# Cambio de texto observado — MIRAPEXIN 0,18 mg COMPRIMIDOS (21/09/2026) | Medi Info

> For the complete documentation index, see [llms.txt](/llms.txt)

Fuente: Medi Info, con datos procedentes de AEMPS/CIMA.
URL consultada: https://www.mediinfo.es/cambios/e3bf999a-b687-4b5c-9155-e87db7bede66/
Descripción: Cambio observado en el ficha técnica de MIRAPEXIN 0,18 mg COMPRIMIDOS (n.º de registro 97051003). 11 secciones modificadas · 61 bloques. La diferencia completa por sección está disponible en esta página.

---
- [Inicio](https://www.mediinfo.es/)
- [Cambios en medicamentos](https://www.mediinfo.es/cambios/)
- [MIRAPEXIN 0,18 mg COMPRIMIDOS](https://www.mediinfo.es/medicamento/mirapexin-97051003/)
- Cambio de texto observado

# Cambio de texto observado
MIRAPEXIN 0,18 mg COMPRIMIDOS
N.º de registro: 97051003 Ficha técnica · v1 → v2 Última actualización: 08/10/2026
Observado: 21/09/2026
11 secciones modificadas · 61 bloques

Diferencias por sección (61 bloques) · 39 cambios sustantivos · 5 cambios editoriales · 17 cambios de formato Clasificación automática para facilitar la lectura; no constituye una valoración clínica.
Mostrar los 61 cambios textuales

## Sección 4.1
1 cambio

- 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado Interpretación (IA) La versión nueva dice «el efecto de la levodopa» en lugar de «el efecto de levodopa» y cambia el tipo de comillas. Son ajustes formales que no modifican el contenido. MIRAPEXIN está indicado en adultos en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante el curso de la enfermedad, hasta las últimas etapas en las que el efecto de l a l evodopa desaparece o se convierte en irregular y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o fluctuaciones " “ on/off " ” ). Anterior MIRAPEXIN está indicado en adultos en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante el curso de la enfermedad, hasta las últimas etapas en las que el efecto de l evodopa desaparece o se convierte en irregular y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o fluctuaciones “ on/off ” ). Actual MIRAPEXIN está indicado en adultos en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante el curso de la enfermedad, hasta las últimas etapas en las que el efecto de l a l evodopa desaparece o se convierte en irregular y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o fluctuaciones " on/off " ).

## Sección 4.2
3 cambios

- ± Texto modificado Si es necesario un incremento de dosis adicional, la dosis diaria se debe aumentar en 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) a intervalos semanales, hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) por día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la incidencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1, 5 1 mg de base ( 1,5 mg de sal) por día (ver sección 4.8). Anterior Si es necesario un incremento de dosis adicional, la dosis diaria se debe aumentar en 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) a intervalos semanales, hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) por día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la incidencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1, 1 mg de base ( 1,5 mg de sal) por día (ver sección 4.8). Actual Si es necesario un incremento de dosis adicional, la dosis diaria se debe aumentar en 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) a intervalos semanales, hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) por día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la incidencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1, 5 mg ( de sal) por día (ver sección 4.8).
- 2 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado Interpretación (IA) La frase pasa de «eliminación de pramipexol» a «eliminación del pramipexol». Es un cambio gramatical que no modifica el contenido. La eliminación de l pramipexol depende de la función renal. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min no requieren reducción de la dosis diaria. Anterior La eliminación de pramipexol depende de la función renal. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min no requieren reducción de la dosis diaria. Actual La eliminación de l pramipexol depende de la función renal. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min no requieren reducción de la dosis diaria.
- ± Texto modificado Interpretación (IA) El texto añade un artículo y cambia la formulación de la prohibición para niños y adolescentes con síndrome de Tourette. Ambas expresiones conservan el mismo significado y alcance. No se recomienda usar MIRAPEXIN en niños y adolescentes menores de 18 años debido a que no se ha establecido la seguridad y la eficacia en esta población. MIRAPEXIN no se debe u s tiliz ar se en niños o adolescentes con síndrome de Tourette debido a que el balance beneficio-riesgo es negativo para este trastorno (ver sección 5.1). Anterior No se recomienda usar MIRAPEXIN en niños y adolescentes menores de 18 años debido a que no se ha establecido la seguridad y eficacia en esta población. MIRAPEXIN no se debe u tiliz ar en niños o adolescentes con síndrome de Tourette debido a que el balance beneficio-riesgo es negativo para este trastorno (ver sección 5.1). Actual No se recomienda usar MIRAPEXIN en niños y adolescentes menores de 18 años debido a que no se ha establecido la seguridad y la eficacia en esta población. MIRAPEXIN no debe u s ar se en niños o adolescentes con síndrome de Tourette debido a que el balance beneficio-riesgo es negativo para este trastorno (ver sección 5.1).

## Sección 4.4
3 cambios

- 3 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado Interpretación (IA) Se incorporó el artículo «el» en dos menciones de pramipexol. Es un ajuste gramatical que no modifica la información del texto. Se ha notificado ocasionalmente distonía axial, incluidos antecolis, camptocormia y pleurotótonos (síndrome de Pisa), en pacientes con enfermedad de Parkinson después de la dosis de inicio o tras el aumento progresivo de l pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas de estos pacientes mejoraron tras la reducción o la retirada de l pramipexol. En caso de distonía, se deberá revisar la medicación dopaminérgica y valorar un ajuste de la dosis de pramipexol. Anterior Se ha notificado ocasionalmente distonía axial, incluidos antecolis, camptocormia y pleurotótonos (síndrome de Pisa), en pacientes con enfermedad de Parkinson después de la dosis de inicio o tras el aumento progresivo de pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas de estos pacientes mejoraron tras la reducción o la retirada de pramipexol. En caso de distonía, se deberá revisar la medicación dopaminérgica y valorar un ajuste de la dosis de pramipexol. Actual Se ha notificado ocasionalmente distonía axial, incluidos antecolis, camptocormia y pleurotótonos (síndrome de Pisa), en pacientes con enfermedad de Parkinson después de la dosis de inicio o tras el aumento progresivo de l pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas de estos pacientes mejoraron tras la reducción o la retirada de l pramipexol. En caso de distonía, se deberá revisar la medicación dopaminérgica y valorar un ajuste de la dosis de pramipexol.
- ± Texto modificado Se ha asociado el pramipexol con la aparición de somnolencia y episodios de sueño repentino, especialmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Se han notificado episodios poco frecuentes de sueño repentino durante las actividades diarias, en algunas ocasiones sin señales de aviso previas. Debe informarse a los pacientes de este efecto adverso y aconsejárseles precaución en la conducción o utilización de máquinas durante el tratamiento con MIRAPEXIN. Los pacientes que hayan presentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino no deben conducir o utilizar máquinas. Asimismo, se debe considerar una reducción de la dosis o la finalización del tratamiento. Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol en combinación con pramipexol (ver las secciones 4.5, 4.7 y 4.8). Anterior Se ha asociado pramipexol con la aparición de somnolencia y episodios de sueño repentino, especialmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Se han notificado episodios poco frecuentes de sueño repentino durante las actividades diarias, en algunas ocasiones sin señales de aviso previas. Debe informarse a los pacientes de este efecto adverso y aconsejárseles precaución en la conducción o utilización de máquinas durante el tratamiento con MIRAPEXIN. Los pacientes que hayan presentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino no deben conducir o utilizar máquinas. Asimismo, se debe considerar una reducción de la dosis o la finalización del tratamiento. Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol en combinación con pramipexol (ver las secciones 4.5, 4.7 y 4.8). Actual Se ha asociado el pramipexol con la aparición de somnolencia y episodios de sueño repentino, especialmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Se han notificado episodios poco frecuentes de sueño repentino durante las actividades diarias, en algunas ocasiones sin señales de aviso previas. Debe informarse a los pacientes de este efecto adverso y aconsejárseles precaución en la conducción o utilización de máquinas durante el tratamiento con MIRAPEXIN. Los pacientes que hayan presentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino no deben conducir o utilizar máquinas. Asimismo, se debe considerar una reducción de la dosis o la finalización del tratamiento. Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol en combinación con pramipexol (ver las secciones 4.5, 4.7 y 4.8).
- ± Texto modificado Interpretación (IA) El texto incorpora el artículo «el» antes de «pramipexol» y «levodopa», y cambia el orden de «dosis mínima eficaz» a «dosis eficaz mínima». Son cambios de forma que no alteran el contenido del bloque. Se ha notificado SAAD con los agonistas de la dopamina, incluido el pramipexol (ver sección 4.8). Para interrumpir el tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson, el pramipexol debe reducirse progresivamente (ver sección 4.2). Algunos datos sugieren que los pacientes con trastornos del control de los impulsos y los que reciben una dosis diaria alta y/o dosis acumuladas altas de agonistas de la dopamina pueden tener un riesgo mayor de desarrollo de SAAD. Los síntomas de abstinencia pueden incluir apatía, ansiedad, depresión, cansancio, sudoración y dolor y no responden a la levodopa. Antes de reducir progresivamente e interrumpir el pramipexol, debe informarse a los pacientes sobre los posibles síntomas de abstinencia. Debe vigilarse estrechamente a los pacientes durante la reducción progresiva y la interrupción. En caso de síntomas de abstinencia intensos y/o persistentes, puede considerarse la readministración temporal de pramipexol con la dosis eficaz mínim a efic a z . Anterior Se ha notificado SAAD con los agonistas de la dopamina, incluido pramipexol (ver sección 4.8). Para interrumpir el tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson, pramipexol debe reducirse progresivamente (ver sección 4.2). Algunos datos sugieren que los pacientes con trastornos del control de los impulsos y los que reciben una dosis diaria alta y/o dosis acumuladas altas de agonistas de la dopamina pueden tener un riesgo mayor de desarrollo de SAAD. Los síntomas de abstinencia pueden incluir apatía, ansiedad, depresión, cansancio, sudoración y dolor y no responden a levodopa. Antes de reducir progresivamente e interrumpir pramipexol, debe informarse a los pacientes sobre los posibles síntomas de abstinencia. Debe vigilarse estrechamente a los pacientes durante la reducción progresiva y la interrupción. En caso de síntomas de abstinencia intensos y/o persistentes, puede considerarse la readministración temporal de pramipexol con la dosis mínim a efic a z . Actual Se ha notificado SAAD con los agonistas de la dopamina, incluido el pramipexol (ver sección 4.8). Para interrumpir el tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson, el pramipexol debe reducirse progresivamente (ver sección 4.2). Algunos datos sugieren que los pacientes con trastornos del control de los impulsos y los que reciben una dosis diaria alta y/o dosis acumuladas altas de agonistas de la dopamina pueden tener un riesgo mayor de desarrollo de SAAD. Los síntomas de abstinencia pueden incluir apatía, ansiedad, depresión, cansancio, sudoración y dolor y no responden a la levodopa. Antes de reducir progresivamente e interrumpir el pramipexol, debe informarse a los pacientes sobre los posibles síntomas de abstinencia. Debe vigilarse estrechamente a los pacientes durante la reducción progresiva y la interrupción. En caso de síntomas de abstinencia intensos y/o persistentes, puede considerarse la readministración temporal de pramipexol con la dosis eficaz mínim a .

