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NOMBRE DEL MEDICAMENTO

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de Progevera 5 mg contiene 5 mg de acetato de medroxiprogesterona. Excipiente(s) con efecto conocido: Cada comprimido de Progevera 5 mg contiene 84,2 mg de lactosa y 1,47 mg de sacarosa. Cada comprimido de Progevera 10 mg contiene 10 mg de acetato de medroxiprogesterona. Excipiente(s) con efecto conocido: Cada comprimido de Progevera 10 mg contiene 110 mg de lactosa y 2 mg de sacarosa. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Progevera 5 mg comprimidos: comprimidos recubiertos con pelicula de color azul, con forma circular, biconvexo, ranurado en una cara y grabado “U” en la otra. Progevera 10 mg comprimidos: comprimidos recubiertos con pelicula de color blanco, biconvexos, de forma circular, ranurado en una cara.. El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento coadyuvante a la terapia estrogénica en mujeres menopáusicas no histerectomizadas. Amenorrea secundaria (previamente descartado un posible embarazo. Menometrorragia disfuncional. Esterilidad, ya que una escasa función del cuerpo lúteo puede ser causa de esterilidad. Síndrome premenstrual. Dismenorrea. Tratamiento de la endometriosis leve a moderada.

Posología y forma de administración

Posología

Menopausia: De 5 a 10 mg diarios, durante los últimos 10 – 14 días de la terapia estrogénica. El tratamiento combinado estrógenos/progestágeno en mujeres posmenopáusicas debe limitarse a la dosis más baja eficaz y a la duración más corta posible, en base a los objetivos terapéuticos y a los riesgos en cada mujer en particular y el tratamiento debe evaluarse periódicamente. Amenorrea secundaria: De 2,5 a 10 mg diarios, durante 5 - 10 días, comenzando el día 16 o 21 del ciclo. En pacientes con atrofia de endometrio, es conveniente asociar el acetato de medroxiprogesterona con la administración de estrógenos, siendo necesaria la dosis de 10 mg de acetato de medroxiprogesterona diarios durante 10 días, para inducir la mayor transformación secretora del endometrio. La pérdida de sangre se verifica, en general, en los tres primeros días de haber suspendido el tratamiento con acetato de medroxiprogesterona. Para provocar el regreso normal del ciclo menstrual, el tratamiento debe repetirse durante tres ciclos consecutivos. Menometrorragia disfuncional: De 2,5 a 10 mg diarios, durante 5 - 10 días, comenzando el día 16 ó 21 del ciclo. El tratamiento debe administrarse durante dos ciclos consecutivos. Una vez controlada la pérdida de sangre, el tratamiento con este medicamento debe repetirse durante dos ciclos consecutivos. Esterilidad: De 2,5 a 10 mg diarios, a partir de la segunda mitad del ciclo (el día 14 del mismo). Síndrome premenstrual: De 2,5 a 10 mg diarios, durante 5-7 días antes del final del ciclo menstrual. Dismenorrea: De 2,5 a 10 mg diarios, desde el día 5 al 25 del ciclo menstrual. Endometriosis de leve a moderada: 10 mg desde el primer día del ciclo menstrual, tres veces al día, durante 90 días consecutivos. Un sangrado leve, el cual es autolimitante, podría ocurrir. No se recomienda ninguna terapia hormonal adicional para el tratamiento de este sangrado. Se recomiendan chequeos periódicos con una frecuencia y naturaleza adaptada a cada mujer en particular. (Ver sección 4.4). A menos que se haya establecido un diagnóstico previo de endometriosis, no se recomienda añadir progesterona a mujeres sin útero. Insuficiencia hepática No se han realizado estudios clínicos para evaluar el efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética del acetato de medroxiprogesterona. Sin embargo, el acetato de medroxiprogesterona se elimina casi exclusivamente por metabolismo hepático y la metabolización de las hormonas esteroideas puede estar disminuida en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3) Insuficiencia renal No se han realizado estudios clínicos para evaluar el efecto de la enfermedad renal sobre la farmacocinética del acetato de medroxiprogesterona. Sin embargo, dado que el acetato de medroxiprogesterona se elimina casi exclusivamente por metabolismo hepático, no se requiere ajuste de dosis en mujeres con insuficiencia renal.

