los mismos con el antibiótico macrólido eritromicina. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 18 de 73 Atorvastatina - ± Texto modificado sustantivo Cambio 19 de 73 A La coadministración de a torvastatina ( inhibidores 10 de mg l a HMG-CoA l re d uctas í a) A y a zitromicina ( 500 mg una vez al día p ) n o r vía or al duran te 3 ró dí l as . At c o rvastati n a 10 mg po cent r ví a ci o ral u n a v e z s a p l dí a . | Azitro s m át ic in a : s ND de A a torvastatin a: ↔ AUC ↔ C max | L a atorv (b as tatin a do e s n un su en s tr a t y o de CYP3A4 y inhibición de la glic HMGC o p A r ot e ín duct a P sa) . | S e debe te i n er pr e c mb a ución rgo , ya que se han notificado casos p osteri o re s a la come rcialización , de rabdomi ó o lisis en pacientes en tratamient o conc o mitante con azitromicina y estatinas. Anterior La coadministración de a torvastatina ( 10 mg a l d í a) y a zitromicina ( 500 mg al día ) n o al te ró l as c o n cent r a ci o n e s p l a s m át ic a s de a torvastatin a (b as a do e n un en s a y o de inhibición de la HMGC o A r e duct a sa) . S i n e mb a rgo , se han notificado casos p osteri o re s a la come rcialización , de rabdomi o lisis en pacientes en tratamient o con azitromicina y estatinas. Actual A torvastatina ( inhibidores de l a HMG-CoA re d uctas a) A zitromicina 500 mg una vez al día p o r vía or al duran te 3 dí as . At o rvastati n a 10 mg po r ví a o ral u n a v e z a l dí a . | Azitro m ic in a : ND A torvastatin a: ↔ AUC ↔ C max | L a atorv as tatin a e s un su s tr a t o de CYP3A4 y de la glic o p r ot e ín a P . | S e debe te n er pr e c a ución , ya que se han notificado casos p o s come rcialización de rabdomi ó lisis en pacientes en tratamient o conc o mitante con azitromicina y estatinas. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 20 de 73 Carbamazepina - − Texto eliminado sustantivo Cambio 21 de 73 En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, no se detectaron efectos significativos sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni de su metabolito activo, en pacientes que recibieron azitromicina de forma concomitante - − Texto eliminado sustantivo Cambio 22 de 73 Cisaprida - − Texto eliminado sustantivo Cambio 23 de 73 Cisaprida se metaboliza en el hígado por la enzima CYP3A4. Debido a que los macrólidos inhiben dicha enzima, la administración concomitante de cisaprida podría causar aumento en la prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares y Torsade de Pointes. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 24 de 73 Cimetidina - − Texto eliminado sustantivo Cambio 25 de 73 En un estudio farmacocinético realizado para valorar los efectos de una dosis única de cimetidina, administrada dos horas antes de la azitromicina sobre la farmacocinética de azitromicina, no se observaron alteraciones de ésta última. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 26 de 73 Anticoagulantes orales cumarínicos - − Texto eliminado sustantivo Cambio 27 de 73 En un estudio farmacocinético de interacción, azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. Tras su comercialización se han notificado casos de potenciación del efecto anticoagulante posteriores a la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarínico. Por ello, aunque no se ha establecido una relación causal de esta potenciación, se recomienda controlar estrechamente el tiempo de protrombina cuando se utilice azitromicina en pacientes que reciben anticoagulantes orales cumarínicos. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 28 de 73 Ciclosporina - − Texto eliminado sustantivo Cambio 29 de 73 En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos a los que se les administró una dosis oral de 500 mg/día de azitromicina, durante 3 días, y posteriormente, se les administró una única dosis oral de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó una elevación significativa de la Cmax y el AUC0-5 de la ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre simultáneamente dichos medicamentos. Si la administración conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina y ajustar la dosis con éstos. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 30 de 73 Efavirenz - − Texto eliminado sustantivo Cambio 31 de 73 La administración conjunta de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 32 de 73 Fluconazol - − Texto eliminado sustantivo Cambio 33 de 73 La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la semivida de azitromicina no se alteraron por la coadministración de fluconazol, sin embargo, se observó un descenso clínicamente insignificante en la Cmax (18%) de la azitromicina. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 34 de 73 Indinavir - − Texto eliminado sustantivo Cambio 35 de 73 La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto significativo, desde el punto de vista estadístico, sobre la farmacocinética de 800 mg de indinavir administrado tres veces al día durante 5 días. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 36 de 73 Metilprednisolona - − Texto eliminado sustantivo Cambio 37 de 73 En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, azitromicina no produjo efectos significativos sobre la farmacocinética de metilprednisolona. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 38 de 73 Midazolam - − Texto eliminado sustantivo Cambio 39 de 73 En voluntarios sanos, la administración conjunta de 500 mg/día, durante 3 días, de azitromicina, no causó cambios clínicamente significativos ni en la farmacocinética ni en la farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 40 de 73 Nelfinavir - − Texto eliminado sustantivo Cambio 41 de 73 La administración de 1200 mg de azitromicina durante el equilibrio estacionario de nelfinavir (750 mg tres veces al día) produjo un aumento de la concentración de azitromicina. No se observó la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos y no se requiere un ajuste de dosis. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 42 de 73 Rifabutina - − Texto eliminado sustantivo Cambio 43 de 73 La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta a las concentraciones séricas de estos medicamentos. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 44 de 73 Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante con azitromicina y rifabutina. Aunque la neutropenia se ha asociado con el uso de rifabutina, no se ha establecido la relación causal con su combinación con azitromicina (ver sección 4.8). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 45 de 73 Sildenafilo - − Texto eliminado sustantivo Cambio 46 de 73 En voluntarios varones sanos, no hubo evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) en el AUC y Cmax del sildenafilo o de su principal metabolito circulante. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 47 de 73 Terfenadina - − Texto eliminado sustantivo Cambio 48 de 73 En estudios farmacocinéticos no se ha informado de la evidencia de interacción entre azitromicina y terfenadina. Se ha informado de casos raros en los que la posibilidad de dicha interacción no puede estar totalmente excluida; sin embargo, no existe evidencia específica de que se haya producido. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 49 de 73 Teofilina - − Texto eliminado sustantivo Cambio 50 de 73 En estudios en voluntarios sanos no se ha observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre azitromicina y teofilina cuando se administraron de forma concomitante. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 51 de 73 Como se han notificado interacciones de otros macrólidos con teofilina, se aconseja estar alerta a los signos que indiquen un aumento en los niveles de teofilina. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 52 de 73 Triazolam - − Texto eliminado sustantivo Cambio 53 de 73 En 14 voluntarios sanos, la administración de azitromicina 500 mg (Día 1) y 250 mg (Día 2) con 0,125 mg de triazolam (Día 2), no tuvo ningún efecto significativo en ninguna de las variables farmacocinéticas de triazolam, en comparación con triazolam y placebo. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 54 de 73 Trimetoprim/sulfametoxazol - − Texto eliminado sustantivo Cambio 55 de 73 La administración conjunta de trimetoprim-sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días junto con 1200 mg de azitromicina en el día 7º no produjo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, exposición total o eliminación urinaria ni de trimetoprim ni de sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina fueron similares a las observadas en otros estudios. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 56 de 73 Hidroxicloroquina - − Texto eliminado sustantivo Cambio 57 de 73 Azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT con potencial para inducir arritmia cardíaca, p.ejemplo, hidroxicloroquina. - + Texto añadido sustantivo Cambio 58 de 73 Aunque azitromicina es un inhibidor débil del CYP450 y no interactúa significativamente con los sustratos de esta enzima, no se puede descartar por completo la inhibición del CYP3A4. Por tanto, se recomienda precaución en caso de administración conjunta con sustratos del CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho. - + Texto añadido sustantivo Cambio 59 de 73 Azitromicina es un inhibidor del transportador glicoproteína P. La administración conjunta de azitromicina con sustratos de la glicoproteína P, como digoxina y colchicina, puede aumentar su exposición. Para fármacos con un índice terapéutico estrecho, se aconseja precaución y vigilancia clínica y/o terapéutica del fármaco, y ajustes de la dosis cuando sea apropiado. En este contexto, se debe tener en cuenta la semivida relativamente prolongada de azitromicina (ver sección 5.2). - + Texto añadido sustantivo Cambio 60 de 73 Medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT - + Texto añadido sustantivo Cambio 61 de 73 Azitromicina se debe usar con precaución en pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.4), como antiarrítmicos de las clases IA (p. ej., quinidina y procainamida) y III (p. ej., dofetilida, amiodarona y sotalol), fármacos antipsicóticos (p. ej., pimozida), antidepresivos (p. ej., citalopram), fluoroquinolonas (p. ej., moxifloxacino y levofloxacino), cisaprida, cloroquina e hidroxicloroquina. - + Texto añadido sustantivo Cambio 62 de 73 La tabla y el texto siguientes presentan información sobre las interacciones farmacológicas potenciales de azitromicina con medicamentos administrados de forma concomitantes. Las interacciones farmacológicas descritas se basan en estudios clínicos de interacciones con otros medicamentos realizados con azitromicina o, si así se indica, son interacciones farmacológicas potenciales que pueden producirse con azitromicina. - + Texto añadido sustantivo Cambio 63 de 73 Tabla 2: Interacciones farmacológicas de importancia clínica entre azitromicina y otros medicamentos - + Texto añadido sustantivo Cambio 64 de 73 Medicamento (área terapéutica ) | Interacción Efecto sobre la exposición | Mecanismo | Recomendación relativa a la administración conjunta - + Texto añadido sustantivo Cambio 65 de 73 Ciclosporina (inmunosupresor) Azitromicina 500 mg por vía oral una vez al día durante 3 días Ciclosporina 10 mg/kg dosis única por vía oral | Azitromicina: ND Ciclosporina: ↔ AUC ↑ 24 % C max | La ciclosporina es un sustrato de CYP3A4 y de la glicoproteína P con un índice terapéutico estrecho y/o un competidor por la excreción biliar. | Se debe realizar una vigilancia clínica y terapéutica del fármaco según sea necesario durante y después del tratamiento con azitromicina. Debe ajustarse la dosis de ciclosporina si es necesario. - + Texto añadido sustantivo Cambio 66 de 73 Colchicina (gota) | Azitromicina: ND Colchicina : ↑ 57% AUC 0-t ↑ 22% C max | La colchicina es un sustrato de la glicoproteína P con un índice terapéutico estrec ho. | Es necesaria la vigilancia clínica durante y después del tratamiento con azitromicina.. - + Texto añadido sustantivo Cambio 67 de 73 Dabigatrán (anticoagulante oral) | ND Esperado: ↑ Dabigatrán | El dabigatrán es un sustrato de la glicoproteína P con un índice terapéutico estrecho. | Se debe tener pr ecaución, ya que los datos de poscomercialización indican un mayor riesgo de hemorragias en pacientes en tratamiento concomitante con azitromicina y dabigatrán. - + Texto añadido sustantivo Cambio 68 de 73 Digoxina (glucósidos cardíacos) | ND Esperado: ↑ Digoxina | La digoxina es un sustrato de la glic oproteína P con un índice terapéutico estrecho. | Es necesaria la vigilancia clínica, y posiblemente de los niveles de digoxina, durante y después del tratamiento con azitromicina. - + Texto añadido sustantivo Cambio 69 de 73 Warfarina (anticoagulante oral) Azitromicina 500 mg una vez al día por vía oral durante 1 día y, posteriormente, 250 mg una vez al día por vía oral durante 4 días Warfarina 15 mg dosis oral única. | Azitromicina: ND Warfarina: ND Sin cambios en el tiempo de protrombina en un estudio clínico de interacción farmacológica, aunque hay informes poscomercialización del aumento de la anticoagulación por anticoagulantes orales de tipo cumarina tras la administración conjunta con azitromicina. | No conocido | Se debe considerar controlar con más frecuencia el tiempo de protrombina durante y después del tratamiento con azitromicina. - + Texto añadido sustantivo Cambio 70 de 73 Nota: los cambios estadísticamente significativos superiores al 10% se indican como “↑” o “↓”, sin cambios como “↔”, sin determinar como “ND”. - + Texto añadido sustantivo Cambio 71 de 73 No se observaron cambios clínicamente significativos en la exposición de azitromicina o de los medicamentos administrados conjuntamente en los estudios clínicos en los que