## Sección 4.5
2 cambios

- 2 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado Interpretación (IA) Se incorporan artículos antes de los nombres de pramipexol, selegilina y levodopa. El contenido sobre unión a proteínas e interacciones permanece igual. La unión de l pramipexol a las proteínas plasmáticas es muy baja (

## Sección 4.6
2 cambios

- 2 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado No se ha investigado el efecto sobre el embarazo y la lactancia en humanos. El p P ramipexol no fue teratogénico en ratas ni conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres (ver sección 5.3). No debe utilizarse MIRAPEXIN durante el embarazo a menos que sea claramente necesario, es decir, si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Anterior No se ha investigado el efecto sobre el embarazo y la lactancia en humanos. P ramipexol no fue teratogénico en ratas ni conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres (ver sección 5.3). No debe utilizarse MIRAPEXIN durante el embarazo a menos que sea claramente necesario, es decir, si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Actual No se ha investigado el efecto sobre el embarazo y la lactancia en humanos. El p ramipexol no fue teratogénico en ratas ni conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres (ver sección 5.3). No debe utilizarse MIRAPEXIN durante el embarazo a menos que sea claramente necesario, es decir, si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
- ± Texto modificado No se han realizado estudios sobre el efecto en la fertilidad en humanos. En estudios realizados en animales, el pramipexol afectó a los ciclos estrales y redujo la fertilidad de las hembras tal y como se esperaba para un agonista dopaminérgico. Sin embargo, estos estudios no indicaron efectos dañinos directos o indirectos respecto a la fertilidad de los machos. Anterior No se han realizado estudios sobre el efecto en la fertilidad en humanos. En estudios realizados en animales, pramipexol afectó a los ciclos estrales y redujo la fertilidad de las hembras tal y como se esperaba para un agonista dopaminérgico. Sin embargo, estos estudios no indicaron efectos dañinos directos o indirectos respecto a la fertilidad de los machos. Actual No se han realizado estudios sobre el efecto en la fertilidad en humanos. En estudios realizados en animales, el pramipexol afectó a los ciclos estrales y redujo la fertilidad de las hembras tal y como se esperaba para un agonista dopaminérgico. Sin embargo, estos estudios no indicaron efectos dañinos directos o indirectos respecto a la fertilidad de los machos.

## Sección 4.8
13 cambios

- ± Texto modificado Cambio 1 de 5 Sistema corporal | Muy frecuentes (≥ 1/10) | Frecuentes (≥ 1/100 a

