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• Inactivación de la piperacilina por las betalactamasas que no son inhibidas por el tazobactam: betalactamasas de las clases moleculares B, C y D. Además, el tazobactam tampoco ofrece protección contra las betalactamasas de amplio espectro (BLAE) de los grupos enzimáticos de las clases moleculares A y D.

Valores críticos

Valores críticos de la CMI clínica de piperacilina/tazobactam establecidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) (Tabla de valores críticos clínicos del EUCAST, versión 12.0, válido desde el 01.01.2022). Con fines de análisis de susceptibilidad, la concentración del tazobactam se ha fijado en 4 mg/l.

Patógeno | Valores críticos relacionados con la especie (S≤/R>), mg/l de piperacilina

Enterobacterales (antiguamente, Enterobacteriaceae ) | 8/8

Pseudomonas aeruginosa | < 0,001/16 1

Especies de Staphylococcus | - 2

Especies de Enterococcus | - 3

Streptococcus (grupos A, B, C y G) | - 4

Streptococcus pneumoniae | - 5

Estreptococos del grupo viridans | - 6

Haemophilus influenzae | 0,25/0,25

Moraxella catarrhalis | - 7

Especies de Bacteroides | 8/8

Especies de Prevotella | 0,5/0,5

Fusobacterium necrophorum | 0,5/0,5

Clostridium perfringens | 0,5/0,5

Cutibacterium acnes | 0,25/0,25

Achromobacter xylosoxidans | 4/4

Especies de Vibro | 1/1

Valores críticos no relacionados con la especie (FC/FD) | 8/16

1. Un valor crítico de CMI de S ≤ 0,001 mg/l es un valor crítico «fuera de escala» arbitrario (correspondiente a un valor crítico de diámetro de la zona de «S ≥ 50 mm»), el cual categoriza a microorganismos silvestres (organismos sin mecanismos de resistencia al fármaco fenotípicamente detectable) como «Sensible, aumento de la exposición» (I). En estas combinaciones microorganismo-fármaco, no se debe notificar nunca «Sensible, posología habitual» (S). 2. La mayoría de S. aureus son productores de penicilin asa y algunos son resistentes a la meticilina. Los dos mecanismos las vuelve resistentes a la bencilpenicilina, la fenoximetilpenicilina, la ampicilina, la amoxicilina, la piperacilina y la ticarcilina. Las cepas valoradas como sensibles a la bencilpenicilina y cefoxitina se pueden notificar como sensibles a todas las penicilinas. Las cepas valoradas como resistentes a la bencilpenicilina, pero que son sensibles a la cefoxitina, son sensibles a las combinaciones de inhibidores de la β-lactamasa de β-lactámicos, las isoxazolilpenicilinas (oxacilina, cloxacil ina, dicloxacilina y flucloxacilina) y la nafcilina. En el caso de fármacos administrados por vía oral, se debe extremar la precaución para lograr una exposición suficiente en el lugar de la infección. Las cepas valoradas como resistentes a la cefoxitina son resistentes a todas las penicilinas. La mayoría de estafilococos producen penicilinasa y algunos son resistentes a la meticilina. Los dos mecanismos las vuelven resistentes a la bencilpenicilina, la fenoximetilpenicilina, la ampicilina, la amoxicilina, la piperacilina y la ticarcilina. En la actualidad no se dispone de ningún método que pueda detectar de forma fiable la producción de penicilinasa en todas las especies de estafilococos, pero la resistencia a la meticilina se puede detectar con cefoxitina tal como ya se ha descrito. Las S. saprophyticus sensibles a la ampicilina son mecA -negativas y sensibles a la ampicilina, la amoxicilina y la piperacilina (en presencia o ausencia de un inhibidor de la betalactamasa). 3. La sensibilidad a la ampicilina, la amoxicilina y la piperacilina (en presencia o ausencia de un inhibidor de la betalactamasa) se puede deducir a partir de la ampicilina. La resistencia a la ampicilina es poco frecuente en E. faecalis (confirmar con la CIM), pero frecuente en E. faecium . 4. La sensibilidad de los estreptococos de los grupos A, B, C y G a las penicilinas se deduce a partir de la sensibilidad a la bencilpenicilina (en indicaciones distintas a la meningitis), a excepción de la fenoximetilpenicilina y las isoxazolilpenicilin as en el caso de estreptococos del grupo B. La incorporación de un inhibidor de betalactamasa no aporta ningún beneficio clínico. 5. Para excluir los mecanismos de resistencia a betalactámicos, se empleará una prueba de detección de difusión con discos de oxacilina 1 μg o un ensayo de CIM de bencilpenicilina. Cuando la prueba de detección es negativa (zona de inhibición de oxacilina ≥ 20 mm o CIM de bencilpenicilina ≤ 0,06 mg/l), se pueden notificar como «sensible» todos los betalactámicos de los que se di spongan de valores críticos clínicos, incluidos aquellos que tengan una «Nota», sin necesidad de realizar una prueba posterior, a excepción de cefaclor que, en caso de notificarse, se debe hacer como «sensible, aumento de la exposición» (I). Streptococcus pneumoniae no produce betalactamasa. La incorporación de un inhibidor de la betalactamasa no aporta ningún beneficio clínico. Sensibilidad deducida a partir de ampicilina (indicaciones distintas a la meningitis). 6. Para detectar la resistencia a betalactámicos en estreptococos del grupo viridans , se puede emplear la bencilpenicilina (CIM o difusión con discos). Las cepas que se categoricen como «detección negativa» se pueden notificar como «sensibles» a los betalactámicos cuyos valores críticos clínicos estén enumerados (incluidos aquellos que tengan una «Nota»). Las cepas que se categoricen como «detección positiva» se deben analizar para establecer la sensibilidad a cada uno de los principios activos o notificar como resistentes. En el caso de las cepas con detección negativa para bencilpenicilina (zona de inhibición ≥ 18 mm o CIM ≤ 0,25 mg/l), la sensibilidad se puede deducir a partir de la bencilpenicilina o la ampicilina. En el caso de las cepas con detección positiva para bencilpenicilina (zona de inh ibición < 18 mm o CIM > 0,25 mg/l), la sensibilidad se deduce a partir de la ampicilina. La incorporación de un inhibidor de la betalactamasa no aporta ningún beneficio clínico. 7. La sensibilidad se puede deducir a partir de amoxicilina/ácido clavulánico.