# Cambio de texto observado — OPDIVO 600 MG SOLUCION INYECTABLE (20/09/2026) | Medi Info > For the complete documentation index, see [llms.txt](/llms.txt) Fuente: Medi Info, con datos procedentes de AEMPS/CIMA. URL consultada: https://www.mediinfo.es/cambios/d57ccbdc-a6be-44b3-a54c-b8a6d92c0fdd/ Descripción: Cambio observado en el ficha técnica de OPDIVO 600 MG SOLUCION INYECTABLE (n.º de registro 1151014005). 5 secciones modificadas · 70 bloques. La diferencia completa por sección está disponible en esta página. --- - [Inicio](https://www.mediinfo.es/) - [Cambios en medicamentos](https://www.mediinfo.es/cambios/) - Cambio de texto observado # Cambio de texto observado OPDIVO 600 MG SOLUCION INYECTABLE N.º de registro: 1151014005 Ficha técnica · v1 → v2 Última actualización: 08/10/2026 Observado: 20/09/2026 5 secciones modificadas · 70 bloques Diferencias por sección (70 bloques) ## Sección 4.1 1 cambio - 1 bloque sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo OPDIVO en combinación con quimioterapia basada en platino está indicado para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de pulmón no microcítico resecable con alto riesgo de recurrencia en pacientes adultos cuyos tumores tengan una expresión de PD‑L1 ≥ 1% (ver la sección 5.1 para los criterios de selección). Anterior OPDIVO en combinación con quimioterapia basada en platino está indicado para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de pulmón no microcítico resecable con alto riesgo de recurrencia en pacientes adultos cuyos tumores tengan una expresión de PD‑L1 ≥ 1% (ver la sección 5.1 para los criterios de selección). Actual OPDIVO en combinación con quimioterapia basada en platino está indicado para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de pulmón no microcítico resecable con alto riesgo de recurrencia en pacientes adultos cuyos tumores tengan una expresión de PD‑L1 ≥ 1% (ver sección 5.1 para los criterios de selección). ## Sección 4.2 4 cambios - + Texto añadido sustantivo Cambio 1 de 2 Síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravisd | Síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis de Grado 2 Síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis de Grado 3 o 4 | Suspender temporalmente la(s) dosis hasta que los síntomas se resuelvan y el tratamiento con corticosteroides haya finalizado Suspender de forma permanente el tratamiento - + Texto añadido sustantivo Cambio 2 de 2 - Se presenta como una superposición de dos o tres de estas afecciones. Para evaluar la modificación recomendada del tratamiento, se debe tener en cuenta el grado según CTCAE más grave de entre los acontecimientos por separado. - 2 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo Tabla 8: dosis recomendadas para la administración de OPDIVO solución inyectable en combinación con cisplatino y gemcitabina seguido de OPDIVO en monoterapia para CU (ver la sección 5.1) Anterior Tabla 8: dosis recomendadas para la administración de OPDIVO solución inyectable en combinación con cisplatino y gemcitabina seguido de OPDIVO en monoterapia para CU (ver la sección 5.1) Actual Tabla 8: dosis recomendadas para la administración de OPDIVO solución inyectable en combinación con cisplatino y gemcitabina seguido de OPDIVO en monoterapia para CU (ver sección 5.1) - ± Texto modificado sustantivo (ver la sección 5.1) Anterior (ver la sección 5.1) Actual (ver sección 5.1) ## Sección 4.4 11 cambios - ± Texto modificado sustantivo Cambio 1 de 4 Tras la comercialización se ha notificado el rechazo de trasplantes de órganos sólidos en pacientes tratados con inhibidores de la PD ‑ 1. El tratamiento con nivolumab puede aumentar el riesgo de rechazo en receptores de trasplantes de órganos sólidos. En estos pacientes se debe tener en cuenta el beneficio del tratamiento con nivolumab frente al riesgo de un posible rechazo del órgano. Anterior Tras la comercialización se ha notificado el rechazo de trasplantes de órganos sólidos en pacientes tratados con inhibidores de la PD ‑ 1. El tratamiento con nivolumab puede aumentar el riesgo de rechazo en receptores de trasplantes de órganos sólidos. En estos pacientes se debe tener en cuenta el beneficio del tratamiento con nivolumab frente al riesgo de un posible rechazo del órgano. Actual Tras la comercialización se ha notificado el rechazo de trasplantes de órganos sólidos en pacientes tratados con inhibidores de la PD 1. El tratamiento con nivolumab puede aumentar el riesgo de rechazo en receptores de trasplantes de órganos sólidos. En estos pacientes se debe tener en cuenta el beneficio del tratamiento con nivolumab frente al riesgo de un posible rechazo del órgano. - + Texto añadido sustantivo Cambio 2 de 4 Se han notificado casos de síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis (que se presenta como una superposición de dos o tres de estas afecciones), algunos con desenlace mortal, con nivolumab y con nivolumab en combinación con otros agentes terapéuticos. Un reconocimiento temprano y un tratamiento agresivo son esenciales para controlar la morbilidad asociada y el riesgo de mortalidad. - + Texto añadido sustantivo Cambio 3 de 4 Para el síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis de Grado 3 o Grado 4, se debe suspender permanentemente el tratamiento con nivolumab o con nivolumab en combinación con ipilimumab (ver sección 4.2). Se iniciará el tratamiento con corticosteroides si está clínicamente indicado. - + Texto añadido sustantivo Cambio 4 de 4 Para el síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis de Grado 2, se suspenderá temporalmente el tratamiento con nivolumab o con nivolumab en combinación con ipilimumab y se iniciará el tratamiento con corticosteroides si está clínicamente indicado (ver sección 4.2). Una vez que se produzca la mejoría, se puede considerar reanudar el tratamiento con nivolumab tras la disminución gradual de la dosis de corticosteroides. Si se produjese un empeoramiento o no se observase una mejoría a pesar del inicio del tratamiento con corticosteroides, la dosis de corticosteroides se debe ajustar según esté clínicamente indicado, y se debe suspender de forma permanente el tratamiento con nivolumab o con nivolumab en combinación con ipilimumab. - 7 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo Las siguientes reacciones adversas inmunorrelacionadas se notificaron en menos del 1% de los pacientes tratados con nivolumab en monoterapia o nivolumab en combinación con ipilimumab en ensayos clínicos con diversas dosis y tipos de tumores: pancreatitis, uveítis, desmielinización, neuropatía autoinmune (incluyendo parálisis de los nervios faciales y del nervio abducente), síndrome de Guillain‑Barré, miastenia grave, síndrome miasténico, meningitis aséptica, encefalitis, gastritis, sarcoidosis, duodenitis, miositis, miocarditis, rabdomiolisis y mielitis. Tras la comercialización se han notificado casos del síndrome de Vogt‑Koyanagi‑Harada, hipoparatiroidismo y