## Sección 5.1
8 cambios

- ± Texto modificado Cambio 1 de 2 La eficacia de l pramipexol se evaluó en cuatro ensayos clínicos controlados con placebo en aproximadamente 1 . 000 pacientes con síndrome de piernas inquietas idiopático de moderado a muy grave. Anterior La eficacia de pramipexol se evaluó en cuatro ensayos clínicos controlados con placebo en aproximadamente 1 000 pacientes con síndrome de piernas inquietas idiopático de moderado a muy grave. Actual La eficacia de l pramipexol se evaluó en cuatro ensayos clínicos controlados con placebo en aproximadamente 1 . 000 pacientes con síndrome de piernas inquietas idiopático de moderado a muy grave.
- ± Texto modificado Cambio 2 de 2 La eficacia de l pramipexol (0,0625‑0,5 mg/día) en pacientes pediátricos de entre 6 y 17 años con síndrome de Tourette se evaluó en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de dosis flexible, de 6 semanas de duración. Un total de 63 pacientes fueron aleatorizados (43 al grupo de l pramipexol, 20 al grupo del placebo). La variable pri nc mar i p a l fue el cambio respecto al valor basal de la puntuación total de tics (TTS) de la Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). No se observaron diferencias para el pramipexol en comparación con el placebo tanto para la variable pri nc mar i p a l como para el resto de variables secundarias incluyendo la puntuación total YGTSS, la impresión global de mejoría del paciente (PGI-I), la impresión global clínica de mejoría (CGI-I) o las impresiones globales clínicas de gravedad de la enfermedad (CGI-S). Los efectos adversos presentes al menos en el 5 % de los pacientes del grupo de l pramipexol y los más comunes en pacientes tratados con pramipexol que en pacientes tratados con placebo fueron: cefalea (27,9 %, placebo 25,0 %), somnolencia (7,0 %, placebo 5,0 %), náuseas (18,6 %, placebo 10,0 %), vómitos (11,6 %, placebo 0,0 %), dolor abdominal superior (7,0 %, placebo 5,0 %), hipotensión ortostática (9,3 %, placebo 5,5 %), mialgia (9,3 %, placebo 5,0 %), trastornos del sueño (7,0 %, placebo 0,0 %), disnea (7,0 %, placebo 0,0 %) e infecciones del tracto respiratorio superior (7,0 %, placebo 5,0 %). Otros efectos adversos significativos que condujeron a la interrupción de la medicación del estudio para pacientes tratados con pramipexol fueron estado de confusión, trastornos del habla y agravamiento de la enfermedad (ver sección 4.2). Anterior La eficacia de pramipexol (0,0625‑0,5 mg/día) en pacientes pediátricos de entre 6 y 17 años con síndrome de Tourette se evaluó en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de dosis flexible, de 6 semanas de duración. Un total de 63 pacientes fueron aleatorizados (43 al grupo de pramipexol, 20 al grupo del placebo). La variable pri mar i a fue el cambio respecto al valor basal de la puntuación total de tics (TTS) de la Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). No se observaron diferencias para pramipexol en comparación con el placebo tanto para la variable pri mar i a como para el resto de variables secundarias incluyendo la puntuación total YGTSS, la impresión global de mejoría del paciente (PGI-I), la impresión global clínica de mejoría (CGI-I) o las impresiones globales clínicas de gravedad de la enfermedad (CGI-S). Los efectos adversos presentes al menos en el 5 % de los pacientes del grupo de pramipexol y los más comunes en pacientes tratados con pramipexol que en pacientes tratados con placebo fueron: cefalea (27,9 %, placebo 25,0 %), somnolencia (7,0 %, placebo 5,0 %), náuseas (18,6 %, placebo 10,0 %), vómitos (11,6 %, placebo 0,0 %), dolor abdominal superior (7,0 %, placebo 5,0 %), hipotensión ortostática (9,3 %, placebo 5,5 %), mialgia (9,3 %, placebo 5,0 %), trastornos del sueño (7,0 %, placebo 0,0 %), disnea (7,0 %, placebo 0,0 %) e infecciones del tracto respiratorio superior (7,0 %, placebo 5,0 %). Otros efectos adversos significativos que condujeron a la interrupción de la medicación del estudio para pacientes tratados con pramipexol fueron estado de confusión, trastornos del habla y agravamiento de la enfermedad (ver sección 4.2). Actual La eficacia de l pramipexol (0,0625‑0,5 mg/día) en pacientes pediátricos de entre 6 y 17 años con síndrome de Tourette se evaluó en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de dosis flexible, de 6 semanas de duración. Un total de 63 pacientes fueron aleatorizados (43 al grupo de l pramipexol, 20 al grupo del placebo). La variable pri nc i p a l fue el cambio respecto al valor basal de la puntuación total de tics (TTS) de la Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). No se observaron diferencias para el pramipexol en comparación con el placebo tanto para la variable pri nc i p a l como para el resto de variables secundarias incluyendo la puntuación total YGTSS, la impresión global de mejoría del paciente (PGI-I), la impresión global clínica de mejoría (CGI-I) o las impresiones globales clínicas de gravedad de la enfermedad (CGI-S). Los efectos adversos presentes al menos en el 5 % de los pacientes del grupo de l pramipexol y los más comunes en pacientes tratados con pramipexol que en pacientes tratados con placebo fueron: cefalea (27,9 %, placebo 25,0 %), somnolencia (7,0 %, placebo 5,0 %), náuseas (18,6 %, placebo 10,0 %), vómitos (11,6 %, placebo 0,0 %), dolor abdominal superior (7,0 %, placebo 5,0 %), hipotensión ortostática (9,3 %, placebo 5,5 %), mialgia (9,3 %, placebo 5,0 %), trastornos del sueño (7,0 %, placebo 0,0 %), disnea (7,0 %, placebo 0,0 %) e infecciones del tracto respiratorio superior (7,0 %, placebo 5,0 %). Otros efectos adversos significativos que condujeron a la interrupción de la medicación del estudio para pacientes tratados con pramipexol fueron estado de confusión, trastornos del habla y agravamiento de la enfermedad (ver sección 4.2).
- 6 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado El p P ramipexol es un agonista dopaminérgico con actividad intrínseca completa que se une con alta selectividad y especificidad a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia D2, con afinidad preferente por los receptores D3. Anterior P ramipexol es un agonista dopaminérgico con actividad intrínseca completa que se une con alta selectividad y especificidad a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia D2, con afinidad preferente por los receptores D3. Actual El p ramipexol es un agonista dopaminérgico con actividad intrínseca completa que se une con alta selectividad y especificidad a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia D2, con afinidad preferente por los receptores D3.
- ± Texto modificado Los ensayos clínicos controlados con placebo incluyeron aproximadamente a 1 . 800 pacientes en estadios I‑V de Hoehn y Yahr tratados con pramipexol. De ellos, aproximadamente 1 . 000 se encontraban en los estadios más avanzados, recibieron tratamiento concomitante con levodopa y sufrieron complicaciones motoras. Anterior Los ensayos clínicos controlados con placebo incluyeron aproximadamente a 1 800 pacientes en estadios I‑V de Hoehn y Yahr tratados con pramipexol. De ellos, aproximadamente 1 000 se encontraban en los estadios más avanzados, recibieron tratamiento concomitante con levodopa y sufrieron complicaciones motoras. Actual Los ensayos clínicos controlados con placebo incluyeron aproximadamente a 1 . 800 pacientes en estadios I‑V de Hoehn y Yahr tratados con pramipexol. De ellos, aproximadamente 1 . 000 se encontraban en los estadios más avanzados, recibieron tratamiento concomitante con levodopa y sufrieron complicaciones motoras.
- ± Texto modificado Interpretación (IA) La frase pasa de «eficacia de pramipexol» a «eficacia del pramipexol». Es un ajuste gramatical, sin cambio en la información expresada. En la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada, la eficacia de l pramipexol en los ensayos clínicos controlados se mantuvo durante aproximadamente 6 meses. En ensayos de continuación abiertos de más de 3 años de duración no se observaron indicios de disminución de la eficacia. Anterior En la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada, la eficacia de pramipexol en los ensayos clínicos controlados se mantuvo durante aproximadamente 6 meses. En ensayos de continuación abiertos de más de 3 años de duración no se observaron indicios de disminución de la eficacia. Actual En la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada, la eficacia de l pramipexol en los ensayos clínicos controlados se mantuvo durante aproximadamente 6 meses. En ensayos de continuación abiertos de más de 3 años de duración no se observaron indicios de disminución de la eficacia.
- ± Texto modificado Interpretación (IA) El cambio es gramatical: se añade el artículo «el» en «grupo del pramipexol». La frase sigue refiriéndose al mismo grupo, sin modificar la información del ensayo. En un ensayo clínico doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó significativamente el comienzo de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe ser sopesado frente a la mayor mejoría de la función motora con levodopa (medida según el cambio medio en la puntuación UPDRS). La incidencia total de alucinaciones y somnolencia fue generalmente superior durante la fase de aumento progresivo de la dosis en el grupo de l pramipexol. Sin embargo, no hubo una diferencia significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben ser considerados a la hora de comenzar el tratamiento con pramipexol en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Anterior En un ensayo clínico doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó significativamente el comienzo de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe ser sopesado frente a la mayor mejoría de la función motora con levodopa (medida según el cambio medio en la puntuación UPDRS). La incidencia total de alucinaciones y somnolencia fue generalmente superior durante la fase de aumento progresivo de la dosis en el grupo de pramipexol. Sin embargo, no hubo una diferencia significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben ser considerados a la hora de comenzar el tratamiento con pramipexol en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Actual En un ensayo clínico doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó significativamente el comienzo de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe ser sopesado frente a la mayor mejoría de la función motora con levodopa (medida según el cambio medio en la puntuación UPDRS). La incidencia total de alucinaciones y somnolencia fue generalmente superior durante la fase de aumento progresivo de la dosis en el grupo de l pramipexol. Sin embargo, no hubo una diferencia significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben ser considerados a la hora de comenzar el tratamiento con pramipexol en pacientes con la enfermedad de Parkinson.
- ± Texto modificado Interpretación (IA) Se sustituyen «variables primarias» por «variables principales» y se añaden artículos antes de «pramipexol». También se cambia el guion de los valores negativos por un signo menos tipográfico; las cifras y el significado del texto se mantienen. Las variables pri nc mar i p a le s de eficacia fueron la variación media respecto al valor basal de la escala de evaluación del síndrome de piernas inquietas (IRLS) y de la impresión global clínica de mejoría (CGI‑I). Para las dos variables pri nc mar i p a le s se han observado diferencias estadísticamente significativas en los grupos con dosis de pramipexol de 0,25 mg, 0,5 mg y 0,75 mg de pramipexol sal en comparación con el placebo. Después de 12 semanas de tratamiento, el valor basal de IRLS mejoró de 23,5 a 14,1 puntos para el placebo y de 23,4 a 9,4 puntos para el pramipexol (dosis combinadas). La diferencia media ajustada fue de – - 4,3 puntos (IC 95 %: – - 6,4; – - 2,1 puntos, valor de p

## Sección 5.2
3 cambios

- 3 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado Interpretación (IA) La versión nueva añade el artículo en varias menciones de pramipexol. Es un ajuste gramatical y no modifica la información descrita sobre absorción, biodisponibilidad o cinética. Después de la administración oral, la absorción de l pramipexol es rápida y completa. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90 % y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan en un plazo de entre 1 y 3 horas. La administración conjunta con alimentos no redujo la magnitud pero sí la velocidad de absorción de l pramipexol. El p P ramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad interindividual limitada de los niveles en plasma. Anterior Después de la administración oral, la absorción de pramipexol es rápida y completa. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90 % y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan en un plazo de entre 1 y 3 horas. La administración conjunta con alimentos no redujo la magnitud pero sí la velocidad de absorción de pramipexol. P ramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad interindividual limitada de los niveles en plasma. Actual Después de la administración oral, la absorción de l pramipexol es rápida y completa. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90 % y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan en un plazo de entre 1 y 3 horas. La administración conjunta con alimentos no redujo la magnitud pero sí la velocidad de absorción de l pramipexol. El p ramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad interindividual limitada de los niveles en plasma.
- ± Texto modificado Interpretación (IA) La frase pasa de «unión a proteínas de pramipexol» a «unión a proteínas del pramipexol». Es un ajuste gramatical que no modifica la información expresada. En el ser humano, la unión a proteínas de l pramipexol es muy baja (