Forma de administración

Vía oral

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Embarazo o sospecha de embarazo (ver sección 4.6). Cáncer de mama, antecedentes o sospecha de cáncer de mama. Hemorragia uterina anormal (metrorragias o menorragias), hasta que se haya establecido un diagnóstico definitivo y se haya descartado la posibilidad de malignidad en el tracto genital, independientemente de que se utilice sólo o en combinación con estrógenos. Tromboembolismo venoso idiopático previo o actual. (Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar). Enfermedad hepática aguda o historial de enfermedad hepática siempre que las pruebas de función hepática no hayan vuelto a la normalidad. Aborto diferido. Hipertensión arterial grave. Porfiria. .

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Generales Antes de utilizar aceteato de medroxiprogesterona, debe evaluarse el historial personal y familiar, así como el estado de la paciente, realizando un examen físico, especialmente de la presión sanguínea y una exploración ginecológica; incluyendo senos y zona pélvica, así como una citología, para excluir la presencia de neoplasia genital o mamaria. Durante el tratamiento con acetato de medroxiprogesterona, se recomiendan revisiones periódicas con una frecuencia y naturaleza adaptadas a cada mujer, pero pueden incluir, si el médico lo considera apropiado, un examen abdominal y pélvico. Se debe considerar la posibilidad de patología del tracto genital, antes de comenzar el tratamiento, en mujeres con sangrado uterino anormal, especialmente en mujeres mayores de 45 años que pueden requerir investigación ginecológica. Se debería aportar una prueba de embarazo negativa antes de comenzar la terapia. Dosis de hasta 30 mg al día podrían no suprimir la ovulación y se debería recomendar a las pacientes a tomar medidas contracepción adecuadas, cuando sea apropiado. En caso de hemorragia o sangrado vaginal irregular, debe considerarse la posibilidad de causas no funcionales y se debe realizar un diagnóstico etiológico antes de comenzar el tratamiento. Sangrado vaginal de origen desconocido: La etiología debe investigarse antes de iniciar el tratamiento. El sangrado vaginal que se produzca en un momento inesperado debe investigarse con un facultativo especialista. Se debe informar al paciente que se debe contactar al médico en caso de dolor de cabeza intenso, alteración visual y/o sangrado vaginal. Los casos de sangrado vaginal que puedan aparecer inesperadamente durante el tratamiento con acetato de medroxiprogesterona deben ser investigados por el médico especialista. El acetato de medroxiprogesterona puede provocar retención de líquidos; por tanto, se debe tener una especial precaución al tratar pacientes con una enfermedad preexistente que pudiera verse agravada por la retención de líquidos. Las pacientes con antecedentes de haber recibido tratamiento para la depresión clínica deben ser controladas cuidadosamente mientras reciben tratamiento con acetato de medroxiprogesterona. Algunas pacientes en tratamiento con acetato de medroxiprogesterona pueden mostrar una disminución de la tolerancia a la glucosa, por lo que las pacientes diabéticas deben ser vigiladas estrechamente mientras reciben este tratamiento (ver sección 4.5). En caso de una repentina pérdida de visión parcial o completa o si se produce una repentina instauración de proptosis, diplopía o migraña, debe suspenderse el tratamiento hasta que se realice un examen a la paciente. Si la exploración revela la presencia de un papiledema o de lesiones vasculares retinianas, no se debe readministrar el tratamiento. El acetato de medroxiprogesterona no se ha asociado causalmente con la inducción de trastornos trombóticos o tromboembólicos, sin embargo, el acetato de medroxiprogesterona no se recomienda en ningún paciente con antecedentes de tromboembolismo venoso (TEV). Se recomienda la interrupción de acetato de medroxiprogesterona en pacientes que desarrollan tromboembolismo venoso durante el tratamiento con acetato de medroxiprogesterona. Se han reportado casos de meningiomas después de la administración a largo plazo de progestinas, incluyendo acetato de medroxiprogesterona. El acetato de medroxiprogesterona debe suspenderse si se diagnostica un meningioma en una paciente tratada con altas dosis de este medicamento. Se recomienda precaución en la prescripción a pacientes con antecedentes de meningioma. Si la paciente desarrolla tromboflebitis, embolismo pulmonar, alteraciones cerebrovasculares o trombosis retiniana mientras está utilizando