cistitis no infecciosa (ver las secciones: 4.2 y 4.8). Anterior Las siguientes reacciones adversas inmunorrelacionadas se notificaron en menos del 1% de los pacientes tratados con nivolumab en monoterapia o nivolumab en combinación con ipilimumab en ensayos clínicos con diversas dosis y tipos de tumores: pancreatitis, uveítis, desmielinización, neuropatía autoinmune (incluyendo parálisis de los nervios faciales y del nervio abducente), síndrome de Guillain‑Barré, miastenia grave, síndrome miasténico, meningitis aséptica, encefalitis, gastritis, sarcoidosis, duodenitis, miositis, miocarditis, rabdomiolisis y mielitis. Tras la comercialización se han notificado casos del síndrome de Vogt‑Koyanagi‑Harada, hipoparatiroidismo y cistitis no infecciosa (ver secciones: 4.2 y 4.8). Actual Las siguientes reacciones adversas inmunorrelacionadas se notificaron en menos del 1% de los pacientes tratados con nivolumab en monoterapia o nivolumab en combinación con ipilimumab en ensayos clínicos con diversas dosis y tipos de tumores: pancreatitis, uveítis, desmielinización, neuropatía autoinmune (incluyendo parálisis de los nervios faciales y del nervio abducente), síndrome de Guillain‑Barré, miastenia grave, síndrome miasténico, meningitis aséptica, encefalitis, gastritis, sarcoidosis, duodenitis, miositis, miocarditis, rabdomiolisis y mielitis. Tras la comercialización se han notificado casos del síndrome de Vogt‑Koyanagi‑Harada, hipoparatiroidismo y cistitis no infecciosa (ver las secciones: 4.2 y 4.8). - ± Texto modificado sustantivo Los pacientes con un estado funcional basal ≥ 2, con enfermedad autoinmune activa, enfermedad pulmonar intersticial sintomática, condiciones médicas que requieran inmunosupresión sistémica, enfermedad irresecable o metastásica, que hubieran recibido tratamiento anticanceroso previo para enfermedad resecable o que tuvieran mutaciones conocidas de EGFR o translocaciones ALK se excluyeron del ensayo pivotal para el tratamiento neoadyuvante del CPNM resecable (ver la sección 5.1). En ausencia de datos, nivolumab en combinación con quimioterapia se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial de forma individual. Anterior Los pacientes con un estado funcional basal ≥ 2, con enfermedad autoinmune activa, enfermedad pulmonar intersticial sintomática, condiciones médicas que requieran inmunosupresión sistémica, enfermedad irresecable o metastásica, que hubieran recibido tratamiento anticanceroso previo para enfermedad resecable o que tuvieran mutaciones conocidas de EGFR o translocaciones ALK se excluyeron del ensayo pivotal para el tratamiento neoadyuvante del CPNM resecable (ver la sección 5.1). En ausencia de datos, nivolumab en combinación con quimioterapia se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial de forma individual. Actual Los pacientes con un estado funcional basal ≥ 2, con enfermedad autoinmune activa, enfermedad pulmonar intersticial sintomática, condiciones médicas que requieran inmunosupresión sistémica, enfermedad irresecable o metastásica, que hubieran recibido tratamiento anticanceroso previo para enfermedad resecable o que tuvieran mutaciones conocidas de EGFR o translocaciones ALK se excluyeron del ensayo pivotal para el tratamiento neoadyuvante del CPNM resecable (ver sección 5.1). En ausencia de datos, nivolumab en combinación con quimioterapia se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial de forma individual. - ± Texto modificado sustantivo Se excluyeron de los ensayos clínicos de nivolumab en combinación con cabozantinib los pacientes con metástasis cerebrales activas, enfermedad autoinmune o condición médica que requiriera inmunosupresión sistémica (ver las secciones 4.5 y 5.1). Ante la ausencia de datos, nivolumab en combinación con cabozantinib se debe utilizar con precaución en estas poblaciones, después de considerar de forma cuidadosa el potencial beneficio/riesgo de forma individual en cada paciente. Anterior Se excluyeron de los ensayos clínicos de nivolumab en combinación con cabozantinib los pacientes con metástasis cerebrales activas, enfermedad autoinmune o condición médica que requiriera inmunosupresión sistémica (ver secciones 4.5 y 5.1). Ante la ausencia de datos, nivolumab en combinación con cabozantinib se debe utilizar con precaución en estas poblaciones, después de considerar de forma cuidadosa el potencial beneficio/riesgo de forma individual en cada paciente. Actual Se excluyeron de los ensayos clínicos de nivolumab en combinación con cabozantinib los pacientes con metástasis cerebrales activas, enfermedad autoinmune o condición médica que requiriera inmunosupresión sistémica (ver las secciones 4.5 y 5.1). Ante la ausencia de datos, nivolumab en combinación con cabozantinib se debe utilizar con precaución en estas poblaciones, después de considerar de forma cuidadosa el potencial beneficio/riesgo de forma individual en cada paciente. - ± Texto modificado sustantivo Se excluyeron del ensayo clínico del tratamiento adyuvante del carcinoma urotelial los pacientes con un estado funcional basal ≥2 (excepto los pacientes con un estado funcional basal de 2 que no habían recibido quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino y no se consideraban elegibles para quimioterapia adyuvante con cisplatino), evidencia de enfermedad después de la cirugía, enfermedad autoinmune activa o condiciones médicas que requirieran inmunosupresión sistémica (ver las secciones 4.5 y 5.1). En ausencia de datos, nivolumab se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial para cada paciente individual. Anterior Se excluyeron del ensayo clínico del tratamiento adyuvante del carcinoma urotelial los pacientes con un estado funcional basal ≥2 (excepto los pacientes con un estado funcional basal de 2 que no habían recibido quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino y no se consideraban elegibles para quimioterapia adyuvante con cisplatino), evidencia de enfermedad después de la cirugía, enfermedad autoinmune activa o condiciones médicas que requirieran inmunosupresión sistémica (ver secciones 4.5 y 5.1). En ausencia de datos, nivolumab se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial para cada paciente individual. Actual Se excluyeron del ensayo clínico del tratamiento adyuvante del carcinoma urotelial los pacientes con un estado funcional basal ≥2 (excepto los pacientes con un estado funcional basal de 2 que no habían recibido quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino y no se consideraban elegibles para quimioterapia adyuvante con cisplatino), evidencia de enfermedad después de la cirugía, enfermedad autoinmune activa o condiciones médicas que requirieran inmunosupresión sistémica (ver las secciones 4.5 y 5.1). En ausencia de datos, nivolumab se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial para cada paciente individual. - ± Texto modificado sustantivo Se excluyeron de los ensayos clínicos de CRC metastásico dMMR