## Sección 5.3
3 cambios

- 3 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado Interpretación (IA) La versión revisada incorpora el artículo antes de «pramipexol» en ambos casos. Es un ajuste gramatical que no modifica el contenido de la frase. Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron que el pramipexol ejercía efectos funcionales que principalmente afectaban al SNC y al sistema reproductor de las hembras y que probablemente eran el resultado de un efecto farmacodinámico excesivo de l pramipexol. Anterior Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron que pramipexol ejercía efectos funcionales que principalmente afectaban al SNC y al sistema reproductor de las hembras y que probablemente eran el resultado de un efecto farmacodinámico excesivo de pramipexol. Actual Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron que el pramipexol ejercía efectos funcionales que principalmente afectaban al SNC y al sistema reproductor de las hembras y que probablemente eran el resultado de un efecto farmacodinámico excesivo de l pramipexol.
- ± Texto modificado Interpretación (IA) La versión revisada añade artículos antes de «pramipexol» en varias frases. Son ajustes gramaticales y no cambian el contenido de las afirmaciones sobre los estudios reproductivos. Se han investigado en ratas y conejos los efectos potenciales de l pramipexol sobre la función reproductora. El p P ramipexol no fue teratogénico en ratas ni en conejos pero resultó embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres. Debido a la selección de especies animales y a los limitados parámetros investigados, los efectos adversos de l pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad masculina no han sido totalmente dilucidados. Anterior Se han investigado en ratas y conejos los efectos potenciales de pramipexol sobre la función reproductora. P ramipexol no fue teratogénico en ratas ni en conejos pero resultó embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres. Debido a la selección de especies animales y a los limitados parámetros investigados, los efectos adversos de pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad masculina no han sido totalmente dilucidados. Actual Se han investigado en ratas y conejos los efectos potenciales de l pramipexol sobre la función reproductora. El p ramipexol no fue teratogénico en ratas ni en conejos pero resultó embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres. Debido a la selección de especies animales y a los limitados parámetros investigados, los efectos adversos de l pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad masculina no han sido totalmente dilucidados.
- ± Texto modificado Interpretación (IA) Se incorporó el artículo «el» en varias menciones de pramipexol. El contenido sobre los hallazgos del estudio permanece igual. El p P ramipexol no fue genotóxico. En un estudio de carcinogénesis, las ratas macho desarrollaron hiperplasia de las células de Leydig y adenomas, cuya explicación radica en el efecto inhibidor de l pramipexol sobre la prolactina. Este hallazgo no es clínicamente relevante en el hombre. El mismo estudio también demostró que, a dosis de 2 mg/kg (de sal) y superiores, el pramipexol se asociaba a una degeneración de la retina en ratas albinas. Este último hallazgo no se observó en ratas pigmentadas, ni en un estudio de carcinogénesis de 2 años de duración en ratones albinos ni en ninguna de las demás especies investigadas. Anterior P ramipexol no fue genotóxico. En un estudio de carcinogénesis, las ratas macho desarrollaron hiperplasia de las células de Leydig y adenomas, cuya explicación radica en el efecto inhibidor de pramipexol sobre la prolactina. Este hallazgo no es clínicamente relevante en el hombre. El mismo estudio también demostró que, a dosis de 2 mg/kg (de sal) y superiores, pramipexol se asociaba a una degeneración de la retina en ratas albinas. Este último hallazgo no se observó en ratas pigmentadas, ni en un estudio de carcinogénesis de 2 años de duración en ratones albinos ni en ninguna de las demás especies investigadas. Actual El p ramipexol no fue genotóxico. En un estudio de carcinogénesis, las ratas macho desarrollaron hiperplasia de las células de Leydig y adenomas, cuya explicación radica en el efecto inhibidor de l pramipexol sobre la prolactina. Este hallazgo no es clínicamente relevante en el hombre. El mismo estudio también demostró que, a dosis de 2 mg/kg (de sal) y superiores, el pramipexol se asociaba a una degeneración de la retina en ratas albinas. Este último hallazgo no se observó en ratas pigmentadas, ni en un estudio de carcinogénesis de 2 años de duración en ratones albinos ni en ninguna de las demás especies investigadas.

## Sección 6.5
1 cambio

- 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado Interpretación (IA) Solo cambia la forma plural de «blíster». El material y el tipo de envase descritos no cambian. Blíster e s de OPA/aluminio/PVC-aluminio. Anterior Blíster e s de OPA/aluminio/PVC-aluminio. Actual Blíster s de OPA/aluminio/PVC-aluminio.
Ajustes editoriales (5 cambios)
#### Sección 4.2

- 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado Interpretación (IA) El texto pasa de «eliminación de pramipexol» a «eliminación del pramipexol». Es un cambio formal de redacción que no modifica el contenido expresado. La eliminación de l pramipexol depende de la función renal. Para iniciar el tratamiento, se recomiendan las siguientes pautas posológicas: Anterior La eliminación de pramipexol depende de la función renal. Para iniciar el tratamiento, se recomiendan las siguientes pautas posológicas: Actual La eliminación de l pramipexol depende de la función renal. Para iniciar el tratamiento, se recomiendan las siguientes pautas posológicas:

#### Sección 4.8

- 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado El p P ramipexol puede estar asociado poco frecuentemente a trastornos de la libido (aumento o disminución). Anterior P ramipexol puede estar asociado poco frecuentemente a trastornos de la libido (aumento o disminución). Actual El p ramipexol puede estar asociado poco frecuentemente a trastornos de la libido (aumento o disminución).

#### Sección 5.1

- 3 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado El p P ramipexol atenúa el déficit motor parkinsoniano por estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Estudios en animales han demostrado qu e e l pramipexol inhibe la síntesis, la liberación y el recambio de la dopamina. Anterior P ramipexol atenúa el déficit motor parkinsoniano por estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Estudios en animales han demostrado qu e pramipexol inhibe la síntesis, la liberación y el recambio de la dopamina. Actual El p ramipexol atenúa el déficit motor parkinsoniano por estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Estudios en animales han demostrado qu e e l pramipexol inhibe la síntesis, la liberación y el recambio de la dopamina.
- ± Texto modificado Interpretación (IA) La frase pasa de «mecanismo de acción de pramipexol» a «mecanismo de acción del pramipexol». Es un ajuste gramatical que no modifica el contenido. Se desconoce el mecanismo de acción de l pramipexol en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas. Existen evidencias neurofarmacológicas que sugieren la implicación principalmente del sistema dopaminérgico. Anterior Se desconoce el mecanismo de acción de pramipexol en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas. Existen evidencias neurofarmacológicas que sugieren la implicación principalmente del sistema dopaminérgico. Actual Se desconoce el mecanismo de acción de l pramipexol en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas. Existen evidencias neurofarmacológicas que sugieren la implicación principalmente del sistema dopaminérgico.
- ± Texto modificado En pacientes, el pramipexol atenúa los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Anterior En pacientes, pramipexol atenúa los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Actual En pacientes, el pramipexol atenúa los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática.

Cambios de formato (17 cambios)
#### Sección 4.2

- 5 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado Las dosis deben aumentarse progresivamente, partiendo de una dosis inicial diaria de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal), que se incrementará cada 5 - ‑ 7 días. Siempre que los pacientes no experimenten reacciones adversas intolerables, la dosis debe ajustarse hasta alcanzar un efecto terapéutico máximo. Anterior Las dosis deben aumentarse progresivamente, partiendo de una dosis inicial diaria de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal), que se incrementará cada 5 ‑ 7 días. Siempre que los pacientes no experimenten reacciones adversas intolerables, la dosis debe ajustarse hasta alcanzar un efecto terapéutico máximo. Actual Las dosis deben aumentarse progresivamente, partiendo de una dosis inicial diaria de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal), que se incrementará cada 5 - 7 días. Siempre que los pacientes no experimenten reacciones adversas intolerables, la dosis debe ajustarse hasta alcanzar un efecto terapéutico máximo.
- ± Texto modificado Semana | Dosis (mg de base) | Dosis diaria total (mg de base) | Dosis (mg de sal) | Dosis diaria total (mg de sal) | Anterior Semana | Dosis (mg de base) | Dosis diaria total (mg de base) | Dosis (mg de sal) | Dosis diaria total (mg de sal) | Actual Semana | Dosis (mg de base) | Dosis diaria total (mg de base) | Dosis (mg de sal) | Dosis diaria total (mg de sal)
- ± Texto modificado 1 | 3 x × 0,088 | 0,264 | 3 x × 0,125 | 0,375 | Anterior 1 | 3 × 0,088 | 0,264 | 3 × 0,125 | 0,375 | Actual 1 | 3 x 0,088 | 0,264 | 3 x 0,125 | 0,375
- ± Texto modificado 2 | 3 x × 0,18 | 0,54 | 3 x × 0,25 | 0,75 | Anterior 2 | 3 × 0,18 | 0,54 | 3 × 0,25 | 0,75 | Actual 2 | 3 x 0,18 | 0,54 | 3 x 0,25 | 0,75
- ± Texto modificado 3 | 3 x × 0,35 | 1,1 | 3 x × 0,5 | 1,50 | Anterior 3 | 3 × 0,35 | 1,1 | 3 × 0,5 | 1,50 | Actual 3 | 3 x 0,35 | 1,1 | 3 x 0,5 | 1,50