este medicamento, deberá interrumpirse el tratamiento. La edad no representa un factor limitante para el tratamiento con este medicamento, no obstante, el tratamiento con progestágenos puede enmascarar la aparición del climaterio (menopausia). Interferencias con pruebas de diagnostico El médico deberá tener en cuenta que el anatomopatólogo debe ser informado del uso de acetato de medroxiprogesterona por parte de la paciente, si se le enviara tejido endocervical o endometrial para su estudio. Se debe informar al médico/analista clínico de que los resultados de ciertas pruebas analíticas pueden verse afectados por el uso de acetato de medroxiprogesterona de la siguiente forma: Disminución de los niveles plasmáticos/urinarios de gonadotropinas (p.ej.: hormona luteinizante LH y foliculoestimulante FSH), disminución de los niveles plasmáticos/urinarios de esteroides (p.ej.: cortisol, estrógenos, pregnanodiol, progesterona, testosterona), disminución de la globulina transportadora de hormonas sexuales. Posible alteración en las pruebas de tolerancia a la glucosa. Posible aumento de los valores analíticos de función hepática, así como de coagulación para la protrombina (factor II) y para los factores VII, VIII, IX y X (ver sección 4.5). En los análisis de la función tiroidea, los niveles de yodo ligado a proteínas pueden aumentar y los niveles de recaptación de T3 pueden disminuir. Pérdida de Densidad Mineral Ósea (DMO) No hay estudios sobre los efectos del acetato de medroxiprogesterona administrado por vía oral o de altas dosis de acetato de medroxiprogesterona parenteral (por ejemplo, uso oncológico) en la densidad mineral ósea. Podría ser apropiado evaluar la densidad mineral ósea (BMD) en pacientes en tratamiento con acetato de medroxiprogesterona a largo plazo. La disminución del estrógeno sérico debida al acetato de medroxiprogesterona puede resultar en una pérdida de densidad mineral ósea (DMO) en una mujer premenopáusica y puede incrementar su riesgo para desarrollar osteoporosis a lo largo de su vida. Se recomienda confirmar una adecuada ingesta de calcio y vitamina D. Una evaluación de la DMO puede ser adecuada en algunos pacientes que usen acetato de medroxiprogesterona durante mucho tiempo. Advertencias y precauciones adicionales relativas a la utilización de comprimidos de acetato de medroxiprogesterona en combinación con estrógenos (Terapia Hormonal Sustitutiva) en mujeres menopáusicas: Cáncer de mama La evidencia general muestra un mayor riesgo de padecer cáncer de mama en mujeres que reciben una THS (Terapia hormonal sustitutiva) combinada con estrógenos y progestágenos o con estrógenos solos. Este riesgo depende de la duración de la THS. Terapia combinada de estrógeno y progestágeno: En el ensayo aleatorizado con placebo de Women’s Health Initiative (WHI), junto con un metanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos, se observó un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que reciben THS combinada con estrógenos y progestágenos, y que este riesgo se hace evidente al cabo de 3 (1-4) años aproximadamente. Los resultados de un gran metanálisis mostraron que, tras interrumpir el tratamiento, el riesgo excesivo se reduce con el tiempo, y que el tiempo necesario para que los valores vuelvan a los iniciales depende de la duración de la THS. Cuando la THS ha durado más de 5 años, el riesgo alto de cáncer de mama puede persistir durante 10 años o más. Se recomienda efectuar un control ginecológico cada seis meses aproximadamente. Enfermedades cardiovasculares No deben administrarse estrógenos con o sin progestágenos para la prevención de enfermedades cardiovasculares. En varios ensayos aleatorizados, prospectivos para evaluar los efectos a largo plazo (ver sección 4.2) del tratamiento combinado con estrógenos/progestina en mujeres posmenopáusicas, se ha observado un riesgo incrementado de acontecimientos cardiovasculares, tales como infarto de miocardio, enfermedad coronaria, ictus y tromboembolismo venoso. Enfermedad coronaria arterial No existe evidencia procedente de estudios aleatorizados y controlados que demuestre el beneficio cardiovascular con tratamiento continúo combinado con estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona. Dos grandes estudios clínicos (los estudios WHI CEE/MPA y HERS-Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) (ver sección 5.1) mostraron un posible incremento de la morbilidad cardiovascular en el primer año de tratamiento y no se observó ningún beneficio global. En el estudio WHI CEE/MPA, se observó un incremento del