se evaluaron las posibles interacciones farmacológicas de azitromicina con antiácidos administrados por vía oral (hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio), carbamazepina, cetirizina, cimetidina, efavirenz, fluconazol, metilprednisolona, midazolam, rifabutina, sildenafilo, teofilina, triazolam, trimetoprim/sulfametoxazol y zidovudina. - + Texto añadido sustantivo Cambio 72 de 73 Población pediátrica - + Texto añadido sustantivo Cambio 73 de 73 Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos. ## Sección 4.6 8 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 7 No se dispone de datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. Los estudios de toxicidad reproductiva realizados en animales muestran que se produce el paso a través de la placenta, pero no se observaron efectos teratogénicos. No se ha confirmado la seguridad de azitromicina respecto al uso del principio activo durante el embarazo. Por consiguiente azitromicina sólo deberá administrarse durante el embarazo si el beneficio compensa el riesgo. - + Texto añadido sustantivo Cambio 2 de 7 Se han llevado a cabo estudios de reproducción animal utilizando concentraciones moderadamente tóxicas para la madre. En estos estudios no se encontraron evidencias de efectos teratogénicos. No obstante, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. - + Texto añadido sustantivo Cambio 3 de 7 Hay una gran cantidad de datos de estudios observacionales sobre la exposición a azitromicina durante el embarazo (más de 7 000 embarazos expuestos a azitromicina). La mayoría de estos estudios no sugieren un aumento del riesgo de efectos adversos sobre el feto como malformaciones congénitas importantes o malformaciones cardiovasculares. - + Texto añadido sustantivo Cambio 4 de 7 Las evidencias epidemiológicas relacionadas con el riesgo de aborto espontáneo tras la exposición a azitromicina al inicio del embarazo no son concluyentes. Los estudios en animales no indican toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). - + Texto añadido sustantivo Cambio 5 de 7 Azitromicina solo se debe utilizar durante el embarazo si es clínicamente necesario. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 6 de 7 Azitromicina se excreta en la leche materna, pero no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres lactantes que hayan caracterizado la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna. Debido a que no se conoce si azitromicina podría producir efectos adversos en el lactante, durante el tratamiento con azitromicina deberá interrumpirse la lactancia. Entre otros efectos el lactante podría padecer diarrea, infección por hongos de las membranas mucosas y sensibilización al antibiótico. Se recomienda descartar la leche durante el tratamiento y hasta 2 días después de suspender el tratamiento. La lactancia puede reanudarse después. - + Texto añadido sustantivo Cambio 7 de 7 Azitromicina se excreta en gran medida en la leche materna. No se han observado efectos adversos graves de azitromicina en los lactantes, aunque pueden producirse algunos efectos como diarrea, infección fúngica de la mucosa e hipersensibilidad en recién nacidos/lactantes incluso a dosis por debajo de la dosis terapéutica. La decisión de interrumpir la lactancia o el tratamiento con azitromicina debe realizarse teniendo en consideración el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer. - 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) Se reformula que en ratas se observó una reducción de las tasas de embarazo tras administrar azitromicina. También se expresa con otra construcción que se desconoce la relevancia del hallazgo en seres humanos; el significado no cambia. En estudios de fertilidad realizados en ratas, se ha observ ado ó un l a reducción de las tasas de embarazo tra despué s de la administración de azitromicina. Se desconoce l L a relevancia de este hallazgo en se pa r e a lo s humano s es de s conocido . Anterior En estudios de fertilidad realizados en ratas, se observ ó l a reducción de las tasas de embarazo despué s de la administración de azitromicina. L a relevancia de este hallazgo pa r a lo s humano s es de s conocido . Actual En estudios de fertilidad realizados en ratas, se ha observ ado un a reducción de las tasas de embarazo tra s la administración de azitromicina. Se desconoce l a relevancia de este hallazgo en se r e s humano s . ## Sección 4.7 4 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 3 No hay evidencia que sugiera que la azitromicina pueda tener un efecto en la capacidad del paciente para conducir vehículos o utilizar máquinas. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 3 Sin embargo, los posibles efectos adversos como mareos y convulsiones deben tenerse en cuenta al realizar estas actividades. - + Texto añadido sustantivo Cambio 3 de 3 La influencia de azitromicina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Se han notificado mareos, somnolencia y convulsiones en algunos pacientes que toman azitromicina, y algunos pacientes experimentaron deficiencia visual o auditiva. Esto debe considerarse a la hora de evaluar la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8). - 1 bloque sin relevancia clínica — ver − Texto eliminado sustantivo . ## Sección 4.8 51 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 47 En la tabla siguiente se listan las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos y estudios post-comercialización por el sistema de clasificación por órgano y frecuencia. Las reacciones adversas identificadas en los estudios post-comercialización están incluidas en cursiva. La agrupación de frecuencias se define utilizando la siguiente convención: - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 47 Muy frecuentes (≥ 1/10), - − Texto eliminado sustantivo Cambio 3 de 47 Frecuentes (≥ 1/100 a 1/100 a 1/1.000 a 1/10.000 a 1/100 a 1/1.000 a 1/10.000 a ## Sección 4.9 5 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 5 Las reacciones adversas que ocurrieron con dosis más altas a las recomendadas fueron iguales a los efectos adversos conocidos con dosis normales. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 5 Los síntomas característicos de una sobredosis con antibióticos macrólidos incluyen pérdida reversible de la audición, nausea intensa, vómitos y diarrea. - + Texto añadido sustantivo Cambio 3 de 5 Las reacciones adversas ocurridas a dosis superiores a las recomendadas fueron similares a las acontecidas a dosis normales (ver sección 4.8). Los síntomas característicos de una sobredosis con azitromicina incluyen síntomas gastrointestinales, es decir, vómitos, diarrea, dolor abdominal y náuseas. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 4 de 5 Interpretación (IA) Antes se indicaba administrar carbón activo junto con medidas sintomáticas y de soporte. Ahora se indica tratamiento sintomático y soporte, y se contempla administrar carbón activado o realizar lavado de estómago si es necesario; cambia la recomendación descrita para la sobredosis. En caso de una sobredosis, está indicad o a e l a tr a dminis t r a m c i ón d e carbó n ac t iv o , medidas generales sintomátic o gener a l s y medidas de soport e gen e ral de las funciones v itales y, si es necesario, la administrac i ón de carbón ac t iv a do o el l avado de es tómago . Anterior En caso de una sobredosis, está indicad a l a a dminis t r a c i ón d e carbó n ac t iv o , medidas generales sintomátic a s y medidas de soport e gen e ral de las funciones v i t a l es . Actual En caso de sobredosis, está indicad o e l tr a t a m i e n t o sintomátic o gener a l y medidas de soport e de las funciones v itales y, si es necesario, la administrac i ón de carbón ac t iv a do o el l avado de es tómago . - + Texto añadido sustantivo Cambio 5 de 5 No existen datos sobre el efecto de la diálisis en la eliminación de azitromicina. No obstante, debido al mecanismo de eliminación de azitromicina, es poco probable que la diálisis produzca una eliminación significativa del principio activo ## Sección 5.1 67 cambios - ± Texto modificado sustantivo Cambio 1 de 66 Interpretación (IA) La categoría pasa de «Antibióticos de uso sistémico» a «Antibacterianos de uso sistémico»; se mantienen «macrólidos» y el código ATC. Como los términos podrían no tener exactamente el mismo alcance, el cambio puede ser significativo. Grupo farmacoterapéutico: Antib ac ió t er i an c os de uso sistémico, macrólidos. Código ATC: J01 FA10 Anterior Grupo farmacoterapéutico: Antib ió t i c os de uso sistémico, macrólidos. Código ATC: J01 FA10 Actual Grupo farmacoterapéutico: Antib ac t er i an os de uso sistémico, macrólidos. Código ATC: J01 FA10 - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 66 Azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos. La molécula se sintetiza incorporando un átomo de nitrógeno al anillo de lactona de eritromicina A. El mecanismo de acción de azitromicina se basa en la supresión de la síntesis proteica bacteriana, por unión a la subunidad 50S ribosómica y por tanto, la inhibición de la translocación de péptidos. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 3 de 66 Para la azitromicina, la AUC/CMI es el principal parámetro farmacocinético/farmacodinámico que se correlaciona mejor con la eficacia de la azitromicina. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 4 de 66 Interpretación (IA) «Mecanismo de resistencia» cambia a «Mecanismos de resistencia». El cambio puede ampliar el alcance del encabezado, de un mecanismo a varios. Mecanismo s de resistencia Anterior Mecanismo de resistencia Actual Mecanismo s de resistencia - − Texto eliminado sustantivo Cambio 5 de 66 La resistencia a la azitromicina puede ser inherente o adquirida. Existen tres mecanismos principales de resistencia en bacterias: alteración del lugar de acción, alteración en el transporte de antibióticos y modificación del antibiótico. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 6 de 66 La resistencia de los organismos gram-positivos a los macrólidos suele implicar una alteración del lugar de unión a los antimicrobianos. El tipo de resistencia MLSB (ver a continuación), que puede ser constitutivo en estafilococos o inducido en estafilococos y estreptococos mediante exposición a ciertos macrólidos, está mediado por una variedad de genes adquiridos (familia erm) que codifican las metilasas dirigidas al centro de la peptidil transferasa del ARN ribosómico 23S. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 7 de 66 La metilación impide la unión de los antibacterianos al ribosoma y da lugar a una resistencia cruzada a los macrólidos (todos los macrólidos cuando es constitutiva), lincosamidas y estreptograminas de tipo B, pero no a las estreptograminas de tipo A. Los mecanismos de resistencia menos frecuentes incluyen la degradación del antimicrobiano mediante enzimas inactivantes (esterasas) y eflujo activo del antimicrobiano de las bacterias. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 8 de 66 Los organismos Gram-negativos pueden ser intrínsecamente resistentes a los macrólidos debido a la incapacidad del macrólido para penetrar eficazmente en la membrana celular externa. Los macrólidos que tienen una mejor penetración pueden tener actividad contra algunos organismos gram-negativos. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 9 de 66 Los organismos Gram-negativos también pueden producir enzimas ribosómicas metilasa o macrólidos inactivadoras. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 10 de 66 Puntos de corte - ± Texto modificado sustantivo Cambio 11 de 66 Interpretación (IA) El texto pasa de introducir puntos de corte de sensibilidad a azitromicina para patógenos bacterianos típicos a introducir mecanismos en los que puede basarse la resistencia frente a azitromicina. El cambio altera el tema y el alcance de la información presentada, por lo que constituye una novedad de significado potencial. L a os puntos de co r t e si de s t en c sibil i d a frente d a azitromicina p uede est ar basad a patóg en l os siguien bac t es m e c ri an i o s m típic os: Anterior L os puntos de co r t e de s en sibil i d a d a azitromicina p ar a patóg en os bac t e ri an o s típic os: Actual L a r e si s t en c i a frente a azitromicina p uede est ar basad a en l os siguien t es m e c an i s m os: - − Texto eliminado sustantivo Cambio 12 de 66 EUCAST (Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad Antimicrobiana) Puntos de corte (2022, v. 12.0): - − Texto eliminado sustantivo Cambio 13 de 66 Patógenos | sensible (mg/l) | resistente (mg/l) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 14 de 66 Staphylococcus spp. | ≤ 2 | >2 - − Texto eliminado sustantivo Cambio 15 de 66 Streptococcus grupos A, B, C y G | ≤0.25 | >0.5 - − Texto eliminado sustantivo Cambio 16 de 66 Streptococcus pneumonia | ≤ 0.25 | >0.5 - − Texto eliminado sustantivo Cambio 17 de 66 Haemophilus influenzae | Nota 1 | Nota 1 - − Texto eliminado sustantivo Cambio 18 de 66 Moraxella catarrhalis | ≤ 0.25 | >0.5 - − Texto eliminado sustantivo Cambio 19 de 66 Neisseria gonorrhoeae | Nota 2 | Nota 2 - − Texto eliminado sustantivo Cambio 20 de 66 1 La evidencia clínica de la eficacia de los macrólidos en las infecciones respiratorias por H. influenzae es contradictoria debido a las altas tasas de curación espontánea. En caso de que sea necesario probar algún macrólido contra esta especie, se deben utilizar los puntos de corte epidemiológicos (ECOFF) para detectar cepas con resistencia adquirida. El ECOFF para la azitromicina es de 4 mg/L. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 21 de 66 2 La azitromicina siempre se usa junto con otro agente eficaz. Para fines de prueba con el objetivo de detectar mecanismos de resistencia adquiridos, el ECOFF es de 1 mg/L. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 22 de 66 Sensibilidad - − Texto eliminado sustantivo Cambio 23 de 66 La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo, por tanto es útil disponer de la información local sobre resistencias para ciertas especies y particularmente para el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, se debe solicitar un informe de experto cuando el uso del medicamento en algunos tipos de infección sea cuestionable por causa del nivel de prevalencia de resistencia local. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 24 de 66 Tabla de sensibilidad - + Texto añadido sustantivo Cambio 25 de 66 El mecanismo de acción de la azitromicina se basa en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma y la inhibición de la translocación de los péptidos. - + Texto añadido sustantivo Cambio 26 de 66 La eficacia depende principalmente de la relación entre el AUC (área bajo la curva) y la CMI (concentración mínima inhibitoria) del organismo causante. - + Texto añadido sustantivo Cambio 27 de 66 - Expulsión: la resistencia puede estar provocada por un aumento del número de bombas de expulsión en la membrana citoplasmática. Esto solo afecta a los macrólidos de anillos de 14 y 15 átomos (denominado fenotipo M). - + Texto añadido sustantivo Cambio 28 de 66 - Cambio en la estructura de la diana: la afinidad por los sitios de unión de los ribosomas se reduce mediante la metilación del ARNr 23S, lo que provoca resistencia frente a macrólidos (M), lincosamidas (L) y estreptograminas del grupo B (SB) (denominado fenotipo MLSB). Las metilasas que confieren resistencia están codificadas por los genes erm. La afinidad a los sitios de unión de los ribosomas también se reduce por mutaciones en la estructura diana del ARNr 23S o mutaciones en las proteínas de la subunidad grande del ribosoma. - + Texto añadido sustantivo Cambio 29 de 66 - La inactivación enzimática de macrólidos tiene un interés clínico menor. - + Texto añadido sustantivo Cambio 30 de 66 Con el fenotipo M se ha observado una resistencia cruzada completa entre azitromicina, claritromicina, eritromicina y roxitromicina. El fenotipo MLSB muestra una resistencia cruzada adicional con clindamicina y estreptogramina B. Con el macrólido espiramicina, con un anillo de 16 átomos, se muestra una resistencia cruzada parcial. - + Texto añadido sustantivo Cambio 31 de 66 Debido a la baja permeabilidad de la membrana externa, la mayoría de las especies gramnegativas presentan resistencia intrínseca a los macrólidos. - + Texto añadido sustantivo Cambio 32 de 66 Puntos de corte de las pruebas de sensibilidad - + Texto añadido sustantivo Cambio 33 de 66 Los criterios interpretativos de CMI (concentración mínima inhibitoria) para las pruebas de sensibilidad han sido establecidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) para azitromicina y se enumeran en el siguiente enlace::https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx - + Texto añadido sustantivo Cambio 34 de 66 Prevalencia de la resistencia adquirida - + Texto añadido sustantivo Cambio 35 de 66 La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar a nivel geográfico y con el tiempo en especies seleccionadas, y es deseable contar con información local, especialmente cuando se trata de infecciones graves. En particular, se debe buscar asesoramiento de expertos cuando la prevalencia de la resistencia a nivel local sea tal que la utilidad del fármaco en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable. Especialmente en el caso de infecciones graves o tras fallo del tratamiento, se debe confirmar el diagnóstico microbiológico con identificación del patógeno y determinación de su sensibilidad a azitromicina. - + Texto añadido sustantivo Cambio 36 de 66 Tabla 4: Prevalencia de la resistencia adquirida - − Texto eliminado sustantivo Cambio 37 de 66 Haemophilus influenzae* Moraxella catarrhalis* Otros microorganismos Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycobacterium avium Mycoplasma pneumonia* - + Texto añadido sustantivo Cambio 38 de 66 Microorganismos aerobios grampositivos - + Texto añadido sustantivo Cambio 39 de 66 Streptococcus pyogenes - + Texto añadido sustantivo Cambio 40 de 66 Haemophilus influenzae - + Texto añadido sustantivo Cambio 41 de 66 Legionella pneumophilaº - + Texto añadido sustantivo Cambio 42 de 66 Moraxella catarrhalis - + Texto añadido sustantivo Cambio 43 de 66 Otros microorganismos - + Texto añadido sustantivo Cambio 44 de 66 Borrelia burgdorferi - + Texto añadido sustantivo Cambio 45 de 66 Chlamydia trachomatisº - + Texto añadido sustantivo Cambio 46 de 66 Chlamydophila pneumoniaeº - + Texto añadido sustantivo Cambio 47 de 66 Chlamydophila psittaci - + Texto añadido sustantivo Cambio 48 de 66 Mycoplasma pneumoniaeº - − Texto eliminado sustantivo Cambio 49 de 66 Aerobios Gram-positivos Staphylococcus aureus* Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Otros microorganismos Ureaplasma urealyticum - − Texto eliminado sustantivo Cambio 50 de 66 Organismos intrínsecamente resistentes Aerobios Gram-positivos Staphylococcus aureus cepas resistentes a meticilina y eritromicina Streptococcus pneumoniae cepas resistentes a penicilina Aerobios Gram-negativos Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Klebsiella spp . Anaerobios Gram-negativos Grupo Bacteroides fragilis - − Texto eliminado sustantivo Cambio 51 de 66 * La eficacia clínica se demuestra por los organismos sensibles aislados para las indicaciones clínicas aprobadas. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 52 de 66 Población pediátrica - − Texto eliminado sustantivo Cambio 53 de 66 Tras la evaluación de los estudios realizados en niños, no se recomienda el uso de azitromicina para el tratamiento de la malaria, ni en monoterapia ni en combinación con cloroquina o medicamentos derivados de artemisinina, ya que no se ha establecido la no inferioridad a los medicamentos antipalúdicos recomendados en el tratamiento de la malaria no complicada. - + Texto añadido sustantivo Cambio 54 de 66 Microorganismos aerobios grampositivos - + Texto añadido sustantivo Cambio 55 de 66 Staphylococcus aureus+ - + Texto añadido sustantivo Cambio 56 de 66 Staphylococcus epidermidis - + Texto añadido sustantivo Cambio 57 de 66 Staphylococcus haemolyticus - + Texto añadido sustantivo Cambio 58 de 66 Streptococcus pneumoniae++ - + Texto añadido sustantivo Cambio 59 de 66 Organismos intrínsecamente resistentes - + Texto añadido sustantivo Cambio 60 de 66 Microorganismos aerobios gramnegativos - + Texto añadido sustantivo Cambio 61 de 66 Escherichia coli - + Texto añadido sustantivo Cambio 62 de 66 Klebsiella spp. - + Texto añadido sustantivo Cambio 63 de 66 Pseudomonas aeruginosa - + Texto añadido sustantivo Cambio 64 de 66 ºEn el momento de la preparación de las tablas no se disponía de datos actualizados. La sensibilidad se estimó a partir de la bibliografía fuente, bibliografía científica estándar y recomendaciones terapéuticas. - + Texto añadido sustantivo Cambio 65 de 66 +Existen tasa de resistencia superiores a 50% para Staphylococcus aureus resistente a meticilina en al menos una región. - + Texto añadido sustantivo Cambio 66 de 66 ++Las cepas de Streptococcus pneumoniae sensibles a penicilina es más probable que sean sensibles a azitromicina que las cepas de Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina. - 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) «Aerobios Gram-negativos» pasa a «Microorganismos aerobios gramnegativos». La diferencia es de redacción y forma, sin novedad de significado aparente. Microorganismos a A erobios g G ram - negativos Anterior A erobios G ram - negativos Actual Microorganismos a erobios g ram negativos ## Sección 5.2 38 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 38 Tras su administración por vía oral, la biodisponibilidad de azitromicina es aproximadamente del 37%. El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es de 2-3 horas. La concentración máxima (Cmax) después de una dosis única de 500 mg es de aproximadamente 0,4μg/ml. - + Texto añadido sustantivo Cambio 2 de 38 Las concentraciones séricas máximas (Cmax) de azitromicina tras la administración de 500 mg de suspensión oral (40 mg/ml), 1 000 mg de polvo para suspensión oral, 500 mg (2 x 250 mg) en comprimidos y 1 000 mg (4 x 250 mg) en cápsulas a voluntarios sanos en condiciones de ayunas fueron de 0,29; 0,75; 0,34 y 1,07 mg/l, respectivamente. El tiempo hasta obtener la concentración máxima en plasma (Tmax) de azitromicina tras la administración oral osciló de 2 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta media en voluntarios sanos tras la administración de 500 mg de suspensión oral y 1 000 mg de polvo para suspensión oral en sobres fue de 37 % y 44 % en condiciones de ayuno, respectivamente. - + Texto añadido sustantivo Cambio 3 de 38 El efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad oral relativa de azitromicina depende de la formulación. Tras la administración de dosis orales de azitromicina 500 mg suspensión oral (40 mg/ml), 1 000 mg de polvo para suspensión oral y 500 mg comprimidos (2 x 250 mg), se obtuvo una exposición similar con alimentos ricos en grasas en comparación con las condiciones de ayuno. Tras la administración de una dosis única de 500 mg (2 x 250 mg) en cápsulas con una comida rica en grasas en comparación con condiciones de ayuno, la media del ratio de Cmax y el AUC0-24 se redujo un 52 % y un 43 % . - + Texto añadido sustantivo Cambio 4 de 38 La Tabla 5 muestra la media (DE) de los parámetros farmacocinéticos en voluntarios adultos sanos tras pautas de administración estándar con comprimidos y cápsulas. - + Texto añadido sustantivo Cambio 5 de 38 Tabla 5: AUC0-24 y Cmax de azitromicina el último día de la administración las pautas de administración de 3 y 5 días. - + Texto añadido sustantivo Cambio 6 de 38 Pauta de administración, formulación | AUC 0-24 (µg • h/ml) | C max (µg/ml) - + Texto añadido sustantivo Cambio 7 de 38 Pauta de 3 días (500 mg al día), comprimido | 1,88 (0,96) | 0,42 (0,21) - + Texto añadido sustantivo Cambio 8 de 38 Pauta de 5 días (500 mg Día 1, 250 mg Día 2 al 5), comprimido | 0,80 (0,42) | 0,18 (0,10) - + Texto añadido sustantivo Cambio 9 de 38 Pauta de 5 días (500 mg Día 1, 250 mg Días 2 a l 5), cápsula | 2,1 (0,6) | 0,24 (0,08) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 10 de 38 Azitromicina administrada por vía oral se distribuye ampliamente por todo el organismo. Estudios farmacocinéticos han demostrado concentraciones tisulares considerablemente mayores de azitromicina (hasta 50 veces la concentración plasmática máxima observada) que las concentraciones plasmáticas, que indica que el fármaco se une ampliamente en los tejidos. Las concentraciones en tejidos como pulmón, amígdala y próstata exceden CIM90 probablemente por patógenos después de una dosis única de 500 mg. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 11 de 38 En ensayos con animales, se han encontrado altas concentraciones de azitromicina en los fagocitos. También se ha establecido que durante la fagocitosis activa se liberan mayores concentraciones de azitromicina que las liberadas a partir de fagocitos inactivos. Por consiguiente, en ensayos con animales las concentraciones de azitromicina medidas en focos de inflamación fueron altas. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 12 de 38 La unión a las proteínas séricas varía según la concentración y oscila entre 12% a 0,5 microgramos/ml hasta 52% a 0,05 microgramos/ml. Se ha calculado que el volumen medio de distribución en estado estacionario (VVss) es de 31,1 l/kg. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 13 de 38 Interpretación (IA) El encabezado pasa de «Biotransformación y Eliminación» a «Biotransformación». La nueva versión ya no menciona la eliminación, por lo que puede presentar un alcance más limitado; el cambio justifica señalar la novedad. Biotransformación y Eliminación Anterior Biotransformación y Eliminación Actual Biotransformación - − Texto eliminado sustantivo Cambio 14 de 38 La semivida de eliminación plasmática terminal sigue a continuación de la semivida de depleción tisular que es de 2 a 4 días. Aproximadamente el 12% de una dosis administrada por vía intravenosa se excreta de forma inalterada en la orina durante un periodo de 3 días. Se han encontrado concentraciones particularmente altas de azitromicina sin cambios en la bilis. También se detectaron diez metabolitos en la bilis, que se formaron a través de N- y O-desmetilación, por hidroxilación de anillos de desoxamina y del anillo de glucosa y por hidrólisis del conjugado de cladinosa. Una comparación de los métodos de HPLC y determinación microbiológica, sugiere que los metabolitos no tienen un papel importante en la actividad microbiológica de azitromicina. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 15 de 38 Interpretación (IA) El encabezado pasa de «Farmacocinética en poblaciones especiales» a «Poblaciones especiales». La nueva formulación es más amplia y ya no identifica explícitamente el contenido como farmacocinético. P Farmacocinética en p oblaciones especiales Anterior Farmacocinética en p oblaciones especiales Actual P oblaciones especiales - + Texto añadido sustantivo Cambio 16 de 38 Azitromicina se distribuye amplia y rápidamente desde el plasma al compartimento extravascular, incluyendo tejidos como las amígdalas, el pulmón y los tejidos ginecológicos, así como al compartimento intracelular, en especial leucocitos polimorfonucleares, macrófagos y monocitos. En estudios farmacocinéticos las concentraciones de azitromicina fueron considerablemente más elevadas en determinados tejidos (hasta 50 veces la concentración máxima observada en el plasma). Esto indica una amplia unión a estos tejidos con un volumen de distribución en estado de equilibrio entre 23 y 31 l/kg. La fase de redistribución desde el compartimento intracelular al extracelular y al plasma puede dar lugar a concentraciones bajas prolongadas tras la finalización del tratamiento. - + Texto añadido sustantivo Cambio 17 de 38 Azitromicina muestra una baja unión a las proteínas plasmáticas, en particulas a la alfa 1-glucoproteína ácida, que disminuye con el aumento de las concentraciones del antibiótico: 50 %, 23 % y 7 % de unión a proteínas a concentraciones de 0,05, 0,1 y 1 mg/l, respectivamente. - + Texto añadido sustantivo Cambio 18 de 38 Azitromicina se metaboliza mínimamente en el hígado y su principal vía de biotransformación es la N-desmetilación del azúcar desosamina. Otras vías incluyen la O-desmetilación, la hidrólisis de la cladinosa (desconjugación del azúcar cladinosa) y la hidroxilación del azúcar desosamina y el anillo macrólido. - + Texto añadido sustantivo Cambio 19 de 38 No existen evidencias de inhibición o inducción del citocromo CYP3A4 hepático clinicamente significativas a través de la formación de un complejo entre el citocromo y el metabolito. Asimismo, no se ha detectado metabolismo autoinducido de azitromicina por esta vía. - + Texto añadido sustantivo Cambio 20 de 38 Eliminación - + Texto añadido sustantivo Cambio 21 de 38 Azitromicina se elimina principalmente mediante excreción biliar (activa), sobre todo como fármaco inalterado, aunque también aparecen metabolitos que carecen de actividad antibiótica. La excreción urinaria representa una vía de eliminación menor (menos del 6 % de la dosis oral), con aproximadamente el 20% del fármaco que alcanza la circulación sistémica es excretado en la orina. Más del 50 % de la excreción en heces y el 12 % en orina se produce en forma de compuesto inalterado. - + Texto añadido sustantivo Cambio 22 de 38 Tras la administración de una dosis única de 500 mg de azitromicina, se estimó un aclaramiento plasmático de 630 ml/min con una semivida terminal de aproximadamente 68 horas. En general, el aclaramiento renal está en el intervalo de 100-189 ml/min, considerablemente menor, tal y como era de esperar, que el aclaramiento plasmático debido a la contribución relativamente menor de la vía de eliminación renal. - + Texto añadido sustantivo Cambio 23 de 38 Linealidad/No linealidad - + Texto añadido sustantivo Cambio 24 de 38 Tras la administración oral de una formulación de liberación inmediata, la dosis fue proporcional para AUC0-24 y la Cmax en el rango de 250 mg a 1 000 mg. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 25 de 38 Después de una dosis oral única de azitromicina de 1 g, la Cmax media y el AUC0-120 aumentaron un 5,1% y un 4,2% respectivamente en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular de 10-80 ml/min) comparada con la función renal normal (tasa de filtración glomerular > 80 ml/min). En sujetos con insuficiencia renal grave, la Cmax media y el AUC0-120 aumentaron en un 61% y un 35% respectivamente en comparación con los valores normales. - + Texto añadido sustantivo Cambio 26 de 38 La farmacocinética de azitromicina se evaluó en 43 adultos (entre 21 y 85 años de edad) tras la administración oral de una dosis única de 1,0 g (4 cápsulas de 250 mg) a sujetos con una TFG >80 ml/min (n = 12), sujetos con una TFG entre 10 y 80 ml/min (n = 12) y sujetos con una TFG 80 ml/min). La media de la Cmax yl AUC0-120 aumentó un 61 % y un 35 %, respectivamente, en sujetos con una TFG 80 ml/min. - + Texto añadido sustantivo Cambio 28 de 38 No se dispone de datos en sujetos sometidos a diálisis, aunque debido al mecanismo de eliminación de la azitromicina, es poco probable que la diálisis produzca una eliminación significativa de la misma. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 29 de 38 En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, no hay evidencias de un cambio marcado en la farmacocinética sérica de azitromicina en comparación con la función hepática normal. En estos pacientes, la recuperación urinaria de azitromicina parece aumentar tal vez para compensar la reducción del aclaramiento hepático. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 30 de 38 Interpretación (IA) El encabezado cambia de «Pacientes de edad avanzada» a «Población de edad avanzada». La nueva formulación puede referirse a un grupo más amplio, por lo que no es seguro considerarla un cambio meramente formal. P obl aci ó e n tes de edad avanzada Anterior P aci e n tes de edad avanzada Actual P obl aci ó n de edad avanzada - − Texto eliminado sustantivo Cambio 31 de 38 La farmacocinética de azitromicina en hombres de edad avanzada fue similar a la de adultos jóvenes, sin embargo, en mujeres de edad avanzada, aunque se observaron picos de concentraciones mayores (aumentados alrededor de un 30-50%), no se produjo acumulación significativa - − Texto eliminado sustantivo Cambio 32 de 38 En voluntarios de edad avanzada (> 65 años), se observaron valores de AUC más altos (29%) después de 5 días que en voluntarios más jóvenes ( 65 años) que recibieron 500 mg de azitromicina (2 cápsulas de 250 mg) el día 1, seguida de 250 mg los días 2 a 5 en condiciones de ayuno, el AUC0-24 los días 1 y 5 fue de 3,0 y 2,7 μg•h/ml, respectivamente. En el día 5, el AUC0-24 y la Cmax se vieron incrementados en un 29%y un 8% y la Tmax en un 37,5% en comparación con voluntarios más jóvenes ( ## Sección 5.3 11 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 11 En estudios en animales usando exposiciones 40 veces superiores a las que se alcanzaron en dosis terapéuticas clínicas, se encontró que azitromicina causó fosfolipidosis reversible, pero como regla general no hubo consecuencias toxicológicas asociadas. Se desconoce la relevancia de este hallazgo para humanos que reciban azitromicina siguiendo las recomendaciones. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 11 Las investigaciones electrofisiológicas han demostrado que azitromicina prolonga el intervalo QT. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 3 de 11 Potencial carcinogénico - − Texto eliminado sustantivo Cambio 4 de 11 No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico, ya que el fármaco está indicado sólo para tratamiento a corto plazo. No se han observado signos indicativos de actividad carcinogénica en otros estudios. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 5 de 11 Potencial mutagénico - − Texto eliminado sustantivo Cambio 6 de 11 No hay evidencia de un potencial para mutaciones genéticas y cromosómicas en modelos in vivo e in vitro. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 7 de 11 Toxicidad para la reproducción - − Texto eliminado sustantivo Cambio 8 de 11 No se han observado efectos teratogénicos en estudios de embriotoxicidad en ratones y ratas después de administración oral de azitromicina. En ratas, dosis de azitromicina de 100 y 200 mg/kg de peso corporal/día produjeron ligeros retrasos en la osificación fetal y en la ganancia de peso de la madre. En estudios peri y postnatales en ratas, se han observado ligeros retrasos después de la administración de 50 mg/kg/día de azitromicina. - + Texto añadido sustantivo Cambio 9 de 11 Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad no indicaron reacciones adversas claramente relevantes en los seres humanos que no se hubieran considerado ya en otras secciones de la ficha técnica. - + Texto añadido sustantivo Cambio 10 de 11 No obstante, se ha observado fosfolipidosis (acumulación intracelular de fosfolípidos) en varios tejidos de ratones, ratas y perros a los que se les administraron dosis múltiples de azitromicina. También se ha observado fosfolipidosis en un grado similar en tejidos neonatales de ratas y perros. Se ha demostrado que el efecto es reversible tras la suspensión del tratamiento con azitromicina. En general, se desconoce la relevancia de este hallazgo para los humanos. - + Texto añadido sustantivo Cambio 11 de 11 En estudios en animales sobre efectos embriotóxicos realizados con dosis moderadamente tóxicas para la madre (2 a 3 veces la dosis diaria máxima recomendada en adultos de 500 mg según la superficie corporal), no se observaron efectos teratogénicos en ratones ni ratas. Se demostró que azitromicina atraviesa la placenta. En ratas, dosis de azitromicina de 100 y 200 mg/kg de peso corporal/día (2 a 3 veces la dosis diaria máxima recomendada en adultos de 500 mg según la superficie corporal) indujeron un ligero retraso de la osificación del feto y un aumento de peso de la madre. En estudios peri y posnatales realizados en ratas se observó un ligero retraso tras el tratamiento con dosis de azitromicina de 200 mg/kg/día (3 veces la dosis diaria máxima recomendada en adultos de 500 mg según la superficie corporal). ## Sección 10 2 cambios - ± Texto modificado sustantivo Cambio 1 de 2 Junio 202 6 3 Anterior Junio 202 3 Actual Junio 202 6 - + Texto añadido sustantivo Cambio 2 de 2 La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/ Cambio de texto observado Prospecto · v1 → v2 18/09/2026 Última notificación de CIMA asociada: 18/09/2026 Secciones: 1, 2, 3 y 2 más Ver diferencias (248 bloques) ## Sección 1 19 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 19 Azitromicina Tevagen pertenece a un grupo de antibióticos denominados antibióticos macrólidos. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 19 Se usa para tratar infecciones bacterianas causadas por microorganismos como las bacterias que son sensibles a la azitromicina. Estas infecciones incluyen: - − Texto eliminado sustantivo Cambio 3 de 19 - Infecciones de las vías respiratorias superiores, por ejemplo, senos paranasales, garganta y amígdalas (ver también “Advertencias y precauciones” en la sección 2). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 4 de 19 - Otitis media aguda. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 5 de 19 - Infecciones en el pecho (tracto respiratorio inferior) como bronquitis aguda, exacerbación de bronquitis crónica y neumonía adquirida en la comunidad de leve a moderadamente grave, incluida la neumonía intersticial. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 6 de 19 - Infecciones de leves a moderadas de la piel y tejidos blandos, por ejemplo la infección de los folículos del pelo (foliculitis), infección bacteriana de la piel y sus capas más profundas (celulitis), infección de la piel con hinchazón y de color rojo brillante (erisipelas). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 7 de 19 - Eritema migratorio (primera fase de la enfermedad de Lyme), si los antibióticos como doxiciclina, amoxicilina y cefuroxima axetil) no pueden utilizarse (ver sección 2 “Advertencias y precauciones”). - ± Texto modificado sustantivo Cambio 8 de 19 - Infecciones no complicadas de la uret p r a y el cuell o d u terino c ausa i das por l un a bacteri a llamad a Chlamydia trachomatis, que puede n ca prod u sa ci r inflamación del conducto que transport llev a la orina desde la vejiga (uretra) o del lugar donde e l a ú ma t e r o iz se une a con la vagina (c uello ute é r v i no x ). Anterior - Infecciones no complicadas p r o d u c i das por un a bacteri a llamad a Chlamydia trachomatis, que puede n prod u ci r inflamación del conducto que llev a la orina desde la vejiga (uretra) o del lugar donde l a ma t r iz se une con la vagina (c é r v i x ). Actual - Infecciones no complicadas de la uret r a y el cuell o u terino c ausa das por l a bacteri a Chlamydia trachomatis, que puede ca u sa r inflamación del conducto que transport a la orina desde la vejiga (uretra) o donde e l ú t e r o se une a la vagina (c uello ute r i no ). - + Texto añadido sustantivo Cambio 9 de 19 Azitromicina Tevagen contiene el principio activo azitromicina. Azitromicina es un antibiótico que pertenece a un grupo de antibióticos conocidos como macrólidos, que bloquean el crecimiento de las bacterias sensibles. - + Texto añadido sustantivo Cambio 10 de 19 Azitromicina está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones: - + Texto añadido sustantivo Cambio 11 de 19 Adultos y adolescentes con un peso superior a 45 kg: - + Texto añadido sustantivo Cambio 12 de 19 - Infección de las amígdalas (amigdalitis) o de la garganta (faringitis) causadas por bacterias estreptocócicas - + Texto añadido sustantivo Cambio 13 de 19 - Infección bacteriana de los senos nasales (sinusitis) - + Texto añadido sustantivo Cambio 14 de 19 - Infección bacteriana del oído medio (otitis media) - + Texto añadido sustantivo Cambio 15 de 19 - Neumonía (neumonía adquirida en la comunidad, no contraída en un hospital) - + Texto añadido sustantivo Cambio 16 de 19 - Infección bacteriana de la piel y de los tejidos subyacentes - + Texto añadido sustantivo Cambio 17 de 19 - Enfermedad de Lyme localizada precoz (eritema migratorio causado principalmente por picaduras de garrapatas) - + Texto añadido sustantivo Cambio 18 de 19 Adultos: - + Texto añadido sustantivo Cambio 19 de 19 - Infección bacteriana en pacientes con inflamación pulmonar prolongada (bronquitis crónica). ## Sección 2 74 cambios - ± Texto modificado sustantivo Cambio 1 de 71 - si es alérgico a azitromicina, a la er az itromici na u otro a n tibiótico m a crólido o ketólido, o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6) . Anterior - si es alérgico a la az itromici n a o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6) Actual - si es alérgico a azitromicina, a la er itromici na u otro a n tibiótico m a crólido o ketólido, o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6) . - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 71 - si es alérgico a eritromicina o cualquier otro antibiótico macrólido o ketólido. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 3 de 71 Interpretación (IA) La frase pasa de introducir una lista con «si» a indicar «si tiene o ha tenido» alguna de las afecciones siguientes. Así, incluye expresamente afecciones que la persona haya tenido en el pasado. Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Azitromicina Tevagen si tiene o ha tenido alguna de las siguientes afecciones : Anterior Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Azitromicina Tevagen si : Actual Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Azitromicina Tevagen si tiene o ha tenido alguna de las siguientes afecciones : - − Texto eliminado sustantivo Cambio 4 de 71 - Padece una reacción alérgica como manchas rojas o blancas en la piel, escozor e irritación de la piel, hinchazón de la piel, laringe (garganta) o lengua y dificultad para respirar, en cuyo caso debe suspender el tratamiento con Azitromicina Tevagen. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 5 de 71 - Padece problemas graves de riñón, su médico podría modificar la dosis. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 6 de 71 - o si e E stá en tra t om a ndo m ed i cam ento s con ocidos c u omo al qu calo i er de rivado s erg o ó t amín ico s ( como l ergotamin a o dihidro ergotamina ), ( u tiliz s ad a os para el trata miento de r la s migraña s), : ya no qu s e r e st c o s m i e n d a la azitrom ic in a m (v e n r “O t r os no d m e b dicam en to mar s e con y a A zitromicin a Tev a gen”) . Anterior - E stá t om a ndo m ed i cam ento s con ocidos c omo al calo i de s erg ó t ico s ( como ergotamin a o dihidro ergotamina ), u s ad os para trata r la migraña : no s e r e c o m i e n d a la azitrom ic in a (v e r “O t r os m e dicam en to s y A zitromicin a Tev a gen”) . Actual - o si e stá en tra t a m i ento con c u al qu i er de rivado erg o t amín ico como l a ergotamina ( u tiliz ad a para el trata miento de la s migraña s), ya qu e e st o s m e d ic a m e n t os no d e b en to mar s e con a zitromicin a . - − Texto eliminado sustantivo Cambio 7 de 71 - Desarrolla signos de otra infección. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 8 de 71 - Desarrolla diarrea o heces blandas durante o después del tratamiento. En algunos casos existe la posibilidad de desarrollar una inflamación intestinal grave conocida como diarrea asociada a Clostridioides difficile. No tome ningún medicamento para tratar su diarrea sin antes consultar con su médico. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 9 de 71 - Tiene condiciones propicias para el desarrollo de arritmias (especialmente importante en mujeres y pacientes de edad avanzada). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 10 de 71 - Tiene el intervalo QT prolongado (una enfermedad del corazón). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 11 de 71 - Está tomando medicamentos que se conoce que prolongan el intervalo QT (ver sección “Otros medicamentos y Azitromicina Tevagen”). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 12 de 71 - Los niveles de potasio o magnesio en sangre son demasiado bajos. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 13 de 71 - Tiene problemas de corazón como pulso lento o irregular o función cardiaca reducida. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 14 de 71 Interpretación (IA) El texto pasa de advertir que azitromicina puede agravar o desencadenar los síntomas de miastenia a decir que estos pueden empeorar durante el tratamiento. La omisión de la posibilidad de desencadenarlos cambia el alcance de la advertencia. - Tiene un tipo de debilidad muscular l con oc al i za da ( como miastenia grav e), ya que lo i s . sín Azi t r om as de esta e ici n fermed a d puede n empeo ag r av ar o d ura ese n t cad e nar e l os tra sín t om a s de mi ast en to; ia. Anterior - Tiene un tipo de debilidad muscular con oc i da como miastenia grav i s . Azi t r om ici n a puede ag r av ar o d ese n cad e nar l os sín t om a s de mi ast en ia. Actual - debilidad muscular l oc al i za da ( miastenia grav e), ya que lo s sín t om as de esta e n fermed a d puede n empeo r ar d ura n t e e l tra t a mi en to; - − Texto eliminado sustantivo Cambio 15 de 71 - Tiene problemas mentales o del sistema nervioso. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 16 de 71 - Tiene una enfermedad de transmisión sexual causada por un patógeno (T. pallidum, incluyendo el patógeno causante de la sífilis). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 17 de 71 El tratamiento del eritema migratorio con azitromicina debe ser cuidadosamente monitorizado por su médico ya que pueden ocurrir fracasos. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 18 de 71 Si los síntomas persisten una vez terminado el tratamiento con Azitromicina o si nota algún síntoma nuevo y persistente, comuníqueselo a su médico. - + Texto añadido sustantivo Cambio 19 de 71 - trastornos cardiacos (p. ej., problemas con el ritmo cardiaco o insuficiencia cardiaca) o niveles bajos de potasio o magnesio en sangre: estos trastornos pueden contribuir a los efectos adversos cardiacos graves de la azitromicina; - + Texto añadido sustantivo Cambio 20 de 71 - diarrea intensa tras la administración de cualquier otro agente bacteriano; - + Texto añadido sustantivo Cambio 21 de 71 Deje de tomar este medicamento y póngase en contact inmediatamente con su médico (ver también “Efectos adversos graves” en la sección 4): - + Texto añadido sustantivo Cambio 22 de 71 - si piensa que está teniendo una reacción alérgica (p. ej., dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta, erupción cutánea o formación de ampollas); - + Texto añadido sustantivo Cambio 23 de 71 - si nota cualquiera de los síntomas descritos en la sección 4 relacionados con reacciones cutáneas graves como, por ejemplo, el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica, la reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y la pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA); - + Texto añadido sustantivo Cambio 24 de 71 - si piensa que su ritmo cardiaco es anómalo o sufre palpitaciones, se marea o se desmaya durante el tratamiento con azitromicina; - + Texto añadido sustantivo Cambio 25 de 71 - si presenta signos de trastornos hepáticos (p. ej., orina oscura, pérdida de apetito o amarilleamiento de la piel o del blanco de los ojos); - + Texto añadido sustantivo Cambio 26 de 71 - si presenta diarrea intensa durante o después del tratamiento. No tome ningún medicamento para tratar la diarrea sin hablar antes con su médico. Si su diarrea continúa o reaparece en las primeras semanas posteriores al tratamiento, informe también a su médico. - + Texto añadido sustantivo Cambio 27 de 71 Sobreinfección - + Texto añadido sustantivo Cambio 28 de 71 Es posible que su médico lo tenga en observación para detectar signos de infecciones bacterianas o fúngicas adicionales que no se pueden tratar con azitromicina (sobreinfección). - + Texto añadido sustantivo Cambio 29 de 71 Infecciones de transmisión sexual - + Texto añadido sustantivo Cambio 30 de 71 Su médico puede realizar pruebas para excluir una posible sífilis, una enfermedad de transmisión sexual que, de lo contrario, puede progresar sin que se detecte y ser diagnosticada con retraso. Además, en cualquier caso de infecciones bacterianas de transmisión sexual, su médico iniciará pruebas analíticas de seguimiento para supervisar el éxito del tratamiento. - + Texto añadido sustantivo Cambio 31 de 71 Niños y adolescentes - + Texto añadido sustantivo Cambio 32 de 71 Si pesa menos de 45 kg, existen otros medicamentos que contienen azitromicina y que pueden ser más adecuados para tratarle. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 33 de 71 Consulte con su médico si está tomando o ha tomado recientemente alguno de los siguientes medicamentos: - − Texto eliminado sustantivo Cambio 34 de 71 - Medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos (utilizados para tratar ritmos cardíacos anormales, por ejemplo quinidina, procainamida, dofetilida, amiodarona y sotalol), hidroxicloroquina (usado para tratar enfermedades reumáticas o malaria), cisaprida (utilizada para tratar problemas de estómago), terfenadina (usada para tratar alergias), pimozida, fenotiazidas (usadas para tratar ciertos trastornos mentales), citalopram (utilizado para tratar la depresión) y medicamentos antibacterianos como moxifloxacino y levofloxacino (ver también sección “Advertencias y precauciones”). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 35 de 71 - Antiácidos (utilizados para la acidez e indigestión, por ejemplo hidróxido de aluminio). Azitromicina Tevagen se debe tomar al menos 1 hora antes o 2 horas después del antiácido. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 36 de 71 - Digoxina (utilizado para tratar insuficiencia cardíaca) ya que puede elevar los niveles de digoxina en sangre y sus niveles deben monitorizarse. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 37 de 71 - Colchicina (utilizada para la gota y la fiebre mediterránea familiar) ya que pueden aumentar los niveles de digoxina/colchicina en sangre. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 38 de 71 - Zidovudina (usado en el tratamiento del SIDA) ya que los niveles de zidovudina pueden aumentar. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 39 de 71 - Nelfinavir (usado en el tratamiento del VIH) ya que los niveles de azitromicina pueden aumentar. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 40 de 71 - Derivados ergotamínicos, por ejemplo, ergotamina, (usado para el tratamiento de la migraña): Azitromicina no se debe administrar al mismo tiempo ya que puede desarrollarse ergotismo (efecto adverso potencialmente grave con adormecimiento o sensación de hormigueo en las extremidades, calambres musculares, dolores de cabeza, convulsiones o dolor abdominal o de pecho) (ver también sección “Advertencias y precauciones”). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 41 de 71 - Astemizol (un antihistamínico) ya que sus efectos pueden aumentarse. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 42 de 71 - Alfentanilo (calmante) ya que sus efectos pueden aumentarse. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 43 de 71 - Atorvastatina (medicamento para bajar el colesterol), ya que se han notificado algunos casos de rabdomiolisis (aumento del riesgo de descomposición del tejido muscular) en pacientes que tomaron este medicamento y azitromicina. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 44 de 71 - Hidroxicloroquina (utilizada para tratar enfermedades reumáticas o malaria): pueden producirse problemas cardíacos. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 45 de 71 - Cisaprida (usada para tratar problemas de estómago) ya que pueden aparecer problemas del corazón. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 46 de 71 - Derivados cumarínicos, por ejemplo, warfarina (usada para prevenir coágulos de sangre): puede aumentar el riesgo de hemorragias. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 47 de 71 - Ciclosporina (un inmunosupresor usado después de un transplante de órgano) ya que los niveles de ciclosporina pueden elevarse y su médico necesitará controlar sus niveles de ciclosporina en sangre. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 48 de 71 - Teofilina (utilizado para problemas respiratorios) ya que azitromicina puede aumentar sus niveles. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 49 de 71 Embarazo y , lactanc ia y fertil i d a d Anterior Embarazo , lactanc ia y fertil i d a d Actual Embarazo y lactanc i a - + Texto añadido sustantivo Cambio 50 de 71 El uso de azitromicina con otros medicamentos puede dar lugar a efectos adversos. Por lo tanto, es especialmente importante que informe a su médico si está utilizando alguno de los siguientes medicamentos: - + Texto añadido sustantivo Cambio 51 de 71 - Atorvastatina y otros medicamentos del grupo de las estatinas (para reducir los niveles de colesterol en sangre y evitar enfermedades cardiacas, incluidos infarto de miocardio e ictus) - + Texto añadido sustantivo Cambio 52 de 71 - Ciclosporina (para evitar el rechazo por el organismo de los trasplantes de órganos) - + Texto añadido sustantivo Cambio 53 de 71 - Colchicina (para el tratamiento de la gota y la fiebre mediterránea familiar) - + Texto añadido sustantivo Cambio 54 de 71 - Dabigatrán (para prevenir y tratar la formación de coágulos sanguíneos [anticoagulante]) - + Texto añadido sustantivo Cambio 55 de 71 - Digoxina (para el tratamiento de enfermedades cardiacas) - + Texto añadido sustantivo Cambio 56 de 71 - Warfarina o medicamentos similares utilizados para diluir la sangre (anticoagulantes) - + Texto añadido sustantivo Cambio 57 de 71 - Medicamentos que pueden provocar que el músculo cardiaco tarde más tiempo de lo habitual en contraerse y relajarse (prolongación del intervalo QT), como los siguientes: - + Texto añadido sustantivo Cambio 58 de 71 - Quinidina, procainamida, dofetilida, amiodarona y sotalol (para el tratamiento de trastornos del ritmo cardiaco, como latidos demasiado rápidos o demasiado lentos: arritmia cardiaca) - + Texto añadido sustantivo Cambio 59 de 71 - Pimozida (para el tratamiento de las enfermedades mentales) - + Texto añadido sustantivo Cambio 60 de 71 - Citalopram (para el tratamiento de la depresión) - + Texto añadido sustantivo Cambio 61 de 71 - Moxifloxacino y levofloxacino (agentes antibacterianos) - + Texto añadido sustantivo Cambio 62 de 71 - Cisaprida (para el tratamiento de los trastornos del tubo digestivo) - + Texto añadido sustantivo Cambio 63 de 71 - Hidroxicloroquina o cloroquina (para el tratamiento de ciertas enfermedades autoinmunitarias como la artritis reumatoide, o el tratamiento o la prevención de la malaria). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 64 de 71 Azitromicina Tevagen no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario. Solamente debería tomar este medicamento durante el embarazo si su médico cree que lo necesita. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 65 de 71 No se recomienda la lactancia mientras esté tomando azitromicina, ya que puede causar efectos secundarios incluyendo diarrea e infección en el bebé. Puede continuar la lactancia dos días después de finalizar el tratamiento con azitromicina. - + Texto añadido sustantivo Cambio 66 de 71 Embarazo - + Texto añadido sustantivo Cambio 67 de 71 Su médico valorará si debe tomar este medicamento durante el embarazo, solo después de asegurarse de que los beneficios del tratamiento superan los posibles riesgos. - + Texto añadido sustantivo Cambio 68 de 71 Lactancia - + Texto añadido sustantivo Cambio 69 de 71 Azitromicina se excreta en la leche materna. Por tanto, su médico decidirá si debe dejar la lactancia o evitar el tratamiento con azitromicina teniendo en cuenta tanto el beneficio de la lactancia para su hijo como el beneficio del tratamiento para usted. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 70 de 71 No hay datos sobre el efecto de la azitromicina sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, azitromicina puede provocar ciertos efectos adversos como mareos o convulsiones que pueden alterar su tiempo de reacción y afectar su capacidad para participar activamente en el tráfico rodado o su capacidad para utilizar máquinas. Si estos efectos aparecen, no conduzca ni use maquinaria. - + Texto añadido sustantivo Cambio 71 de 71 La influencia de azitromicina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Se ha notificado que azitromicina causa mareos, somnolencia y convulsiones, así como problemas de visión y audición en algunas personas. Estos posibles efectos adversos pueden afectar a su capacidad para conducir y utilizar máquinas. - 3 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo N o O tome Azitromicina Tevagen Anterior N O tome Azitromicina Tevagen Actual N o tome Azitromicina Tevagen - ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) «Problemas de hígado» pasa a «trastornos hepáticos», y «controlar» e «interrumpir» se expresan como «hacer un seguimiento» y «detener». La reformulación conserva el mismo sentido y alcance; también cambia la puntuación. - tr P a stornos h d e páti c os: e s p r o si ble mas qu d e hígado, su médic o p o dría necesit e h a ce r u co n trolar s e g l f u nc i ona miento de s u f u nción h epátic íg a do o dete i n t e rrumpi r el tratamiento ; . Anterior - P a d e c e p r o ble mas d e hígado, su médic o p o dría necesit a r co n trolar e l f u nc i ona miento de s u h íg a do o i n t e rrumpi r el tratamiento . Actual - tr a stornos h e páti c os: e s p o si ble qu e su médic o necesit e h a ce r u n s e g u i miento de s u f u nción h epátic a o dete n e r el tratamiento ; - ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) La frase cambia «podría tener que tomar» por «pudiera tener que tomar». Es una variación de redacción que mantiene el mismo significado. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o p u o d ie r í a tener que tomar cualquier otro medicamento. Anterior Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o p o d r í a tener que tomar cualquier otro medicamento. Actual Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o p u d ie r a tener que tomar cualquier otro medicamento. ## Sección 3 42 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 42 La dosis recomendada es: - − Texto eliminado sustantivo Cambio 2 de 42 Adultos incluyendo pacientes de edad avanzada y niños y adolescentes con peso superior a 45 kg: - − Texto eliminado sustantivo Cambio 3 de 42 Tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, inflamación del oído medio e infecciones de piel y tejidos blandos - − Texto eliminado sustantivo Cambio 4 de 42 La dosis total es de 1.500 mg de azitromicina, que puede tomarse según el periodo de tratamiento de 3 días o el periodo de tratamiento de 5 días. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 5 de 42 Periodo de tratamiento de 3 días - − Texto eliminado sustantivo Cambio 6 de 42 Durante 3 días, se toman 500 mg de azitromicina una vez al día. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 7 de 42 Periodo de tratamiento de 5 días - − Texto eliminado sustantivo Cambio 8 de 42 Para el tratamiento de 5 días, se deben tomar 500 mg de azitromicina el primer día y 250 mg de azitromicina una vez al día los días 2 a 5. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 9 de 42 Tratamiento de infecciones genitales no complicadas por Chlamydia trachomatis - − Texto eliminado sustantivo Cambio 10 de 42 La dosis total es de 1.000 mg de azitromicina, tomados de una sola vez. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 11 de 42 Tratamiento del eritema migratorio (primera fase de la enfermedad de Lyme) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 12 de 42 En el tratamiento del eritema migratorio, la dosis total de azitromicina es de 3.000 mg y se administra de la siguiente manera: 1.000 mg el día 1 y 500 mg una vez al día desde el día 2 hasta el día 5. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 13 de 42 Pacientes de edad avanzada - − Texto eliminado sustantivo Cambio 14 de 42 Los pacientes de edad avanzada reciben la dosis recomendada para adultos. Debe tenerse en cuenta que posiblemente sean más susceptibles a trastornos graves del ritmo cardíaco (arritmia torsade de pointes) que los pacientes más jóvenes (ver también “Advertencias y precauciones” en la sección 2). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 15 de 42 Pacientes con insuficiencia hepática o renal - − Texto eliminado sustantivo Cambio 16 de 42 Hable con su médico antes de tomar Azitromicina Tevagen si tiene problemas de hígado o riñón. Su médico decidirá entonces si es necesario ajustar la dosis. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 17 de 42 Adult Niñ os y adolescentes que pes d e n al menos de 45 kg de peso: Anterior Niñ os y adolescentes d e menos de 45 kg de peso: Actual Adult os y adolescentes que pes e n al menos 45 kg - − Texto eliminado sustantivo Cambio 18 de 42 - Su médico determinará la mejor dosis para su niño basándose en su peso corporal. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 19 de 42 - Podría ser posible que, basándose en su peso, este medicamento no sea adecuado para su hijo. En este caso, su médico le prescribirá una forma diferente de azitromicina, como una suspensión. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 20 de 42 - La dosis recomendada es de 10 mg por cada kg de peso corporal, administrada como una dosis única diaria durante 3 días. Alternativamente, la misma dosis se puede administrar durante 5 días con 10 mg/kg el primer día seguido por 5 mg/kg durante los 4 días restantes. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 21 de 42 - La dosis total máxima en estos pacientes es de 1.500 mg. - + Texto añadido sustantivo Cambio 22 de 42 La cantidad de azitromicina que necesite tomar cada día depende de la infección bacteriana que esté siendo tratada que se esté tratando y el ciclo de tratamiento específico que su médico o farmacéutico le haya indicado que siga. - + Texto añadido sustantivo Cambio 23 de 42 Infección | Ciclo de tratamiento con azitromicina - + Texto añadido sustantivo Cambio 24 de 42 Infección de las amígdalas (amigdalitis) o la garganta (faringitis) causadas por bacterias estreptocócicas Infección bacteriana de los senos nasales (sinusitis) Infección bacteriana del oído medio (otitis media) Infección bacteriana en pacientes con inflamación pulmonar prolongada (bronquitis crónica)* Neumonía (neumonía adquirida en la comunidad, no contraída en un hospital) # Infección bacteriana de la piel y de los tejidos subyacentes | Para estas infecciones se establece un ciclo de tratamiento de 3 o 5 días y, a continuación, se describe la cantidad diaria de azitromicina que se debe tomar para estos ciclos de tratamiento. Ciclo de tratamiento de 3 días 500 mg una vez al día durante 3 días. Ciclo de tratamiento de 5 días 500 mg el primer día de tratamiento y, a continuación, 250 mg una vez al día durante los siguientes 4 días - + Texto añadido sustantivo Cambio 25 de 42 Enfermedad de Lyme localizada precoz (eritema migratorio causado principalmente por picaduras de garrapatas) | 1 000 mg administrados el primer día de tratamiento y luego 500 mg administrados una vez al día durante los 9 días siguientes. - + Texto añadido sustantivo Cambio 26 de 42 Infecciones no complicadas de la uretra y del cuello del útero causadas por la bacteria Chlamydia trachomatis | 1 000 mg en una única dosis - + Texto añadido sustantivo Cambio 27 de 42 * Solo para pacientes de adultos. # Para pacientes adultos, un tratamiento intravenoso inicial puede ir seguido del tratamiento oral. - + Texto añadido sustantivo Cambio 28 de 42 Uso en niños y adolescentes - + Texto añadido sustantivo Cambio 29 de 42 Si su peso es inferior a 45 kg o no es capaz de tragar este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico, ya que hay otros medicamentos que contienen azitromicina que pueden ser más adecuados para usted. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 30 de 42 El comprimido se debe dispersar agitando en una cantidad suficiente de líquido tal como agua, zumo de manzana o naranja (al menos 30 ml) hasta que se obtiene una suspensión fina. Después de que la suspensión haya sido tragada, cualquier residuo debe ser resuspendido en un pequeño volumen de agua y ser tragado. El comprimido dispersable se puede tomar con o sin alimentos. - + Texto añadido sustantivo Cambio 31 de 42 Para uso oral después de la dispersión. - + Texto añadido sustantivo Cambio 32 de 42 Este medicamento se debe administrar por vía oral en una dosis única diaria. Reconstituya el comprimido intacto en un vaso añadiendo una cantidad adecuada (al menos 30 ml) de agua potable limpia o zumo de naranja o manzana inmediatamente antes de la administración. Remueva bien hasta que el comprimido se disperse adecuadamente y luego tráguelo. Si queda algo de la suspensión en el vaso, añada una pequeña cantidad de agua, agite el vaso y luego trague la suspensión restante. - + Texto añadido sustantivo Cambio 33 de 42 La suspensión puede tomarse con o sin comida. Tomar este medicamento justo antes de una comida puede ayudar a mejorar la tolerabilidad para su estómago. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 34 de 42 Si usted ingiere muchos comprimidos de Azitromicina Tevagen contacte con su médico o farmacéutico o diríjase al hospital más cercano inmediatamente. Los síntomas de sobredosis son similares a los efectos adversos observados a dosis normales (ver sección 4). Los signos típicos de una sobredosis son pérdida temporal de la audición, náuseas intensas, vómitos y diarrea. - + Texto añadido sustantivo Cambio 35 de 42 Si toma más azitromicina de la que debe es posible que se sienta mal. Los signos típicos de sobredosis son vómitos, diarrea, dolor abdominal y náuseas. Informe a su médico o póngase en contacto inmediatamente con el Servicio de Urgencias del hospital más cercano. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 36 de 42 Si olvida tomar un comprimido, tómelo tan pronto como lo recuerde, a menos que sea casi la hora de tomar el siguiente. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 37 de 42 En su lugar tome la siguiente en su hora habitual. Si tiene dudas contacte con su médico o farmacéutico. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 38 de 42 Si ha olvidado una dosis, aún así tome todos los comprimidos. Esto significa que terminará su tratamiento un día más tarde. - + Texto añadido sustantivo Cambio 39 de 42 Si interrumpe el tratamiento con azitromicina demasiado pronto, es posible que la infección reaparezca. Tome azitromicina durante el tiempo de tratamiento completo, incluso si empieza a sentirse mejor. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 40 de 42 No deje de tomar Azitromicina Tevagen sin consultarlo antes con su médico aunque se encuentre mejor. Si el tratamiento prescrito no se finaliza completamente, la infección podría reaparecer. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 41 de 42 Interpretación (IA) La frase pasa de recomendar consultar al médico o al farmacéutico a incluir también al enfermero. La lista de profesionales a quienes preguntar se amplía. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico , o farmacéutic o o enfermer o. Anterior Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutic o. Actual Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico , farmacéutic o o enfermer o. - + Texto añadido sustantivo Cambio 42 de 42 Si interrumpe el tratamiento con azitromicina demasiado pronto, es posible que la infección reaparezca. Tome azitromicina durante el tiempo de tratamiento completo, incluso si empieza a sentirse mejor. ## Sección 4 112 cambios - − Texto eliminado sustantivo Cambio 1 de 98 Si experimenta algo de lo siguiente, deje de tomar Azitromicina Tevagen y acuda a su médico inmediatamente o a urgencias del hospital más cercano: - ± Texto modificado sustantivo Cambio 2 de 98 - p Reacc i t ón alérg i dos ca g r av e p (como r e acción a n afilác ti n ca o s e a n gioed e ma) lo cua l p ued e in c ho, luir dificultad repentina para respi rar y t r ag ar, hinchazón de los párp l a d bi os, l engu a , cara o y cue l os l abi o s , erupció n cutá n ea o p rur i c t o r que afect a especi a lmente a todo el cuerp o (reacción anafiláctica, frecuencia no con o cida). Anterior - Reacc i ón alérg i ca g r av e (como r e acción a n afilác ti ca o a n gioed e ma) lo cua l p ued e in c luir dificultad repentina para respi rar y t r ag ar, hinchazón de los l a bi os, l engu a , cara y cue l l o , erupció n p rur i t o que afect a a todo el cuerp o Actual - p i t i dos r e p e n ti n o s e n e l p e c ho, dificultad para respi r ar, hinchazón de los párp a d os, l a cara o l os l abi o s , erupció n cutá n ea o p i c o r que afect a especi a lmente a todo el cuerp o (reacción anafiláctica, frecuencia no con o cida). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 3 de 98 - Erupción cutánea grave: Erupción cutánea que se caracteriza por la rápida aparición de zonas de piel roja salpicadas de pequeñas pústulas (pequeñas ampollas llenas de un líquido blanco/amarillo); erupción cutánea grave que provoca enrojecimiento y descamación, ampollas y sangrado graves en los labios, ojos, boca, nariz y genitales asociado con una fiebre alta y dolor en las articulaciones. Éste podría ser “Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA)”, “Eritema multiforme”, “Síndrome de Stevens-Johnson” o “Necrólisis epidérmica tóxica”. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 4 de 98 - Reacción alérgica grave que puede incluir fiebre, erupción cutánea, inlamación de las glándulass, aumento de un tipo de glóbulos blancos (eosinofilia) e inflamación de sus órganos internos (reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 5 de 98 - Diarrea grave o prolongada con sangre y moco. Esto podría producirse durante o después del tratamiento y puede ser un signo de inflamación intestinal grave. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 6 de 98 - Trastornos hepáticos graves o insuficiencia hepática (raramente mortal): los signos pueden incluir fatiga asociada con coloración amarillenta de la piel o el blanco de los ojos (ictericia colestática), orina oscura, tendencia al sangrado. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 7 de 98 - Inflamación o insuficiencia renal: los signos pueden incluir una mayor necesidad de orinar por la noche, espasmos y calambres musculares, pérdida de apetito, náuseas o vómitos, sabor desagradable en la boca. - − Texto eliminado sustantivo Cambio 8 de 98 - Tendencia inusual a los hematomas o sangrado estos pueden ser signos de un trastorno de la formación de sangre que se caracteriza por un número reducido de plaquetas (trombocitopenia). - − Texto eliminado sustantivo Cambio 9 de 98 - Frecuencia rápida (taquicardia ventricular) o irregular o cambios en el ritmo cardiaco del electrocardiograma (prolongación del intervalo QT y torsades de pointes) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 10 de 98 Se han notificado los siguientes otros efectos adversos: - ± Texto modificado sustantivo Cambio 11 de 98 Frecuentes ( puede n afectar a hasta 1 de cada 10 personas) Anterior Frecuentes ( puede afectar hasta 1 de cada 10 personas) Actual Frecuentes ( puede n afectar a hasta 1 de cada 10 personas) - ± Texto modificado sustantivo Cambio 12 de 98 Interpretación (IA) La lista sustituye «dolor abdominal» por «dolor de estómago»; los demás términos solo cambian de mayúscula inicial. La nueva expresión puede referirse a una zona más específica, así que el cambio no es meramente formal. - v V ómitos, dolor ab d e estó o m in a go l , náuseas Anterior - V ómitos, dolor ab d o m in a l , náuseas Actual - v ómitos, dolor d e estó m a go , náuseas - ± Texto modificado sustantivo Cambio 13 de 98 Interpretación (IA) La versión anterior mencionaba cambios en el número de algunos tipos de glóbulos blancos y bicarbonato en sangre. La nueva especifica leucopenia, neutropenia y eosinofilia, pero ya no menciona el bicarbonato. Por tanto, cambia la información sobre las alteraciones descritas. - c Alter a mb c i os e ó n d el númer o de algunos tip o s de glóbulos blancos (leu y bi c arb o pe n i a , neu t r o p en ia, eo s inofili a ) ngre Anterior - Alter a c i ó n d el númer o de algunos tip o s de glóbulos blancos y bi c arb o n a t o en s a ngre Actual - c a mb i os e n el númer o de glóbulos blancos (leu c o pe n i a , neu t r o p en ia, eo s inofili a ) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 14 de 98 - Infección fúngica o bacteriana - ± Texto modificado sustantivo Cambio 15 de 98 Interpretación (IA) La versión anterior describía la candidiasis como una infección fúngica causada por Candida. La nueva la presenta como infección fúngica de la boca y la vagina, y añade «otras infecciones fúngicas», por lo que cambia y amplía la descripción. - c C andidiasis : , una infección fúngic a de l a bo c a y l a v us a gin d a , p o t r as infecciones fú Ca n g d i c d a s Anterior - C andidiasis , una infección fúngic a c a us a d a p o r Ca n d i d a Actual - c andidiasis : infección fúngic a de l a bo c a y l a v a gin a , o t r as infecciones fú n g i c a s - − Texto eliminado sustantivo Cambio 16 de 98 - Infección vaginal - − Texto eliminado sustantivo Cambio 17 de 98 - Neumonía - − Texto eliminado sustantivo Cambio 18 de 98 - Inflamación de la garganta (faringitis) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 19 de 98 - Malestar estomacal (gastroenteritis) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 20 de 98 - Falta de respiración, dolor en el pecho, respiración sibilante y tos (trastornos de la respiración) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 21 de 98 - Nariz congestionada (rinitis) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 22 de 98 - Reducción del número de glóbulos blancos - − Texto eliminado sustantivo Cambio 23 de 98 - Hipersensibilidad - ± Texto modificado sustantivo Cambio 24 de 98 Interpretación (IA) La lista deja de mencionar la pérdida de apetito e incorpora la pérdida total del sentido del gusto. El cambio modifica la información sobre los efectos descritos. - p P érdid a tot a l de l s ap e n ti do del gus to (a g nor e us x ia) Anterior - P érdid a de ap e ti to (a nor e x ia) Actual - p érdid a tot a l de l s e n ti do del gus to (a g e us ia) - ± Texto modificado sustantivo Cambio 25 de 98 Interpretación (IA) La versión anterior menciona trastornos de la vista, mientras que la nueva menciona trastornos del oído. Es un cambio de contenido, no una mera corrección formal. - t T rastornos de l a oído vista Anterior - T rastornos de l a vista Actual - t rastornos de l oído - − Texto eliminado sustantivo Cambio 26 de 98 - Problemas de audición, sensación de vértigo - − Texto eliminado sustantivo Cambio 27 de 98 - Un latido del corazón fuerte que puede ser rápido o irregular - ± Texto modificado sustantivo Cambio 28 de 98 Interpretación (IA) La lista deja de mencionar palpitaciones y pasa a mencionar alucinaciones. El cambio modifica el efecto indicado y no es meramente formal. - P al uc p i n t aciones Anterior - P al p i t aciones Actual - al uc i n aciones - − Texto eliminado sustantivo Cambio 29 de 98 - Dificultad para respirar (dispnea), hemorragia de nariz (epistaxis) - ± Texto modificado sustantivo Cambio 30 de 98 Interpretación (IA) La lista cambia «inflamación del estómago» por «abdomen inflamado». La formulación nueva puede referirse a una zona o manifestación distinta, por lo que el cambio podría alterar el significado de la reacción descrita. - e E streñimiento, fl g a tul s e ncia s , indigestión (dispepsia) , inflamación del revestimiento del estómago (gastritis), dificultad para tragar (disfagia), abdomen inflama ción d el estómag o, boc sequed a d s d e bo ca, eructos, ú u lceras en la boca, aumento de la salivación Anterior - E streñimiento, g a s e s , indigestión , inflamación del revestimiento del estómago (gastritis), dificultad para tragar (disfagia), inflama ción d el estómag o, sequed a d d e bo ca, eructos, u lceras en boca, aumento de la salivación Actual - e streñimiento, fl a tul e ncia , indigestión (dispepsia) , inflamación del revestimiento del estómago (gastritis), dificultad para tragar (disfagia), abdomen inflama d o, boc a s e ca, eructos, ú lceras en la boca, aumento de la salivación - ± Texto modificado sustantivo Cambio 31 de 98 Interpretación (IA) La versión anterior presenta los síntomas como reacciones alérgicas, mientras que la nueva enumera directamente erupción, picor, habones y dermatitis. Además, «aumento de la sudoración» pasa a «aumento anómalo de la sudoración (hiperhidrosis)», lo que puede cambiar la descripción del efecto. - Reacciones alérgicas como erupción cutánea, p rur i c t o r, habones y ( urticaria ) , inflamación de la piel ( dermatitis ) , sequedad de piel seca , aument o anómal o de la sudoración (hiperhidrosis) Anterior - Reacciones alérgicas como erupción cutánea, p rur i t o y urticaria , inflamación de la piel ( dermatitis ) , sequedad de piel , aument o de la sudoración Actual - erupción cutánea, p i c o r, habones ( urticaria ) , dermatitis , piel seca , aument o anómal o de la sudoración (hiperhidrosis) - ± Texto modificado sustantivo Cambio 32 de 98 Interpretación (IA) La versión anterior incluía dolor, hinchazón y reducción del movimiento en las articulaciones; la nueva menciona hinchazón y dolor, pero ya no la reducción del movimiento. «Mialgia» se sustituye por «dolor muscular» y el dolor de espalda y cuello se enumera por separado. - Dolor, hinchazón y re d o ucción de l m o r vimiento en las articulaciones (osteoartritis), dolor muscular (mialgia) , dolor de espalda , dolor de y cuello Anterior - Dolor, hinchazón y re d ucción de l m o vimiento en las articulaciones (osteoartritis), dolor muscular (mialgia) , dolor de espalda y cuello Actual - hinchazón y d o l o r en las articulaciones (osteoartritis), dolor muscular , dolor de espalda , dolor de cuello - − Texto eliminado sustantivo Cambio 33 de 98 - Dolor o dificultad para orinar, dolor en la parte superior de la espalda (dolor renal) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 34 de 98 - Debilidad (astenia), sensación general de malestar, cansancio, hinchazón de la cara, brazos y piernas, dolor en el pecho, fiebre (pirexia), dolor - − Texto eliminado sustantivo Cambio 35 de 98 - Cambios en los enzimas del hígado y valores analíticos en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre - ± Texto modificado sustantivo Cambio 36 de 98 Raros (pueden afecta r a n hasta 1 de cada 1 . 000 personas) : Anterior Raros (pueden afecta n hasta 1 de cada 1 . 000 personas) Actual Raros (pueden afecta r a hasta 1 de cada 1 000 personas) : - ± Texto modificado sustantivo Cambio 37 de 98 Interpretación (IA) La lista cambia «sensación de agitación» por «sensación de irritación». No son términos equivalentes, por lo que cambia el síntoma descrito. - s S ensación de irr ag itación Anterior - S ensación de ag itación Actual - s ensación de irr itación - − Texto eliminado sustantivo Cambio 38 de 98 - Funcionamiento anormal del hígado, pigmentación amarillenta de la piel o del blanco de los ojos (ictericia) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 39 de 98 - Sensibilidad a la luz - ± Texto modificado sustantivo Cambio 40 de 98 Fre No c ue o n o ci d a no (la fre c o ue n o ci d a ( no puede estimarse a partir de los datos disponibles) : Anterior No c o n o ci d a (la fre c ue n ci a no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Actual Fre c ue n ci a no c o n o ci d a ( no puede estimarse a partir de los datos disponibles) : - ± Texto modificado sustantivo Cambio 41 de 98 Interpretación (IA) La versión anterior menciona inflamación del intestino (colitis pseudomembranosa). La nueva menciona inflamación renal (nefritis intersticial) e insuficiencia renal, por lo que cambia la información sobre los efectos adversos enumerados. - i I nflamación r d e na l (nefritis inte r sti no ( c ia o l ) e i n tis p s e u fici dom e ncia mb r e a n os a l ) Anterior - I nflamación d e l inte sti no ( c o l i tis p s e u dom e mb r a n os a ) Actual - i nflamación r e na l (nefritis inte r sti c ia l ) e i n s u fici e ncia r e n a l - ± Texto modificado sustantivo Cambio 42 de 98 Interpretación (IA) La versión anterior mencionaba la disminución de plaquetas y la anemia hemolítica. La nueva describe la disminución de plaquetas en la sangre y añade que puede provocar hemorragias y hematomas, pero ya no incluye la anemia hemolítica en este apartado. - red Dismin u c ción del número de plaquetas (trombocitop en l i a ), di s a mi n gre q u ción d e l pu núm e ro de p glóbulos ro v j o car s h (an em orrag ia s y he matomas (tro m b o ci lí t open i c a) Anterior - Dismin u ción del número de plaquetas (trombocitop en i a ), di s mi n u ción d e l núm e ro de glóbulos ro j o s (an em ia he m o lí t i c a) Actual - red u c ción del número de plaquetas en l a s a n gre q u e pu e de p ro v o car h em orrag ia s y he matomas (tro m b o ci t open i a) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 43 de 98 - Reacción anafiláctica - − Texto eliminado sustantivo Cambio 44 de 98 - Agresión, ansiedad, confusión (delirio), alucinaciones - − Texto eliminado sustantivo Cambio 45 de 98 - Desmayo (síncope), convulsiones, reducción del sentido del tacto (hipoestesia), hiperactividad, cambios en el sentido del olfato (anosmia, parosmia), pérdida del sentido del gusto (ageusia), exacerbación o agravamiento de la debilidad muscular (miastenia gravis) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 46 de 98 - Pérdida de audición o zumbidos en los oídos (tinnitus) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 47 de 98 - Frecuencia cardiaca rápida (taquicardia ventricular) o irregular, a veces mortal, cambios en el ritmo cardiaco detectado en electrocardiograma (prolongación del intervalo QT y torsade de pointes) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 48 de 98 - Disminución de la presión sanguínea (hipotensión) - ± Texto modificado sustantivo Cambio 49 de 98 Interpretación (IA) La versión nueva describe la pancreatitis como inflamación del