#### Sección 4.8

- 11 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado Infecciones e infestaciones | | | neumonía 1 | | Anterior Infecciones e infestaciones | | | neumonía 1 | | Actual Infecciones e infestaciones | | | neumonía 1 |
- ± Texto modificado Trastornos endocrinos | | | secreción inadecuada de la hormona antidiurética 1 | | Anterior Trastornos endocrinos | | | secreción inadecuada de la hormona antidiurética 1 | | Actual Trastornos endocrinos | | | secreción inadecuada de la hormona antidiurética 1 |
- ± Texto modificado Interpretación (IA) «Sueños anormales» aparece como «su eños anormales» en la versión nueva. Es una separación tipográfica dentro de la palabra, sin cambio de significado. Trastornos psiquiátricos | | insomnio su eños anormales | inquietud confusión alucinaciones trastornos de la libido delusión 1 hiperfagia 1 paranoia 1 manía 1 delirio 1 síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos y compulsiones 1 (tales como: compra compulsiva, ludopatía, hipersexualidad, atracones) | | Anterior Trastornos psiquiátricos | | insomnio su eños anormales | inquietud confusión alucinaciones trastornos de la libido delusión 1 hiperfagia 1 paranoia 1 manía 1 delirio 1 síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos y compulsiones 1 (tales como: compra compulsiva, ludopatía, hipersexualidad, atracones) | | Actual Trastornos psiquiátricos | | insomnio su eños anormales | inquietud confusión alucinaciones trastornos de la libido delusión 1 hiperfagia 1 paranoia 1 manía 1 delirio 1 síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos y compulsiones 1 (tales como: compra compulsiva, ludopatía, hipersexualidad, atracones) |
- ± Texto modificado Trastornos del sistema nervioso | Aumento del síndrome de piernas inquietas | cefalea mareo somnolencia | episodios de sueño repentino síncope discinesia amnesia 1 hipercinesia 1 | | Anterior Trastornos del sistema nervioso | Aumento del síndrome de piernas inquietas | cefalea mareo somnolencia | episodios de sueño repentino síncope discinesia amnesia 1 hipercinesia 1 | | Actual Trastornos del sistema nervioso | Aumento del síndrome de piernas inquietas | cefalea mareo somnolencia | episodios de sueño repentino síncope discinesia amnesia 1 hipercinesia 1 |
- ± Texto modificado Trastornos oculares | | | alteraciones visuales incluyendo disminución de la agudeza visual diplopia visión borrosa | | Anterior Trastornos oculares | | | alteraciones visuales incluyendo disminución de la agudeza visual diplopia visión borrosa | | Actual Trastornos oculares | | | alteraciones visuales incluyendo disminución de la agudeza visual diplopia visión borrosa |
- ± Texto modificado Trastornos cardiacos | | | insuficiencia cardiaca 1 | | Anterior Trastornos cardiacos | | | insuficiencia cardiaca 1 | | Actual Trastornos cardiacos | | | insuficiencia cardiaca 1 |
- ± Texto modificado Trastornos vasculares | | | hipotensión | | Anterior Trastornos vasculares | | | hipotensión | | Actual Trastornos vasculares | | | hipotensión |
- ± Texto modificado Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | | | disnea hipo | | Anterior Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | | | disnea hipo | | Actual Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | | | disnea hipo |
- ± Texto modificado Trastornos gastrointestinales | náuseas | estreñimiento vómitos | | | Anterior Trastornos gastrointestinales | náuseas | estreñimiento vómitos | | | Actual Trastornos gastrointestinales | náuseas | estreñimiento vómitos | |
- ± Texto modificado Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | | | hipersensibilidad prurito exantema | | Anterior Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | | | hipersensibilidad prurito exantema | | Actual Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | | | hipersensibilidad prurito exantema |
- ± Texto modificado Exploraciones complementarias | | | disminución de peso incluyendo pérdida de apetito aumento de peso | | Anterior Exploraciones complementarias | | | disminución de peso incluyendo pérdida de apetito aumento de peso | | Actual Exploraciones complementarias | | | disminución de peso incluyendo pérdida de apetito aumento de peso |

#### Sección 10

- 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http s ://www.ema.europa.eu. Anterior La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http ://www.ema.europa.eu. Actual La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http s ://www.ema.europa.eu.

## Sección 4.1
1 cambio

- 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) La versión nueva dice «el efecto de la levodopa» en lugar de «el efecto de levodopa» y cambia el tipo de comillas. Son ajustes formales que no modifican el contenido. MIRAPEXIN está indicado en adultos en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante el curso de la enfermedad, hasta las últimas etapas en las que el efecto de l a l evodopa desaparece o se convierte en irregular y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o fluctuaciones " “ on/off " ” ). Anterior MIRAPEXIN está indicado en adultos en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante el curso de la enfermedad, hasta las últimas etapas en las que el efecto de l evodopa desaparece o se convierte en irregular y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o fluctuaciones “ on/off ” ). Actual MIRAPEXIN está indicado en adultos en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante el curso de la enfermedad, hasta las últimas etapas en las que el efecto de l a l evodopa desaparece o se convierte en irregular y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o fluctuaciones " on/off " ).

## Sección 4.2
9 cambios

- ± Texto modificado sustantivo Si es necesario un incremento de dosis adicional, la dosis diaria se debe aumentar en 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) a intervalos semanales, hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) por día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la incidencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1, 5 1 mg de base ( 1,5 mg de sal) por día (ver sección 4.8). Anterior Si es necesario un incremento de dosis adicional, la dosis diaria se debe aumentar en 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) a intervalos semanales, hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) por día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la incidencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1, 1 mg de base ( 1,5 mg de sal) por día (ver sección 4.8). Actual Si es necesario un incremento de dosis adicional, la dosis diaria se debe aumentar en 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) a intervalos semanales, hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) por día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la incidencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1, 5 mg ( de sal) por día (ver sección 4.8).
- 8 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado de formato Las dosis deben aumentarse progresivamente, partiendo de una dosis inicial diaria de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal), que se incrementará cada 5 - ‑ 7 días. Siempre que los pacientes no experimenten reacciones adversas intolerables, la dosis debe ajustarse hasta alcanzar un efecto terapéutico máximo. Anterior Las dosis deben aumentarse progresivamente, partiendo de una dosis inicial diaria de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal), que se incrementará cada 5 ‑ 7 días. Siempre que los pacientes no experimenten reacciones adversas intolerables, la dosis debe ajustarse hasta alcanzar un efecto terapéutico máximo. Actual Las dosis deben aumentarse progresivamente, partiendo de una dosis inicial diaria de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal), que se incrementará cada 5 - 7 días. Siempre que los pacientes no experimenten reacciones adversas intolerables, la dosis debe ajustarse hasta alcanzar un efecto terapéutico máximo.
- ± Texto modificado de formato Semana | Dosis (mg de base) | Dosis diaria total (mg de base) | Dosis (mg de sal) | Dosis diaria total (mg de sal) | Anterior Semana | Dosis (mg de base) | Dosis diaria total (mg de base) | Dosis (mg de sal) | Dosis diaria total (mg de sal) | Actual Semana | Dosis (mg de base) | Dosis diaria total (mg de base) | Dosis (mg de sal) | Dosis diaria total (mg de sal)
- ± Texto modificado de formato 1 | 3 x × 0,088 | 0,264 | 3 x × 0,125 | 0,375 | Anterior 1 | 3 × 0,088 | 0,264 | 3 × 0,125 | 0,375 | Actual 1 | 3 x 0,088 | 0,264 | 3 x 0,125 | 0,375
- ± Texto modificado de formato 2 | 3 x × 0,18 | 0,54 | 3 x × 0,25 | 0,75 | Anterior 2 | 3 × 0,18 | 0,54 | 3 × 0,25 | 0,75 | Actual 2 | 3 x 0,18 | 0,54 | 3 x 0,25 | 0,75
- ± Texto modificado de formato 3 | 3 x × 0,35 | 1,1 | 3 x × 0,5 | 1,50 | Anterior 3 | 3 × 0,35 | 1,1 | 3 × 0,5 | 1,50 | Actual 3 | 3 x 0,35 | 1,1 | 3 x 0,5 | 1,50
- ± Texto modificado editorial Interpretación (IA) El texto pasa de «eliminación de pramipexol» a «eliminación del pramipexol». Es un cambio formal de redacción que no modifica el contenido expresado. La eliminación de l pramipexol depende de la función renal. Para iniciar el tratamiento, se recomiendan las siguientes pautas posológicas: Anterior La eliminación de pramipexol depende de la función renal. Para iniciar el tratamiento, se recomiendan las siguientes pautas posológicas: Actual La eliminación de l pramipexol depende de la función renal. Para iniciar el tratamiento, se recomiendan las siguientes pautas posológicas:
- ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) La frase pasa de «eliminación de pramipexol» a «eliminación del pramipexol». Es un cambio gramatical que no modifica el contenido. La eliminación de l pramipexol depende de la función renal. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min no requieren reducción de la dosis diaria. Anterior La eliminación de pramipexol depende de la función renal. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min no requieren reducción de la dosis diaria. Actual La eliminación de l pramipexol depende de la función renal. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min no requieren reducción de la dosis diaria.
- ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) El texto añade un artículo y cambia la formulación de la prohibición para niños y adolescentes con síndrome de Tourette. Ambas expresiones conservan el mismo significado y alcance. No se recomienda usar MIRAPEXIN en niños y adolescentes menores de 18 años debido a que no se ha establecido la seguridad y la eficacia en esta población. MIRAPEXIN no se debe u s tiliz ar se en niños o adolescentes con síndrome de Tourette debido a que el balance beneficio-riesgo es negativo para este trastorno (ver sección 5.1). Anterior No se recomienda usar MIRAPEXIN en niños y adolescentes menores de 18 años debido a que no se ha establecido la seguridad y eficacia en esta población. MIRAPEXIN no se debe u tiliz ar en niños o adolescentes con síndrome de Tourette debido a que el balance beneficio-riesgo es negativo para este trastorno (ver sección 5.1). Actual No se recomienda usar MIRAPEXIN en niños y adolescentes menores de 18 años debido a que no se ha establecido la seguridad y la eficacia en esta población. MIRAPEXIN no debe u s ar se en niños o adolescentes con síndrome de Tourette debido a que el balance beneficio-riesgo es negativo para este trastorno (ver sección 5.1).