riesgo de acontecimientos coronarios (definido como infarto de miocardio no fatal y muerte por enfermedad cardiaca coronaria) en mujeres en tratamiento con estrógenos equinos conjugados (CEE)/acetato de medroxiprogesterona en comparación con las mujeres en el grupo placebo (37 vs. 30 por cada 10.000 personas-años). El aumento del riesgo de tromboembolismo venoso fue observado en el primer año y persistió durante el periodo de observación (ver sección 4.2). Ictus En el estudio WHI CEE/MPA, se observó un incremento del riesgo de ictus en mujeres en tratamiento con CEE/acetato de medroxiprogesterona en comparación con las mujeres en el grupo placebo (29 vs. 21 por cada 10.000 personas-años). El aumento del riesgo fue observado en el primer año y persistió durante el periodo de observación (ver sección 4.2). Tromboembolismo venoso/embolismo pulmonar La Terapia Hormonal (TH) está asociada con un mayor riesgo relativo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. En el estudio WHI CEE/MPA, se observó una tasa 2 veces mayor de TEV, incluyendo trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar, en mujeres en tratamiento con CEE/MPA en comparación con las mujeres en el grupo placebo. El incremento del riesgo fue observado en el primer año y persistió durante el periodo de observación (ver sección 4.3. y sección 5.1). Demencia En el estudio Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS) (ver sección 5.1), un estudio complementario del estudio WHI CEE/MPA, se observó un riesgo incrementado de demencia probable en mujeres posmenopáusicas de 65 años de edad o mayores. Además, el tratamiento con CEE/acetato de medroxiprogesterona no tuvo un efecto preventivo del deterioro cognitivo leve en estas mujeres. Por tanto, no se recomienda la terapia hormonal para la prevención de la demencia o del deterioro cognitivo leve en mujeres de 65 o más años. Cáncer de ovario En algunos estudios epidemiológicos el tratamiento con estrógenos solos o en combinación con productos progestágenos en mujeres posmenopáusicas durante cinco años o más, se ha asociado con un aumento del riesgo relativo 1,20 ([95% CI] 1.09-1.32) de cáncer de ovario fatal. Otros estudios epidemiológicos no mostraron una asociación significativa del incremento del riesgo de cáncer de ovario, tras el tratamiento en el pasado con estrógenos solos o en combinación con productos progestágenos. Advertencias sobre excipientes Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF), problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debido a que algunos pacientes pueden experimentar una disminución de la tolerancia a la glucosa, es posible que sea necesario aumentar la dosis de los hipoglucemiantes orales (ver sección 4.4). Es posible que se produzca una pérdida de eficacia de los anticoagulantes, ya que los progestágenos pueden afectar a los factores de coagulación (ver sección 4.4). La administración de aminoglutetimida concomitantemente con dosis elevadas de acetato de medroxiprogesterona por vía oral puede reducir significativamente las concentraciones séricas del acetato de medroxiprogesterona. Las pacientes que utilizan dosis altas de acetato de medroxiprogesterona por vía oral deben ser advertidas de la posibilidad de una disminución de su eficacia con el uso de la aminoglutetimida. El metabolismo de los progestágenos puede aumentar con el uso concomitante de sustancias que se sabe que inducen enzimas metabolizadoras de fármacos, específicamente encimas del citocromo P450 como anticonvulsivos (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) y antiinfecciosos (p. ej., rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz). El acetato de medroxiprogesterona se metaboliza in vitro principalmente por hidroxilación a través del CYP3A4. No se han realizado estudios específicos de interacciones medicamentosas en los que se evalúen los efectos clínicos de los inductores o inhibidores del CYP3A4 sobre el acetato de medroxiprogesterona, por lo que se desconocen dichos efectos clínicos de los inductores o inhibidores del CYP3A4. El ritonavir y el nelfinavir, aunque se sabe que son inhibidores potentes, por el contrario, muestran propiedades inductoras cuando se utilizan concomitantemente con hormonas esteroides. Las preparaciones a base de hierbas que contienen “hierba de San Juan” o “hipérico” (Hypericum perforatum) pueden inducir el metabolismo de los progestágenos. Clínicamente, un aumento del metabolismo de los progestágenos puede conducir a una disminución del efecto.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