o MSI‑H, los pacientes con estado funcional basal ≥ 2, metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas, enfermedad autoinmune activa, o condiciones médicas que requerían inmunosupresión sistémica (ver las secciones 4.5 y 5.1). En ausencia de datos, nivolumab en combinación con ipilimumab se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial para cada paciente individual. Anterior Se excluyeron de los ensayos clínicos de CRC metastásico dMMR o MSI‑H, los pacientes con estado funcional basal ≥ 2, metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas, enfermedad autoinmune activa, o condiciones médicas que requerían inmunosupresión sistémica (ver secciones 4.5 y 5.1). En ausencia de datos, nivolumab en combinación con ipilimumab se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial para cada paciente individual. Actual Se excluyeron de los ensayos clínicos de CRC metastásico dMMR o MSI‑H, los pacientes con estado funcional basal ≥ 2, metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas, enfermedad autoinmune activa, o condiciones médicas que requerían inmunosupresión sistémica (ver las secciones 4.5 y 5.1). En ausencia de datos, nivolumab en combinación con ipilimumab se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial para cada paciente individual. - ± Texto modificado sustantivo Se excluyeron del ensayo clínico en CCEE los pacientes con un estado funcional basal ≥ 2, cualquier antecedente de metástasis cerebrales concurrentes, enfermedad autoinmune activa, condiciones médicas que requerían inmunosupresión sistémica o con alto riesgo de sangrado o fístula debido a la aparente invasión tumoral de los órganos adyacentes al tumor esofágico (ver las secciones 4.5 y 5.1). En ausencia de datos, nivolumab en combinación con quimioterapia se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial de forma individual. Anterior Se excluyeron del ensayo clínico en CCEE los pacientes con un estado funcional basal ≥ 2, cualquier antecedente de metástasis cerebrales concurrentes, enfermedad autoinmune activa, condiciones médicas que requerían inmunosupresión sistémica o con alto riesgo de sangrado o fístula debido a la aparente invasión tumoral de los órganos adyacentes al tumor esofágico (ver secciones 4.5 y 5.1). En ausencia de datos, nivolumab en combinación con quimioterapia se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial de forma individual. Actual Se excluyeron del ensayo clínico en CCEE los pacientes con un estado funcional basal ≥ 2, cualquier antecedente de metástasis cerebrales concurrentes, enfermedad autoinmune activa, condiciones médicas que requerían inmunosupresión sistémica o con alto riesgo de sangrado o fístula debido a la aparente invasión tumoral de los órganos adyacentes al tumor esofágico (ver las secciones 4.5 y 5.1). En ausencia de datos, nivolumab en combinación con quimioterapia se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial de forma individual. - ± Texto modificado sustantivo Se excluyeron del ensayo clínico en CCEE los pacientes con un estado funcional basal ≥ 2, metástasis cerebrales sintomáticas o que requerían tratamiento, invasión tumoral aparente en órganos adyacentes al esófago (p. ej., aorta o tracto respiratorio), enfermedad autoinmune activa o condiciones médicas que requerían inmunosupresión sistémica (ver las secciones 4.5 y 5.1). En ausencia de datos, nivolumab se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial de forma individual. Anterior Se excluyeron del ensayo clínico en CCEE los pacientes con un estado funcional basal ≥ 2, metástasis cerebrales sintomáticas o que requerían tratamiento, invasión tumoral aparente en órganos adyacentes al esófago (p. ej., aorta o tracto respiratorio), enfermedad autoinmune activa o condiciones médicas que requerían inmunosupresión sistémica (ver secciones 4.5 y 5.1). En ausencia de datos, nivolumab se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial de forma individual. Actual Se excluyeron del ensayo clínico en CCEE los pacientes con un estado funcional basal ≥ 2, metástasis cerebrales sintomáticas o que requerían tratamiento, invasión tumoral aparente en órganos adyacentes al esófago (p. ej., aorta o tracto respiratorio), enfermedad autoinmune activa o condiciones médicas que requerían inmunosupresión sistémica (ver las secciones 4.5 y 5.1). En ausencia de datos, nivolumab se debe utilizar con precaución en estas poblaciones después de considerar de forma cuidadosa el beneficio/riesgo potencial de forma individual. ## Sección 4.8 14 cambios - ± Texto modificado sustantivo Cambio 1 de 10 Interpretación (IA) La lista pasa a incluir el «síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis», que no aparecía en la versión anterior. Esta adición cambia el contenido de seguridad de la ficha. Poco frecuentes | polineuropatía, neuropatía autoinmune (incluyendo parálisis de los nervios faciales y del nervio abducente) , síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis n Anterior Poco frecuentes | polineuropatía, neuropatía autoinmune (incluyendo parálisis de los nervios faciales y del nervio abducente) Actual Poco frecuentes | polineuropatía, neuropatía autoinmune (incluyendo parálisis de los nervios faciales y del nervio abducente) , síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis n - ± Texto modificado sustantivo Cambio 2 de 10 Las frecuencias de reacciones adversas presentadas en la Tabla 1 2 1 pueden no ser completamente atribuibles a nivolumab solo, sino que pueden contener contribuciones de la enfermedad subyacente. Anterior Las frecuencias de reacciones adversas presentadas en la Tabla 1 1 pueden no ser completamente atribuibles a nivolumab solo, sino que pueden contener contribuciones de la enfermedad subyacente. Actual Las frecuencias de reacciones adversas presentadas en la Tabla 1 2 pueden no ser completamente atribuibles a nivolumab solo, sino que pueden contener contribuciones de la enfermedad subyacente. - + Texto añadido sustantivo Cambio 3 de 10 - Se han notificado casos de síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis (que se presenta como una superposición de dos o tres de estas afecciones), algunos con desenlace mortal, con nivolumab y con nivolumab en combinación con otros agentes terapéuticos (ver sección 4.4). - ± Texto modificado sustantivo Cambio 4 de 10 Interpretación (IA) La lista incorpora el síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis entre las reacciones poco frecuentes. Además, «miastenia grave» se sustituye por «miastenia gravis», pero la adición del síndrome constituye una novedad de contenido. Poco frecuentes | polineuropatía, parálisis del nervio peroneo, neuropatía autoinmune (incluyendo parálisis de los nervios faciales y del nervio abducente), encefalitis, miastenia grav is, síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miast e nia gravis l | síndrome de Guillain ‑ Barré | encefalitis autoinmune, síndrome de Guillain ‑ Barré, síndrome miasténico Anterior Poco frecuentes | polineuropatía, parálisis del nervio peroneo, neuropatía autoinmune (incluyendo parálisis de los nervios faciales y del nervio abducente), encefalitis, miastenia grav e | síndrome de Guillain ‑ Barré | encefalitis autoinmune, síndrome de Guillain ‑ Barré, síndrome miasténico Actual Poco frecuentes | polineuropatía, parálisis del nervio peroneo, neuropatía autoinmune (incluyendo parálisis de los nervios faciales y del nervio abducente), encefalitis, miastenia grav is, síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miast e nia gravis l | síndrome de Guillain ‑ Barré | encefalitis autoinmune, síndrome de Guillain ‑ Barré, síndrome miasténico - − Texto eliminado sustantivo Cambio 5 de 10 Raras | síndrome de Guillain ‑ Barré, neuritis, mielitis (incluyendo mielitis transversa), neuritis óptica | encefalitis | - ± Texto modificado sustantivo Cambio 6 de 10 Interpretación (IA) El bloque bajo «Frecuencia no conocida» incorpora el síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis. Es una adición de información sobre reacciones adversas, no un cambio meramente formal. Frecuencia no conocida | | mielitis (incluyendo mielitis transversa), neuritis óptica | síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis l Anterior Frecuencia no conocida | | mielitis (incluyendo mielitis transversa), neuritis óptica | Actual Frecuencia no conocida | | mielitis (incluyendo mielitis transversa), neuritis óptica | síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis l - + Texto añadido sustantivo Cambio 7 de 10 Raras | síndrome de Guillain ‑ Barré, neuritis, mielitis (incluyendo mielitis transversa), neuritis óptica | encefalitis, síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis l | síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis l - ± Texto modificado sustantivo Cambio 8 de 10 Las frecuencias de las reacciones adversas presentadas en la Tabla 1 3 2 pueden no ser totalmente atribuibles a nivolumab solo o en combinación con otros agentes terapéuticos, sino que se pueden deber también a la enfermedad subyacente o al medicamento utilizado en combinación. Anterior Las frecuencias de las reacciones adversas presentadas en la Tabla 1 2 pueden no ser totalmente atribuibles a nivolumab solo o en combinación con otros agentes terapéuticos, sino que se pueden deber también a la enfermedad subyacente o al medicamento utilizado en combinación. Actual Las frecuencias de las reacciones adversas presentadas en la Tabla 1 3 pueden no ser totalmente atribuibles a nivolumab solo o en combinación con otros agentes terapéuticos, sino que se pueden deber también a la enfermedad subyacente o al medicamento utilizado en combinación. - + Texto añadido sustantivo Cambio 9 de 10 l Se han notificado casos de síndrome de superposición de miocarditis, miositis y miastenia gravis (que se presenta como una superposición de dos o tres de estas afecciones), algunos con desenlace mortal, con nivolumab y con nivolumab en combinación con otros agentes terapéuticos (ver sección 4.4). - ± Texto modificado sustantivo Cambio 10 de 10 De los 3 529 pacientes que se trataron con nivolumab en monoterapia 3 mg/kg o 240 mg, cada 2 semanas, y evaluables para la presencia de anticuerpos anti‑medicamento, 328 pacientes (9,3%) fueron positivos par a l tr a n t am i cu e r nto po s r ant i‑med ic am u e nt rp o s emergentes del tr a n t a i‑ m ed i cam ento y 21 pacientes (0,6%) tuvieron anticuerpos neutralizantes. Anterior De los 3 529 pacientes que se trataron con nivolumab en monoterapia 3 mg/kg o 240 mg, cada 2 semanas, y evaluables para la presencia de anticuerpos anti‑medicamento, 328 pacientes (9,3%) fueron positivos a l tr a t am i e nto po r ant ic u e rp o s emergentes a n t i‑ m ed i cam ento y 21 pacientes (0,6%) tuvieron anticuerpos neutralizantes. Actual De los 3 529 pacientes que se trataron con nivolumab en monoterapia 3 mg/kg o 240 mg, cada 2 semanas, y evaluables para la presencia de anticuerpos anti‑medicamento, 328 pacientes (9,3%) fueron positivos par a a n t i cu e r po s ant i‑med ic am e nt o emergentes del tr a t a m i ento y 21 pacientes (0,6%) tuvieron anticuerpos neutralizantes. - 4 bloques sin relevancia clínica — ver ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) El cambio es terminológico: «insuficiencia adrenocortical aguda» pasa a denominarse «insuficiencia corticosuprarrenal aguda». La expresión conserva el mismo significado en la lista. - Incluye insuficiencia suprarrenal, insuficiencia adreno cortic osuprarren al aguda e insuficiencia corticosuprarrenal secundaria. Anterior - Incluye insuficiencia suprarrenal, insuficiencia adreno cortic al aguda e insuficiencia corticosuprarrenal secundaria. Actual - Incluye insuficiencia suprarrenal, insuficiencia cortic osuprarren al aguda e insuficiencia corticosuprarrenal secundaria. - ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) El texto cambia «insuficiencia adrenocortical» por «insuficiencia corticosuprarrenal» en dos expresiones. Es una variación terminológica equivalente y no modifica la información descrita. En pacientes tratados con nivolumab en monoterapia, la incidencia de trastornos en la función tiroidea, incluyendo hipotiroidismo o hipertiroidismo, fue del 13,0% (603/4 646). La mayoría de los casos notificados fueron de Grado 1 o 2 en un 6,6% (305/4 646) y 6,2% (290/4 646) de los pacientes, respectivamente. Se notificaron casos de Grado 3 de alteraciones de la función tiroidea en el 0,2% (8/4 646) de los pacientes. Se notificaron hipofisitis (3 casos de Grado 1, 7 casos de Grado 2, 9 casos de Grado 3 y 1 caso de Grado 4), hipopituitarismo (6 casos de Grado 2 y 1 caso de Grado 3), insuficiencia suprarrenal (incluyendo insuficiencia adreno cortic osuprarren al secundaria, insuficiencia adreno cortic osuprarren al aguda y disminución de la corticotropina en sangre) (2 casos de Grado 1, 23 casos de Grado 2 y 11 casos de Grado 3), diabetes mellitus (incluyendo diabetes mellitus de tipo 1 y cetoacidosis diabética) (1 caso de Grado 1, 3 casos de Grado 2, 8 casos de Grado 3 y 2 casos de Grado 4). La mediana de tiempo hasta la aparición de estas endocrinopatías fue de 11,1 semanas (rango: 0,1‑126,7). La resolución se produjo en 323 pacientes (48,7%). La mediana de tiempo hasta la resolución fue de 48,6 semanas (rango: 0,4‑204,4+). Anterior En pacientes tratados con nivolumab en monoterapia, la incidencia de trastornos en la función tiroidea, incluyendo hipotiroidismo o hipertiroidismo, fue del 13,0% (603/4 646). La mayoría de los casos notificados fueron de Grado 1 o 2 en un 6,6% (305/4 646) y 6,2% (290/4 646) de los pacientes, respectivamente. Se notificaron casos de Grado 3 de alteraciones de la función tiroidea en el 0,2% (8/4 646) de los pacientes. Se notificaron hipofisitis (3 casos de Grado 1, 7 casos de Grado 2, 9 casos de Grado 3 y 1 caso de Grado 4), hipopituitarismo (6 casos de Grado 2 y 1 caso de Grado 3), insuficiencia