## Sección 4.4
3 cambios

- 3 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) Se incorporó el artículo «el» en dos menciones de pramipexol. Es un ajuste gramatical que no modifica la información del texto. Se ha notificado ocasionalmente distonía axial, incluidos antecolis, camptocormia y pleurotótonos (síndrome de Pisa), en pacientes con enfermedad de Parkinson después de la dosis de inicio o tras el aumento progresivo de l pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas de estos pacientes mejoraron tras la reducción o la retirada de l pramipexol. En caso de distonía, se deberá revisar la medicación dopaminérgica y valorar un ajuste de la dosis de pramipexol. Anterior Se ha notificado ocasionalmente distonía axial, incluidos antecolis, camptocormia y pleurotótonos (síndrome de Pisa), en pacientes con enfermedad de Parkinson después de la dosis de inicio o tras el aumento progresivo de pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas de estos pacientes mejoraron tras la reducción o la retirada de pramipexol. En caso de distonía, se deberá revisar la medicación dopaminérgica y valorar un ajuste de la dosis de pramipexol. Actual Se ha notificado ocasionalmente distonía axial, incluidos antecolis, camptocormia y pleurotótonos (síndrome de Pisa), en pacientes con enfermedad de Parkinson después de la dosis de inicio o tras el aumento progresivo de l pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas de estos pacientes mejoraron tras la reducción o la retirada de l pramipexol. En caso de distonía, se deberá revisar la medicación dopaminérgica y valorar un ajuste de la dosis de pramipexol.
- ± Texto modificado sustantivo Se ha asociado el pramipexol con la aparición de somnolencia y episodios de sueño repentino, especialmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Se han notificado episodios poco frecuentes de sueño repentino durante las actividades diarias, en algunas ocasiones sin señales de aviso previas. Debe informarse a los pacientes de este efecto adverso y aconsejárseles precaución en la conducción o utilización de máquinas durante el tratamiento con MIRAPEXIN. Los pacientes que hayan presentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino no deben conducir o utilizar máquinas. Asimismo, se debe considerar una reducción de la dosis o la finalización del tratamiento. Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol en combinación con pramipexol (ver las secciones 4.5, 4.7 y 4.8). Anterior Se ha asociado pramipexol con la aparición de somnolencia y episodios de sueño repentino, especialmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Se han notificado episodios poco frecuentes de sueño repentino durante las actividades diarias, en algunas ocasiones sin señales de aviso previas. Debe informarse a los pacientes de este efecto adverso y aconsejárseles precaución en la conducción o utilización de máquinas durante el tratamiento con MIRAPEXIN. Los pacientes que hayan presentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino no deben conducir o utilizar máquinas. Asimismo, se debe considerar una reducción de la dosis o la finalización del tratamiento. Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol en combinación con pramipexol (ver las secciones 4.5, 4.7 y 4.8). Actual Se ha asociado el pramipexol con la aparición de somnolencia y episodios de sueño repentino, especialmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Se han notificado episodios poco frecuentes de sueño repentino durante las actividades diarias, en algunas ocasiones sin señales de aviso previas. Debe informarse a los pacientes de este efecto adverso y aconsejárseles precaución en la conducción o utilización de máquinas durante el tratamiento con MIRAPEXIN. Los pacientes que hayan presentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino no deben conducir o utilizar máquinas. Asimismo, se debe considerar una reducción de la dosis o la finalización del tratamiento. Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol en combinación con pramipexol (ver las secciones 4.5, 4.7 y 4.8).
- ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) El texto incorpora el artículo «el» antes de «pramipexol» y «levodopa», y cambia el orden de «dosis mínima eficaz» a «dosis eficaz mínima». Son cambios de forma que no alteran el contenido del bloque. Se ha notificado SAAD con los agonistas de la dopamina, incluido el pramipexol (ver sección 4.8). Para interrumpir el tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson, el pramipexol debe reducirse progresivamente (ver sección 4.2). Algunos datos sugieren que los pacientes con trastornos del control de los impulsos y los que reciben una dosis diaria alta y/o dosis acumuladas altas de agonistas de la dopamina pueden tener un riesgo mayor de desarrollo de SAAD. Los síntomas de abstinencia pueden incluir apatía, ansiedad, depresión, cansancio, sudoración y dolor y no responden a la levodopa. Antes de reducir progresivamente e interrumpir el pramipexol, debe informarse a los pacientes sobre los posibles síntomas de abstinencia. Debe vigilarse estrechamente a los pacientes durante la reducción progresiva y la interrupción. En caso de síntomas de abstinencia intensos y/o persistentes, puede considerarse la readministración temporal de pramipexol con la dosis eficaz mínim a efic a z . Anterior Se ha notificado SAAD con los agonistas de la dopamina, incluido pramipexol (ver sección 4.8). Para interrumpir el tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson, pramipexol debe reducirse progresivamente (ver sección 4.2). Algunos datos sugieren que los pacientes con trastornos del control de los impulsos y los que reciben una dosis diaria alta y/o dosis acumuladas altas de agonistas de la dopamina pueden tener un riesgo mayor de desarrollo de SAAD. Los síntomas de abstinencia pueden incluir apatía, ansiedad, depresión, cansancio, sudoración y dolor y no responden a levodopa. Antes de reducir progresivamente e interrumpir pramipexol, debe informarse a los pacientes sobre los posibles síntomas de abstinencia. Debe vigilarse estrechamente a los pacientes durante la reducción progresiva y la interrupción. En caso de síntomas de abstinencia intensos y/o persistentes, puede considerarse la readministración temporal de pramipexol con la dosis mínim a efic a z . Actual Se ha notificado SAAD con los agonistas de la dopamina, incluido el pramipexol (ver sección 4.8). Para interrumpir el tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson, el pramipexol debe reducirse progresivamente (ver sección 4.2). Algunos datos sugieren que los pacientes con trastornos del control de los impulsos y los que reciben una dosis diaria alta y/o dosis acumuladas altas de agonistas de la dopamina pueden tener un riesgo mayor de desarrollo de SAAD. Los síntomas de abstinencia pueden incluir apatía, ansiedad, depresión, cansancio, sudoración y dolor y no responden a la levodopa. Antes de reducir progresivamente e interrumpir el pramipexol, debe informarse a los pacientes sobre los posibles síntomas de abstinencia. Debe vigilarse estrechamente a los pacientes durante la reducción progresiva y la interrupción. En caso de síntomas de abstinencia intensos y/o persistentes, puede considerarse la readministración temporal de pramipexol con la dosis eficaz mínim a .

## Sección 4.5
2 cambios

- 2 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) Se incorporan artículos antes de los nombres de pramipexol, selegilina y levodopa. El contenido sobre unión a proteínas e interacciones permanece igual. La unión de l pramipexol a las proteínas plasmáticas es muy baja (

## Sección 4.6
2 cambios

- 2 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo No se ha investigado el efecto sobre el embarazo y la lactancia en humanos. El p P ramipexol no fue teratogénico en ratas ni conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres (ver sección 5.3). No debe utilizarse MIRAPEXIN durante el embarazo a menos que sea claramente necesario, es decir, si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Anterior No se ha investigado el efecto sobre el embarazo y la lactancia en humanos. P ramipexol no fue teratogénico en ratas ni conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres (ver sección 5.3). No debe utilizarse MIRAPEXIN durante el embarazo a menos que sea claramente necesario, es decir, si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Actual No se ha investigado el efecto sobre el embarazo y la lactancia en humanos. El p ramipexol no fue teratogénico en ratas ni conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres (ver sección 5.3). No debe utilizarse MIRAPEXIN durante el embarazo a menos que sea claramente necesario, es decir, si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
- ± Texto modificado sustantivo No se han realizado estudios sobre el efecto en la fertilidad en humanos. En estudios realizados en animales, el pramipexol afectó a los ciclos estrales y redujo la fertilidad de las hembras tal y como se esperaba para un agonista dopaminérgico. Sin embargo, estos estudios no indicaron efectos dañinos directos o indirectos respecto a la fertilidad de los machos. Anterior No se han realizado estudios sobre el efecto en la fertilidad en humanos. En estudios realizados en animales, pramipexol afectó a los ciclos estrales y redujo la fertilidad de las hembras tal y como se esperaba para un agonista dopaminérgico. Sin embargo, estos estudios no indicaron efectos dañinos directos o indirectos respecto a la fertilidad de los machos. Actual No se han realizado estudios sobre el efecto en la fertilidad en humanos. En estudios realizados en animales, el pramipexol afectó a los ciclos estrales y redujo la fertilidad de las hembras tal y como se esperaba para un agonista dopaminérgico. Sin embargo, estos estudios no indicaron efectos dañinos directos o indirectos respecto a la fertilidad de los machos.