El uso de acetato de medroxiprogesterona está contraindicado en mujeres embarazadas. El médico deberá comprobar que las pacientes no están embarazadas antes de iniciar el tratamiento con acetato de medroxiprogesterona. Existe evidencia científica bajo ciertas circunstancias, de una asociación entre la exposición intrauterina a los progestágenos durante el primer trimestre del embarazo y la aparición de anomalías genitales en fetos. Si la paciente se quedara embarazada mientras está utilizando este medicamento, deberá ser advertida del riesgo potencial para el feto

Lactancia

El acetato de medroxiprogesterona y sus metabolitos se excretan en la leche materna, si bien no hay evidencias que sugieran que esto represente un peligro para el niño. Sin embargo, debido a las limitaciones de los datos sobre los efectos del acetato de medroxiprogesterona durante la lactancia, el acetato de medroxiprogesterona no debería administrarse antes de las seis semanas posteriores al parto, cuando el sistema enzimático del lactante se encuentre más desarrollado.

Fertilidad

Los estudios en animales han mostrado efectos adversos sobre la fertilidad (ver sección 5.3).

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se ha evaluado sistemáticamente el efecto del acetato de medroxiprogesterona sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas

Clasificación por órganos y Sistemas Muy frecuentes (≥1/10) Frecuentes (≥1/100 a <1/10) Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) Raras (≥1/1.000 a <1/1000) Muy raras (<1/10.000) Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Trastornos del sistema inmunológico Hipersensi-bilidad al fármaco Reacción anafiláctica, reacción anafilactoi-de, angioedema Trastornos endocrinos Anovulación prolongada Trastornos psiquiátricos Depresión, insomnio, nerviosismo Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza Mareo Somnolencia Trastornos vasculares Embolis-mo y trombosis Trastornos gastrointestinales Náuseas Trastornos hepatobiliares Ictericia, ictericia colestática Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Alopecia, acné, urticaria prurito Hirsutismo Erupción Trastornos del aparato reproductor y de la mama Hemorragia por disfunción uterina (irregular, aumentado, disminuido, sangrado entre reglas) Secreción de cérvix, dolor de mama, dolor mamario a la palpación Galactorrea Amenorrea, erosión de cérvix uterina Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Elevación de la temperatura, fatiga Edema, retención de líquidos Exploraciones complementarias Peso aumentado Tolerancia a la glucosa disminuida Peso disminuido Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

Sobredosis

Se han tolerado bien dosis orales de hasta 3 g al día. El tratamiento de la sobredosis es sintomático y de soporte .