suprarrenal (incluyendo insuficiencia adreno cortic al secundaria, insuficiencia adreno cortic al aguda y disminución de la corticotropina en sangre) (2 casos de Grado 1, 23 casos de Grado 2 y 11 casos de Grado 3), diabetes mellitus (incluyendo diabetes mellitus de tipo 1 y cetoacidosis diabética) (1 caso de Grado 1, 3 casos de Grado 2, 8 casos de Grado 3 y 2 casos de Grado 4). La mediana de tiempo hasta la aparición de estas endocrinopatías fue de 11,1 semanas (rango: 0,1‑126,7). La resolución se produjo en 323 pacientes (48,7%). La mediana de tiempo hasta la resolución fue de 48,6 semanas (rango: 0,4‑204,4+). Actual En pacientes tratados con nivolumab en monoterapia, la incidencia de trastornos en la función tiroidea, incluyendo hipotiroidismo o hipertiroidismo, fue del 13,0% (603/4 646). La mayoría de los casos notificados fueron de Grado 1 o 2 en un 6,6% (305/4 646) y 6,2% (290/4 646) de los pacientes, respectivamente. Se notificaron casos de Grado 3 de alteraciones de la función tiroidea en el 0,2% (8/4 646) de los pacientes. Se notificaron hipofisitis (3 casos de Grado 1, 7 casos de Grado 2, 9 casos de Grado 3 y 1 caso de Grado 4), hipopituitarismo (6 casos de Grado 2 y 1 caso de Grado 3), insuficiencia suprarrenal (incluyendo insuficiencia cortic osuprarren al secundaria, insuficiencia cortic osuprarren al aguda y disminución de la corticotropina en sangre) (2 casos de Grado 1, 23 casos de Grado 2 y 11 casos de Grado 3), diabetes mellitus (incluyendo diabetes mellitus de tipo 1 y cetoacidosis diabética) (1 caso de Grado 1, 3 casos de Grado 2, 8 casos de Grado 3 y 2 casos de Grado 4). La mediana de tiempo hasta la aparición de estas endocrinopatías fue de 11,1 semanas (rango: 0,1‑126,7). La resolución se produjo en 323 pacientes (48,7%). La mediana de tiempo hasta la resolución fue de 48,6 semanas (rango: 0,4‑204,4+). - ± Texto modificado sustantivo Interpretación (IA) El cambio afecta únicamente a la denominación de la insuficiencia suprarrenal secundaria y aguda incluida entre los ejemplos. Las categorías y cifras notificadas no cambian. En pacientes tratados con nivolumab en combinación con ipilimumab (con o sin quimioterapia), la incidencia de trastornos tiroideos fue 23,2% (608/2 626). Se notificaron casos de trastornos tiroideos de Grado 2 y Grado 3 en el 12,7% (333/2 626) y el 1,0% (27/2 626) de los pacientes, respectivamente. Se produjo hipofisitis de Grado 2 y Grado 3 (incluyendo hipofisitis linfocítica) en el 1,9% (49/2 626) y el 1,5% (40/2 626) de los pacientes, respectivamente. Se produjo hipopituitarismo de Grado 2 y Grado 3 en el 0,6% (16/2 626) y el 0,5% (13/2 626) de los pacientes, respectivamente. Se produjo insuficiencia suprarrenal de Grado 2, Grado 3 y Grado 4 (incluyendo insuficiencia adreno cortic osuprarren al secundaria, insuficiencia adreno cortic osuprarren al aguda, disminución en sangre de la corticotropina e insuficiencia suprarrenal inmunomediada) en el 2,7% (72/2 626), el 1,6% (43/2 626) y el 0,2% (4/2 626) de los pacientes, respectivamente. Se produjo diabetes mellitus de Grado 1, Grado 2, Grado 3 y Grado 4 (incluyendo diabetes mellitus de tipo 1 y cetoacidosis diabética) en ## Sección 5.1 40 cambios - ± Texto modificado sustantivo Cambio 1 de 39 Entre todos los pacientes aleatorizados, la TRO fue 27,2% (IC del 95%: 22,0; 32,9) en el grupo de nivolumab y 9,8% (IC del 95%: 5,3; 16,1) en el grupo de quimioterapia. La mediana de las duraciones de respuesta fue 31,9 meses (rango: 1,4+‑31,9) y 12,8 meses (rango: 1,3+‑13,6+), respectivamente. El HR de SLP para nivolumab frente a quimioterapia fue 1,03 (IC del 95%: 0,78; 1,36). La TRO y la SLP fueron evaluadas por un IRRC mediante RECIST , versión 1.1. Anterior Entre todos los pacientes aleatorizados, la TRO fue 27,2% (IC del 95%: 22,0; 32,9) en el grupo de nivolumab y 9,8% (IC del 95%: 5,3; 16,1) en el grupo de quimioterapia. La mediana de las duraciones de respuesta fue 31,9 meses (rango: 1,4+‑31,9) y 12,8 meses (rango: 1,3+‑13,6+), respectivamente. El HR de SLP para nivolumab frente a quimioterapia fue 1,03 (IC del 95%: 0,78; 1,36). La TRO y la SLP fueron evaluadas por un IRRC mediante RECIST versión 1.1. Actual Entre todos los pacientes aleatorizados, la TRO fue 27,2% (IC del 95%: 22,0; 32,9) en el grupo de nivolumab y 9,8% (IC del 95%: 5,3; 16,1) en el grupo de quimioterapia. La mediana de las duraciones de respuesta fue 31,9 meses (rango: 1,4+‑31,9) y 12,8 meses (rango: 1,3+‑13,6+), respectivamente. El HR de SLP para nivolumab frente a quimioterapia fue 1,03 (IC del 95%: 0,78; 1,36). La TRO y la SLP fueron evaluadas por un IRRC mediante RECIST , versión 1.1. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 2 de 39 a Las respuestas se evaluaron por RECIST , versión 1.1 para 588/1 008 (58,3%) de pacientes que continuaron en tratamiento Anterior a Las respuestas se evaluaron por RECIST 1.1 para 588/1 008 (58,3%) de pacientes que continuaron en tratamiento Actual a Las respuestas se evaluaron por RECIST , versión 1.1 para 588/1 008 (58,3%) de pacientes que continuaron en tratamiento - ± Texto modificado sustantivo Cambio 3 de 39 La seguridad y eficacia de nivolumab en combinación con quimioterapia basada en platino durante 3 ciclos se evaluaron en un ensayo de fase 3, aleatorizado y abierto (CA209816). El ensayo incluyó pacientes con estado funcional ECOG 0 o 1, enfermedad medible (de acuerdo a los criterios RECIST , versión 1.1) y cuyos tumores eran resecables, confirmados histológicamente como CPNM en estadio IB (≥ 4 cm), II o IIIA (según los criterios de estadificación de la 7a edición de la AJCC/Union for International Cancer Control [UICC]). Anterior La seguridad y eficacia de nivolumab en combinación con quimioterapia basada en platino durante 3 ciclos se evaluaron en un ensayo de fase 3, aleatorizado y abierto (CA209816). El ensayo incluyó pacientes con estado funcional ECOG 0 o 1, enfermedad medible (de acuerdo a los criterios RECIST versión 1.1) y cuyos tumores eran resecables, confirmados histológicamente como CPNM en estadio IB (≥ 4 cm), II o IIIA (según los criterios de estadificación de la 7a edición de la AJCC/Union for International Cancer Control [UICC]). Actual La seguridad y eficacia de nivolumab en combinación con quimioterapia basada en platino durante 3 ciclos se evaluaron en un ensayo de fase 3, aleatorizado y abierto (CA209816). El ensayo incluyó pacientes con estado funcional ECOG 0 o 1, enfermedad medible (de acuerdo a los criterios RECIST , versión 1.1) y cuyos tumores eran resecables, confirmados histológicamente como CPNM en estadio IB (≥ 4 cm), II o IIIA (según los criterios de estadificación de la 7a edición de la AJCC/Union for International Cancer Control [UICC]). - ± Texto modificado sustantivo Cambio 4 de 39 Interpretación (IA) El intervalo de seguimiento se expresa ahora como «15,7-44,2 meses», frente a «15,744,2 meses» en la versión anterior. La diferencia afecta a la forma de presentar un dato numérico y podría reflejar