## Sección 4.8
25 cambios

- ± Texto modificado sustantivo Cambio 1 de 5 Sistema corporal | Muy frecuentes (≥ 1/10) | Frecuentes (≥ 1/100 a

## Sección 5.1
11 cambios

- ± Texto modificado sustantivo Cambio 1 de 2 La eficacia de l pramipexol se evaluó en cuatro ensayos clínicos controlados con placebo en aproximadamente 1 . 000 pacientes con síndrome de piernas inquietas idiopático de moderado a muy grave. Anterior La eficacia de pramipexol se evaluó en cuatro ensayos clínicos controlados con placebo en aproximadamente 1 000 pacientes con síndrome de piernas inquietas idiopático de moderado a muy grave. Actual La eficacia de l pramipexol se evaluó en cuatro ensayos clínicos controlados con placebo en aproximadamente 1 . 000 pacientes con síndrome de piernas inquietas idiopático de moderado a muy grave.
- ± Texto modificado sustantivo Cambio 2 de 2 La eficacia de l pramipexol (0,0625‑0,5 mg/día) en pacientes pediátricos de entre 6 y 17 años con síndrome de Tourette se evaluó en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de dosis flexible, de 6 semanas de duración. Un total de 63 pacientes fueron aleatorizados (43 al grupo de l pramipexol, 20 al grupo del placebo). La variable pri nc mar i p a l fue el cambio respecto al valor basal de la puntuación total de tics (TTS) de la Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). No se observaron diferencias para el pramipexol en comparación con el placebo tanto para la variable pri nc mar i p a l como para el resto de variables secundarias incluyendo la puntuación total YGTSS, la impresión global de mejoría del paciente (PGI-I), la impresión global clínica de mejoría (CGI-I) o las impresiones globales clínicas de gravedad de la enfermedad (CGI-S). Los efectos adversos presentes al menos en el 5 % de los pacientes del grupo de l pramipexol y los más comunes en pacientes tratados con pramipexol que en pacientes tratados con placebo fueron: cefalea (27,9 %, placebo 25,0 %), somnolencia (7,0 %, placebo 5,0 %), náuseas (18,6 %, placebo 10,0 %), vómitos (11,6 %, placebo 0,0 %), dolor abdominal superior (7,0 %, placebo 5,0 %), hipotensión ortostática (9,3 %, placebo 5,5 %), mialgia (9,3 %, placebo 5,0 %), trastornos del sueño (7,0 %, placebo 0,0 %), disnea (7,0 %, placebo 0,0 %) e infecciones del tracto respiratorio superior (7,0 %, placebo 5,0 %). Otros efectos adversos significativos que condujeron a la interrupción de la medicación del estudio para pacientes tratados con pramipexol fueron estado de confusión, trastornos del habla y agravamiento de la enfermedad (ver sección 4.2). Anterior La eficacia de pramipexol (0,0625‑0,5 mg/día) en pacientes pediátricos de entre 6 y 17 años con síndrome de Tourette se evaluó en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de dosis flexible, de 6 semanas de duración. Un total de 63 pacientes fueron aleatorizados (43 al grupo de pramipexol, 20 al grupo del placebo). La variable pri mar i a fue el cambio respecto al valor basal de la puntuación total de tics (TTS) de la Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). No se observaron diferencias para pramipexol en comparación con el placebo tanto para la variable pri mar i a como para el resto de variables secundarias incluyendo la puntuación total YGTSS, la impresión global de mejoría del paciente (PGI-I), la impresión global clínica de mejoría (CGI-I) o las impresiones globales clínicas de gravedad de la enfermedad (CGI-S). Los efectos adversos presentes al menos en el 5 % de los pacientes del grupo de pramipexol y los más comunes en pacientes tratados con pramipexol que en pacientes tratados con placebo fueron: cefalea (27,9 %, placebo 25,0 %), somnolencia (7,0 %, placebo 5,0 %), náuseas (18,6 %, placebo 10,0 %), vómitos (11,6 %, placebo 0,0 %), dolor abdominal superior (7,0 %, placebo 5,0 %), hipotensión ortostática (9,3 %, placebo 5,5 %), mialgia (9,3 %, placebo 5,0 %), trastornos del sueño (7,0 %, placebo 0,0 %), disnea (7,0 %, placebo 0,0 %) e infecciones del tracto respiratorio superior (7,0 %, placebo 5,0 %). Otros efectos adversos significativos que condujeron a la interrupción de la medicación del estudio para pacientes tratados con pramipexol fueron estado de confusión, trastornos del habla y agravamiento de la enfermedad (ver sección 4.2). Actual La eficacia de l pramipexol (0,0625‑0,5 mg/día) en pacientes pediátricos de entre 6 y 17 años con síndrome de Tourette se evaluó en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de dosis flexible, de 6 semanas de duración. Un total de 63 pacientes fueron aleatorizados (43 al grupo de l pramipexol, 20 al grupo del placebo). La variable pri nc i p a l fue el cambio respecto al valor basal de la puntuación total de tics (TTS) de la Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). No se observaron diferencias para el pramipexol en comparación con el placebo tanto para la variable pri nc i p a l como para el resto de variables secundarias incluyendo la puntuación total YGTSS, la impresión global de mejoría del paciente (PGI-I), la impresión global clínica de mejoría (CGI-I) o las impresiones globales clínicas de gravedad de la enfermedad (CGI-S). Los efectos adversos presentes al menos en el 5 % de los pacientes del grupo de l pramipexol y los más comunes en pacientes tratados con pramipexol que en pacientes tratados con placebo fueron: cefalea (27,9 %, placebo 25,0 %), somnolencia (7,0 %, placebo 5,0 %), náuseas (18,6 %, placebo 10,0 %), vómitos (11,6 %, placebo 0,0 %), dolor abdominal superior (7,0 %, placebo 5,0 %), hipotensión ortostática (9,3 %, placebo 5,5 %), mialgia (9,3 %, placebo 5,0 %), trastornos del sueño (7,0 %, placebo 0,0 %), disnea (7,0 %, placebo 0,0 %) e infecciones del tracto respiratorio superior (7,0 %, placebo 5,0 %). Otros efectos adversos significativos que condujeron a la interrupción de la medicación del estudio para pacientes tratados con pramipexol fueron estado de confusión, trastornos del habla y agravamiento de la enfermedad (ver sección 4.2).
- 9 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo El p P ramipexol es un agonista dopaminérgico con actividad intrínseca completa que se une con alta selectividad y especificidad a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia D2, con afinidad preferente por los receptores D3. Anterior P ramipexol es un agonista dopaminérgico con actividad intrínseca completa que se une con alta selectividad y especificidad a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia D2, con afinidad preferente por los receptores D3. Actual El p ramipexol es un agonista dopaminérgico con actividad intrínseca completa que se une con alta selectividad y especificidad a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia D2, con afinidad preferente por los receptores D3.
- ± Texto modificado editorial El p P ramipexol atenúa el déficit motor parkinsoniano por estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Estudios en animales han demostrado qu e e l pramipexol inhibe la síntesis, la liberación y el recambio de la dopamina. Anterior P ramipexol atenúa el déficit motor parkinsoniano por estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Estudios en animales han demostrado qu e pramipexol inhibe la síntesis, la liberación y el recambio de la dopamina. Actual El p ramipexol atenúa el déficit motor parkinsoniano por estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Estudios en animales han demostrado qu e e l pramipexol inhibe la síntesis, la liberación y el recambio de la dopamina.
- ± Texto modificado editorial Interpretación (IA) La frase pasa de «mecanismo de acción de pramipexol» a «mecanismo de acción del pramipexol». Es un ajuste gramatical que no modifica el contenido. Se desconoce el mecanismo de acción de l pramipexol en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas. Existen evidencias neurofarmacológicas que sugieren la implicación principalmente del sistema dopaminérgico. Anterior Se desconoce el mecanismo de acción de pramipexol en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas. Existen evidencias neurofarmacológicas que sugieren la implicación principalmente del sistema dopaminérgico. Actual Se desconoce el mecanismo de acción de l pramipexol en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas. Existen evidencias neurofarmacológicas que sugieren la implicación principalmente del sistema dopaminérgico.
- ± Texto modificado editorial En pacientes, el pramipexol atenúa los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Anterior En pacientes, pramipexol atenúa los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Actual En pacientes, el pramipexol atenúa los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática.
- ± Texto modificado sustantivo Los ensayos clínicos controlados con placebo incluyeron aproximadamente a 1 . 800 pacientes en estadios I‑V de Hoehn y Yahr tratados con pramipexol. De ellos, aproximadamente 1 . 000 se encontraban en los estadios más avanzados, recibieron tratamiento concomitante con levodopa y sufrieron complicaciones motoras. Anterior Los ensayos clínicos controlados con placebo incluyeron aproximadamente a 1 800 pacientes en estadios I‑V de Hoehn y Yahr tratados con pramipexol. De ellos, aproximadamente 1 000 se encontraban en los estadios más avanzados, recibieron tratamiento concomitante con levodopa y sufrieron complicaciones motoras. Actual Los ensayos clínicos controlados con placebo incluyeron aproximadamente a 1 . 800 pacientes en estadios I‑V de Hoehn y Yahr tratados con pramipexol. De ellos, aproximadamente 1 . 000 se encontraban en los estadios más avanzados, recibieron tratamiento concomitante con levodopa y sufrieron complicaciones motoras.
- ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) La frase pasa de «eficacia de pramipexol» a «eficacia del pramipexol». Es un ajuste gramatical, sin cambio en la información expresada. En la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada, la eficacia de l pramipexol en los ensayos clínicos controlados se mantuvo durante aproximadamente 6 meses. En ensayos de continuación abiertos de más de 3 años de duración no se observaron indicios de disminución de la eficacia. Anterior En la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada, la eficacia de pramipexol en los ensayos clínicos controlados se mantuvo durante aproximadamente 6 meses. En ensayos de continuación abiertos de más de 3 años de duración no se observaron indicios de disminución de la eficacia. Actual En la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada, la eficacia de l pramipexol en los ensayos clínicos controlados se mantuvo durante aproximadamente 6 meses. En ensayos de continuación abiertos de más de 3 años de duración no se observaron indicios de disminución de la eficacia.
- ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) El cambio es gramatical: se añade el artículo «el» en «grupo del pramipexol». La frase sigue refiriéndose al mismo grupo, sin modificar la información del ensayo. En un ensayo clínico doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó significativamente el comienzo de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe ser sopesado frente a la mayor mejoría de la función motora con levodopa (medida según el cambio medio en la puntuación UPDRS). La incidencia total de alucinaciones y somnolencia fue generalmente superior durante la fase de aumento progresivo de la dosis en el grupo de l pramipexol. Sin embargo, no hubo una diferencia significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben ser considerados a la hora de comenzar el tratamiento con pramipexol en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Anterior En un ensayo clínico doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó significativamente el comienzo de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe ser sopesado frente a la mayor mejoría de la función motora con levodopa (medida según el cambio medio en la puntuación UPDRS). La incidencia total de alucinaciones y somnolencia fue generalmente superior durante la fase de aumento progresivo de la dosis en el grupo de pramipexol. Sin embargo, no hubo una diferencia significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben ser considerados a la hora de comenzar el tratamiento con pramipexol en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Actual En un ensayo clínico doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó significativamente el comienzo de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe ser sopesado frente a la mayor mejoría de la función motora con levodopa (medida según el cambio medio en la puntuación UPDRS). La incidencia total de alucinaciones y somnolencia fue generalmente superior durante la fase de aumento progresivo de la dosis en el grupo de l pramipexol. Sin embargo, no hubo una diferencia significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben ser considerados a la hora de comenzar el tratamiento con pramipexol en pacientes con la enfermedad de Parkinson.
- ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) Se sustituyen «variables primarias» por «variables principales» y se añaden artículos antes de «pramipexol». También se cambia el guion de los valores negativos por un signo menos tipográfico; las cifras y el significado del texto se mantienen. Las variables pri nc mar i p a le s de eficacia fueron la variación media respecto al valor basal de la escala de evaluación del síndrome de piernas inquietas (IRLS) y de la impresión global clínica de mejoría (CGI‑I). Para las dos variables pri nc mar i p a le s se han observado diferencias estadísticamente significativas en los grupos con dosis de pramipexol de 0,25 mg, 0,5 mg y 0,75 mg de pramipexol sal en comparación con el placebo. Después de 12 semanas de tratamiento, el valor basal de IRLS mejoró de 23,5 a 14,1 puntos para el placebo y de 23,4 a 9,4 puntos para el pramipexol (dosis combinadas). La diferencia media ajustada fue de – - 4,3 puntos (IC 95 %: – - 6,4; – - 2,1 puntos, valor de p