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico G03DA02: Progestágenos. Derivados del (4) pregneno. Medroxiprogesterona. El acetato de medroxiprogesterona (17a-hidroxi-6a-metilprogesterona acetato) es una progestina sintética (estructuralmente relacionada con la hormona endógena progesterona). Mecanismo de acción El acetato de medroxiprogesterona (17a-hidroxi-6a-metilprogesterona acetato) es un progestágeno y un derivado de la progesterona, que ejerce efectos antiestrogénicos, antiandrogénicos y antigonadotrópicos y ha demostrado ser activo frente a tumores hormono-dependientes, incluyendo carcinoma de mama hormono-dependiente. Cuando se administra oral o parenteral, a las dosis recomendadas, a mujeres con estrógenos endógenos adecuados, el acetato de medroxiprogesterona transforma el endotelio proliferativo en secretor. Esta acción farmacológica es la base para su desarrollo como agente terapéutico en pacientes con amenorrea, sangrado uterino disfuncional (anovulatorio), endometriosis, o para oponerse a los efectos endometriales de los estrógenos en mujeres menopáusicas tratadas con terapia estrogénica. Acciones farmacológicas sobre el sistema endocrino: Inhibición de las gonadotropinas hipofisarias (FSH y LH); Disminución de los niveles de ACTH e hidrocortisona en sangre; Disminución de los niveles de testosterona circulante; Disminución de los niveles de estrógenos circulantes (como resultado tanto de la inhibición de la FSH, como de la inducción enzimática de la reductasa hepática, dando lugar a un mayor aclaramiento de testosterona y a una consecuente reducción de la conversión de andrógenos a estrógenos). Se han observado efectos androgénicos y anabólicos, pero aparentemente carece de actividad estrogénica significativa. Mientras que una dosis parenteral inhibe la producción de gonadotropinas, previniendo la maduración folicular y la ovulación, los datos obtenidos indican que esto no ocurre cuando la dosis recomendada habitual se toma en una única dosis diaria. Estudios observacionales sobre el riesgo de cáncer de mama En un gran metanálisis de estudios observacionales, se obtuvieron pruebas del tipo y duración de la TSH en relación con el riesgo de cáncer de mama (ver sección 4.4). Estudios clínicos Estudio Women’s Health Initiative (WHI) El estudio WHI CEE (0,625 mg)/Acetato de medroxiprogesterona (2,5 mg) incluyó a 16.608 mujeres posmenopáusicas de 50 a 79 años de edad con útero intacto, para evaluar los riesgos y beneficios del tratamiento combinado comparado con placebo en la prevención de ciertas enfermedades crónicas. La variable principal fue la incidencia de enfermedad coronaria (infarto de miocardio no fatal y muerte por enfermedad coronaria) riesgo relativo 1.29 (1.02-1.63). El cáncer de mama invasivo fue el resultado adverso principal estudiado (riesgo relativo 1.26 (1.00-1.59)). El estudio fue interrumpido prematuramente tras un periodo medio de seguimiento de 5,2 años (la duración planeada del estudio era de 8,5 años), ya que según la regla de detención predefinida, el aumento del riesgo de cáncer de mama y eventos cardiovasculares superó los beneficios especificados incluidos en el 'índice global”. Durante la fase de intervención para CEE+MPA, el HR para enfermedad coronaria fue de 1.18 (intervalo de confianza [IC] del 95% de 0.95 a 1.45), con aumentos en cáncer de mama invasivo, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar y el índice global. Otros riesgos incluyeron un aumento de demencia (en mujeres >65 años), enfermedades de la vesícula biliar e incontinencia urinaria, mientras que los beneficios incluyeron una disminución de fracturas de cadera, diabetes y síntomas vasomotores.