páncreas que provoca dolores fuertes en el vientre y la espalda. También ya no incluye en este punto la decoloración de la lengua ni la hepatitis; son cambios de contenido en la lista de efectos adversos. - i I nflamación del páncreas que ( p rovoc a dolo nc r es fu e r a t e iti s en ), d e co l v orac i e ó n tre y de espa l d a (pa le n cr gua, h e p atitis ) Anterior - I nflamación del páncreas ( p a nc r e a t iti s ), d e co l orac i ó n de l a le n gua, h e p atitis Actual - i nflamación del páncreas que p rovoc a dolo r es fu e r t e s en e l v i e n tre y de espa l d a (pa n cr e atitis ) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 50 de 98 Se han notificado los siguientes efectos adversos en pacientes en prevención y tratamiento de infecciones por Mycobacterium Avium Complex (MAC): - − Texto eliminado sustantivo Cambio 51 de 98 Muy frecuentes (puede afectar a más de 1 de cada 10 personas) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 52 de 98 - Diarrea, dolor abdominal, náuseas, gases (flatulencia), heces blandas - − Texto eliminado sustantivo Cambio 53 de 98 Frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 10 personas) - ± Texto modificado sustantivo Cambio 54 de 98 Interpretación (IA) La lista pasa de incluir mareos, dolor de cabeza, hormigueo o entumecimiento y cambios en el gusto a incluir enfado, agresividad, ansiedad y delirio. Es un cambio de contenido, no una mera modificación formal. - s S ensación de enf m a d re o , (m a g re o s ivi ), d a olor d e cabeza , sensación de hor mi gu e d o o pr e oc nt u pa me ci ó mie n to ( p a n re s i t e d si a d ), est c a d mbi o s d e confusió n a el gu d st o (d el i r sgeus i o a ) Anterior - S ensación de m a re o (m a re o s ), d olor d e cabeza , sensación de hor mi gu e o o e nt u me ci mie n to ( p a re s t e si a ), c a mbi o s e n el gu st o (d i sgeus i a ) Actual - s ensación de enf a d o , a g re s ivi d a d , sensación de mi e d o o pr e oc u pa ci ó n ( a n s i e d a d ), est a d o d e confusió n a gu d o (d el i r i o ) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 55 de 98 - Disminución visual - − Texto eliminado sustantivo Cambio 56 de 98 - Sordera - − Texto eliminado sustantivo Cambio 57 de 98 - Erupción en la piel y picor - − Texto eliminado sustantivo Cambio 58 de 98 - Dolor en las articulaciones (artralgia) - − Texto eliminado sustantivo Cambio 59 de 98 - Cansancio - − Texto eliminado sustantivo Cambio 60 de 98 Poco frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 100 personas) - ± Texto modificado sustantivo Cambio 61 de 98 Interpretación (IA) La versión anterior menciona una reducción de la sensibilidad (hipoestesia), mientras que la nueva indica un aumento de la sensibilidad a la luz solar. El cambio modifica el efecto adverso descrito y justifica mostrar la diferencia. - aum R e ducció n to de la sensibilidad a la luz s (hip o l estesi a r ) Anterior - R e ducció n de la sensibilidad (hip o estesi a ) Actual - aum e n to de la sensibilidad a la luz s o l a r - − Texto eliminado sustantivo Cambio 62 de 98 - Un latido del corazón fuerte que puede ser rápido o irregular - − Texto eliminado sustantivo Cambio 63 de 98 - Hepatitis - − Texto eliminado sustantivo Cambio 64 de 98 - Reacción cutánea grave (síndrome de Stevens-Johnson), sensibilidad a la luz - ± Texto modificado sustantivo Cambio 65 de 98 Interpretación (IA) La lista pasa de «sensación de malestar general, debilidad (astenia)» a incluir también cansancio y fiebre. Además, se conserva «debilidad» pero se elimina la aclaración «astenia». - debilidad, cansancio, s S ensación de malestar general, fi d eb r ilidad (ast e nia) Anterior - S ensación de malestar general, d eb ilidad (ast e nia) Actual - debilidad, cansancio, s ensación de malestar general, fi eb r e - + Texto añadido sustantivo Cambio 66 de 98 Efectos adversos graves - + Texto añadido sustantivo Cambio 67 de 98 Deje de tomar azitromicina y busque atención médica inmediatamente si nota alguno de los síntomas siguientes: - + Texto añadido sustantivo Cambio 68 de 98 - latido cardiaco rápido o irregular (arritmia cardiaca o torsade de pointes, taquicardia, frecuencia no conocida). - + Texto añadido sustantivo Cambio 69 de 98 - orina oscura, pérdida de apetito o coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos, que son signos de enfermedades hepáticas (insuficiencia hepática o necrosis hepática (frecuencia no conocida)). - + Texto añadido sustantivo Cambio 70 de 98 - diarrea intensa con calambres abdominales, heces con sangre o fiebre que puede significar que tiene una infección en el intestino grueso (colitis asociada a antibióticos, frecuencia no conocida). No tome medicamentos contra la diarrea que inhiban la evacuación intestinal (antiperistálticos). - + Texto añadido sustantivo Cambio 71 de 98 - manchas rojizas sin relieve, en forma de diana o manchas circulares en el tronco, a menudo con ampollas centrales, descamación de la piel, úlceras en la boca, garganta, nariz, genitales y ojos. Estas erupciones cutáneas graves pueden ir precedidas de fiebre y síntomas similares a los de la gripe (síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, frecuencia no conocida). - + Texto añadido sustantivo Cambio 72 de 98 - erupción diseminada, temperatura corporal elevada y ganglios linfáticos agrandados (síndrome DRESS o síndrome de hipersensibilidad a fármacos, raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1 000 personas)). - + Texto añadido sustantivo Cambio 73 de 98 - erupción roja y escamosa diseminada con abultamientos bajo la piel y ampollas acompañada de fiebre. Los síntomas aparecen normalmente al inicio del tratamiento (pustulosis exantemática generalizada aguda, rara (puede afectar a hasta 1 de cada 1 000 personas)). - + Texto añadido sustantivo Cambio 74 de 98 Otros efectos adversos - + Texto añadido sustantivo Cambio 75 de 98 - cambios en los resultados de los análisis de sangre (disminución del recuento de linfocitos, aumento del recuento de eosinófilos, aumento del recuento de basófilos, aumento del recuento de monocitos, aumento del recuento de neutrófilos, bicarbonato en sangre disminuido) - + Texto añadido sustantivo Cambio 76 de 98 - neumonía, infección bacteriana de la garganta, inflamación del tubo digestivo, trastorno respiratorio, inflamación de la mucosa de la nariz, infección vaginal - + Texto añadido sustantivo Cambio 77 de 98 - aumento del recuento de plaquetas - + Texto añadido sustantivo Cambio 78 de 98 - reducción en la proporción de todas las células de la sangre en el volumen total sanguíneo (hematocrito disminuido) - + Texto añadido sustantivo Cambio 79 de 98 - reacciones alérgicas, hinchazón de manos, los pies y la cara (angioedema) - + Texto añadido sustantivo Cambio 80 de 98 - alteración de la visión - + Texto añadido sustantivo Cambio 81 de 98 - sensación de giro (vértigo) - + Texto añadido sustantivo Cambio 82 de 98 - sensación de latido cardiaco acelerado o fuerte (palpitaciones) - + Texto añadido sustantivo Cambio 83 de 98 - pitidos repentinos en el pecho, sangrado nasal - + Texto añadido sustantivo Cambio 84 de 98 - dolor al orinar (disuria), dolor en los riñones - + Texto añadido sustantivo Cambio 85 de 98 - hinchazón debido a la acumulación de líquidos, especialmente en la cara, los tobillos y los pies (edema, edema de caral, edema periférico) - + Texto añadido sustantivo Cambio 86 de 98 - dolor de pecho, dolor - + Texto añadido sustantivo Cambio 87 de 98 - resultados de análisis de laboratorio anómalos (p. ej., análisis de sangre o pruebas hepáticas) - + Texto añadido sustantivo Cambio 88 de 98 - problemas hepáticos, coloración amarillenta de la piel o los ojos - + Texto añadido sustantivo Cambio 89 de 98 - reducción del número de glóbulos rojos debido a una mayor destrucción de los mismos que puede causar cansancio y palidez de la piel (anemia hemolítica) - + Texto añadido sustantivo Cambio 90 de 98 - desmayos (síncope) - + Texto añadido sustantivo Cambio 91 de 98 - ataques (convulsiones) - + Texto añadido sustantivo Cambio 92 de 98 - disminución de la sensibilidad al tacto, al dolor y a la temperatura (hipoestesia) - + Texto añadido sustantivo Cambio 93 de 98 - sensación de hiperactividad - + Texto añadido sustantivo Cambio 94 de 98 - cambios en el sentido del olfato (anosmia, parosmia) - + Texto añadido sustantivo Cambio 95 de 98 - debilidad muscular (miastenia grave) - + Texto añadido sustantivo Cambio 96 de 98 - trazado cardiaco del electrocardiograma (ECG) anómalo (prolongación del intervalo QT) - + Texto añadido sustantivo Cambio 97 de 98 - presión arterial baja - + Texto añadido sustantivo Cambio 98 de 98 - cambio de color de la lengua - 14 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) La frase pasa de «puede afectar» a «pueden afectar». Es un ajuste gramatical y conserva la referencia a más de 1 de cada 10 personas. Muy frecuentes (puede n afectar a más de 1 de cada 10 personas) Anterior Muy frecuentes (puede afectar a más de 1 de cada 10 personas) Actual Muy frecuentes (puede n afectar a más de 1 de cada 10 personas) - ± Texto modificado sustantivo - d D iarrea Anterior - D iarrea Actual - d iarrea - ± Texto modificado sustantivo - d D olor de cabeza Anterior - D olor de cabeza Actual - d olor de cabeza - ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) La frase pasa de «puede afectar hasta 1 de cada 100 personas» a «pueden afectar a hasta 1 de cada 100 personas». El cambio es gramatical y no modifica el umbral indicado. Poco frecuentes (puede n afectar a hasta 1 de cada 100 personas) Anterior Poco frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 100 personas) Actual Poco frecuentes (puede n afectar a hasta 1 de cada 100 personas) - ± Texto modificado sustantivo - n N erviosismo, dificultad para dormir (insomnio) Anterior - N erviosismo, dificultad para dormir (insomnio) Actual - n erviosismo, dificultad para dormir (insomnio) - ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) Se reformulan dos expresiones de la lista: «mareos» se expresa como «sensación de mareo» y la somnolencia se denomina «adormecimiento», seguida de la aclaración «somnolencia». La diferencia no cambia el significado indicado. - sensación de m M areo s , sensación de a d ormecimi e nto ( somnolencia ) , cambios en el sentido del gusto (disgeusia), sensación de hormigueo o entumecimiento (parestesia) Anterior - M areo s , sensación d e somnolencia , cambios en el sentido del gusto (disgeusia), sensación de hormigueo o entumecimiento (parestesia) Actual - sensación de m areo , sensación de a d ormecimi e nto ( somnolencia ) , cambios en el sentido del gusto (disgeusia), sensación de hormigueo o entumecimiento (parestesia) - ± Texto modificado sustantivo - s S ofocos Anterior - S ofocos Actual - s ofocos - ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) Se reformula la descripción de la metrorragia, sin cambiar lo que indica. El resto del texto del bloque permanece igual. - s Hemorr a n g r i a do menstru al a interv al os irregular es (metrorragia), trastorno testicular Anterior - Hemorr a g i a menstru al irregular (metrorragia), trastorno testicular Actual - s a n g r a do menstru al a interv al os irregular es (metrorragia), trastorno testicular - ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) La expresión plural «Complicaciones posteriores al procedimiento» pasa a singular: «complicación postintervención». El cambio es de forma y no añade ni modifica el tipo de acontecimiento descrito. - c C omplicaci ó o n es pos tin ter v ior e n s al pro c ed i ó mie n to Anterior - C omplicaci o n es pos ter ior e s al pro c ed i mie n to Actual - c omplicaci ó n pos tin ter v e n c i ó n - ± Texto modificado sustantivo - d D olor en las articulaciones (artralgia) Anterior - D olor en las articulaciones (artralgia) Actual - d olor en las articulaciones (artralgia) - ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) La versión nueva mantiene «falta de apetito» y omite únicamente el término aclaratorio «anorexia». El cambio no modifica el contenido de la reacción descrita. - f F alta de apetit o (an o rexia) Anterior - F alta de apetit o (an o rexia) Actual - f alta de apetit o - ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) La pérdida de audición se desglosa en sordera o reducción de la audición. El tinnitus se denomina también ruido en los oídos o acúfenos. La diferencia es de formulación y no muestra una novedad clara de significado. - sordera, Pé r e d ucc i ón da de la audición o r z u mb ido en los oídos ( acúfe ti n o nitu s) Anterior - Pé r d i da de la audición o z u mb ido en los oídos ( ti n nitu s) Actual - sordera, r e d ucc i ón de la audición o r u ido en los oídos ( acúfe n o s) - + Texto añadido sustantivo - - ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) La dirección de farmacovigilancia permanece igual. Solo cambia la etiqueta en inglés por una puntuación más adecuada en español, sin alterar el significado del aviso. Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website : www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento. Anterior Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website : www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento. Actual Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano : www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento. ## Sección 6 1 cambio - ± Texto modificado sustantivo Fecha de la última revisión de este prospecto: junio 202 6 3 Anterior Fecha de la última revisión de este prospecto: junio 202 3 Actual Fecha de la última revisión de este prospecto: junio 202 6 Las diferencias mostradas son observadas entre versiones del documento oficial y no constituyen una valoración clínica. Este historial es técnico: refleja qué cambió en el texto, no por qué.