una corrección del rango. El ensayo demostró una mejora estadísticamente significativa de la SLE en un análisis intermedio preespecificado en todos los pacientes aleatorizados con una mediana de seguimiento de 25,4 meses (rango: 15,7 - 44,2 meses). No se alcanzó la mediana de SLE (IC del 95%: 28,94; NE) en el grupo de nivolumab en combinación con quimioterapia/nivolumab, y esta fue de 18,43 meses (IC del 95%: 13,63; 28,06) en el grupo de placebo con quimioterapia/placebo (HR = 0,58, IC del 97,36%: 0,42; 0,81; valor‑p estratificado por log‑rank 0,00025). En un análisis intermedio pre‑especificado en todos los pacientes aleatorizados con una mediana de seguimiento de 41 meses (rango: 31,3‑59,8 meses), no se alcanzó la mediana de SG ni en el grupo de nivolumab en combinación con quimioterapia/nivolumab ni en el grupo de placebo con quimioterapia/placebo (HR = 0,85, IC del 97,63%: 0,58; 1,25). Anterior El ensayo demostró una mejora estadísticamente significativa de la SLE en un análisis intermedio preespecificado en todos los pacientes aleatorizados con una mediana de seguimiento de 25,4 meses (rango: 15,7 44,2 meses). No se alcanzó la mediana de SLE (IC del 95%: 28,94; NE) en el grupo de nivolumab en combinación con quimioterapia/nivolumab, y esta fue de 18,43 meses (IC del 95%: 13,63; 28,06) en el grupo de placebo con quimioterapia/placebo (HR = 0,58, IC del 97,36%: 0,42; 0,81; valor‑p estratificado por log‑rank 0,00025). En un análisis intermedio pre‑especificado en todos los pacientes aleatorizados con una mediana de seguimiento de 41 meses (rango: 31,3‑59,8 meses), no se alcanzó la mediana de SG ni en el grupo de nivolumab en combinación con quimioterapia/nivolumab ni en el grupo de placebo con quimioterapia/placebo (HR = 0,85, IC del 97,63%: 0,58; 1,25). Actual El ensayo demostró una mejora estadísticamente significativa de la SLE en un análisis intermedio preespecificado en todos los pacientes aleatorizados con una mediana de seguimiento de 25,4 meses (rango: 15,7 - 44,2 meses). No se alcanzó la mediana de SLE (IC del 95%: 28,94; NE) en el grupo de nivolumab en combinación con quimioterapia/nivolumab, y esta fue de 18,43 meses (IC del 95%: 13,63; 28,06) en el grupo de placebo con quimioterapia/placebo (HR = 0,58, IC del 97,36%: 0,42; 0,81; valor‑p estratificado por log‑rank 0,00025). En un análisis intermedio pre‑especificado en todos los pacientes aleatorizados con una mediana de seguimiento de 41 meses (rango: 31,3‑59,8 meses), no se alcanzó la mediana de SG ni en el grupo de nivolumab en combinación con quimioterapia/nivolumab ni en el grupo de placebo con quimioterapia/placebo (HR = 0,85, IC del 97,63%: 0,58; 1,25). - ± Texto modificado sustantivo Cambio 5 de 39 Un total de 582 pacientes fueron aleatorizados para recibir nivolumab 3 mg/kg administrado de forma intravenosa durante 60 minutos cada 2 semanas (n = 292) o docetaxel 75 mg/m2 cada 3 semanas (n = 290). El tratamiento continuó mientras se observó beneficio clínico o hasta que el tratamiento no fue tolerado. Las evaluaciones del tumor se realizaron según los criterios RECIST , versión 1.1. La variable primaria de eficacia fue la SG. Las variables secundarias de eficacia clave evaluadas por el investigador fueron la TRO y la SLP. Se realizaron análisis adicionales de subgrupos preespecificados para evaluar la eficacia de la expresión de PD‑L1 en el tumor a niveles predefinidos de 1%, 5% y 10%. La evaluación de acuerdo a intervalos discretos de expresión de PD‑L1 no fueron incluidos en los análisis preespecificados debido al pequeño tamaño de la muestra dentro de los intervalos. Anterior Un total de 582 pacientes fueron aleatorizados para recibir nivolumab 3 mg/kg administrado de forma intravenosa durante 60 minutos cada 2 semanas (n = 292) o docetaxel 75 mg/m2 cada 3 semanas (n = 290). El tratamiento continuó mientras se observó beneficio clínico o hasta que el tratamiento no fue tolerado. Las evaluaciones del tumor se realizaron según los criterios RECIST versión 1.1. La variable primaria de eficacia fue la SG. Las variables secundarias de eficacia clave evaluadas por el investigador fueron la TRO y la SLP. Se realizaron análisis adicionales de subgrupos preespecificados para evaluar la eficacia de la expresión de PD‑L1 en el tumor a niveles predefinidos de 1%, 5% y 10%. La evaluación de acuerdo a intervalos discretos de expresión de PD‑L1 no fueron incluidos en los análisis preespecificados debido al pequeño tamaño de la muestra dentro de los intervalos. Actual Un total de 582 pacientes fueron aleatorizados para recibir nivolumab 3 mg/kg administrado de forma intravenosa durante 60 minutos cada 2 semanas (n = 292) o docetaxel 75 mg/m2 cada 3 semanas (n = 290). El tratamiento continuó mientras se observó beneficio clínico o hasta que el tratamiento no fue tolerado. Las evaluaciones del tumor se realizaron según los criterios RECIST , versión 1.1. La variable primaria de eficacia fue la SG. Las variables secundarias de eficacia clave evaluadas por el investigador fueron la TRO y la SLP. Se realizaron análisis adicionales de subgrupos preespecificados para evaluar la eficacia de la expresión de PD‑L1 en el tumor a niveles predefinidos de 1%, 5% y 10%. La evaluación de acuerdo a intervalos discretos de expresión de PD‑L1 no fueron incluidos en los análisis preespecificados debido al pequeño tamaño de la muestra dentro de los intervalos. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 6 de 39 La seguridad y eficacia de nivolumab 240 mg en combinación con cabozantinib 40 mg para el tratamiento de primera línea del CCR avanzado/metastásico, se evaluó en un ensayo de fase 3, aleatorizado, abierto (CA2099ER). El ensayo incluyó pacientes (18 años o mayores) con CCR con un componente de células claras avanzado o metastásico, estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70% y enfermedad medible según RECIST , v ersión 1.1 con independencia de su estado PD‑L1 o grupo de riesgo de IMDC. El ensayo excluyó pacientes con enfermedad autoinmune u otra condición médica que requiriera inmunosupresión sistémica, pacientes con tratamiento previo con un anticuerpo anti‑PD‑1, anti‑PD‑L1, anti‑PD‑L2, anti‑CD137 o anti‑CTLA‑4, hipertensión mal controlada a pesar del tratamiento antihipertensivo, metástasis cerebrales activas e insuficiencia suprarrenal no controlada. Los pacientes se estratificaron por la puntuación pronóstica IMDC, la expresión tumoral PD‑L1 y la región. Anterior La seguridad y eficacia de nivolumab 240 mg en combinación con cabozantinib 40 mg para el tratamiento de primera línea del CCR avanzado/metastásico, se evaluó en un ensayo de fase 3, aleatorizado, abierto (CA2099ER). El ensayo incluyó pacientes (18 años o mayores) con CCR con un componente de células claras avanzado o metastásico, estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70% y enfermedad medible según RECIST v 1.1 con independencia de su estado PD‑L1 o grupo de riesgo de IMDC. El ensayo excluyó