Propiedades farmacocinéticas

Formulaciones orales Absorción: El acetato de medroxiprogesterona por vía oral se absorbe rápidamente obteniendo la concentración máxima entre las 2 y 4 horas. La vida media del acetato de medroxiprogesterona por vía oral es aproximadamente 17 horas. Se une en un 90% a proteínas y se excreta mayoritariamente por la orina. Efecto de la comida: La administración con comida aumenta la biodisponibilidad del acetato de medroxiprogesterona. Una dosis oral de 10 mg, tomada inmediatamente antes o justo después de una comida incrementa la Cmax media (51 y77% respectivamente) y el AUC medio (18 y 33% respectivamente). La vida media del acetato de medroxiprogesterona no se modifica con la ingesta de comida. Distribución: El acetato de medroxiprogesterona se une aproximadamente en un 90% a proteínas, sobre todo a la albúmina; no se produce unión con la globulina de unión a las hormonas sexuales. El acetato de medroxiprogesterona que no está unido a proteínas es el que modula la respuesta farmacológica. Metabolismo: Después de una dosis oral el acetato de medroxiprogesterona se metaboliza en su mayoría en el hígado vía hidroxilación del anillo A y/o hidroxilación de la cadena lateral, con la conjugación consecuente y eliminación por la orina. Se han identificado al menos 16 metabolitos del acetato de medroxiprogesterona. En un estudio diseñado para medir el metabolismo del acetato de medroxiprogesterona los resultados sugieren que el citocromo P450 3A4 humano es el que está principalmente envuelto en el metabolismo general del acetato de medroxiprogesterona en los microsomas hepáticos humanos. Eliminación: La mayoría de los metabolitos del acetato de medroxiprogesterona se excretan en la orina como conjugados glucurónidos y sólo una minoría se excreta como sulfatos. El porcentaje medio de la dosis excretada en la orina de 24 horas, en pacientes con hígado graso, de acetato de medroxiprogesterona intacto, después de una dosis de 10 o 100 mg fue de 7,3% y 6,4% respectivamente. La vida media de eliminación del acetato de medroxiprogesterona oral es de 12-17 horas.

Datos preclínicos sobre seguridad

El acetato de medroxiprogesterona no reveló indicios de mutagenicidad o genotoxicidad en una batería de ensayos in vitro e in vivo (incluyendo pruebas de Ames y ensayos en fibroblastos de hámster chino). La administración intramuscular a largo plazo de acetato de medroxiprogesterona en perros beagle produjo tumores mamarios. No se observaron evidencias de efecto carcinogénico asociadas a la administración en ratas y ratones. La administración de acetato de medroxiprogesterona a dosis elevadas altera la fertilidad en ratones, ratas y conejos .

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Lactosa Sacarosa Almidón de maíz Talco Estearato de calcio Parafina líquida Indigotina (E-132) y laca de aluminio azul (únicamente presentes en Progevera 5 mg)

Incompatibilidades

No procede

Periodo de validez

5 años

Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

Naturaleza y contenido del envase

Progevera 5 mg comprimidos se presenta en envases con 24 comprimidos. Cada envase contiene 2 blisters de PVC blanco/Aluminio con 12 comprimidos cada uno. Progevera 10 mg comprimidos se presenta en envases con 30 comprimidos. Cada envase contiene 3 blisters de PVC blanco/Aluminio con 10 comprimidos cada uno.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer, S.L. Avda. de Europa, 20-B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid)

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

PROGEVERA 5 mg 42.643 PROGEVERA 10 mg 59.139

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Progevera 5 mg comprimidos: 16 de febrero de 1966 / 28 de febrero de 2011. Progevera 10 mg comprimidos: 20 de noviembre de 1991 / 30 de noviembre de 2006.

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

05/2026 La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es