## Sección 5.2
3 cambios

- 3 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) La versión nueva añade el artículo en varias menciones de pramipexol. Es un ajuste gramatical y no modifica la información descrita sobre absorción, biodisponibilidad o cinética. Después de la administración oral, la absorción de l pramipexol es rápida y completa. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90 % y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan en un plazo de entre 1 y 3 horas. La administración conjunta con alimentos no redujo la magnitud pero sí la velocidad de absorción de l pramipexol. El p P ramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad interindividual limitada de los niveles en plasma. Anterior Después de la administración oral, la absorción de pramipexol es rápida y completa. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90 % y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan en un plazo de entre 1 y 3 horas. La administración conjunta con alimentos no redujo la magnitud pero sí la velocidad de absorción de pramipexol. P ramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad interindividual limitada de los niveles en plasma. Actual Después de la administración oral, la absorción de l pramipexol es rápida y completa. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90 % y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan en un plazo de entre 1 y 3 horas. La administración conjunta con alimentos no redujo la magnitud pero sí la velocidad de absorción de l pramipexol. El p ramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad interindividual limitada de los niveles en plasma.
- ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) La frase pasa de «unión a proteínas de pramipexol» a «unión a proteínas del pramipexol». Es un ajuste gramatical que no modifica la información expresada. En el ser humano, la unión a proteínas de l pramipexol es muy baja (

## Sección 5.3
3 cambios

- 3 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) La versión revisada incorpora el artículo antes de «pramipexol» en ambos casos. Es un ajuste gramatical que no modifica el contenido de la frase. Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron que el pramipexol ejercía efectos funcionales que principalmente afectaban al SNC y al sistema reproductor de las hembras y que probablemente eran el resultado de un efecto farmacodinámico excesivo de l pramipexol. Anterior Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron que pramipexol ejercía efectos funcionales que principalmente afectaban al SNC y al sistema reproductor de las hembras y que probablemente eran el resultado de un efecto farmacodinámico excesivo de pramipexol. Actual Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron que el pramipexol ejercía efectos funcionales que principalmente afectaban al SNC y al sistema reproductor de las hembras y que probablemente eran el resultado de un efecto farmacodinámico excesivo de l pramipexol.
- ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) La versión revisada añade artículos antes de «pramipexol» en varias frases. Son ajustes gramaticales y no cambian el contenido de las afirmaciones sobre los estudios reproductivos. Se han investigado en ratas y conejos los efectos potenciales de l pramipexol sobre la función reproductora. El p P ramipexol no fue teratogénico en ratas ni en conejos pero resultó embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres. Debido a la selección de especies animales y a los limitados parámetros investigados, los efectos adversos de l pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad masculina no han sido totalmente dilucidados. Anterior Se han investigado en ratas y conejos los efectos potenciales de pramipexol sobre la función reproductora. P ramipexol no fue teratogénico en ratas ni en conejos pero resultó embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres. Debido a la selección de especies animales y a los limitados parámetros investigados, los efectos adversos de pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad masculina no han sido totalmente dilucidados. Actual Se han investigado en ratas y conejos los efectos potenciales de l pramipexol sobre la función reproductora. El p ramipexol no fue teratogénico en ratas ni en conejos pero resultó embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres. Debido a la selección de especies animales y a los limitados parámetros investigados, los efectos adversos de l pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad masculina no han sido totalmente dilucidados.
- ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) Se incorporó el artículo «el» en varias menciones de pramipexol. El contenido sobre los hallazgos del estudio permanece igual. El p P ramipexol no fue genotóxico. En un estudio de carcinogénesis, las ratas macho desarrollaron hiperplasia de las células de Leydig y adenomas, cuya explicación radica en el efecto inhibidor de l pramipexol sobre la prolactina. Este hallazgo no es clínicamente relevante en el hombre. El mismo estudio también demostró que, a dosis de 2 mg/kg (de sal) y superiores, el pramipexol se asociaba a una degeneración de la retina en ratas albinas. Este último hallazgo no se observó en ratas pigmentadas, ni en un estudio de carcinogénesis de 2 años de duración en ratones albinos ni en ninguna de las demás especies investigadas. Anterior P ramipexol no fue genotóxico. En un estudio de carcinogénesis, las ratas macho desarrollaron hiperplasia de las células de Leydig y adenomas, cuya explicación radica en el efecto inhibidor de pramipexol sobre la prolactina. Este hallazgo no es clínicamente relevante en el hombre. El mismo estudio también demostró que, a dosis de 2 mg/kg (de sal) y superiores, pramipexol se asociaba a una degeneración de la retina en ratas albinas. Este último hallazgo no se observó en ratas pigmentadas, ni en un estudio de carcinogénesis de 2 años de duración en ratones albinos ni en ninguna de las demás especies investigadas. Actual El p ramipexol no fue genotóxico. En un estudio de carcinogénesis, las ratas macho desarrollaron hiperplasia de las células de Leydig y adenomas, cuya explicación radica en el efecto inhibidor de l pramipexol sobre la prolactina. Este hallazgo no es clínicamente relevante en el hombre. El mismo estudio también demostró que, a dosis de 2 mg/kg (de sal) y superiores, el pramipexol se asociaba a una degeneración de la retina en ratas albinas. Este último hallazgo no se observó en ratas pigmentadas, ni en un estudio de carcinogénesis de 2 años de duración en ratones albinos ni en ninguna de las demás especies investigadas.

## Sección 6.5
1 cambio

- 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) Solo cambia la forma plural de «blíster». El material y el tipo de envase descritos no cambian. Blíster e s de OPA/aluminio/PVC-aluminio. Anterior Blíster e s de OPA/aluminio/PVC-aluminio. Actual Blíster s de OPA/aluminio/PVC-aluminio.

## Sección 10
1 cambio

- 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado de formato La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http s ://www.ema.europa.eu. Anterior La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http ://www.ema.europa.eu. Actual La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http s ://www.ema.europa.eu.

[Ver en el historial de MIRAPEXIN 0,18 mg COMPRIMIDOS](https://www.mediinfo.es/medicamento/mirapexin-97051003/cambios/#cambio-e3bf999a-b687-4b5c-9155-e87db7bede66)[Ficha del medicamento](https://www.mediinfo.es/medicamento/mirapexin-97051003/)[Volver a los cambios](https://www.mediinfo.es/cambios/)
Las diferencias mostradas son observadas entre versiones del documento oficial y no constituyen una valoración clínica. Este historial es técnico: refleja qué cambió en el texto, no por qué.