pacientes con enfermedad autoinmune u otra condición médica que requiriera inmunosupresión sistémica, pacientes con tratamiento previo con un anticuerpo anti‑PD‑1, anti‑PD‑L1, anti‑PD‑L2, anti‑CD137 o anti‑CTLA‑4, hipertensión mal controlada a pesar del tratamiento antihipertensivo, metástasis cerebrales activas e insuficiencia suprarrenal no controlada. Los pacientes se estratificaron por la puntuación pronóstica IMDC, la expresión tumoral PD‑L1 y la región. Actual La seguridad y eficacia de nivolumab 240 mg en combinación con cabozantinib 40 mg para el tratamiento de primera línea del CCR avanzado/metastásico, se evaluó en un ensayo de fase 3, aleatorizado, abierto (CA2099ER). El ensayo incluyó pacientes (18 años o mayores) con CCR con un componente de células claras avanzado o metastásico, estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70% y enfermedad medible según RECIST , v ersión 1.1 con independencia de su estado PD‑L1 o grupo de riesgo de IMDC. El ensayo excluyó pacientes con enfermedad autoinmune u otra condición médica que requiriera inmunosupresión sistémica, pacientes con tratamiento previo con un anticuerpo anti‑PD‑1, anti‑PD‑L1, anti‑PD‑L2, anti‑CD137 o anti‑CTLA‑4, hipertensión mal controlada a pesar del tratamiento antihipertensivo, metástasis cerebrales activas e insuficiencia suprarrenal no controlada. Los pacientes se estratificaron por la puntuación pronóstica IMDC, la expresión tumoral PD‑L1 y la región. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 7 de 39 Se aleatorizaron un total de 651 pacientes para recibir nivolumab 240 mg (n = 323) administrados por vía intravenosa cada 2 semanas en combinación con cabozantinib 40 mg diarios por vía oral o sunitinib (n = 328) 50 mg al día, administrado por vía oral durante 4 semanas seguidas de 2 semanas de descanso. El tratamiento continuó hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable con la administración de nivolumab durante un máximo de 24 meses. Se permitió el tratamiento más allá de la progresión definida por RECIST , versión 1.1 evaluada por el investigador si el paciente tenía un beneficio clínico y toleraba el medicamento del ensayo, según lo determinado por el investigador. La primera evaluación tumoral después del inicio se realizó a las 12 semanas (± 7 días) después de la aleatorización. Las evaluaciones tumorales posteriores se realizaron cada 6 semanas (± 7 días) hasta la semana 60, y luego cada 12 semanas (± 14 días) hasta la progresión radiográfica, confirmada por el BICR. La variable primaria de eficacia fue la SLP determinada por un BICR. Las variables de eficacia adicionales incluyeron la SG y la TRO como variables secundarias clave. Anterior Se aleatorizaron un total de 651 pacientes para recibir nivolumab 240 mg (n = 323) administrados por vía intravenosa cada 2 semanas en combinación con cabozantinib 40 mg diarios por vía oral o sunitinib (n = 328) 50 mg al día, administrado por vía oral durante 4 semanas seguidas de 2 semanas de descanso. El tratamiento continuó hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable con la administración de nivolumab durante un máximo de 24 meses. Se permitió el tratamiento más allá de la progresión definida por RECIST versión 1.1 evaluada por el investigador si el paciente tenía un beneficio clínico y toleraba el medicamento del ensayo, según lo determinado por el investigador. La primera evaluación tumoral después del inicio se realizó a las 12 semanas (± 7 días) después de la aleatorización. Las evaluaciones tumorales posteriores se realizaron cada 6 semanas (± 7 días) hasta la semana 60, y luego cada 12 semanas (± 14 días) hasta la progresión radiográfica, confirmada por el BICR. La variable primaria de eficacia fue la SLP determinada por un BICR. Las variables de eficacia adicionales incluyeron la SG y la TRO como variables secundarias clave. Actual Se aleatorizaron un total de 651 pacientes para recibir nivolumab 240 mg (n = 323) administrados por vía intravenosa cada 2 semanas en combinación con cabozantinib 40 mg diarios por vía oral o sunitinib (n = 328) 50 mg al día, administrado por vía oral durante 4 semanas seguidas de 2 semanas de descanso. El tratamiento continuó hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable con la administración de nivolumab durante un máximo de 24 meses. Se permitió el tratamiento más allá de la progresión definida por RECIST , versión 1.1 evaluada por el investigador si el paciente tenía un beneficio clínico y toleraba el medicamento del ensayo, según lo determinado por el investigador. La primera evaluación tumoral después del inicio se realizó a las 12 semanas (± 7 días) después de la aleatorización. Las evaluaciones tumorales posteriores se realizaron cada 6 semanas (± 7 días) hasta la semana 60, y luego cada 12 semanas (± 14 días) hasta la progresión radiográfica, confirmada por el BICR. La variable primaria de eficacia fue la SLP determinada por un BICR. Las variables de eficacia adicionales incluyeron la SG y la TRO como variables secundarias clave. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 8 de 39 El análisis primario de SLP incluyó la censura de nuevos tratamientos contra el cáncer (Tabla 2 8 6 ). Los resultados de SLP con y sin censura de nuevos tratamientos contra el cáncer fueron consistentes. Anterior El análisis primario de SLP incluyó la censura de nuevos tratamientos contra el cáncer (Tabla 2 6 ). Los resultados de SLP con y sin censura de nuevos tratamientos contra el cáncer fueron consistentes. Actual El análisis primario de SLP incluyó la censura de nuevos tratamientos contra el cáncer (Tabla 2 8 ). Los resultados de SLP con y sin censura de nuevos tratamientos contra el cáncer fueron consistentes. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 9 de 39 Las características basales fueron generalmente similares para ambos grupos. La mediana de edad fue 62 años (rango: 18‑88) con 40% ≥65 años y 9% ≥75 años. La mayoría de los pacientes eran varones (75%) y de raza blanca (88%), estaban representados todos los grupos de riesgo del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) , y el 34% y 66% de los pacientes tenían puntuación de KPS basal del 70 al 80% y del 90 al 100%, respectivamente. La mayoría de los pacientes (72%) fueron tratados después de un régimen de tratamiento antiangiogénico. La mediana de duración de tiempo desde el diagnóstico inicial hasta la aleatorización fue de 2,6 años en ambos grupos, el de nivolumab y el de everolimus. La mediana de duración de tratamiento fue de 5,5 meses (rango: 0‑29,6+ meses) en pacientes tratados con nivolumab y fue de 3,7 meses (rango: 6 días‑25,7+ meses) en pacientes tratados con everolimus. Anterior Las características basales fueron generalmente similares para ambos grupos. La mediana de edad fue 62 años (rango: 18‑88) con 40% ≥65 años y 9% ≥75 años. La mayoría de los pacientes eran varones (75%) y de raza blanca (88%), estaban representados todos los grupos de riesgo del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) , y el 34% y 66% de los pacientes tenían puntuación de KPS basal del 70 al 80% y del 90 al 100%, respectivamente. La mayoría de los pacientes (72%) fueron tratados después de un régimen de tratamiento antiangiogénico. La mediana de duración de tiempo desde el diagnóstico inicial hasta la aleatorización fue de 2,6 años en ambos grupos, el de nivolumab y el de everolimus. La mediana de duración de tratamiento fue de 5,5 meses (rango: 0‑29,6+ meses) en pacientes tratados con nivolumab y fue de 3,7 meses (rango: 6 días‑25,7+ meses) en pacientes tratados con everolimus. Actual Las características basales fueron generalmente similares para ambos grupos. La mediana de edad fue 62 años (rango: 18‑88) con 40% ≥65 años y 9% ≥75 años. La mayoría de los pacientes eran varones (75%) y de raza blanca (88%), estaban representados todos los grupos de riesgo del Memorial Sloan Kettering Cancer Center , y el 34% y 66% de los pacientes tenían puntuación de KPS basal del 70 al 80% y del 90 al 100%, respectivamente. La mayoría de los pacientes (72%) fueron tratados después de un régimen de tratamiento antiangiogénico. La mediana de duración de tiempo desde el diagnóstico inicial hasta la aleatorización fue de 2,6 años en ambos grupos, el de nivolumab y el de everolimus. La mediana de duración de tratamiento fue de 5,5 meses (rango: 0‑29,6+ meses) en pacientes tratados con nivolumab y fue de 3,7 meses (rango: 6 días‑25,7+ meses) en pacientes tratados con everolimus. - ± Texto modificado sustantivo Cambio 10 de 39 Un total de 361 pacientes fueron aleatorizados para recibir o nivolumab 3 mg/kg (n = 240) administrados por vía intravenosa durante 60 minutos cada 2 semanas o el tratamiento de elección del investigador cetuximab (n = 15), 400 mg/m2 dosis de carga seguido por 250 mg/m2 semanales o metotrexato (n = 52) 40 a 60 mg/m2 semanales, o docetaxel (n = 54) 30 a 40 mg/m2 semanales. Los pacientes se estratificaron en función de si habían recibido o no cetuximab. El tratamiento continuó mientras se observó beneficio clínico o hasta que no se toleró el tratamiento. Las evaluaciones del tumor se realizaron de acuerdo a los criterios RECIST , versión 1,1, 9 semanas después de la aleatorización y continuaron cada 6 semanas. Se permitió el tratamiento después de la evaluación inicial del investigador de acuerdo a los criterios RECIST , versión 1,1 como progresión en pacientes que recibían nivolumab, si el paciente tenía beneficio clínico y se toleraba el medicamento del ensayo de acuerdo a la decisión del investigador. La variable primaria de eficacia fue SG. Las variables secundarias de eficacia, fueron SLP y TRO evaluados por el investigador. Se realizaron análisis de subgrupos pre‑especificados para evaluar la eficacia por expresión de PD‑L1 en el tumor a niveles predefinidos de 1%, 5% y 10%. Anterior Un total de 361 pacientes fueron aleatorizados para recibir o nivolumab 3 mg/kg (n = 240) administrados por vía intravenosa durante 60 minutos cada 2 semanas o el tratamiento de elección del investigador cetuximab (n = 15), 400 mg/m2 dosis de carga seguido por 250 mg/m2 semanales o metotrexato (n = 52) 40 a 60 mg/m2 semanales, o docetaxel (n = 54) 30 a 40 mg/m2 semanales. Los pacientes se estratificaron en función de si habían recibido o no cetuximab. El tratamiento continuó mientras se observó beneficio clínico o hasta que no se toleró el tratamiento. Las evaluaciones del tumor se realizaron de acuerdo a los criterios RECIST versión 1,1, 9 semanas después de la aleatorización y continuaron cada 6 semanas. Se permitió el tratamiento después de la evaluación inicial del investigador de acuerdo a los criterios RECIST versión 1,1 como progresión en pacientes que recibían nivolumab, si el paciente tenía beneficio clínico y se toleraba el medicamento del ensayo de acuerdo a la decisión del investigador. La variable primaria de eficacia fue SG. Las variables secundarias de eficacia, fueron SLP y TRO evaluados por el investigador. Se realizaron análisis de subgrupos pre‑especificados para evaluar la eficacia por expresión de PD‑L1 en el tumor a niveles predefinidos de 1%, 5% y 10%. Actual Un total de 361 pacientes fueron aleatorizados para recibir o nivolumab 3 mg/kg (n = 240) administrados por vía intravenosa durante 60 minutos cada 2 semanas o el tratamiento de elección del investigador cetuximab (n = 15), 400 mg/m2 dosis de carga seguido por 250 mg/m2 semanales o metotrexato (n = 52) 40 a 60 mg/m2 semanales, o docetaxel (n = 54) 30 a 40 mg/m2 semanales. Los pacientes se estratificaron en función de si habían recibido o no cetuximab. El tratamiento continuó mientras se observó beneficio clínico o hasta que no se toleró el tratamiento. Las evaluaciones del tumor se realizaron de acuerdo a los criterios RECIST , versión 1,1, 9 semanas después de la aleatorización y continuaron cada 6 semanas. Se permitió el tratamiento después de la evaluación inicial del investigador de acuerdo a los criterios RECIST , versión 1,1 como progresión en pacientes que recibían nivolumab, si el paciente tenía beneficio clínico y se toleraba el medicamento del ensayo de acuerdo a la decisión del investigador. La variable primaria de eficacia fue SG. Las variables secundarias de eficacia, fueron SLP y TRO evaluados por el investigador. Se realizaron análisis de subgrupos pre‑especificados para evaluar la eficacia por expresión de PD‑L1 en el tumor a niveles predefinidos de 1%, 5% y 10%. - + Texto añadido sustantivo Cambio 11 de 39 En un análisis intermedio de la SG, los datos de SG eran inmaduros, con un HR = 0,63; (IC del 99,26%: 0,38; 1,02; valor de p = 0,0099). La mediana de la SG no se alcanzó en el grupo de nivolumab, mientras que fue de 59,43 meses (IC del 95%: 29,14; N.A.) en el grupo de control (ver Figura 23). - + Texto añadido sustantivo Cambio 12 de 39 Figura 23: curvas de Kaplan‑Meier de la supervivencia global en pacientes con una expresión de PD‑L1 ≥ 1% (CA209274) - ± Texto modificado sustantivo Cambio 13 de 39 Se evaluaron la seguridad y la eficacia de nivolumab en combinación con cisplatino y gemcitabina seguido de nivolumab en monoterapia en un ensayo aleatorizado y abierto, el ensayo CA209901, llevado a cabo con pacientes con carcinoma urotelial irresecable o metastásico elegibles para el tratamiento con cisplatino. El ensayo incluyó pacientes (18 años o mayores) con evidencia citológica o histológica de carcinoma de células transicionales (CCT) del urotelio de la pelvis renal, uréter, vejiga o uretra con enfermedad metastásica o quirúrgicamente irresecable, que fueron elegibles para el tratamiento con cisplatino y gemcitabina. Se aceptaron variantes histológicas menores ( [Volver a los cambios](https://www.mediinfo.es/cambios/) Las diferencias mostradas son observadas entre versiones del documento oficial y no constituyen una valoración clínica. Este historial es técnico: refleja qué cambió en el texto, no por qué.